Azmarda

Azmarda contient un complexe salin des formes anioniques de l'azmarda, des cations sodium et des molécules d'eau dans le rapport molaire de 1: 1: 3: 2,5. Après administration orale, Azmarda se dissocie en sacubitrile (Azmarda) (qui est ensuite métabolisé en LBQ657) et en valsartan (Azmarda).

Les comprimés pelliculés d'Azmarda contiennent 50 mg (sacubitrile (Azmarda) 24,3 mg / valsartan (Azmarda) avec 25,7 mg)_*.

Les comprimés pelliculés d'Azmarda contiennent 100 mg (sacubitrile (Azmarda) 48,6 mg / valsartan (Azmarda) 51,4 mg)_*.

Les comprimés pelliculés d'Azmarda contiennent 200 mg (sacubitrile (Azmarda) 97,2 mg / valsartan (Azmarda) 102,8 mg)_*.

_*Certains dosages peuvent ne pas être disponibles dans tous les pays.

Excipients / Ingrédients inactifs: Cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose faiblement substituée, crospovidone, stéarate de magnésium (origine végétale), talc et dioxyde de silicium colloïdal.

<em> Auxiliaires du revêtement du film: </ em> Hypromellose, dioxyde de titane (E171), Macrogol 4000, talc, oxyde de fer rouge (E172).

Pour 50 et 200 mg: Oxyde de fer noir (E172). Pour 100 mg: Oxyde de fer jaune (E172).

Azmarda est indiqué chez les patients adultes pour traiter l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique avec une fraction d'éjection réduite.

Azmarda peut être administré en association avec d'autres thérapies contre l'insuffisance cardiaque (par ex. bêta-bloquants, diurétiques et antagonistes des minéralocorticoïdes) au lieu d'un inhibiteur de l'ECA ou ARB

Sacubitril (Azmarda) est un médicament contre la pression artérielle. Il agit en augmentant le niveau de certaines protéines dans le corps qui peuvent développer (étendre) les vaisseaux sanguins. Cela aide à abaisser la pression artérielle en abaissant les niveaux de sodium.

Valsartan (Azmarda) est un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II (parfois appelé ARB). Le valsartan (Azmarda) empêche le rétrécissement des vaisseaux sanguins, ce qui abaisse la pression artérielle et améliore le flux sanguin.

Azmarda est un médicament combiné utilisé chez certaines personnes souffrant d'insuffisance cardiaque chronique. Ce médicament aide à réduire le risque d'hospitalisation si les symptômes s'aggravent et réduisent le risque de décès par insuffisance cardiaque.

Azmarda est généralement administré avec d'autres médicaments contre la pression artérielle.

Azmarda peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce manuel de médicaments.

Posologie

Azmarda est contre-indiqué lors de l'utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Si vous passez d'un inhibiteur de l'ECA à l'AZM, prévoyez une période de lavage de 36 heures entre l'administration des deux médicaments.

La dose initiale recommandée d'Azmarda est de 49/51 mg deux fois par jour.

Doublez la dose d'Azmarda après 2 à 4 semaines à la dose tolérée de 97/103 mg par le patient deux fois par jour.

Ajustement de la dose pour les patients qui n'ont pas pris d'inhibiteur de l'ECA ou d'ingestion de ARB ou de doses auparavant faibles de ces substances actives

Une dose initiale de 24/26 mg deux fois par jour est recommandée pour les patients qui ne prennent pas actuellement d'inhibiteurs de l'ECA ou de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II (ARB) et pour les patients qui ont déjà pris de faibles doses de ces agents. Doublez la dose d'Azmarda toutes les 2 à 4 semaines à la dose d'entretien tolérée du patient de 97/103 mg deux fois par jour.

Ajustement de la dose en cas d'insuffisance rénale sévère

Une dose initiale de 24/26 mg deux fois par jour est utilisée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (eGFR <30 ml / min / 1,73 m2). Doublez la dose d'Azmarda toutes les 2 à 4 semaines à la dose d'entretien tolérée du patient de 97/103 mg deux fois par jour.

En cas d'insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire.

Ajustement de la dose pour dysfonction hépatique

Une dose initiale de 24/26 mg deux fois par jour est recommandée chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (classification Child-Pugh-B). Doublez la dose d'Azmarda toutes les 2 à 4 semaines à la dose d'entretien tolérée du patient de 97/103 mg deux fois par jour.

En cas de dysfonctionnement hépatique léger, aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire.

L'utilisation chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère n'est pas recommandée.

tel que livré

Formes posologiques et forces

Azmarda est fourni sous forme de comprimés pelliculés non marqués, ovaloïdes, dans les forces suivantes:

Azmarda 24/26 mg, (sacubitrile (Azmarda) 24 mg et valsartan (Azmarda) 26 mg) sont blanc violet et gravés "NVR" sur une face et "LZ" sur l'autre face.

Azmarda 49/51 mg, (sacubitrile (Azmarda) 49 mg et valsartan (Azmarda) 51 mg) sont jaune clair et gravés "NVR" sur une face et "L1" sur l'autre face.

Azmarda 97/103 mg, (sacubitrile (Azmarda) 97 mg et valsartan (Azmarda) 103 mg) sont rose clair et gravés "NVR" sur une face et "L11" sur l'autre face.

Stockage et manutention

Azmarda (Azmarda) Est, non marqué, ovaloïde, bikonvex, comprimés pelliculés, contient 24 mg de sacubitrile (Azmarda) et 26 mg de valsartan (Azmarda); 49 mg de sacubitril (Azmarda) et 51 mg de valsartan (Azmarda); et 97 mg de sacubitrile (Azmarda).). Tous les dosages sont emballés dans des bouteilles et des plaquettes alvéolées avec une seule dose (10 bandes de 10 comprimés chacune) comme décrit ci-dessous

Conserver à 25 ° C (77 ° F) avec des excursions entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) autorisées. Protéger de l'humidité.

Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation à Hanovre Est, New Jersey 07936. Révisé: août 2015

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Azmarda?

Hypersensibilité au sacubitrile (azmarda), au valsartan (azmarda) ou à un composant de la formulation; Antécédents d'œdème de Quincke liés à un inhibiteur de l'ECA ou à un traitement par l'ARB précédent; utilisation ou utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA dans les 36 heures; utilisation simultanée d'aliskiren chez les patients diabétiques

Selon les directives ACC / AHA / HFSA, l'utilisation de l'azmarda chez les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke est contre-indiquée quelle qu'en soit la cause (ACC / AHA / HFSA [Yancy 2016]).

Étiquetage canadien: Contre-indications supplémentaires (pas dans l'étiquetage américain): hypotension symptomatique récente avant de commencer le traitement par Azmarda; utilisation simultanée d'aliskiren chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (eGFR <60 ml / min / 1,73 m); Grossesse; Allaitement maternel.

Ce produit est utilisé pour traiter certains types d'insuffisance cardiaque. Cela peut vous aider à vivre plus longtemps et à réduire vos chances d'aller à l'hôpital pour insuffisance cardiaque. Ce produit contient 2 médicaments: Azmarda. Le sacubitril (Azmarda) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la néprilysine, et le valsartan (Azmarda) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARB). Ils fonctionnent en relaxant les vaisseaux sanguins afin que le sang puisse couler plus facilement, ce qui facilite la pompage du sang dans votre corps.

Utilisation d'Azmarda

Lisez la brochure d'information sur le patient si disponible auprès de votre pharmacien avant de commencer à prendre ce produit et chaque fois que vous recevez un remplissage. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prenez ce produit par voie orale avec ou sans nourriture, comme prescrit par votre médecin, généralement deux fois par jour. La posologie est basée sur votre état de santé et qui répond au traitement.

Pour réduire le risque d'effets secondaires, votre médecin peut vous demander de démarrer ce produit à faible dose et d'augmenter progressivement votre dose. Suivez attentivement les instructions de votre médecin.

Ce produit ne doit pas être pris avec des inhibiteurs de l'ECA (tels que le captopril, l'énalapril) car le risque d'effets secondaires graves peut augmenter. Ne prenez pas ce produit au moins 36 heures avant ou après la prise d'un inhibiteur de l'ECA. Demandez plus de détails à votre médecin ou à votre pharmacien.

Utilisez ce médicament régulièrement pour en tirer le meilleur parti. Pour vous aider à vous souvenir, prenez-le à la même heure chaque jour.

Informez votre médecin si vous ne vous sentez pas mieux ou si vous êtes pire.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affectent Azmarda?

<em> Interactions conduisant à une contre-indication: </ em> Inhibiteurs de l'ECA: </ em> L'utilisation simultanée d'Azmarda avec des inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée car l'inhibition simultanée de la néprilysine (NEP) et de l'ECA peut augmenter le risque d'œdème de Quincke. Azmarda ne doit pas être démarré avant 36 heures après la prise de la dernière dose de traitement par inhibiteur de l'ECA. Le traitement par inhibiteur de l'ECA ne doit pas être instauré avant 36 heures après la dernière dose d'Azmarda.

Aliskiren: </ em> L'utilisation simultanée d'Azmarda avec des produits contenant de l'aliskiren est chez les patients atteints de diabète sucré ou chez les patients atteints d'insuffisance rénale (eGFR <60 ml / min / 1,73 m₂). La combinaison d'Azmarda avec des inhibiteurs directs de la rénine tels que l'aliskiren n'est pas recommandée. L'association de l'azmarda avec l'aliskiren peut être associée à une fréquence plus élevée d'événements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une diminution de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë).

<em> Les interactions conduisant à une utilisation simultanée ne sont pas recommandées: </em> Azmarda contient du valsartan (Azmarda) et ne doit donc pas être administré avec un autre produit contenant des ARB.

<em> Interactions nécessitant des mesures de précaution: substrats oatp1b1 et OATP1B3, par ex. Statines: </ em> in vitro Les données indiquent que le sacubitrile (azmarda) inhibe les transporteurs oatp1b1 et OATP1B3. Azmarda peut donc augmenter l'exposition systémique des substrats oatp1b1 et OATP1B3 tels que les statines. La co-administration d'Azmarda a augmenté C_Max de l'atorvastatine et de ses métabolites 2 fois et de l'ASC 1,3 fois. Par conséquent, la prudence est recommandée lorsque Azmarda est administré avec des statines en même temps.

Inhibiteurs de la PDE5 Y compris le sildénafil: </ em> l'ajout d'une dose unique de sildénafil à Azmarda à l'état d'équilibre chez les patients souffrant d'hypertension a été associé à une baisse significativement plus élevée de la pression artérielle par rapport à l'administration d'Azmarda seule. Par conséquent, la prudence s'impose lorsque le sildénafil ou un autre inhibiteur de la PDE5 est instauré chez les patients traités par Azmarda.

<em> Potassium: </ em> l'utilisation simultanée de diurétiques épargneurs de potassium (triamtres, amilorure), d'antagonistes minéralocorticoïdes (par ex. spironolactone, éplerénone), suppléments de potassium, substituts de sel contenant du potassium ou autres substances actives (par ex. héparine) peut entraîner une augmentation du sérum. La surveillance du potassium sérique est recommandée lorsque Azmarda est administré avec ces agents.

<em> Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2 (COX-2): Chez les personnes âgées, les patients présentant une carence en volume (y compris les patients atteints de diurétiques) ou les patients atteints d'insuffisance rénale, l'utilisation concomitante d'Azmarda et d'AINS peut augmenter le risque d'insuffisance rénale. La surveillance de la fonction rénale est donc recommandée lorsque le traitement est initié ou modifié chez les patients atteints d'Azmarda qui prennent des AINS en même temps.

<em> Lithium: </ em> une augmentation réversible des concentrations de lithium et de la toxicité dans le sérum a été rapportée lors de l'administration simultanée de lithium avec des inhibiteurs de l'ECA ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Les interactions entre Azmarda et le lithium n'ont pas été étudiées. Par conséquent, cette combinaison n'est pas recommandée. Si l'association s'avère nécessaire, une surveillance attentive des taux de lithium dans le sérum est recommandée. Si un diurétique est également utilisé, le risque de toxicité au lithium peut être encore accru.

Furosémide: </ em> L'utilisation simultanée d'azmarda et de furosémide n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de l'azmarda, mais a réduit C_Max et AUC de furosémide de 50% ou. Bien qu'il n'y ait pas eu de changement pertinent du volume urinaire, l'excrétion urinaire de sodium a été réduite dans les 4 heures et 24 heures après l'administration concomitante. La dose quotidienne moyenne de furosémide est restée inchangée depuis la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude PARADIGM-HF chez les patients traités par Azmarda.

<em> Nitrates, par ex. nitroglycérine: </ em> il n'y a pas eu d'interaction entre l'azmarda et la nitroglycérine administrée par voie intraveineuse en ce qui concerne la baisse de la pression artérielle. L'administration simultanée de nitroglycérine et d'azmarda a été associée à une différence de traitement de 5 bpm de fréquence cardiaque par rapport à l'administration de nitroglycérine seule. Un effet similaire sur la fréquence cardiaque peut se produire lorsque Azmarda est administré avec des nitrates sublinguaux, oraux ou transdermiques. En général, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Transporteurs OATP et MRP2: </ em> le métabolite actif du sacubitrile (Azmarda) (LBQ657) et du valsartan (Azmarda) sont des substrats OATP1b1, OATP3, OAT1 et OAT3; Le valsartan (Azmarda) est également un MRP. Par conséquent, l'administration simultanée d'AzP. rifampicine, ciclosporine), OAT1 (par ex. ténofovir, cidofovir) ou MRP2 (par ex. ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique de LBQan57 ou Valsz. Des précautions appropriées doivent être prises lors de l'initiation ou de la fin du traitement simultané avec ces médicaments.

Métformine: </ em> L'utilisation simultanée d'Azmarda avec la metformine a réduit les deux C_Max ainsi que l'ASC de la metformine de 23%. La pertinence clinique de ces résultats est inconnue. Par conséquent, au début du traitement par Azmarda, l'état clinique du patient doit être évalué chez les patients recevant de la metformine.

Aucune interaction significative: </ em> Aucune interaction cliniquement significative entre le médicament et le médicament n'a été observée lorsque Azmarda a été co-administré avec la digoxine, la warfarine, l'hydrochlorothiazide, l'amlodipine, l'oméprazole, le sculptilol ou une combinaison de lévonorgestrel / éthinylestradiol.

<em> Interactions CYP 450: </ em> in vitro les études sur le métabolisme montrent que le potentiel d'interactions médicamenteuses basées sur le CYP 450 est faible car le métabolisme de l'Azmarda est limité par les enzymes CYP450. Azmarda n'induit ni n'inhibe les enzymes CYP450.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles d'Azmarda?

Les effets secondaires cliniquement significatifs qui se produisent dans d'autres sections de l'étiquette comprennent:

• Angioedème
• Hypotension
• Fonction rénale altérée
• Hyperkaliémie

des études cliniques montrent

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Dans l'étude PARADIGM-HF, les sujets devaient terminer les périodes de rodage séquentielle de l'énalapril et de l'Azmarda (médiane) 15 et 29 jours, chacun avant d'entrer dans la comparaison randomisée de la période en double aveugle Azmarda et énalapril. Au cours de l'énalapril, 1 102 patients (10,5%) ont été arrêtés définitivement par l'étude, 5,6% en raison d'un événement indésirable, le plus souvent une dysfonction rénale (1,7%), une hyperkaliémie (1,7%) et une hypotension (1,4%). Pendant la période Azmarda, 10,4% supplémentaires des patients ont arrêté le traitement de façon permanente, 5,9% en raison d'un événement indésirable, le plus souvent une insuffisance rénale (1,8%), une hypotension (1,7%) et une hyperkaliémie (1,3%). En raison de cette conception de lavement, les effets secondaires décrits ci-dessous sont inférieurs à ceux attendus dans la pratique.

Dans la phase en double aveugle, l'innocuité a été examinée chez 4.203 patients traités par Azmarda et 4.229 patients traités par énalapril. Dans PARADIGM-HF, les patients randomisés avec Azmarda ont reçu un traitement allant jusqu'à 4,3 ans avec une durée d'exposition moyenne de 24 mois; 3 271 patients ont été traités pendant plus d'un an. L'arrêt du traitement en raison d'un événement indésirable au cours de la période en double aveugle s'est produit chez 450 (10,7%) des patients traités par Azmarda et 516 (12,2%) des patients traités par énalapril.

Les effets secondaires qui surviennent avec une incidence ≥ 5% chez les patients traités par Azmarda en phase double aveugle sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés chez ≥ 5% des patients traités par Azmarda en double aveugle

Dans l'étude PARADIGM-HF, l'incidence de l'œdème de Quincke était de 0,1% dans les phases d'énalapril et d'Azmarda. Dans la phase en double aveugle, l'incidence de l'œdème de Quincke était plus élevée chez les patients traités par Azmarda que chez l'énalapril (0,5% ou. L'incidence de l'œdème de Quincke chez les patients noirs était de 2, 4% chez l'azmarda et de 0, 5% chez l'énalapril.

L'orthostase a été rapportée chez 2,1% des patients traités par Azmarda, contre 1,1% des patients traités par l'énalapril pendant la période en double aveugle de PARADIGM-HF. Des chutes ont été rapportées chez 1,9% des patients traités par Azmarda, contre 1,3% des patients traités par l'énalapril.

Anomalies de laboratoire

Hémoglobine et hématocrite

Une diminution de l'hémoglobine / hématocrite de> 20% a été observée chez environ 5% des patients traités par l'azmarda et l'énalapril au cours de la période en double aveugle du PARADIGM - HF