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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Alnair
Exémestane satisfaisait
Alnair est indiqué pour le traitement adjuvant des femmes ménopausées atteintes D'un cancer du sein invasif à un stade précoce (EBC) après 2 à 3 ans de traitement adjuvant initial au tamoxifène.
Alnair est indiqué pour le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ayant un statut postménopausique naturel ou induit, dont la maladie a progressé après un traitement anti-oestrogène. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients ayant un statut négatif aux récepteurs aux œstrogènes.
Posologie
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'Alnair est un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repos.
Chez les patients attestés d'un cancer du être précédent, le traitement par Alnair doit être pendant cinq ans ou plus avant la fin d'un traitement hormonal adjuvant séquentiel combiné (tamoxifène suivi d'Alnair) en cas de rechute tumorale.
Chez les patients certifiés d'un cancer du être avancé, le traitement par Ancien doit être possible jusqu'à ce qu'une progression tumorale soit perceptible.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Population pédiatrique
Non recommandé pour une utilisation chez les enfants.
Dosage
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'Alnair est un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repos.
Chez les patients attestés d'un cancer du être précédent, le traitement par Alnair doit être pendant cinq ans ou plus avant la fin d'un traitement hormonal adjuvant séquentiel combiné (tamoxifène suivi d'Alnair) en cas de rechute tumorale.
Chez les patients certifiés d'un cancer du être avancé, le traitement par Ancien doit être possible jusqu'à ce qu'une progression tumorale soit perceptible.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Population pédiatrique
Non recommandé pour une utilisation chez les enfants.
Mode D'application
Les comprimés enrobés d'Alnair 25 mg sont destinés à un usage oral.
- Les femmes ménopausées et chez les femmes enceintes ou allaitantes.
Alnair ne doit pas être administré aux femmes ayant un statut endocrinien avant la ménopause. Par conséquent, chaque fois que cela est clinique approprié, le statut postménopausique doit être déterminé en évaluant les taux de LH, de FSH et d'estradiol.
Alnair doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés d'Alnair contiennent du Saccharose et ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase.
Les comprimés d'Alnair contiennent du p-hydroxybenzoate de méthyle, qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Alnair est un puissant anti-oestrogène, et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) et une augmentation du taux de fractures ont été observées après l'administration. Au début du traitement adjuvant par Alnair, les femmes attestées d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent recevoir une évaluation de base de la santé minière osseuse sur la base des directives et pratiques cliniques actuelles. Les patients attestés d'une maladie avancée doivent faire évaluer leur densité minérale osseuse au cas par cas. Bien qu'il n'existe pas de données suffisantes pour démontrer les effets du traitement dans le traitement de la perte de densité minérale osseuse causée par Alnair, les patients traités par Alnair doivent être traités et le traitement ou la prophylaxie de l'ostéoporose doit être initiée chez les patients à risque.
En raison de la forte prévention d'une carence chez les femmes attestées d'un cancer du être précédent, une évaluation de routine des 25 niveaux d'hydroxy vitamines D doit être envisagée avant le début du traitement par inhibiteur de l'aromatase. Les femmes souffrant D'une carence en vitamines d doivent recevoir un supplément de vitamines D.
Alnair ne doit pas être administré aux femmes ayant un statut endocrinien avant la ménopause. Par conséquent, chaque fois que cela est clinique approprié, le statut postménopausique doit être déterminé en évaluant les taux de LH, de FSH et d'estradiol.
Alnair doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés d'Alnair contiennent du Saccharose et ne doivent pas être utilisés chez les patients présentant de rares problèmes héréditaires d'intolérance au fructose, de malabsorption du glucose-galactose ou d'insuffisance en sucrase-isomaltase.
Alnair est un puissant anti-oestrogène, et une diminution de la densité minérale osseuse (DMO)et une augmentation du taux de fractures ont été observées après L'administration. Au début du traitement adjuvant par Alnair, les femmes attestées d'ostéoporose ou à risque d'ostéoporose doivent recevoir une évaluation de base de la santé minière osseuse basée sur les directives cliniques actuelles et la pratique. Les patients attestés d'une maladie avancée doivent faire évaluer leur densité minérale osseuse au cas par cas. Bien qu'il n'existe pas de données suffisantes pour démontrer les effets du traitement dans le traitement de la perte de densité minérale osseuse causée par Alnair, les patients traités par Alnair doivent être traités et le traitement ou la prophylaxie de L'ostéoporose doit être initiée chez les patients à risque.
En raison de la forte prévention d'une carence chez les femmes attestées d'un cancer du être précédent, une évaluation de routine des 25 niveaux d'hydroxy vitamines D doit être envisagée avant le début du traitement par inhibiteur de l'aromatase. Les femmes souffrant D'une carence en vitamines d doivent recevoir un supplément de vitamines D.
Les athlètes doivent être conscients que ce médicament peut provoquer une réaction positive aux tests "antidopage".
Somnolence, somnolence, asthénie et vertiges ont été rapportés avec l'utilisation du médicament. Les patients doivent être informés que si ces événements se produisent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires à L'utilisation de machines ou à la conduite automobile peuvent être altérées.
Alnair a été bien toléré dans toutes les études cliniques réalisées avec Alnair à une dose standard de 25 mg/jour et les effets indesirables étaient généralement légers à modérés.
Le taux de sevrage dû à des événements indésirables était de 7, 4% chez les patients certifiés d'un cancer du être à un stade précis qui ont reçu un traitement adjuvant par alnair après un traitement adjuvant initial au tamoxifène. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22%), les arthralgies (18%) et la fatigue (16%).
Le taux de sevrage dû à des événements indesirables était de 2,8% dans la population totale de patients attestés d'un cancer du être avancé. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (14%) et les nausées (12%).
La plupart des effets secondaires peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales du retrait des œstrogènes (par exemple, bouffées de chaleur).
Les effets indesirables rapportés lors des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation sont présents ci-Lingerie par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
(*) Comprend: Arthralgie et moins souvent douleur dans les extrêmes, Arthrose, douleur de dos, arthrite, Myalgie et raideur articulaire.
(**) des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rares rapportés chez des patients attestés d'un cancer du sein avancé. Une diminution occasion des lymphocytes a été observée chez environ 20% des patients recevant Alnair, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante, mais les taux moyens de lymphocytes chez ces patients n'ont pas changé de manière significative au fil du temps et sans augmentation correspondante des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés chez les patients traités dans des études précises sur le cancer du être.
(â€) Fréquence calculée selon la règle 3 / X.
Le tableau suivant montre la fréquence des événements indésirables et des maladies précitées dans l'étude Intergroupe exémestane (IES) de l'étude précise sur le cancer du sein du être du être (early breast cancer study), source que soit la cause rapportée chez les patients recevant un traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après L'Étude Étude arrêt du traitement temporaire.
Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les bras de traitement de l'ancien et du tamoxifène était de 4, 5% contre 4, 2%. Aucune différence significative n'a été observée pour chaque événement cardiovasculaire individuel, y compris l'hypertension (9.9% contre 8.4%), l'infarctus du myocarde (0,6 pour cent contre 0,2 pour cent) et l'insuffisance cardiaque (1.1% contre 0.7%).
Dans l'étude IES, l'ancien était associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie par rapport au tamoxifène (3, 7% par rapport au tamoxifène). 2.1%).
Dans une étude randomisée en double aveugle distincte menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précédent à faible risque et traités par exémestane (N=73) ou placebo (n=73) pendant 24 mois, L'exémestane a été associé à une réduction moyenne de 7 à 9% du cholestérol HDL plasmatique par rapport à une augmentation de 1% du placebo. Il y avait également une réduction de 5-6% de l'apolipoprotéine A1 dans le groupe exémestane contre 0-2% pour le placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement. La Signification clinique de ces Résultats n'est pas claire
Dans l'étude IES, un ulcère gastrique dans le bras existe a été observé avec une fréquence plus évitée que le tamoxifène (0, 7% contre <0.1%). La majorité des patients certifiés d'exémestane avec des ulcères d'estomac ont eu lieu un traitement cohérent avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens et / ou disponibles des précédents.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables suspects via le système de carte jaune ci-Lingerie www.mhra.gov.uk/yellowcard
Alnair a été bien toléré dans toutes les études cliniques réalisées avec Alnair à une dose standard de 25 mg/jour et les effets indesirables étaient généralement légers à modérés.
Le taux de sevrage dû à des événements indésirables était de 7, 4% chez les patients certifiés d'un cancer du être à un stade précis qui ont reçu un traitement adjuvant par alnair après un traitement adjuvant initial au tamoxifène. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22 %), les arthralgies (18 %) et la fatigue (16 %).
Le taux de sevrage dû à des événements indesirables était de 2,8% dans la population totale de patients attestés d'un cancer du être avancé. Les effets indesirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (14 %) et les nausées (12 %).
La plupart des effets secondaires peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales du retrait des œstrogènes (par exemple, bouffées de chaleur).
Les effets indesirables rapportés lors des essais cliniques et de l'expérience post-commercialisation sont présents ci-Lingerie par classe de systèmes d'organes et par fréquence.
Les fréquences sont définies comme: très fréquent (>1/10), fréquent (>1/100 à < 1/10), habituel (>1/1, 000 à <1/100), rare (>1/10,000 -<1/1,000), Très rare (<1/10. 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
(*) Comprend: Arthralgie et moins souvent douleur dans les extrêmes, Arthrose, douleur de dos, arthrite, Myalgie et raideur articulaire
(**) des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rares rapportés chez des patients attestés d'un cancer du sein avancé. Une diminution occasion des lymphocytes a été observée chez environ 20% des patients recevant Alnair, en particulier chez les patients présentant une lymphopénie préexistante, mais les taux moyens de lymphocytes chez ces patients n'ont pas changé de manière significative au fil du temps et sans augmentation correspondante des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés chez les patients traités dans des études précises sur le cancer du être.
(â€) Fréquence calculée selon la règle 3 / X
Le tableau ci-Lingerie montre la fréquence des événements indesirables et des maladies précitées dans l'étude précise sur le cancer du sein (IE), source que soit la cause rapportée chez les patients recevant un traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement expérimental.
Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les bras de traitement ancien et tamoxifène était de 4,5% contre 4,2%. Aucune différence significative n'a été observée pour chaque événement cardiovasculaire individuel, y compris l'hypertension (9.9% contre 8.4%), l'infarctus du myocarde (0,6 pour cent contre 0,2 pour cent) et l'insuffisance cardiaque (1.1% contre 0.7%).
Dans l'étude IES, Alnair était associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie par rapport au tamoxifène (3, 7% contre 2, 1%).
Dans une étude randomisée en double aveugle distincte menée chez des femmes atteintes d'un cancer du sein précédent à faible risque et traités par Alnair (N=73) ou un placebo (n=73) pendant 24 mois, Alnair a été associée à une réduction moyenne de 7 à 9% du cholestérol HDL plasmatique par rapport à une augmentation de 1% du placebo. Il y avait également une réduction de 5-6% de l'apolipoprotéine A1 dans le groupe Alnair contre 0-2% pour le placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement. La Signification clinique de ces Résultats n'est pas claire
Dans l'étude IES, un ulcère gastrique dans le bras a été observé avec une fréquence plus évitée que le tamoxifène (0, 7% contre <0.1%). La majorité des patients certifiés d'un ulcère gastro-duodénal ont reçu un traitement cohérent par des anti-inflammatoires non stéroïdiens et / ou disponibles des anciens.
Notification des effets secondaires présentés
La notification des effets indésirables suspects après l'Autorisation du médicament est importante. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indesirables présentés du système de carte jaune sous www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Des études cliniques ont été menées dans lesquelles il est possible d'administrer jusqu'à 800 mg en une seule dose à des volontaires sains et Jusqu'à 600 mg par jour aux femmes atteintes d'un cancer du sein.ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d'Alnair, qui pourrait entraîner des symptômes potentiellement mortels, n'est pas connectée. Chez le rat et le chien, une litalité a été observée après des doses orales uniques équivalant respectivement à 2 000 et 4 000 fois la dose humaine recommandée en mg / m2 - la base correspondante. Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Des soins généraux de soutien, y compris une surveillance gratuite des signes vitaux et une surveillance étrangère du patient, sont indiqués.
Des études cliniques ont été menées dans lesquelles il est possible d'administrer jusqu'à 800 mg en une seule dose à des volontaires sains et Jusqu'à 600 mg par jour aux femmes atteintes d'un cancer du sein.ces doses ont été bien tolérées. La dose unique d'Alnair, qui pourrait entraîner des symptômes potentiellement mortels, n'est pas connectée. Chez le rat et le chien, une litalité a été observée après des doses orales uniques équivalant respectivement à 2 000 et 4 000 fois la dose humaine recommandée en mg / m2 - la base correspondante.
Il n'y a pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique. Des soins généraux de soutien, y compris une surveillance gratuite des signes vitaux et une surveillance étrangère du patient, sont indiqués.
Groupe pharmaceutique: inhibiteur stéroïde de l'aromatase, agent anti-néoplasique
ATC: L02BG06
Mécanique d'action
L'émestane est un inhibiteur irréversible de l'aromatase stéroïdienne, structure liée au Substrat naturel de L'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par la conversion des androgènes en œstrogènes par l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Le retrait des œstrogènes par inhibition de l'aromatase est un traitement efficace et sélectif pour le cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les Femmes ménopausées, Alnair p.O. réduction significative des concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg et même d'une suppression maximale (>90%) à une dose de 10-25 mg. Chez les patients attestés d'un cancer du être post-ménopausique traités à la dose quotidienne de 25 mg, L'aromatisation du corps enter a été réduite de 98% %
L'exercice n'a pas d'activité progestative ou œstrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au passé 17-hydro, a été observée principalement à des doses élevées. Dans des études à doses quotidiennes multiples, Alnair n'a eu aucun effet détectable sur la biosynthèse corticosurrénale du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant ou après le défi ACTH, démontrant ainsi sa sélectivité par rapport aux autres enzymes impliquées dans la voie stéroïdienne.
Les substituts glucocorticoïdes ou minéralocorticoïdes ne sont donc pas nécessaires. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses: cependant, cet effet est attendu pour la classe pharmacologique et est probable le résultat d'un retour au niveau hypophysaire dû à la réduction des taux d'œstrogènes qui stimulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines chez les femmes ménopausées.
Efficacité clinique et sécurité
Traitement adjuvant du cancer du être à un stade précoce
Dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle (IES), menée sur 4724 patients attestés d'un cancer du être primaire positif aux récepteurs aux œstrogènes ou inconnus, les patients restés sans malaise après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène ont été randomisés pour recevoir 3 à 2 ans D'Alnair (25 mg/jour) ou de tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pour compléter un total de 5 ans de traitement hormonal.
IES suit moyen de 52 mois
Après une durée moyenne de traitement d'environ 30 mois et un suivi moyen d'environ 52 mois, les résultats ont montré que le traitement séquentiel par Alnair après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était associé à une amélioration clinique et statistique significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la suite du traitement au tamoxifène. L'Analyse a montré que pendant la période d'étude observée, Alnair réduit de 24% le risque de récidive du cancer du sein par rapport au tamoxifène (hazard ratio 0.76, p = 0,.00015). L'effet bénéfique de L'exémestane sur le tamoxifène en ce qui concerne le DFS était évident quel que soit le statut Nodal ou avant la chimiothérapie
Alnair a également réduit significativement le risque de cancer du être contrôlé (hazard ratio 0.57, p = 0.04158).
Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance a été observée vers une amélioration de la survie globale de L'ancien (222 découvertes) par rapport au tamoxifène (262 découvertes) avec un rapport de risque de 0, 85 (test de log-rank: p = 0, 07362), ce qui représente une réduction de 15% du risque de découvertes en faveur de l'exémestane. Une réduction statistique significative de 23% du risque de décès (hazard ratio for overall survival 0.77, forêt chi square test: p = 0.0069) a été observé pour l'ancien comparé au tamoxifène en s'adaptant aux facteurs pronostiques préfinis (D. H. Statut ER, statut Nodal, chimiothérapie antérieure, utilisation de THS et utilisation de bisphosphonates)
52 mois Principaux résultats d'efficacité chez tous les patients (intention de traiter la population) et les patients positifs avec des récepteurs d'oestrogène
* Test de Log-rank, er patients = patients positifs aux récepteurs d'oestrogène,
a La survie sans maladie est définie comme la première apparition d'une récurrence locale ou distante, d'un cancer du être contrôlé ou de décès d'une cause quelconque.
b La survie sans cancer du être est définition comme la première occurrence de récidive locale ou distante, de cancer du être contrôlé ou de décès par cancer du être,
c La survie sans récidive à distance est définition comme la première apparition de récidive à distance ou de découverte par cancer du sein,
d La survie globale est défense comme la survie d'une mort d'une cause quelconque.
Dans l'Analyse complémentaire pour le sous-groupe de patients ayant un statut positif ou inconnu des récepteurs aux œstrogènes, le risque de survie globale non ajusté était de 0,83 (test log-rank: P = 0,04250), ce qui représente une réduction clinique et statistique significative de 17% du risque de décès.
Les résultats de l'examen osseux ils ont montré que les femmes traitées par alnair après 2 à 3 ans de traitement au tamoxifène présent une diminution modérée de la densité minière osseuse. Dans l'étude globale, l'incidence des fractures relevées au traitement évalué au cours de la période de traitement de 30 mois était plus élevée chez les patients traités par Alnair par rapport au tamoxifène (respectivement 4, 5% et 3, 3%, p = 0, 038).
Les résultats de l'étude sur l'endomètre ils suggèrent qu'après 2 ans de traitement, l'émetteur de l'endomètre a diminué de 33% chez les patients traités par Alnair, en comparant à une variation significative chez les patients traités par tamoxifène. L'examen de l'endomètre rapport au début du traitement a été ramené à la normale (<5 mm) pour 54% des patients traités par Alnair.
IES suit moyen de 87 mois
Après une durée moyenne de traitement d'environ 30 mois et un suivi moyen d'environ 87 mois, les résultats ont montré que le traitement progressif à l'existence après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était associé à une amélioration clinique et statistique significative du DFS par rapport à la suite du traitement au tamoxifène. Les résultats ont montré que dans l'étude de la période observée, le risque de récidive du cancer du sein de 16% par rapport au tamoxifène (hazard ratio 0.84, P = 0.002).
Dans l'ensemble, l'effet bénéfique de L'exémestane sur le tamoxifène a été démontré en ce qui concerne le DFS, quel que soit le statut Nodal ou avant la chimiothérapie ou L'hormonothérapie. La signification statistique n'a pas été maintenue dans certains sous-groupes de petites tailles d'échantillon. Ceux-ci ont montré une tendance qui favorisait l'exémestane chez les patients ayant plus de 9 doigts de chimiothérapie positive ou antérieure CMF. Chez les patients ayant un statut nodulaire Inconnu, un traitement de chimie ancienne et un statut hormonal inconnu / absent, une tendance non statistique significative à favoriser le tamoxifène a été observée
De plus, l'exercice a considéré la survie sans cancer du être (hazard ratio 0,82, p = 0,00263) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio 0,85, P = 0,02425).
Alnair a également réduit le risque de cancer du être contrôlé, bien que l'effet n'ait pas été statistique significative pendant cette période d'étude (hazard ratio 0.74, p = 0,.12983). Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance à une amélioration de la survie globale de L'exémestane (373 décès) par rapport au tamoxifène (420 décès) avec un taux de risque 0.89 (test de log-rank: p = 0,.08972), ce qui correspond à une réduction de 11% du risque de décès en faveur de L'exémestane. Lors de l'adaptation aux facteurs pronostiques prémédités (i.e., Statut ER, statut Nodal, chimie ancienne, utilisation de THS et utilisation de bisphosphonates), une réduction statistique significative de 18% du risque de décès (rapport de risque pour la survie globale 0.82, Waldshut-Tiengen: p = 0.0082) a été observé pour l'exémestane comparé au tamoxifène dans toute la population étudiée
Dans l'Analyse complémentaire pour le sous-groupe de patients ayant un statut positif ou inconnu des récepteurs aux œstrogènes, le risque de survie globale non ajusté était de 0,86 (test log-rank: P = 0,04262), ce qui correspond à une réduction clinique et statistique significative de 14% du risque de décès.
Les résultats d'une sous-étude osseuse montrent que le traitement par exémestane pendant 2 à 3 ans après 3 à 2 ans de traitement au tamoxifène a augmenté la perte osseuse pendant le traitement (variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO à 36 mois: -3.37 [colonne vertébrale], -2.96 [total hip] pour exémestane et -1.29 [colonne vertébrale], -2.02 [hanche totale], pour le tamoxifène). Cependant, à la fin de la période de 24 mois suivant le traitement, il y a eu des différences minimes dans la variation de la DMO par rapport à la valeur initiale pour les deux groupes de traitement, le bras tamoxifène présentant une réduction finale plus importante de la DMO à tous les endroits (variation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO après 24 mois.17 [colonne vertébrale], -3.06 [total hip] pour exemestane et -3.44 [colonne vertébrale], -4.15 [dose totale] pour le tamoxifène).
Le nombre de fractures rapportées pendant le traitement et pendant le suivant était significatif plus élevé dans le groupe existant que dans le tamoxifène (169 [7.3%] contre 122 [5.2%], p = 0.004), mais sans différence n'a été observée dans le nombre de fractures rapportées comme orientales.
IES suit final de 119 mois
Après une durée moyenne de traitement d'environ 30 mois et un suivi moyen d'environ 119 mois, les résultats ont montré que le traitement séquentiel par exemple après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était associé à une amélioration clinique et statistique significative du DFS par rapport à la suite du traitement au tamoxifène. L'Analyse a montré qu'au cours de la période d'étude observée, l'exémestane réduit de 14% le risque de récidive du cancer du sein par rapport au tamoxifène (hazard ratio 0, 86, p = 0, 00393). L'effet bénéfique de L'exémestane sur le tamoxifène en ce qui concerne le DFS était évident quel que soit le statut Nodal ou avant la chimiothérapie
Exémestane a également considéré la survie au cancer du sein (hazard ratio 0.83, P< 0.00152) et la survie sans récidive à distance (hazard ratio 0.86, P = 0.02213). L'exercice réduit également le risque de cancer du être contrôlé, mais l'effet n'était plus statistique significatif (hazard ratio 0.75, p = 0.10707).
Dans l'ensemble de la population étudiée, la survie globale n'a pas été statistique différente entre les deux groupes, avec 467 découvertes (19, 9%) dans le groupe étranger et 510 découvertes (21, 5%) dans le groupe tamoxifène (rapport de risque 0, 91, p = 0, 15737, non corrigé des tests multiples). Pour le sous-groupe de patients ayant un statut positif ou inconnu des receveurs aux œstrogènes, le risque de survie globale non ajusté dans le groupe existant par rapport au groupe tamoxifène était de 0,89 (test log-rank: P = 0,07881).
Dans l'ensemble de la population étudiée, une réduction statistique significative de 14% du risque de décès (hazard ratio for OS 0.86, Wald chi square test: p = 0.0257) a été observée pour l'exémestane par rapport au tamoxifène lorsque les facteurs pronostiques précis (état ER, état Nodal, chimie antérieure, utilisation de THS et utilisation de bisphosphonates) ont été ajustés.
Une incidence plus faible d'autres cancers primaires secondaires (non mammaires) a été observée chez les patients traités par l'étranger que chez les patients traités uniques par le tamoxifène (9, 9% par rapport à. 12.4%).
Dans l'étude principale, qui a montré un suivi médian de 119 mois (0-163.94) et une durée moyenne de traitement de 30 mois (0-40.41) chez tous les participants, l'incidence des fractures osseuses a été rapportée à 169 (7.3%) patients dans le groupe exémestane contre 122 (5.2%) patients dans le groupe tamoxifène (P=0.004).
Traitement du cancer du être avancé
Dans un essai clinique randomisé contrôlé par des experts, Alnair a montré, à la dose quotidienne de 25 mg, une augmentation statistique significative de la survie, du temps de progression (TTP) et du temps d'écho du traitement (TTF) par rapport à un traitement hormonal standard à l'acte de mégestrol chez les patients attestés d'un cancer du être avancé qui ont progressé après ou pendant le traitement par tamoxifène, soit en traitement adjuvant, soit en traitement de première ligne pour les souris avancées.
Groupe pharmaceutique: antagoniste hormonal et substances actives apparentées, inhibiteurs enzymatiques
Code ATC: L02BG06
Alnair est un inhibiteur irréversible de l'aromatase stéroïdienne structure liée au Substrat naturel de L'androstènedione. Chez les femmes ménopausées, les œstrogènes sont principalement produits par la conversion des androgènes en œstrogènes par l'enzyme aromatase dans les tissus périphériques. Le retrait des œstrogènes par inhibition de l'aromatase est un traitement efficace et sélectif pour le cancer du sein hormono-dépendant chez les femmes ménopausées. Chez les femmes ménopausées, oral Alnair a réduit significativement les concentrations sériques d'œstrogènes à partir d'une dose de 5 mg et a constaté une suppression maximale (>90%) avec une dose de 10-25 mg. Chez les patients attestés d'un cancer du être traités à la dose quotidienne de 25 mg, l'aromatisation du corps enter a été réduite de 98% %
Alnair ne possède pas d'activité progestative ou œstrogénique. Une légère activité androgénique, probablement due au passé 17-hydro, a été observée principalement à des doses élevées. Dans des études à doses quotidiennes multiples, Alnair n'a eu aucun effet détectable sur la biosynthèse corticosurrénale du cortisol ou de l'aldostérone, mesurée avant ou après le défi ACTH, démontrant ainsi sa sélectivité par rapport aux autres enzymes impliquées dans la voie stéroïdienne.
Les substituts glucocorticoïdes ou minéralocorticoïdes ne sont donc pas nécessaires. Une légère augmentation non dose-dépendante des taux sériques de LH et de FSH a été observée même à faibles doses: cependant, cet effet est attendu pour la classe pharmacologique et est probable le résultat d'un retour au niveau hypophysaire dû à la réduction des taux d'œstrogènes qui stimulent la sécrétion hypophysaire des gonadotrophines chez les femmes ménopausées.
Traitement adjuvant du cancer du être à un stade précoce
Dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, menée sur 4 724 patients attestés d'un cancer du être primaire positif ou inconnu à receveurs d'œstrogènes, les patients qui étaient restés sans maladie après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène ont été randomisés pour recevoir 2 à 3 ans D'Alnair (25 mg/jour) ou de tamoxifène (20 ou 30 mg/jour) pour compléter un total de 5 ans de traitement hormonal.
Après une durée moyenne de traitement d'environ 30 mois et un suivi moyen d'environ 52 mois, les résultats ont montré que le traitement séquentiel par exemple après 2 à 3 ans de traitement adjuvant au tamoxifène était associé à une amélioration clinique et statistique significative de la survie sans maladie (DFS) par rapport à la suite du traitement au tamoxifène. L'Analyse a montré que pendant la période d'étude observée, Alnair réduit de 24% le risque de récidive du cancer du sein par rapport au tamoxifène (hazard ratio 0.76, p = 0,.00015). L'effet bénéfique d'Alnair sur le tamoxifène en ce qui concerne le DFS était évident quel que soit le statut Nodal ou avant la chimiothérapie
Alnair a également réduit significativement le risque de cancer du être contrôlé (hazard ratio 0.57, p = 0,.04158). Dans l'ensemble de la population étudiée, une tendance à une amélioration de la survie globale a été observée pour Alnair (222 découvertes) par rapport au tamoxifène (262 découvertes) avec un taux de risque 0.85 (test de log-rank: p = 0,.07362), ce qui correspond à une réduction de 15% du risque de décès en faveur d'Alnair. Une réduction statistique significative de 23% du risque de décès (hazard ratio for overall survival 0.77, Waldshut-Tiengen: p = 0.0069) a été observé chez alnair par rapport au tamoxifène en s'adaptant aux facteurs pronostiques prémédités (i.e., Statut ER, statut Nodal, chimiothérapie antérieure, utilisation de THS et utilisation de bisphosphonates)
Les principaux résultats d'efficacité chez tous les patients (intention de traiter la population) et les patients positifs avec des récepteurs d'oestrogène sont résumés dans le tableau suivant:
* Test de Log-rank, er patients = patients positifs aux récepteurs d'oestrogène
a La survie sans maladie est définie comme la première apparition d'une récurrence locale ou distante, d'un cancer du être contrôlé ou de décès d'une cause quelconque.
b La survie sans cancer du être est définition comme la première occurrence de récidive locale ou distante, de cancer du être contrôlé ou de décès par cancer du être,
c La survie sans récidive à distance est définition comme la première apparition de récidive à distance ou de découverte par cancer du sein,
d La survie globale est défense comme la survie d'une mort d'une cause quelconque.
Dans l'Analyse complémentaire pour le sous-groupe de patients ayant un statut positif ou inconnu des récepteurs aux œstrogènes, le risque de survie globale non ajusté était de 0,83 (test log-rank: P = 0,04250), ce qui représente une réduction clinique et statistique significative de 17% du risque de décès.
Les résultats d'un examen osseux ont montré une diminution modérée de la densité minérale osseuse chez les femmes traitées par alnair après 2 à 3 ans de traitement au tamoxifène. Dans l'étude globale, l'incidence des fractures relevées au traitement évalué au cours de la période de traitement de 30 mois était plus élevée chez les patients traités par Alnair par rapport au tamoxifène (respectivement 4, 5% et 3, 3%, p=0, 038).
Les résultats d'une sous-étude de l'endoscope montrent que, après 2 ans de traitement, il y avait une réduction moyenne de 33% de l'écho de l'endoscope chez les patients traités par Alnair par rapport à aucune différence notable chez les patients traités par tamoxifène. L'examen de l'endomètre rapport au début du traitement a été ramené à la normale (< 5 mm) pour 54% des patients traités par Alnair.
Traitement du cancer du être avancé
Dans un essai clinique randomisé contrôlé par des experts, Alnair a montré, à la dose quotidienne de 25 mg, une augmentation statistique significative de la survie, du temps de progression (TTP) et du temps d'écho du traitement (TTF) par rapport à un traitement hormonal standard à l'acte de mégestrol chez les patients attestés d'un cancer du être avancé qui ont progressé après ou pendant le traitement par tamoxifène, soit en traitement adjuvant, soit en traitement de première ligne pour les souris avancées.
Absorption
Après administration orale de comprimés d'alnair, l'exémestane est rapidement absorbé. La proportion de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est évitée. La biodisponibilité absolue chez l'homme est inconnue, bien que l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée par un effet de premier passage prolongé. Un effet similaire à une entrée une biodisponibilité absolue de 5% chez les conseils et les chiens. Après une dose unique de 25 mg, les concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml sont attestées après 2 heures. L'ingestion simultanée avec de la nutrition augmente la biodisponibilité de 40%.
Distribution
Le volume de distribution de l'exémestane, qui n'a pas été corrigé pour la biodisponibilité orale, est d'environ 20000 L. La cinématique est linéaire et la demi-vie Terminale d'élimination est de 24 H. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90% et est indépendante de la concentration. L'exémestane et ses métabolites ne se lient pas aux globes rouges.
L'exémestane ne s'accumule pas de fait inattendue après des doses répétées.
L'élimination
L'exémestane est métabolisé par oxydation de la méthylèneémoiety à la position 6 par isoenzyme CYP3A4 et/ou la réduction du groupe 17-ceto par aldocétoréductase suit de conjugaison. La clairance de l'émestane est d'environ 500 l / h, non corrigée pour la biodisponibilité orale.
Les métabolites sont inactifs ou l'inhibition de l'aromatase est inférieure à celle du composé mère.
La quantité augmentée sous forme modifiée dans l'urine est de 1% de la dose. Dans l'urine et les matières, des quantités égales (40%) FR 14Exémestane c-marqué éliminé.
Populations Particulières
Âge
Aucune correction significative n'a été observée entre l'Exposition systémique d'Alnair et l'âge des sujets.
Insuffisance rénale
Chez les Patients présentant une insuffisance Rénale sévère (CLcr < 30 ml / min) L'Exposition systémique à l'étranger était 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Compte tenu du profil de sécurité de l'étranger, sans ajustement posologique n'est pas nécessaire.
insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée ou sévère, l'Exposition à l'étranger est 2 à 3 fois plus élevée que chez les sujets sains. Compte tenu du profil de sécurité de l'étranger, sans ajustement posologique n'est pas nécessaire.
Absorption
Après administration orale de comprimés d'alnair, Alnair est rapidement absorbé. La proportion de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est évitée. La biodisponibilité absolue chez l'homme est inconnue, bien que l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée par un effet de premier passage prolongé. Un effet similaire à une entrée une biodisponibilité absolue de 5% chez les conseils et les chiens. Après une dose unique de 25 mg, les concentrations plasmatiques maximales de 18 ng/ml sont attestées après 2 heures. L'ingestion simultanée avec de la nutrition augmente la biodisponibilité de 40%.
Distribution
Le volume de distribution d'Alnair,qui n'a pas été corrigé pour la biodisponibilité orale, est d'environ 20 000 L. La cinématique est linéaire et la demi-vie Terminale d'élimination est de 24 H. La liaison aux protéines plasmatiques est de 90% et est indépendante de la concentration. Alnair et ses métabolites ne se lient pas aux globules rouges.
Alnair ne s'accumule pas de fait inattendue après des doses répétées.
Métabolisme et exception
Alnair est métabolisé par oxydation de la méthylènemoiety à la position 6 par isoenzyme CYP3A4 et/ou réduction du groupe 17-ceto par aldocétoréductase suit de conjugaison. L'intervalle d'Alnair est d'environ 500 l / h, non corrigé pour la biodisponibilité orale. Les métabolites sont inactifs ou l'inhibition de l'aromatase est inférieure à celle du composé mère.
La quantité augmentée sous forme modifiée dans l'urine est de 1% de la dose. Dans l'urine et les matières, des quantités égales (40%) FR 14C-marqué alnair éliminé.
Populations particulières
Âge: aucune correction significative n'a été observée entre l'Exposition systémique d'Alnair et l'âge des sujets.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLCR < 30 ml / min) l'Exposition systémique à Alnair était 2 fois plus élevée que chez les volontaires sains.
Compte tenu du profil de sécurité d'Alnair, sans ajustement posologique n'est pas nécessaire.
Insuffisance cardiaque
Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque modérée ou sévère, l'Exposition à Alnair est 2 à 3 fois plus élevée que chez les volontaires sains. Compte tenu du profil de sécurité d'Alnair, sans ajustement posologique n'est pas nécessaire.
études toxicologiques
Les résultats des études toxicologiques sur les doses répétées chez le rat et le chien étaient généralement dus à l'activité pharmacologique de l'exémestane, tels que les effets sur les organes reproducteurs et accessoires. D'autres effets toxicologiques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) n'ont été observés qu'à des expositions jeunes suffisantes au-delà de l'Exposition maximale de l'homme et peu permanente pour un usage clinique.
Mutagénicité
L'ancien n'était pas génotoxique dans les bactéries (test Ames), dans les cellules de hamster chinois V79, dans les hépatocytes de rat ou dans le test du micronucleus de la souris. Bien que l'exémestane dans les lymphocytes in vitro clastogène était, il était en deux in vivo - Études non clastogène.
Toxicologie Reproductive
L'ancien était embryotoxique chez le rat et le lapin à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux obtenus chez l'homme à 25 mg/jour. Il n'y a pas eu d'avantage de Tératogénicité.
Cancérogénicité
Aucune tumeur liée au traitement n'a été observée dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez des femmes du Conseil. Chez les conseils mâles, L'étude a été terminée à la semaine 92 en raison de la mort prématurée due à la néphropathie chronique. Dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des néoplasmes hépatiques chez les deux sexes a été observée à des doses moyennes et élevées (150 et 450 mg / kg / jour).). Cette découverte est considérée comme liée à l'induction d'enzymes hépatiques microsomales, un effet observé chez la souris, mais pas dans les études cliniques. Une augmentation de l'incidence des adénomes tubulaires rénaux a également été observée chez les souris mâles à la dose augmentée (450 mg / kg / jour).). Ce changement est considéré comme spécifique à l'espérance et au sexe et s'est produit à une dose 63 fois supérieure à la dose thérapeutique humaine. Aucun de ces effets observés n'est considéré comme clinique permanente pour le traitement des patients traités par exémestane.
études toxicologiques
Les résultats des études toxicologiques sur les doses répétées chez le rat et le chien étaient généralement dus à l'activité pharmacologique d'Alnair, comme les effets sur les organes reproducteurs et accessoires. D'autres effets toxicologiques (sur le foie, les reins ou le système nerveux central) n'ont été observés qu'à des expositions jeunes suffisantes au-delà de l'Exposition maximale de l'homme et peu permanente pour un usage clinique.
Mutagénicité
Alnair n'a pas été génotoxique dans les bactéries (test Ames), dans les cellules de hamster chinois V79, dans les hépatocytes de rat ou dans le test du micronucleus de la souris. Bien que toujours dans les Lymphocytes in vitro clastogène était, il était en deux in vivo - Études non clastogène.
Toxicologie Reproductive
Chez le rat et le lapin, Alnair était embryotoxique à des niveaux d'exposition systémique similaires à ceux observés chez l'homme à 25 mg/jour. Il n'y a pas eu d'avantage de Tératogénicité.
Cancérogénicité
Aucune tumeur liée au traitement n'a été observée dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez des femmes du Conseil. Chez les conseils mâles, L'étude a été terminée à la semaine 92 en raison de la mort prématurée due à la néphropathie chronique. Dans une étude de carcinogénicité de deux ans chez la souris, une augmentation de l'incidence des néoplasmes hépatiques chez les deux sexes a été observée à des doses moyennes et élevées (150 et 450 mg / kg / jour).). Cette découverte est considérée comme liée à l'induction d'enzymes hépatiques microsomales, un effet observé chez la souris, mais pas dans les études cliniques. Une augmentation de l'incidence des adénomes tubulaires rénaux a également été observée chez les souris mâles à la dose augmentée (450 mg / kg / jour).). Ce changement est considéré comme spécifique à l'espérance et au sexe et s'est produit à une dose 63 fois supérieure à la dose thérapeutique humaine. Aucun de ces effets observés n'est considéré comme clinique permanente pour le traitement des patients certifiés D'Alnair
Non applicable.
Pas d'Exigences particulières.
les produits inutilisés ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales
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