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Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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De Fu Ling
Tamoxifène
"De Fu Ling' est indiqué verser:
1. Le traitement du cancer du sein.
2. Le traitement de l'infertilité anovulatoire.
Le Cancer du Sein Métastatique
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, le De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est une alternative à l'ovariectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les données disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives aux récepteurs des œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier du traitement par de Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Traitement adjuvant du Cancer du Sein
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein ganglionnaire chez les femmes après mastectomie totale ou mastectomie segmentaire, dissection axillaire et irradiation mammaire. Dans certaines études d'additif De Fu Ling (citrate de tamoxifène), la plupart des avantages à ce jour ont été dans le sous-groupe avec quatre nœuds axillaires positifs ou plus.
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est indiqué pour le traitement du cancer du sein ganglionnaire axillaire négatif chez les femmes après mastectomie totale ou mastectomie segmentaire, dissection axillaire et irradiation mammaire.
Les valeurs des récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone peuvent aider à prédire si le traitement adjuvant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) est susceptible d'être bénéfique.
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) réduit la survenue d'un cancer du sein contrôlé chez les patientes recevant un traitement adjuvant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour le cancer du sein.
Le Carcinome canalaire in Situ (CCIS)
Chez les femmes atteintes de CCIS, après une chirurgie mammaire et une radiothérapie, De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette). La décision concernant le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Les données actuelles des essais cliniques soutiennent cinq ans de traitement par adjuvant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque de cancer du sein. Cet effet a été démontré dans une étude d'une durée prévue de 5 ans avec un suivi médical de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu de l'onu médicament pendentif de 5 ans. Les effets à long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, le tamoxifène n'a pas eu d'impact sur la mortalité globale ou liée au cancer du sein (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE au début de l'étiquette).
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est indiqué uniquement pour les femmes à haut risque. Le "risque élevé" est défini comme étant les femmes âgées d'au moins 35 ans avec un risque présumé de cancer du sein ≥ 1,67% sur 5 ans, tel que calculé par le modèle Gail.
Voici des exemples de combinaisons de facteurs prédisant un risque ≥ 1,67% à 5 ans:
35 sna ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus, et des antécédents de biopsie du sein montrant une hyperplasie atypique, ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels d'au moins une biopsie du sein, ou
- LCIS
40 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- L'onu parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, 2 biopsies bénignes ou plus, âgé à la première naissance vivante de 25 ans ou plus et âgé à la ménarche de 11 sna ou moins, ou
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et âgés à la première naissance vivante de 19 ans ou moins, ou
- Un parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et des antécédents personnels de biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique.
45 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein et âgés à la première naissance vivante de 24 ans ou moins, ou
- L'onu parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein ayant des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein, âgé de 11 sna ou moins à la ménarche et de 20 ans ou plus à la première naissance vivante.
50 ans ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- Au moins 2 parents au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein, ou
- Antécédents d'une biopsie mammaire montrant une hyperplasie atypique, et âge à la première naissance vivante 30 ans ou plus et âge à la ménarche 11 ans ou moins, ou
- Antécédents d'au moins deux biopsies mammaires avec antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante 30 ans ou plus.
55 sna ou plus et l'une des combinaisons de facteurs suivantes:
- L'onu parent au premier degré ayant des antécédents de cancer du sein ayant des antécédents personnels de biopsie bénigne du sein et ayant un âge à la ménarche de 11 sna ou moins, ou
- Antécédents d'au moins 2 biopsies mammaires avec antécédents d'hyperplasie atypique et âge à la première naissance vivante de 20 ans ou plus.
L'âge de 60 ans ou plus et:
- 5 ans risque prédit de cancer du sein ≥ 1,67%, tel que calculé par le modèle Gail.
Pour les femmes dont les facteurs de risque ne sont pas décrits dans les exemples ci-dessus, le modèle Gail est nécessaire pour estimer le risque absolu de cancer du sein. Les professionnels de la santé peuvent obtenir un outil d'évaluation des risques du modèle Gail en composant le 1-800-544-2007.
Les données disponibles concernant l'effet de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) sur l'incidence du cancer du sein chez les femmes présentant des mutations héréditaires (BRCA1, BRCA2) sont insuffisantes pour pouvoir formuler des recommandations spécifiques sur l'efficacité de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez ces patientes.
Après une évaluation du risque de développer un cancer du sein, la décision concernant le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être basée sur une évaluation individuelle des avantages et des risques du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Dans l'essai NSABP P-1, le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a réduit le risque de développer un cancer du sein pendant la période de suivi de l'essai, mais n'a pas éliminé le risque de cancer du sein (Voir Tableau 3 dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Posologie
1. Le cancer du sein:
Adulte: La dose quotidienne recommandée de de Fu Ling hne normalement de 20 mg. Aucun bénéfice supplémentaire, en termes de récidive retardée ou d'amélioration de la survie chez les patients, n'a été démontré avec des doses plus élevées. Les preuves substantielles soutenant l'utilisation du traitement avec 30-40mg par jour ne sont pas disponibles, bien que ces doses aient été employées chez quelques patients atteints de la maladie avancée.
Aînés: Des schémas posologiques similaires de De Fu Ling ont été utilisés chez les personnes âgées atteintes d'un cancer du sein et chez certaines de ces patientes, il a été utilisé comme traitement unique.
2. Infertilité anovulatoire:
Avant de commencer tout traitement, qu'il soit initial ou ultérieur, la possibilité d'une grossesse doit être exclue. Chez les femmes qui ont leurs règles régulièrement, mais avec des cycles anovulaires, le traitement initial consiste en 20 mg administrés quotidiennement les deuxième, troisième, quatrième et cinquième jours du cycle menstruel. Si des enregistrements de température basale insatisfaisants ou une mauvaise glaire cervicale pré-ovulatoire indiquent que ce traitement initial a échoué, d'autres traitements peuvent être administrés pendant les périodes menstruelles suivantes, en augmentant la dose à 40 mg puis 80 mg par jour.
Chez les femmes qui n'ont pas leurs règles régulièrement, le cours initial peut commencer n'importe quel jour. Si aucun signe d'ovulation n'est démontrable, un traitement ultérieur peut commencer 45 jours plus tard, avec une dose augmentée comme ci-dessus. Si un patient répond avec la menstruation, le traitement suivant commence le deuxième jour du cycle.
Population pédiatrique
L'utilisation de De Fu Ling n'est pas recommandée chez les enfants. L'innocence et l'efficacité de De Fu Ling chez les enfants n'ont pas encore été établies.
Mode d'administration
Pour l'administration par voie orale.
Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein, la dose quotidienne recommandée est de 20 à 40 mg. Des doses supérieures à 20 mg par jour doivent être administrées en doses fractionnées (matin et soir).
Dans trois études sur un adjuvant monomoteur chez des femmes, un comprimé de 10 mg de Fu Ling (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois (ECOG et NATO) ou trois fois (Toronto) par jour pendant deux ans. Dans l'étude NSABP B-14 adjuvant chez les femmes atteintes d'un cancer du sein nodal négatif, un comprimé de 10 mg de Fu Ling (citrate de tamoxifène) a été administré deux fois par jour pendant au moins 5 ans. Les résultats de l'étude B-14 suggèrent que la poursuite du traitement au-delà de cinq ans ne procure aucun avantage supplémentaire (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Dans l'aperçu de l'EBCTCG 1995, la réduction de la récidive et de la mortalité était plus importante dans les études qui utilisaient le tamoxifène pendant environ 5 ans que dans celles qui utilisaient le tamoxifène pendant une période de traitement plus courte. Rien n'indiquait que les doses supérieures à 20 mg par jour étaient plus efficaces. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent 5 ans de traitement par adjuvant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Le Carcinome canalaire in Situ (CCIS)
La dose recommandée est De Fu Ling (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque
La dose recommandée est De Fu Ling (citrate de tamoxifène) 20 mg par jour pendant 5 ans. Il n'y a pas de données verser soutenir l'utilisation de de Fu Ling (citrate de tamoxifène) autre que le pendentif de 5 ans (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE-Études cliniques-Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque).
De Fu Ling ne doit pas être utilisé dans les domaines suivants:
- grossesse.).
-
- traitement concomitant à l'anastrozole.
- le traitement de l'infertilité. Patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'événements thromboemboliques veineux idiopathiques confirmés ou d'un défaut génétique connu.
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament ou à l'un de ses ingrédients.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque et les femmes atteintes de la CPI
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est contre-indiqué chez les femmes nécessitant un traitement anticoagulant concomitant de type coumarine ou chez les femmes ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
La menstruation est supprimée chez une proportion de femmes préménopausées recevant de l'argent pour le traitement du cancer du sein.
Une incidence accrue de modifications de l'endomètre, y compris l'hyperplasie, les polypes, le cancer et le sarcome utérin (principalement des tumeurs mullériennes mixtes malignes), a été rapportée en association avec le traitement par De Fu Ling.Le mécanisme sous-jacent est inconnu mais peut être lié à l'effet œstrogène de De Fu Ling. Tout patient recevant ou ayant déjà reçu de Fu Ling qui signale des symptômes gynécologiques anormaux, en particulier des saignements vaginaux, ou qui présente des irrégularités menstruelles, des pertes vaginales et des symptômes tels que des douleurs pelviennes ou une pression doit être rapidement étudié.
Un certain nombre de tumeurs primaires secondaires, survenant à des sites autres que l'endomètre et le sein opposé, ont été rapportées dans des essais cliniques, après le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein par De Fu Ling. Aucun lien de causalité n'a été établi et la signification clinique de ces observations demeure incertaine.
Thromboembolie veineuse (TEV)
- Une augmentation de deux à trois fois du risque de TEV a été démontrée chez les femmes en bonne santé traitées par De Fu Ling.
- Chez les patients atteints de le cancer du sein, les prescripteurs doivent obtenir des antécédents soigneux en ce qui concerne les antécédents personnels et familiaux de TEV du patient.).
- Le risque de TEV hne encore accru par l'obésité sévère, l'augmentation de l'âge et tous les autres facteurs de risque de TEV. Les risques et les bénéfices doivent être soigneusement pris en compte pour tous les patients avant le traitement par De Fu Ling. Chez les patients atteints de le cancer du sein ce risque est également augmenté par une stratégie nationale d'administration concomitante de chimiothérapie. La prophylaxie anticoagulante à long terme peut être justifiée pour certaines patientes atteintes d'un cancer du sein qui présentent plusieurs facteurs de risque de TEV.
- Chirurgie et immobilité: pour les patients traités verser infertilité, De Fu Ling doit être arrêté au moins 6 semaines avant la chirurgie ou l'immobilisation à long terme (si possible) et relancé uniquement lorsque le patient est complètement mobile. Pour les patients atteints de le cancer du sein, le traitement par De Fu Ling ne doit être arrêté que si le risque de thrombose induite par De Fu Ling l'emporte clairement sur les risques associés à l'interruption du traitement. Tous les patients doivent recevoir des mesures prophylactiques appropriées contre la thrombose et doivent inclure des bas de compression gradués pendant la période d'hospitalisation, une déambulation précoce, si possible, et un traitement anticoagulant.
- Si vanter le patient présent avec VTE, De Fu Ling devrait être arrêté immédiatement et des mesures anti-thrombose appropriées commencées. Chez les patients traités verser infertilité, De Fu Ling ne devrait pas être recommencé à moins qu'il n'y ait une explication alternative convaincante pour leur événement thrombotique. Chez les patients recevant De Fu Ling pour le cancer du sein, la décision de recommencer De Fu Ling doit être prise en fonction du risque global pour le patient. Chez des patients sélectionnés avec le cancer du sein l'utilisation continue de de Fu Ling avec anticoagulation prophylactique peut être justifiée.
- Vanter les patients doivent être invités à contacter immédiatement leur médecin s'ils découvrent des symptômes de TEV.
Dans la reconstruction mammaire microchirurgicale retardée de Fu Ling may augmenteur le risque de complications du lambeau microvasculaire.
Dans un essai non contrôlé chez 28 filles âgées de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune Albright (MAS), qui ont reçu 20 mg une fois par jour pendant une durée allant jusqu'à 12 mois, le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Bien que cette découverte soit conforme aux propriétés pharmacodynamiques de De Fu Ling, aucune relation causale n'a été établie.
Dans la littérature, il a été montré que les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 ont un taux plasmatique réduit d'endoxifène, l'un des métabolites actifs les plus importants de De Fu Ling.
Les médicaments concomitants qui inhibent le CYP2D6 peuvent entraîner une réduction des concentrations du métabolite actif, l'endoxifène. Par conséquent, les inhibiteurs puissants du CYP2D6 (par exemple paroxétine, fluoxétine, quinidine, cinacalcet ou bupropion) doivent être évités dans la mesure du possible pendant le traitement par De Fu Ling. De Fu Ling contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Le rappel de radiothérapie a été rapporté très rarement chez des patients sous de Fu Ling ayant déjà reçu une radiothérapie. La réaction est généralement réversible lors de l'arrêt temporaire du traitement et une nouvelle remise en question peut entraîner une réaction plus légère. Le traitement par De Fu Ling a été poursuivi dans la plupart des cas.
AVERTISSEMENT
Effets chez les Patientes Atteintes d'un cancer du Sein Métastatique
Comme avec d'autres traitements hormonaux additionnels (œstrogènes et androgènes), une hypercalcémie a été rapportée chez certaines patientes atteintes d'un cancer du sein présentant des métastases osseuses quelques semaines après le début du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). En cas d'hypercalcémie, des mesures appropriées doivent être prises et, en cas de sévérité, le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) doit être arrêté.
Effets sur l'utérus-Cancer de l'endomètre et Sarcome utérin
Une incidence accrue de tumeurs malignes utérines a été rapportée en association avec le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent est inconnu, mais peut être lié à l'effet œstrogène de De Fu Ling (citrate de tamoxifène). La plupart des tumeurs malignes urinaires observées en association avec de Fu Ling (citrate de tamoxifène) sont classées comme adénocarcinome de l'endomètre. Cependant, de rares sarcomes utérins, y compris des tumeurs malignes mixtes mullériennes (MMMT), ont également été rapportés. Le sarcome utérin est généralement associé à un stade FIGO plus élevé (III/IV) au diagnostic, à un pronostic plus faible et à une survie plus courte. Il a été rapporté que le sarcome utérin se produit plus fréquemment chez les utilisateurs à long terme (≥2 ans) de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) que chez les non-utilisateurs. Certaines tumeurs malignes utérines (carcinome de l'endomètre ou sarcome utérin) ont été fatales
Dans l'essai NSABP P-1, parmi les participants randomisés pour De Fu Ling (citrate de tamoxifène), il y avait une augmentation statistiquement significative de l'incidence du cancer de l'endomètre (33 cas de cancer de l'endomètre invasif, comparativement à 14 cas parmi les participants randomisés pour le placebo (RR=2.48, IC à 95%: 1.27-4.92). Les 33 cas chez les participants recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) étaient FIGO Stade I, y compris 20 IA, 12 IB, et 1 IC adénocarcinomes de l'endomètre. Chez les participants randomisés vers le placebo, 13 étaient FIGO Stade I (8 IA et 5 IB) et 1 était FIGO Stade IV. Cinq femmes sous de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et 1 sous placebo ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Cette augmentation a été principalement observée chez les femmes âgées d'au moins 50 ans au moment de la randomisation (26 cas de cancer invasif de l'endomètre, comparativement à 6 cas chez les participantes randomisées au placebo (RR=4.50, IC à 95%: 1.78-13.16). Chez les femmes de ≤ 49 ans au moment de la randomisation, il y avait 7 cas de cancer invasif de l'endomètre, comparativement à 8 cas chez les participantes randomisées au placebo (RR=0.94, IC à 95%: 0.28-2.89). Si l'on tient compte de l'âge au moment du diagnostic, il y a eu 4 cas de cancer de l'endomètre chez les participants ≤ 49 randomisés pour de Fu Ling (citrate de tamoxifène) comparativement à 2 chez les participants randomisés pour le placebo (RR=2.21, IC à 95%: 0.4-12.0). Pour les femmes ≥ 50 au moment du diagnostic, il y avait 29 cas parmi les participants randomisés pour de Fu Ling (citrate de tamoxifène) comparativement à 12 chez les femmes sous placebo (RR=2.5, IC à 95%: 1.3-4.9). Les ratios de risque étaient similaires dans les deux groupes, bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. La plupart (29 des 33 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène)) cancers de l'endomètre ont été diagnostiqués chez des femmes symptomatiques, bien que 5 des 33 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) se soient produits chez des femmes asymptomatiques. Chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène), les événements sont apparus entre 1 et 61 mois (moyenne=32 mois) à partir du début du traitement.
Dans un examen mis à jour des données à long terme (la durée médiane du suivi total est de 6.9 ans, y compris le suivi en aveugle) sur 8 306 femmes ayant un utérus intact lors de la randomisation dans l'essai de réduction du risque NSABP P-1, l'incidence des adénocarcinomes et des sarcomes utérins rares a été augmentée chez les femmes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène). Au cours du suivi en aveugle , il y a eu 36 cas d'adénocarcinome de l'endomètre FIGO Stade I (22 étaient FIGO Stade IA, 13 IB et 1 IC) chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et 15 cas chez les femmes recevant un placebo [14 étaient FIGO Stade I (9 IA et 5 IB), et 1 cas était FIGO Stade IV]. Parmi les patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) qui ont développé un cancer de l'endomètre, un avec un cancer de stade IA et 4 avec un cancer de stade IB ont reçu une radiothérapie. Dans le groupe placebo, de l'onu patient atteint d'un cancer de stade 1B de la FIGO a reçu une radiothérapie et le patient atteint d'un cancer de stade IVB de la FIGO a reçu une stratégie nationale pour l'administration de la chimiothérapie et une hormonothérapie. Au cours du suivi total, un adénocarcinome de l'endomètre a été signalé chez 53 femmes randomisées au de Fu Ling (citrate de tamoxifène) (30 cas au stade FIGO IA, 20 au Stade IB, 1 au Stade IC et 2 au Stade IIIC), et 17 femmes randomisées au placebo (9 cas au stade FIGO IA, 6 au Stade IB, 1 au Stade IIIC et 1 au stade IVB) (incidence pour 1 000.20 et 0.71, respectivement). Certains patients ont reçu une radiothérapie postopératoire en plus de la chirurgie. Des sarcomes utérins ont été rapportés chez 4 femmes randomisées au De Fu Ling (citrate de tamoxifène) (1 était FIGO IA, 1 était FIGO IB, 1 était FIGO IIA et 1 était FIGO IIIC) et une patiente randomisée au placebo (FIGO 1A), incidence pour 1 000 femmes-années de 0.17 et 0.04, respectivement. Parmi les patients randomisés pour De Fu Ling (citrate de tamoxifène ) , les cas FIGO IA et IB étaient un MMMT et un sarcome, respectivement, le FIGO II était un MMMT et le FIGO III était un sarcome, et le patient randomisé au placebo avait un MMMT. Une augmentation similaire de l'incidence de l'adénocarcinome de l'endomètre et du sarcome utrin a été observée chez les femmes recevant du De Fu Ling (citrate de tamoxifène) dans cinq autres essais cliniques NSABP
Toute patiente qui reçoit ou qui a déjà reçu de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et qui signale des saignements vaginaux anormaux doit être évaluée rapidement. Les patients recevant ou ayant déjà reçu de Fu Ling (citrate de tamoxifène) doivent subir des examens gynécologiques annuels et informer rapidement leur médecin s'ils présentent des symptômes gynécologiques anormaux, par exemple des irrégularités menstruelles, des saignements vaginaux anormaux, des modifications des pertes vaginales ou des douleurs ou pressions pelviennes.
Dans l'essai P-1, l'échantillon de l'indicateur n'a pas modifié le taux de détection du cancer de l'indicateur par rapport aux femmes qui n'avaient pas subi d'échantillon de l'indicateur (0,6% avec échantillon, 0,5% sans échantillon) pour les femmes dont l'échantillon était intact. Il n'existe aucune donnée suggérant que l'échantillonnage systématique de l'endomètre chez les femmes asymptomatiques prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein serait bénéfique.
Effets non malins sur l'utérus
Une incidence accumulée de modifications de l'endomètre, y compris une hyperplasie et des polypes, a été rapportée en association avec le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). L'incertitude et le profil de cette augmentation suggèrent que le mécanisme sous-jacent est lié aux propriétés œstrogènes du De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Il y a eu quelques rapports d'endométriose et de fibromes utérins chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène). Le mécanisme sous-jacent peut être dû à l'effet œstrogène partiel de De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Des kystes ovariens ont également été observés chez un petit nombre de patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé qui ont été traitées par De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a été signalé pour provoquer une irrégularité menstruelle ou une amnorrhée.
Effets thromboemboliques de De Fu Ling (citrate de tamoxifène)
Il existe des preuves d'une incidence accumulée d'événements thromboemboliques, y compris une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, pendant le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Lorsque de Fu Ling (citrate de tamoxifène) est associé à une chimiothérapie, il peut y avoir une nouvelle augmentation de l'incidence des effets thromboemboliques. Pour le traitement du cancer du sein, les risques et les avantages de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) doivent être soigneusement pris en compte chez les femmes ayant des antécédents d'événements thromboemboliques. Dans une petite sous-étude (N = 81) de l'essai NSABP P-1, il semble qu'il n'y ait aucun avantage à dépister les femmes pour le facteur V Leiden et les mutations de Prothrombine G20210A comme moyen d'identifier ceux qui peuvent ne pas être des candidats appropriés pour le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène)
Les données de l'essai NSABP P-1 montrent que les participants recevant De Fu Ling (citrate de tamoxifène) sans antécédents d'embolies pulmonaires (EP) présentaient une augmentation statistiquement significative des embolies pulmonaires (18-De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , 6-placebo, RR=3.01, IC à 95%: 1.15 - 9.27). Trois des emboles pulmonaires, toutes dans le bras de Fu Ling (citrate de tamoxifène), ont été fatales. Quatre-vingt-sept pour cent des cas d'embolie pulmonaire sont survenus chez des femmes d'au moins 50 ans lors de la randomisation. Chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène), les événements sont apparus entre 2 et 60 mois (moyenne=27 mois) à partir du début du traitement
Dans cette même population, une augmentation non statistiquement significative de la thrombose veineuse profonde (TVP) a été observée dans le groupe De Fu Ling (citrate de tamoxifène) (30-De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , 19-placebo, RR=1.59, IC à 95%: 0.86-2.98). La même augmentation du risque relatif a été observée chez les femmes ≤ 49 et chez les femmes ≥ 50, bien que moins d'événements se soient produits chez les femmes plus jeunes. Les femmes ayant des événements thromboemboliques étaient à risque pour un deuxième événement connecté (7 femmes sur 25 sous placebo, 5 femmes sur 48 sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ) et étaient à risque de complications de l'événement et de son traitement (0/25 sous placebo, 4/48 sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ). Chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène), des thromboses veineuses profondes se sont produites entre 2 et 57 mois (moyenne=19 mois) après le début du traitement
Il y a eu une augmentation non statistiquement significative des accidents vasculaires cérébraux chez les patients randomisés pour De Fu Ling (citrate de tamoxifène) (24-Placebo, 34-de Fu Ling (citrate de tamoxifène), RR=1.42, IC à 95% 0.82-2.51). Six des 24 coups dans le groupe placebo ont été considérés comme hémorragiques d'origine et 10 des 34 coups de Fu Ling (citrate de tamoxifène) groupe ont été classés comme hémorragiques. Dix-sept des 34 accidents vasculaires cérébraux dans le groupe De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ont été considérés comme occlusifs et 7 ont été considérés comme d'étiologie inconnue. Quatorze des 24 accidents vasculaires cérébraux du bras placebo ont été signalés comme étant occlusifs et 4 d'étiologie inconnue. Parmi ces coups 3 coups dans le groupe placebo et 4 coups de Fu Ling (citrate de tamoxifène) groupe ont été fatales. Quatre-vingt-huit pour cent des accidents vasculaires cérébraux sont survenus chez des femmes âgées d'au moins 50 ans au moment de la randomisation. Chez les femmes recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène), les événements se sont produits entre 1 et 63 mois (moyenne=30 mois) après le début du traitement
Effets sur le foie: cancer du foie
Dans l'essai suédois utilisant l'additif De Fu Ling (citrate de tamoxifène) 40 mg / jour pendant 2 à 5 ans, 3 cas de cancer du foie ont été rapportés dans le groupe traité par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) contre 1 cas dans le groupe d'observation (Voir PRÉCAUTIONS-Carcinogenèse). Dans d'autres essais cliniques évaluant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) , aucun cas de cancer du foie n'a été rapporté à ce jour.
Un cas de cancer du foie a été rapporté dans NSABP P-1 chez un participant randomisé à De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Effets sur le foie: Effets non malins
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a été associé à des changements dans les niveaux d'enzymes hépatiques et, à de rares occasions, à un spectre d'anomalies hépatiques plus graves, y compris la stéatose hépatique, la cholestase, l'hépatite et la nécrose hépatique. Quelques-uns de ces cas graves comprenaient des décès. Dans la plupart des cas signalés, la relation avec de Fu Ling (citrate de tamoxifène) est incertaine. Cependant, certains rechallenges et dechallenges positifs ont été signalés.
Dans l'essai NSABP P-1, peu de changements de grade 3-4 de la fonction hépatique (SGOT, SGPT, bilirubine, phosphatase alcaline) ont été observés (10 sous placebo et 6 sous de Fu Ling (citrate de tamoxifène) ). Les lipides sérieux n'ont pas été systématiquement prélevés.
D'autres cancers
Un certain nombre de tumeurs primaires secondaires, survenant à des sites autres que l'endomètre, ont été rapportées après le traitement du cancer du sein par de Fu Ling (citrate de tamoxifène) dans les essais cliniques. Les données des études NSABP B-14 et P-1 ne montrent aucune augmentation des autres cancers (non utérins) chez les patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène). La question de savoir si un risque accru d'autres cancers (non utérins) est associé à De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est encore incertaine et continue d'être évaluée.
Effets sur l'œil
Des troubles oculaires, y compris des modifications de la cornée, une diminution de la perception de la vision des couleurs, une thrombose veineuse rétinienne et une rétinopathie ont été rapportés chez des patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène). Une incidence accrue de cataractes et la nécessité d'une chirurgie de la cataracte ont été rapportées chez des patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Dans l'essai NSABP P-1, un risque accru d'importance limite de développer des cataractes chez les femmes sans cataracte à l'inclusion (540-De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , 483-placebo, RR=1,13, IC à 95%: 1,00-1,28) a été observé. Chez ces mêmes femmes, De Fu Ling (citrate de tamoxifène) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (101 - De Fu Ling (citrate de tamoxifène), 63-placebo, RR=1,62, IC à 95% 1,18-2,22) (Voir Tableau 3 dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Chez toutes les femmes de l'essai (avec ou sans cataracte à l'inclusion), De Fu Ling (citrate de tamoxifène) était associé à un risque accru de chirurgie de la cataracte (201-De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , 129-placebo, RR=1,58, IC à 95% 1,26-1,97). Aucun examen de la vue n'a été requis au cours de l'étude. Aucune autre conclusion concernant les événements ophtalmiques non cataractes ne peut être faite.
Grossesse Catégorie D
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) peut causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il est conseillé aux femmes de ne pas tomber enceintes pendant la prise de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ou dans les 2 mois suivant l'arrêt de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) et d'utiliser des mesures contraceptives barrières ou non hormonales si elles sont sexuellement actives. Le tamoxifène ne provoque pas d'infantilité, même en présence d'irrégularités menstruelles. Des effets sur les fonctions de reproduction sont attendus des propriétés antiestrogéniques du médicament. Dans les études sur la reproduction chez le rat à des doses égales ou inférieures à la dose humaine, des modifications du squelette développemental non atératogènes ont été observées et réversibles. En outre, dans des études de fécondité chez le rat et dans des études de tératologie chez le lapin utilisant des doses égales ou inférieures à celles utilisées chez l'homme, une incidence plus faible d'implantation embryonnaire et une incidence plus élevée de mort fœtale ou de retard de croissance in utero ont été observées, avec un comportement d'apprentissage plus. Plusieurs ouistitis graves ont reçu une dose de 10 mg / kg / jour (environ 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme en mg/m2) au cours de l'organogenèse ou dans la dernière moitié de la grossesse. Aucune déformation n'a été observée et, bien que la dose ait été suffisamment élevée pour interroger la grosseur chez certains animaux, ceux qui ont maintenu la grosseur n'ont montré aucun signe de malformations tératogènes
Dans les modèles de rongeurs du développement de l'appareil reproducteur fœtal, le tamoxifène (aux doses 0.002 à 2.4 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme sur une base mg/m2) a provoqué des changements chez les deux sexes qui sont similaires à ceux causés par l'estradiol, l'éthynylestradiol et le diéthylstilbestrol. Bien que la pertinence clinique de ces changements soit inconnue, certains de ces changements, en particulier l'adénose vaginale, sont similaires à ceux observés chez les jeunes femmes qui ont été exposées au diéthylstilbestrol in utero et qui ont un risque de 1 sur 1000 de développer un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus. À ce jour, il n'a pas été démontré que l'exposition in utero au tamoxifène provoque une adénose vaginale ou un adénocarcinome à cellules claires du vagin ou du col de l'utérus chez les jeunes femmes. Cependant, seul un petit nombre de jeunes femmes ont été exposées au tamoxifène in utero, et un plus petit nombre ont été suivies suffisamment longtemps (jusqu'à l'âge de 15 à 20 ans) pour déterminer si une néoplasie vaginale ou cervicale pourrait survenir à la suite de cette exposition
Il n'existe pas d'essais adéquats et bien contrôlés du tamoxifène chez la femme enceinte. Il y a eu un petit nombre de rapports de saignements vaginaux, d'avortements spontanés, de malformations congénitales et de décès fœtaux chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse, ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, ou dans les deux mois suivant l'arrêt du traitement, la patiente doit être informée des risques potentiels pour le fœtus, y compris le risque potentiel à long terme d'un syndrome de type DES.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les Femmes à Haut Risque-Grossesse Catégorie D
Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) doit être initié pendant la menstruation. Chez les femmes présentant une irrégularité menstruelle, une B-HCG négative immédiatement avant le début du traitement est suffisante (Voir PRÉCAUTIONS-INFORMATION À L'INTENTION DES PATIENTES-Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à risque Élevé).
PRÉCAUTION
Général
Des diminutions de la quantité plaquettaire, habituellement de 50 000 à 100 000 / mm3, rarement plus faibles, ont été occasionnellement rapportées chez des patientes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein. Chez les patients présentant une thrombocytopénie significative, de rares épisodes hémorragiques se sont produits, mais il n'est pas certain que ces épisodes soient dus au traitement par de Fu Ling (citrate de tamoxifène). Une leucopénie a été observée, parfois en association avec une anémie et / ou une thrombocytopénie. De rares cas de neutropénie et de pancytopénie ont été rapportés chez des patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) , ce qui peut parfois être grave
Dans l'essai NSABP P-1, 6 femmes sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène) et 2 sous placebo ont présenté des baisses de grade 3-4 du nombre de plaquettes ( ≤ 50 000/mm3).
Information pour les patients
Les patients doivent être informés de lire le Guide De Médicament fourni comme requis par la loi lorsque De Fu Ling est délivré. Le texte complet de la Guide De Médicament hne réimprimé à la fin de ce document.
Réduction du cancer du sein invasif et du CCIS chez les femmes atteintes de CCIS
Les femmes atteintes de CCIS traitées par tumorectomie et radiothérapie qui envisagent de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence d'un deuxième événement de cancer du sein devraient évaluer les risques et les avantages du traitement, étant donné que le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a diminué l'incidence du cancer du sein invasif, mais PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque
Les femmes à haut risque de cancer du sein peuvent envisager de prendre un traitement par de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein. La question de savoir si les avantages du traitement sont considérés comme l'emportent sur les risques dépendent des antécédents médicaux personnels de la femme et de la façon dont elle évalue les avantages et les risques. Le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein peut donc ne pas convenir à toutes les femmes à haut risque de cancer du sein. Les femmes qui envisagent un traitement par de Fu Ling (citrate de tamoxifène) devraient consulter leur professionnel de la santé pour une évaluation des avantages et des risques potentiels avant de commencer le traitement pour réduire l'incidence du cancer du sein (Voir le tableau 3 dans PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Les femmes doivent comprendre que De Fu Ling (citrate de tamoxifène) réduit l'incidence du cancer du sein, mais peut ne pas éliminer le risque. De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a diminué l'incidence des petites tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes, mais n'a pas modifié l'incidence des tumeurs négatives aux récepteurs des œstrogènes ou des tumeurs plus grandes. Chez les femmes atteintes d'un cancer du sein qui sont à haut risque de développer un deuxième cancer du sein, le traitement avec environ 5 ans de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a réduit le taux d'incidence annuel d'un deuxième cancer du sein d'environ 50%.
Les femmes enceintes ou qui envisagent de le devenir ne doivent pas prendre de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire leur risque de cancer du sein. Une contraception non hormonale efficace doit être utilisée par toutes les femmes préménopausées prenant De Fu Ling (citrate de tamoxifène) et pendant environ deux mois après l'arrêt du traitement si elles sont sexuellement actives. Le tamoxifène ne provoque pas d'infantilité, même en présence d'irrégularités menstruelles. Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, un traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) doit être initié pendant la menstruation. Chez les femmes présentant une irrégularité menstruelle, une B-HCG négative immédiatement avant le début du traitement est suffisante (Voir AVERTISSEMENTS-Grossesse Catégorie D).
Deux essais européens du tamoxifène visant à réduire le risque de cancer du sein ont été menés et n'ont montré aucune différence dans le nombre de cas de cancer du sein entre les bras tamoxifène et placebo. Ces études avaient des modèles d'essai qui différaient de ceux de NSABP P-1, étaient plus petits que NSABP P-1 et comprenaient des femmes présentant un risque plus faible de cancer du sein que celles de P-1.
Surveillance Pendant Le Traitement Par De Fu Ling (citrate de tamoxifène)
Les femmes qui prennent ou qui ont déjà pris de Fu Ling (citrate de tamoxifène) doivent être informées de consulter rapidement un médecin pour de nouvelles bosses mammaires, des saignements vaginaux, des symptômes gynécologiques (irrégularités menstruelles, modifications des pertes vaginales, douleurs ou pressions pelviennes), des symptômes de gonflement ou de sensibilité des jambes, un essoufflement inexpliqué ou des modifications de la vision. Les femmes devraient informer tous les fournisseurs de soins, quelle que soit la raison de l'évaluation, qu'ils prennent du De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Les femmes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour réduire l'incidence du cancer du sein devraient subir un examen mammaire, une mammographie et un examen gynécologique avant le début du traitement. Ces études doivent être répétées à intervalles réguliers pendant le traitement, conformément aux bonnes pratiques médicales. Les femmes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) comme traitement adjuvant du cancer du sein doivent suivre les mêmes procédures de surveillance que pour les femmes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour la réduction de l'incidence du cancer du sein. Les femmes prenant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) comme traitement pour le cancer du sein métastatique devraient examiner ce plan de surveillance avec leur fournisseur de soins et choisir les modalités et le calendrier d'évaluation appropriés
Les Tests De Laboratoire
Des nombres sanguins complets périodiques, y compris la numération plaquettaire, et des tests périodiques de la fonction hépatique doivent être obtenus.
Au cours de l'essai ATAC, un plus grand nombre de patients recevant de l'anastrozole ont présenté un taux de cholestérol sérique élevé par rapport aux patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) (9% contre 3,5%, respectivement).
Cancérogenèse
Une étude conventionnelle de carcinogenèse chez le rat à des doses de 5, 20 et 35 mg/kg/jour (environ un, trois et sept fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme sur une base mg / m2) administrée par gavage oral pendant une période allant jusqu'à 2 ans) a révélé une augmentation significative du carcinome hépatocellulaire à toutes les doses. L'incidence de ces tumeurs était significativement plus élevée chez les rats ayant reçu 20 ou 35 mg / kg / jour (69%) que chez ceux ayant reçu 5 mg / kg / jour (14%). Dans une étude distincte, des rats ont reçu du tamoxifène à 45 mg / kg / jour (environ neuf fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme sur une base mg / m2), une néoplasie hépatocellulaire a été exposée à 3 à 6 mois
Des tumeurs ovariennes à cellules granulosa et des tumeurs testiculaires à cellules interstitielles ont été observées dans deux études murines distinctes. Les souris ont reçu les formes trans et racémiques de tamoxifène pendant 13 à 15 mois à des doses de 5, 20 et 50 mg/kg/jour (environ la moitié, deux et cinq fois la dose quotidienne recommandée chez l'homme en mg/m2).
Mutagenèse
Aucun potentiel génotoxique n'a été trouvé dans une batterie conventionnelle de in vivo et in vitro tests avec des systèmes de test pro-et eucaryotes avec des systèmes de métabolisation des médicaments. Cependant, des niveaux accrus d'ajouts d'ADN ont été observés par 32P post-marquage dans l'ADN du foie de rat et des lymphocytes humains cultivés. Le tamoxifène a également été trouvé versez augmenter les niveaux de la formation de micronoyaux in vitro dans la lignée cellulaire lymphoblastoïde humaine (MCL-5). Sur la base de ces résultats, le tamoxifène est génotoxique dans les cellules MCL-5 des rongeurs et des humains.
Altération de la fécondité
Le tamoxifène a produit une altération de la fécondité et de la conception chez les rats femelles à des doses de 0.04 mg / kg / jour (environ 0,.01 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme en mg/m2) lorsqu'elle est administrée pendant deux semaines avant l'accouplement jusqu'au jour 7 de la grossesse. À cette dose, les indices de fécondité et de reproduction ont été nettement réduits avec la mortalité fœtale totale. La mortalité fœtale a également augmenté à des doses de 0.16 mg / kg / jour (environ 0,.03 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme en mg/m2) lorsque des rats femelles ont été dosés entre les jours 7 et 17 de la grossesse. Le tamoxifène a provoqué des nations unies avortement, de l'onu, les canapés suivent fils prématuré et la mort fœtale chez des lapins à des doses égales ou supérieures à 0.125 mg / kg / jour (environ 0,.05 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme en mg / m2). Aucun changement tératogène n'a été observé chez le rat ou le lapin
Grossesse Catégorie D
Voir AVERTISSEMENT.
Les Mères Qui Allaient
Il a été rapporté que le tamoxifène inhibait la lactation. Deux études contrôlées versus placebo chez plus de 150 femmes ont montré que le tamoxifène inhibe significativement la production de lait post-partum précoce. Dans les deux études, le tamoxifène a été administré dans les 24 heures suivant l'accrochage pendant 5 à 18 jours. L'effet du tamoxifène sur la production laitière établie n'est pas connu.
Aucune donnée ne permet de déterminer si le tamoxifène est excrété dans le lait maternel. S'il est atroce, il n'existe aucune donnée concernant les effets du tamoxifène dans le lait maternel sur le nourrisson ou les animaux contaminés. Cependant, l'exposition nominale directe du tamoxifène à des souris et des rats (non via le lait maternel) a produit 1) des lésions de l'appareil reproducteur chez les rongeurs femelles (similaires à celles observées chez les humains après une exposition intra-utérine au diéthylstilbestrol) et 2) des défauts fonctionnels de l'appareil reproducteur chez les rongeurs mâles tels que l'atrophie testiculaire
On ne sait pas si De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments contaminés par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , les femmes prenant De De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ne doivent pas aller.
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque atteintes de CCIS
On ne sait pas si De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est excrété dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les aliments contaminés par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) , les femmes prenant De De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ne doivent pas aller.
Utilisation Pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les filles âgées de deux à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les filles n'ont pas été établis. Chez les adultes traités par De Fu Ling (citrate de tamoxifène), une augmentation de l'incidence des tumeurs malignes urinaires, des accidents vasculaires cérébraux et des embolies pulmonaires a été notée (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE, et PHARMACOLOGIE CLINIQUE-Études cliniques-Syndrome de McCune-Albright paragraphe).
Utilisation Gériatrique
Dans l'essai NSABP P-1, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était de 16%. Les femmes d'au moins 70 scn représentaient 6% des participants. Une réduction de l'incidence du cancer du sein a été observée chez les participantes de chacun des sous-ensembles: un total de 28 et 10 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participantes de 65 ans et plus dans les groupes placebo et de Fu Ling (citrate de tamoxifène), respectivement. Pour tous les autres résultats, les résultats de ce sous-ensemble reflètent les résultats observés dans le sous-ensemble des femmes d'au moins 50 ans. Aucune différence globale de tolérance n'a été observée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE-Études cliniques-Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque section).
Dans l'essai NSABP B-24, le pourcentage de femmes âgées d'au moins 65 ans était de 23%. Les femmes d'au moins 70 scn représentaient 10% des participants. Au total, 14 et 12 cancers du sein invasifs ont été observés chez les participantes de 65 ans et plus dans les groupes placebo et de Fu Ling (citrate de tamoxifène), respectivement. Ce sous-ensemble hne trop petit versez tirer des conclusions sur l'efficacité. Pour tous les autres paramètres, les résultats de ce sous-ensemble étaient comparables à ceux des femmes plus jeunes inscrites à cet essai. Aucune différence globale de tolérance n'a été observée entre les patients plus âgés et les patients plus jeunes
Il est peu probable que De Fu Ling nuise à la capacité des patients à conduire ou à faire fonctionner des machines. Cependant, de la fatigue a été rapportée avec l'utilisation de De Fu Ling et la prudence doit être observée lors de la conduite ou de l'utilisation de machines pendant que de tels symptômes persistent.
Liste tabulée des effets indésirables
Sauf indication contraire, les catégories de fréquence suivantes ont été calculées à partir du nombre d'événements indésirables rapportés dans une vaste étude de phase III menée chez 9366 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein opératoire et traitées pendant 5 ans et, sauf indication contraire, aucune prise en compte de la fréquence au sein du groupe de traitement comparatif ou si l'enquêteur
Tableau 1 Effets indésirables observés avec De Fu Ling
L'ONU Cette réaction indescriptible au médicament était PA rapporté dans le bras De Fu Ling (n= 3094) de l'étude ci-dessus, cependant, il a été rapporté dans d'autres essais ou d'autres sources. La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% pour l'estimation ponctuelle (basée sur 3/X, où X représente la taille totale de l'échantillon, par exemple 3094). Ceci est calculé comme 3/3094 qui équivaut à une catégorie de fréquence de "rare".
b L'événement n'a pas été observé dans d'autres études cliniques majeures. La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% pour l'estimation ponctuelle (basée sur 3/X, où X représente la taille totale de l'échantillon de 13 357 patients dans les principales études cliniques). Ceci est calculé comme 3/13, 357 ce qui équivaut à une catégorie de fréquence de "très rare".
Les effets secondaires peuvent être classés soit en raison de l'action pharmacologique du médicament, par exemple bouffées de chaleur, saignements vaginaux, pertes vaginales, prurit vulvaire et flambée tumorale, soit en tant qu'effets secondaires plus généraux, par exemple intolérance gastro-intestinale, maux de tête, étourdissements et occasionnellement, rétention d'eau et alopécie.
Lorsque les effets secondaires sont graves, il peut être possible de les contrôler par une simple réduction de la dose (pour pas moins de 20 mg/jour) sans perte de contrôle de la maladie. Si les effets secondaires ne répondent pas à cette mesure, il peut être nécessaire d'arrêter le traitement.
Des éruptions cutanées (y compris de rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens - Johnson, de vascularite cutanée et de pemphigoïde bulle) et des réactions fréquemment d'hypersensibilité, y compris un œdème de quincke, ont été rapportées.
Peu fréquemment, les patients présentant des métastases osseuses ont développé une hypercalcémie au début du traitement.
Des cas de troubles visuels, y compris de rares cas de modifications cornéennes, et des cas courants de rétinopathie ont été décrits chez des patients recevant un traitement par De Fu Ling. Des cataractes ont été fréquemment rapportées en association avec l'administration de De Fu Ling.
Des cas de neuropathie optique et de névrite optique ont été rapportés chez des patients recevant de Fu Ling et, dans un petit nombre de cas, la cécité s'est produite.
Des troubles sensoriels (y compris paresthésie et dysgueusie) ont été fréquemment rapportés chez des patients recevant de Fu Ling.
Des fibromes utrins, de l'endométriose et d'autres modifications de l'endomètre, y compris une hyperplasie et des polypes, ont été rapportés.
Des chutes de la numération plaquettaire, généralement de 80 000 à 90 000 par cu mm, mais parfois plus faibles, ont été rapportées chez des patientes prenant de Fu Ling pour un cancer du sein.
Une leucopénie a été observée après l'administration de De Fu Ling, parfois en association avec une anémie et/ou une thrombocytopénie. Une neutropénie a été rapportée en de rares occasions, elle peut parfois être sévère, et très rarement des cas d'agranulocytose ont été rapportés.
Des événements cérébrovasculaires ischémiques et des événements thromboemboliques, y compris des thromboses veineuses profondes, des thromboses microvasculaires et des embolies pulmonaires, apparaissent fréquemment au cours du traitement par De Fu Ling. Lorsque de Fu Ling est utilisé en association avec des agents cytotoxiques, il existe un risque accru d'événements thromboemboliques.
Des crampes aux jambes et des myalgies ont été fréquemment rapportées chez des patients recevant de Fu Ling.
Peu fréquemment, des cas de pneumonite interstitielle ont été rapportés.
De Fu Ling a été associé à des modifications des taux d'enzymes hépatiques et à un spectre d'anomalies hépatiques plus graves qui, dans certains cas, ont été fatales, notamment stéatose hépatique, cholestase et hépatite, insuffisance hépatique, cirrhose et lésion hépatocellulaire (y compris nécrose hépatique).
Généralement, l'élévation des taux sérieux de triglycérides, dans certains cas avec pancréatite, peut être associée à l'utilisation de De Fu Ling.
Des gonflements ovariens kystiques ont rarement été observés chez les femmes recevant De Fu Ling.
Des polypes vaginaux ont rarement été observés chez les femmes recevant De Fu Ling.
Le lupus érythémateux cutané a été très rarement observé chez les patients recevant De Fu Ling.
La porphyrie cutanée tardive a été très rarement observée chez des patients recevant de l'oxygène.
La fatigue a été rapportée très fréquemment chez les patients prenant De Fu Ling.
Le rappel de rayonnement a été observé très rarement chez les patients recevant de Fu Ling.
Des cas peu fréquents de cancer de l'endomètre et de rares cas de sarcome utérin (principalement des tumeurs mullériennes mixtes malignes) ont été rapportés en association avec le traitement par De Fu Ling.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune à www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) sont relativement légers et rarement suffisamment graves pour nécessiter l'arrêt du traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
La poursuite des études cliniques a permis d'obtenir des informations supplémentaires qui indiquent mieux l'incidence des effets indésirables de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo.
Le Cancer du Sein Métastatique
Une augmentation de la douleur osseuse et tumorale et, en outre, une poussée de maladie locale se sont produites, qui sont parfois associées à une bonne réponse tumorale. Les patients présentant une douleur osseuse accumulée peuvent nécessiter des analgésiques supplémentaires. Les patients atteints d'une maladie des tissus mous peuvent présenter une augmentation soudaine de la taille des lésions préexistantes, parfois associée à un érythème marqué à l'intérieur et autour des lésions et/ou au développement de nouvelles lésions. Quand ils se produisent, la douleur osseuse ou la poussée de la maladie sont observées peu de temps après le début de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et disparaissent généralement rapidement
Chez les patientes traitées par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour un cancer du sein métastatique, la réaction indescriptible la plus fréquente à De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est les bouffées de chaleur.
D'autres effets indésirables rarement observés sont l'hypercalcémie, l'œdème périphérique, le dégoût pour la nourriture, le prurit vulvaire, la dépression, les étourdissements, les étourdissements, les maux de tête, l'amincissement des cheveux et/ou la perte partielle des cheveux et la sécheresse vaginale.
Les Femmes Préménopausées
Le tableau suivant résume l'incidence des effets indésirables rapportés à une fréquence de 2% ou plus dans les essais cliniques (Ingle, Pritchard, Buchanan) qui ont comparé le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) à l'ablation ovarienne chez des patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Effets Indésirables* | De Fu Ling (citrate de tamoxifène) Tous les effets % des femmes n=104 | ABLATION OVARIENNE Tous les effets % des femmes n =100 |
Flush | 33 | 46 |
Aménorrhée | 16 | 69 |
Modifié Les Règles | 13 | 5 |
Oligoménorrhée | 9 | 1 |
La Douleur Osseuse | 6 | 6 |
Les Troubles Menstruels | 6 | 4 |
Nausée | 5 | 4 |
Toux/Toux | 4 | 1 |
Œdème | 4 | 1 |
Fatigue | 4 | 1 |
Muscoloskeletal Douleur | 3 | 0 |
Douleur | 3 | 4 |
Kyste de l'ovaire(s) | 3 | 2 |
Dépression | 2 | 2 |
Des Crampes Abdominales | 1 | 2 |
Anorexie | 1 | 2 |
* Certaines femmes ont eu plus d'un effet irréversible. |
Cancer du Sein Masculin
De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est bien toléré chez les hommes atteints de cancer du sein. Les rapports de la littérature et des rapports de cas suggèrent que le profil d'innocuité de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les hommes est similaire à celui observé chez les femmes. La perte de libido et l'impuissance ont entraîné l'arrêt du traitement par le tamoxifène chez les patients masculins. En outre, chez les mâles oligospermiques traités avec du tamoxifène, les niveaux de LH, de FSH, de testostérone et d'œstrogène étaient élevés. Aucun changement clinique significatif n'a été rapporté.
Adjuvant Cancer Du Sein
Dans l'étude NSABP B-14, les femmes atteintes d'un cancer du sein à ganglion axillaire négatif ont été randomisées à 5 ans de De Fu Ling (citrate de tamoxifène ) 20 mg / jour ou placebo après une chirurgie primaire. Les effets indésirables signalés sont présentés ci-dessous (suivi moyen d'environnement 6.8 ans) présentant des effets indésirables plus fréquemment sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène) que sous placebo. L'indice des bouffées de chaleurs (64% vs. 48%), pertes vaginales (30% vs. 15%), et les règles irrégulières (25% vs. 19%) étaient plus élevés avec de Fu Ling (citrate de tamoxifène) par rapport au placebo. Tous les autres effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire dans les 2 groupes de traitement, à l'exception des événements thrombotiques, une incidence plus élevée a été observée chez les patients traités par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) (jusqu'à 5 ans, 1.7% vs. 0.4%). Deux des patients traités par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) qui avaient des événements thrombotiques sont décédés
Étude B-14 du PNSEA | ||
Effet Indésirable | % de femmes | |
De Fu Ling (n=1422) | Placebo (n=1437) | |
bouffée | 64 | 48 |
La Rétention De Liquide | 32 | 30 |
Les Pertes Vaginales | 30 | 15 |
Nausée | 26 | 24 |
Des Règles Irrégulières | 25 | 19 |
Perte de poids (>5%) | 23 | 18 |
Modifications De La Peau | 19 | 15 |
L'augmentation des taux d " ASAT | 5 | 3 |
Augmentation de la Bilirubine | 2 | 1 |
Augmentation de la Créatinine | 2 | 1 |
Thrombocytopénie* | 2 | 1 |
Événements Thrombotiques | ||
La Thrombose Veineuse Profonde | 0.8 | 0.2 |
Embolie Pulmonaire | 0.5 | 0.2 |
Phlébite Superficielle | 0.4 | 0.0 |
* Définir comme une numération plaquettaire < 100 000 / mm3 |
Dans l'essai sur le cancer du sein adjuvant du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), De Fu Ling (citrate de tamoxifène) ou placebo a été administré pendant 2 ans aux femmes après une mastectomie. Comparé au placebo, De Fu Ling (citrate de tamoxifène) a montré une incidence significativement plus élevée de bouffées de chaleur (19% contre 8% pour le placebo). L'incidence de tous les autres effets indésirables était similaire dans les 2 groupes de traitement à l'exception de la thrombocytopénie où l'incidence de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) était de 10% contre 3% pour le placebo, une observation de signification statistique limite.
Dans d'autres études sur les adjuvants, de Toronto et de Fu Ling (citrate de tamoxifène) Adjuvant Procès de l'OTAN (Organisation), les femmes ont reçu de Fu Ling (citrate de tamoxifène) ou aucun traitement. Dans l'étude de Toronto, des bouffées de chaleur ont été observées chez 29% des patients atteints de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) contre 1% dans le groupe non traité. Dans l'essai NATO, des bouffées de chaleur et des saignements vaginaux ont été rapportés chez 2,8% et 2,0% des femmes, respectivement, pour De Fu Ling (citrate de tamoxifène) contre 0,2% pour chacune des femmes du groupe non traité.
Essai adjuvant d'Anastrozole-Étude d'Anastrozole comparé à De Fu Ling (citrate de tamoxifen) pour le traitement adjuvant du cancer du sein précoce (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE - Les Études Cliniques).
À un suivi médical de 33 mois, l'association d'anastrozole et de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) n'a montré aucun bénéfice d'efficacité par rapport au traitement de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) administré seul chez tous les patients ainsi que dans la sous-population de récepteurs hormonaux positifs. Ce bras de traitement a été arrêté de l'essai. La durée médiane du traitement adjuvant pour l'évaluation de l'innocuité était de 59,8 mois et de 59,6 mois pour les patients recevant respectivement 1 mg d'anastrozole et 20 mg de De Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Les effets irréversibles survenant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement sont présentés dans le tableau suivant.
Effets irréversibles survenant avec une incidence d'au moins 5% dans l'un ou l'autre des groupes de traitement pendant le traitement ou dans les 14 jours suivant la fin du traitement
Système corporel et événement irréalisable par COSTART-terme préféré* | Anastrozole 1 mg (N = 3092) | De Fu Ling 20 mg (N = 3094) |
Corps dans son ensemble | ||
Asthenie | 575 (19) | 544 (18) |
Douleur | 533 (17) | 485 (16) |
Lumbago | 321 (10) | 309 (10) |
Mal | 314 (10) | 249 (8) |
Les douleurs abdominales | 271 (9) | 276 (9) |
Infection | 285 (9) | 276 (9) |
Blessures accidentelles | 311 (10) | 303 (10) |
Syndrome grippal | 175 (6) | 195 (6) |
Douleur à la poitrine | 200 (7) | 150 (5) |
Néoplasme | 162 (5) | 144 (5) |
Kyste | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovasculaire | ||
Vasodilatation | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hypertension | 402 (13) | 349 (11) |
Digestif | ||
Nausée | 343 (11) | 335 (11) |
Constipation | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrhée | 265 (9) | 216 (7) |
Dyspepsie | 206 (7) | 169 (6) |
Les troubles gastro-intestinaux | 210 (7) | 158 (5) |
Hémic et lymphatique | ||
Le lymphœdème | 304 (10) | 341 (11) |
Anémie | 113 (4) | 159 (5) |
Métabolique et nutritionnel | ||
Œdème périphérique | 311 (10) | 343 (11) |
Gain de poids | 285 (9) | 274 (9) |
Hypercholestérolémie | 278 (9) | 108 (3.5) |
Musculo-squelettiques | ||
Arthrite | 512 (17) | 445 (14) |
Arthralgie | 467 (15) | 344 (11) |
L'ostéoporose | 325 (11) | 226 (7) |
Fracture | 315 (10) | 209 (7) |
La douleur osseuse | 201 (7) | 185 (6) |
Arthrose | 207 (7) | 156 (5) |
Les Troubles Articulaires | 184 (6) | 160 (5) |
Myalgie | 179 (6) | 160 (5) |
Système nerveux | ||
Dépression | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnie | 309 (10) | 281 (9) |
Vertige | 236 (8) | 234 (8) |
Anxiété | 195 (6) | 180 (6) |
Paresthésie | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratoire | ||
Pharyngite | 443 (14) | 422 (14) |
Augmentation de la toux | 261 (8) | 287 (9) |
Dyspnée | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
La bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
De la peau et des phanères | ||
Fessier | 333 (11) | 387 (13) |
La Transpiration | 145 (5) | 177 (6) |
Sens Spéciaux | ||
La Cataracte Spécifié | 182 (6) | 213 (7) |
Génito | ||
Leucorrhée | 86 (3) | 286 (9) |
Infection des voies urinaires | 244 (8) | 313 (10) |
Des douleurs dans les seins | 251 (8) | 169 (6) |
Sein De La Tumeur | 164 (5) | 139 (5) |
La vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Hémorragie Vaginale† | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART Codage des Symboles pour les Thésaurus de Termes d'effets Irréalisables. N = Nombre de patients recevant le traitement. * Un patient peut avoir eu plus d'un événement irréversible, y compris plus d'un événement irréversible dans le même système corporel. † Hémorragie vaginale sans autre diagnostic. ** Le bras combiné a été arrêté en raison d'un manque d'efficacité au bout de 33 mois de suivi. |
Certains effets indésirables et combinaisons d'effets indésirables ont été spécifiés de façon prospective aux fins d'analyse, en fonction des propriétés pharmacologiques connues et des profils d'effets secondaires des deux médicaments (voir le tableau suivant).
Nombre ( % ) de patients présentant un événement indescriptible Pré-spécialisé dans l'essai adjuvant Anastrozole1
Anastrozole N=3092 (%) | De Fu Ling (citrate de tamoxifène) N=3094 (%) | Côtes-ratio4 | IC à 95% 4 | |
bouffée | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Événements Musculosquelettiques2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
La Fatigue Et L " Asthénie | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Troubles De L'Humeur | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Les nausées et les Vomissements | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Toutes Les Fractures | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fractures de la colonne verte, de la Manche ou du poignet | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fractures du poignet / Colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fractures de la colonne verte | 43 (1) | 22 (1) | ||
Les fractures de la ai fait ai fait hanche | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataracte | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Des Saignements Vaginaux | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Maladie Cardiovasculaire Ischémique | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Les Pertes Vaginales | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Événements thromboemboliques veineux | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Thromboembolique Veineux Profond | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
L'Événement | ||||
Événement Cérébrovasculaire Ischémique | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Cancer De L'Endomètre3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Les participants ayant plusieurs événements dans la même catégorie ne sont comptés qu'une seule fois dans cette catégorie. 2fère aux symptômes articulaires, y compris les troubles articulaires, l'arthrite, l'arthrose et l'arthralgie. 3pourcentages calculés sur la base du nombre de patientes dont l'utérus était intact à l'inclusion. 4Les rapports de cotes < 1.00 favorisent l'Anastrozole et ceux > 1.00 favorisent de Fu Ling (citrate de tamoxifène) |
Les patients recevant anastrozole ont eu une augmentation des troubles articulaires (y compris l'arthrite, l'arthrose et l'arthralgie) par rapport aux patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène). Les patients recevant anastrozole ont eu une augmentation de l'incidence de toutes les fractures (en particulier les fractures de la colonne verte, de la manche et du poignet) [315 (10%)] par rapport aux patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) [209 (7%)]. Les patients recevant l'anastrozole ont eu une diminution des bouffées de chaleur, des saignements vaginaux, des pertes vaginales, du cancer de l'endomètre, des événements thromboemboliques veineux et des événements cérébrovasculaires ischémiques par rapport aux patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène)
Les patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) présentaient une diminution de l'hypercholestérolémie (108 [3,5%]) par rapport aux patients recevant de l'anastrozole (278 [9%]). Une angine de poitrine a été rapportée chez 71 [2,3%] patients dans le bras anastrozole et 51 [1,6%] patients dans le bras de Fu Ling (citrate de tamoxifène), un infarctus du myocarde a été rapporté chez 37 [1,2%] patients dans le bras anastrozole et chez 34 [1,1%] patients dans le bras de Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Les résultats de la sous-étude osseuse de l'essai adjuvant, à 12 et 24 mois, ont démontré que les patients recevant de l'anastrozole présentaient une diminution moyenne de la densité minérale osseuse (DMO) du rachis lombaire et de la hanche totale par rapport aux valeurs initiales. Les patients recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) présentaient une augmentation moyenne de la DMO de la colonne lombaire et de la DMO totale de la manche par rapport aux valeurs initiales.
Le Carcinome canalaire in Situ (CCIS)
Le type et la fréquence des effets indésirables dans l'essai NSABP B-24 étaient compatibles avec ceux observés dans les autres essais adjuvants menés avec de Fu Ling (citrate de tamoxifène).
Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut Risque
Dans l'essai NSABP P-1, il y a eu une augmentation de cinq effets indésirables graves dans le groupe De Fu Ling (citrate de tamoxifène): cancer de l'endomètre (33 cas dans le groupe De Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 14 dans le groupe placebo), embolie pulmonaire (18 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 6 dans le groupe placebo), thrombose veineuse profonde (30 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 19 dans le groupe placebo), accident vasculaire cérébral (34 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 24 dans le groupe placebo), la formation de cataracte (540 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 483 dans le groupe placebo) et la chirurgie de la cataracte (101 cas dans le groupe de Fu Ling (citrate de tamoxifène) vs. 63 dans le groupe placebo) (Voir AVERTISSEMENT et Tableau 3 fr PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Le tableau suivant présente les effets indésirables observés dans NSABP P-1 par bras de traitement. Seuls les effets indésirables plus fréquemment sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène) que sous placebo sont indiqués.
Essai NSABP P-1: Tous les effets indésirables % de femmes | ||
De Fu Ling N=6681 | PLACEBO N=6707 | |
Symptômes Autodéclarés | N=64411 | N=64691 |
bouffée | 80 | 68 |
Les Sécrétions Vaginales | 55 | 35 |
Des Saignements Vaginaux | 23 | 22 |
Anomalies de Laboratoire | N=65202 | N=65352 |
Diminution des plaques | 0.7 | 0.3 |
Les Effets Indésirables | N=64923 | N=64843 |
Autres Toxicités | ||
Humeur | 11.6 | 10.8 |
Infection / Septicémie | 6.0 | 5.1 |
Constipation | 4.4 | 3.2 |
Alopécie | 5.2 | 4.4 |
Peau | 5.6 | 4.7 |
Allergie | 2.5 | 2.1 |
1Nombre de Questionnaires sur la qualité de vie 2Nombre de Formulaires de suivi du traitement 3Nombre de Formulaires sur les Effets indésirables des médicaments |
Dans l'essai NSABP P-1, 15,0% et 9,7% des participants recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et un traitement placebo, respectivement, se sont retirés de l'essai pour des raisons médicales. Voici les raisons médicales de l'arrêt du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) et placebo, respectivement: Bouffées de chaleur (3,1% contre 1,5%) et Pertes vaginales (0,5% contre 0,1%).
Dans l'essai NSABP P-1, 8,7% et 9,6% des participants recevant de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et un traitement placebo, respectivement, se sont retirés pour des raisons non médicales.
Lors de l'essai NSABP P-1, des bouffées de chaleur de toute gravité sont survenues chez 68% des femmes sous placebo et chez 80% des femmes sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Des bouffées de chaleur sévères sont survenues chez 28% des femmes sous placebo et 45% des femmes sous De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Des pertes vaginales se sont produites chez 35% et 55% des femmes sous placebo et de Fu Ling (citrate de tamoxifène) respectivement, et ont été sévères chez 4,5% et 12,3% respectivement. Il n'y avait pas de différence dans l'incidence des saignements vaginaux entre les bras de traitement.
Patients pédiatriques-Syndrome de McCune-Albright
Le volume énérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Une relation causale n'a cependant pas été établie, car une augmentation de l'incidence de l'adénocarcinome de l'endomètre et du sarcome utérin a été notée chez les adultes traités par De Fu Ling (voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE), une surveillance continue des patients de McCune-Albright traités par de Fu Ling (citrate de tamoxifène) pour les effets à long terme est recommandée. L'innocuité et l'efficacité de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les filles âgées de deux à 10 ans atteintes du syndrome de McCune-Albright et de la puberté précoce n'ont pas été étudiées au-delà d'un an de traitement. Les effets à long terme du traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) chez les filles n'ont pas été établis.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables moins fréquemment rapportés sont les saignements vaginaux, les pertes vaginales, les irrégularités menstruelles, les éruptions cutanées et les maux de tête. Habituellement ceux ci n'ont pas été suffisamment graves pour nécessiter une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement. De très rares cas d'érythème polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson, de pemphigoïde bulleeuse, de pneumonite interstitielle et de rares cas de réactions d'hypersensibilité, y compris d'œdème de quincke, ont été rapportés avec le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène). Dans certains de ces cas, le délai d'apparition était de plus d'un an. Rarement, une élévation des taux sérieux de triglycérides, dans certains cas de pancréatite, peut être associée à l'utilisation de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) (voir PRÉCAUTIONS-Interactions Médicaments / Tests de laboratoire section).
Pour des raisons théoriques, on s'attendrait à ce qu'un surdosage entraîne une amélioration des effets secondaires pharmacologiques mentionnés ci-dessus. Les observations chez les animaux montrent qu'un surdosage extrême (100 à 200 fois la dose quotidienne recommandée) peut produire des effets œstrogènes.
Il a été rapporté dans la littérature que de Fu Ling administré à plusieurs reprises à la dose standard peut être associé à un allongement de l'intervalle QT de l'ECG.
Il n'existe pas d'antidote spécifique au surdosage et le traitement doit être symptomatique.
Signes observés aux doses les plus élevées à la suite d'études visant à déterminer LD50 chez les animaux étaient des difficultés respiratoires et des convulsions.
Aucun surdosage aigu n'a été rapporté chez l'homme. Dans une étude de patients atteints de cancer métastatique avancé qui a spécifiquement déterminé la dose maximale tolérée de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) en évaluant l'utilisation de doses très élevées pour inverser la multirésistance aux médicaments, une neurotoxicité aiguë se manifestant par des tremblements, une hyperréflexion, une démarche instable et des vertiges ont été notées. Ces symptômes sont apparus dans les 3-5 jours suivant le début de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et éliminés dans les 2-5 jours après l'arrêt du traitement. Aucune toxicité neurologique permanente n'a été notée. L'onu patient de l'ue à une crise plusieurs jours après l'arrêt de de Fu Ling (citrate de tamoxifène) et la disparition des symptômes neurotoxiques. La relation causale de la crise avec le traitement par De Fu Ling (citrate de tamoxifène) est inconnue. Les doses administrées chez ces patients étaient toutes supérieures à la dose de charge de 400 mg / m2, suivies de doses d'entretien de 150 mg/m2 de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour
Dans la même étude, un allongement de l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme a été noté lorsque les patients recevaient des doses supérieures à 250 mg/m2 de dose de charge, suivies de doses d'entretien de 80 mg/m2 de De Fu Ling (citrate de tamoxifène) administrées deux fois par jour. Pour une femme ayant une surface corporelle de 1,5 m2, la dose de charge minimale et les doses d'entretien administrées pour lesquelles des symptômes neurologiques et des modifications de l'intervalle QT se sont produits étaient au moins 6 fois plus élevées par rapport à la dose maximale recommandée.
Aucun traitement spécifique pour le surdosage n'est connu, le traitement doit être symptomatique.
Classe pharmacothérapeutique: Anti-oestrogènes. Code ATC: L02BA01.
De Fu Ling est un médicament non stéroïdien à base de triphényléthylène qui présente un spectre complexe d'effets pharmacologiques antagonistes des œstrogènes et agonistes des œstrogènes dans différents tissus. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein, au niveau de la tumeur, De Fu Ling agit principalement comme antioestrogène, empêchant la fixation des œstrogènes au récepteur des œstrogènes. Dans la situation clinique, il est reconnu que De Fu Ling conduit à des réductions du taux de cholestérol total sanguin et des lipoprotéines de basse densité chez les femmes ménopausées de l'ordre de 10 à 20%. De Fu Ling n'affecte pas négativement la densité minérale osseuse.
Un essai non contrôlé a été entrepris dans un groupe hétérogène de 28 filles âgées de 2 à 10 ans atteintes du syndrome de McCune Albright (MAS), qui ont reçu 20 mg une fois par jour pendant une durée maximale de 12 mois. Parmi les patientes ayant signalé des saignements vaginaux au cours de la période pré-étude, 62% (13 patientes sur 21) n'ont signalé aucun saignement pendant une période de 6 mois et 33% (7 patientes sur 21) n'ont signalé aucun saignement vaginal pendant la durée de l'essai. Le volume utérin moyen a augmenté après 6 mois de traitement et a doublé à la fin de l'étude d'un an. Bien que cette découverte soit conforme aux propriétés pharmacodynamiques de De Fu Ling, aucune relation causale n'a été établie. Il n'y a pas de données de sécurité à long terme chez les enfants. En particulier, les effets à long terme de De Fu Ling sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés
Le statut de polymorphisme du CYP2D6 peut être associé à une variabilité de la réponse clinique à De Fu Ling. Le mauvais état du métaboliseur peut être associé à une réponse réduite. Les conséquences des résultats pour le traitement des métaboliseurs pauvres du CYP2D6 n'ont pas été complètement élucidées.
Génotype CYP2D6
Les données cliniques disponibles suggèrent que les patients homozygotes pour les allèles non fonctionnels du CYP2D6 peuvent avoir un effet réduit de De Fu Ling dans le traitement du cancer du sein. Les études disponibles ont principalement été réalisées chez des femmes ménopausées
Après administration orale, De Fu Ling est absorbé rapidement avec des concentrations sériques maximales atteintes dans les 4-7 heures. Les concentrations à l'état d'équilibre (environ 300ng/ml) sont atteintes après quatre semaines de traitement avec 40 mg par jour. Le médicament est fortement lié aux protéines à l'albumine sérique (>99%). Le métabolisme se fait par hydroxylation, déméthylation et conjugaison, donnant naissance à plusieurs métabolites qui ont un profil pharmacologique similaire au composé parent et contribuent ainsi à l'effet thérapeutique. L'excrétion se produit principalement par les fèces et une demi-vie d'élimination d'environ sept jours a été calculée pour le médicament lui-même, alors que le forN-desméthylDe Fu Ling, le principal métabolite circulant, est de 14 jours
Dans une étude clinique où les filles entre 2 et 10 ans atteintes du syndrome de McCune Albright (MAS) ont reçu 20 mg de Fu Ling une fois par jour pendant une durée allant jusqu'à 12 mois, il y a eu une diminution de la clairance dépendante de l'âge et une augmentation de l'exposition (ASC), (avec des valeurs jusqu'à 50%
Le De Fu Ling est métabolisé principalement par le CYP3A4 en N-desméthyl-De Fu Ling, qui est ensuite métabolisé par le CYP2D6 en un autre métabolite actif, l'endoxifène. Chez les patients dépourvus de l'enzyme CYP2D6, les concentrations d'endoxifène sont inférieures d'environ 75% à celles des patients ayant une activité CYP2D6 normale. L'administration d'inhibiteurs puissants du CYP2D6 réduit les niveaux circulants d'endoxifène dans une mesure similaire.
Des Anti-oestrogènes. Code ATC: L02BA01.
De Fu Ling n'a pas été mutagène dans une série d'essais de mutagénicité in vitro et in vivo. De Fu Ling a été génotoxique dans certains tests de génotoxicité in vitro et in vivo chez des rongeurs. Des tumeurs gonadiques chez la souris et des tumeurs hépatiques chez le rat recevant De Fu Ling ont été rapportées dans des études à long terme. La pertinence clinique de ces résultats n'a pas été établie.
De Fu Ling est un médicament sur lequel une vaste expérience clinique a été acquise.
Des renseignements pertinents pour le prescripteur sont fournis ailleurs dans le Résumé des caractéristiques du produit.
Non applicable.
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
However, we will provide data for each active ingredient