Chantix

Chantix

Formes Posologiques Et Dosages

Comprimés capsulaires biconvexes: 0,5 mg (blanc à blanc cassé, gravé avec "Pfizer" sur un côté et” CHX 0.5 " sur le de L'autre côté) et 1 mg (bleu clair, gravé avec “Pfizer " sur un côté et "CHX 1.0" de l'autre côté).

Stockage Et Manutention

CHANTIX est administré par voie orale dans deux dosages: comprimé capsulaire biconvexe de 0,5 mg, blanc à blanc cassé, pelliculé gravé avec "Pfizer" sur un côté et” CHX 0.5 " sur le l'autre face et un comprimé capsulaire biconvexe de 1 mg, pelliculé bleu clair, gravé en creux avec "Pfizer “d'un côté et” CHX 1.0" de l'autre côté. CHANTIX est fourni dans les configurations suivantes:

Conserver à 25°C (77°F), excursions autorisées à 15-30°C (59-86°F) (voir Température ambiante contrôlée par USP).

Distribué par: Pfizer Labs, Division de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé: Déc 20 16

CHANTIX est indiqué pour une utilisation comme aide au tabagisme traitement de cessation.

Posologie Habituelle Pour Les Adultes

Les thérapies de sevrage tabagique sont plus susceptibles de réussir pour les patients qui sont motivés à arrêter de fumer et qui reçoivent des soins supplémentaires des conseils et du soutien. Fournir aux patients du matériel éducatif approprié et counseling pour soutenir la tentative d'abandon.

Le patient doit fixer une date pour arrêter de fumer. Commencer CHANTIX dosage une semaine avant cette date. Alternativement, le patient peut commencer CHANTIX posologie puis arrêter de fumer entre les jours 8 et 35 du traitement.

CHANTIX doit être pris par voie orale après avoir mangé et avec un le plein verre d'eau.

La dose recommandée de CHANTIX est de 1 mg deux fois par jour après une titration de 1 semaine comme suit:

Les Patients doivent être traités par CHANTIX pendant 12 Semaines. Pour les patients qui ont réussi à arrêter de fumer à la fin de 12 semaines, un un traitement supplémentaire de 12 semaines avec CHANTIX est recommandé pour poursuivre augmenter la probabilité d'abstinence à long terme.

Pour les patients qui sont sûrs qu'ils ne sont pas capables ou prêt à arrêter brusquement, envisager une approche progressive pour arrêter de fumer avec CHANTIX. Les Patients doivent commencer le dosage de CHANTIX et réduire le tabagisme de 50% à partir de données de base au cours des quatre premières semaines, de 50% supplémentaires au cours des quatre suivantes semaines, et continuer à réduire dans le but d'atteindre l'abstinence complète par 12 semaines. Poursuivre le traitement par CHANTIX pendant 12 semaines supplémentaires, pour un total de 24 semaines de traitement. Encouragez les patients à tenter de cesser de fumer plus tôt s'ils se sentir prêt.

Les Patients qui sont motivés à cesser de fumer, et qui n'ont pas réussir à arrêter de fumer pendant la thérapie CHANTIX antérieure pour des raisons autres que intolérabilité due à des événements indésirables ou qui rechute après le traitement, devrait être encouragé à faire une autre tentative avec CHANTIX une fois les facteurs contribuant à la les tentatives infructueuses ont été identifiées et traitées.

Envisager une réduction temporaire ou permanente de la dose patients ne pouvant tolérer les effets indésirables de CHANTIX.

Dosage Dans Des Populations Spéciales

Les Patients Présentant Une Altération De La Fonction Rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant pour une insuffisance rénale modérée. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée inférieure à 30 mL par minute) , le départ recommandé la dose de CHANTIX est de 0,5 mg une fois par jour. La dose peut ensuite être titrée au besoin une dose de 0,5 mg deux fois par jour. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale maladie subissant une hémodialyse, une dose maximale de 0,5 mg une fois par jour peut être administré si toléré.

Personnes Âgées Et Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les patients présentant insuffisance hépatique. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminué fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

CHANTIX est contre-indiqué chez les patients présentant antécédents de réactions d'hypersensibilité graves ou de réactions cutanées à CHANTIX.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Effets Indésirables Neuropsychiatriques Y Compris Suicidalité

Les effets indésirables neuropsychiatriques graves ont été rapporté chez les patients traités par CHANTIX. Ces rapports post-commercialisation ont inclus des changements d'Humeur (y compris la dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, hostilité, agitation, anxiété et panique, ainsi que suicidaire idéation, tentative de suicide et suicide. Certains patients qui ont arrêté le tabagisme peut avoir présenté des symptômes de sevrage de la nicotine, notamment humeur dépressive. La dépression, incluant rarement des idées suicidaires, a été rapportée chez les fumeurs subissant une tentative de sevrage tabagique sans médicament. Cependant, certains de ces effets indésirables sont survenus chez des patients prenant CHANTIX qui ont continué fumer

Des effets indésirables neuropsychiatriques sont survenus chez les patients sans et avec une maladie psychiatrique préexistante, certains patients ont connu aggravation de leurs maladies psychiatriques. Certains effets indésirables neuropsychiatriques, y compris un comportement inhabituel et parfois agressif dirigé vers soi-même ou d'autres, peuvent avoir été aggravés par la consommation concomitante d'alcool. Observez les patients pour l' survenue d'événements indésirables neuropsychiatriques. Conseiller les patients et les soignants que le patient doit arrêter de prendre CHANTIX et contacter un fournisseur de soins de santé immédiatement en cas d'agitation, d'humeur dépressive ou de changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques pour le patient sont observés, ou si le patient se développe idées suicidaires ou comportement suicidaire. Le fournisseur de soins de santé devrait évaluer la gravité des symptômes et la mesure dans laquelle le patient en bénéficie traitement, et envisager des options, y compris la réduction de la dose, suite traitement sous surveillance plus étroite ou arrêt du traitement. Dans de nombreux cas post-commercialisation, résolution des symptômes après l'arrêt de CHANTIX a été signalé. Cependant, les symptômes ont persisté dans certains cas, donc en cours une surveillance et des soins de soutien doivent être fournis jusqu'à ce que les symptômes disparaissent

La sécurité neuropsychiatrique de CHANTIX a été évaluée dans un étude randomisée, en double aveugle, active et contrôlée par placebo qui comprenait patients sans antécédents de troubles psychiatriques (cohorte Non psychiatrique, N=3912) et les patients ayant des antécédents de troubles psychiatriques (psychiatriques cohorte,N = 4003). Dans la cohorte non psychiatrique, CHANTIX n'a pas été associé à une incidence accrue d'effets indésirables neuropsychiatriques cliniquement significatifs événements dans un paramètre composite comprenant l'anxiété, la dépression, le sentiment anormal, hostilité, agitation, agression, délires, hallucinations, idéation homicide, manie, panique et irritabilité. Dans la cohorte psychiatrique, il y avait plus d'événements rapportés dans chaque groupe de traitement par rapport à la cohorte non psychiatrique et incidence des événements dans le critère d'évaluation composite était plus élevé pour chacun des traitements actifs par rapport au placebo: Risque Différences (RDs) (IC à 95%) vs. le placebo était 2.7% (-0.05, 5.4) pour CHANTIX, 2.2% (-0.5, 4.9) pour le bupropion et 0.4% (-2.2, 3.0) pour la nicotine transdermique. Dans la cohorte non psychiatrique, événements indésirables neuropsychiatriques de nature grave ont été signalés dans 0.1% des patients traités par CHANTIX et 0.4% des patients traités par placebo. Dans la cohorte psychiatrique, les événements neuropsychiatriques de nature grave ont été rapporté en 0.6% des patients traités par CHANTIX, avec 0.5% impliquant des troubles psychiatriques hospitalisation. Chez les patients traités par placebo, des événements neuropsychiatriques graves eu lieu dans 0.6%, avec 0.2% nécessitant une hospitalisation psychiatrique

Saisie

Pendant les essais cliniques et l'expérience post commercialisation, des convulsions ont été rapportées chez des patients traités par CHANTIX. Quelque patients n'avaient pas d'antécédents de convulsions, tandis que d'autres avaient un antécédent de crise d'épilepsie trouble qui était distant ou bien contrôlé. Dans la plupart des cas, la saisie survenue dans le premier mois de traitement. Pesez ce risque potentiel contre les avantages potentiels avant la prescription de CHANTIX chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou autres facteurs pouvant abaisser le seuil de convulsions. Conseiller les patients pour interrompre CHANTIX et contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils faites l'expérience d'une crise pendant le traitement.

Interaction Avec L'Alcool

Il y a eu des rapports post commercialisation de patients éprouver des effets enivrants accrus de l'alcool tout en prenant CHANTIX. Certains cas ont décrit un comportement inhabituel et parfois agressif, et étaient souvent accompagné par l'amnésie pour les événements. Conseillez aux patients de réduire la quantité de alcool qu'ils consomment tout en prenant CHANTIX jusqu'à ce qu'ils sachent si CHANTIX affecte leur tolérance à l'alcool.

Blessures Accidentelles

Il y a eu des rapports de trafic après la commercialisation les accidents, les quasi-incidents de la circulation ou d'autres blessures accidentelles dans patients prenant CHANTIX. Dans certains cas, les patients ont signalé une somnolence, des vertiges, perte de conscience ou difficulté à se concentrer entraînant une déficience, ou des préoccupations au sujet d'une déficience potentielle, dans la conduite ou l'utilisation de machines. Conseillez aux patients de faire preuve de prudence de conduire ou d'utiliser des machines ou de s'engager dans autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'ils sachent comment CHANTIX peut affecter ils.

Événements Cardiovasculaires

Dans un essai clinique contrôlé par placebo de CHANTIX administré aux patients présentant une maladie cardiovasculaire stable, avec environ 350 patients par bras de traitement, la mortalité toutes causes confondues et cardiovasculaire était plus faible chez les patients traités par CHANTIX, mais certains événements cardiovasculaires non fatals est survenue plus fréquemment chez les patients traités par CHANTIX que chez les patients traités avec le placebo. Le tableau 1 ci-dessous montre l' incidence des décès et de certains événements cardiovasculaires graves non mortels survenant plus fréquemment dans le bras CHANTIX par rapport au bras placebo. Ils les événements ont été jugés par un comité indépendant aveugle. Mortels, graves les événements cardiovasculaires non répertoriés se sont produits à la même incidence ou plus fréquemment dans le bras placebo. Patients avec plus d'un événement cardiovasculaire de l' les mêmes types ne sont comptés qu'une seule fois par ligne. Certains des patients nécessitant coronaire la revascularisation a subi la procédure dans le cadre de la gestion de L'im non fatal et l'hospitalisation pour l'angine de poitrine

Tableau 1: mortalité et gravité non fatale Evénements cardiovasculaires dans l'étude chantier contrôlée versus Placebo chez des Patients présents Maladie Cardiovasculaire Stable

Une méta-analyse de 15 essais cliniques de ≥ 12 semaines la durée du traitement, incluant 7002 patients (4190 CHANTIX, 2812 placebo), a été conduit pour évaluer systématiquement la sécurité cardiovasculaire de CHANTIX. Le l'étude chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire stable décrite ci dessus a été inclus dans la méta-analyse. Les taux de mortalité toutes causes confondues étaient plus faibles (CHANTIX 6 [0,14%], placebo 7[ 0,25%]) et la mortalité cardiovasculaire (CHANTIX 2 [0,05%], placebo 2 [0,07%]) dans les bras CHANTIX par rapport aux bras placebo dans la méta-analyse.

L'analyse clé de la sécurité cardiovasculaire comprenait occurrence et le moment d'un critère d'évaluation composite des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (Macis), défini comme la mort cardiovasculaire, L'im non mortel et l'accident vasculaire cérébral non mortel. Ces événements inclus dans le paramètre ont été jugés par un aveugle, comité indépendant. Dans l'ensemble, un petit nombre de MACE s'est produit dans les essais inclus dans la méta-analyse, comme décrit dans le Tableau 2. Ces événements se sont produits principalement chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires connues.

Tableau 2: Nombre de cas de masse, rapport de risque et taux Différence dans une méta-analyse de 15 essais cliniques comparants Placebo*

La méta-analyse a montré que L'exposition à CHANTIX a donné lieu à un rapport de risque pour MACE de 1.95 (intervalle de confiance à 95% à partir de 0.79 pour 4.82) pour les patients jusqu'à 30 jours après le traitement, cela équivaut à augmentation estimée de 6.3 événements de masse par 1 000 patients-années d'exposition. Le la méta-analyse a montré des taux plus élevés de paramètres CV chez les patients traités par CHANTIX par rapport au placebo sur différentes périodes et sensibilité pré-spécifiée analyses, y compris divers groupes d'étude et résultats du CV. Bien que ces résultats n'étaient pas statistiquement significatifs, ils étaient compatibles. Parce que le nombre d'événements était faible dans l'ensemble, la puissance pour trouver un statistiquement la différence significative dans un signal de cette ampleur est faible

CHANTIX n'a pas été étudié chez des patients présentant un maladie cardiovasculaire ou événements cardiovasculaires survenant dans les deux mois avant le dépistage. Les Patients devraient être avisés d'aviser un fournisseur de soins de santé de symptômes nouveaux ou aggravants de maladie cardiovasculaire. Les risques de CHANTIX doivent être pesés contre les avantages de son utilisation chez les fumeurs avec maladie cardiovasculaire. Le tabagisme est un facteur de risque indépendant et majeur pour maladie cardiovasculaire. Il a été démontré que CHANTIX augmente probabilité d'abstinence de fumer aussi longtemps qu'un an par rapport à traitement avec placebo.

Le somnambulisme

Des cas de somnambulisme ont été rapportés chez des patients prendre CHANTIX. Certains cas ont décrit un comportement nuisible à soi-même, à d'autres, ou propriété. Demander aux patients d'arrêter CHANTIX et d'informer leurs soins de santé fournisseur s'ils souffrent de somnambulisme.

Angioedème Et Réactions D'Hypersensibilité

Des cas d'hypersensibilité ont été rapportés après la commercialisation réactions incluant un œdème de Quincke chez les patients traités par CHANTIX. Signes cliniques inclus gonflement du visage ,de la bouche (langue, lèvres et gencives), des extrémités et du cou (de la gorge et du larynx). Il y avait peu de rapports de mise en danger de la vie angioedème nécessitant une attention médicale émergente en raison d'un compromis respiratoire. Demandez aux patients d'arrêter CHANTIX et de consulter immédiatement un médecin si ils ont l'expérience de ces symptômes.

Réactions Cutanées Graves

Il y a eu des rapports post commercialisation de rares mais graves réactions cutanées, y compris le Syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe, dans patients utilisant CHANTIX. Comme ces réactions cutanées peut mettre la vie en danger, demander aux patients d'arrêter de prendre CHANTIX et de contacter a fournisseur de soins de santé immédiatement à la première apparition d'une éruption cutanée avec des lésions muqueuses ou tout autre signe d'hypersensibilité.

Nausée

La nausée était l'effet indésirable le plus souvent rapporté avec CHANTIX de traitement. Les nausées étaient généralement décrites comme légères ou modérées et souvent transitoire, cependant, pour certains patients, il était persistant sur plusieurs mois. L'incidence des nausées était dose-dépendante. Le titrage initial de la dose a été bénéfique en réduisant l'apparition de nausées. Pour les patients traités au maximum dose recommandée de 1 mg deux fois par jour après la titration posologique initiale, l'incidence des nausées était de 30% par rapport à 10% chez les patients prenant un schéma placebo. Chez les patients prenant CHANTIX 0.5 mg deux fois par jour suivant titration initiale, l'incidence était de 16% par rapport à 11% pour le placebo. Environ 3% des patients traités par CHANTIX 1 mg deux fois par jour dans les études impliquant 12 semaines de traitement arrêt du traitement prématurément en raison de nausée. Pour les patients présentant des nausées intolérables, une réduction de dose doit être considérer

Informations Sur Le Conseil Des Patients

Voir l'étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (Guide De Médicament)

Initier Un Traitement Et Continuer À Tenter D'Arrêter De Fumer En Cas D'Échec

Demandez aux patients de fixer une date pour arrêter de fumer et de initier le traitement CHANTIX une semaine avant la date d'arrêt. Sinon, l' le patient peut commencer le dosage de CHANTIX puis fixer une date pour arrêter de fumer entre jours 8 et 35 de traitement. Encourager les patients à continuer de tenter de cesser de fumer s'ils ont des lacunes précoces après le jour de l'arrêt.

Pour les patients qui sont sûrs qu'ils ne sont pas capables ou prêt à arrêter brusquement, une approche progressive pour arrêter de fumer avec CHANTIX peut être envisagée. Les Patients doivent commencer à administrer CHANTIX et réduire le tabagisme durant les 12 premières semaines de traitement, puis quitter à la fin de cette période et continuer le traitement pendant 12 semaines supplémentaires pour un total de 24 semaines.

Encourager les patients qui sont motivés à cesser de fumer et qui l'ont fait ne pas réussir à arrêter de fumer pendant la thérapie CHANTIX antérieure pour des raisons autres que l'intolérabilité due à des événements indésirables, ou qui a rechuté après le traitement à faites une autre tentative avec CHANTIX une fois les facteurs contribuant à l'échec les tentatives ont été identifiées et traitées.

Comment Prendre

Informez les patients que CHANTIX doit être pris par voie orale après de manger, et avec un plein verre d'eau.

Posologie De Début De Semaine

Instruire les patients sur la façon de titrer CHANTIX, à partir de une dose de 0,5 mg/jour. Expliquez qu'un comprimé de 0,5 mg doit être pris quotidiennement pour les trois premiers jours, et que pour les quatre prochains jours, un comprimé de 0,5 mg doit être pris le matin et un comprimé de 0,5 mg doit être prise le soir.

Semaines Continues Dosage

Conseillez aux patients que, après les sept premiers jours, l' la dose doit être augmentée à un comprimé de 1 mg le matin et à un comprimé de 1 mg dans la soirée.

Ajustement posologique pour CHANTIX ou D'autres médicaments

Informer les patients que les nausées et l'insomnie sont des effets secondaires de CHANTIX et sont habituellement transitoires, cependant, conseillez aux patients que s'ils sont constamment troublés par ces symptômes, ils devraient informer le prescripteur médecin afin qu'une réduction de dose puisse être envisagée.

Informez les patients que certains médicaments peuvent nécessiter une dose ajustement après avoir arrêté de fumer.

Des Conseils Et Un Soutien

Fournir aux patients du matériel éducatif et nécessaire counseling pour soutenir une tentative d'arrêter de fumer.

Effets Indésirables Neuropsychiatriques

Informer les patients que certains patients ont connu changements d'Humeur( y compris dépression et manie), psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, hostilité, agitation, anxiété, et la panique, ainsi que les idées suicidaires et le suicide en essayant d'arrêter de fumer fumer tout en prenant CHANTIX. Demander aux patients d'arrêter CHANTIX et contactez un professionnel de la santé s'il ressent de tels symptômes.

Antécédents De Maladie Psychiatrique

Encourager les patients à révéler des antécédents psychiatriques la maladie avant le début du traitement.

Le Sevrage De La Nicotine

Informer les patients que cesser de fumer, avec ou sans CHANTIX, peut être associé à des symptômes de sevrage de la nicotine (y compris dépression ou agitation) ou exacerbation d'une maladie psychiatrique préexistante.

Saisie

Encourager les patients à signaler tout antécédent de convulsions ou d'autres facteurs qui peuvent abaisser le seuil épileptogène. Demandez aux patients de arrêtez CHANTIX et contactez immédiatement un fournisseur de soins de santé s'ils éprouvent une crise pendant le traitement.

Interaction Avec L'Alcool

Conseillez aux patients de réduire la quantité d'alcool qu'ils consommer tout en prenant CHANTIX jusqu'à ce qu'ils sachent si CHANTIX affecte leur tolérance à l'alcool.

Conduire Ou Faire Fonctionner Des Machines

Conseillez aux patients de faire preuve de prudence en conduisant ou en opérant jusqu'à ce qu'ils sachent comment arrêter de fumer et / ou la varénicline peut affecter ils.

Événements Cardiovasculaires

Les Patients doivent être informés de leurs soins de santé les fournisseurs de symptômes d'événements cardiovasculaires nouveaux ou aggravants et à rechercher soins médicaux immédiats s'ils présentent des signes et des symptômes du myocarde infarctus ou accident vasculaire cérébral.

Le somnambulisme

Les Patients doivent être informés de l'arrêt de CHANTIX et informez leurs fournisseurs de soins de santé s'ils souffrent de somnambulisme.

L'œdème de quincke

Informer les patients qu'il y a eu des rapports de œdème de Quincke, avec gonflement du visage, de la bouche (lèvre, gencive, langue) et du cou (larynx et pharynx) pouvant entraîner une atteinte respiratoire potentiellement mortelle. Demandez aux patients d'arrêter CHANTIX et de consulter immédiatement un médecin si ils ont l'expérience de ces symptômes.

Réactions Cutanées Graves

Informez les patients que des réactions cutanées graves, telles que Le Syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe, ont été rapportés par certains patients prenant CHANTIX. Conseillez aux patients d'arrêter de prendre CHANTIX dès les premiers signes d'éruption cutanée avec lésions muqueuses ou réaction cutanée et contacter un professionnel de la santé immédiatement.

Rêves Vivants, Inhabituels Ou Étranges

Informez les patients qu'ils peuvent éprouver vif, inhabituel ou des rêves étranges pendant le traitement avec CHANTIX.

La Grossesse Et L'Allaitement

Les Patients qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceinte devrait être informé de: les risques de fumer pour une mère enceinte et son bébé en développement, les risques potentiels de L'utilisation de CHANTIX pendant la grossesse et l'allaitement, et les avantages du sevrage tabagique avec et sans CHANTIX. Conseiller aux femmes qui allaitent de surveiller le nourrisson pour les crises et vomissement.

L'étiquette de ce produit peut avoir été mise à jour. Pour le plein renseignements sur la prescription, veuillez visiter www.pfizer.com

Toxicologie Non Clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées sur le CD-1 des souris et des rats Sprague-Dawley. Il n'y avait aucune preuve d'un effet cancérigène dans des souris ont administré de la varénicline par gavage oral pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 20 mg / kg / jour (47 fois l'exposition quotidienne maximale recommandée chez l'homme (MRHD) basée sur l'ASC). Des Rats ont reçu de la varénicline (1, 5 et 15 mg/kg/jour) par voie orale gavage pendant 2 ans. Chez les rats mâles (n = 65 par sexe et par groupe dose), hibernome (tumeur de la graisse brune) ont été augmentés à la dose moyenne (1 tumeur, 5 mg / kg / jour, 23 fois l'exposition à la MRHD basée sur L'ASC) et la dose maximale (2 tumeurs, 15 mg/kg/jour, 67 fois l'exposition à la MRHD basée sur L'ASC). La pertinence clinique de cette découverte pour les humains n'a pas été établie. Il n'y a pas de preuve de cancérogénicité chez les rats femelles

Mutagenèse

La varénicline n'était pas génotoxique, avec ou sans métabolique activation, dans les essais suivants: Ames bacterial mutation assay, mammalian Analyse CHO / HGPRT, et tests pour les aberrations cytogénétiques in vivo dans l'os de rat moelle et in vitro dans les lymphocytes humains.

Altération De La Fertilité

Il n'y avait aucune preuve d'altération de la fertilité dans mâles ou femelles Sprague-Dawley

administration de succinate de varénicline jusqu'à 15 mg / kg / jour (67 et 36 fois, respectivement, l'exposition mrhd basée sur L'ASC à 1 mg deux fois quotidien). La toxicité maternelle, caractérisée par une diminution du gain de poids corporel, était observée à 15 mg/kg/jour. Cependant, une diminution de la fertilité a été notée dans le progéniture de rats gravides qui ont reçu du succinate de varénicline à un voie orale à la dose de 15 mg/kg/jour. Cette diminution de la fertilité chez la progéniture de les rats femelles traitées n'étaient pas évidentes à une dose orale de 3 mg/kg/jour (9 fois la dose Mrhd sur la base de L'ASC à 1 mg deux fois par jour).

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Résumé Des Risques

Données humaines disponibles sur L'utilisation de CHANTIX chez la femme enceinte les femmes ne sont pas suffisantes pour informer un risque associé à un médicament. Fumer pendant la grossesse est associée à des risques maternels, fœtaux et néonatals. Dans les études chez l'animal, la varénicline n'a pas entraîné de malformations mais ont causé une diminution du poids fœtal chez les lapins lorsqu'ils sont dosés pendant organogenèse à des expositions équivalentes à 50 fois l'exposition au maximum dose recommandée chez l'homme (MRHD). De plus, l'administration de varénicline à les rats gravides au cours de l'organogenèse par lactation ont produit un développement toxicité chez la progéniture à des expositions maternelles équivalentes à 36 fois chez l'homme l'exposition à la DMRH

Le risque de fond estimé de fentes buccales est augmenté environ 30% chez les nourrissons de femmes qui fument pendant la grossesse, par rapport aux femmes enceintes qui ne fument pas. Le risque de fond d'une autre naissance majeure les défauts et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnus. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et 15-20%, respectivement.

Considérations Cliniques

Risque Maternel Et / Ou Embryonnaire / Foetal Associé À La Maladie

Fumer pendant la grossesse provoque des risques accrus de fentes orofaciales, rupture prématurée des membranes, placenta praevia, placentaire décollement, grossesse extra-utérine, restriction de croissance fœtale et faible poids à la naissance, mortinaissance, accouchement prématuré et gestation écourtée, mort néonatale, mort subite du nourrisson syndrome et réduction de la fonction pulmonaire chez les nourrissons. On ne sait pas si arrêter de fumer avec CHANTIX pendant la grossesse réduit ces risques.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Des rats et des lapins gravides ont reçu du succinate de varénicline au cours de l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement. Bien qu'aucune anomalie structurelle fœtale ne soit survenue chez l'une ou l'autre des espèces, la toxicité maternelle, caractérisé par une réduction du gain de poids corporel et une réduction du poids fœtal chez le lapin à la dose la plus élevée (exposition 50 fois supérieure à l'exposition humaine au MRHD de 1 mg deux fois par jour sur la base de L'ASC). La réduction du poids fœtal ne s'est pas produite dans lapins à des expositions 23 fois l'exposition humaine à la MRHD basée sur L'ASC.

Dans une étude de développement pré et postnatal, des rats gravides reçu jusqu'à 15 mg/kg/jour de succinate de varénicline orale par organogenèse par le biais de l'allaitement. Toxicité maternelle, caractérisée par une diminution du poids corporel un gain a été observé à 15 mg / kg / jour (36 fois l'exposition humaine à la MRHD basée sur l'ASC). Cependant, diminution de la fertilité et augmentation du sursaut auditif la réponse est survenue chez la progéniture à la dose maternelle la plus élevée de 15 mg/kg/jour.

Lactation

Résumé Des Risques

Il n'y a pas de données sur la présence de varénicline chez l'homme lait, les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur la production de lait. Dans les études animales la varénicline était présente dans le lait de rats allaitants. Cependant, en raison des différences spécifiques à l'espèce dans la physiologie de la lactation, l'animal les données peuvent ne pas prédire de manière fiable les niveaux de médicaments dans le lait maternel. Le manque de clinique les données pendant la lactation empêchent une détermination claire du risque de CHANTIX à un nourrisson pendant l'allaitement, mais les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement doit être envisagé en même temps que le besoin clinique de la mère en CHANTIX et tout effet indésirable potentiel sur L'enfant allaité de CHANTIX ou de la condition maternelle sous-jacente

Considérations Cliniques

Parce qu'il n'y a pas de données sur la présence de varénicline dans le lait humain et les effets sur le nourrisson allaité, les femmes qui allaitent devrait surveiller leur nourrisson pour les convulsions et les vomissements excessifs, qui sont défavorables réactions survenues chez l'ADULTE qui peuvent être cliniquement pertinentes dans les nourrissons allaités au sein.

Données

Dans une étude de développement pré et postnatal, des rats gravides reçu jusqu'à 15 mg/kg/jour de succinate de varénicline par voie orale pendant la gestation et lactation les concentrations sériques moyennes de varénicline chez les chiots allaitants étaient les suivantes 5-22% des concentrations sériques maternelles.

Utilisation Pédiatrique

Innocuité et efficacité de CHANTIX chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation Gériatrique

Une pharmacocinétique combinée à dose unique et à dose multiple l'étude a démontré que la pharmacocinétique de 1 mg de varénicline administré une fois tous les jours ou deux fois par jour à 16 fumeurs hommes et femmes âgés en bonne santé (âgés de 65 à 75 ans années) pendant 7 jours consécutifs était similaire à celle des sujets plus jeunes. Aucun des différences globales d'innocuité ou d'efficacité ont été observées entre ces les sujets et les sujets plus jeunes, et toute autre expérience clinique rapportée n'a pas l'identification des différences dans les réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

La varénicline est connue pour être essentiellement excrétée par rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients avec altération de la fonction rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients âgés.

Insuffisance Rénale

La varénicline est sensiblement éliminée par les reins filtration glomérulaire avec sécrétion tubulaire active. La réduction de Dose est non requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Pour les patients avec insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine estimée <30 mL / min), et pour les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, dosage un ajustement est nécessaire.

EFFETS SECONDAIRES

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés dans l'expérience post commercialisation et sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Effets indésirables neuropsychiatriques y compris suicidalité
• Saisie
• Interaction avec l'alcool
• Blessures accidentelles
• Événements cardiovasculaires
• Le somnambulisme
• Angioedème et réactions d'hypersensibilité
• Réactions coupées graves

Dans les études de pré-commercialisation contrôlées versus placebo, le plus effets indésirables fréquents associés à CHANTIX (>5% et deux fois le taux observé chez les patients traités par placebo) étaient des nausées, anormales (vives, inhabituelles ou étranges) rêves, constipation, flatulences et vomissements.

L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables chez les patients ayant reçu 1 mg deux fois par jour était de 12% pour CHANTIX, par rapport à 10% pour le placebo dans les études de traitement de trois mois. Dans ce groupe, la taux d'arrêt du traitement plus élevés que le placebo pour les effets indésirables les plus fréquents les événements chez les patients traités par CHANTIX étaient les suivants: nausées (3% contre 0,5% pour placebo), l'insomnie (1,2% contre 1,1% pour le placebo) et les rêves anormaux (0,3% contre. 0.2% pour le placebo).

Le sevrage tabagique, avec ou sans traitement, est associée à des symptômes de sevrage de la nicotine et a également été associée à l'exacerbation de la maladie psychiatrique sous-jacente.

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement conditions variables, les taux d'effets indésirables observés dans la clinique les études d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Au cours du développement pré-commercialisation de CHANTIX, plus de 4500 les sujets ont été exposés à CHANTIX et plus de 450 ont été traités pendant au moins 24 semaines et environ 100 pour un an. La plupart des participants à l'étude ont été traités pour 12 semaines ou moins.

L'événement indésirable le plus fréquent associé à CHANTIX le traitement est la nausée, survenant chez 30% des patients traités au dose, comparée à 10% chez les patients prenant un régime placebo comparable.

Le tableau 3 montre les effets indésirables de CHANTIX et du placebo dans les études pré - commercialisation à dose fixe de 12 semaines avec titration dans la première semaine [études 2 (bras titrés seulement), 4 et 5]. Les effets indésirables ont été classés par catégorie utilisation du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA, Version 7.1).

Termes de groupe de haut niveau MedDRA (HLGT) rapportés en ≥ 5% des patients du groupe CHANTIX 1 mg deux fois par jour, et plus fréquemment que dans le groupe placebo, sont répertoriés, ainsi que les Termes préférés subordonnés (PT) rapportés chez ≥ 1% des patients de CHANTIX (et au moins 0,5% de plus fréquents que dans le groupe placebo). Termes préférés étroitement liés tels que "insomnie", "Insomnie initiale", "insomnie moyenne", "réveil matinal" ont été regroupés, mais les patients individuels signalant deux événements groupés ou plus ne sont comptés que lorsque.

Tableau 3: Ie fréquents ( % ) dans le traitement Études contrôlées versus Placebo à Dose fixe (HLGTs ≥ 5% des patients dans les 1 mg BID CHANTIX groupe et plus fréquemment que le Placebo et PT ≥ 1% dans le 1 mg BID CHANTIX Group, et 1 mg BID CHANTIX au moins 0,5% de plus que le Placebo)

Le profil général et la fréquence des effets indésirables au cours des essais de pré-commercialisation à plus long terme a été similaire à ceux décrits dans Tableau 3, bien que plusieurs des événements les plus courants aient été signalés par proportion de patients ayant une utilisation à long terme (p. ex., des nausées ont été rapportées dans 40% des cas. patients traités par CHANTIX 1 mg deux fois par jour dans une étude d'un an, par rapport à 8% des patients traités par placebo).

Voici une liste des effets indésirables liés au traitement signalées par les patients traités par CHANTIX pendant tous les essais cliniques avant commercialisation essais et mise à jour sur la base de données regroupées de 18 pré et post-commercialisation contrôlées par placebo études, comprenant environ 5 000 patients traités par la varénicline. Les effets indésirables ont été classés en utilisant MedDRA, Version 16.0. L'inscription ne ne pas inclure les événements déjà répertoriés dans les tableaux précédents ou ailleurs dans étiquetage, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, les événements qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, et ces événements n'ont rapporté qu'une seule fois n'avait pas une probabilité substantielle d'être gravement en danger de mort

Affections du système sanguin et lymphatique. Fréquent: anémie, une adénopathie. Rare: leucocytose, splénomégalie, thrombocytopénie.

Troubles Cardiaques. Fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie. Rare: coronarien aigu syndrome, arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, flutter cardiaque, cor pulmonaire, maladie coronarienne, extrasystoles ventriculaires.

L'oreille et du Labyrinthe Troubles. Fréquent: acouphènes, vertige. Rare: surdité, maladie de Ménière.

Troubles Endocriniens. Fréquent: affections de la thyroïde.

Les Troubles De La Vue. Fréquent: conjonctivite, oeil irritation, douleur oculaire, vision floue, déficience visuelle.

Rare: cécité transitoire, cataracte sous-capsulaire, sécheresse oculaire, cécité nocturne, trouble vasculaire oculaire, photophobie, flotteurs vitréens.

Troubles Gastro-Intestinaux. Fréquent: la diarrhée, les maux de dents. Fréquent: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, une ulcération buccale. Rare: entérocolite, œsophagite, ulcère gastrique, obstruction intestinale, la pancréatite aiguë.

Troubles généraux et affections au Site D'administration. Fréquent: douleur à la poitrine. Fréquent: inconfort thoracique, frissons, œdème, pseudo-grippal la maladie, la pyrexie.

Affections Hépatobiliaires. Rare: trouble de la vésicule biliaire.

Enquête. Fréquent: tests de la fonction hépatique anormaux, prise de poids. Fréquent: électrocardiogramme anormal. Rare: enzymes musculaires augmentation, analyse d'urine anormale.

Troubles du métabolisme et de la Nutrition. Fréquent: diabète diabète, de l'hypoglycémie. Rare: hyperlipidémie, hypokaliémie.

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif. Fréquent: arthralgie, maux de dos, myalgie. Fréquent: arthrite, crampe musculaire, douleur musculo-squelettique. Rare: myosite, ostéoporose.

Troubles Du Système Nerveux. Fréquent: perturbation dans attention, vertiges. Fréquent: amnésie, convulsion, migraine, parosmie, syncope, tremblement. Rare: trouble de l'équilibre, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, déficience mentale, sclérose en plaques, VII paralysis paralysie nerveuse, nystagmus, hyperactivité psychomotrice, troubles psychomoteurs, syndrome des jambes sans repos, perturbation sensorielle, attaque ischémique transitoire, défaut du champ visuel.

Troubles Psychiatriques. Fréquent: la dissociation, de la libido diminution, sautes d'Humeur, pensée anormale. Rare: bradyphrénie, désorientation, humeur euphorique.

Les Affections rénales et urinaires. Fréquent: nycturie, pollakiurie, anomalie urinaire. Rare: néphrolithiase, polyurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urétral, rétention urinaire.

Troubles du système reproducteur et du sein. Fréquent: menstruel troubles. Fréquent: la dysfonction érectile. Rare: dysfonction sexuelle.

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux. Fréquent: troubles respiratoires. Fréquent: asthme, épistaxis, rhinite allergique, inflammation des voies respiratoires. Rare: pleurésie, embolie pulmonaire.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés. Fréquent: acné, peau sèche, eczéma, érythème, hyperhidrose, urticaire. Rare: photosensibilité réaction, psoriasis.

Affections Vasculaires. Fréquent: bouffées de chaleur. Rare: thrombose.

Effets indésirables dans l'essai de patients atteints de MPOC, dans le essai alternatif d "instruction de date d" arrêt, et dans l " approche progressive de les essais d'arrêt du tabac étaient similaires à ceux observés dans les études avant commercialisation. Dans l'essai de re-traitement, le profil des effets indésirables courants était similaire à cela a déjà rapporté, mais, en outre, les patients traités par la varénicline aussi diarrhée fréquemment rapportée (6% contre 4% chez les patients traités par placebo), dépression troubles et perturbations de l'Humeur (6% contre 1%) et autres troubles et perturbations de l'Humeur (5% contre 2%).

Dans l'essai de patients avec cardiovasculaire stable la maladie, plus de types et un plus grand nombre d'événements cardiovasculaires ont été rapportés par rapport aux études avant commercialisation. Traitement-emergent (ontreatment ou 30 jours après traitement) les événements cardiovasculaires rapportés avec une fréquence ≥ 1% dans les deux groupes de traitement de cette étude étaient l'angine de poitrine (3.7% et 2.0% pour les varénicline et placebo, respectivement), douleur thoracique (2.5% vs. 2.3%), périphérique oedème (2.0% vs. 1.1%), hypertension (1.4% vs. 2.6%), et palpitations (0.6 % vs. 1.1%). Décès et événements cardiovasculaires graves survenus au cours des 52 semaines de l'étude (traitement émergente et non-traitement émergente) ont été jugés par un comité indépendant aveuglé. Le traitement suivant-émergent les événements évalués se sont produits avec une fréquence ≥ 1% dans l'un ou l'autre des traitements groupe: im (1.1% vs. 0.3% pour la varénicline et le placebo, respectivement), et hospitalisation pour angine de poitrine (0.6% vs. 1.1%). Pendant l'absence de traitement suivi jusqu'à 52 semaines, les événements jugés comprenaient le besoin de coronaire revascularisation (2.0% vs. 0.6%), hospitalisation pour angine de poitrine (1.7% vs. 1.1%), et nouveau diagnostic de maladie vasculaire périphérique (PVD) ou admission pour une procédure PVD (1.4% vs. 0.6%). Certains des patients nécessitant coronaire la revascularisation a subi la procédure dans le cadre de la gestion de L'im non fatal et l'hospitalisation pour l'angine de poitrine. Décès cardiovasculaire survenu dans 0.3% de patients dans le bras varénicline et 0.6% des patients dans le bras placebo le cours de l'étude de 52 semaines

Dans l'essai de patients atteints de schizophrénie stable ou trouble schizoaffectif, 128 fumeurs sous antipsychotiques étaient randomisé 2: 1 à varénicline (1 mg deux fois par jour) ou placebo pendant 12 semaines avec Suivi non médicamenteux de 12 Semaines. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients prenant de la varénicline étaient des nausées (24% vs. 14.0% sous placebo), maux de tête (11% vs. 19% dans le groupe placebo) et vomissements (11% vs. 9% dans le groupe placebo). Parmi les effets neuropsychiatriques indésirables signalés l'insomnie était le seul événement qui s'est produit dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans ≥5% des sujets à un taux plus élevé dans le groupe varénicline que dans le placebo (10% vs. 5%). Ces événements indésirables fréquents et neuropsychiatriques sont survenus pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Il n'y a pas d'uniforme aggravation de la schizophrénie dans l'un ou l'autre groupe de traitement telle que mesurée par Échelle du Syndrome positif et négatif. Il n'y a eu aucun changement global dans signes extra-pyramidaux, tels que mesurés par L'échelle D'évaluation de Simpson-Angus. Le Columbia-Suicide Severity Rating Scale a été administré à l'inclusion et à visites à la clinique pendant les phases de suivi du traitement et non du traitement. Plus la moitié des patients avaient des antécédents de comportement suicidaire à vie et/ou idéation (62% sur varénicline vs. 51% sous placebo), mais à l'inclusion, aucun patient dans le groupe varénicline signalé comportement suicidaire et / ou idéation vs. un patient dans le groupe placebo (2%). Le comportement suicidaire et / ou l'idéation étaient rapporté chez 11% des patients traités par varénicline et 9% des patients traités par placebo patients pendant la phase de traitement. Pendant la phase post-traitement, comportement suicidaire et / ou idéation ont été rapportés chez 11% des patients du groupe varénicline et 5% des patients dans le groupe placebo. Beaucoup de patients se déclarant suicidaires le comportement et l'idéation dans la phase de suivi n'avaient pas rapporté de telles expériences dans la phase de traitement. Cependant, aucune nouvelle idée ou comportement suicidaire n'a émergé dans l'un ou l'autre des groupes de traitement peu de temps (dans la semaine) après le traitement arrêt du traitement (phénomène noté dans les rapports post-commercialisation). Il n'y avait pas suicides. Il y a eu une tentative de suicide dans un traitement par varénicline patient. Les données limitées disponibles de cette étude unique sur le renoncement au tabac ne sont pas suffisantes pour permettre de tirer des conclusions

Dans l'essai de patients présentant un trouble dépressif majeur, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10%) chez les sujets prenant de la varénicline étaient des nausées (27% vs. 10% sous placebo), maux de tête (17 vs. 11%), rêves anormaux (11% vs. 8%), insomnie (11% vs. 5%) et l'irritabilité (11% vs. 8%). De plus, les ei psychiatriques suivants ont été rapportés chez ≥ 2% des patients patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement (varénicline ou placebo, respectivement): anxiété (7% vs. 9%), agitation (7% vs. 4%), troubles de l'humeur dépressive et perturbations (11% vs. 9%), la tension (4% vs. 3%), hostilité (2% vs. 0.4%) et l'agitation (2% vs. 2%). Les Patients traités par la varénicline étaient plus susceptibles que les patients traités par placebo pour signaler l'un des divers événements liés à hostilité et agression (3% vs. 1%). Les échelles psychiatriques n'ont montré aucune différence entre les groupes varénicline et placebo et aucune aggravation globale de la dépression pendant l'étude dans les deux groupes de traitement. Le pourcentage de sujets suicidaires l'idéation et / ou le comportement étaient similaires entre les groupes varénicline et placebo pendant le traitement (6% et 8%, respectivement) et le suivi Non-traitement (6% et 6%, respectivement). Il y a eu un événement d'automutilation intentionnelle / suicide possible tentative pendant le traitement (jour 73) chez un sujet du groupe placebo. Suicide ne pouvait pas être exclu dans un sujet qui est mort par une surdose de drogues illicites 76 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans le groupe varénicline

Dans l'essai de patients sans ou avec une histoire de troubles psychiatriques, les effets indésirables les plus fréquents chez les sujets traités par la varénicline était similaire à celles observées dans les études avant commercialisation. Les événements indésirables rapporté chez ≥ 10% des sujets traités par la varénicline dans l'ensemble la population de l'étude était nausée (25% vs. 7% sous placebo) et maux de tête (12% vs. 10% sur le placebo). En outre, les effets indésirables psychiatriques suivants ont été rapporté chez ≥ 2% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement (varénicline vs. placebo) par cohorte. Pour la cohorte non psychiatrique, ces effets indésirables étaient anormaux rêves (8% vs. 4%), agitation (3% vs. 3%), anxiété (5% vs. 6%), humeur dépressive (3% vs. 3%), insomnie (10% vs. 7%), irritabilité (3% vs. 4%), troubles du sommeil (3% vs. 2%). Pour la cohorte psychiatrique, ces effets indésirables étaient anormaux rêves (12% vs. 5%), agitation (5% vs. 4%), anxiété (8% vs. 6%), humeur dépressive (5% vs. 5%), dépression (5% vs. 5%), insomnie (9% vs. 7%), irritabilité (5% vs. 7%), nervosité (2% vs. 3%), troubles du sommeil (3% vs. 2%)

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant utilisation post-approbation de CHANTIX. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Il y a eu des rapports de dépression, de manie, de psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, hostilité, anxiété et panique, ainsi que idées suicidaires, tentative de suicide et terminé suicide chez les patients qui tentent d'arrêter de fumer tout en prenant CHANTIX.

Il y a eu des rapports post commercialisation de nouveaux ou de détérioration convulsions chez les patients traités par CHANTIX.

Il y a eu des rapports post commercialisation de patients éprouver des effets enivrants accrus de l'alcool tout en prenant CHANTIX. Certains ont rapporté des événements neuropsychiatriques, y compris inhabituels et parfois le comportement agressif.

Il ya eu des rapports de réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de quincke.

Des réactions cutanées graves ont également été signalées, y compris le Syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe, chez les patients prenant CHANTIX. Il ya eu des rapports de infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral (CVA) y compris ischémique et les événements hémorragiques chez les patients prenant CHANTIX. Dans la majorité des cas signalés, les patients avaient une maladie cardiovasculaire préexistante et / ou autre les facteurs de risque. Bien que le tabagisme soit un facteur de risque D'IM et de CVA, basé sur relation temporelle entre l'utilisation de médicaments et les événements, un rôle contributif de la varénicline ne peut pas être exclu.

Des cas d'hyperglycémie ont été rapportés chez des patients après l'initiation de CHANTIX. Il y a eu des rapports de somnambulisme, certains entraînant un comportement nocif pour soi, les autres ou la propriété chez les patients traités avec CHANTIX.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Basé sur les caractéristiques de varénicline et clinique expérience à ce jour, CHANTIX n'a aucun médicament pharmacocinétique cliniquement significatif interaction.

Utiliser Avec D'Autres Médicaments Pour Le Sevrage Tabagique

Innocuité et efficacité de CHANTIX en association avec d'autres les thérapies de sevrage tabagique n'ont pas été étudiées.

Bupropion

La varénicline (1 mg deux fois par jour) n'a pas modifié pharmacocinétique à l 'état d' équilibre du bupropion (150 mg deux fois par jour) chez 46 fumeurs. L'innocuité de l'association bupropion-varénicline n'a pas été établie.

Thérapie de remplacement de la Nicotine (TRN)

Bien que la co-administration de varénicline (1 mg deux fois par jour) et la nicotine transdermique (21 mg/jour) jusqu'à 12 jours n'a pas affecté la pharmacocinétique de la nicotine, l'incidence des nausées, des maux de tête, vomissements, étourdissements, la dyspepsie et la fatigue étaient plus importantes pour l'association que pour la TRN seule. Dans cette étude, huit des vingt-deux (36%) patients traités avec la combinaison de varénicline et TRN arrêt prématuré du traitement en raison d'événements indésirables, comparé à 1 sur 17 (6%) des patients traités par TRN et placebo.

Effet Du Sevrage Tabagique Sur D'Autres Médicaments

Changements physiologiques résultant du sevrage tabagique, avec ou sans traitement par CHANTIX, peut modifier la pharmacocinétique ou pharmacodynamique de certains médicaments (par exemple, la théophylline, la warfarine, l'insuline) pour un ajustement posologique peut être nécessaire.

L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance

Substance Contrôlée

La varénicline n'est pas une substance contrôlée.

Dépendance

Humain

Moins de 1 patient sur 1 000 a signalé une euphorie dans essais cliniques avec CHANTIX. À des doses plus élevées (supérieures à 2 mg), CHANTIX produit des rapports plus fréquents de troubles gastro intestinaux tels que des nausées et des vomissements. Il n'y a aucune preuve de dose-escalade pour maintenir thérapeutique effets dans les études cliniques, ce qui suggère que la tolérance ne se développe pas. L'arrêt brutal de CHANTIX a été associé à une augmentation de irritabilité et troubles du sommeil chez jusqu'à 3% des patients. Ceci suggère que, chez certains patients, la varénicline peut produire une légère dépendance physique qui n'est pas associés à la toxicomanie.

Dans une étude sur la responsabilité en cas d'abus de laboratoire humain, un la dose orale de 1 mg de varénicline n'a produit aucun résultat positif significatif ou réponses subjectives négatives chez les fumeurs. Chez les non-fumeurs, 1 mg de varénicline produite une augmentation de certains effets subjectifs positifs, mais cela s'est accompagné d'un augmentation des effets indésirables négatifs, en particulier des nausées. Une dose orale unique de 3 mg de varénicline ont produit uniformément des réponses subjectives désagréables dans les deux cas les fumeurs et les non-fumeurs.

Animal

Des études chez les rongeurs ont montré que la varénicline produit réponses comportementales similaires à celles produites par la nicotine. Chez les rats formés à distinguer la nicotine de la solution saline, la varénicline a produit une généralisation complète à le signal de nicotine. Dans les études d'auto-administration, le degré auquel les substituts de varénicline pour la nicotine dépendent de l'exigence de la tâche. Les Rats entraînés à s'auto-administrer de la nicotine dans des conditions faciles ont continué s'auto-administrer la varénicline à un degré comparable à celui de la nicotine, cependant dans une tâche plus exigeante, les rats se sont auto-administrés la varénicline dans une moindre mesure que la nicotine. Le prétraitement à la varénicline a également réduit la nicotine l'auto-administration

Résumé Des Risques

Données humaines disponibles sur L'utilisation de CHANTIX chez la femme enceinte les femmes ne sont pas suffisantes pour informer un risque associé à un médicament. Fumer pendant la grossesse est associée à des risques maternels, fœtaux et néonatals. Dans les études chez l'animal, la varénicline n'a pas entraîné de malformations mais ont causé une diminution du poids fœtal chez les lapins lorsqu'ils sont dosés pendant organogenèse à des expositions équivalentes à 50 fois l'exposition au maximum dose recommandée chez l'homme (MRHD). De plus, l'administration de varénicline à les rats gravides au cours de l'organogenèse par lactation ont produit un développement toxicité chez la progéniture à des expositions maternelles équivalentes à 36 fois chez l'homme l'exposition à la DMRH

Le risque de fond estimé de fentes buccales est augmenté environ 30% chez les nourrissons de femmes qui fument pendant la grossesse, par rapport aux femmes enceintes qui ne fument pas. Le risque de fond d'une autre naissance majeure les défauts et les fausses couches pour la population indiquée sont inconnus. Aux états-UNIS population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2-4% et 15-20%, respectivement.

Considérations Cliniques

Risque Maternel Et / Ou Embryonnaire / Foetal Associé À La Maladie

Fumer pendant la grossesse provoque des risques accrus de fentes orofaciales, rupture prématurée des membranes, placenta praevia, placentaire décollement, grossesse extra-utérine, restriction de croissance fœtale et faible poids à la naissance, mortinaissance, accouchement prématuré et gestation écourtée, mort néonatale, mort subite du nourrisson syndrome et réduction de la fonction pulmonaire chez les nourrissons. On ne sait pas si arrêter de fumer avec CHANTIX pendant la grossesse réduit ces risques.

Données

Les Données Sur Les Animaux

Des rats et des lapins gravides ont reçu du succinate de varénicline au cours de l'organogenèse à des doses orales jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement. Bien qu'aucune anomalie structurelle fœtale ne soit survenue chez l'une ou l'autre des espèces, la toxicité maternelle, caractérisé par une réduction du gain de poids corporel et une réduction du poids fœtal chez le lapin à la dose la plus élevée (exposition 50 fois supérieure à l'exposition humaine au MRHD de 1 mg deux fois par jour sur la base de L'ASC). La réduction du poids fœtal ne s'est pas produite dans lapins à des expositions 23 fois l'exposition humaine à la MRHD basée sur L'ASC.

Dans une étude de développement pré et postnatal, des rats gravides reçu jusqu'à 15 mg/kg/jour de succinate de varénicline orale par organogenèse par le biais de l'allaitement. Toxicité maternelle, caractérisée par une diminution du poids corporel un gain a été observé à 15 mg / kg / jour (36 fois l'exposition humaine à la MRHD basée sur l'ASC). Cependant, diminution de la fertilité et augmentation du sursaut auditif la réponse est survenue chez la progéniture à la dose maternelle la plus élevée de 15 mg/kg/jour.

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés dans l'expérience post commercialisation et sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Effets indésirables neuropsychiatriques y compris suicidalité
• Saisie
• Interaction avec l'alcool
• Blessures accidentelles
• Événements cardiovasculaires
• Le somnambulisme
• Angioedème et réactions d'hypersensibilité
• Réactions coupées graves

Dans les études de pré-commercialisation contrôlées versus placebo, le plus effets indésirables fréquents associés à CHANTIX (>5% et deux fois le taux observé chez les patients traités par placebo) étaient des nausées, anormales (vives, inhabituelles ou étranges) rêves, constipation, flatulences et vomissements.

L'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables chez les patients ayant reçu 1 mg deux fois par jour était de 12% pour CHANTIX, par rapport à 10% pour le placebo dans les études de traitement de trois mois. Dans ce groupe, la taux d'arrêt du traitement plus élevés que le placebo pour les effets indésirables les plus fréquents les événements chez les patients traités par CHANTIX étaient les suivants: nausées (3% contre 0,5% pour placebo), l'insomnie (1,2% contre 1,1% pour le placebo) et les rêves anormaux (0,3% contre. 0.2% pour le placebo).

Le sevrage tabagique, avec ou sans traitement, est associée à des symptômes de sevrage de la nicotine et a également été associée à l'exacerbation de la maladie psychiatrique sous-jacente.

Expérience Des Essais Cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous largement conditions variables, les taux d'effets indésirables observés dans la clinique les études d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Au cours du développement pré-commercialisation de CHANTIX, plus de 4500 les sujets ont été exposés à CHANTIX et plus de 450 ont été traités pendant au moins 24 semaines et environ 100 pour un an. La plupart des participants à l'étude ont été traités pour 12 semaines ou moins.

L'événement indésirable le plus fréquent associé à CHANTIX le traitement est la nausée, survenant chez 30% des patients traités au dose, comparée à 10% chez les patients prenant un régime placebo comparable.

Le tableau 3 montre les effets indésirables de CHANTIX et du placebo dans les études pré - commercialisation à dose fixe de 12 semaines avec titration dans la première semaine [études 2 (bras titrés seulement), 4 et 5]. Les effets indésirables ont été classés par catégorie utilisation du dictionnaire médical pour les activités réglementaires (MedDRA, Version 7.1).

Termes de groupe de haut niveau MedDRA (HLGT) rapportés en ≥ 5% des patients du groupe CHANTIX 1 mg deux fois par jour, et plus fréquemment que dans le groupe placebo, sont répertoriés, ainsi que les Termes préférés subordonnés (PT) rapportés chez ≥ 1% des patients de CHANTIX (et au moins 0,5% de plus fréquents que dans le groupe placebo). Termes préférés étroitement liés tels que "insomnie", "Insomnie initiale", "insomnie moyenne", "réveil matinal" ont été regroupés, mais les patients individuels signalant deux événements groupés ou plus ne sont comptés que lorsque.

Tableau 3: Ie fréquents ( % ) dans le traitement Études contrôlées versus Placebo à Dose fixe (HLGTs ≥ 5% des patients dans les 1 mg BID CHANTIX groupe et plus fréquemment que le Placebo et PT ≥ 1% dans le 1 mg BID CHANTIX Group, et 1 mg BID CHANTIX au moins 0,5% de plus que le Placebo)

Le profil général et la fréquence des effets indésirables au cours des essais de pré-commercialisation à plus long terme a été similaire à ceux décrits dans Tableau 3, bien que plusieurs des événements les plus courants aient été signalés par proportion de patients ayant une utilisation à long terme (p. ex., des nausées ont été rapportées dans 40% des cas. patients traités par CHANTIX 1 mg deux fois par jour dans une étude d'un an, par rapport à 8% des patients traités par placebo).

Voici une liste des effets indésirables liés au traitement signalées par les patients traités par CHANTIX pendant tous les essais cliniques avant commercialisation essais et mise à jour sur la base de données regroupées de 18 pré et post-commercialisation contrôlées par placebo études, comprenant environ 5 000 patients traités par la varénicline. Les effets indésirables ont été classés en utilisant MedDRA, Version 16.0. L'inscription ne ne pas inclure les événements déjà répertoriés dans les tableaux précédents ou ailleurs dans étiquetage, les événements pour lesquels une cause de drogue était éloignée, les événements qui étaient si générales qu'elles n'étaient pas informatives, et ces événements n'ont rapporté qu'une seule fois n'avait pas une probabilité substantielle d'être gravement en danger de mort

Affections du système sanguin et lymphatique. Fréquent: anémie, une adénopathie. Rare: leucocytose, splénomégalie, thrombocytopénie.

Troubles Cardiaques. Fréquent: angine de poitrine, infarctus du myocarde, palpitations, tachycardie. Rare: coronarien aigu syndrome, arythmie, fibrillation auriculaire, bradycardie, flutter cardiaque, cor pulmonaire, maladie coronarienne, extrasystoles ventriculaires.

L'oreille et du Labyrinthe Troubles. Fréquent: acouphènes, vertige. Rare: surdité, maladie de Ménière.

Troubles Endocriniens. Fréquent: affections de la thyroïde.

Les Troubles De La Vue. Fréquent: conjonctivite, oeil irritation, douleur oculaire, vision floue, déficience visuelle.

Rare: cécité transitoire, cataracte sous-capsulaire, sécheresse oculaire, cécité nocturne, trouble vasculaire oculaire, photophobie, flotteurs vitréens.

Troubles Gastro-Intestinaux. Fréquent: la diarrhée, les maux de dents. Fréquent: dysphagie, éructation, gastrite, hémorragie gastro-intestinale, une ulcération buccale. Rare: entérocolite, œsophagite, ulcère gastrique, obstruction intestinale, la pancréatite aiguë.

Troubles généraux et affections au Site D'administration. Fréquent: douleur à la poitrine. Fréquent: inconfort thoracique, frissons, œdème, pseudo-grippal la maladie, la pyrexie.

Affections Hépatobiliaires. Rare: trouble de la vésicule biliaire.

Enquête. Fréquent: tests de la fonction hépatique anormaux, prise de poids. Fréquent: électrocardiogramme anormal. Rare: enzymes musculaires augmentation, analyse d'urine anormale.

Troubles du métabolisme et de la Nutrition. Fréquent: diabète diabète, de l'hypoglycémie. Rare: hyperlipidémie, hypokaliémie.

Les Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif. Fréquent: arthralgie, maux de dos, myalgie. Fréquent: arthrite, crampe musculaire, douleur musculo-squelettique. Rare: myosite, ostéoporose.

Troubles Du Système Nerveux. Fréquent: perturbation dans attention, vertiges. Fréquent: amnésie, convulsion, migraine, parosmie, syncope, tremblement. Rare: trouble de l'équilibre, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, déficience mentale, sclérose en plaques, VII paralysis paralysie nerveuse, nystagmus, hyperactivité psychomotrice, troubles psychomoteurs, syndrome des jambes sans repos, perturbation sensorielle, attaque ischémique transitoire, défaut du champ visuel.

Troubles Psychiatriques. Fréquent: la dissociation, de la libido diminution, sautes d'Humeur, pensée anormale. Rare: bradyphrénie, désorientation, humeur euphorique.

Les Affections rénales et urinaires. Fréquent: nycturie, pollakiurie, anomalie urinaire. Rare: néphrolithiase, polyurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome urétral, rétention urinaire.

Troubles du système reproducteur et du sein. Fréquent: menstruel troubles. Fréquent: la dysfonction érectile. Rare: dysfonction sexuelle.

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux. Fréquent: troubles respiratoires. Fréquent: asthme, épistaxis, rhinite allergique, inflammation des voies respiratoires. Rare: pleurésie, embolie pulmonaire.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés. Fréquent: acné, peau sèche, eczéma, érythème, hyperhidrose, urticaire. Rare: photosensibilité réaction, psoriasis.

Affections Vasculaires. Fréquent: bouffées de chaleur. Rare: thrombose.

Effets indésirables dans l'essai de patients atteints de MPOC, dans le essai alternatif d "instruction de date d" arrêt, et dans l " approche progressive de les essais d'arrêt du tabac étaient similaires à ceux observés dans les études avant commercialisation. Dans l'essai de re-traitement, le profil des effets indésirables courants était similaire à cela a déjà rapporté, mais, en outre, les patients traités par la varénicline aussi diarrhée fréquemment rapportée (6% contre 4% chez les patients traités par placebo), dépression troubles et perturbations de l'Humeur (6% contre 1%) et autres troubles et perturbations de l'Humeur (5% contre 2%).

Dans l'essai de patients avec cardiovasculaire stable la maladie, plus de types et un plus grand nombre d'événements cardiovasculaires ont été rapportés par rapport aux études avant commercialisation. Traitement-emergent (ontreatment ou 30 jours après traitement) les événements cardiovasculaires rapportés avec une fréquence ≥ 1% dans les deux groupes de traitement de cette étude étaient l'angine de poitrine (3.7% et 2.0% pour les varénicline et placebo, respectivement), douleur thoracique (2.5% vs. 2.3%), périphérique oedème (2.0% vs. 1.1%), hypertension (1.4% vs. 2.6%), et palpitations (0.6 % vs. 1.1%). Décès et événements cardiovasculaires graves survenus au cours des 52 semaines de l'étude (traitement émergente et non-traitement émergente) ont été jugés par un comité indépendant aveuglé. Le traitement suivant-émergent les événements évalués se sont produits avec une fréquence ≥ 1% dans l'un ou l'autre des traitements groupe: im (1.1% vs. 0.3% pour la varénicline et le placebo, respectivement), et hospitalisation pour angine de poitrine (0.6% vs. 1.1%). Pendant l'absence de traitement suivi jusqu'à 52 semaines, les événements jugés comprenaient le besoin de coronaire revascularisation (2.0% vs. 0.6%), hospitalisation pour angine de poitrine (1.7% vs. 1.1%), et nouveau diagnostic de maladie vasculaire périphérique (PVD) ou admission pour une procédure PVD (1.4% vs. 0.6%). Certains des patients nécessitant coronaire la revascularisation a subi la procédure dans le cadre de la gestion de L'im non fatal et l'hospitalisation pour l'angine de poitrine. Décès cardiovasculaire survenu dans 0.3% de patients dans le bras varénicline et 0.6% des patients dans le bras placebo le cours de l'étude de 52 semaines

Dans l'essai de patients atteints de schizophrénie stable ou trouble schizoaffectif, 128 fumeurs sous antipsychotiques étaient randomisé 2: 1 à varénicline (1 mg deux fois par jour) ou placebo pendant 12 semaines avec Suivi non médicamenteux de 12 Semaines. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients prenant de la varénicline étaient des nausées (24% vs. 14.0% sous placebo), maux de tête (11% vs. 19% dans le groupe placebo) et vomissements (11% vs. 9% dans le groupe placebo). Parmi les effets neuropsychiatriques indésirables signalés l'insomnie était le seul événement qui s'est produit dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans ≥5% des sujets à un taux plus élevé dans le groupe varénicline que dans le placebo (10% vs. 5%). Ces événements indésirables fréquents et neuropsychiatriques sont survenus pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude. Il n'y a pas d'uniforme aggravation de la schizophrénie dans l'un ou l'autre groupe de traitement telle que mesurée par Échelle du Syndrome positif et négatif. Il n'y a eu aucun changement global dans signes extra-pyramidaux, tels que mesurés par L'échelle D'évaluation de Simpson-Angus. Le Columbia-Suicide Severity Rating Scale a été administré à l'inclusion et à visites à la clinique pendant les phases de suivi du traitement et non du traitement. Plus la moitié des patients avaient des antécédents de comportement suicidaire à vie et/ou idéation (62% sur varénicline vs. 51% sous placebo), mais à l'inclusion, aucun patient dans le groupe varénicline signalé comportement suicidaire et / ou idéation vs. un patient dans le groupe placebo (2%). Le comportement suicidaire et / ou l'idéation étaient rapporté chez 11% des patients traités par varénicline et 9% des patients traités par placebo patients pendant la phase de traitement. Pendant la phase post-traitement, comportement suicidaire et / ou idéation ont été rapportés chez 11% des patients du groupe varénicline et 5% des patients dans le groupe placebo. Beaucoup de patients se déclarant suicidaires le comportement et l'idéation dans la phase de suivi n'avaient pas rapporté de telles expériences dans la phase de traitement. Cependant, aucune nouvelle idée ou comportement suicidaire n'a émergé dans l'un ou l'autre des groupes de traitement peu de temps (dans la semaine) après le traitement arrêt du traitement (phénomène noté dans les rapports post-commercialisation). Il n'y avait pas suicides. Il y a eu une tentative de suicide dans un traitement par varénicline patient. Les données limitées disponibles de cette étude unique sur le renoncement au tabac ne sont pas suffisantes pour permettre de tirer des conclusions

Dans l'essai de patients présentant un trouble dépressif majeur, les effets indésirables les plus fréquents (≥ 10%) chez les sujets prenant de la varénicline étaient des nausées (27% vs. 10% sous placebo), maux de tête (17 vs. 11%), rêves anormaux (11% vs. 8%), insomnie (11% vs. 5%) et l'irritabilité (11% vs. 8%). De plus, les ei psychiatriques suivants ont été rapportés chez ≥ 2% des patients patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement (varénicline ou placebo, respectivement): anxiété (7% vs. 9%), agitation (7% vs. 4%), troubles de l'humeur dépressive et perturbations (11% vs. 9%), la tension (4% vs. 3%), hostilité (2% vs. 0.4%) et l'agitation (2% vs. 2%). Les Patients traités par la varénicline étaient plus susceptibles que les patients traités par placebo pour signaler l'un des divers événements liés à hostilité et agression (3% vs. 1%). Les échelles psychiatriques n'ont montré aucune différence entre les groupes varénicline et placebo et aucune aggravation globale de la dépression pendant l'étude dans les deux groupes de traitement. Le pourcentage de sujets suicidaires l'idéation et / ou le comportement étaient similaires entre les groupes varénicline et placebo pendant le traitement (6% et 8%, respectivement) et le suivi Non-traitement (6% et 6%, respectivement). Il y a eu un événement d'automutilation intentionnelle / suicide possible tentative pendant le traitement (jour 73) chez un sujet du groupe placebo. Suicide ne pouvait pas être exclu dans un sujet qui est mort par une surdose de drogues illicites 76 jours après la dernière dose du médicament à l'étude dans le groupe varénicline

Dans l'essai de patients sans ou avec une histoire de troubles psychiatriques, les effets indésirables les plus fréquents chez les sujets traités par la varénicline était similaire à celles observées dans les études avant commercialisation. Les événements indésirables rapporté chez ≥ 10% des sujets traités par la varénicline dans l'ensemble la population de l'étude était nausée (25% vs. 7% sous placebo) et maux de tête (12% vs. 10% sur le placebo). En outre, les effets indésirables psychiatriques suivants ont été rapporté chez ≥ 2% des patients dans l'un ou l'autre groupe de traitement (varénicline vs. placebo) par cohorte. Pour la cohorte non psychiatrique, ces effets indésirables étaient anormaux rêves (8% vs. 4%), agitation (3% vs. 3%), anxiété (5% vs. 6%), humeur dépressive (3% vs. 3%), insomnie (10% vs. 7%), irritabilité (3% vs. 4%), troubles du sommeil (3% vs. 2%). Pour la cohorte psychiatrique, ces effets indésirables étaient anormaux rêves (12% vs. 5%), agitation (5% vs. 4%), anxiété (8% vs. 6%), humeur dépressive (5% vs. 5%), dépression (5% vs. 5%), insomnie (9% vs. 7%), irritabilité (5% vs. 7%), nervosité (2% vs. 3%), troubles du sommeil (3% vs. 2%)

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été rapportés pendant utilisation post-approbation de CHANTIX. Parce que ces événements sont signalés volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition aux médicaments.

Il y a eu des rapports de dépression, de manie, de psychose, hallucinations, paranoïa, délires, idéation homicide, agression, hostilité, anxiété et panique, ainsi que idées suicidaires, tentative de suicide et terminé suicide chez les patients qui tentent d'arrêter de fumer tout en prenant CHANTIX.

Il y a eu des rapports post commercialisation de nouveaux ou de détérioration convulsions chez les patients traités par CHANTIX.

Il y a eu des rapports post commercialisation de patients éprouver des effets enivrants accrus de l'alcool tout en prenant CHANTIX. Certains ont rapporté des événements neuropsychiatriques, y compris inhabituels et parfois le comportement agressif.

Il ya eu des rapports de réactions d'hypersensibilité, y compris œdème de quincke.

Des réactions cutanées graves ont également été signalées, y compris le Syndrome de Stevens-Johnson et l'érythème polymorphe, chez les patients prenant CHANTIX. Il ya eu des rapports de infarctus du myocarde (IM) et accident vasculaire cérébral (CVA) y compris ischémique et les événements hémorragiques chez les patients prenant CHANTIX. Dans la majorité des cas signalés, les patients avaient une maladie cardiovasculaire préexistante et / ou autre les facteurs de risque. Bien que le tabagisme soit un facteur de risque D'IM et de CVA, basé sur relation temporelle entre l'utilisation de médicaments et les événements, un rôle contributif de la varénicline ne peut pas être exclu.

Des cas d'hyperglycémie ont été rapportés chez des patients après l'initiation de CHANTIX. Il y a eu des rapports de somnambulisme, certains entraînant un comportement nocif pour soi, les autres ou la propriété chez les patients traités avec CHANTIX.

En cas de surdosage, les mesures de soutien standard devraient être institué comme requis.

Il a été démontré que la varénicline était dialysée chez les patients avec une maladie rénale terminale, cependant, il y a aucune expérience de dialyse après surdosage.

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Absorption

Les concentrations plasmatiques maximales de varénicline se produisent typiquement dans les 3-4 heures après l'administration orale. Administration suivante des doses orales multiples de varénicline, des conditions d'équilibre ont été atteintes dans un délai de 4 jours. Sur la plage de dosage recommandée, la varénicline présente une pharmacocinétique linéaire après des doses uniques ou répétées.

Dans une étude sur le bilan massique, l'absorption de la varénicline a été pratiquement complet après administration orale et disponibilité systémique était ~90%.

Effet Des Aliments

La biodisponibilité orale de la varénicline n'est pas affectée par les aliments ou dosage à l'Heure de la journée.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de la varénicline est faible (≤ 20%) et indépendamment de l'âge et de la fonction rénale.

Élimination

La demi-vie d'élimination de la varénicline est d'environ Les 24 heures.

Métabolisme

La varénicline subit un métabolisme minimal, avec 92% excrétée sous forme inchangée dans l'urine.

Excrétion

L'élimination rénale de la varénicline se fait principalement par filtration glomérulaire avec sécrétion tubulaire active éventuellement via le transporteur de cations organiques, OCT2.

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Déc 20 16