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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 08.04.2022
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Comprimés à 10 mg contenant du tamoxifène comme citrate in une quantité équivalente à 10 mg de tamoxifène (ronde, biconvexe, non enrobé, blanc comprimé identifié à NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 600 gravé sur une face et une camée gravée de l'autre côté) sont fournis en flacons de 60 comprimés. NDC 0310-0600-60.
Comprimés à 20 mg contenant du tamoxifène comme citrate in une quantité équivalente à 20 mg de tamoxifène (ronde, biconvexe, non enrobé, blanc comprimé identifié à NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 604 gravé sur une face et une camée gravée de l'autre côté) sont fournis en flacons de 30 comprimés. NDC 0310-0604-30.
Conserver à température ambiante contrôlée, 20-25 ° C (68-77 ° F). Distribuer dans un récipient bien fermé et résistant à la lumière.
* Coumadin® est une marque déposée de Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Toutes les autres marques sont la propriété du groupe AstraZeneca, AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. Révision de la FDA date: 3/9/2006
Cancer du sein métastatique
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez la femme et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est un alternative à l'ophorectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les preuves disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives pour les récepteurs aux œstrogènes sont plus susceptibles de le faire bénéficier d'une thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate).
Traitement adjuvant du cancer du sein
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein à nœud positif chez la femme après mastectomie totale ou mastectomie segmentaire, dissection axillaire, et irradiation mammaire. Dans certaines études adjuvantes NOLVADEX (tamoxifène citrate), la plupart des avantages date a été dans le sous-groupe avec quatre nœuds axillaires positifs ou plus.
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein axillaire négatif chez la femme après mastectomie totale ou mastectomie segmentaire, dissection axillaire, et irradiation mammaire.
Les valeurs des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone peuvent aider à prédire si l'adjuvant Le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est susceptible d'être bénéfique.
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) réduit la survenue d'un cancer du sein controlatéral chez les patientes recevant un traitement adjuvant NOLVADEX (tamoxifène citrate) pour le cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Chez les femmes atteintes de DCIS, après une chirurgie mammaire et une radiothérapie, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué réduire le risque de cancer du sein invasif (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT au début de l'étiquette). La décision concernant la thérapie avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basé sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate).
Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq ans de traitement adjuvant NOLVADEX (tamoxifène citrate) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à risque élevé de cancer du sein. Cet effet a été démontré dans une étude de 5 ans prévue durée avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants reçu de la drogue pendant 5 ans. Les effets à plus long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y a eu aucun impact du tamoxifène sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette).
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) n'est indiqué que pour les femmes à haut risque. «Risque élevé» est défini comme les femmes âgées d'au moins 35 ans avec un risque de sein prévu sur 5 ans cancer ≥ 1,67%, calculé par le modèle Gail.
Des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque sur 5 ans ≥ 1,67% sont:
35 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 bénins ou plus biopsies et antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, et a antécédents personnels d'au moins une biopsie mammaire; ou
- LCIS
40 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 bénins ou plus biopsies, âge à la première naissance vivante de 25 ans ou plus et âge à la ménarche de 11 ans ou moins ; ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et d'âge à la première naissance vivante 19 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein et un personnel antécédents de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.
45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et d'âge à la première naissance vivante 24 ans ou moins; ou
- Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec un personnel antécédents de biopsie bénigne du sein, âge à la ménarche de 11 ans ou moins et âge au début naissance vivante 20 ou plus.
50 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein; ou
- Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique et l'âge au début naissance vivante de 30 ans ou plus et âge à la ménarche de 11 ans ou moins; ou
- Histoire d'au moins deux biopsies mammaires ayant des antécédents d'hyperplasie atypique et l'âge à la première naissance vivante 30 ans ou plus.
55 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré avec des antécédents de cancer du sein avec un personnel antécédents de biopsie bénigne du sein et âge à la ménarche 11 ou moins; ou
- Histoire d'au moins 2 biopsies mammaires avec des antécédents d'hyperplasie atypique et l'âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
60 ans ou plus et:
- Risque prévu de cancer du sein sur 5 ans ≥ 1,67%, calculé par la Gail Modèle.
Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le Gail Le modèle est nécessaire pour estimer le risque absolu de cancer du sein. Professionnels de la santé peut obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle Gail en composant le 1-800-544-2007.
Les données disponibles sont insuffisantes concernant l'effet du NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sur le sein incidence du cancer chez les femmes ayant des mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2) pour pouvoir faire des recommandations spécifiques sur l'efficacité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) chez ces patients.
Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant un traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être sur la base d'une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) a réduit le risque de développer un sein cancer pendant la période de suivi de l'essai, mais n'a pas éliminé le sein risque de cancer (voir tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Dosages plus de 20 mg par jour doivent être administrés en doses fractionnées (matin et soir).
Dans trois études adjuvantes à agent unique chez la femme, un comprimé de 10 mg de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a été administré deux (ECOG et OTAN) ou trois (Toronto) fois par jour pendant deux années. Dans l'étude adjuvante NSABP B-14 chez les femmes atteintes d'un cancer du sein négatif, un comprimé de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) à 10 mg a été administré deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite du traitement au-delà de cinq ans le fait ne pas fournir d'avantage supplémentaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans l'EBCTCG Aperçu de 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité était plus importante dans ceux-ci études utilisant le tamoxifène pendant environ 5 ans que dans celles qui utilisaient le tamoxifène pour une période de thérapie plus courte. Rien n'indiquait que des doses plus importantes plus de 20 mg par jour ont été plus efficaces. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent 5 ans de traitement adjuvant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
La dose recommandée est de NOLVADEX (tamoxifène citrate) 20 mg par jour pendant 5 ans.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
La dose recommandée est de NOLVADEX (tamoxifène citrate) 20 mg par jour pendant 5 ans. Il n'y a pas de données soutenir l'utilisation de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) autre que pendant 5 ans (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE-Clinique Études - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque).
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou l'un de ses ingrédients.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque et les femmes atteintes de DCIS
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les femmes qui ont besoin d'un type de coumarine concomitant thérapie anticoagulante ou chez les femmes ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.
AVERTISSEMENTS
Effets chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
Comme pour les autres hormonalités additives (œstrogènes et androgènes), l'hypercalcémie a été signalé chez certains patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des métastases osseuses à l'intérieur quelques semaines après le début du traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Si une hypercalcémie se produit, des mesures appropriées doivent être prises et, si elles sont sévères, NOLVADEX (tamoxifène citrate) doit être arrêté.
Effets sur le cancer utérus-endomètre et le sarcome utérin
Une incidence accrue de tumeurs malignes utérines a été signalée en association avec traitement NOLVADEX (tamoxifène citrate). Le mécanisme sous-jacent est inconnu, mais peut être lié à l'effet œstrogène de NOLVADEX (citrate de tamoxifène). La plupart des tumeurs malignes utérines observées en association avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sont classés comme adénocarcinome de l'endomètre. Toutefois les rares sarcomes utérins, y compris les tumeurs mulleriennes mixtes malignes (MMMT), ont a également été signalé. Le sarcome utérin est généralement associé à une FIGO plus élevée stade (III / IV) au diagnostic, pronostic plus faible et survie plus courte. Utérine le sarcome est apparu plus fréquemment chez les utilisateurs à long terme (≥ 2 ans) de NOLVADEX (tamoxifène citrate) que de non-utilisateurs. Certaines tumeurs malignes utérines (endométriales carcinome ou sarcome utérin) ont été mortels.
Dans l'essai NSABP P-1, parmi les participants randomisés pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène), il y en avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence du cancer de l'endomètre (33 cas de cancer de l'endomètre invasif, contre 14 cas chez les participants randomisé en placebo (RR = 2,48, IC à 95%: 1,27-4,92). Les 33 cas chez les participants NOLVADEX (citrate de tamoxifène) était FIGO Stage I, dont 20 IA, 12 IB et 1 IC endométrial adénocarcinomes. Chez les participants randomisés pour un placebo, 13 étaient FIGO Stage I (8 IA et 5 IB) et 1 était FIGO Stage IV. Cinq femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et 1 sous placebo a reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Cette augmentation a été principalement observée chez les femmes âgées d'au moins 50 ans au moment de la randomisation (26 cas de cancer de l'endomètre invasif, contre 6 cas chez les participants randomisé en placebo (RR = 4,50, IC à 95%: 1,78-13,16). Chez les femmes ≤ 49 ans d'âge au moment de la randomisation, il y avait 7 cas d'endomètre invasif cancer, contre 8 cas chez les participants randomisés pour un placebo (RR = 0,94, IC à 95%: 0,28-2,89). Si l'âge au moment du diagnostic est pris en compte, il y en avait 4 cas de cancer de l'endomètre chez les participants ≤ 49 randomisés pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport à 2 parmi les participants randomisés pour un placebo (RR = 2,21, IC à 95%: 0,4-12,0). Pour les femmes ≥ 50 au moment du diagnostic, il y avait 29 cas parmi les participants randomisé en NOLVADEX (citrate de tamoxifène) contre 12 chez les femmes sous placebo (RR = 2,5, IC à 95% : 1.3-4.9). Les ratios de risque étaient similaires dans les deux groupes, bien que moins d'événements survenu chez les femmes plus jeunes. La plupart (29 des 33 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate)) ont un niveau de référence des cancers ont été diagnostiqués chez des femmes symptomatiques, bien que 5 des 33 cas dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) groupe survenu chez les femmes asymptomatiques. Parmi les femmes recevant NOLVADEX (tamoxifène citrate) les événements est apparu entre 1 et 61 mois (moyenne = 32 mois) à compter du début du traitement.
Dans un examen mis à jour des données à long terme (la durée médiane du suivi total est de 6,9 ans, y compris le suivi des stores) sur 8 306 femmes avec un utérus intact à la randomisation dans l'essai de réduction du risque P-1 du NSABP, l'incidence des deux les adénocarcinomes et les rares sarcomes utérins ont été augmentés chez les femmes prenant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Au cours du suivi des stores, il y a eu 36 cas d'adénocarcinome endométrial FIGO Stage I (22 étaient FIGO Stage IA, 13 IB et 1 IC) chez les femmes recevant NOLVADEX (tamoxifène citrate) et 15 les cas chez les femmes recevant un placebo [14 étaient FIGO Stage I (9 IA et 5 IB), et 1 cas était FIGO Stage IV]. Parmi les patients recevant NOLVADEX (tamoxifène citrate) qui se sont développés cancer de l'endomètre, un avec des cancers de stade IA et 4 avec des cancers de stade IB a reçu un rayonnement thérapie. Dans le groupe placebo, un patient atteint d'un cancer FIGO de stade 1B a reçu la radiothérapie et le patient atteint d'un cancer FIGO Stage IVB ont reçu une chimiothérapie et l'hormonothérapie. Pendant le suivi total, l'adénocarcinome de l'endomètre l'était signalé chez 53 femmes randomisées au NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (30 cas de stade IA de la FIGO, 20 l'étaient L'IB de l'étape 1 était l'IC de l'étape et 2 l'IC de l'étape II) et 17 femmes randomisées placebo (9 cas étaient FIGO Stage IA, 6 étaient Stage IB, 1 était Stage IIIC, et 1 était l'étape IVB) (incidence pour 1 000 femmes-années de 2,20 et 0,71, respectivement). Certains patients ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Des sarcas utérins ont été signalés chez 4 femmes randomisées au NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (1 était FIGO IA, 1 était FIGO IB, 1 était FIGO IIA et 1 était FIGO IIIC) et un patient randomisé au placebo (FIGO 1A); incidence pour 1 000 femmes-années de 0,17 et 0,04, respectivement. Parmi les patients randomisés pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène), les cas FIGO IA et IB étaient un MMMT et sarcome, respectivement; le FIGO II était un MMMT; et le FIGO III était un sarcome ; et le seul patient randomisé au placebo avait un MMMT. Une incidence accrue similaire dans l'adénocarcinome de l'endomètre et le sarcome utérin a été observé chez les femmes recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) dans cinq autres essais cliniques NSABP.
Tout patient recevant ou ayant déjà reçu NOLVADEX (citrate de tamoxifène) qui signale une anomalie les saignements vaginaux doivent être rapidement évalués. Patients recevant ou ayant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) précédemment reçu devrait subir des examens gynécologiques annuels et ils devraient informer rapidement leurs médecins s'ils éprouvent des anomalies symptômes gynécologiques, par exemple irrégularités menstruelles, saignements vaginaux anormaux modifications des pertes vaginales ou des douleurs ou pressions pelviennes.
Dans l'essai P-1, l'échantillonnage de l'endomètre n'a pas modifié le cancer de l'endomètre taux de détection par rapport aux femmes qui n'ont pas subi d'échantillonnage de l'endomètre (0,6% avec échantillonnage, 0,5% sans échantillonnage) pour les femmes avec un utérus intact. Là ne sont pas des données suggérant que l'échantillonnage endométrial de routine chez les femmes asymptomatiques prendre NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein serait bénéfique.
Effets non malins sur l'Utérus
Une incidence accrue de changements de l'endomètre, y compris l'hyperplasie et les polypes ont été signalés en association avec le traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate). L'incidence et le schéma de cette augmentation suggère que le mécanisme sous-jacent est lié à les propriétés œstrogéniques de NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Il y a eu quelques rapports d'endométriose et de fibromes utérins chez la femme recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent peut être dû à l'œstrogène partiel effet de NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Des kystes ovariens ont également été observés en petit nombre des patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont été traitées avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) aurait provoqué une irrégularité menstruelle ou une aménorrhée.
Effets thromboemboliques de NOLVADEX (citrate de tamoxifène)
Il existe des preuves d'une incidence accrue d'événements thromboemboliques, y compris thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, pendant le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Lorsque NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est coadministré avec la chimiothérapie, il peut y avoir une nouvelle augmentation de l'incidence des effets thromboemboliques. Pour le traitement du cancer du sein, les risques et les avantages de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) doit être soigneusement étudié chez les femmes ayant des antécédents de thromboembolique événements. Dans une petite sous-étude (N = 81) de l'essai NSABP P-1, il est apparu ne pas bénéficier du dépistage des femmes pour les mutations du facteur V Leiden et de la prothrombine G20210A comme moyen d'identifier ceux qui ne sont pas des candidats appropriés Thérapie NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Les données de l'essai NSABP P-1 montrent que les participants reçoivent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sans une histoire d'emboli pulmonaire (PE) a connu une augmentation statistiquement significative en emboli pulmonaire (18-NOLVADEX (citrate de tamoxifène), 6-placebo, RR = 3,01, IC à 95%: 1,15-9,27). Trois des emboles pulmonaires, toutes dans le bras NOLVADEX (tamoxifène citrate), ont été mortelles. Quatre-vingt-sept pour cent des cas d'embolie pulmonaire survenus chez des femmes âgées d'au moins 50 ans à la randomisation. Chez les femmes recevant NOLVADEX (tamoxifène citrate), les événements sont apparus entre 2 et 60 mois (moyenne = 27 mois) à compter du début du traitement.
Dans cette même population, une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) (30-NOLVADEX (tamoxifène citrate), 19-placebo; RR = 1,59, IC à 95%: 0,86-2,98). La même augmentation du risque relatif a été observée chez les femmes ≤ 49 et chez les femmes ≥ 50, bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. Femmes avec des événements thromboemboliques étaient à risque pour un deuxième événement connexe (7 sur 25 femmes sous placebo, 5 femmes sur 48 sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène)) et étaient à risque de complications de l'événement et de son traitement (0/25 sous placebo, 4/48 sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène)). Chez les femmes recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène), des événements de thrombose veineuse profonde se sont produits entre 2 et 57 mois (moyenne = 19 mois) à compter du début du traitement.
Il y a eu une augmentation non statistiquement significative de l'AVC chez les patients randomisé en NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (24-Placebo; 34-NOLVADEX (citrate de tamoxifène); RR = 1,42; IC à 95% 0,82-2,51). Six des 24 AVC du groupe placebo étaient considérés comme d'origine hémorragique et 10 des 34 AVC du groupe NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ont été classés comme hémorragiques. Dix-sept des 34 coups du groupe NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ont été considérés comme occlusifs et 7 étaient considérés comme de l'étiologie inconnue. Quatorze des 24 coups sur le bras placebo ont été signalés comme occlusifs et 4 d'étiologie inconnue. Parmi ces AVC, 3 AVC dans le groupe placebo et 4 AVC dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) le groupe était fatal. Au moins 88% des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez les femmes 50 ans au moment de la randomisation. Chez les femmes recevant NOLVADEX (tamoxifène citrate), les événements se sont produits entre 1 et 63 mois (moyenne = 30 mois) depuis le début de traitement.
Effets sur le foie: cancer du foie
Dans l'essai suédois utilisant l'adjuvant NOLVADEX (tamoxifène citrate) 40 mg / jour pendant 2 à 5 ans, 3 cas d'un cancer du foie ont été rapportés dans le groupe traité par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) vs. 1 cas dans le groupe d'observation (voir PRÉCAUTIONS - Cancérogenèse). Dans l'autre essais cliniques évaluant NOLVADEX (citrate de tamoxifène), aucun cas de cancer du foie n'a été signalé à ce jour.
Un cas de cancer du foie a été signalé dans le NSABP P-1 chez un participant randomisé à NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Effets sur le foie: effets non malins
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a été associé à des changements dans les taux d'enzymes hépatiques et sur des produits rares occasions, un spectre d'anomalies hépatiques plus graves, y compris le foie gras cholestase, hépatite et nécrose hépatique. Quelques-uns de ces cas graves inclus décès. Dans la plupart des cas signalés, la relation avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est incertaine. Cependant, certains redéfis et défenses positifs ont été signalés.
Dans l'essai NSABP P-1, peu de changements de grade 3-4 dans la fonction hépatique (SGOT, SGPT, bilirubine, phosphatase alcaline) ont été observés (10 sous placebo et 6 sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène)). Les lipides sériques n'ont pas été systématiquement collectés.
Autres cancers
Un certain nombre de secondes tumeurs primaires, survenant à des sites autres que l'endomètre ont été rapportés à la suite du traitement du cancer du sein avec NOLVADEX (tamoxifène citrate) essais cliniques. Les données des études B-14 et P-1 du NSABP ne montrent aucune augmentation autres cancers (non utérins) chez les patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Que ce soit une augmentation le risque pour d'autres cancers (non utérins) est associé au NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est encore incertain et continue d'être évalué.
Effets sur l'œil
Troubles oculaires, y compris les changements cornéens, la décrémentation de la perception de la vision des couleurs une thrombose veineuse rétinienne et une rétinopathie ont été rapportées chez des patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Une incidence accrue de cataractes et le besoin de chirurgie de la cataracte ont été rapportés chez des patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Dans l'essai P-1 du NSABP, un risque accru d'importance limite de développement cataractes chez les femmes sans cataracte au départ (540-NOLVADEX (citrate de tamoxifène); 483-placebo ; RR = 1,13, IC à 95%: 1,00-1,28) a été observé. Parmi ces mêmes femmes, NOLVADEX (tamoxifène citrate) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (101-NOLVADEX (citrate de tamoxifène); 63-placebo; RR = 1,62, IC à 95% 1,18-2,22) (voir tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Chez toutes les femmes à l'essai (avec ou sans cataracte au départ), NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a été associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (201-NOLVADEX (citrate de tamoxifène); 129-placebo; RR = 1,58, IC à 95% 1,26-1,97). Aucun examen oculaire n'était requis pendant l'étude. Aucune autre conclusion concernant les événements ophtalmiques non cataractes peut être fait.
Catégorie de grossesse D
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Femmes doit être avisée de ne pas tomber enceinte pendant la prise de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou dans les 2 mois de l'arrêt de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et devrait utiliser une barrière ou un contraceptif non hormonal des mesures si elles sont sexuellement actives. Le tamoxifène ne provoque pas d'infertilité, même dans le présence d'irrégularité menstruelle. Des effets sur les fonctions reproductives sont attendus des propriétés antiestrogènes du médicament. Dans les études de reproduction chez le rat à des niveaux de dose égaux ou inférieurs à la dose humaine, développement non tératogène des changements squelettiques ont été observés et ont été jugés réversibles. De plus, en fertilité études chez le rat et études de tératologie chez le lapin utilisant des doses égales ou inférieures ceux utilisés chez l'homme, une incidence plus faible d'implantation d'embryons et une incidence plus élevée une incidence de décès fœtal ou de retard de croissance utero a été observée, avec un ralentissement comportement d'apprentissage chez certains chiots de rat par rapport aux contrôles historiques. Plusieurs les ouistitis gravides ont reçu une dose de 10 mg / kg / jour (environ 2 fois le maximum quotidien dose humaine recommandée en mg / m²) pendant l'organogenèse ou dans le dernière moitié de grossesse. Aucune déformation n'a été observée et, bien que la dose ait été assez haut pour interrompre la grossesse chez certains animaux, ceux qui ont maintenu la grossesse n'a montré aucun signe de malformations tératogènes.
Dans les modèles de rongeurs de développement des voies de reproduction fœtales, le tamoxifène (à doses 0,002 à 2,4 fois la dose humaine maximale quotidienne recommandée en mg / m²) a provoqué des changements dans les deux sexes qui sont similaires à ceux causés par l'estradiol , éthynylestradiol et diéthylstilbestrol. Bien que la pertinence clinique de ces changements sont inconnus, certains de ces changements, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à ceux observés chez les jeunes femmes qui ont été exposées au diéthylstilbestrol in utero et qui présentent un risque de 1 sur 1000 de développer un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus. À ce jour, l'exposition in utero au tamoxifène ne l'a pas été montré comme provoquant une adénose vaginale ou un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou col de l'utérus, chez les jeunes femmes. Cependant, seul un petit nombre de jeunes femmes l'ont fait a été exposé au tamoxifène in utero, et un plus petit nombre a été suivi assez longtemps (jusqu'à 15-20 ans) pour déterminer si néoplasie vaginale ou cervicale pourrait se produire à la suite de cette exposition.
Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés sur le tamoxifène chez la femme enceinte. Il y a eu un petit nombre de rapports de saignements vaginaux, d'avortements spontanés malformations congénitales et décès fœtaux chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant grossesse ou la patiente tombe enceinte pendant qu'elle prend ce médicament ou à l'intérieur environ deux mois après l'arrêt du traitement, le patient doit l'être informé des risques potentiels pour le fœtus, y compris le potentiel à long terme risque de syndrome de type DES.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque - Catégorie de grossesse RÉ
Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, le traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) doit être instauré être initié pendant les menstruations. Chez les femmes souffrant d'irrégularité menstruelle, un négatif Le B-HCG immédiatement avant le début du traitement est suffisant (voir PRÉCAUTIONS-INFORMATIONS POUR LES PATIENTS - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque).
PRÉCAUTIONS
Général
Diminue rarement le nombre de plaquettes, généralement à 50 000-100 000 / mm³ plus faible, ont été occasionnellement rapportés chez des patientes prenant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour le sein cancer. Chez les patients atteints de thrombocytopénie importante, des épisodes hémorragiques rares se sont produits, mais il n'est pas certain que ces épisodes soient dus à la thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate). Une leucopénie a été observée, parfois en association avec une anémie et / ou une thrombocytopénie. De rares cas de neutropénie et de pancytopénie ont été signalés chez des patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène); cela peut parfois être grave.
Dans l'essai NSABP P-1, 6 femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et 2 sous placebo ont connu une note 3-4 gouttes de numération plaquettaire (≤ 50 000 / mm³).
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés de la lecture du Guide de médicaments fourni selon les besoins par la loi lorsque NOLVADEX est dispensé. Le texte complet du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Réduction du cancer du sein invasif et du DCIS chez les femmes atteintes de DCIS
Les femmes atteintes de DCIS traitées par lumpectomie et radiothérapie qui envisagent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence d'un deuxième cancer du sein doit être évalué les risques et les avantages du traitement, car le traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) a diminué le incidence du cancer du sein invasif, mais il n'a pas été démontré qu'elle affecte la survie (Voir le tableau 1 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Les femmes à haut risque de cancer du sein peuvent envisager de suivre un traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) réduire l'incidence du cancer du sein. Que ce soit les avantages du traitement sont considérés comme dépassant les risques dépend des antécédents de santé personnelle d'une femme et sur la façon dont elle pèse les avantages et les risques. Thérapie NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour réduire le l'incidence du cancer du sein peut donc ne pas convenir à toutes les femmes risque élevé de cancer du sein. Les femmes qui envisagent un traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) devraient consulter leur professionnel de la santé pour une évaluation des avantages potentiels et les risques avant de commencer le traitement pour réduire l'incidence du cancer du sein (Voir le tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les femmes devraient comprendre cela NOLVADEX (citrate de tamoxifène) réduit l'incidence du cancer du sein, mais peut ne pas éliminer le risque. NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a diminué l'incidence des petites tumeurs positives des récepteurs aux œstrogènes mais n'a pas modifié l'incidence des tumeurs négatives des récepteurs aux œstrogènes ou plus tumeurs. Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein qui courent un risque élevé de développer une seconde cancer du sein, le traitement avec environ 5 ans de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a réduit l'incidence annuelle taux d'un deuxième cancer du sein d'environ 50%.
Les femmes enceintes ou qui envisagent de devenir enceintes ne doivent pas prendre NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour réduire son risque de cancer du sein. Une contraception efficace non hormonale doit être être utilisé par toutes les femmes préménopausées prenant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et pour environ deux mois après l'arrêt du traitement s'ils sont sexuellement actifs. Tamoxifen le fait ne pas provoquer d'infertilité, même en présence d'irrégularité menstruelle. Pour sexuellement les femmes actives en âge de procréer, le traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) doit être instauré pendant les menstruations. Chez les femmes souffrant d'irrégularité menstruelle, un B-HCG négatif immédiatement avant le début du traitement est suffisant (voir AVERTISSEMENTS-Grossesse Catégorie D).
Deux essais européens sur le tamoxifène pour réduire le risque de cancer du sein ont été menés et n'a montré aucune différence dans le nombre de cas de cancer du sein entre le tamoxifène et les bras placebo. Ces études avaient des conceptions d'essais qui différaient de celles de Le NSABP P-1 était plus petit que le NSABP P-1 et a inscrit les femmes à un risque moindre cancer du sein que ceux de P-1.
Surveillance pendant la thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate)
Les femmes qui prennent ou ont déjà pris du NOLVADEX (citrate de tamoxifène) doivent être invitées à rechercher soins médicaux rapides pour les nouveaux bosses mammaires, les saignements vaginaux, gynécologiques symptômes (irrégularités menstruelles, modifications des pertes vaginales ou pelviennes douleur ou pression), symptômes de gonflement ou de sensibilité des jambes, pénurie inexpliquée de souffle ou de changements de vision. Les femmes devraient en informer tous les prestataires de soins de la raison de l'évaluation, qu'ils prennent NOLVADEX (tamoxifène citrate).
Les femmes qui prennent du NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein devraient avoir un examen mammaire, une mammographie et un examen gynécologique avant le initiation de la thérapie. Ces études doivent être répétées à intervalles réguliers en thérapie, conformément aux bonnes pratiques médicales. Femmes prenant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) car la thérapie adjuvante du cancer du sein doit suivre les mêmes procédures de surveillance quant aux femmes prenant NOLVADEX (tamoxifène citrate) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein. Les femmes prenant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) comme traitement du cancer du sein métastatique devraient être examinées ce plan de surveillance avec leur fournisseur de soins et sélectionner les modalités appropriées et calendrier d'évaluation.
Tests de laboratoire
Numération sanguine complète périodique, y compris le nombre de plaquettes, et foie périodique des tests de fonction doivent être obtenus.
Au cours de l'essai ATAC, davantage de patients recevant de l'anastrozole ont été signalés avoir un cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (9% contre 3,5%, respectivement).
Cancérogenèse
Une étude de cancérogenèse conventionnelle chez le rat à des doses de 5, 20 et 35 mg / kg / jour (environ une, trois et sept fois la dose humaine maximale recommandée quotidienne a mg / m² de base) administré par gavage oral jusqu'à 2 ans) a révélé a augmentation significative du carcinome hépatocellulaire à toutes les doses. L'incidence de ces tumeurs était significativement plus élevée chez les rats ayant reçu 20 ou 35 mg / kg / jour (69%) par rapport à ceux administrés 5 mg / kg / jour (14%). Dans une étude distincte , des rats ont reçu du tamoxifène à 45 mg / kg / jour (environ neuf fois par jour dose humaine maximale recommandée en mg / m²); néoplasie hépatocellulaire a été exposé entre 3 et 6 mois.
Les tumeurs ovariennes des cellules de Granulosa et les tumeurs testiculaires des cellules interstitielles l'étaient observé dans deux études de souris distinctes. Les souris ont reçu le trans et formes racémiques de tamoxifène pendant 13 à 15 mois à des doses de 5, 20 et 50 mg / kg / jour (environ la moitié, deux et cinq fois la dose humaine quotidienne recommandée sur une base mg / m²).
Mutagenèse
Aucun potentiel génotoxique n'a été trouvé dans une batterie conventionnelle de in vivo et in vitro tests avec des systèmes de test pro et eucaryotes avec métabolisation médicamenteux systèmes. Cependant, des niveaux accrus d'adduits d'ADN ont été observés 32P post-étiquetage dans l'ADN du foie de rat et des lymphocytes humains cultivés. Tamoxifène il a également été constaté qu'il augmentait les niveaux de formation de micronoyaux in vitro dans la lignée cellulaire lymphoblastoïde humaine (MCL-5). Sur la base de ces résultats, le tamoxifène est génotoxique chez les rongeurs et les cellules MCL-5 humaines.
Insuffisance de la fertilité
Le tamoxifène a produit une altération de la fertilité et de la conception chez les rats femelles à doses de 0,04 mg / kg / jour (environ 0,01 fois le maximum quotidien recommandé par l'homme dose en mg / m²) lorsqu'elle est dosée pendant deux semaines avant l'accouplement jour 7 de la grossesse. À cette dose, les indices de fertilité et de reproduction étaient nettement réduit avec la mortalité fœtale totale. La mortalité fœtale a également augmenté à des doses de 0,16 mg / kg / jour (environ 0,03 fois la dose humaine maximale recommandée quotidiennement en mg / m²) lorsque des rats femelles ont été dosés des jours 7 à 17 de la grossesse. Le tamoxifène a produit un avortement, un accouchement prématuré et la mort fœtale chez le lapin administré doses égales ou supérieures à 0,125 mg / kg / jour (environ 0,05 fois le maximum quotidien dose humaine recommandée en mg / m²). Il n'y a eu aucun changement tératogène chez le rat ou le lapin.
Catégorie de grossesse D
Voir AVERTISSEMENTS.
Mères infirmières
Le tamoxifène aurait inhibé la lactation. Deux études contrôlées contre placebo chez plus de 150 femmes, le tamoxifène inhibe de manière significative le post-partum précoce production de lait. Dans les deux études, le tamoxifène a été administré dans les 24 heures de livraison entre 5 et 18 jours. L'effet du tamoxifène sur établi la production de lait n'est pas connue.
Il n'y a pas de données permettant de déterminer si le tamoxifène est excrété dans le lait maternel. S'il est excrété, il n'y a pas de données concernant les effets du tamoxifène dans le sein lait sur les animaux allaités ou allaités. Cependant, néonatal direct l'exposition du tamoxifène aux souris et aux rats (pas via le lait maternel) a produit 1) la reproduction lésions des voies chez les rongeurs femelles (similaires à celles observées chez l'homme après l'intrautérine exposition à diéthylstilbestrol) et 2) défauts fonctionnels de la reproduction tract chez les rongeurs mâles tels que l'atrophie testiculaire et l'arrêt de la spermatogenèse.
On ne sait pas si NOLVADEX (tamoxifène citrate) est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel pour les effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de NOLVADEX (citrate de tamoxifène), prise de femmes NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ne doit pas allaiter.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque atteintes de DCIS
On ne sait pas si NOLVADEX (tamoxifène citrate) est excrété dans le lait maternel. En raison du potentiel pour les effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de NOLVADEX (citrate de tamoxifène), prise de femmes NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ne doit pas allaiter.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de deux à 10 ans avec Le syndrome de McCune-Albright et la puberté précoce n'ont pas été étudiés au-delà un an de traitement. Les effets à long terme de la thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate) pour les filles l'ont fait pas établi. Chez les adultes traités par NOLVADEX (tamoxifène citrate), une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes utérines, des accidents vasculaires cérébraux et de l'embolie pulmonaire a été notée (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE-Clinique Syndrome d'études-McCune-Albright sous-section).
Utilisation gériatrique
Dans l'essai P-1 du NSABP, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était 16%. Les femmes âgées d'au moins 70 ans représentaient 6% des participants. UNE une réduction de l'incidence du cancer du sein a été observée chez les participants à chacun des cas les sous-ensembles: Un total de 28 et 10 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants 65 ans et plus dans les groupes placebo et NOLVADEX (tamoxifène citrate), respectivement. Dans tous les autres les résultats, les résultats dans ce sous-ensemble reflètent les résultats observés dans le sous-ensemble des femmes âgées d'au moins 50 ans. Aucune différence globale de tolérabilité ne l'était observé entre les patients plus âgés et plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques - Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque section).
Dans l'essai NSABP B-24, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était 23%. Les femmes âgées d'au moins 70 ans représentaient 10% des participants. Un total sur 14 et 12 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participants de 65 ans et plus dans les groupes placebo et NOLVADEX (tamoxifène citrate), respectivement. Ce sous-ensemble est trop petit pour tirer des conclusions sur l'efficacité. Dans tous les autres critères d'évaluation, les résultats sont arrivés ce sous-ensemble était comparable à celui des jeunes femmes inscrites à ce procès. Aucune différence globale de tolérabilité n'a été observée entre les plus âgés et les plus jeunes patients.
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves exiger l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Des études cliniques continues ont permis de mieux informer indique l'incidence des effets indésirables avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.
Cancer du sein métastatique
Une augmentation des douleurs osseuses et tumorales et, également, une poussée de maladie locale se sont produites qui sont parfois associés à une bonne réponse tumorale. Patients avec augmentation la douleur osseuse peut nécessiter des analgésiques supplémentaires. Patients atteints d'une maladie des tissus mous peut avoir une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associées avec érythème marqué à l'intérieur et autour des lésions et / ou du développement de nouvelles lésions. Lorsqu'elles surviennent, la douleur osseuse ou la maladie de la fusée est observée sous peu après le démarrage de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et généralement sous-jacent rapidement.
Chez les patientes traitées par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein métastatique, le plus fréquent l'effet indésirable de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est des bouffées de chaleur.
Les autres effets indésirables rarement observés sont l'hypercalcémie périphérique œdème, dégoût pour la nourriture, prurit vulvae, dépression, étourdissements, étourdissements, maux de tête, amincissement des cheveux et / ou perte partielle des cheveux et sécheresse vaginale.
Femmes préménopausées
Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables signalés à une fréquence de 2% ou plus des essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui a comparé le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne chez les patients préménopausés avec cancer du sein métastatique.
Effets indésirables * | NOLVADEX (citrate de tamoxifène) Tous les effets% de Femmes n = 104 |
ABLATION OVARIENNE Tous les effets % de femmes n = 100 |
Rincer | 33 | 46 |
Aménorrhée | 16 | 69 |
Règles altérées | 13 | 5 |
Oligoménorrhée | 9 | 1 |
Douleur osseuse | 6 | 6 |
Trouble menstruel | 6 | 4 |
Nausées | 5 | 4 |
Toux / toux | 4 | 1 |
Œdème | 4 | 1 |
Fatigue | 4 | 1 |
Douleur muscolosquelettique | 3 | 0 |
Douleur | 3 | 4 |
Cyst (s) ovarien (s) | 3 | 2 |
Dépression | 2 | 2 |
Crampes abdominales | 1 | 2 |
Anorexie | 1 | 2 |
* Certaines femmes ont eu plus d'un effet indésirable. |
Cancer du sein masculin
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints de cancer du sein. Rapports de la littérature et les rapports de cas suggèrent que le profil de sécurité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui vu chez les femmes. La perte de libido et l'impuissance ont entraîné l'arrêt de la thérapie au tamoxifène chez les patients masculins. Aussi, chez les mâles oligospermiques traités avec les niveaux de tamoxifène, de LH, de FSH, de testostérone et d'oestrogène ont été élevés. Pas significatif des changements cliniques ont été rapportés.
Cancer du sein adjuvant
Dans l'étude NSABP B-14, les femmes atteintes d'un cancer du sein à nœud axillaire étaient randomisé à 5 ans de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables signalés sont tabulés ci-dessous (suivi moyen d'environ 6,8 ans) montrant des événements indésirables plus fréquents sur NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que sur placebo. Le incidence de bouffées de chaleur (64% contre. 48%), écoulement vaginal (30% contre. 15%), et règles irrégulières (25% contre. 19%) étaient plus élevés avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans le traitement 2 groupes, à l'exception des événements thrombotiques; une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (pendant 5 ans, 1,7% contre. 0,4%). Deux des patients traité avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) décédé des événements thrombotiques.
Étude NSABP B-14 | ||
Effet indésirable | % de femmes | |
NOLVADEX (n = 1422) |
Placebo (n = 1437) |
|
Flashs chauds | 64 | 48 |
Conservation des fluides | 32 | 30 |
Décharge vaginale | 30 | 15 |
Nausées | 26 | 24 |
Règles irrégulières | 25 | 19 |
Perte de poids (> 5%) | 23 | 18 |
Changements cutanés | 19 | 15 |
SGOT accru | 5 | 3 |
Bilirubine accrue | 2 | 1 |
Augmentation de la créatinine | 2 | 1 |
Thrombocytopénie * | 2 | 1 |
Événements thrombotiques | ||
Thrombose veineuse profonde | 0,8 | 0,2 |
Embolie pulmonaire | 0,5 | 0,2 |
Phlébite superficielle | 0,4 | 0,0 |
* Défini comme un nombre de plaquettes <100 000 / mm3 |
Dans l'essai adjuvant du cancer du sein du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou placebo a été administré pendant 2 ans aux femmes après une mastectomie. Par rapport au placebo, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre. 8% pour le placebo). L'incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence de NOLVADEX (tamoxifène citrate) était de 10% contre. 3% pour le placebo, une observation d'importance statistique limite.
Dans d'autres études adjuvantes, Toronto et NOLVADEX (tamoxifène citrate) Adjuvant Trial Organisation (OTAN), les femmes ont reçu soit NOLVADEX (tamoxifène citrate) soit aucune thérapie. Dans l'étude de Toronto , des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène) vs. 1% chez les non traités groupe. Dans l'essai de l'OTAN, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été signalés 2,8% et 2,0% des femmes, respectivement, pour NOLVADEX (tamoxifène citrate) contre. 0,2% pour chacun dans le groupe non traité.
Essai adjuvant d'anastrozole - Étude de l'anastrozole par rapport au NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques).
À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'anastrozole et de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) n'a démontré aucun bénéfice d'efficacité par rapport au traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) administré seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population positive des récepteurs hormonaux. Ce bras de traitement a été interrompu dès l'essai. La durée médiane de l'adjuvant le traitement de l'évaluation de la sécurité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patients recevant 1 mg d'anastrozole et 20 mg de NOLVADEX (citrate de tamoxifène), respectivement.
Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre traitement groupe pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.
Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5%
dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin de
traitement
Système corporel et événement indésirable par COSTART préféré terme* | Anastrozole 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 575 (19) | 544 (18) |
Douleur | 533 (17) | 485 (16) |
Douleurs au dos | 321 (10) | 309 (10) |
Maux de tête | 314 (10) | 249 (8) |
Douleur abdominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infection | 285 (9) | 276 (9) |
Blessure accidentelle | 311 (10) | 303 (10) |
Syndrome grippal | 175 (6) | 195 (6) |
Douleur thoracique | 200 (7) | 150 (5) |
Néoplasme | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovasculaire | ||
Vasodilatation | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hypertension | 402 (13) | 349 (11) |
Digestif | ||
Nausées | 343 (11) | 335 (11) |
Constipation | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrhée | 265 (9) | 216 (7) |
Dyspepsie | 206 (7) | 169 (6) |
Trouble gastro-intestinal | 210 (7) | 158 (5) |
Hémique et lymphatique | ||
Lymphœdème | 304 (10) | 341 (11) |
Anémie | 113 (4) | 159 (5) |
Métabolique et nutritionnel | ||
Œdème périphérique | 311 (10) | 343 (11) |
Gain de poids | 285 (9) | 274 (9) |
Hypercholestérolémie | 278 (9) | 108 (3,5) |
Musculo-squelettique | ||
Arthrite | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgie | 467 (15) | 344 (11) |
Ostéoporose | 325 (11) | 226 (7) |
Fracture | 315 (10) | 209 (7) |
Douleur osseuse | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrose | 207 (7) | 156 (5) |
Trouble articulaire | 184 (6) | 160 (5) |
Myalgie | 179 (6) | 160 (5) |
Système nerveux | ||
Dépression | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnie | 309 (10) | 281 (9) |
Vertiges | 236 (8) | 234 (8) |
Anxiété | 195 (6) | 180 (6) |
Paresthésie | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 443 (14) | 422 (14) |
Toux augmentée | 261 (8) | 287 (9) |
Dyspnée | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 333 (11) | 387 (13) |
Transpiration | 145 (5) | 177 (6) |
Sens spéciaux | ||
Cataracte spécifié | 182 (6) | 213 (7) |
Urogénital | ||
Leucorrhée | 86 (3) | 286 (9) |
Infection des voies urinaires | 244 (8) | 313 (10) |
Douleur mammaire | 251 (8) | 169 (6) |
Néoplasme mammaire | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Hémorragie vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
Symboles de codage COSTART pour le thésaurus d'Adverse
Conditions de réaction. N = nombre de patients recevant le traitement. * Un patient peut avoir eu plus d'un événement indésirable, dont plus de 1 événement indésirable dans le même système corporel. † Hémorragie vaginale sans autre diagnostic. ** Le bras combiné a été arrêté en raison d'un manque de bénéfice d'efficacité à 33 mois de suivi. |
Certains événements indésirables et combinaisons d'événements indésirables étaient prospectifs spécifié pour l'analyse, sur la base des propriétés pharmacologiques et du côté connus profils d'effets des deux médicaments (voir le tableau suivant).
Nombre (%) de patients présentant un événement indésirable prédéfini en
le procès Anastrozole Adjuvant1
Anastrozole N = 3092 (%) |
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) N = 3094 (%) |
Rapport de cotes4 | IC à 95%4 | |
Flashs chauds | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73 - 0,89 |
Événements musculo-squelettiques2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Fatigue / Asthénie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Perturbations de l'humeur | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausées et vomissements | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Toutes les fractures | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fractures de la colonne vertébrale, de la hanche ou du poignet | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fractures du poignet / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fractures de la colonne vertébrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fractures de la hanche | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataractes | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Saignement vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41 - 0,61 |
Maladie cardiovasculaire ischémique | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Décharge vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19 - 0,30 |
Événements thromboemboliques veineux | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47 - 0,80 |
Thromboembolique veineux profond | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45 - 0,93 |
Événements | ||||
Événement cérébrovasculaire ischémique | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50 - 0,97 |
Cancer de l'endomètre3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10 - 0,94 |
1Patients présentant plusieurs événements
dans la même catégorie ne sont comptés qu'une seule fois dans cette catégorie. 2Fait référence aux symptômes articulaires, y compris les troubles articulaires, l'arthrite arthrose et arthralgie. 3Pourcentages calculés en fonction du nombre de patients avec un utérus intact au départ. 4Les ratios de cotes <1,00 favorisent Anastrozole et ceux> 1,00 favoriser NOLVADEX (citrate de tamoxifène) |
Les patients recevant de l'anastrozole ont présenté une augmentation des troubles articulaires (y compris arthrite, arthrose et arthralgie) par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) [209 (7%)]. Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une diminution dans les bouffées de chaleur, les saignements vaginaux, les pertes vaginales, le cancer de l'endomètre, veineux événements thromboemboliques et événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Les patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ont présenté une diminution de l'hypercholestérolémie (108 [3,5%]) par rapport aux patients recevant de l'anastrozole (278 [9%]). L'angine de poitrine a été signalée chez 71 [2,3%] patients du bras anastrozole et 51 [1,6%] patients du NOLVADEX (citrate de tamoxifène) bras; un infarctus du myocarde a été signalé chez 37 [1,2%] patients dans l'anastrozole bras et chez 34 [1,1%] patients dans le bras NOLVADEX (tamoxifène citrate).
Résultats de la sous-étude de l'os d'essai adjuvant, à 12 et 24 mois démontrés que les patients recevant de l'anastrozole avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et densité minérale osseuse totale de la hanche (DMO) par rapport à la ligne de base. Patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a connu une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Le type et la fréquence des événements indésirables dans l'essai NSABP B-24 étaient cohérents avec ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Dans le cadre du procès P-1 du NSABP, il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate): cancer de l'endomètre (33 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 14 dans le groupe placebo); embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 6 dans le groupe placebo); thrombose veineuse profonde (30 cas dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) groupe contre. 19 dans le groupe placebo); AVC (34 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 24 dans le groupe placebo); formation de cataracte (540 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 483 dans le groupe placebo) et chirurgie de la cataracte (101 cas dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) groupe contre. 63 dans le groupe placebo) (Voir AVERTISSEMENTS et tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Le tableau suivant présente les événements indésirables observés dans le NSABP P-1 par traitement bras. Seuls les événements indésirables plus fréquents sur NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que le placebo sont présentés.
Essai P-1 du NSABP: tous les événements indésirables% de Femmes | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Symptômes autodéclarés | N = 64411 | N = 64691 |
Flashs chauds | 80 | 68 |
Décharges vaginales | 55 | 35 |
Saignement vaginal | 23 | 22 |
Anomalies de laboratoire | N = 65202 | N = 65352 |
Les plaquettes ont diminué | 0,7 | 0,3 |
Effets indésirables | N = 64923 | N = 64843 |
Autres toxicités | ||
Humeur | 11.6 | 10.8 |
Infection / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Constipation | 4.4 | 3.2 |
Alopécie | 5.2 | 4.4 |
Peau | 5.6 | 4.7 |
Allergie | 2.5 | 2.1 |
1Nombre avec qualité de vie
Questionnaires 2Nombre de formulaires de suivi de traitement 3Nombre de formulaires de réaction indésirable au médicament |
Dans l'essai NSABP P-1, 15,0% et 9,7% des participants reçoivent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et la thérapie placebo, respectivement retirée de l'essai pour des raisons médicales. Le Voici les raisons médicales du retrait de NOLVADEX (tamoxifène citrate) et du placebo thérapie, respectivement: bouffées de chaleur (3,1% contre. 1,5%) et décharge vaginale (0,5% vs. 0,1%).
Dans l'essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants reçoivent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et la thérapie placebo, respectivement retirée pour des raisons non médicales.
Lors de l'essai NSABP P-1, des bouffées de chaleur de toute gravité se sont produites chez 68% des femmes sous placebo et chez 80% des femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène). De graves bouffées de chaleur se sont produites à 28% des femmes sous placebo et 45% des femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Un écoulement vaginal s'est produit chez 35% et 55% des femmes sous placebo et NOLVADEX (citrate de tamoxifène) respectivement; et était sévère en 4,5% et 12,3% respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de saignement vaginal entre les bras de traitement.
Patients pédiatriques - Syndrome McCune-Albright
Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé au fin de l'étude d'un an. Aucune relation causale n'a été établie; cependant, comme augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome de l'endomètre et du sarcome utérin a été noté chez les adultes traités par NOLVADEX (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT), surveillance continue des patients McCune-Albright traités avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les effets à long terme est recommandé. L'innocuité et l'efficacité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et précoces la puberté n'a pas été étudiée au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme de la thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate) chez les filles n'ont pas été établies.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés sont des saignements vaginaux, des pertes vaginales irrégularités menstruelles, éruption cutanée et maux de tête. Habituellement, ce n'est pas le cas d'une gravité suffisante pour nécessiter une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. Rapports très rares d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, bulleux pemphigoïde, pneumonite interstitielle et rapports rares de réactions d'hypersensibilité y compris un œdème de Quincke ont été rapportés avec un traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate). Dans certains d'entre eux cas, le délai d'apparition était supérieur à un an. Rarement, élévation du sérum des taux de triglycérides, dans certains cas avec une pancréatite, peuvent être associés l'utilisation de NOLVADEX (tamoxifène citrate) (voir PRÉCAUTIONS - Médicament / Laboratoire Test des interactions section).
INTERACTIONS DE DROGUES
Lorsque NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est utilisé en association avec des anticoagulants de type coumarine, un significatif une augmentation de l'effet anticoagulant peut se produire. Lorsqu'une telle co-administration existe, une surveillance attentive du temps de prothrombine du patient est recommandée.
Dans le procès P-1 du NSABP, les femmes qui avaient besoin d'anticoagulants de type coumarine toute raison n'était pas admissible à participer à l'essai (voir CONTRAINDICATIONS).
Il y a un risque accru d'événements thromboemboliques survenant lors de la cytotoxique les agents sont utilisés en association avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Le tamoxifène a réduit les concentrations plasmatiques de létrozole de 37%. L'effet du tamoxifène sur le métabolisme et l'excrétion d'autres médicaments antinéoplasiques, tels que le cyclophosphamide et d'autres médicaments qui nécessitent des oxydases à fonctions mixtes pour l'activation, ne l'est pas connu. Des concentrations plasmatiques de tamoxifène et de N-déméthyl tamoxifène ont été observées à réduire en cas de co-administration avec la rifampicine ou l'aminoglutethimide. Induction du métabolisme médié par le CYP3A4 est considéré comme le mécanisme par lequel ceux-ci des réductions se produisent; d'autres agents inducteurs du CYP3A4 n'ont pas été étudiés pour confirmer cet effet.
Un patient recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) avec du phénobarbital concomitant a présenté une indiquer un taux sérique de tamoxifène inférieur à celui observé pour les autres patients (c.-à-d 26 ng / ml contre. valeur moyenne de 122 ng / mL). Cependant, la signification clinique de cette découverte n'est pas connue. La rifampine a induit le métabolisme du tamoxifène et a considérablement réduit les concentrations plasmatiques de tamoxifène chez 10 patients. L'aminoglutéthimide réduit les concentrations plasmatiques de tamoxifène et de N-déméthyl tamoxifène. La médroxyprogestérone réduit les concentrations plasmatiques de N-déméthyl, mais pas de tamoxifène.
Il a été démontré que le traitement concomitant par la bromocriptine élève le tamoxifène sérique et N-déméthyl tamoxifène.
Basé sur les résultats cliniques et pharmacocinétiques de l'adjuvant anastrozole essai, NOLVADEX (tamoxifène citrate) ne doit pas être administré avec de l'anastrozole (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE - Interactions médicament-médicament section).
Interactions médicament / test de laboratoire
Pendant la surveillance post-commercialisation, des élévations de T4 ont été signalées pour quelques ménopausées patients qui peuvent s'expliquer par une augmentation des globulines de liaison à la thyroïde. Ceux-ci les élévations n'étaient pas accompagnées d'hyperthyroïdie clinique.
Variations de l'indice caryopyknotique sur les frottis vaginaux et divers degrés de l'effet œstrogène sur les frottis Pap ont été rarement observés en postménopause patients ayant reçu NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Dans l'expérience post-commercialisation avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène), des cas peu fréquents d'hyperlipidémies ont été signalés. Surveillance périodique des triglycérides plasmatiques et du cholestérol peut être indiqué chez les patients atteints d'hyperlipidémies préexistantes (voir PUBLICITÉ RÉACTIONS-Expérience post-commercialisation section).
Les effets indésirables de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves exiger l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Des études cliniques continues ont permis de mieux informer indique l'incidence des effets indésirables avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.
Cancer du sein métastatique
Une augmentation des douleurs osseuses et tumorales et, également, une poussée de maladie locale se sont produites qui sont parfois associés à une bonne réponse tumorale. Patients avec augmentation la douleur osseuse peut nécessiter des analgésiques supplémentaires. Patients atteints d'une maladie des tissus mous peut avoir une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associées avec érythème marqué à l'intérieur et autour des lésions et / ou du développement de nouvelles lésions. Lorsqu'elles surviennent, la douleur osseuse ou la maladie de la fusée est observée sous peu après le démarrage de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et généralement sous-jacent rapidement.
Chez les patientes traitées par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein métastatique, le plus fréquent l'effet indésirable de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est des bouffées de chaleur.
Les autres effets indésirables rarement observés sont l'hypercalcémie périphérique œdème, dégoût pour la nourriture, prurit vulvae, dépression, étourdissements, étourdissements, maux de tête, amincissement des cheveux et / ou perte partielle des cheveux et sécheresse vaginale.
Femmes préménopausées
Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables signalés à une fréquence de 2% ou plus des essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui a comparé le traitement par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne chez les patients préménopausés avec cancer du sein métastatique.
Effets indésirables * | NOLVADEX (citrate de tamoxifène) Tous les effets% de Femmes n = 104 |
ABLATION OVARIENNE Tous les effets % de femmes n = 100 |
Rincer | 33 | 46 |
Aménorrhée | 16 | 69 |
Règles altérées | 13 | 5 |
Oligoménorrhée | 9 | 1 |
Douleur osseuse | 6 | 6 |
Trouble menstruel | 6 | 4 |
Nausées | 5 | 4 |
Toux / toux | 4 | 1 |
Œdème | 4 | 1 |
Fatigue | 4 | 1 |
Douleur muscolosquelettique | 3 | 0 |
Douleur | 3 | 4 |
Cyst (s) ovarien (s) | 3 | 2 |
Dépression | 2 | 2 |
Crampes abdominales | 1 | 2 |
Anorexie | 1 | 2 |
* Certaines femmes ont eu plus d'un effet indésirable. |
Cancer du sein masculin
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints de cancer du sein. Rapports de la littérature et les rapports de cas suggèrent que le profil de sécurité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui vu chez les femmes. La perte de libido et l'impuissance ont entraîné l'arrêt de la thérapie au tamoxifène chez les patients masculins. Aussi, chez les mâles oligospermiques traités avec les niveaux de tamoxifène, de LH, de FSH, de testostérone et d'oestrogène ont été élevés. Pas significatif des changements cliniques ont été rapportés.
Cancer du sein adjuvant
Dans l'étude NSABP B-14, les femmes atteintes d'un cancer du sein à nœud axillaire étaient randomisé à 5 ans de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables signalés sont tabulés ci-dessous (suivi moyen d'environ 6,8 ans) montrant des événements indésirables plus fréquents sur NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que sur placebo. Le incidence de bouffées de chaleur (64% contre. 48%), écoulement vaginal (30% contre. 15%), et règles irrégulières (25% contre. 19%) étaient plus élevés avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans le traitement 2 groupes, à l'exception des événements thrombotiques; une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par NOLVADEX (citrate de tamoxifène) (pendant 5 ans, 1,7% contre. 0,4%). Deux des patients traité avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) décédé des événements thrombotiques.
Étude NSABP B-14 | ||
Effet indésirable | % de femmes | |
NOLVADEX (n = 1422) |
Placebo (n = 1437) |
|
Flashs chauds | 64 | 48 |
Conservation des fluides | 32 | 30 |
Décharge vaginale | 30 | 15 |
Nausées | 26 | 24 |
Règles irrégulières | 25 | 19 |
Perte de poids (> 5%) | 23 | 18 |
Changements cutanés | 19 | 15 |
SGOT accru | 5 | 3 |
Bilirubine accrue | 2 | 1 |
Augmentation de la créatinine | 2 | 1 |
Thrombocytopénie * | 2 | 1 |
Événements thrombotiques | ||
Thrombose veineuse profonde | 0,8 | 0,2 |
Embolie pulmonaire | 0,5 | 0,2 |
Phlébite superficielle | 0,4 | 0,0 |
* Défini comme un nombre de plaquettes <100 000 / mm3 |
Dans l'essai adjuvant du cancer du sein du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ou placebo a été administré pendant 2 ans aux femmes après une mastectomie. Par rapport au placebo, NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre. 8% pour le placebo). L'incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence de NOLVADEX (tamoxifène citrate) était de 10% contre. 3% pour le placebo, une observation d'importance statistique limite.
Dans d'autres études adjuvantes, Toronto et NOLVADEX (tamoxifène citrate) Adjuvant Trial Organisation (OTAN), les femmes ont reçu soit NOLVADEX (tamoxifène citrate) soit aucune thérapie. Dans l'étude de Toronto , des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients pour NOLVADEX (citrate de tamoxifène) vs. 1% chez les non traités groupe. Dans l'essai de l'OTAN, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été signalés 2,8% et 2,0% des femmes, respectivement, pour NOLVADEX (tamoxifène citrate) contre. 0,2% pour chacun dans le groupe non traité.
Essai adjuvant d'anastrozole - Étude de l'anastrozole par rapport au NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Études cliniques).
À un suivi médian de 33 mois, la combinaison d'anastrozole et de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) n'a démontré aucun bénéfice d'efficacité par rapport au traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) administré seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population positive des récepteurs hormonaux. Ce bras de traitement a été interrompu dès l'essai. La durée médiane de l'adjuvant le traitement de l'évaluation de la sécurité était de 59,8 mois et 59,6 mois pour les patients recevant 1 mg d'anastrozole et 20 mg de NOLVADEX (citrate de tamoxifène), respectivement.
Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre traitement groupe pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.
Événements indésirables survenus avec une incidence d'au moins 5%
dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin de
traitement
Système corporel et événement indésirable par COSTART préféré terme* | Anastrozole 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 575 (19) | 544 (18) |
Douleur | 533 (17) | 485 (16) |
Douleurs au dos | 321 (10) | 309 (10) |
Maux de tête | 314 (10) | 249 (8) |
Douleur abdominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infection | 285 (9) | 276 (9) |
Blessure accidentelle | 311 (10) | 303 (10) |
Syndrome grippal | 175 (6) | 195 (6) |
Douleur thoracique | 200 (7) | 150 (5) |
Néoplasme | 162 (5) | 144 (5) |
Cyst | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovasculaire | ||
Vasodilatation | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hypertension | 402 (13) | 349 (11) |
Digestif | ||
Nausées | 343 (11) | 335 (11) |
Constipation | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrhée | 265 (9) | 216 (7) |
Dyspepsie | 206 (7) | 169 (6) |
Trouble gastro-intestinal | 210 (7) | 158 (5) |
Hémique et lymphatique | ||
Lymphœdème | 304 (10) | 341 (11) |
Anémie | 113 (4) | 159 (5) |
Métabolique et nutritionnel | ||
Œdème périphérique | 311 (10) | 343 (11) |
Gain de poids | 285 (9) | 274 (9) |
Hypercholestérolémie | 278 (9) | 108 (3,5) |
Musculo-squelettique | ||
Arthrite | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgie | 467 (15) | 344 (11) |
Ostéoporose | 325 (11) | 226 (7) |
Fracture | 315 (10) | 209 (7) |
Douleur osseuse | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrose | 207 (7) | 156 (5) |
Trouble articulaire | 184 (6) | 160 (5) |
Myalgie | 179 (6) | 160 (5) |
Système nerveux | ||
Dépression | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnie | 309 (10) | 281 (9) |
Vertiges | 236 (8) | 234 (8) |
Anxiété | 195 (6) | 180 (6) |
Paresthésie | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 443 (14) | 422 (14) |
Toux augmentée | 261 (8) | 287 (9) |
Dyspnée | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Peau et appendices | ||
Éruption cutanée | 333 (11) | 387 (13) |
Transpiration | 145 (5) | 177 (6) |
Sens spéciaux | ||
Cataracte spécifié | 182 (6) | 213 (7) |
Urogénital | ||
Leucorrhée | 86 (3) | 286 (9) |
Infection des voies urinaires | 244 (8) | 313 (10) |
Douleur mammaire | 251 (8) | 169 (6) |
Néoplasme mammaire | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Hémorragie vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
Symboles de codage COSTART pour le thésaurus d'Adverse
Conditions de réaction. N = nombre de patients recevant le traitement. * Un patient peut avoir eu plus d'un événement indésirable, dont plus de 1 événement indésirable dans le même système corporel. † Hémorragie vaginale sans autre diagnostic. ** Le bras combiné a été arrêté en raison d'un manque de bénéfice d'efficacité à 33 mois de suivi. |
Certains événements indésirables et combinaisons d'événements indésirables étaient prospectifs spécifié pour l'analyse, sur la base des propriétés pharmacologiques et du côté connus profils d'effets des deux médicaments (voir le tableau suivant).
Nombre (%) de patients présentant un événement indésirable prédéfini en
le procès Anastrozole Adjuvant1
Anastrozole N = 3092 (%) |
NOLVADEX (citrate de tamoxifène) N = 3094 (%) |
Rapport de cotes4 | IC à 95%4 | |
Flashs chauds | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0,73 - 0,89 |
Événements musculo-squelettiques2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Fatigue / Asthénie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Perturbations de l'humeur | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausées et vomissements | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Toutes les fractures | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fractures de la colonne vertébrale, de la hanche ou du poignet | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fractures du poignet / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fractures de la colonne vertébrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fractures de la hanche | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataractes | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Saignement vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0,41 - 0,61 |
Maladie cardiovasculaire ischémique | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Décharge vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0,24 | 0,19 - 0,30 |
Événements thromboemboliques veineux | 87 (3) | 140 (5) | 0,61 | 0,47 - 0,80 |
Thromboembolique veineux profond | 48 (2) | 74 (2) | 0,64 | 0,45 - 0,93 |
Événements | ||||
Événement cérébrovasculaire ischémique | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0,50 - 0,97 |
Cancer de l'endomètre3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0,31 | 0,10 - 0,94 |
1Patients présentant plusieurs événements
dans la même catégorie ne sont comptés qu'une seule fois dans cette catégorie. 2Fait référence aux symptômes articulaires, y compris les troubles articulaires, l'arthrite arthrose et arthralgie. 3Pourcentages calculés en fonction du nombre de patients avec un utérus intact au départ. 4Les ratios de cotes <1,00 favorisent Anastrozole et ceux> 1,00 favoriser NOLVADEX (citrate de tamoxifène) |
Les patients recevant de l'anastrozole ont présenté une augmentation des troubles articulaires (y compris arthrite, arthrose et arthralgie) par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (spécifiquement fractures de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) [209 (7%)]. Les patients recevant de l'anastrozole ont eu une diminution dans les bouffées de chaleur, les saignements vaginaux, les pertes vaginales, le cancer de l'endomètre, veineux événements thromboemboliques et événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Les patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) ont présenté une diminution de l'hypercholestérolémie (108 [3,5%]) par rapport aux patients recevant de l'anastrozole (278 [9%]). L'angine de poitrine a été signalée chez 71 [2,3%] patients du bras anastrozole et 51 [1,6%] patients du NOLVADEX (citrate de tamoxifène) bras; un infarctus du myocarde a été signalé chez 37 [1,2%] patients dans l'anastrozole bras et chez 34 [1,1%] patients dans le bras NOLVADEX (tamoxifène citrate).
Résultats de la sous-étude de l'os d'essai adjuvant, à 12 et 24 mois démontrés que les patients recevant de l'anastrozole avaient une diminution moyenne de la colonne lombaire et densité minérale osseuse totale de la hanche (DMO) par rapport à la ligne de base. Patients recevant NOLVADEX (citrate de tamoxifène) a connu une augmentation moyenne de la colonne lombaire et de la DMO totale de la hanche par rapport à la ligne de base.
Cancinome canalaire in situ (DCIS)
Le type et la fréquence des événements indésirables dans l'essai NSABP B-24 étaient cohérents avec ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque
Dans le cadre du procès P-1 du NSABP, il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate): cancer de l'endomètre (33 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 14 dans le groupe placebo); embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 6 dans le groupe placebo); thrombose veineuse profonde (30 cas dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) groupe contre. 19 dans le groupe placebo); AVC (34 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 24 dans le groupe placebo); formation de cataracte (540 cas dans le groupe NOLVADEX (tamoxifène citrate) vs. 483 dans le groupe placebo) et chirurgie de la cataracte (101 cas dans le NOLVADEX (citrate de tamoxifène) groupe contre. 63 dans le groupe placebo) (Voir AVERTISSEMENTS et tableau 3 in PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Le tableau suivant présente les événements indésirables observés dans le NSABP P-1 par traitement bras. Seuls les événements indésirables plus fréquents sur NOLVADEX (citrate de tamoxifène) que le placebo sont présentés.
Essai P-1 du NSABP: tous les événements indésirables% de Femmes | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Symptômes autodéclarés | N = 64411 | N = 64691 |
Flashs chauds | 80 | 68 |
Décharges vaginales | 55 | 35 |
Saignement vaginal | 23 | 22 |
Anomalies de laboratoire | N = 65202 | N = 65352 |
Les plaquettes ont diminué | 0,7 | 0,3 |
Effets indésirables | N = 64923 | N = 64843 |
Autres toxicités | ||
Humeur | 11.6 | 10.8 |
Infection / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Constipation | 4.4 | 3.2 |
Alopécie | 5.2 | 4.4 |
Peau | 5.6 | 4.7 |
Allergie | 2.5 | 2.1 |
1Nombre avec qualité de vie
Questionnaires 2Nombre de formulaires de suivi de traitement 3Nombre de formulaires de réaction indésirable au médicament |
Dans l'essai NSABP P-1, 15,0% et 9,7% des participants reçoivent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et la thérapie placebo, respectivement retirée de l'essai pour des raisons médicales. Le Voici les raisons médicales du retrait de NOLVADEX (tamoxifène citrate) et du placebo thérapie, respectivement: bouffées de chaleur (3,1% contre. 1,5%) et décharge vaginale (0,5% vs. 0,1%).
Dans l'essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants reçoivent NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et la thérapie placebo, respectivement retirée pour des raisons non médicales.
Lors de l'essai NSABP P-1, des bouffées de chaleur de toute gravité se sont produites chez 68% des femmes sous placebo et chez 80% des femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène). De graves bouffées de chaleur se sont produites à 28% des femmes sous placebo et 45% des femmes sous NOLVADEX (citrate de tamoxifène). Un écoulement vaginal s'est produit chez 35% et 55% des femmes sous placebo et NOLVADEX (citrate de tamoxifène) respectivement; et était sévère en 4,5% et 12,3% respectivement. Il n'y avait aucune différence dans l'incidence de saignement vaginal entre les bras de traitement.
Patients pédiatriques - Syndrome McCune-Albright
Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé au fin de l'étude d'un an. Aucune relation causale n'a été établie; cependant, comme augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome de l'endomètre et du sarcome utérin a été noté chez les adultes traités par NOLVADEX (voir ENCADRÉ AVERTISSEMENT), surveillance continue des patients McCune-Albright traités avec NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les effets à long terme est recommandé. L'innocuité et l'efficacité de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) pour les filles âgées de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et précoces la puberté n'a pas été étudiée au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme de la thérapie NOLVADEX (tamoxifène citrate) chez les filles n'ont pas été établies.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables les moins fréquemment rapportés sont des saignements vaginaux, des pertes vaginales irrégularités menstruelles, éruption cutanée et maux de tête. Habituellement, ce n'est pas le cas d'une gravité suffisante pour nécessiter une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. Rapports très rares d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, bulleux pemphigoïde, pneumonite interstitielle et rapports rares de réactions d'hypersensibilité y compris un œdème de Quincke ont été rapportés avec un traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate). Dans certains d'entre eux cas, le délai d'apparition était supérieur à un an. Rarement, élévation du sérum des taux de triglycérides, dans certains cas avec une pancréatite, peuvent être associés l'utilisation de NOLVADEX (tamoxifène citrate) (voir PRÉCAUTIONS - Médicament / Laboratoire Test des interactions section).
Signes observés aux doses les plus élevées après des études à déterminer LD50 chez les animaux étaient des difficultés respiratoires et des convulsions.
Aucun surdosage aigu chez l'homme n'a été signalé. Dans une étude de métastatique avancée patients cancéreux qui ont spécifiquement déterminé la dose maximale tolérée de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) dans l'évaluation de l'utilisation de doses très élevées pour inverser la résistance multidrogue, neurotoxicité aiguë se manifestant par des tremblements, une hyperréflexie, une démarche instable et des étourdissements ont été notés. Ces symptômes sont survenus dans les 3 à 5 jours suivant le début de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) et autorisé dans les 2 à 5 jours suivant l'arrêt du traitement. Pas de toxicité neurologique permanente a été noté. Un patient a subi une crise plusieurs jours après la naissance de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) les symptômes abandonnés et neurotoxiques avaient disparu. La relation causale de la saisie du traitement par NOLVADEX (tamoxifène citrate) est inconnue. Les doses administrées chez ces patients l'étaient toutes supérieures à 400 mg / m² de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 150 mg / m² de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) administré deux fois par jour.
Dans la même étude, prolongation de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme a été notée lorsque les patients ont reçu des doses supérieures à 250 mg / m² de charge dose, suivie de doses d'entretien de 80 mg / m² de NOLVADEX (citrate de tamoxifène) administrées deux fois une journée. Pour une femme d'une surface corporelle de 1,5 m², le chargement minimal dose et doses d'entretien administrées auxquelles les symptômes neurologiques et les changements QT survenu était au moins 6 fois plus élevé par rapport à la dose maximale recommandée.
Aucun traitement spécifique pour surdosage n'est connu; le traitement doit être symptomatique.