Buprenorfin Actavis

Douleur cancéreuse modérée à sévère et douleur intense qui ne répond pas aux analgésiques non opioïdes.

Buprenorfin Actavis ne convient pas au traitement de la douleur aiguë.

Traitement de substitution de la dépendance aux opioïdes, dans le cadre d'un traitement médical, social et psychologique.

Posologie

Les Patients de plus de 18 ans

La posologie de Buprenorfin Actavis doit être adaptée à l'état du patient (intensité de la douleur, souffrance, réaction individuelle).).

Afin de permettre une adaptation de la dose individuelle dans un délai suffisant, des analgésiques supplémentaires à libération immédiate doivent être disponibles pendant le titrage de la dose.

La concentration nécessaire de Buprenorfin Actavis doit être adaptée aux besoins de chaque patient et vérifiée à intervalles réguliers.

Après l'application du premier dispositif transdermique de Buprénorfine Actavis, les concentrations sérieuses de buprénorphine augmentent lentement tant chez les patients qui ont déjà été traités par des analgésiques que chez ceux qui ne l'ont pas été. Par conséquent, initialement, il est peu probable qu'il y ait un début rapide de l'effet. Par conséquent, une première évaluation de l'effet analogue ne doit être effectuée qu'après 24 heures.

Le médicament antalgique précédent (à l'exception des opioïdes transdermiques) doit être administré à la même dose pendant les 12 premières heures suivant le passage à Buprenorfin Actavis et le médicament de secours approprié sur demande dans les 12 heures suivantes.

Titration de dose et traitement d'entretien

Buprenorfin Actavis doit être remplacé au plus tard après 96 heures (4 jours). Pour plus de commodité d'utilisation, le dispositif transdermique peut être changé deux fois par semaine à intervalles réguliers, par exemple toujours le lundi matin et le jeudi soir. La dose doit être titrée individuellement jusqu'à ce que l'efficacité analgésique soit atteinte. Si l'algérie est insuffisante à la fin de la période d'application initiale, la dose peut être augmentée, soit en appliquant plus d'un dispositif transdermique de même intensité, soit en passant au dispositif transdermique suivant. Dans le même temps, pas plus de deux dispositifs transdermiques, quel que soit le dosage, ne doivent être appliqués

Avant l'application du prochain dosage de Buprénorfine Actavis, la quantité totale d'opioïdes administrée en plus du dispositif transdermique précédent doit être prise en considération, c'est-à-dire la quantité totale d'opioïdes requise, et la posologie ajustée en conséquence. Les patients ayant besoin d'un analgésique supplémentaire (par exemple pour une douleur aiguë) pendant le traitement d'entretien peuvent prendre par exemple un à deux comprimés sublinguaux de buprénorphine à 0,2 mg toutes les 24 heures en plus du dispositif transdermique. Si l'ajout régulier de 0,4 à 0,6 mg de buprénorphine sublinguale est nécessaire, le dosage suivant doit être utilisé.

Population pédiatrique

Buprenorfin Actavis n'ayant pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans, l'utilisation du médicament chez les patients de moins de cet âge n'est pas recommandée.

Les patients âgés

Aucun ajustement posologique de Buprenorfin Actavis n'est nécessaire chez les patients âgés.

Les Patients atteints d'insuffisance rénale

Étant donné que la pharmacocinétique de la buprénorphine n'est pas modifiée au cours de l'insuffisance rénale, son utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients dialysés, est possible.

Les patients présentant une insuffisance hépatique

La buprénorphine hne métabolisée dans le foie. L'intensité et la durée de son action peuvent être affectées chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Par conséquent, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Buprenorfin Actavis.

La méthode d'application

Buprenorfin Actavis doit être appliqué sur une peau propre et non irritée sur une surface plane non velue, mais pas sur les parties de la peau présentant de grandes cicatrices. Les sites préférés sur le haut du corps sont: le haut du dos ou sous le col-os sur la poitrine. Les poils restants doivent être coupés avec une paire de ciseaux (non rasés). Si le site d'application nécessite un nettoyage, cela doit être fait avec de l'eau. Le savon ou tout autre agent nettoyant ne doit pas être utilisé. Les préparatifs cutanées susceptibles d'affecter l'adhésion du dispositif transdermique à la zone sélectionnée pour l'application de Buprenorfin Actavis doivent être évitées

La peau doit être complètement sèche avant l'application. Buprenorfin Actavis doit être appliqué immédiatement après le retrait du sachet. Après le retrait de la doublure de libération, le dispositif transdermique doit être fermement enfermé avec la paume de la main pendant environ 30 secondes. Le dispositif transdermique ne sera pas affecté lors du bain, de la douche ou de la baignoire. Cependant, il ne doit pas être exposé à une chaleur excessive (par exemple, sauna, rayonnement infrarouge).

Buprenorfin Actavis doit être porté en continu jusqu'à 4 jours. Après le retrait du dispositif transdermique précédent, un nouveau dispositif transdermique de Buprénorfine Actavis doit être appliqué sur un autre site cutané. Au moins une semaine devrait s'écouler avant qu'un nouveau dispositif transdermique ne soit appliqué sur la même zone de la peau.

Durée de l'administration

Buprenorfin Actavis ne doit en aucun cas être administré plus longtemps que nécessaire. Si un traitement de la douleur à long terme par Buprenorfin Actavis est nécessaire compte tenu de la nature et de la gravité de la maladie, une surveillance attentive et régulière doit être effectuée (si nécessaire avec des interruptions de traitement) pour déterminer si et dans quelle mesure un traitement supplémentaire est nécessaire.

Arrêt du traitement par Buprénorfine Actavis

Après l'élimination de Buprénorfine Actavis les concentrations sérieuses de buprénorphine diminuent progressivement et l'effet analgésique est donc maintenu pendant un certain temps. Cela doit être envisagé lorsque le traitement par Buprénorfine Actavis doit être suivi d'autres opioïdes. En règle générale, un opioïde ultérieur ne doit pas être administré dans les 24 heures suivant l'élimination de Buprenorfin Actavis. Pour le moment, seules des informations limitées sont disponibles sur la dose initiale d'autres opioïdes administrée après l'arrêt du Buprénorfine Actavis.

Posologie

Le traitement par Buprenorfin Actavis comprimés sublinguaux est destiné aux adultes et aux enfants âgés de 16 ans ou plus qui ont accepté d ' être traités pour une dépendance aux opioïdes.

Précautions à prendre avant le dosage

Avant l'instruction du traitement, les médecins doivent connaître le profil agoniste partiel de la buprénorphine sur les récepteurs opiacés, ce qui peut prédire un syndrome de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes et il faut tenir compte des types de dépendance aux opioïdes (c.-à - d. opioïdes à action longue ou courte), du temps écoulé depuis la dernière consommation d'opioïdes et du degré de dépendance aux opioïdes. Pour éviter de préciser le sevrage, l'instruction avec Buprenorfin Actavis doit être entreprise lorsque des signes objectifs et clairs de sevrage sont évidents, par exemple un score supérieur à 12 sur l'échelle clinique de sevrage des opioïdes (VACHES)

- Pour les patients dépendants de l'héroïne ou des opioïdes à courte durée d'action: la première dose de buprénorphine doit être commencée lorsque des signes objectifs de sevrage apparaissent, mais pas moins de 6 heures après la dernière prise d'opioïdes par le patient.

- Pour les patients recevant de la méthadone: avant de commencer le traitement par Buprenorfin Actavis, la dose de méthadone doit être réduite à un maximum de 30 mg/jour. Buprenorfin Actavis peut préciser les symptômes de sevrage chez les patients dépendants de la méthadone. La première dose de buprénorphine ne doit être administrée que lorsque des signes objectifs de sevrage apparaissent et généralement pas moins de 24 heures après la dernière utilisation de la méthadone par le patient en raison de la longue demi-vie de la méthadone.

Des tests de la fonction hépatique de base et la documentation de l'état de l'hépatite virale sont recommandés avant le début du traitement.

Induction:

La dose initiale est de 0,8 mg à 4 mg, administrée en une seule dose quotidienne.

Ajustement et entretien de dosage:

La dose de Buprénorfine Actavis doit être augmentée progressivement en fonction de l'effet clinique du patient et ne doit pas dépasser une dose quotidienne unique maximale de 32 mg. La posologie hne titrée en fonction de la réévaluation de l'état clinique et psychologique du patient.

Réduction de la posologie et arrêt du traitement:

Après une période de stabilisation satisfaisante, la posologie peut être réduite progressivement à une dose d'entretien plus faible, si cela est jugé approprié, le traitement peut être interrompu chez certains patients. La disponibilité du comprimé sublingual à des doses de 0,4 mg, 2 mg et 8 mg, respectivement, permet une titration à la baisse de la posologie. Les patients doivent être surveillés après l'arrêt du traitement par la buprénorphine en raison du risque de rechute.

Populations particulières

Âge

La sécurité et l'efficacité de la buprénorphine chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

Insuffisance hépatique

Les patients qui sont positifs pour l'hépatite virale, sous médicaments concomitants et / ou qui présentent un dysfonctionnement hépatique existant sont à risque de lésions hépatiques plus importantes. Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes de toxicité ou de surdosage causés par une augmentation des taux de buprénorphine. La buprénorphine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La buprénorphine hne contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Insuffisance rénale

La modification de la dose de buprénorphine n'est généralement pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La prudence hne recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, ce qui peut nécessiter des nations unies ajustement posologique (clarté de la créatinine < 30 ml/min).

Population pédiatrique

Buprenorfin Actavis est contre-indiqué chez les enfants de moins de 16 ans.

Mode d'administration

L'administration hne sublinguale. Les médecins doivent informer les patients que la voie sublinguale est la seule voie d'administration efficace et sûre pour ce médicament. Le comprimé doit être conservé sous la langue jusqu'à dissolution, ce qui se produit généralement dans les 5 à 10 minutes.

- patients dépendants aux opioïdes et pour le traitement de sevrage narcotique

- conditions dans lesquelles le centre respiratoire et la fonction sont gravement altérés ou peuvent le devenir

- les patients qui reçoivent des inhibiteurs de la MAO ou les ont pris au cours des deux dernières semaines

- les patients souffrant de myasthénie

- les patients souffrant de delirium tremens.

- grossesse

Hypersensibilité à la buprénorphine ou à tout autre composant du comprimé

Enfants de moins de 16 ans

Insuffisance respiratoire sévère

Insuffisance hépatique sévère

L'alcoolisme aigu ou le delirium tremens

Allaitement

Buprenorfin Actavis ne doit être utilisé qu'avec une prudence particulière dans l'intoxication alcoolique aiguë, les troubles convulsifs, chez les patients présentant un traumatisme crânien, un choc, un niveau de conscience réduit d'origine incertaine, une augmentation de la pression intracrânienne sans possibilité de ventilation.

La buprénorphine provoque parfois une dépression respiratoire. Par conséquent, des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant une altération de la fonction respiratoire ou de patients recevant des médicaments pouvant provoquer une dépression respiratoire.

La buprénorphine a un risque de dépendance sensiblement plus faible que les agonistes opioïdes purs. Dans les études menées chez des volontaires et des patients sains avec Buprenorfin Actavis, aucune réaction de sevrage n'a été observée. Cependant, après l'utilisation à long terme de Buprenorfin Actavis, les symptômes de sevrage, similaires à ceux qui se produisent pendant le sevrage des opiacés, ne peuvent être entièrement exclus. Ces symptômes sont: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux.

Chez les patients abusant d'opioïdes, la substitution par la buprénorphine peut prévenir les symptômes de sevrage. Cela a entraîné un certain abus de buprénorphine et la prudence doit être exercée lors de la prescription à des patients soupçonnés d'avoir des problèmes d'abus de drogues.

La buprénorphine hne métabolisée dans le foie. L'intensité et la durée de l'effet peuvent être modifiées chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Par conséquent, ces patients doivent être surveillés attentivement pendant le traitement par Buprenorfin Actavis.

Les athlètes doivent être conscients que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux tests de contrôle du dopage sportif.

Population pédiatrique

Buprenorfin Actavis n'ayant pas été étudié chez les patients de moins de 18 ans, l'utilisation du médicament chez les patients de moins de cet âge n'est pas recommandée.

Patients atteints de fièvre / chaleur externe

La fièvre et la présence de chaleurs peuvent augmenter la perméabilité de la peau. Théoriquement, dans de telles situations, les concentrations sérieuses de buprénorphine peuvent être augmentées pendant le traitement par Buprénorfin Actavis. Par conséquent, lors du traitement par Buprénorfine Actavis, il convient de prêter attention à la possibilité accumulation de réactions opioïdes chez les patients fébriles ou chez ceux présentant une augmentation de la température coupée due à d'autres causes.

Les comprimés sublinguaux de Buprenorfin Actavis sont recommandés uniquement pour le traitement de la dépendance aux opioïdes. Il est également recommandé que le traitement soit prescrit par un médecin qui assure une prise en charge complète du ou des patients dépendants des opioïdes.

La mauvaise utilisation, l'abus et le détournement

La buprénorphine peut être abusée d'une manière similaire à d'autres opioïdes, légaux ou illicites. Certains risques de mauvaise utilisation et d'abus comprennent le surdosage, la propagation d'infections virales ou localisées transmises par le sang, la dépression respiratoire et les lésions hépatiques. L'utilisation abusive de la buprénorphine par une personne autre que le patient prévenu présente un risque supplémentaire d'utilisation abusive de la buprénorphine par de nouvelles personnes dépendantes de la drogue et peut survenir si le médicament est distribué directement par le patient prévenu à des fins illicites ou si le médicament n'est pas protégé contre le vol

Un traitement sous-optimal par la buprénorphine peut entraîner une mauvaise utilisation du médicament par le patient, entraînant un surdosage ou un abandon du traitement. Un patient sous-dosé en buprénorphine peut continuer à répondre aux symptômes de sevrage discrets en s'auto-médicant avec des opioïdes, de l'alcool ou d'autres sédatifs-hypnotiques tels que les benzodiazépines.

Afin de minimiser le risque de mauvaise utilisation, d'abus et de détournement, les médecins doivent prendre les précautions appropriées lors de la prescription et de la distribution de buprénorphine, par exemple pour éviter de prescrire plusieurs recharges au début du traitement et pour effectuer des visites de suivi du patient avec une surveillance clinique adaptée au niveau de stabilité du patient.

Dépression respiratoire

Un certain nombre de cas de décès dus à une dépression respiratoire ont été rapportés, en particulier lorsque la buprénorphine a été utilisée en association avec des benzodiazépines ou lorsque la buprénorphine n'a pas été utilisée conformément aux informations prescrites. Des décès ont également été rapportés en association avec l'administration concomitante de buprénorphine et d'autres dépresseurs tels que l'alcool ou d'autres opioïdes. Si la buprénorphine est administrée à certaines personnes non dépendantes aux opioïdes qui ne tolèrent pas les effets des opioïdes, une dépression respiratoire potentiellement mortelle peut survenir.

Buprenorfin Actavis doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance respiratoire (p. ex. maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme, cor pulmonaire, diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie, dépression respiratoire préexistante ou cyphoscoliose).

La buprénorphine peut provoquer une dépression respiratoire grave, voire mortelle, chez les enfants et les personnes non dépendantes qui l'ingèrent accidentellement ou délibérément. Protéger les enfants et les personnes non dépendantes contre l'exposition.

Dépression du système nerveux central

La buprénorphine peut causer de la somnolence, en particulier lorsqu'elle est utilisée avec de l'alcool ou des dépresseurs du système nerveux central (tels que les benzodiazépines, les tranquillisants, les sédatifs ou les hypnotiques).

Dépendance

La buprénorphine est un agoniste partiel au niveau du récepteur mu-opiacé et l'administration chronique produit une dépendance de type opioïde. Des études chez l'animal, ainsi que l'expérience clinique, ont démontré que la buprénorphine peut produire une dépendance, mais à un niveau inférieur à celui d'un agoniste complet.

L'arrêt brusque du traitement n'est pas recommandé car il peut entraîner un syndrome de sevrage qui peut être retardé.

Hépatite et événements hépatiques

Des cas de lésions hépatiques aiguës ont été rapportés chez des patients dépendants aux opioïdes, tant dans les essais cliniques que dans les rapports d'effets indésirables post-commercialisation. Le spectre des anomalies de la va des élévations transitoires asymptomatiques des transaminases hépatiques aux cas d'hépatite cytolytique, d'insuffisance hépatique, de nécrose hépatique, de syndrome hépatorénal, d'encéphalopathie hépatique et de décès. Dans de nombreux cas, la présence d'anomalies préexistantes des enzymes hépatiques, d'une maladie génétique, d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C, de l'abus d'alcool, de l'anorexie, de l'utilisation concomitante d'autres médicaments potentiellement hépatotoxiques et de la consommation continue de drogues injectables peut avoir un rôle causal ou contributif. Ces facteurs sous jacents doivent être pris en considération avant de prescrire Buprenorfin Actavis et pendant le traitement. Lorsqu'un événement météorologique est suspecté une évaluation biologique et étiologique supplémentaire est nécessaire. En fonction des résultats, Buprenorfin Actavis peut être arrêté avec prudence afin de prévenir les symptômes de sevrage et d'empêcher un retour à la consommation de drogues illicites. Si le traitement hne poursuivi, la fonction hépatique doit être complètement surveillée

Tous les patients doivent subir des tests de la fonction hépatique à intervalles réguliers.

Prévention du syndrome de sevrage opioïde

Lors de l'initiation du traitement par Buprénorfine Actavis, il est important de connaître le profil agoniste partiel de la buprénorphine. La buprénorphine administrée par voie sublinguale peut préciser les symptômes de sevrage chez les patients dépendants aux opioïdes si elle est administrée avant que les effets agonistes résultant d'une utilisation ou d'une mauvaise utilisation récente des opioïdes ne soient atteints. Pour éviter un sevrage précoce, l'instruction doit être entreprise lorsque des signes et symptômes objectifs de sevrage modéré sont évidents.

Insuffisance hépatique

Les effets de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine ont été évalués dans une étude post-commercialisation. La buprénorphine est largement métabolisée dans le foie, les taux plasmatiques se sont révélés plus élevés pour la buprénorphine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère. Les patients doivent être surveillés pour détecter les signes et symptômes de sevrage précoce des opioïdes, de toxicité ou de surdosage causés par une augmentation des taux de buprénorphine. Buprenorfin Actavis comprimés sublinguaux doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de la buprénorphine est contre-indiquée

Insuffisance rénale

L'élimination rénale joue un rôle relativement faible (environ 30%) dans la clairance globale de la buprénorphine, par conséquent, aucune modification posologique basée sur la fonction rénale n'est généralement requise. Les métabolites de la buprénorphine s'accumulent chez les patients atteints d'insuffisance rénale. La prudence est recommandée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clarté de la créatinine < 30 ml/min).

Les patients ayant une intolérance au lactose

Ce produit contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Utilisation chez les adolescents

En raison du manque de données chez les adolescents (âgés de 16 à 18 ans), les patients de ce groupe d'âge doivent être plus étroitement surveillés pendant le traitement.

Avertissements généraux liés à l'administration d'opioïdes

Les opioïdes peuvent provoquer une hypotension orthostatique chez les patients ambulatoires.

Les opioïdes peuvent augmenter la pression du liquide céphalo-rachidien, ce qui peut provoquer des convulsions, de sorte que les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un traumatisme crânien, des lésions intracrâniennes, d'autres circonstances où la pression céphalo-rachidienne peut être augmentée ou des antécédents de convulsions.

Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une hypotension, une hypertrophie prostatique ou une sténose urinaire.

Les myoses induites par les opioïdes, les changements dans le niveau de conscience ou les changements dans la perception de la douleur en tant que symptôme de la maladie peuvent interférer avec l'évaluation du patient ou obscurcir le diagnostic ou l'évolution clinique de la maladie concomitante.

Les opioïdes doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un myxoedème, une hypothyroïdie ou une insuffisance corticale surrénalienne (par exemple, la maladie d'Addison).

Il a été démontré que les opioïdes augmentent la pression intracholédochale et doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement des voies biliaires.

Les opioïdes doivent être administrés avec prudence aux patients âgés ou affaiblis.

Buprenorfin Actavis a une influence majeure sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.

Même lorsqu'il est utilisé conformément aux instructions, Buprenorfin Actavis peut affecter les réactions du patient à un point tel que la sécurité routière et la capacité de faire fonctionner les machines peuvent être altérées.

Ceci s'applique particulièrement au début du traitement, à tout changement de dosage et lorsque Buprenorfin Actavis est utilisé en association avec d'autres substances à action centrale, notamment l'alcool, les tranquillisants, les sédatifs et les hypnotiques.

Les patients qui sont affectés (par exemple, sensation de vertige ou de somnolence ou vision floue ou double) ne doivent pas conduire ou utiliser de machines pendant l'utilisation de Buprenorfin Actavis et pendant au moins 24 heures après le retrait du patch.

Les patients stabilisés sur une dose spécifique ne seront pas nécessairement limités si les symptômes mentionnés ci-dessus ne sont pas présents.

Informations supplémentaires pour le Royaume-Uni uniquement

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité. Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

- La médecine hne susceptibles d'affecter votre capacité à conduire.

- Ne conduisez pas avant de savoir commenter le médicament vous affecte.

- C'est une infraction de conduire alors que vous avez ce médicament dans votre corps au-delà d'une limite spécifique, sauf si vous avez une défense (appelée "défense légale").

- Cette défense s'applique lorsque:

o Le médicament a été prescrit versez traitez un problème médical ou dentaire,

o Vous l'avez pris selon les instructions données par le prescripteur et dans les informations fournies avec le médicament.

- Veuillez noter que conduire est toujours une infraction si vous êtes inapte à cause du médicament (c.-à-d. que votre capacité à conduire est affectée

Les détails concernant une nouvelle infraction de conduite concernant la conduite après que des drogues ont été prises au Royaume Uni peuvent être trouvés ici:

https://www.gov.uk/drug-driving-law

La buprénorphine a une influence modérée sur l'aptitude à utiliser des machines lorsqu'elle est administrée à des patients dépendants aux opioïdes. Buprenorfin Actavis peut causer de la somnolence, des étourdissements ou des troubles de la pensée, en particulier lors de l'induction du traitement et de l'ajustement de la dose. Si pris avec de l'alcool ou des dépresseurs du système nerveux central, l'effet hne susceptibles d'être plus prononcé. Les patients doivent être avertis de l'utilisation de machines dangereuses au cas où la buprénorphine pourrait affecter leur capacité à se livrer à de telles activités.

Ce médicament peut altérer la fonction cognitive et peut affecter la capacité d'un patient à conduire en toute sécurité.

Cette classe de médicaments figure dans la liste des médicaments inclus dans les règlements en vertu de 5a de la Loi sur la circulation routière 1988. Lors de la prescription de ce médicament, les patients doivent être informés:

- La médecine hne susceptibles d'affecter votre capacité à conduire

- Ne conduisez pas avant de savoir commentez le médicament vous affecte

- Conduire sous l'influence de ce médicament constitue une infraction

- Cependant, vous ne commettrez pas d'infraction (appelée "défense légale") si:

o Le médicament a été prescrit versez traitez un problème médical ou dentaire

o Vous l'avez pris conformément aux instructions données par le prescripteur et aux renseignements fournis avec le médicament

o Cela n'affecterait pas votre capacité de conduire en toute sécurité

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après administration de Buprénorfine Actavis au cours des études cliniques et de la surveillance post-commercialisation.

Les fréquences sont données comme costume:

Très fréquent (>1/10)

Fréquents (>1/100, <1/10)

Peu fréquents (>1/1 000, <1/100)

Rare (>1/10,000, <1/1,000)

Très rare (‰¤1/10,000)

Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles)

a) Les effets irréversibles systémiques les plus fréquemment rapportés étaient les nausées et les vomissements.

b)

* voir la section c)

c) Dans certains cas, des réactions allergiques retardées se sont produites avec des signes marqués d'inflammation. Dans de tels cas, le traitement par Buprénorfine Actavis doit être interrompu.

La buprénorphine présente un faible risque de dépendance. Après l'arrêt du traitement par Buprenorfin Actavis, les symptômes de sevrage sont peu probables. Ceci est dû à la dissociation très lente de la buprénorphine des récepteurs opiacés et à la diminution progressive des concentrations sérieuses de buprénorphine (généralement sur une période de 30 heures après le retrait du dernier dispositif transdermique). Cependant, après l'utilisation à long terme de Buprenorfin Actavis, les symptômes de sevrage, similaires à ceux qui se produisent pendant le sevrage des opiacés, ne peuvent être entièrement exclus. Du ces symptômes comprennent: agitation, anxiété, nervosité, insomnie, hyperkinésie, tremblements et troubles gastro-intestinaux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via

Royaume

Site: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient ceux liés aux symptômes de sevrage (p. ex. insomnie, maux de tête, nausées et hyperhidrose) et à la douleur.

Liste tabulée des effets indésirables

Le tableau 1 résume:

- effets indésirables rapportés dans les études cliniques pivots. La fréquence des effets indésirables possibles listés ci-dessous est définie en utilisant la convention suivante: Très fréquemment (>1/10), fréquemment (>1/100, <1/10).

-les effets irréversibles les plus fréquemment rapportés au cours de la surveillance post-commercialisation. Les événements survenus dans au moins 1% des rapports de professionnels de la santé et considérés comme attendus sont inclus. La fréquence des événements non rapportés dans les études pivots ne peut pas être estimée et est donnée comme inconnue.

Description de certains effets indésirables

Ce qui suit est un résumé des autres rapports d'événements indésirables postérieurs à la commercialisation qui sont considérés comme graves ou dignes d'intérêt:

- En cas d'abus intraveineux, des réactions locales, parfois septiques (abcès, cellulite) et potentiellement graves hépatites aiguës et autres infections telles que pneumonie, endocardite ont été rapportées.

- Chez les patients présentant une pharmacodépendance marquée, l'administration initiale de buprénorphine peut produire un effet de sevrage similaire à celui associé à la naloxone.

- Les signes et symptômes les plus courants d'hypersensibilité comprennent les éruptions cutanées, l'urticaire et le prurit. Des cas de bronchospasme, d'œdème de quincke et de choc anaphylactique ont été rapportés.

- Augmentation des transaminases, hépatite, hépatite aiguë, hépatite cytolytique, jaunisse, syndrome hépatorénal, encéphalopathie hépatique et nécrose hépatique.

- Un syndrome de sevrage néonatal a été signalé chez les nouveau-nés de femmes ayant reçu de la buprénorphine pendant la grossesse. Le syndrome peut être plus doux que celui observé avec un agoniste complet µ-opioïde et peut être retardé dans l'apparition. La nature du syndrome peut varier en fonction des antécédents de consommation de drogues de la mère.

- Des hallucinations, une hypotension orthostatique, une rétention urinaire et des vertiges ont été rapportés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La buprénorphine a une grande marge de sécurité. En raison de l'administration contrôlée de petites quantités de buprénorphine dans la circulation sanguine, des concentrations élevées ou toxiques de buprénorphine dans le sang sont peu probables. La concentration sérique maximale de buprénorphine après l'application du dispositif transdermique Buprénorfine Actavis 70 microgrammes/h est environ six fois inférieure à celle après l'administration intraveineuse de la dose thérapeutique de 0,3 mg de buprénorphine.

Symptômes

En principe, en cas de surdosage avec la buprénorphine, des symptômes similaires à ceux d'autres analgésiques à action centrale (opioïdes) sont à prévoir. Ce sont: dépression respiratoire, sédation, somnolence, nausée, vomissement, collapsus cardiovasculaire et myose marqué.

Traitement

Général des mesures d'urgence s'appliquent. Gardez les voies respiratoires ouvertes (aspiration!), maintenir la respiration et la circulation en fonction des symptômes. La naloxone des nations unies impact limité sur l'effet dépresseur respiratoire de la buprénorphine. Des doses élevées sont nécessaires sous forme de bolus répétés ou de perfusion (par exemple en commençant par une administration en bolus de 1-2 mg par voie intraveineuse. Ayant obtenu de l'onu en effet antagoniste adéquat, l'administration par perfusion hne recommandée verse maintenir des taux plasmatiques des constantes de la naloxone). Par conséquent, une ventilation adéquate doit être établie

Symptômes

La dépression respiratoire, résultant d'une dépression du système nerveux central, est le principal symptôme nécessitant une intervention en cas de surdosage, car elle peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Les symptômes préliminaires d'un surdosage peuvent également inclure somnolence, amblyopie, myose, hypotension, nausée, vomissement et / ou troubles de la parole.

Traitement

Des mesures générales de soutien doivent être prises, y compris une surveillance étroite de l'état respiratoire et cardiaque du patient. Un traitement symptomatique de la dépression respiratoire, après des mesures de soins intensifiés standard, devrait être institué. Une voie aérienne brevetée et une ventilation assistée ou contrôlée doivent être assurées. Le patient doit être transféré dans un environnement dans lequel des installations de réanimation complètes sont disponibles. L'utilisation d'un antagoniste des opioïdes (c.-à-d. la naloxone) est recommandée, malgré l'effet modeste qu'elle peut avoir sur l'inversion des symptômes respiratoires de la buprénorphine par rapport à ses effets sur les agents opioïdes agonistes complets

La longue durée d'action de la buprénorphine doit être prise en considération lors de la détermination de la durée du traitement nécessaire pour inverser les effets d'un surdosage. La naloxone peut être éliminée plus rapidement que la buprénorphine, ce qui permet un retour des symptômes de surdosage de buprénorphine précédemment contrôlés.

Classe pharmacothérapeutique: Opioïdes, dérivés de l'oripavine. Code ATC: N02AE01.

La buprénorphine est un opioïde puissant avec une activité agoniste au niveau du récepteur mu-opioïde et une activité antagoniste au niveau du récepteur kappa-opioïde. La buprénorphine semble avoir les caractéristiques générales de la morphine, mais a ses propres caractéristiques pharmacologiques et cliniques.

En outre, de nombreux facteurs, tels que l'indication et le cadre clinique, la voie d'administration et la variabilité interindividuelle, ont un impact sur l'algérie et doivent donc être pris en compte lors de la comparaison des analgésiques.

Dans la pratique clinique quotidienne différents opioïdes sont classés par puissance relative, bien que ce soit considéré comme une simplification.

La puissance relative de la buprénorphine dans différentes formes d'application et dans différents contextes cliniques a été décrite dans la littérature comme suit:

- La Morphine p. o.: HOP je. m. 1: 67-150 (dose unique, modèle de douleur aiguë)

- La Morphine p. o.: BUP s. l'. 1: de 60 à 100 (dose unique, modèle de douleur aiguë, la dose multiple, douleur chronique, douleur cancéreuse)

- La Morphine p. o.: BUP TTS 1: 75-115 (doses multiples, douleur chronique)

Abréviation:

p. o = orale, i. m. = intramusculaire, s. l. = sublinguale, TTS = transdermique, BUP = buprénorphine

Les effets indésirables sont similaires à ceux d'autres analgésiques opioïdes forts. La buprénorphine semble avoir un risque de dépendance plus faible que la morphine.

Groupe pharmacodynamique

Médicaments utilisés dans la dépendance aux opioïdes Code ATC: N07BC01

Mécanisme d'action

La buprénorphine est un agoniste/antagoniste partiel opioïde qui se fixe aux récepteurs µ (mu) k (kappa) du cerveau. Fils activité dans le traitement d'entretien des opioïdes hne attribuée à son privilège de théâtre lentement réversible avec les récepteurs Μ qui, sur une période prolongée, minimisent le besoin du patient dépendant des opioïdes.

Efficacité clinique et innocuité

Au cours d'études pharmacologiques cliniques chez des sujets dépendants des opiacés, la buprénorphine a démontré un effet de plafond sur un certain nombre de paramètres, y compris l'humeur positive, “good effect†et la dépression respiratoire.

a) caractéristiques générales de la substance active

La buprénorphine a une liaison aux protéines plasmatiques d'environ 96%.

La buprénorphine hne métabolisée dans le foie verser Et- désalkylbuprénorphine (norbuprénorphine) et aux métabolites conjugués aux glucuronides. ²/₃ de la substance active hne éliminée sous forme inchangée dans les fèces et ¹/₃ eliminé sous forme de conjugués de buprénorphine inchangée ou désalkylée par le système urinaire. Il existe des signes de recirculation entérohépatique.

Des études chez des rats non enceintes et enceintes ont montré que la buprénorphine passe les barrières hémato-encéphalique et placentaire. Les concentrations dans le cerveau (qui ne contenaient que de la buprénorphine échangée) après administration parentale étaient 2 à 3 fois plus élevées qu'après administration orale. Après administration intramusculaire ou orale, la buprénorphine s'accumule apparemment dans la lumière gastro - intestinale fœtale-probablement en raison de l'excrétion biliaire, car la circulation entérohépatique n'est pas complètement développée.

b) Caractéristiques de Buprenorfin Actavis chez des volontaires sains

Après l'application de Buprenorfin Actavis, la buprénorphine est absorbée par la peau. L'administration continue de buprénorphine dans la circulation systématique se fait par libération contrôlée du système de matrice à base de polymère adhérent.

Après l'application initiale de Buprénorfine Actavis, les concentrations plasmatiques de buprénorphine augmentent progressivement et après 12-24 h, les concentrations plasmatiques atteignent la concentration minimale efficace de 100 pg/ml. D'après les études réalisées avec le Buprénorfine Actavis 35 microgrammes / h chez des volontaires sains, une moyenne C_MaxMax de 60 à 80 h ont été déterminés. Dans une étude volontaire, Buprenorfin Actavis 35 microgrammes/h et Buprenorfin Actavis 70 microgrammes / h ont été appliqués dans un plan de croisement. À partir de cette étude, la proportionnalité de la dose pour les différentes concentrations a été démontrée.

Après élimination de Buprénorfine Actavis, les concentrations plasmatiques de buprénorphine diminuent régulièrement et sont éliminées avec une demi-vie d'env. 30 heures (gamme 22-36). En raison de l'absorption continue de la buprénorphine du dépôt dans la peau, l'élimination est plus lente qu'après administration intraveineuse.

Absorption

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la buprénorphine subit un métabolisme hépatique de premier passage avec N-désalkylation et glucuroconjungation dans l'intestin grêle. L'utilisation de ce médicament par voie orale hne donc inappropriée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 90 minutes après l'administration sublinguale et la relation dose - concentration maximale est linéaire, entre 2 mg et 16 mg.

Distribution

L'absorption de la buprénorphine, hne, suit d'une phase de distribution rapide et d'une demi - vie de 2 à 5 heures.

Biotransformation et élimination

La buprénorphine est métabolisée par oxydation par la 14-N-désalkylation en N-dessalkyl-buprénorphine (également appelée norbuprénorphine) via le cytochrome P450 CYP3A4 et par glucuroconjungation de la molécule mère et du métabolite désalkylé. La norbuprénorphine est un agoniste Μ (mu) à faible activité intrinsèque.

L'élimination de la buprénorphine est bi - ou tri-exponentielle, avec une longue phase d'élimination terminale de 20-25 heures, due en partie à la réabsorption de la buprénorphine après hydrolyse intestinale du dérivé conjugué, et en partie à la nature hautement lipophile de la molécule.

La buprénorphine est essentiellement éliminée dans les selles par excrétion biliaire des métabolites glucuroconjugués (70%), le reste étant éliminé dans les urines.

Insuffisance Hépatique

L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de la buprénorphine et de naloxone ont été évalués dans une étude postcommercialisation.

Le tableau 2 résume les résultats d'un essai clinique dans lequel l'exposition à la buprénorphine a été déterminée après administration d'un comprimé sublingual de Suboxone 2,0/0,5 mg (buprénorphine/naloxone) chez des sujets sains et chez des sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique.

Dans l'ensemble, l'exposition plasmatique à la buprénorphine a été multipliée par environ 3 chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.

Les études toxicologiques standard n'ont pas mis en évidence de risques potentiels particuliers pour l'homme. Dans les tests avec des doses répétées de buprénorphine chez le rat, l'augmentation du poids corporel a été réduite.

Les études sur la fécondité et la capacité de reproduction générale des rats n'ont montré aucun effet néfaste. Des études chez le rat et le lapin ont révélé des signes de foetotoxicité et une augmentation de la perte postimplantatoire.

Des études chez le rat ont montré une diminution de la croissance intra-utérine, des retards dans le développement de certaines fonctions neurologiques et une mortalité péri-postnatale élevée chez les nouveaux-nés après traitement des mères pendant la gestation ou la lactation. Il existe des preuves que l'accompagnement compliqué et la lactation réduite ont contribué à ces effets. Il n'y a pas eu de preuve d'embryotoxicité, y compris de tératogénicité, chez le rat ou le lapin.

In vitro et in vivo les examens du potentiel mutagène de la buprénorphine n'ont pas révélé d'effets cliniquement pertinents.

Dans les études à long terme chez le rat et la souris, il n'y avait aucune preuve de potentiel cancérogène pertinent pour l'homme.

Les données toxicologiques disponibles n'indiquent pas de potentiel de sensibilisation des additifs des dispositifs transdermiques.

La toxicité aiguë de la buprénorphine a été déterminée chez la souris et le rat après administration orale et parentale. Les doses mortelles médianes (LD₅₀) chez la souris étaient 26, 94 et 261 mg/kg pour l'administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale, respectivement. Le LD₅₀ les valeurs chez un rat étaient respectivement de 35, 243 et 600 mg/kg pour l'administration intraveineuse, intrapéritonéale et orale.

Lorsque les beagles ont été administrés en continu par voie sous-coupée pendant un mois, les singes rhésus par voie orale pendant un mois et les rats et les babouins par voie intramusculaire pendant six mois, la buprénorphine a montré des toxines tissulaires et biochimiques remarquablement faibles.

Des études de tératologie chez le rat et le lapin ont permis de conclure que la buprénorphine n'est ni embryotoxique ni tétratogène et qu'elle n'a aucun effet marqué sur le potentiel de sevrage. Il n'y avait pas d'effets néfastes de la fécondité de la fonction reproductrice générale chez les rats, bien qu'à la dose intramusculaire la plus élevée (5mg/kg/jour), les mères éprouvaient des difficultés à la parturition et il y avait une mortalité néonatale élevée.

Une hyperplasie minimale à modérée du canal biliaire associée à une fibrose péribiliaire est survenue chez le chien après 52 semaines d'administration orale de 75 mg/kg/jour.

Non applicable.

Aucun connu

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Non applicable