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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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Amilène
Ondansetron
Adulte:
Amilene Melt est indiqué pour la prise en charge des nausées et des vomissements induits par la chimie cytotoxique et la radiothérapie.
Amilene Fonte est indiquée pour la prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).
Pour le traitement du NVPO établi, l'administration par injection hne recommandée.
Population Pédiatrique:
Amilene est indiquée pour la prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimie (CINV) chez les enfants âgés de plus de 6 mois
Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'endansétron administré par voie orale dans la prévention et le traitement du PONV chez les enfants âgés de >1 mois, l'administration par injection intraveineuse est recommandée à cette fin.
- Prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement métabolique, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2.
- Prévention des nausées et des vomissements associés aux traitements initiaux et répétés de chimie anticancéreuse modérément métabolique.
- Prévention des nausées et des vomissements associés à la radiothérapie chez les patients recevant soit une irradiation totale du corps, une fraction unique à forte dose à l'abdomen, soit des fractions quotidiennes à l'abdomen.
- Prévention des nausées et / ou vomissements postopératoires. Comme pour les autres antiémétiques, la prophylaxie de routine n'est pas recommandée chez les patients chez qui on s'attend peu à ce que des nausées et/ou des vomissements survivent après l'opération. Chez les patients où les nausées et / ou les vomissements doivent être évités après l'opération, les comprimés D'Amilene sont recommandés même lorsque l'incidence des nausées et / ou des vomissements postopératoires est faible.
Adulte:
- Prophylaxie des nausées et vomissements aigus induits par une chimiothérapie légèrement métabolique.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements retardés induits par une national strategy for chemotherapy administration modérément à fortement métabolique.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements aigus et retardés induits par une radiothérapie hautement métabolique.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements postopératoires (NVPO).
Population Pédiatrique:
- Prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie chez les enfants âgés de plus de 6 mois.
- Prophylaxie et traitement des nausées et vomissements postopératoires (PONV) chez les enfants âgés de plus de 4 ans.
Placez la masse fondue sur le dessus de la langue, où elle se dispersera en quelques secondes, puis avalez.
La stratégie nationale pour l'administration de la chimie et la radiothérapie ont provoqué des nausées et des vomissements.
Adulte:
Le potentiel métabolique du traitement du cancer varie en fonction des doses et des combinaisons de traitements de chimie et de radiothérapie utilisés. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité du défi météorologique.
Chimie et radiothérapie énergies: Amilene peut être administré par voie rectale, orale (sous forme de fusion, de comprimés ou de sirop), intraveineuse ou intramusculaire.
Pour l'administration orale: 8 mg pris 1 à 2 heures avant la chimiothérapie ou la radiothérapie, suivi de 8 mg toutes les 12 heures pendant un maximum de 5 jours pour protéger contre les vomissements retardés ou prolongés.
Pour la chimie hautement: une dose unique allant jusqu'à 24 mg d'Amilène associée à 12 mg de phosphate sodique de dexaméthasone par voie orale, 1 à 2 heures avant la chimiothérapie, peut être utilisée.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral ou rectal par Amilene peut être poursuivi jusqu'à 5 jours après un traitement.
La dose recommandée pour l'administration orale est de 8 mg à prendre deux fois par jour.
Population Pédiatrique:
CINV chez les enfants âgés de > 6 mois et les adolescents
La dose de CINV peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - voir ci-dessous. Dans les études cliniques pédiatriques, l'endansétron a été administré par perfusion IV diluée dans 25 à 50 mL de solution saline ou d'un autre liquide de perfusion compatible et infusé pendant au moins 15 minutes. La posologie basée sur le poids entraîne des doses quotidiennes totales plus élevées que la posologie basée sur le BSA.
Il n'existe pas de données provenant d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation d'Amilene dans la prévention du CINV retardé ou prolongé. Il n'existe pas de données provenant d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation d'Amilène pour les nausées et les vomissements induits par la radiothérapie chez les enfants.
Dosage par BSA:
Amilene doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 5 mg / m2. La dose intraveineuse unique ne doit pas dépasser 8 mg.
L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et peut être poursuivie jusqu'à 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (administrée en doses fractionnées) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1: posologie à base de BSA pour la chimiothérapie-enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
BSA jour 1 (a, b) jours 2-6 (b) < 0,6 m2 5 mg / m2 IV. Plus 2 mg de sirop après 12 heures 2 mg de sirop toutes les 12 heures > 0,6 m2 à ≤1,2 m2 5 mg/m2 IV plus 4 mg de sirop ou de comprimé après 12 heures 4 mg de sirop ou de comprimé toutes les 12 heures >1.2 m2 5 mg/m2 ou 8 mg IV plus de 8 mg de sirop ou de comprimés après 12 heures de 8 mg de sirop ou comprimé toutes les 12 heuresla dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg.
b la dose totale sur 24 heures (administrée en doses fractionnées) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg
Dosage par poids corporel:
La posologie basée sur le poids entraîne des doses quotidiennes totalement plus élevées que la posologie basée sur le BSA.
Amilene doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse de 0,15 mg/kg. La dose intraveineuse unique ne doit pas dépasser 8 mg. Deux autres doses intraveineuses peuvent être administrées à intervalles de 4 heures.
L'administration orale peut commencer 12 heures plus tard et peut être poursuivie jusqu'à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (administrée en doses fractionnées) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 2: posologie pondérale pour la stratégie Nationale pour l'administration de la chimiothérapie-enfants âgés de plus de 6 mois et les adolescents
Poids Jour 1 (a, b) jours 2-6 (b) ≤ 10 kg Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg IV toutes les 4 heures 2 mg de sirop toutes les 12 heures > 10 kg Jusqu'à 3 doses de 0,15 mg / kg IV toutes les 4 heures, 4 mg de sirop ou comprimé toutes les 12 heuresla dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg.
b la dose totale sur 24 heures (administrée en doses fractionnées) ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Âge:
Aucune modification de la dose orale ou de la fréquence d'administration n'est requise.
Nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
Adulte:
Pour la prévention de PONV: Amilene peut être administré soit par voie orale (sous forme fondue, comprimés ou sirop), soit par injection intraveineuse ou intramusculaire.
Pour administration orale: 16 mg pris une heure avant l'anesthésie.
Pour le traitement du PONV établi: L'administration intraveineuse ou intramusculaire hne recommandée.
Population pédiatrique:
NVPO chez les enfants âgés de > 1 mois et les adolescents
Formulation orale:
Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation de l'endansétron administré par voie orale dans la prévention ou le traitement des nausées et vomissements postopératoires, une injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) est recommandée à cette fin.
Injection:
Pour la prévention du PONV chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique d'endansétron peut être administrée par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) à une dose de 0,1 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg, soit avant, soit après l'injection de l'anesthésie.
Pour le traitement du PONV après une intervention chirurgicale chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique d'Amilène peut être administrée par injection intraveineuse lente (pas moins de 30 secondes) à une dose de 0,1 mg/kg jusqu'à un maximum de 4 mg.
Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'Amilene dans le traitement du PONV chez les enfants de moins de 2 ans.
Âge:
L'expérience de l'utilisation d'Amilene dans la prévention et le traitement du PONV chez les personnes âgées est limitée, cependant Amilene est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Pour les deux indications
Les Patients avec insuffisance rénale:
Aucune modification de la posologie ou de la fréquence de dosage ou la voie d'administration n'est nécessaire.
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique:
La clarté de l'Amilène est significativement réduite et la demi-vie sérique significativement prolongée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Les Patients présentant un métabolisme pauvre en spartéine/débrisoquine:
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets classés comme mauvais métaboliseurs de la spartéine et de la débrisoquine. Par conséquent, chez ces patients, une administration répétée donnera des niveaux d'exposition au médicament qui ne diffèrent pas de ceux de la population générale. Aucune modification de la posologie ou de la fréquence de la posologie n'est nécessaire.
Prévention Des Nausées Et Des Vomissements Associés À Une Chimiothérapie Anticancéreuse Hautement Métabolique
La posologie orale recommandée pour L'adulte D'Amilene comprimé est de 24 mg sous forme de trois comprimés de 8 mg administrés 30 minutes avant le début d'une chimiothérapie hautement métabolique d'une journée, y compris du cisplatine ≥50 mg / m2. L'administration d'une dose unique de 24 mg sur plusieurs jours n'a pas été étudiée.
Utilisation Pédiatrique
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation d'une dose de 24 mg chez les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
La recommandation posologique est la même que pour la population générale.
Prévention Des Nausées Et Des Vomissements Associés À Une Chimiothérapie Anticancéreuse Modérément Métabolique
La posologie orale recommandée pour les adultes est d'un comprimé d'Amilène de 8 mg administré deux fois par jour. La première dose doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie métabolique, avec une dose ultérieure 8 heures après la première dose. Un comprimé de 8 mg d'Amilène doit être administré deux fois par jour (toutes les 12 heures) pendant 1 à 2 jours après la fin de la chimiothérapie.
Utilisation Pédiatrique
Pour les patients pédiatriques de 12 ans et plus, la posologie est la même que pour les adultes. Pour les patients pédiatriques de 4 à 11 ans, la posologie est d'un comprimé d'Amilène de 4 mg administré 3 fois par jour. La première dose doit être administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie métabolique, les doses suivantes étant administrées 4 et 8 heures après la première dose. L'ONU comprimé de 4 mg de chlorhydrate d'ondansétron doit être administré 3 fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 1 à 2 jours après la fin de la national strategy for chemotherapy administration.
Utilisation Gériatrique
Le dosage est le même que pour la population générale.
Prévention Des Nausées Et Des Vomissements Associés À La Radiothérapie, Soit Une Irradiation Totale Du Corps, Soit Une Fraction Unique À Haute Dose Ou Des Fractions Quotidiennes À L'Abdomen
La posologie orale recommandée est d'un comprimé d'Amilène de 8 mg administré 3 fois par jour.
Pour l'irradiation totale du corps, un comprimé de 8 mg d'Amilène doit être administré 1 à 2 heures avant chaque fraction de radiothérapie administrée chaque jour.
Pour la radiothérapie à fraction unique à haute dose à l'abdomen l'ONU comprimé de 8 mg d'Amilène doit être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, avec des doses ultérieures toutes les 8 heures après la première dose pendant 1 à 2 jours après la fin de la radiothérapie.
Pour la radiothérapie fractionnée quotidienne à l'abdomen, un comprimé de 8 mg d'Amilène doit être administré 1 à 2 heures avant la radiothérapie, avec des doses ultérieures toutes les 8 heures après la première dose pour chaque jour de radiothérapie.
Utilisation Pédiatrique
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation de comprimés d'Amilene dans la prévention des radiations et vomissements induits chez les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
La recommandation posologique est la même que pour la population générale.
Nausées Et Vomissements Postopératoires
La posologie recommandée est de 16 mg sous forme de deux comprimés d'Amilène de 8 mg 1 heure avant l'injection de l'anesthésie.
Utilisation Pédiatrique
Il n'y a aucune expérience avec l'utilisation des comprimés d'Amilene dans la prévention des nausées et des vomissements postopératoires chez les patients pédiatriques.
Utilisation Gériatrique
Le dosage est le même que pour la population générale.
Ajustement Posologique Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Rénale
La recommandation posologique est la même que pour la population générale. Il n'y a pas d'expérience au-delà de l'administration d'ondansétron au premier jour.
Ajustement Posologique Chez Les Patients Présentant Une Insuffisance Hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh2 score de 10 ou plus), la clarté est réduite et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation résultante de la demi-vie plasmatique. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Amilene hne seulement indiqué pour l'usage oral. Pour les autres formes posologiques d'ondansétron, veuillez vous référer au RCP correspondant.
Amilene peut être recommandé chez les patients présentant un risque accru d'inhalation. Il peut être utile pour les patients qui éprouvent des difficultés à recevoir, par exemple, les enfants ou les personnes âgées.
Mode d'administration:
- Le film orodispersible d'Amilene doit être retiré de chaque sachet individuel en prenant soin de ne pas endommager le film.
- Ouvrez le sachet uniquement au niveau de l'étiquette de déchirure et déchirez-le lentement. NE COUPEZ pas le sachet.
- Avant utilisation vérifier le film pour les dommages. Seuls les films intacts doivent être utilisés.
- La bouche des patients doit être vide et leurs doigts secs avant de placer le film orodispersible d'Amilene sur la langue.
- Le film doit se désintégrer sur la langue sans eau en quelques secondes (dans la salive qui doit être avalée par la suite).
Posologie
4.2.1 nausées et vomissements induits par la chimie et la radiothérapie
Adulte
Le potentiel métabolique du traitement du cancer varie en fonction des doses et des combinaisons de traitements de chimie et de radiothérapie utilisés. Le choix du schéma posologique doit être déterminé par la gravité du défi météorologique.
Chimie et radiothérapie énergies
L'endansétron peut être administré par voie rectale, orale, intraveineuse ou intramusculaire.
Amilene est une formulation orale. La dose orale recommandée est de 8 mg 1 à 2 heures avant le traitement, suivie de 8 mg par voie orale 12 heures plus tard.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral par Amilene doit être poursuivi jusqu'à 5 jours après le traitement. La posologie orale recommandée est de 8 mg à prendre deux fois par jour.
Très echimie métabolique (par exemple cisplatine à forte dose)
L'endansétron peut être administré par voie orale, rectale, intraveineuse ou intramusculaire.
Amilene est une formulation orale. La dose orale recommandée est de 24 mg En association avec 12 mg de phosphate sodique de dexaméthasone par voie orale, 1 à 2 heures avant le traitement.
Pour se protéger contre les vomissements retardés ou prolongés après les 24 premières heures, le traitement oral par Amilene doit être poursuivi jusqu'à 5 jours après le traitement. La posologie orale recommandée est de 8 mg à prendre deux fois par jour.
Population Pédiatrique
Nausée et vomissement induits par la chimie (CINV)
La dose de CINV peut être calculée en fonction de la surface corporelle (BSA) ou du poids - voir le tableau 1 ci-dessous. La posologie basée sur le poids entraîne des doses quotidiennes totalement plus élevées que la posologie basée sur le BSA.
Il n'existe pas de données provenant d'essais cliniques contrôlés sur l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention du CINV retardé ou prolongé ou sur l'utilisation de l'ondansétron pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie (RINV) chez l'enfant.
L'endansétron doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une seule dose intraveineuse. La dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg.
L'administration orale peut commencer douze heures plus tard et peut être poursuivie jusqu'à 5 jours. Voir le Tableau 1 ci-dessous.
La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg.
Tableau 1: BSA et dosage basé sur le poids pour la chimie
BSA Jour 1A, B jour 2-6b <0.6m2 de 5 mg / m2 I. V * plus de 2 mg * * par voie orale après 12 heures 2 mg * * par voie orale toutes les 12 heures >0. 6m2 5 mg / m2 I. v * plus 4 mg par voie orale après 12 heures 4 mg par voie orale toutes les 12 heures Poids Jour 1A, B jour 2-6b ≤10 kg Jusqu'à 3 doses I. V * de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures 2 mg * * par voie orale toutes les 12 heures > 10 kg Jusqu'à 3 I. V* doses de 0,15 mg / kg toutes les 4 heures 4 mg par voie orale toutes les 12 heuresla dose intraveineuse ne doit pas dépasser 8 mg.
b la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser la dose adulte de 32 mg
* Amilene est une préparation orale seulement, et n'est pas disponible dans une formulation intraveineuse
** Amilene n'est disponible que dans des films de 4mg et 8mg. Il n'est pas possible de diviser le film pour obtenir des nations unies la posologie de 2 mg.
Âge
L'ondansétron est bien toléré par les patients de plus de 65 ans et aucune modification de la posologie, de la fréquence posologique ou de la voie d'administration n'est requise.
Les prescripteurs ayant l'intention d'utiliser l'endansétron dans la prévention des nausées et vomissements retardés associés à la chimie ou à la radiothérapie chez les adultes, les adolescents ou les enfants doivent prendre en considération la pratique actuelle et les directives appropriées.
4.2.2 nausée et vomissement postopératoires (PEV)
Adulte
Prévention des nausées et vomissements postopératoires (NVPO)
Pour la prévention des nausées et des vomissements postopératoires, la dose orale recommandée est de 16 mg administrée 1 heure avant l'anesthésie.
Alternativement, utilisez 8 mg une heure avant l'anesthésie suivie de deux autres doses de 8 mg à huit intervalles horaires.
Traitement des nausées et vomissements postopératoires établis (NVPO)
Pour le traitement du NVPO établi, une administration intraveineuse ou intramusculaire hne recommandée.
Population pédiatrique:
Nausées et vomissements postopératoires
Pour la prévention et le traitement du NVPO, une injection intraveineuse lente hne recommandée.
Alternativement, pour l'administration chez les enfants pesant > 40kg Amilene peut être administré par voie orale comme une dose de 4 mg, une heure avant l'anesthésie, suivie d'une autre dose de 4 mg après 12 heures.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de l'endansétron pour le traitement du PONV chez les enfants de moins de 2 ans.
Âge:
Il existe une expérience limitée dans l'utilisation de l'ondansétron dans la prévention et le traitement du PONV chez les personnes âgées, mais l'ondansétron est bien toléré chez les patients de plus de 65 ans recevant une chimiothérapie.
Populations spéciales - les deux indications:
Les Patients avec insuffisance rénale:
Aucune modification de la posologie ou de la fréquence de dosage ou la voie d'administration n'est nécessaire.
Les Patients atteints d'insuffisance hépatique:
La clarté de l'ondansétron est significativement réduite et la demi-vie sérieuse significativement prolongée chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Chez ces patients, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
Les Patients présentant un métabolisme pauvre en spartéine/débrisoquine:
La demi-vie d'élimination de l'ondansétron n'est pas modifiée chez les sujets classés comme mauvais métaboliseurs de la spartéine et de la débrisoquine. Par conséquent, chez ces patients, une administration répétée donnera des niveaux d'exposition au médicament qui ne diffèrent pas de ceux de la population générale. Aucune modification de la posologie ou de la fréquence de la posologie n'est nécessaire.
Utilisation concomitante avec l'apomorphine
Hypersensibilité à tout composant de la préparation.
Les comprimés d'Amilene sont contre-indiqués pour les patients connus pour avoir une hypersensibilité au médicament.
-
- Sur la base de rapports d'hypotension profonde et de perte de conscience lorsque l'endansétron a été administré avec du chlorhydrate d'apomorphine, l'utilisation concomitante avec l'apomorphine est contre-indiquée.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres 5HT sélectifs3 antagonistes des récepteurs. Les événements respiratoires doivent être traités de manière symptomatique et les cliniciens doivent y porter une attention particulière en tant que précurseurs de réactions d'hypersensibilité.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. De plus, des cas de torsion de Pointes ont été rapportés après la commercialisation chez des patients utilisant l'endansétron. Évitez l'endansétron chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital. L'ondansétron doit être administré avec prudence chez les patients présentant ou pouvant développer un allongement de L'intervalle QTc, y compris chez les patients présentant des anomalies électriques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou chez les patients prenant d'autres médicaments entraînant un allongement de L'intervalle QT ou des anomalies électriques
Hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des rapports post-commercialisation ont décrit des patients présentant un syndrome sérotoninergique (y compris un état mental altéré, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après l'utilisation concomitante d'endansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (IRSN)). Si un traitement concomitant avec l'endansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est conseillée.
Comme l'endansétron est connu pour augmenter le temps de transit du gros intestin, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale subaiguë doivent être surveillés après l'administration.
Chez les patients atteints de chirurgie adénotonsillaire, la prévention des nausées et des vomissements avec l'endansétron peut masquer les saignements occultes. Par conséquent, ces patients doivent être suivis attentivement après ondansétron.
La formulation Amilene Melt contient de l'aspartame et doit donc être prise avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Population Pédiatrique:
Les patients pédiatriques recevant de l'endansétron avec des agents chimiothérapeutiques hépatotoxiques doivent être extrêmement surveillés pour détecter une altération de la fonction hépatique.
CINV: Lors du calcul de la dose en mg / kg et de l'administration de trois doses à intervalles de 4 heures, la dose quotidienne totale sera plus élevée que si une dose unique de 5 mg / m2 suivie par voie orale d'une dose hne donnée. L'efficacité comparative de ces deux schémas posologiques différents n'a pas été étudiée dans les essais cliniques. La comparaison croisée indique une efficacité similaire pour les deux régimes.
AVERTISSEMENT
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs3 antagonistes des récepteurs.
PRÉCAUTION
Général
L'endansétron n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de l'endansétron chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients présentant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un syndrome progressif et/ou une distension gastrique.
Rarement et principalement avec l'analyseur intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris un allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.
Phénytoïne, Carbamazépine Et Rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire la phénytoïne, la carbamazépine et la rifampicine), la clarté de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines de l'ondansétron ont diminué. Cependant, sur la base des données disponibles, Aucun ajustement posologique de l'endansétron n'est recommandé pour les patients sous ces médicaments.1,3
Tramadol
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique entre l'ondansétron et le tramadol n'ait été observée, les données de 2 petites études indiquent que l'ondansétron peut être associé à une augmentation de l'administration contrôlée du tramadol par le patient.4,5
Stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie
La réponse tumorale à la chimiothérapie dans le modèle de leucémie de souris P-388 n'est pas affectée par l'ondansétron. Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et la cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Dans une étude croisée chez 76 patients pédiatriques, L'ondansétron I. V. n'a pas augmenté les taux sanguins de méthotrexate highdose.
Utilisation Chez Les Patients Chirurgicaux
L'administration concomitante d'ondansétron n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du témazépam.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucun effet cancérigène n'a été observé dans les études de 2 ans chez le rat et la souris avec des doses orales d'ondansétron allant jusqu'à 10 et 30 mg/kg/jour, respectivement. L'ondansétron n'a pas été mutagène dans les tests standard de mutagène. L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg/kg/jour n'a pas affecté la fécondité ni les performances générales de reproduction des rats mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tétratogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de Reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins gravés à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus à l'endansétron. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Les Mères Qui Allaient
Ce médicament hne excrété dans le lait des rates. On ne sait pas si l'ondansétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque l'endansétron est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
Peu d'informations sont disponibles sur la posologie chez les patients pédiatriques de 4 ans ou moins (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour une utilisation chez les patients pédiatriques de 4 à 18 ans).
Utilisation Gériatrique
Sur le nombre total de sujets inscrits dans des essais cliniques contrôlés aux États-Unis et à l'étranger pour lesquels des analyses de sous - groupes ont été effectuées, 938 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
RÉFÉRENCE
1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P, et coll. Effet des inducteurs de l'enzyme sur L'ondansétron (OND), le métabolisme chez l'homme. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de la rifampine sur la pharmacocinétique de l'endansétron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI,et al. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg 2002,94:1553-1557.
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres antagonistes sélectifs du récepteur 5HT3. Les événements respiratoires doivent être traités de manière symptomatique et les cliniciens doivent y porter une attention particulière en tant que précurseurs de réactions d'hypersensibilité.
L'ondansétron prolonge L'intervalle QT de manière dose-dépendante (voir Pharmacologie Clinique). En outre, des cas de torsion de Pointes ont été rapportés après la commercialisation chez des patients utilisant l'endansétron. Évitez l'endansétron chez les patients atteints du syndrome du QT long congénital. L'ondansétron doit être administré avec prudence chez les patients présentant ou pouvant développer un allongement de L'intervalle QTc, y compris chez les patients présentant des anomalies électriques, une insuffisance cardiaque congestive, des bradyarythmies ou chez les patients prenant d'autres médicaments entraînant un allongement de L'intervalle QT ou des anomalies électriques.
L'hypokaliémie et l'hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'administration d'ondansétron.
Des rapports post-commercialisation ont décrit des patients présentant un syndrome sérotoninergique (y compris un état mental altéré, une instabilité autonome et des anomalies neuromusculaires) après l'utilisation concomitante d'endansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques (y compris des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline (IRSN)). Si un traitement concomitant avec l'endansétron et d'autres médicaments sérotoninergiques est cliniquement justifié, une observation appropriée du patient est conseillée.
Comme l'endansétron est connu pour augmenter le temps de transit du gros intestin, les patients présentant des signes d'obstruction intestinale sub-aiguë doivent donc être surveillés après l'administration.
Chez les patients atteints de chirurgie adéno-amygdalienne, la prévention des nausées et des vomissements avec l'endansétron peut masquer les saignements occultes. Par conséquent, ces patients doivent être suivis attentivement après l'administration d'ondansétron.
Population Pédiatrique:
Les patients pédiatriques recevant de l'endansétron avec des agents chimiothérapeutiques hépatotoxiques doivent être extrêmement surveillés pour détecter une altération de la fonction hépatique.
Nausée et vomissement induits par la chimie:
Lors du calcul de la dose en mg / kg et de l'administration de trois doses à 4 intervalles horaires, la dose quotidienne totale sera plus élevée que si une seule dose de 5 mg / m2 suivie par voie orale d'une dose hne donnée.
Dans les tests psychomoteurs, l'ondansétron n'altère pas les performances ni ne provoque de sédation. La pharmacologie de l'ondansétron ne prévoit aucun effet néfaste sur ces activités
L'ondansétron n'a aucune influence ou une influence négligeable sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe d'organisme système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, <1/10), peu fréquents (>1/1000 à <1/100), rares (>1/10 000, <1/1000) et très rares (<1/10 000). Les événements très fréquents, fréquents et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'incertitude dans le placebo a été prise en compte. Les événements rares et très rares ont généralement été déterminés à partir de données spontanées post-commercialisation.
Les fréquences suivantes sont estimées aux doses standard recommandées d'ondansétron. Les profils d'effets indésirables chez les enfants et les adolescents étaient comparables à ceux observés chez les adultes.
Troubles du système immunitaire Rare: réactions d'hypersensibilité immédiate parfois sévères, y compris anaphylaxie. Troubles du système nerveux Très fréquent: maux de tête. Peu fréquents: convulsions, troubles du mouvement (y compris réactions extrapyramidales telles que réactions dystoniques, crise oculogyrique et dyskinésie) (1) Rare: vertiges principalement pendentifs L'administration IV rapide. Les troubles de la vue Rares: troubles visuels transitoires (p. ex. vision floue) principalement pendentif L'administration IV. Très rare: cécité transitoire principalement pendant L'administration IV. (2) Troubles cardiaques Peu fréquents: arythmies, douleurs thoraciques avec ou sans dépression du segment ST, bradycardie. Rare: allongement QTc (y compris Torsade de Pointes) Affections vasculaires Fréquent: sensation de chaleur ou de bouffées vasomotrices. Peu Fréquents: Hypotension. Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux Peu Fréquent: Hoquet. Troubles gastro-intestinaux Fréquence: La Constipation. Affections hépatobiliaires Peu fréquents: augmentation asymptomatique des tests de la fonction hépatique.(3)1. Observé sans preuve définitive de séquelles cliniques persistantes.
2. La majorité des cas de cécité signalés se sont résolus en 20 minutes. La plupart des patients avaient reçu des agents chimiothérapeutiques, dont le cisplatine. Certains cas de cécité transitoire ont été signalés comme étant d'origine corticale.
3. Ces événements ont été fréquemment observés chez les patients recevant une stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie avec cisplatine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques chez des patients traités par l'endansétron, le principe actif des comprimés d'Amilène. Une relation causale avec le traitement par Amilene n'a pas été établie dans de nombreux cas.
Induite Par La Chimie Nausée Et Des Vomissements
Les effets indésirables du tableau 5 ont été rapportés chez ≥5% des patients adultes recevant un comprimé d'Amilène à 24 mg au cours de 2 essais. Ces patients recevaient simultanément des traitements de chimie à base de cisplatine hautement métaboliques (dose de cisplatine ≥50 mg / m2 ).
Tableau 5. Principaux événements irréalisables dans les essais aux États-Unis: traitement D'une seule journée avec des comprimés d'Amilène à 24 mg (chimie hautement métabolique)
L'Événement | Ondansétron 24 mg Q. D. N = 300 | L'ondansétron 8 mg b.j'.d. n = 124 | Ondansétron 32 mg Q. D. N = 117 |
Mal | 33 (11%) | 16 (13%) | 17 (15%) |
Diarrhée | 13 (4%) | 9 (7%) | 3 (3%) |
Les effets indésirables du tableau 6 ont été rapportés chez ≥5% des adultes recevant soit 8 mg de comprimés d'Amilène 2 ou 3 fois par jour pendant 3 jours, soit un placebo dans 4 études. Du ces patients recevaient une national strategy for chemotherapy administration concomitante légèrement métabolique, principalement à base de cyclophosphamide.
Tableau 6. Principaux effets indésirables dans les essais aux États-Unis: 3 jours de traitement avec des comprimés d'Amilène à 8 mg (chimie légèrement métabolique)
L'Événement | L'ondansétron 8 mg b.j'.d. n = 242 | L'ondansétron 8 mg t.j'.d. n = 415 | Placebo n = 262 |
Mal | 58 (24%) | 113 (27%) | 34 (13%) |
Malaise / fatigue | 32 (13%) | 37 (9%) | 6 (2%) |
Constipation | 22 (9%) | 26 (6%) | 1 (<1%) |
Diarrhée | 15 (6%) | 16 (4%) | 10 (4%) |
Vertige | 13 (5%) | 18 (4%) | 12 (5%) |
Système Nerveux Central
De rares cas de réactions extrapyramidales ont été rapportés chez des patients recevant de l ' ondansétron, mais sans diagnostic.
Hépatique
Chez 723 patients recevant une chimiothérapie à base de cyclophosphamide dans des essais cliniques aux États-Unis, les valeurs D'ASAT et / ou d'alat ont été rapportées pour dépasser deux fois la limite supérieure de la normale chez environ 1% à 2% des patients recevant des comprimés D'Amilene. Les augmentations étaient transitoires et ne semblaient pas être liées à la dose ou à la durée du traitement. Lors d'une exposition répétée, des élévations transitoires similaires des valeurs de transaminases se sont produites dans certains cours, mais aucune maladie héréditaire symptomatique ne s'est produite. Le rôle de la chimie anticancéreuse dans ces changements biochimiques ne peut être clairement déterminé
Des cas d'insuffisance hépatique et de décès ont été signalés chez des patients atteints de cancer recevant des médicaments concomitants, y compris une chimiothérapie cytotoxique potentiellement hépatotoxique et des antibiotiques. L'étiologie de l'insuffisance hépatique n'est pas claire.
Système tégumentaire
Une éruption cutanée est survenue chez environ 1% des patients recevant de l'endansétron.
Autre
De rares cas d'anaphylaxie, de bronchospasme, de tachycardie, d'angine (douleur thoracique), d'hypokaliémie, d'altérations électrocardiographiques, d'événements occlusifs vasculaires et de crises de grand mal ont été rapportés. À l'exception du bronchospasme et de l'anaphylaxie, la relation avec l'Amilène n'était pas claire.
Nausée Et Vomissement Induits Par Les Radiations
Les effets indésirables rapportés chez les patients recevant des comprimés d'Amilène et une radiothérapie concomitante étaient similaires à ceux rapportés chez les patients recevant des comprimés d'Amilène et une national strategy for chemotherapy administration concomitante. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les maux de tête, la constipation et la diarrhée.
Nausées Et Vomissements Postopératoires
Les effets indésirables du tableau 7 ont été rapportés chez ≥5% des patients recevant des comprimés de chlorhydrate d'ondansétron à une dose de 16 mg par voie orale au cours des essais cliniques. À l'exception des céphalées, les taux de ces événements n'étaient pas significativement différents dans les groupes ondansétron et placebo. Ces patients recevaient plusieurs médicaments périopératoires et postopératoires concomitants.
Tableau 7. Fréquence des effets indésirables des études contrôlées avec Amilene comprimés (nausées et vomissements postopératoires)
Les Événements Irréalisables | Ondansétron 16 mg (n = 550) | Placebo (n = 531) |
La plaie probleme | 152 (28%) | 162 (31%) |
Somnolence/sédation | 112 (20%) | 122 (23%) |
Mal | 49 (9%) | 27 (5%) |
Hypoxie | 49 (9%) | 35 (7%) |
Pyrexie | 45 (8%) | 34 (6%) |
Vertige | 36 (7%) | 34 (6%) |
Trouble gynécologique | 36 (7%) | 33 (6%) |
Anxiété / agitation | 33 (6%) | 29 (5%) |
Bradycardie | 32 (6%) | 30 (6%) |
Frisson (s) | 28 (5%) | 30 (6%) |
Rétention urinaire | 28 (5%) | 18 (3%) |
Hypotension | 27 (5%) | 32 (6%) |
Le prurit | 27 (5%) | 20 (4%) |
Observé Pendant La Pratique Clinique
En plus des effets indésirables rapportés lors des essais cliniques, les événements suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de formulations orales d'Amilène. Étant donné qu'ils sont déclarés volontairement à partir d'une population de taille inconnue, il est impossible d'estimer leur fréquence. Les événements ont été choisis pour être inclus en raison d'une combinaison de leur gravité, de leur fréquence de signalement ou d'un lien de causalité potentiel avec Amilene.
Cardiovasculaire: Rarement et principalement avec l'analyseur intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris un allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.
Général: Rinçage. De rares cas de réactions d'hypersensibilité, parfois sévères (par exemple anaphylaxie/réactions anaphylactoïdes, œdème de Quincke, bronchospasme, essoufflement, hypotension, œdème laryngé, stridor) ont également été rapportés. Un laryngospasme, un choc et un arrêt cardio-respiratoire se sont produits lors de réactions allergiques chez des patients recevant de l'endansétron injectable.
Hépatobiliaire: Anomalies des enzymes hépatiques
Voies Respiratoires Inférieures: Hoquet
Neurologie: Crise oculogyrique, apparaissant seule, ainsi qu'avec d'autres réactions dystoniques
Peau: Urticaire
Sens Spéciaux: Les Troubles De La Vue: Des cas de cécité transitoire, principalement pendante en l'administration intraveineuse, ont été rapportés. De ces cas de cécité transitoire ont été signalés verserrésoudre en quelques minutes jusqu'à 48 heures.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous par classe d'organisme système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 et <1/10), peu fréquents (>1/1000 et <1/100), rares (>1/10 000 et <1/1000) et très rares (<1/10,000). Les événements très fréquents, fréquents et peu fréquents ont généralement été déterminés à partir des données des essais cliniques. L'incertitude dans le placebo a été prise en compte. Les événements rares et très rares ont généralement été déterminés à partir de données spontanées post-commercialisation.
Les fréquences suivantes sont estimées aux doses standard recommandées d'endansétron selon l'indication et la formulation.
Troubles du système immunitaire
Rare: Réactions d'hypersensibilité immédiate parfois sévères, y compris anaphylaxie.
Troubles du système nerveux
Très commun: Mal.
Rare: saisie, des troubles du mouvement, y compris des réactions extrapyramidales (telles que des réactions dystoniques, une crise oculogyrique et une dyskinésie, ont été observés sans preuve définitive de séquelles cliniques persistantes).
Rare: Vertiges pendentif en l'administration intraveineuse rapide.
Les troubles de la vue
Rare: Troubles visuels transitoires (p. ex. vision floue) principalement pendante en l'administration intraveineuse.
Très rare: cécité transitoire principalement pendentif en l'administration intraveineuse.
La majorité des cas de cécité signalés se sont résolus en 20 minutes. La plupart des patients avaient reçu des agents chimiothérapeutiques, dont le cisplatine. Certains cas de cécité transitoire ont été signalés comme étant d'origine corticale.
Troubles cardiaques
Rare: Arythmies, douleur thoracique avec ou sans dépression du segment ST, bradycardie.
Rare: Allongement de l'intervalle QTc (y compris des Torsades de Pointes)
Affections vasculaires
Commun: Sensation de chaleur ou de rinçage.
Rare: Hypotension.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Rare: Hoquet.
Troubles gastro-intestinaux
Commun: Constipation
Affections hépatobiliaires
Rare: Augmentation asymptomatique des tests de la fonction hépatique. Ces événements ont été fréquemment observés chez les patients recevant une stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie avec cisplatine.
Population Pédiatrique
Le profil des effets indésirables chez les enfants et les adolescents était comparable à celui observé chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via un système de carte jaune: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les symptômes et les Signes
L'expérience de surdosage d'ondansétron HNE limitée. Dans la majorité des cas, les symptômes étaient similaires à ceux déjà rapportés chez les patients recevant les doses recommandées. Les Manifestations qui ont été rapportées comprennent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et un épisode vasovagal avec un bloc AV transitoire du deuxième degré.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. La surveillance de l'ECG hne recommandée en cas de surdosage.
Population pédiatrique
Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome sérotoninergique ont été rapportés après des surdoses orales involontaires d'endansétron (ingestion estimée supérieure à 4 mg/kg) chez les nourrissons et les enfants âgés de 12 mois à 2 ans.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour l'endansétron, par conséquent, dans tous les cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant.
La prise en charge ultérieure doit être indiquée cliniquement ou recommandée par le Centre national des poisons, le cas échéant.
L'utilisation d'Ipecacuanha pour traiter un surdosage avec l'ondansétron n'est pas recommandée, car il est peu probable que les patients réagissent en raison de l'action anti-émétique de l'ondansétron lui-même.
Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage d'ondansétron. Les Patients doivent être pris en charge avec un traitement de soutien approprié. Des doses intraveineuses individuelles pouvant atteindre 150 mg et des doses intraveineuses quotidiennes totales pouvant atteindre 252 mg ont été administrées par inadvertance sans effets indésirables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.
En plus des événements indésirables énumérés ci-dessus, les événements suivants ont été décrits dans le cadre d'un surdosage d'ondansétron: une "cécité soudaine" (amaurose) d'une durée de 2 à 3 minutes ainsi qu'une constipation sévère sont survenus chez 1 patient qui a reçu 72 mg d'ondansétron par voie intraveineuse en une seule dose. Une Hypotension (et une faiblesse) est survenue chez un patient qui a pris 48 mg de comprimés D'Amilène. Après perfusion de 32 mg sur une période de seulement 4 minutes, un épisode vasovagal avec blocage cardiaque transitoire du second degré a été observé. Dans tous les cas, les événements ont été résolus complètement
On sait peu de choses à l'heure actuelle sur la sur-dose avec l'endansétron, cependant, un nombre limité de patients ont reçu des surdoses. Les Manifestations qui ont été rapportées comprennent des troubles visuels, une constipation sévère, une hypotension et des épisodes vaso-vagaux avec un bloc AV transitoire du deuxième degré. Dans tous les cas, les événements ont été résolus complètement.
L'ondansétron prolonge l'intervalle QT de manière dose-dépendante. La surveillance de l'ECG hne recommandée en cas de surdosage.
Il n'existe pas d'antidote spécifique pour l'endansétron, par conséquent, dans tous les cas de suspicion de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant.
L'utilisation d'Ipecacuanha pour traiter un surdosage avec l'ondansétron n'est pas recommandée, car il est peu probable que les patients réagissent en raison de l'action anti-émétique de l'ondansétron lui-même.
Population pédiatrique
Des cas pédiatriques compatibles avec le syndrome sérotoninergique ont été rapportés après des surdoses orales involontaires d'endansétron (ingestion estimée supérieure à 4 mg/kg) chez des nourrissons et des enfants âgés de 12 mois à 2 ans
Mécanisme d'action
L'ondansétron est un antagoniste puissant et hautement sélectif des récepteurs 5HT3. Son mode d'action dans le contrôle des nausées et des vomissements n'est pas connu. Les agents chimiques et la radiothérapie peuvent provoquer la libération de 5HT dans l'intestin grêle initiant un réflexe de vomissement en activant les agents vagaux via les récepteurs 5HT3. L'ondansétron bloque l'initiative de cette réflexion. L'activation des afférents vagaux peut également provoquer une libération de 5HT dans la zone postrema, située sur le plancher du quatrième ventricule, ce qui peut également favoriser les vomissements par un mécanisme central. Ainsi, l'effet de l'ondansétron dans la prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimie cytotoxique et la radiothérapie est probablement dû à l'antagonisme des récepteurs 5HT3 sur les neurones situés à la fois dans le système nerveux périphérique et central
Les mécanismes d'action dans la nausée et le vomissement postopératoires ne sont pas connus mais il peut y avoir des voies communes avec la nausée et le vomissement induits par cytotoxique.
L'ondansétron n'altère pas les concentrations plasmatiques de prolactine.
Le rôle de l'endansétron dans les vomissements induits par les opiacés n'est pas encore établi.
Allongement de L'intervalle QT
L'effet de l'ondansétron sur L'intervalle QTc a été évalué dans une étude croisée contrôlée en double aveugle, randomisée, placebo et positive (moxifloxacine) chez 58 hommes et femmes adultes en bonne santé. Les doses d'ondansétron comprenaient 8 mg et 32 mg perfusés par voie intraveineuse pendant 15 minutes. À la dose Testée la plus élevée de 32 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure D'IC à 90%) de QTcF par rapport au placebo après correction initiale était de 19.6 (21.5) ms. À la dose testée inférieure de 8 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure D'IC à 90%) de QTcF par rapport au placebo après correction initiale était de 5.8 (7.8) ms. Dans cette étude, aucune mesure du QTcF n'a été supérieure à 480 msec et aucun allongement du QTcF n'a été supérieur à 60 msec
Population pédiatrique:
CINV
L'efficacité de l'endansétron dans le contrôle des vomissements et des nausées induits par la chimiothérapie anticancéreuse a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle chez 415 patients âgés de 1 à 18 ans (S3AB3006). Les jours de chimiothérapie, les patients ont reçu soit de l'endansétron 5 mg / m2 par voie intraveineuse et ondansétron 4 mg par voie orale après 8-12 heures ou ondansétron 0,45 mg / kg par voie intraveineuse et placebo par voie orale après 8 à 12 heures. Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Le contrôle complet des vomissements au pire jour de la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie était de 49% (5 mg / m2 par voie intraveineuse et ondansétron 4 mg par voie orale) et 41% (0,45 mg/kg par voie intraveineuse et un placebo par voie orale). Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incertitude globale ou la nature des événements irréalisables entre les deux groupes de traitement.
Un essai randomisé contrôlé contre placebo en double aveugle (S3AB4003) chez 438 patients âgés de 1 à 17 ans a démontré un contrôle complet des vomissements au pire jour de chimiothérapie dans:
- 73% des patients lorsque l'endansétron a été administré par voie intraveineuse à une dose de 5 mg / m2 intraveineuse avec 2 à 4 mg de dexaméthasone par voie orale
- 71% des patients lorsque l'endansétron a été administré sous forme de sirop à une dose de 8 mg Avec 2 à 4 mg de dexaméthasone par voie orale les jours de chimiothérapie.
Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 2 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incertitude globale ou la nature des événements irréalisables entre les deux groupes de traitement.
L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à un seul bras (s3a40320). Tous les enfants ont reçu trois doses de 0,15 mg/kg d'endansétron intraveineux, administrées 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, puis 4 et 8 heures après la première dose. Le contrôle complet des vomissements a été atteint chez 56% des patients.
Une autre étude ouverte, non comparative, à un seul bras (s3a239) a examiné l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg/kg d'ondansétron suivie de deux doses orales d'ondansétron de 4 mg pour les enfants âgés de < 12 ans et de 8 mg pour les enfants âgés de > 12 ans (total no. des enfants n = 28). Le contrôle complet des vomissements a été atteint chez 42% des patients.
PONV
L'efficacité d'une dose unique d'endansétron dans la prévention des nausées et vomissements postopératoires a été étudiée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 670 enfants âgés de 1 à 24 mois (âge post-conceptuel > 44 semaines, poids > 3 kg). Les sujets inclus devaient subir une chirurgie élective sous anesthésie générale et avaient un statut ASA â ‰ ¤ III. Une dose unique d'ondansétron 0.1 mg / kg a été administré dans les cinq minutes suivant l'induction de l'anesthésie. La proportion de sujets ayant connu au moins un épisode émotionnel au cours de la période d'évaluation de 24 heures (ITT) était plus élevée chez les patients sous placebo que chez ceux recevant l'endansétron (28% vs. 11%, p <0.0001)
Quatre études en double aveugle, contrôlées versus placebo, ont été réalisées chez 1469 patients hommes et femmes (âgés de 2 à 12 ans) sous anesthésie générale. Les Patients ont été randomisés à l'une ou l'autre des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (0.1 mg / kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg, Nombre de patients = 735) ou placebo (nombre de patients = 734). Le médicament à l'étude a été administré pendant au moins 30 secondes, immédiatement avant ou après l'induction de l'anesthésie. L'endansétron était significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements. Les résultats de la scé études sont résumés dans le Tableau 3
Tableau 3: prévention et traitement du PONV chez les enfants-réponse au traitement sur 24 heures
Critère D'évaluation de l'étude ondansétron % Placebo % valeur p S3A380 CR 68 39 ≤0,001 S3GT09 CR 61 35 â ‰ ¤0,001 S3A381 CR 53 17 ≤0,001 S3GT11 aucune nausée 64 51 0,004 S3GT11 pas de vomissements 60 47 0,004CR = aucun épisode émotionnel, sauvetage ou retrait
L'ondansétron est un 5-HT sélectif3 antagoniste des récepteurs. Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été entièrement caractérisé, l'ondansétron n'est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. Récepteurs de la sérotonine du 5-HT3 sont présents à la fois en périphérie sur les terminaisons du nerf vagal et au centre dans la zone de déclenchement du chimiorécepteur de la zone postrema. Il n'est pas certain que l'action antiémétique de l'ondansétron soit médiée de manière centrale, périphérique ou dans les deux sites. Cependant, la chimiothérapie cytotoxique semble être associée à la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intestin grêle. Chez l'homme, l'extraction urinaire de 5-HIAA (Acide 5 - hydroxyindoléacétique) augmente après l'administration de cisplatine en parallèle avec le début des vomissements. La sérotonine libérée peut stimuler les afférents vagaux à travers le 5-HT3 récepteurs et initier le réflexe de vomissement.
Chez les animaux, la réponse chimique au cisplatine peut être précédée par un traitement avec un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine, une vagotomie abdominale bilatérale et une plus grande section du nerf splanchnique, ou un traitement avec une sérotonine 5-HT3 antagoniste des récepteurs.
Chez les volontaires normaux, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg/kg d'ondansétron n'ont eu aucun effet sur la motilité œsophagienne, la motilité gastrique, la pression inférieure du sphincter œsophagien ou le temps de transit intestinal. Il a été démontré que l'administration de plusieurs jours d'endansétron ralentit le transit colique chez des volontaires normaux. L'ondansétron n'a aucun effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine.
L'endansétron ne modifie pas les effets dépresseurs respiratoires produits par l'alfentanil ou le degré de blocage neuromusculaire produit par atracurium. Les Interactions avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiées.
Groupe pharmacothérapeutique: Anti-émétiques et anti-nauséeux, sérotonine (5-HT3) antagoniste
Code ATC: A04AA01
L'ondansétron est un puissant 5-HT hautement sélectif3 antagoniste des récepteurs.
Son mode d'action dans le contrôle des nausées et des vomissements n'est pas connu. Les agents chimiques et la radiothérapie peuvent provoquer la libération de 5HT dans l'intestin grêle initiant un réflexe de vomissement en activant les afférents vagaux via 5HT3 récepteur. L'ondansétron bloque l'initiative de cette réflexion. L'activation des afférents vagaux peut également provoquer une libération de 5HT dans la zone postrema, située sur le plancher du quatrième ventricule, ce qui peut également favoriser les vomissements par un mécanisme central. Ainsi, l'effet de l'ondansétron dans la prise en charge des nausées et vomissements induits par la chimie cytotoxique et la radiothérapie est probablement dû à un antagonisme du 5HT3 récepteurs sur les neurones situés à la fois dans le système nerveux périphérique et central. Les mécanismes d'action dans la nausée et le vomissement postopératoires ne sont pas connus mais il peut y avoir des voies communes avec la nausée et le vomissement induits par cytotoxique.
L'ondansétron n'altère pas les concentrations plasmatiques de prolactine.
Le rôle de l'endansétron dans les vomissements induits par les opiacés n'est pas encore établi.
L'effet de l'ondansétron sur L'intervalle QTc a été évalué dans une étude croisée contrôlée en double aveugle, randomisée, placebo et positive (moxifloxacine) chez 58 hommes et femmes adultes en bonne santé. Les doses d'ondansétron comprenaient 8 mg et 32 mg perfusés par voie intraveineuse pendant 15 minutes. À la dose Testée la plus élevée de 32 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure D'IC à 90%) de QTcF par rapport au placebo après correction initiale était de 19.6 (21.5) ms. À la dose testée inférieure de 8 mg, la différence moyenne maximale (limite supérieure D'IC à 90%) entre le QTcF et le placebo après correction initiale était de 5.8 (7.8) ms. Dans cette étude, aucune mesure du QTcF n'a été supérieure à 480 msec et aucun allongement du QTcF n'a été supérieur à 60 msec. Aucun changement significatif n'a été observé dans les intervalles électrocardiographiques PR ou QRS mesurés
Population Pédiatrique:
Nausée et vomissement induits par la chimie
L'efficacité de l'endansétron dans le contrôle des vomissements et des nausées induits par la chimie anticancéreuse a été évaluée dans un essai randomisé en double aveugle chez 415 patients âgés de 1 à 18 ans. Les jours de chimiothérapie, les patients ont reçu soit de l'endansétron 5 mg / m2 par voie intraveineuse ondansétron 4 mg par voie orale après 8 à 12 heures, ou ondansétron 0,45 mg/kg placebo par voie intraveineuse après 8 à 12 heures. Après la National strategy for chemotherapy administration, les deux groupes ont reçu 4 mg d'ondansétron par voie orale deux fois par jour pendant 3 jours. Le contrôle complet des vomissements au pire jour de la stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie était de 49% (5 mg / m2 par voie intraveineuse ondansétron 4 mg par voie orale) et 41% (0,45 mg/kg par voie intraveineuse placebo par voie orale). Après la chimiothérapie, les deux groupes ont reçu 4 mg de sirop d'ondansétron deux fois par jour pendant 3 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incertitude globale ou la nature des événements irréalisables entre les deux groupes de traitement.
Un essai randomisé contrôlé contre placebo en double aveugle chez 438 patients âgés de 1 à 17 ans a démontré un contrôle complet des vomissements au pire jour de chimiothérapie dans:
- 73% des patients lorsque l'endansétron a été administré par voie intraveineuse à une dose de 5 mg / m2 intraveineux avec 2-4 mg de dexaméthasone par voie orale
- 71% des patients lorsque l'endansétron a été administré par voie orale à une dose de 8 mg 2 - 4 mg de dexaméthasone par voie orale les jours de chimiothérapie.
Après la National strategy for chemotherapy administration, les deux groupes ont reçu 4 mg d'ondansétron par voie orale deux fois par jour pendant 2 jours. Il n'y avait pas de différence dans l'incertitude globale ou la nature des événements irréalisables entre les deux groupes de traitement.
L'efficacité de l'ondansétron chez 75 enfants âgés de 6 à 48 mois a été étudiée dans une étude ouverte, non comparative, à un seul bras. Tous les enfants ont reçu trois doses de 0,15 mg/kg d'endansétron intraveineux, administrées 30 minutes avant le début de la chimiothérapie, puis quatre et huit heures après la première dose. Le contrôle complet des vomissements a été atteint chez 56% des patients.
Une autre étude ouverte, non comparative, à un seul bras a examiné l'efficacité d'une dose intraveineuse de 0,15 mg / kg d'ondansétron suivie de deux doses orales d'ondansétron de 4 mg pour les enfants âgés de < 12 ans et de 8 mg pour les enfants âgés de < 12 ans 12 ans (nombre total d'enfants n= 28). Le contrôle complet des vomissements a été atteint chez 42% des patients.
La prévention de la post-opératoire des nausées et des vomissements
L'efficacité d'une dose unique d'endansétron dans la prévention des nausées et vomissements postopératoires a été étudiée dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo chez 670 enfants âgés de 1 à 24 mois (âge post-conceptuel44 semaines, poids 3 kg). Les sujets inclus devaient subir une chirurgie élective sous anesthésie générale et avaient un statut ASAIII. une dose unique de 0,1 mg / kg d'endansétron a été administrée dans les cinq minutes suivant l'induction de l'anesthésie. La proportion de sujets ayant connu au moins un épisode émotionnel au cours de la période d'évaluation de 24 heures (ITT) était plus élevée chez les patients sous placebo que chez ceux recevant l'endansétron (28% contre 11%, p <0,0001).
Quatre études en double aveugle, contrôlées versus placebo, ont été réalisées chez 1469 patients hommes et femmes (âgés de 2 à 12 ans) sous anesthésie générale. Les Patients ont été randomisés à des doses intraveineuses uniques d'ondansétron (0,1 mg/kg pour les patients pédiatriques pesant 40 kg ou moins, 4 mg pour les patients pédiatriques pesant plus de 40 kg, Nombre de patients = 735) ou placebo (nombre de patients = 734). Le médicament à l'étude a été administré pendant au moins 30 secondes, immédiatement avant ou après l'injection anesthésique. L'endansétron s'est avéré significativement plus efficace que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements
Après administration orale d'ondansétron, l'absorption est rapide avec des concentrations plasmatiques maximales maximales d'environ 30 ng / mL atteintes et atteintes dans environ 1.5 heures après une dose de 8 mg. Les formulations de sirop et de comprimé sont bioéquivalentes et ont une biodisponibilité orale absolue de 60%. La disposition de l'endansétron après administration orale, intraveineuse et intramusculaire est similaire avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures et un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 140 L. L'endansétron n'est pas fortement lié aux protéines (70-76%) et est éliminé de la circulation systématique principalement par le métabolisme hépatique par de multiples voies enzymatiques. Moins de 5% de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'absence de L'enzyme CYP2D6 (la débrisoquine polymorphisme) n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'ondansétron. Les propriétés pharmacocinétiques de l'ondansétron sont inchangées lors de l'administration répétée
Populations Particulières De Patients
Sexe
Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'ondansétron, les femelles ayant un taux et une étendue d'absorption plus élevés après une dose orale et une clarté systématique et un volume de distribution réduit (ajustés en fonction du poids).
Enfants et Adolescents (âgés de 1 mois à 17 sna)
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n=19) subissant une intervention chirurgicale, la clarté normalisée du poids était environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n=22), mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois a été rapportée à une moyenne de 6.7 heures contre 2.9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients de 1 à 4 mois peuvent s'expliquer en partie par le pourcentage plus élevé d'eau corporelle totale chez les nouveaux nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les médicaments solubles dans l'eau comme l'ondansétron
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans subissant une chirurgie élective avec anesthésie générale, les valeurs absolues pour la clairance et le volume de distribution de l'endansétron ont été réduites par rapport aux valeurs chez les patients adultes. Les deux paramètres ont augmenté de façon linéaire avec le poids et à l'âge de 12 ans, les valeurs se rapprochaient de celles des jeunes adultes. Lorsque les valeurs de clairance et de volume de distribution ont été normalisées par le poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différentes populations de groupes d'âge. L'utilisation d'une posologie basée sur le poids compense les changements liés à l'âge et est efficace pour normaliser l'exposition systématique chez les patients pédiatriques
Une analyse pharmacocinétique de Population a été réalisée sur 428 sujets (patients cancéreux, patients opérés et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après l'administration intraveineuse d'ondansétron. Sur la base de cette analyse, l'exposition systématique (ASC) de l'endansétron après administration orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le Volume était lié à l'âge et était plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La clairance était liée au poids mais pas à l'âge à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure s'il y a eu une réduction supplémentaire de la clarté liée à l'âge chez les nourrissons de 1 à 4 mois ou simplement une variabilité inhérente en raison du faible nombre de sujets étudiés dans ce groupe d'âge. Étant donné que les patients âgés de moins de 6 mois ne recevront qu'une seule dose de PONV une diminution de la clairance n'est pas susceptible d'être cliniquement pertinente.
Âge
Les premières études de Phase I chez des volontaires âgés en bonne santé ont montré une légère diminution de la clairance liée à l'âge et une augmentation de la demi-vie de l'ondansétron. Cependant, une grande variabilité inter-sujets a entraîné un chevauchement considérable des paramètres pharmacocinétiques entre les sujets jeunes (< 65 ans) et les sujets âgés (> 65 ans) et aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre les patients atteints de cancer jeunes et âgés inscrits dans les essais cliniques CINV pour appuyer une recommandation posologique différente pour les personnes âgées.
Sur la base des concentrations plasmatiques plus récentes d'endansétron et de la modélisation exposition-réponse, un effet plus important sur le QTcF est prévu chez les patients âgés de plus de 75 ans que chez les jeunes adultes. Des informations posologiques spécifiques sont fournies pour les patients de plus de 65 ans et de plus de 75 ans pour la posologie intraveineuse.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine 15-60 mL/min), la clairance systématique et le volume de distribution sont réduits, ce qui entraîne une augmentation légère mais cliniquement insignifiante de la demi-vie d'élimination (5,4 heures). Une étude menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse régulière (entre deux dialyses) a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron était essentiellement inchangée.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clarté systématique est nettement réduite avec des demi-vies d'élimination prolongées (15-32 heures) et une biodisponibilité orale approchant 100% en raison d'une réduction du métabolisme pré-systématique.
L'Abus Des Drogues Et De La Dépendance
Des études animales ont montré que l'endansétron n'est pas discriminé en tant que benzodiazépine et ne remplace pas les benzodiazépines dans les études de dépendance directes.
AvertissementAVERTISSEMENT
Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients ayant présenté une hypersensibilité à d'autres 5-HT sélectifs3 antagonistes des récepteurs.
PRÉCAUTION
Général
L'ondansétron n'est pas un médicament qui stimule le péristaltisme gastrique ou intestinal. Il ne doit pas être utilisé à la place de l'aspiration nasogastrique. L'utilisation de l'endansétron chez les patients après une chirurgie abdominale ou chez les patients présentant des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie peut masquer un syndrome progressif et/ou une distension gastrique.
Rarement et principalement avec l'analyseur intraveineux, des modifications transitoires de l'ECG, y compris un allongement de l'intervalle QT, ont été rapportées.
Phénytoïne, Carbamazépine Et Rifampicine
Chez les patients traités par des inducteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire la phénytoïne, la carbamazépine et la rifampicine), la clarté de l'ondansétron a été significativement augmentée et les concentrations sanguines de l'ondansétron ont diminué. Cependant, sur la base des données disponibles, Aucun ajustement posologique de l'endansétron n'est recommandé pour les patients sous ces médicaments.1,3
Tramadol
Bien qu'aucune interaction pharmacocinétique entre l'ondansétron et le tramadol n'ait été observée, les données de 2 petites études indiquent que l'ondansétron peut être associé à une augmentation de l'administration contrôlée du tramadol par le patient.4,5
Stratégie nationale pour l'administration de chimiothérapie
La réponse tumorale à la chimiothérapie dans le modèle de leucémie de souris P-388 n'est pas affectée par l'ondansétron. Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et la cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Dans une étude croisée chez 76 patients pédiatriques, L'ondansétron I. V. n'a pas augmenté les taux sanguins de méthotrexate highdose.
Utilisation Chez Les Patients Chirurgicaux
L'administration concomitante d'ondansétron n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du témazépam.
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Aucun effet cancérigène n'a été observé dans les études de 2 ans chez le rat et la souris avec des doses orales d'ondansétron allant jusqu'à 10 et 30 mg/kg/jour, respectivement. L'ondansétron n'a pas été mutagène dans les tests standard de mutagène. L'administration orale d'ondansétron jusqu'à 15 mg/kg/jour n'a pas affecté la fécondité ni les performances générales de reproduction des rats mâles et femelles.
Grossesse
Des Effets Tétratogènes
Grossesse Catégorie B.
Des études de Reproduction ont été réalisées chez des rats et des lapins gravés à des doses orales quotidiennes allant jusqu'à 15 et 30 mg/kg/jour, respectivement, et n'ont révélé aucune preuve d'altération de la fécondité ou de dommages au fœtus dus à l'endansétron. Il existe, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée des études chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours préalables à la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.
Les Mères Qui Allaient
Ce médicament hne excrété dans le lait des rates. On ne sait pas si l'ondansétron hne excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque l'endansétron est administré à une femme qui allaite.
Utilisation Pédiatrique
Peu d'informations sont disponibles sur la posologie chez les patients pédiatriques de 4 ans ou moins (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION pour une utilisation chez les patients pédiatriques de 4 à 18 ans).
Utilisation Gériatrique
Sur le nombre total de sujets inscrits dans des essais cliniques contrôlés aux États-Unis et à l'étranger pour lesquels des analyses de sous - groupes ont été effectuées, 938 étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains sujets plus âgés ne peut être exclue. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients de plus de 65 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
RÉFÉRENCE
1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P, et coll. Effet des inducteurs de l'enzyme sur L'ondansétron (OND), le métabolisme chez l'homme. Clin Pharmacol Ther 1997,61:228.
2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. L'effet de la rifampine sur la pharmacocinétique de l'endansétron oral et intraveineux. Clin Pharmacol Ther 1999,65:377-381.
3. De Witte JL, Schoenmaekers B, Sessler DI,et al. Anesth Analg 2001,92:1319-1321.
4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg 2002,94:1553-1557.
SurdosageSURDOSE
Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage d'ondansétron. Les Patients doivent être pris en charge avec un traitement de soutien approprié. Des doses intraveineuses individuelles pouvant atteindre 150 mg et des doses intraveineuses quotidiennes totales pouvant atteindre 252 mg ont été administrées par inadvertance sans effets indésirables significatifs. Ces doses sont plus de 10 fois la dose quotidienne recommandée.
En plus des événements indésirables énumérés ci-dessus, les événements suivants ont été décrits dans le cadre d'un surdosage d'ondansétron: une "cécité soudaine" (amaurose) d'une durée de 2 à 3 minutes ainsi qu'une constipation sévère sont survenus chez 1 patient auquel on a administré 72 mg d'ondansétron par voie intraveineuse en une seule dose. Une Hypotension (et une faiblesse) est survenue chez un patient qui a pris 48 mg de comprimés D'Amilène. Après perfusion de 32 mg sur une période de seulement 4 minutes, un épisode vasovagal avec blocage cardiaque transitoire du second degré a été observé. Dans tous les cas, les événements ont été résolus complètement
Contre-indications
Les comprimés d'Amilene sont contre-indiqués pour les patients connus pour avoir une hypersensibilité au médicament.
Pharmacologie CliniquePHARMACOLOGIE CLINIQUE
Pharmacodynamie
L'ondansétron est un 5-HT sélectif3 antagoniste des récepteurs. Bien que son mécanisme d'action n'ait pas été entièrement caractérisé, l'ondansétron n'est pas un antagoniste des récepteurs de la dopamine. Récepteurs de la sérotonine du 5-HT3 type sont présents à la fois en périphérie sur les terminaux du nerf vagal et au centre dans la zone de déclenchement du chimiorécepteur de la zone postrema. Il n'est pas certain que l'action antiémétique de l'ondansétron soit médiée de manière centrale, périphérique ou dans les deux sites. Cependant, la chimiothérapie cytotoxique semble être associée à la libération de sérotonine par les cellules entérochromaffines de l'intestin grêle. Chez l'homme, l'extraction urinaire de 5-HIAA (Acide 5 - hydroxyindoléacétique) augmente après l'administration de cisplatine en parallèle avec le début des vomissements. La sérotonine libérée peut stimuler les afférents vagaux à travers le 5-HT3 récepteurs et initier le réflexe de vomissement.
Chez les animaux, la réponse chimique au cisplatine peut être précédée par un traitement avec un inhibiteur de la synthèse de la sérotonine, une vagotomie abdominale bilatérale et une plus grande section du nerf splanchnique, ou un traitement avec une sérotonine 5-HT3 antagoniste des récepteurs.
Chez les volontaires normaux, des doses intraveineuses uniques de 0,15 mg/kg d'ondansétron n'ont eu aucun effet sur la motilité œsophagienne, la motilité gastrique, la pression inférieure du sphincter œsophagien ou le temps de transit intestinal. Il a été démontré que l'administration de plusieurs jours d'endansétron ralentit le transit colique chez des volontaires normaux. L'ondansétron n'a aucun effet sur les concentrations plasmatiques de prolactine.
L'endansétron ne modifie pas les effets dépresseurs respiratoires produits par l'alfentanil ou le degré de blocage neuromusculaire produit par atracurium. Les Interactions avec les anesthésiques généraux ou locaux n'ont pas été étudiées.
Pharmacocinétique
L'endansétron est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et subit un métabolisme de premier passage. La biodisponibilité moyenne chez les sujets sains, après administration d'un seul comprimé de 8 mg, est d'environ 56%.
L'exposition systématique à l'endansétron n'augmente pas proportionnellement à la dose. L'ASC d'un comprimé de 16 mg était 24% plus élevée que celle prévue pour un comprimé de 8 mg. Cela peut refléter une certaine réduction du métabolisme de premier passage à des doses orales plus élevées. La biodisponibilité est également légèrement améliorée par la présence de nourriture mais n'est pas affectée par les antiacides.
L'ondansétron est largement métabolisé chez l'homme, avec environ 5% d'une dose radiomarquée récupérée comme composé parent dans l'urine. La voie métabolique primaire est l'hydroxylation sur le cycle indole suivie d'une conjugaison ultérieure de glucuronide ou de sulfate. Bien que certains métabolites non conjugués aient une activité pharmacologique, on ne les trouve pas dans le plasma à des concentrations susceptibles de contribuer de manière significative à l'activité biologique de l'endansétron.
In vitro des études sur le métabolisme ont montré que l'endansétron est un substrat pour les enzymes hépatiques humaines du cytochrome P - 450, y compris le CYP1A2, le CYP2D6 et le CYP3A4. En termes de chiffre d'affaires global de l'ondansétron, le CYP3A4 a joué le rôle prépondérant. En raison de la multiplicité des enzymes métaboliques capables de métaboliser l'ondansétron, il est probable que l'inhibition ou la perte d'une enzyme (e.g., Déficit génétique CYP2D6) sera compensé par d'autres et peut entraîner peu de changement dans les taux globaux d'élimination de l'ondansétron. L'élimination de l'ondansétron peut être affectée par les inducteurs du cytochrome P-450. Dans une étude pharmacocinétique de 16 patients épileptiques maintenus chroniquement sous inducteurs du CYP3A4, carbamazépine ou phénytoïne, réduction de L'ASC, Cmax et T1/2 de l'ondansétron a été observée. Cela a entraîné une augmentation significative du dédouanement. Cependant, sur la base des données disponibles, Aucun ajustement posologique de l'ondansétron n'est recommandé (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Chez l'homme, la carmustine, l'étoposide et la cisplatine n'affectent pas la pharmacocinétique de l'ondansétron.
Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'endansétron administré en une seule dose. L'ampleur et le taux d'absorption de l'endansétron sont plus importants chez les femmes que chez les hommes. Une clarté plus lente chez les femmes, un volume apparent de distribution plus faible (ajusté en fonction du poids) et une biodisponibilité absolue plus élevée ont entraîné des taux plasmatiques d'ondansétron plus élevés. Ces taux plasmatiques plus élevés peuvent s'expliquer en partie par les différences de poids corporel entre les hommes et les femmes. On ne sait pas si ces différences liées au sexe étaient cliniquement importantes. Des informations pharmacocinétiques plus détaillées figurent dans les tableaux 1 et 2 tirés de 2 études
Tableau 1. Pharmacocinétique chez les volontaires normaux: dose unique de 8 mg D'Amilène comprimé
Le groupe d'âge (ans ) | Poids moyen (kg) | et | Concentration maximale de Plas ma (ng / mL) | Moment de la Concentration maximale de Plas ma (h) | Moyenne Demi-vie d'élimination (h) | Système de régulation de la vitesse de rotation L / h / kg | Biodisponibilité d'olute d'ABS |
Âgés de 18 à 40 M | 69.0 | 6 | 26.2 | 2.0 | 3.1 | 0.403 | 0.483 |
F | 62.7 | 5 | 42.7 | 1.7 | 3.5 | 0.354 | 0.663 |
61-74 M | 77.5 | 6 | 24.1 | 2.1 | 4.1 | 0.384 | 0.585 |
F | 60.2 | 6 | 52.4 | 1.9 | 4.9 | 0.255 | 0.643 |
≥75 M | 78.0 | 5 | 37.0 | 2.2 | 4.5 | 0.277 | 0.619 |
F | 67.6 | 6 | 46.1 | 2.1 | 6.2 | 0.249 | 0.747 |
Tableau 2. Pharmacocinétique chez les volontaires normaux: dose unique de 24 mg D'Amilène comprimé
Le groupe d'âge (ans ) | Poids moyen (kg) | et | Concentration plasmatique maximale (ng / mL) | Moment de la Concentration plasmatique maximale (h) | Moyenne demi-vie d'élimination (h) |
18-43 M | 84.1 | 8 | 125.8 | 1.9 | 4.7 |
F | 71.8 | 8 | 194.4 | 1.6 | 5.8 |
Une réduction de la clairance et une augmentation de la demi-vie d ' élimination sont observées chez les patients de plus de 75 ans. Dans les essais cliniques avec des patients atteints de cancer, la sécurité et l'efficacité étaient similaires chez les patients de plus de 65 ans et chez ceux de moins de 65 ans, le nombre de patients de plus de 75 ans était insuffisant pour permettre des conclusions dans ce groupe d'âge. Aucun ajustement posologique n'est recommande chez les personnes âgées.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, la clarté est réduite de 2 fois et la demi-vie moyenne est augmentée à 11,6 heures contre 5,7 heures chez les patients normaux. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh2 score de 10 ou plus), la clarté est réduite de 2 à 3 fois et le volume apparent de distribution est augmenté avec une augmentation résultante de la demi-vie à 20 heures. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une dose quotidienne totale de 8 mg ne doit pas être dépassée.
En raison de la très faible contribution (5%) de la clairance réelle à la clairance globale, on ne s'attendait pas à ce que l'insuffisance réelle influence significativement la clairance totale de l'ondansétron. Cependant, la clairance plasmatique moyenne orale de l'ondansétron a été réduite d'environ 50% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min). Cette réduction de la clarté est variable et n'était pas compatible avec une augmentation de la demi-vie. Aucune réduction de la dose ou de la fréquence posologique n'est justifiée chez ces patients.
Liaison aux protéines plasmatiques de l'ondansétron mesurée in vitro était de 70% à 76% sur la plage de concentration de 10 à 500 ng/mL. Le médicament circulant distribue également dans les érythrocytes.
L'ONU comprimé d'Amilène à 24 mg hne bioéquivalent et interchangeables avec trois comprimés d'Amilène à 8 mg.
Les Essais Cliniques
Induite Par La Chimie Nausée Et Des Vomissements
Chimie Hautement Métabolique
Dans 2 essais randomisés, en double aveugle, en monothérapie, un seul comprimé d'Amilène à 24 mg s'est avéré supérieur à un placebo témoin historique pertinent dans la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement métabolique, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2. Corticothérapie a été exclue de la scé essais cliniques. Plus de 90% des patients recevant une dose de cisplatine ≥50 mg / m2 dans le comparateur placebo historique utilisé des vomissements en l'absence de traitement antiémétique.
Le premier essai a comparé des doses orales d'ondansétron de 24 mg une fois par jour, de 8 mg deux fois par jour et de 32 mg une fois par jour chez 357 patients cancéreux adultes recevant des traitements de chimie contenant du cisplatine ≥50 mg / m2. Au total, 66% des patients du groupe ondansétron 24 mg une fois par jour, 55% du groupe ondansétron 8 mg deux fois par jour et 55% du groupe ondansétron 32 mg une fois par jour ont terminé la période d'étude de 24 heures avec 0 épisode électromagnétique et aucun antiémétique de secours, le critère principal d'efficacité. Chacun des 3 groupes de traitement s'est avéré statistiquement significativement supérieur à un témoin placebo historique.
Dans le même essai, 56% des patients recevant 24 mg d'ondansétron par voie orale une fois par jour n'ont présenté aucune nausée au cours de la période d'étude de 24 heures, contre 36% des patients du groupe ondansétron par voie orale 8 mg deux fois par jour (p = 0,001) et 50% du groupe ondansétron par voie orale 32 mg une fois par jour.
Dans un deuxième essai, efficacité de l'endansétron oral 24 mg une fois par jour dans la prévention des nausées et des vomissements associés à une chimiothérapie anticancéreuse hautement métabolique, y compris le cisplatine ≥50 mg / m2 , a été confirmée.
Chimie Légèrement Émétogène
Dans 1 étude américaine en double aveugle chez 67 patients, les comprimés d'Amilène 8 mg administrés deux fois par jour se sont révélés significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les vomissements induits par une chimiothérapie à base de cyclophosphamide contenant de la doxorubicine. La réponse au traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émotionnels au cours de la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans le Tableau 3:
Tableau 3. Épisodes Émotionnels: Réponse Au Traitement
Ondans etron 8 mg b. i. d. ondans etron chlorhydrate comprimés* | Placebo | Valeur de p | |
Nombre de patients | 33 | 34 | |
La réponse au traitement | |||
0 épisodes émotionnels | 20 (61%) | 2 (6%) | <0.001 |
1-2 épisodes émotionnels | 6 (18%) | 8 (24%) | |
Plus de 2 épisodes émotionnels / retraités | 7 (21%) | 24 (71%) | <0.001 |
Nombre médian d'épisodes émétiques | 0.0 | Indéterminé† | |
Temps médian avant le premier épisode émotionnel (h) | Indéterminé‡ | 6.5 | |
*La première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la stratégie nationale pour l'administration de la chimie métabolique, puis 8 heures après la première dose. L'ONU comprimé de 8 mg d'Amilène a été administré deux fois par jour pendant 2 jours après la fin de la stratégie nationale pour l'administration de la chimie.†Médiane non définie car au moins 50% des patients ont été retirés ou ont eu plus de 2 épisodes émotionnels.‡Médiane non définie car au moins 50% des patients n'ont pas eu d'épisodes émotionnels. |
Dans 1 étude américaine en double aveugle menée auprès de 336 patients, les comprimés d'Amilène 8 mg administrés deux fois par jour ont été aussi efficaces que les comprimés d'Amilène 8 mg administrés 3 fois par jour pour prévenir les nausées et les vomissements induits par une chimiothérapie à base de cyclophosphamide contenant soit du méthotrexate, soit de la doxorubicine. La réponse au traitement est basée sur le nombre total d'épisodes émotionnels au cours de la période d'étude de 3 jours. Les résultats de cette étude sont résumés dans le tableau 4:
Tableau 4. Epis odes émotionnelles: réponse au traitement
Ondansetron | ||
8 mg b. i. d. Ondans estron chlorhydrate comprimés* | 8 mg T. I. D. Ondans estron chlorhydrate comprimés† | |
Nombre de patients | 165 | 171 |
La réponse au traitement | ||
0 épisodes émotionnels | 101 (61%) | 99 (58%) |
1-2 épisodes émotionnels | 16 (10%) | 17 (10%) |
Plus de 2 épisodes émotionnels / retraités | 48 (29%) | 55 (32%) |
Nombre médian d'épisodes émétiques | 0.0 | 0.0 |
Temps médian avant le premier épisode émotionnel (h) | Indéterminé‡ | Indéterminé‡ |
Les Scores médians de nausées (0-100)§ | 6 | 6 |
*La première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la stratégie nationale pour l'administration de la chimie métabolique, puis 8 heures après la première dose. L'ONU comprimé de 8 mg d'Amilène a été administré deux fois par jour pendant 2 jours après la fin de la stratégie nationale pour l'administration de la chimie.†La première dose a été administrée 30 minutes avant le début de la chimiothérapie métabolique, et les doses suivantes 4 et 8 heures après la première dose. L'ONU comprimé de 8 mg d'Amilène a été administré 3 fois par jour pendant 2 jours après la fin de la stratégie nationale pour l'administration de la chimie.‡Médiane non définie car au moins 50% des patients n'ont pas eu d'épisodes émotionnels.§Évaluation visuelle de l'échelle analogique: 0 = pas de nausée, 100 = nausée aussi grave que possible |
Re-Traitement
Dans les essais non contrôlés, 148 patients recevant une chimiothérapie à base de cyclophosphamide ont été traités à nouveau avec des comprimés d'Amilène 8 mg 3 fois par jour au cours d'une chimiothérapie ultérieure, pour un total de 396 traitements de nouveau. Aucun épisode émotionnel ne s'est produit dans 314 (79%) des cycles de traitement de nouveau, et seulement 1 à 2 épisodes émotionnels se sont produits dans 43 (11 %) des cycles de traitement de nouveau.
Les Études Pédiatriques
Trois essais en ouvert, non contrôlés, à l'étranger ont été réalisés auprès de 182 patients pédiatriques âgés de 4 à 18 ans atteints d'un cancer qui ont reçu une variété de régimes de cisplatine ou de noncisplatine. Dans ces essais étrangers, la dose initiale D'Amilene Injectable variait de 0.04 à 0.87 mg / kg pour une dose totale de 2.16 à 12 mg. Cela a été suivi par L'administration de comprimés D'Amilene allant de 4 à 24 mg par jour pendant 3 jours. Dans ces études, 58% des 170 patients évaluables ont eu une réponse complète (aucun épisode émotionnel) le jour 1. Deux études ont montré que les taux de réponse chez les patients de moins de 12 ans ayant reçu des comprimés d'Amilène 4 mg 3 fois par jour étaient similaires à ceux des patients de 12 à 18 ans ayant reçu des comprimés d'Amilène 8 mg 3 fois par jour. Ainsi, la prévention des vomissements chez les patients pédiatriques du CST était essentiellement la même que chez les patients âgés de plus de 18 ans. Dans l'ensemble, les comprimés D'Amilène ont été bien tolérés chez ces patients pédiatriques
Nausée Et Vomissement Induits Par Les Radiations
Irradiation Totale Du Corps
Dans une étude randomisée en double aveugle menée chez 20 patients, les comprimés d'Amilène (8 mg administrés 1,5 heure avant chaque fraction de radiothérapie pendant 4 jours) se sont révélés significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les vomissements induits par l'irradiation totale du corps. L'irradiation totale du corps se composait de 11 fractions(120 cGy par fraction) sur 4 jours pour un total de 1 320 cGy. Les Patients ont reçu 3 fractions pendant 3 jours, puis 2 fractions le jour 4.
Radiothérapie À Fraction Unique À Haute Dose
L'ondansétron s'est révélé significativement plus efficace que le métoclopramide en ce qui concerne le contrôle complet des vomissements (0 épisode émotionnel) dans un essai en double aveugle chez 105 patients recevant une seule radiothérapie à haute dose (800 à 1 000 cGy) sur un champ antérieur ou postérieur ≥80 cm2 à l " abdomen. Les Patients ont reçu la première dose de comprimés d'Amilène (8 mg) ou de métoclopramide (10 mg) 1 à 2 heures avant la radiothérapie. Si la radiothérapie a été administrée le matin, 2 doses supplémentaires de traitement à l'étude ont été administrées (1 comprimé en fin d'après-midi et 1 comprimé avant le coucher). Si la radiothérapie était administrée dans l'après-midi, les patients ne prenaient que 1 comprimé supplémentaire ce jour-là avant le coucher. Les Patients ont continué le médicament oral sur une base de 3 fois par jour pendant 3 jours.
Radiothérapie Fractionnée Quotidienne
L'endansétron s'est révélé significativement plus efficace que la prochlorpérazine en ce qui concerne le contrôle complet des vomissements (0 épisode émotionnel) dans un essai en double aveugle chez 135 patients recevant une radiothérapie fractionnée de 1 à 4 semaines (180 doses de cGy) sur un champ ≥100 cm2 à l " abdomen. Les Patients ont reçu la première dose de comprimés d'Amilène (8 mg) ou de prochlorpérazine (10 mg) 1 à 2 heures avant que le patient ne reçoive la première fraction de radiothérapie quotidienne, avec 2 doses ultérieures sur une base de 3 fois par jour. Les Patients ont continué le médicament oral sur une base de 3 fois par jour sur chaque jour de radiothérapie.
Nausées Et Vomissements Postopératoires
Les patients chirurgicaux ayant reçu de l'endansétron 1 heure avant l'injection d'une anesthésie générale équilibrée (barbiturique: thiopental, méthohexital ou thiamylal, opioïde: alfentanil, sufentanil, morphine ou fentanyl, protoxyde d'azote, blocage neuromusculaire: succinylcholine/curare ou gallamine et/ou vecuronium, pancuronium ou atracurium, et isoflurane supplémentaire ou enflurane) ont été évalués dans 2 études en double aveugle (1 étude américaine, 1 étrangère) impliquant 865 patients. Les comprimés d'amilène (16 mg) ont été significativement plus efficaces que le placebo pour prévenir les nausées et les vomissements postopératoires
Les populations étudiées dans tous les essais jusqu'à présent étaient composées de femmes subissant des interventions chirurgicales hospitalisées. Aucune étude n'a été réalisée chez les hommes. Aucune étude clinique contrôlée comparant les comprimés d'Amilene à l'injection d'Amilene n'a été réalisée.
Amilene est un film orodispersible. Une fois en contact avec la salive, il se désintègre en quelques secondes.
Après administration orale d'ondansétron, l'absorption est rapide avec des concentrations plasmatiques maximales maximales d'environ 30ng/ml atteintes et atteintes en environ 1,5 heure après une dose de 8 mg. Les formulations de sirop et de comprimé sont bioéquivalentes et ont une biodisponibilité orale absolue de 60%.
La disposition de l'ondansétron après administration orale, intraveineuse et intramusculaire est similaire avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 3 heures et un volume de distribution à l'état d'équilibre d'environ 140l. L'ondansétron n'est pas fortement lié aux protéines (70-76%) et est éliminé de la circulation systématique principalement par métabolisme hépatique par de multiples voies enzymatiques. Moins de 5% de la dose absorbée est excrétée sous forme inchangée dans l'urine.
L'absence de l'enzyme CYP2D6 (la débrisoquine polymorphisme) n'a aucun effet sur la pharmacocinétique de l'ondansétron. Les propriétés pharmacocinétiques de l'ondansétron sont inchangées lors de l'administration répétée.
Populations Particulières De Patients
Enfants et Adolescents (âgés de 1 mois à 17 ans)
Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 4 mois (n=19) subissant une intervention chirurgicale, la clarté normalisée du poids était environ 30% plus lente que chez les patients âgés de 5 à 24 mois (n=22), mais comparable à celle des patients âgés de 3 à 12 ans. La demi-vie dans la population de patients âgés de 1 à 4 mois a été rapportée à une moyenne de 6.7 heures contre 2.9 heures pour les patients âgés de 5 à 24 mois et de 3 à 12 ans. Les différences dans les paramètres pharmacocinétiques dans la population de patients de 1 à 4 mois peuvent s'expliquer en partie par le pourcentage plus élevé d'eau corporelle totale chez les nouveaux nés et les nourrissons et un volume de distribution plus élevé pour les médicaments solubles dans l'eau comme l'ondansétron
Chez les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 ans subissant une chirurgie élective avec anesthésie générale, les valeurs absolues de la clairance et du volume de distribution de l'endansétron ont été réduites par rapport aux valeurs observées chez les patients adultes. Les deux paramètres ont augmenté de façon linéaire avec le poids et à l'âge de 12 ans, les valeurs se rapprochaient de celles des jeunes adultes. Lorsque les valeurs de clairance et de volume de distribution ont été normalisées en fonction du poids corporel, les valeurs de ces paramètres étaient similaires entre les différentes populations de groupes d'âge. L'utilisation d'une posologie basée sur le poids compense les changements liés à l'âge et est efficace pour normaliser l'exposition systématique chez les patients pédiatriques
Une analyse pharmacocinétique de Population a été réalisée sur 428 sujets (patients cancéreux, patients opérés et volontaires sains) âgés de 1 mois à 44 ans après l'administration intraveineuse d'ondansétron. Sur la base de cette analyse, l'exposition systématique (ASC) de l'endansétron après administration orale ou intraveineuse chez les enfants et les adolescents était comparable à celle des adultes, à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Le Volume était lié à l'âge et était plus faible chez les adultes que chez les nourrissons et les enfants. La clairance était liée au poids mais pas à l'âge à l'exception des nourrissons âgés de 1 à 4 mois. Il est difficile de conclure s'il y a eu une réduction supplémentaire de la clarté liée à l'âge chez les nourrissons de 1 à 4 mois ou simplement une variabilité inhérente en raison du faible nombre de sujets étudiés dans ce groupe d'âge. Étant donné que les patients âgés de moins de 6 mois ne recevront qu'une seule dose de PONV une diminution de la clairance n'est pas susceptible d'être cliniquement pertinente
Âge
Des études chez des volontaires âgés en bonne santé ont montré une augmentation légère mais cliniquement insignifiante, liée à l'âge, de la biodisponibilité orale (65%) et de la demi-vie (5h) de l'endansétron. Des différences entre les sexes ont été observées dans la disposition de l'ondansétron, les femelles ayant un taux et une étendue d'absorption plus élevés après une dose orale et une clarté systématique et un volume de distribution réduit (ajustés en fonction du poids).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine >15 ml/min), la clairance systématique et le volume de distribution sont réduits, ce qui entraîne une augmentation légère, mais cliniquement insignifiante, de la demi-vie d'élimination (5,4 h). Une étude menée chez des patients atteints d'insuffisance rénale sévère nécessitant une hémodialyse régulière (entre deux dialyses) a montré que la pharmacocinétique de l'ondansétron était essentiellement inchangée.
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, la clarté systématique est nettement réduite avec des demi-vies d'élimination prolongées (15-32h) et une biodisponibilité orale approchant 100% en raison d'une réduction du métabolisme pré-systématique.
Aucune donnée supplémentaire pertinente.
Les données précliniques n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme sur la base des études conventionnelles de toxicité, de génotoxicité et de cancérogénicité à doses répétées.
L'ondansétron et ses métabolites s'accumulent dans le lait des taux, le rapport lait/plasma était de 5,2:1.
Une étude sur des canaux ioniques cardiaques humains clonés a montré que l'ondansétron pouvait affecter la repolarisation cardiaque via le blocage des canaux potassiques HERG.
Aucun n'a été signalé.
Non applicable.
N'essayez pas de pousser Amilene Melt à travers la feuille de couverture.
Retirez la feuille de couverture d'une plaque thermoformée et retirez délicat la masse fondue d'Amilène.
Placez la masse fondue sur le dessus de la langue, où elle se dispersera en quelques secondes puis avalera.
Pas d'exigences particulières.
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
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However, we will provide data for each active ingredient