Aoluona

les gels d'aoluona sont indiqués en monothérapie pour le traitement des patients adultes témoins d'un cancer du poumon à petites cellules récurrentes (SCLC) pour lesquels un nouveau traitement par le traitement de première intention n'est pas approprié.

Topotécan monothérapie est indiqué pour le traitement de:

- Patients certifiés d'un cancer de l'ovaire météorique après également du traitement de première intention ou du traitement ultérieur.

- Patients certifiés d'un cancer récurrent du poumon à petites cellules( SCLC), pour lesquels un nouveau traitement par le traitement de première intention n'est pas considéré comme approprié.

Le topotécan en association avec le cisplatine est indiqué chez les patients présentant un cancer du col de l'utérus suivant après radiothérapie et chez les patients présentant un stade IVB. Les patients ayant une Exposition antérieure au cisplatine ont besoin d'un intervalle sans traitement prolongé pour justifier le traitement par l'association.

Les gels d'Aoluona ne doivent être prescrits et traités que par un médecin expérimenté dans l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques.

Posologie

Avant d'administrer le premier traitement par topotécan, les patients doivent avoir un taux de neutrophiles >1,5 x 10₉/ l, un numéro plaquettaire >100 x 10₉/l et un taux d'hémoglobine > 9 g / dl (événement après transfusion).

Boîte initiale

La Dose recommandée de Aoluona Capsules est de 2,3 mg/m₂ Surface corporelle par jour administrative pendant cinq jours consécutifs avec un intervalle de trois semaines entre le début de chaque cours. Avec une bonne tolérance, le traitement peut être dû à la progression de la maladie.

La (les) Capsule (s) doit (doivent) être avalée entière et ne doit pas être mâchée écaillée ou fractionnée.

Aoluona Capsules avec ou sans nutrition.

Doses Suivantes

Topotécan ne doit être administré à nouveau que si le nombre de neutrophiles est >1 x 10₉/ l, le nombre de plaques >100 x 10₉/l et le taux d'hémoglobine >9 g / dl (après transfusion, si nécessaire).

La pratique oncologique standard pour le traitement de la neutropénie consiste soit à administrer le topotécan en association avec d'autres médicaments (par exemple G-CSF), soit à réduire la dose afin de maintenir le taux de neutrophiles.

Lors de la réduction de la dose chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 10₉ / l) en cas de neutropénie de 7 jours ou plus ou sévère associée à une fièvre ou à une infection, ou en cas de retard du traitement dû à une neutropénie, la dose doit être augmentée de 0,4 mg / m₂/ Jour à 1,9 mg / m₂/ Jour (ou événement à 1,5 mg / m₂/ Jour).

Les doses doivent être réduites de la même manière si la numérotation plaquettaire est inférieure à 25 x 10₉/ l tombe. dans les études cliniques, le topotécan a été arrêté lorsque la dose était inférieure à 1,5 mg / m₂/ Jour devrait être réduit.

Chez les patients souffrant de diarrhée de grade 3 ou 4, la dose pour les cours suivants devrait être de 0,4 mg / m₂Être réduite. Les patients souffrant de diarrhée de grade 2 peuvent devenir suit les mêmes directives de changement de dose.

La gestion proactive de la diarrhée avec des médicaments anti-diarrhéiques est importante. Les cas graves de diarrhée peuvent nécessiter l'administration d'électrolytes et de liquides par voie orale ou intraveineuse, ainsi que l'interruption du traitement par topotécan.

Populations Particulières

Patients présentant une insuffisance rénale

La dose recommandée de topotécan oral en monothérapie chez les patients attestés d'un cancer du poumon à petites cellules avec une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min est de 1,9 mg / m₂ / Jour pendant cinq jours consécutifs. Avec une bonne tolérance, la dose peut être réduite à 2,3 mg / m au cours des cycles suivants₂/ Jour.

Des données limitées chez les patients coréens dont la clairance de la créatinine est inférieure à 50 ml/min suggère qu'une réduction supplémentaire de la dose peut être nécessaire.

Il n'y a pas besoin de données pour recommander des patients avec une clairance de la créatinine <30 ml/min.

Patients présentant une insuffisance hépatique

La pharmacocinétique des gels d'aoluona n'a pas été étudiée spécifiquement chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'avis de données disponibles avec les gels d'aoluona pour faire une recommandation de dose pour ce groupe de patients.

Population pédiatrique

Âgées

Aucune différence générale d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients adultes plus jeunes. Dans les deux études où le topotécan a été administré par voie orale et par voie intraveineuse, les patients de plus de 65 ans ayant reçu le topotécan par voie orale ont connu une augmentation de la diarrhée médicale par rapport aux patients de moins de 65 ans.

L'utilisation de topotécan doit être limitée aux unités spécialisées dans l'administration de chimiothérapie cytotoxique. Le topotécan ne doit être administré que sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie.

Posologie

Si topotécan est utilisé en association avec le cisplatine, les informations complètes sur la prescription du cisplatine doivent être consultées.

Avant d'administrer le premier traitement par topotécan, les patients doivent avoir un taux de neutrophiles >1,5 x 10₉/ l, un numéro plaquettaire > 100 x 10₉/l et un taux d'hémoglobine > 9 g / dl (événement après transfusion).

Cancer de L'ovaire et du poumon à petites cellules

Boîte initiale

La dose recommandée de topotécan est de 1,5 mg / m₂ Surface corporelle par jour, administrée par perfusion intraveineuse pendant 30 minutes par jour pendant cinq jours consécutifs avec un intervalle de trois semaines entre le début de chaque cours. Avec une bonne tolérance, le traitement peut être dû à la progression de la maladie.

Doses Suivantes

Topotécan ne doit être administré à nouveau que si le nombre de neutrophiles est > 1 x 10₉/ l, le nombre de plaques > 100 x 10₉/l et le taux d'hémoglobine > 9 g / dl (après transfusion, si nécessaire).

La pratique oncologique standard pour le traitement de la neutropénie consiste soit à administrer le topotécan en association avec d'autres médicaments (par exemple G-CSF), soit à réduire la dose afin de maintenir le taux de neutrophiles.

Lors de la réduction de la dose chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 10₉ / l) en cas de neutropénie de 7 jours ou plus ou sévère associée à une fièvre ou à une infection, ou en cas de retard du traitement dû à une neutropénie, la dose doit être augmentée de 0,25 mg / m₂/ Jour à 1,25 mg / m₂/ Jour (ou, le cas échéant, à 1,0 mg / m₂/ Jour).

Les doses doivent être réduites de la même manière si la numérotation plaquettaire est inférieure à 25 x 10₉/ l tombe. au cours des essais cliniques, le topotécan a été arrêté lorsque la dose était de 1,0 mg / m₂/ Jour et une réduction supplémentaire de la dose était nécessaire pour traiter les effets secondaires.

Du col de l'utérus

Boîte initiale

La dose recommandée de topotécan est de 0,75 mg / m₂/ Jour administré en perfusion intraveineuse de 30 minutes les jours 1, 2 et 3. cisplatine administré en perfusion intraveineuse le jour 1 à une dose de 50 mg / m₂/ Jour et après la dose de topotécan. Ce plan de traitement est répété tous les 21 jours pendant six cours ou jusqu'à la progression de la maladie.

Doses Suivantes

Topotécan ne doit être administré à nouveau que si le nombre de neutrophiles est > 1,5 x 10₉/ l, le nombre de plaques > 100 x 10₉/l et le taux d'hémoglobine > 9 g / dl (après transfusion, si nécessaire).

La pratique oncologique standard pour le traitement de la neutropénie consiste soit à administrer le topotécan en association avec d'autres médicaments (par exemple G-CSF), soit à réduire la dose afin de maintenir le taux de neutrophiles.

Lors de la réduction de la dose chez les patients présentant une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 10₉ / l) en cas de neutropénie de 7 jours ou plus ou moins associée à une fièvre ou à une infection, ou chez les patients dont le traitement a été retardé en raison d'une neutropénie, la dose doit être augmentée de 20% pour détecter 0,60 mg / m₂Par jour (ou si nécessaire à 0,45 mg/m₂/ Jour).

Les doses doivent être réduites de la même manière si la numérotation plaquettaire est inférieure à 25 x 10₉ / l tombe.

Populations particulières

Patients présentant une insuffisance rénale

Monothérapie (cancer de l'ovaire et du poumon à petites cellules):

L'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min) n'est pas suffisante expérimentée. L'utilisation de topotécan chez ce groupe de patients n'est pas recommandée.

Des données limitées indiquent que la dose doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. La dose recommandée de topotécan en monothérapie chez les patients attestés d'un cancer de L'ovaire ou du poumon à petites cellules avec une clairance de la créatinine comprise entre 20 et 39 ml/min est de 0,75 mg / m₂/ Jour pendant cinq jours consécutifs.

Thérapie Combinée (Cancer Du Col De L'Utérus):

Dans les essais cliniques avec le topotécan en association avec le cisplatine pour le traitement du cancer du col de l'utérus, le traitement n'a été initié que chez les patients présentant une créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 mg / dl. Si la créatinine Serique depasse 1, 5 mg / dl pendant le traitement combiné topotécan / cisplatine, il est recommandé de consulter les informations de prescription complètes pour obtenir des conseils sur la réduction / la suite de la dose de cisplatine. Lorsque le cisplatine est arrêté, il existe des données insuffisantes sur la suite de la monothérapie par topotécan chez les patients attestés d'un cancer du col utérin

Patients présentant une insuffisance hépatique

Un petit nombre de patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique comprise entre 1, 5 et 10 mg/dl) ont obtenu du topotécan intraveineux à 1, 5 mg/M toutes les trois semaines pendant cinq jours₂/ Jour. Une diminution de la clairance du topotécan a été observée. Cependant, il n'y a pas d'avis de donné pour donner une recommandation de dose pour ce groupe de patients.

L'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 10 mg/dl) due à une cirrhose n'est pas suffisante expérimentée. Le topotécan n'est pas recommandé dans ce groupe de patients.

Population pédiatrique

2 toutefois, aucune recommandation sur une posologie ne peut être formulée.

Mode D'application

Le topotécan doit être reconstitué et dilué avant utilisation.

- Hypersensibilité sévère à la substance active ou à l'un des excipients.

- Allaitement.

- Manifestation sévère de la moelle osseuse avant le début du premier cours, comme en témoignent les valeurs initiales des neutrophiles <1,5 x 10₉/ L et / ou nombre plaquettaire <100 x 10₉/ l.

hypersensibilité sévère à la substance active ou à l'un des excipients.

Allocation maternelle.

expression sévère de la moelle osseuse avant le début du premier cours, comme en témoignent les neutrophiles de base <1,5 x 10₉/ L et / ou nombre plaquettaire < 100 x 10₉/ l.

La toxicité hématologique dépend de la dose et la numération globulaire complète, y compris les plaques, doit être déterminée régulièrement.

Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, le topotécan peut provoquer une myélosuppression sévère. Une myélosuppression entraînant une septicémie et des décès dus à une septicémie a été rapportée chez des patients traités par topotécan.

La neutropénie induite par le topotécan peut provoquer une colite neutropénique. Des découvertes dues à une colite neutropénique ont été rapportées dans des essais cliniques avec le topotécan. Chez les patients présentant de la fièvre, une neutropénie et un schéma compatible de douleurs abdominales, la possibilité d'une colite neutropénique doit être envisagée.

Le topotécan a été associé à des rapports de maladies pulmonaires interstitielles (ILD), dont certaines étaient mortelles. Les facteurs de risque sous-jacents comprennent les antécédents d'ILD, de fibrose pulmonaire, de cancer du poumon, d'irradiation thoracique et d'utilisation de substances pneumotoxiques et/ou de facteurs de stimulation des colonies. Les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes pulmonaires indiquant une ILD (par exemple, fièvre, dyspnée et/ou Hypoxie) et le traitement par topotécan doit être arrêté si un nouveau diagnostic d'ILD est confirmé.

Topotécan en monothérapie et topotécan en association avec le cisplatine sont souvent associés à une thrombocytopénie clinique permanente. Cela doit être pris en compte lors de la prescription d'Aoluona, par exemple lorsque des patients présentant un risque accru de Said tumoral sont pris en considération pour le traitement.

Comme on pouvait s'y attendre, les patients ayant subi un mauvais état de Performance (PS >1) ont un taux de réponse plus faible et une incidence accrue de complications telles que la fièvre, l'infection et la septicémie. Une évaluation précise de l'état des performances au moment du traitement est importante pour s'assurer que les patients ne se sont pas déterminés en PS 3.

Le topotécan est partiellement éliminé par exception rénale et un dysfonctionnement rénal peut entraîner une Exposition accrue au topotécan. Les recommandations posologiques pour les patients recevant du topotécan oral avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min n'ont pas été établies. L'utilisation de topotécan chez ces patients n'est pas recommandée.

Un petit nombre de patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique comprise entre 1, 5 et 10 mg/dl) ont obtenu du topotécan intraveineux à 1, 5 mg/M toutes les trois semaines pendant cinq jours₂/ Jour. Une diminution de la clairance du topotécan a été observée. Cependant, il n'y a pas d'avis de donné pour donner une recommandation de dose pour ce groupe de patients. Il n'existe pas d'expérience suffisante concernant l'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique >10 mg/dl). L'utilisation de topotécan chez ces patients n'est pas recommandée.

Des diarrhées, y compris des diarrhées nécessaires une hospitalisation, ont été rapportées pendant le traitement par topotécan oral. La diarrhée associée au topotécan oral peut survivre en même temps que la neutropénie médicale et ses conséquences. La communication avec les patients avant l'administration du médicament en ce qui concerne ces effets secondaires et le traitement proactif des premiers signes et symptômes de la diarrhée est importante. La diarrhée induite par le traitement du cancer (CTID) est associée à une morbidité importante et peut mettre la vie en danger. En cas de diarrhée pendant le traitement par topotécan oral, il est conseillé aux médecins de traiter la diarrhée de manière agressive. Les lignes directrices cliniques désirent la gestion agressive du CTID comprenant des recommandations spécifiques sur la communication et la sensibilisation des patients, la détection des signes avant-coureurs, l'utilisation de médicaments contre la diarrhée et d'antibiotiques, les modifications de L'apport hydrique et de la nutrition et la nécessité d'une hospitalisation

Le topotécan intraveineux doit être envisagé dans les situations cliniques suivantes: vomissements non contrôlés, troubles de la déglutition, diarrhée non contrôlée, conditions cliniques et médicaments susceptibles de modifier la motilité gastro-intestinale et l'absorption des médicaments.

La toxicité hématologique dépend de la dose et la numération globulaire complète, y compris les plaques, doit être déterminée régulièrement .

Comme avec d'autres médicaments cytotoxiques, le topotécan peut provoquer une myélosuppression sévère. Une myélosuppression entraînant une septicémie et des décès dus à une septicémie a été rapportée chez des patients traités par topotécan.

La neutropénie induite par le topotécan peut provoquer une colite neutropénique. Des découvertes dues à une colite neutropénique ont été rapportées dans des essais cliniques avec le topotécan. Chez les patients présentant de la fièvre, une neutropénie et un schéma compatible de douleurs abdominales, la possibilité d'une colite neutropénique doit être envisagée.

Le topotécan a été associé à des rapports de maladies pulmonaires interstitielles (ILD), dont certaines étaient mortelles. Les facteurs de risque sous-jacents comprennent les antécédents d'ILD, de fibrose pulmonaire, de cancer du poumon, d'irradiation thoracique et d'utilisation de substances pneumotoxiques et/ou de facteurs de stimulation des colonies. Les patients doivent être surveillés pour détecter les symptômes pulmonaires indiquant une ILD (par exemple, fièvre, dyspnée et/ou Hypoxie) et le traitement par topotécan doit être arrêté si un nouveau diagnostic d'ILD est confirmé.

Topotécan en monothérapie et topotécan en association avec le cisplatine sont souvent associés à une thrombocytopénie clinique permanente. Cela doit être pris en compte lors de la prescription d'Aoluona, par exemple lorsque des patients présentant un risque accru de Said tumoral sont pris en considération pour le traitement.

Comme on pouvait s'y attendre, les patients ayant subi un mauvais état de Performance (PS>1) ont un taux de réponse plus faible et une incidence accrue de complications telles que la fièvre, l'infection et la septicémie. Une évaluation précise de l'état des performances au moment du traitement est importante pour s'assurer que les patients ne se sont pas déterminés en PS 3.

L'utilisation de topotécan chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml / min) ou une insuffisance hépatique sévère (bilirubine sérique > 10 mg/dl) due à une cirrhose. L'utilisation de topotécan dans ces groupes de patients n'est pas recommandée.

Un petit nombre de patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique comprise entre 1, 5 et 10 mg/dl) ont obtenu du topotécan intraveineux à 1, 5 mg/M toutes les trois semaines pendant cinq jours₂/ Jour. Une diminution de la clairance du topotécan a été observée. Cependant, il n'y a pas d'avis de donné pour donner une recommandation de dose pour ce groupe de patients.

Dans les études cliniques menées chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récurrentes, la toxicité dose-limite du topotécan oral en monothérapie a été jugée hématologique. La Toxicité était prévisible et réversible. Il n'y avait pas de signe de toxicité hématologique cumulative ou non hématologique.

La fréquence associée aux événements indésirables hématologiques et non hématologiques présents s'applique aux événements indésirables considérés comme/événement lié à un traitement par topotécan oral.

Les effets secondaires sont listés ci-Lingerie par classe de système d'organes et de fréquence absolue (tous les événements rapportés). Les fréquences sont définies comme: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à < 1/100), rare (> 1/10,000 -< 1/1,000), Très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

Les effets indesirables mentionnés ci-dessus peuvent être plus fréquents chez les patients ayant un mauvais état de fonctionnement.

Les données de sécurité sont basées sur un ensemble de données intégrées de 682 patients attestés d'un cancer du poumon récurrent, auxquel 2 536 topotécan oraux ont été administrés en monothérapie (275 patients attestés d'un SCLC récurrent et 407 patients attestés d'un non-SCLC récurrent).

Hématologique

La neutropénie

Neutropénie sévère (nombre de neutrophiles de grade 4 <0,5 x 10₉/ l) ont eu lieu dans 32% du patient dans 13% du cours. Le temps moyen avant l'apparition d'une neutropénie était le jour 12 avec une durée moyenne de 7 jours. Dans 34% des cours avec neutropénie sévère, la durée était >7 jours. Dans le cours 1, l'incidence était de 20%, dans le cours 4, l'incidence était de 8%. Une infection, une septicémie et une neutropénie fébrile sont survenues chez 17% des patients, 2% des patients et le diagnostic par septicémie est survenu chez 1% des patients. Pancytopénie a été rapportée. Les facteurs de croissance ont été administrés à 19% des patients dans 8% du cours.

Thrombocytopénie

Thrombocytopénie sévère (Grade 4-plaques <10 x 10₉/ l) a eu lieu chez 6% du patient dans 2% du cours. Le délai moyen d'apparition d'une thrombocytopénie était le jour 15 avec une durée moyenne de 2,5 jours. Dans 18% du cours avec thrombocytopénie sévère, la durée était >7 jours. Thrombocytopénie modérée (plaques de grade 3 entre 10.0 et 50.0 x 10₉/ l) ont eu lieu chez 29% des patients dans 14% du cours. Les transfusions de plaques ont été administrées à 10% des patients dans 4% du cours. Les rapports de conséquences significatives de la thrombocytopénie, y compris les décès dus à des signes tumoraux, étaient rares.

L'anémie

Modà © e à sà © rà © anémie (grade 3-et 4-HB  ‰ ¤8.0 g / dl) a eu lieu chez 25% du patient (12% du cours). Le délai moyen d'apparition d'une anémie modérée à laquelle était de 12 jours avec une durée moyenne de 7 jours. Dans 46% des cas d'anémie modérée à sévère, la durée était >7 jours. Chez 30% des patients (13% du cours), des transfusions de globules rouges ont été administrées. L'érythropoïétine a été administrée à 10% des patients dans 8% du cours.

Non hématologique

Les effets non hématologiques les plus fréquents rapports étaient la nausée (37%), la diarrhée (29%), la fatigue (26%), Les vomissements (24%), L'alopécie (21%) et l'Anorexie (18%). Tous les cas étant indépendants de la cause associée. Dans les cas graves (CTC grade 3/4) rapports avec l'administration de topotécan, L'incidence de la diarrhée était de 5%, de la fatigue de 4%, des vomissements de 3%, des nausées de 3% et de l'Anorexie de 2%.

L'incidence globale de la diarrhée liée à la drogue était de 22%, dont 4% de grade 3 et 0,4% de grade 4. la diarrhée liée à la drogue était plus fréquente chez les patients de plus de 65 ans (28%) que chez les patients de moins de 65 ans (19%).

Une alopécie complète associée à l'administration de topotécan a été observée chez 9% des patients et une alopécie partielle associée à l'administration de topotécan chez 11% des patients.

Les interventions thérapeutiques liées aux effets non hématologiques comprennent des antiémétiques administrés à 47% des patients dans 38% des cours et des antiémétiques administrés à 15% des patients dans 6% des cours. Un antagoniste 5-HT3 a été administré à 30% des patients dans 24% du cours. Lopéramide a été administré à 13% des patients dans 5% du cours. Le délai moyen d'apparition de la diarrhée de grade 2 ou pire était de 9 jours.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables suspects via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store.

Dans les études de recherche de dose chez 523 patients certifiés d'un cancer de l'ovaire en droit et 631 patients certifiés d'un cancer du poumon à petites cellules en droit, la toxicité dose-limite du topotécan en monothérapie a été jugée hématologique. La Toxicité était prévisible et réversible. Il n'y avait pas de signe de toxicité hématologique cumulative ou non hématologique.

Le profil de sécurité du topotécan en association avec le cisplatine dans les essais cliniques sur le cancer du col de l'utérus est identique à celui du topotécan en monothérapie. La toxicité hématologique générale est plus faible chez les patients traités par le topotécan en association avec le cisplatine, mais plus élevée que chez les patients traités par le topotécan en monothérapie.

Des effets indesirables supplémentaires ont été observés lorsque le topotécan était administré en association avec le cisplatine, mais ces effets ont été observés avec le cisplatine en monothérapie et n'étaient pas dus au topotécan. Les informations de prescription du cisplatine doivent être consultées pour obtenir une Liste complète des effets secondaires associés à l'utilisation du cisplatine.

Les données de sécurité intégrées pour la monothérapie par topotécan sont présentes ci-Lingerie.

Les effets secondaires sont listés ci-Lingerie par classe de système d'organes et de fréquence absolue (tous les événements rapportés). Les fréquences sont définies comme: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000) et Inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Au être de même groupe de fréquences, les effets indesirables sont présents dans l'ordre de gravité Décroissante.

Les effets indesirables mentionnés ci-dessus peuvent être plus fréquents chez les patients ayant un mauvais état de fonctionnement.

La fréquence associée aux événements indépendants hématologiques et non hématologiques mentionnés ci-dessous représente les rapports d'événements indépendants considérés comme/potentiellement liés au traitement par topotécan.

Hématologique

La neutropénie: Gravité (Nombre de neutrophiles <0.5 x 10₉ / l) pendant le cours 1 chez 55% des patients d'une durée >sept jours chez 20% et dans l'ensemble chez 77% des patients (39% du cours). En association avec une neutropénie sévère, une fièvre ou une infection est survenue chez 16% des patients au cours de 1 et dans l'ensemble chez 23% des patients (6% des patients).). Le délai moyen d'apparition d'une neutropénie était de neuf jours et la durée moyenne était de sept jours. Une Neutropénie sévère a duré plus de sept Jours dans 11% du Cours au total. Parmi tous les patients traités dans les essais cliniques( y compris ceux certifiés de neutropénie sévère et ceux qui n'ont pas développé de neutropénie sévère), 11% (4% du cours) ont développé de la fièvre et 26% (9% du cours) ont développé une infection. En outre, 5% de tous les patients traités (1% du cours) ont développé une septicémie

Thrombocytopénie: Lourd (plaques <25 x 10₉/ l) chez 25% du patient (8% du cours), modérée (plaques entre 25.0 et 50.0 x 10₉/ l) chez 25% du patient (15% du cours). Le délai moyen d'apparition d'une thrombocytopénie était de 15 jours et la durée moyenne était de cinq jours.

Des transfusions de plaques ont été administrées dans 4% du cours. Les rapports de conséquences significatives de la thrombocytopénie, y compris les décès dus à des signes tumoraux, étaient rares.

L'anémie:

Modà © e à sevère (HB ‰¤8.0 g / dl) chez 37% du patient (14% du cours). Chez 52% des patients (21% du cours), des transfusions de globules rouges ont été administrées.

Non hématologique

Les effets non hématologiques fréquemment rapportés étaient gastro-intestinaux, tels que nausées (52 %), vomissements (32 %), diarrhée (18 %), constipation (9 %) et mucosite (14 %). L'incidence des nausées, vomissements, diarrhées et mucosite graves (grade 3 ou 4) était respectivement de 4, 3, 2 et 4.

Des douleurs abdominales légères ont été rapportées chez 4% du patient.

La fatigue a été observée chez environ 25% des patients et l'asthme chez 16% des patients traités par topotécan. La fatigue sévère (grade 3 ou 4) et l'asthme sont toutes deux survenues avec une incidence de 3%.

Une alopécie Totale ou prononcée a été observée chez 30% des patients et une alopécie partielle chez 15% des patients.

Parmi les autres événements graves enregistrés ou potentiellement liés au traitement par topotécan figurentl'Anorexie (12%), l'inconfort (3 %) et l'hyperbilirubinémie (1 %).

Des réactions d'hypersensibilité telles que rash, urticaire, angioedème et réactions anaphylactiques ont été rares rapportées. Au cours des essais cliniques, des éruptions cutanées ont été rapportées chez 4% des patients et des dysfonctionnements chez 1,5% des patients.

Notification des effets secondaires présentés

La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects par:

Royaume-Uni

Schéma De Cartes Jaunes

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherche MHRA Yellow Card sur Google Play ou Apple App Store

L'irlandeHPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tél.: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Site web: www.hpra.ie E-mail: medsafety@hpra.ie

Des surdoses ont été rapportées chez des patients traités par des gels de topotécan (jusqu'à 5 fois la dose recommandée) et par voie intraveineuse de topotécan (jusqu'à 10 fois la dose recommandée). Les signes et symptômes observés après un dépôt étaient cohérents avec les effets indesirables connus associés au topotécan. Les principales complications d'un déplacement sont la suppression de la moelle osseuse et la mucite. De plus, des enzymes hépatiques ont été rapportées en cas de surdosage intraveineux de topotécan.

Il n'y a pas d'antidote connu pour une surdose de topotécan. La suite du traitement doit être clinique indiquée ou recommandée par le Centre national ANTIPOISON, si disponible.

Des surdoses ont été rapportées chez des patients traités par des capsules de topotécan intraveineuses (jusqu'à 10 fois la dose recommandée) et des capsules de topotécan (jusqu'à 5 fois la dose recommandée). Les signes et symptômes observés après un dépôt étaient cohérents avec les effets indesirables connus associés au topotécan. Les principales complications d'un déplacement sont la suppression de la moelle osseuse et la mucite. De plus, des enzymes hépatiques ont été rapportées en cas de surdosage intraveineux de topotécan.

Il n'y a pas d'antidote connu pour une surdose de topotécan. La suite du traitement doit être clinique indiquée ou recommandée par le Centre national ANTIPOISON, si disponible.

Groupe pharmaceutique: agents antinéoplasiques, autres agents antinéoplasiques: code ATC: L01XX17.

Mécanique d'action

L'activité antitumorale du topotécan implique l'inhibition de la topoisomérase-I, une enzyme implicite dans la réplication de l'ADN, car elle soulage la douleur de torsion introduite avant la fourche de réplication mobile. Le topotécan inhibe la topoisomérase-I en stabilisant le complexe covalent d'ADN enzymatique et brin-clivé, qui est un intermédiaire du Mécanique catalytique. La conséquence cellulaire de l'inhibition de la topoisomérase-I par le topotécan est l'induction de ruptures simples d'ADN associées aux protéines.

Efficacité clinique et sécurité

SCLC courant

Une étude de Phase III (étude 478) a comparé le topotécan oral Plus best supportive care (BSC) (n = 71) à la BSC seule (n = 70) chez les patients ayant rechuté après un traitement de première ligne (délai moyen de progression [TTP] du traitement de première ligne: 84 jours pour le topotécan oral plus BSC, 90 jours pour le BSC seul) et pour lesquels un nouveau traitement par chimiothérapie intraveineuse N'a pas été jugé approprié. Dans le groupe topotécan oral plus BSC, une amélioration statistique significative de la survie globale a été observée par rapport au groupe BSC seul (Log-rank p = 0.0104). Le taux de risque non ajusté pour le topotécan oral plus le groupe BSC par rapport au groupe BSC seul était de 0.64 (95%): 0.45, 0.90). La survie médicale chez les patients traités par topotécan oral plus BSC était de 25.9 Semaines (95%): 18.3, 31.6) par rapport à 13.9 Semaines (95%): 11.1, 18.6) pour les patients recevant BSC seul (p = 0.0104)

Les auto-rapports des patients sur les symptômes utilisant une évaluation en aveugle ont montré une tendance constante à l'utilisation des symptômes pour topotécan oral plus BSC.

Une étude de Phase II (étude 065) et une étude de Phase III (étude 396) ont été réalisées afin d'évaluer l'efficacité du topotécan oral par rapport au topotécan intraveineux chez les patients ayant rechuté plus de 90 jours après l'objectif d'un précédent traitement de chimiothérapie (voir tableau 1). Le topotécan oral et intraveineux a été associé à une palliation similaire des symptômes chez les patients certifiés de SCLC sensible en droit dans les rapports d'auto-évaluation des symptômes en aveugle dans conséquence de ces deux études.

max

Survie médiévale (semaines)

32,3

25,1

33,0

35,0

(95% CI)

(26.3, 40.9)

(21.1, 33.0)

(29.1, 42.4)

(31.0, 37.1)

Risque relatif (IC 95% )

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Taux de réponse (%)

23.1

14.8

18.3

21.9

(95% CI)

(11.6, 34.5)

(5.3, 24.3)

(12.2, 24.4)

(15.3, 28.5)

Différence dans le taux de réponse (95% CI)

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

temps moyen de progression (semaines)

14.9

13.1

11.9

14.6

(95% CI)

(8.3, 21.3)

(11.6, 18.3)

(9.7, 14.1)

(13.3, 18.9)

Risque relatif (IC 95% )

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = nombre total de patients traités

IC = intervalles de Confiance

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du topotécan oral chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Groupe pharmaceutique: agents antinéoplasiques: autres agents antinéoplasiques, code ATC: L01XX17.

Mécanique d'action

L'activité antitumorale du topotécan implique l'inhibition de la topoisomérase-I, une enzyme implicite dans la réplication de l'ADN, car elle soulage la douleur de torsion introduite avant la fourche de réplication mobile. Le topotécan inhibe la topoisomérase-I en stabilisant le complexe covalent d'ADN enzymatique et brin-clivé, qui est un intermédiaire du Mécanique catalytique. La conséquence cellulaire de l'inhibition de la topoisomérase-I par le topotécan est l'induction de ruptures simples d'ADN associées aux protéines.

Efficacité clinique et sécurité

Cancer De L'Ovaire Récurrent

Dans une étude comparative avec le topotécan et le paclitaxel chez des patients précis traités par chimie à base de platine pour un cancer de l'ovaire (n = 112 et 114 respectivement), le taux de réponse (IC à 95%) était de) 20,5 % (13 %, 28 %) contre 14% (8%, 20%) et le temps moyen de progression de 19 semaines contre 15 Semaines (hazard ratio 0,7 [0,6, 1,0]) pour le topotécan et la survie globale médiane étaient respectivement de 62 semaines pour le topotécan contre 53 semaines pour le paclitaxel (hazard ratio 0,9 [0,6, 1,3]).

Le taux de réponse dans l'ensemble du programme de cancer de l'ovaire (n = 392, tous préalablement traités par cisplatine ou cisplatine et paclitaxel) était de 16 %. Le temps de répondre moyen dans les essais cliniques était de 7,6 à 11,6 semaines. Chez les patients réfractaires ou récidivants dans les 3 mois suivant le traitement par cisplatine (n = 186), le taux de réponse était de 10 %.

Ces données doivent être évaluées en relation avec le profil général de sécurité du médicament, en particulier la toxicité hématologique significative.

Une Analyse rétrospective complémentaire a été réalisée sur des données de 523 patients attestés d'un cancer ovarien récurrent. Au total, 87 réactions complètes et partielles ont été observées, dont 13 se sont produites au cours des cycles 5, 6 et 3 suivants. Parmi les patients ayant reçu plus de 6 cycles de traitement, 91% ont conclu l'étude comme prévu ou ont été traités jusqu'à la progression de la maladie, seulement 3% ayant été retenus en raison d'événements indésirables.

SCLC courant

Une étude de phase III (étude 478) a comparé le topotécan oral Plus best supportive care (BSC) (n=71) à la BSC seule (n=70) chez les patients ayant rechuté après un traitement de première ligne (délai moyen de progression [TTP] du traitement de première ligne: 84 jours pour le topotécan oral plus BSC, 90 jours pour le BSC seul) et pour lesquels un nouveau traitement par chimiothérapie intraveineuse N'a pas été jugé approprié. Dans le groupe topotécan oral plus BSC, une amélioration statistique significative de la survie globale a été observée par rapport au groupe BSC seul (Log-rank p = 0.0104). Le taux de risque non ajusté pour le topotécan oral plus le groupe BSC par rapport au groupe BSC seul était de 0.64 (95%): 0.45, 0.90). La survie médicale chez les patients traités par topotécan oral plus BSC était de 25.9 Semaines (95% C.Par. 18.3, 31.6) par rapport à 13.9 Semaines (95%): 11.1, 18.6) pour les patients recevant BSC seul (p = 0.0104)

Les auto-rapports des patients sur les symptômes utilisant une évaluation en aveugle ont montré une tendance constante à l'utilisation des symptômes pour topotécan oral plus BSC.

Une étude de Phase II (étude 065) et une étude de Phase III (étude 396) ont été réalisées afin d'évaluer l'efficacité du topotécan oral par rapport au topotécan intraveineux chez les patients ayant rechuté plus de 90 jours après l'objectif d'un précédent traitement de chimiothérapie (voir tableau 1). Le topotécan oral et intraveineux a été associé à une palliation similaire des symptômes chez les patients certifiés de SCLC sensible en droit dans les rapports d'auto-évaluation des symptômes en aveugle dans conséquence de ces deux études.

Tableau 1.max.3

(26.3, 40.9)

25.1

(21.1, 33.0)

33.0

(29.1, 42.4)

35.0

(31.0, 37.1)

Rapport de risque

(95% CI)

0.88 (0.59, 1.31)

0.88 (0.7, 1.11)

Taux de réponse (%)

(95% CI)

23.1

(11.6, 34.5)

14.8

(5.3, 24.3)

18.3

(12.2, 24.4)

21.9

(15.3, 28.5)

Différence dans le taux de réponse

(95% CI)

8.3 (-6.6, 23.1)

-3.6 (-12.6, 5.5)

le temps moyen jusqu'à progression (semaines)

(95% CI)

14.9 

(8.3, 21.3)

13.1 

(11.6, 18.3)

11.9 

(9.7, 14.1)

14.6 

(13.3, 18.9)

Rapport de risque

(95% CI)

0.90 (0.60, 1.35)

1.21 (0.96, 1.53)

N = nombre total de patients traités.

IC = intervalles de Confiance.

Dans une autre étude randomisée de Phase III comparant le topotécan intraveineux (IV) au cyclophosphamide, à la doxorubicine et à la vincristine (CAV) chez des patients certifiés de SCLC sensible en droit, le taux de réponse globale était de 24,3% pour le topotécan contre 18,3% pour le groupe CAV. Le temps moyen de progression était similaire dans les deux groupes (13,3 semaines et 13,5 semaines respectivement).

La moyenne de survie pour les deux Groupes ont été 25.0 et 24.7 Semaines, respectivement. Le rapport de risque de survie avec le topotécan IV par rapport au CAV était de 1,04 (IC à 95%: 0,78 - 1,40).

Le taux de réponse au topotécan dans le programme combiné de cancer du poumon à petites cellules (n = 480) pour les patients en droit répondant au traitement de première intention était de 20,2 %. La survie moyenne était de 30,3 semaines (IC à 95%: 27,6, 33,4).

Dans une population de patients attestés de SCLC réfractaire (patients N'ayant pas répondu au traitement de première intention), le taux de réponse au topotécan était de 4, 0%.

Du col de l'utérus

Dans une étude comparative randomisée de Phase III du groupe d'oncologie gynécologique (GOG 0179), topotécan plus cisplatine (n=147) seul a été comparé au cisplatine (n=146) pour le traitement des cancers persistants, récurrents ou de Stade IVB du col de l'utérus confirmés histologiques, pour lesquels un traitement curatif par chirurgie et/ou radiothérapie n'a pas été jugé approprié. Topotécan plus cisplatine a présenté un avantage statistique significatif en termes de survie globale par rapport au cisplatine en monothérapie après ajustement aux analyses intermédiaires (Log-Rang P =0,033).

Tableau 2. Étude des Résultats de L'Étude GOG-0179

Chez les patients (n=39) en raison dans les 180 jours suivant la chimioradiothérapie par cisplatine, la survie médiévale dans le bras topotécan plus cisplatine était de 4,6 mois (IC à 95%:: 2,6, 6,1) contre 4,5 mois (IC à 95%: 2,9, 9,6) pour le bras cisplatine avec un rapport de risque de 1,15 (0,59, 2,23). Chez les patients (n=102) avec droit après 180 jours, la survie médiévale dans le bras topotécan plus cisplatine 9,9 mois (IC 95%:: 7, 12.6) par rapport à 6,3 mois (IC 95%:: 4.9, 9.5) pour le bras cisplatine avec un risque ratio de 0.75 (0.49, 1.16).

Population pédiatrique

Le topotécan a également été évalué dans la population pédiatrique, mais les données d'efficacité et de sécurité sont limitées.

Dans une étude en ouvert chez des enfants (n = 108, groupe d'âge: nourrissons jusqu'à 16 ans) attestations de tumeurs solides récurrentes ou progressives, le topotécan a été administré à une dose initiale de 2.0 mg / m₂ comme une perfusion de 30 minutes pendant 5 jours est répétée toutes les 3 semaines jusqu'à un an, en fonction de la réponse au traitement. Les types de tumeurs étaient le sarcome d'Ewing/tumeur neuroectodermique primitive, le neuroblastome, l'ostéoblastome et le rhabdomyosarcome. L'activité antitumorale a été principalement détectée chez les patients certifiés de neuroblastome. Les toxicités du topotécan chez les patients pédiatriques attachés de tumeurs solides récurrentes et réfractaires étaient similaires à celles observées dans le passé chez les patients adultes. Dans cette étude, quarantaine-six (43%) patients ont reçu du G-CSF sur 192 (42.1%) cours, soixante-cinq (60%) ont reçu des transfusions de globes rouges emballés et cinquante (46%) de plaques sur 139 et 159 cours (30.5% et 34.9%) ou. Sur la base de la toxicité dose-limite de la myélosuppression, la dose maximale tolérée (MTD) a été évaluée à 2.0 mg / m₂ - Jour avec G-CSF et 1.4 mg / m₂/ Jour sans G-CSF dans une étude pharmacocinétique chez des patients pédiatriques attachés de tumeurs solides réfractaires.

Distribution

La pharmacocinétique du topotécan après administration orale a été observée chez les patients cancéreux à des doses de 1.2 à 3.1 mg / m₂/ Jour et 4 mg / m₂/ Jour, administer quotidien pendant 5 Jours. La biodisponibilité du topotécan oral (total et lactone) chez l'homme est d'environ 40%. Les concentrations plasmatiques de topotécan total (I.e. Lactone et carboxylate formes) et topotécan lactone (saturation active) pic à ca.0 heures et 1.5 heures et baissent bi-exponentiellement avec la demi-vie terminale moyenne d'environ 3.0 à 6.0 heures. L'exposition totale (ASC) augmentations proportionnelles approximatives avec la dose. Il y a peu ou pas d'accumulation de topotécan avec des doses quotidiennes répétées et il n'y a pas eu de modification de la pharmacocinétique après plusieurs doses. Des études cliniques montrent que la liaison aux protections plasmatiques du topotécan est faible (35%) et que la distribution entre les cellules sanguines et le plasma était assez homologue

Biotransformation

Une voie principale de la clairance du topotécan est l'Hydrolyse du cycle lactone pour former le carboxylate ouvert. En dehors de l'Hydrolyse, le topotécan est principalement purifié par voie rénale, avec un composant secondaire métabolisé dans le plasma, l'urine et les matières fécales en n-desméthylmétabolite (SB-209780).

L'élimination

La récupération totale du matériel lié au topotécan après cinq doses quotidiennes de topotécan était de 49 à 72% (moyen de 57%) de la dose orale administrée. Environ 20% ont été exclus dans l'urine sous forme de totécan total et 2% sous forme de n-desméthyltopotécan. L'élimination fécale du topotécan total représenté 33%, tandis que l'élimination fécale du n-desméthyltopotécan était de 1% .5%. Dans l'ensemble, le N-desméthylmétabolite a contribué à une moyenne inférieure à 6% (gamme 4-8%) de la matière totale liée au topotécan dans l'urine et les fèces. O-glucuronide de topotécan et N-desméthyltopotécan ont été identifiés dans l'Urine. Le métabolite moyen: le rapport AUC plasmatique parent était inférieur à 10% pour le topotécan total et le topotécan lactone

in vitro le topotécan n'a pas inhibé les enzymes P450 humaines CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ou CYP4A, ni les enzymes cytosoliques humaines dihydropyrimidine ou xanthine oxydase.

Après administration concomitante de L'inhibiteur ABCB1 (P-gp) et ABCG2 (BCRP), elacridar (GF120918) à 100-1000 mg avec le topotécan oral, L'ASC a augmenté_0-âž de topotécan lactone et topotécan total de 2,5 fois.

L'administration de cyclosporine A (15 mg / kg) par voie orale, un inhibiteur des transporteurs ABCB1 (P-gp) et ABCC1 (MRP-1), ainsi que de l'enzyme métabolique CYP3A4, dans les 4 heures suivant le topotécan oral a augmenté la dose D'ASC0 - 24h normalisée de lactone de topotécan et de topotécan total respectif de 2,0 et 2,5 fois.

Le niveau d'Exposition était similaire après un repas riche en herbes et à jeu, alors que t_max a été retardée de 1,5 à 3 heures (topotécan-lactone) et de 3 à 4 heures (topotécan total).

Populations Particulières

insuffisance cardiaque

La pharmacocinétique du topotécan oral n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Les résultats d'une analyse croisée suggèrent que l'Exposition à la lactone de topotécan, sensation de satiété active après administration de topotécan, augmente avec une diminution de la fonction rénale. Dose moyenne géométrique topotécan lactone-ASC normalisée_(0-∞) Les valeurs etaient respectivement FR 9.4, 11.1 et 12.0 ng*h / ml chez les patients présentant des valeurs de clairance de la créatinine supérieure à 80 ml/min, 50 à 80 ml/min et 60 ml / min. Dans cette Analyse, la clairance de la créatinine a été calculée selon la méthode Cockcroft-Gault. Des résultats similaires ont été obtenus lorsque le taux de filtration glomérulaire (ml / min) a été estimé à l'aide de la formule MDRD, corrigée du poids corporel. Les patients ayant une clairance de la créatinine > 60 ml / min ont été inclus dans les études d'efficacité / de sécurité du topotécan. Par conséquent, L'utilisation de la dose initiale normale chez les patients présentant une légère diminution de la fonction rénale est considérée comme prouvée

Les patients coréens souffrant d'insuffisance rénale ont généralement une Exposition plus élevée que les patients non asiatiques présentant le même degré d'insuffisance rénale. La signification clinique de cette découverte n'est pas claire. Dose moyenne géométrique topotécan lactone-ASC normalisée_(0-∞) Les valeurs pour les patients Coréens étaient 7,9, 12,9 et 19,7 ng * h/ml chez les sujets avec des valeurs de clairance de la créatinine de plus de 80 ml/min, 50 à 80 ml/min et 30 à 49 ml / min, respectivement. Il n'y a pas eu d'incidence des patients asiatiques avec le dysfonctionnement rénal sur les Coréens.

Sexe

Une Analyse interdisciplinaire chez 217 patients certifiés de tumeurs solides avancées a montré que le sexe n'avait pas d'influence clinique significative sur la pharmacocinétique des gels d'aoluona.

Distribution

Après administration intraveineuse de topotécan à des doses de 0.5 à 1.5 mg / m₂ en perfusion de 30 minutes par jour pendant cinq jours, le topotécan a montré une clairance plasmatique élevée de 62 L / H (SD 22), soit environ 2/3 du débit sanguin hépatique. Topotécan avait également un volume de distribution allumé, environ 132L (SD 57) et une demi-vie relative courte de 2-3 heures. La comparaison des paramètres pharmacocinétiques n'a pas révélé de modification de la pharmacocinétique au cours des 5 jours de dosage. L'aire sous la courbe a augmenté approximativement proportionnel à l'augmentation de dose. Il y a peu ou pas d'accumulation de topotécan avec des doses quotidiennes répétées et il n'y a pas eu de modification de la pharmacocinétique après plusieurs doses. Des études cliniques montrent que la liaison aux protections plasmatiques du topotécan est faible (35%) et que la distribution entre les cellules sanguines et le plasma était assez homologue

Biotransformation

L'élimination du topotécan n'a été étudiée que partiellement chez l'homme. Une voie principale de la clairance du topotécan était l'Hydrolyse du cycle lactone pour former le carboxylate ouvert.

Métabolisme représentant <10% de l'évolution du topotécan. Un métabolite N-desméthyle ayant une activité similaire ou inférieure à celle du parent dans un dosage cellulaire a été trouvé dans l'urine, le plasma et les matières fécales. Le métabolite moyen: le rapport ASC était < 10% pour le topotécan total et le topotécan lactone. Un métabolite o-glucuronidant du topotécan et du n-desméthyltopotécan a été identifié dans l'urine.

L'élimination

La récupération totale du matériel lié au topotécan après cinq doses quotidiennes de topotécan était de 71 à 76% de la dose IV administrée. Environ 51% ont été exclus dans l'urine sous forme de topotécan total et 3% sous forme de n-desméthyltopotécan. L'élimination fécale du topotécan total était de 18%, tandis que l'élimination fécale du n-desméthyltopotécan était de 1,7%. Dans l'ensemble, le N-desméthylmétabolite a représenté une moyenne de < 7% (gamme 4-9 %) de l'ensemble du matériel lié au topotécan dans l'urine et les matières fécales. Le topotécan-o-glucuronide et le N-desméthyltopotécan-o-glucuronide dans l'urine étaient < 2.0 %.

in vitro Les données utiles des microsomes hépatiques humains indiquent la formation de petites quantités de topotécan N-déméthyle. in vitro le topotécan n'a pas inhibé les enzymes P450 humaines CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ou CYP4A, ni les enzymes cytosoliques humaines dihydropyrimidine ou xanthine oxydase.

En association avec le cisplatine (cisplatine jour 1, topotécan jours 1 à 5), la clairance du topotécan au jour 5 a été réduite par rapport au jour 1 (19,1 l / h / m₂ par rapport à 21,3 l / h / m₂ [n=9]).

Populations Particulières

insuffisance cardiaque

La clairance plasmatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique (bilirubine sérique comprise entre 1, 5 et 10 mg/dl) a diminué à environ 67% par rapport à un groupe témoin de patients. La demi-vie du topotécan a été augmentée d'environ 30%, mais sans modification claire du volume de distribution n'a été observée. La clairance plasmatique du totaltopotécan (forme active et inactive) chez les patients présentant une insuffisance hépatique n'a diminué que d'environ 10% par rapport au groupe témoin.

Insuffisance rénale

Clairance plasmatique chez les patients présentant une insuffisance rénale (clairance de la créatinine 41-60 ml / min.) a diminué à environ 67% par rapport aux patients tmoins. Le volume de distribution a été léger réduit et la demi-vie n'a augmenté que de 14%. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, la clairance plasmatique du topotécan a été réduite à 34% de la valeur chez les patients temoins. La demi-vie moyenne est passée de 1,9 heure à 4,9 heures.

Âge / Poids

Dans une étude de population, un certain nombre de facteurs tels que l'âge, le poids et l'ascite n'ont pas eu d'effet significatif sur la clairance du totaltopotécan (forme active et inactive).

Population pédiatrique

La pharmacocinétique du topotécan, administrée en perfusion de 30 minutes pendant 5 jours, a été étudiée dans deux études. Une étude a inclus une gamme de dose de 1.4 à 2.4 mg / m₂ chez les enfants (2 à 12 ans, n = 18 ans), les adolescents (12 à 16 ans, n = 9 ans) et les jeunes adultes (16 à 21 ans, n = 9 ans) avec des tumeurs solides réfractaires. La deuxième étude a inclus une gamme de doses de 2.0 à 5.2 mg / m₂ chez les enfants (n = 8), les adolescents (n = 3) et les jeunes adultes (n = 3) attestés de leucémie. Dans ces études, il n'y a pas eu de différences évidentes dans la pharmacocinétique du topotécan chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes espoirs de tumeurs solides ou de leucémie, mais les données sont trop limitées pour tirer des conclusions claires.

Aoluona les Capsules ne doivent pas fonctionner ou être écrasé.

tout produit non utilisé ou non doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Aoluona est disponible sous forme de concentré stérile contenant 4 mg de topotécan dans 4 ml de solution (1 mg/ml).

Les produits parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoration avant l'administration. Aoluona est une solution jaune / jaune-vert. Si des particules visibles sont observées, le produit ne doit pas être administré.

Une dilution supplémentaire avec du chlore de sodium 9 mg/ml (0,9%) solution injectable ou du glucose 50 mg/ml (5%) solution injectable est nécessaire pour obtenir une concentration finale entre 25 et 50 microgrammes / ml avant l'administration au patient.

Les procédures normales pour la manipulation et L'élimination appropriéesdes médicaments anticancéreux doivent être établies, à savoir::

le personnel doit être formé pour préparer et administrer le médicament.

le personnel enceinte devrait être exclu du travail avec ce médicament.

le personnel qui gère ce médicament doit porter des vêtements de protection, y compris un masque, des lunettes et des gants.

tous les articles pour la gestion ou le nettoyage, y compris les gants, doivent être stockés dans des sacs d'élimination des déchets à haut risque pour la combustion à haute température. Les déchets liquides peuvent être rincés avec de grandes quantités d'eau.

tout contact accidentel avec la peau ou les yeux doivent être traités immédiatement avec beaucoup d'eau. En cas d'irritation persistante, consultant un médecin.

- les produits inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.