Almito

Almito est utilisé en traitement palliatif des tumeurs.

Almito hne administré par voie intraveineuse en monochémothérapie ou en chimie cytostatique combinée dans le cas de:

- carcinome gastrique métastatique avancé

- cancer du sein avancé et / ou métastatique

En outre Almito HNE administré par voie intraveineuse en chimie combinée dans le cas de:

- carcinome bronchique non à petites cellules

- carcinome pancréatique avancé

Intravésicale administration pour la prévention des rechutes dans le carcinome de la cuve superficielle après résection transurétrale.

Antimitotique et cytotoxique

Recommandé pour certains types de cancer en association avec d'autres médicaments ou après l'échec du traitement primaire. Il a été utilisé avec succès pour améliorer les symptômes subjectifs et objectifs dans un large éventail de conditions néoplasiques.

1. En tant qu'agent unique dans le traitement du cancer de la vessie superficiel. En outre, il a été démontré que les instillations postopératoires de mitomycine-C peuvent réduire les taux de récidive chez les patients nouvellement diagnostiqués avec un cancer de la vessie superficiel.

2. En monothérapie et en combinaison avec d'autres médicaments dans le cancer du sein métastatique.

3. En combinaison avec d'autres agents dans le carcinome épidermoïde avancé du col utérin.

4. Il montre un degré d'activité dans le cadre de la thérapie combinée dans le carcinome de l'estomac, du pancréas et du poumon (en particulier les cellules non petites).

5. Il montre un degré d'activité en tant qu'agent unique et en combinaison dans le cancer du foie lorsqu'il est administré par la voie intra-articulaire.

6. Il a un rôle possible dans la combinaison avec d'autres médicaments cytotoxiques dans le cancer colorectal.

7. Il montre un degré d'activité en tant qu'agent unique ou partie de la thérapie combinée dans le cancer de la tête et du cou.

8. Il montre un degré d'activité en tant qu'agent unique dans le cancer de la prostate.

9. Il a l'ONU rôle possible dans le cancer de la peau.

10. Il a un degré d'activité dans la leucémie et les tumeurs non solides.

11. Il a l'ONU rôle possible dans les sarcomes.

12. Il a été utilisé avec succès en combinaison avec la chirurgie, pré-opératoire (carcinome épidermoïde œsophagien) et post-opératoire (cancer gastrique).

13. Il s'est avéré efficace lorsqu'il est utilisé en combinaison avec la radiothérapie.

Posologie

Almito ne doit être utilisé par des médecins expérimentés dans ce traitement que s'il existe une indication stricte et une surveillance continue des paramètres hématologiques. Il est essentiel que l'injection soit administrée par voie intraveineuse. Si le médicament est injecté par voie périvasale, une nécrose étendue se produit dans la zone concernée.

Sauf indication contraire, Almito hne dosé comme costume:

L'administration intraveineuse

En monochémothérapie cytostatique, Almito est généralement administré par voie intraveineuse sous forme d'injection en bolus. La posologie recommandée est de 10 à 20 mg / m² de la surface du corps toutes les 6-8 semaines, 8-12 mg / m² de la surface du corps toutes les 3 - 4 semaines ou 5-10 mg / m² de la surface du corps toutes les 1-6 semaines, selon le schéma thérapeutique utilisé.

Une dose supérieure à 20 mg / m² donne plus de manifestations toxiques sans avantages lintérêt thérapeutique. La dose cumulative maximale D'Almito est de 60 mg / m².

Dans la thérapie de combinaison le dosage hne considérablement plus bas. En raison du risque de myélotoxicité additive, les protocoles de traitement éprouvés ne peuvent pas être déviés sans raison spécifique.

Administration intravésicale

Dans le traitement intravésical, 20 - 40 mg d'Almito dans 20-40 ml de tampon phosphate pH 7,4 ou de solution de chlore de sodium (0,9%), est instillé chaque semaine dans la cuve. La période de traitement est de 8 à 12 Semaines. En cas d'administration intravésicale, le pH de l'urine doit être supérieur à pH 6.

Une autre dose recommandée pour la prévention des tumeurs vésicales superficielles récurrentes est de 4 à 10 mg (0,06 à 0,15 mg/kg de poids corporel) instillés dans la cuve au moyen d'un cathéter urétral 1 ou 3 fois par semaine. La solution doit être conservée dans la cuve pendentif en 1-2 heures.

Spéciaux de la population

La dose doit être réduite chez les patients ayant déjà subi un traitement cytostatique approfondi, en cas de myélosuppression ou chez les patients âgés.

Les patients plus âgés

Les données des études cliniques sont insuffisantes concernant l'utilisation d'Almito chez les patients âgés de plus de 65 ans.

Le produit ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale

Le produit n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique en raison du manque de données d'efficacité et de tolérance dans ce groupe de patients.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité D'Almito chez les enfants âgés de 0 à 17 ans n'ont pas été établies.

Mode d'administration

Almito est destiné à l'injection intraveineuse ou à la perfusion ou à l'instillation intravésicale après avoir été dissous. L'utilisation partielle hne applicables.

Almito 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou intravésicale ne peut pas être reconstitué dans l'eau, quel que soit le mode d'administration (intraveineuse ou intravésicale)

Note

- Almito ne doit pas être utilisé en injections mixtes.

- Les autres solutions injectables ou pour perfusion doivent être administrées séparément.

- Il est essentiel que l'injection soit administrée par voie intraveineuse.

Population pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la mitomycine C chez les enfants n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

L'administration intraveineuse

Par voie intraveineuse, la dose doit être administrée aussi lentement que possible et avec beaucoup de soin afin d'éviter toute extravasation.

La dose habituelle est de l'ordre de 4-10 mg (0,06-0,15 mg/kg) administrée à des intervalles de 1 à 6 semaines, selon que d'autres médicaments sont administrés en association et lors de la récupération de la moelle osseuse.

Dans un certain nombre de schémas de combinaison, la dose est de 10 mg / m² de la surface du corps, le cours étant répété à intervalles aussi longtemps que nécessaire. Un traitement allant de 40 à 80 mg (0,58 à 1,2 mg/kg) est souvent nécessaire pour obtenir une réponse satisfaisante lorsqu'il est utilisé seul ou en association. Une dose plus élevée peut être administrée seule ou dans le cadre d'une association particulière et des doses cumulatives totales supérieures à 2 mg/kg ont été administrées.

Administration Intra-articulaire

Pour l'administration dans des tissus spécifiques, Almito peut être administré par voie intra-articulaire directement dans les tumeurs.

Une réduction de la Dose

En raison de la myélosuppression cumulative, les patients doivent être entièrement réévalués après chaque traitement et la dose réduite si le patient a présenté des effets toxiques. Les Doses supérieures à 0,6 mg / kg ne se sont pas révélées plus efficaces et plus toxiques que les doses inférieures.

La progression de la maladie

Si la progression de la maladie se poursuit après deux traitements, le médicament doit être arrêté car les chances de réponse sont minimes.

Utilisation chez les patients atteints de tumeurs de la vessie

Dans le traitement des tumeurs superficielles de la vessie, la dose habituelle est de 20 à 40 mg dissous dans 20 à 40 ml de diluant, instillé dans la vessie par un cathéter urétral, une fois par semaine ou trois fois par semaine pour un total de 20 doses. La dose doit être conservée par le patient pendant au moins une heure. Pendant cette période d'une heure, le patient doit faire une rotation toutes les 15 minutes pour s'assurer que la mitomycine-C entre en contact avec toutes les zones de l'urothélium de la vessie.

Lorsque la cuve est vidée dans le processus de vidange, il faut veiller à ce qu'aucune contamination ne se produise localement dans les zones de l'aine et des organes génitaux.

Dans la prévention des tumeurs vésicales superficielles récurrentes, diverses doses ont été utilisées. Ces 20 mg dans 20 ml de diluant toutes les deux semaines et de 40 mg dans 40 ml de diluant mensuel ou trois mois. La dose hne instillée dans la cuve à travers l'onu cathéter urétral.

Dans les deux cas, la dose doit être ajustée en fonction de l'âge et de l'état du patient.

-

- Allaiter

La thérapie systématique

Pancytopénie ou leucopénie / thrombopénie isolée, diathèse hémorragique et infections aiguës sont des contre-indications absolues.

Des troubles restrictifs ou obstructifs de la ventilation pulmonaire, de la fonction rénale, de la fonction hépatique et/ou un mauvais état de santé général sont des contre-indications relatives. La connexion temporelle avec la radiothérapie ou autre cytostatique peut être une autre contre-indication.

Thérapie intravésicale

La Perforation de la paroi de la vessie est une contre-indication absolue.

La cystite est une contre-indication relative.

Patients ayant déjà présenté une réaction hypersensible ou idiosyncratique à Almito ou à l'un des composants du produit. Thrombocytopénie, troubles de la coagulation et augmentation de la tendance aux saignements.

En raison des effets toxiques d'Almito sur la moelle osseuse, D'autres modalités de traitement myélotoxiques (en particulier d'autres cytostatiques, radiations) doivent être administrées avec une prudence particulière afin de minimiser le risque de myélosuppression additive.

Il est essentiel que l'injection soit administrée par voie intraveineuse. Si le médicament est injecté par voie périvasale, une nécrose étendue se produit dans la zone concernée. Versez éviter la nécrose les recommandations suivantes s'appliquent:

- Toujours injecter dans les grosses veines des bras.

- Ne pas injecter directement par voie intraveineuse, mais plutôt dans le tube d'une perfusion bonne et sûre.

- Avant de retirer la canule après administration veineuse centrale, rincez-la pendant quelques minutes à l'aide de la perfusion afin de libérer tout Almito résiduel.

En cas d'épuisement, il est recommandé d'injecter immédiatement la zone avec une solution de bicarbonate de sodium à 8,4%, suivie d'une injection de 4 mg de dexaméthasone. Une injection systématique de 200 mg de vitamine B6 peut être utile pour favoriser la repousse des tissus endommagés.

Un traitement à long terme peut entraîner une toxicité cumulative de la moelle osseuse. La suppression de la moelle osseuse ne peut se manifester qu'après un retard, s'exprimant le plus fortement après 4 à 6 semaines, s'accumulant après une utilisation prolongée et nécessitant donc souvent un ajustement de dose individuel.

Les patients âgés ont souvent une fonction physiologique réduite, une dépression de la moelle osseuse, qui peut être prolongée, alors administrez Almito avec une prudence particulière dans cette population tout en surveillant de près l'état du patient.

Une prudence particulière est requise lorsque possible apparition ou aggravation de la maladie infectieuse et tendance aux saignements.

Almito est une substance mutagène et potentiellement cancérogène chez l'homme. Contact avec la peau et les muqueuses doit être évité.

En cas de symptômes pulmonaires, qui ne peuvent être attribués à la maladie sous-jacente, le traitement doit être arrêté immédiatement. La toxicité pulmonaire peut être bien traitée avec des stéroïdes.

Le traitement doit être arrêté immédiatement également en cas de symptômes d'hémolyse ou d'indications de dysfonctionnement rénal (néphrotoxicité).

À des doses > 30 mg D'Almito / m² une anémie microangiopathique-hémolytique de la surface du corps a été observée. Une surveillance étroite de la fonction rénale hne recommandée.

De nouvelles découvertes suggèrent Qu'un essai thérapeutique pourrait être approprié pour L'élimination des complexes immuns qui semblent jouer un rôle important dans L'apparition des symptômes au moyen de la protéine staphylocoque A.

Des cas de leucémie aiguë (dans certains cas après une phase préleucémique) et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés chez les patients traités en association avec d'autres agents antinéoplasiques.

L'immunisation par des vaccins à virus vivant (par exemple, vaccination contre la fièvre jaune) augmente le risque d'infection et d'autres effets irréversibles tels que la vaccination gangreneuse et la vaccination généralisée, chez les patients présentant une immunocompétence réduite, comme pendant le traitement par Almito. Par conséquent, les vaccins contre les virus vivants ne doivent pas être administrés pendant le traitement. Il est conseillé d'utiliser des vaccins à virus vivants avec prudence après l'arrêt de la chimiothérapie et de vacciner au plus tôt 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie.

Contrôles recommandés et mesures de sécurité en cas d'administration intraveineuse:

Avant le début du traitement

- Numération formule sanguine complète

- Test de la fonction pulmonaire en cas de suspicion de dysfonctionnement pulmonaire préexistant

- Test de la fonction rénale afin d'éliminer l'insécurité rénale

- Test de la fonction hépatique afin d'éliminer l'insuffisance hépatique

Au cours de la thérapie

- Contrôles réglementaires de la numération formule sanguine

- Une surveillance étroite de la fonction réelle

Almito doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans la chimie anticancéreuse cytotoxique.

Une ulcération locale et une cellulite peuvent être causées par une extravasation tissulaire au cours de l'injection intraveineuse et le plus grand soin doit être pris lors de l'administration. En cas d'épuisement, il est recommandé d'injecter immédiatement la zone avec une solution de bicarbonate de sodium à 8,4%, suivie d'une injection de 4 mg de dexaméthasone. Une injection systématique de 200 mg de vitamine B6 peut être utile pour favoriser la repousse des tissus endommagés.

Les Patients doivent être soigneusement surveillés par des tests de laboratoire fréquents (test hématologique, test de la fonction hépatique, test de la fonction rénale, etc.) fr accordent une attention particulière à la numération globale périphérique, y compris la numération plaquettaire. Aucune dose répétée ne doit être administrée à moins que le nombre de leucocytes ne soit supérieur à 3,0 x 10⁹/L ou plus et la numération plaquettaire est de 90 x 10⁹/ L ou plus. Le nadir hne généralement environ quatre semaines après le traitement et la toxicité HNE généralement cumulatif, avec un risque croissant après chaque traitement. Des effets irréversibles graves tels que la dépression de la moelle osseuse peut survenir. Si une anomalie est observée, des mesures appropriées telles que la réduction de la dose et la suspension de l'administration doivent être prises.

Les fuites extravasculaires peuvent provoquer une induration ou une nécrose au site d'injection. L'administration intra-articulaire peut provoquer des troubles cutanés tels que douleur, rougeur , érythème, cloques, érosion et ulcération pouvant entraîner une nécrose cutanée / musculaire. Étant donné que l'afflux de la solution médicale dans d'autres sites que le site ciblé lors de l'administration à l'artère hépatique peut provoquer un ulcère gastro-duodénal, une hémorragie, une perforation, etc., l'emplacement de l'extrait du cathéter et de la zone de distribution du médicament doit être confirmé par photographie ou par d'autres moyens, en. L'administration doit être interrogée et des mesures appropriées doivent être prises, si l'un de ces symptômes se développe

Une toxicité rénale sévère a parfois été rapportée après le traitement et la fonction rénale doit être surveillée avant le début du traitement et à nouveau après chaque traitement.

Almito doit être administré avec précaution chez les enfants et les patients présentant les symptômes suivants:

- Dysfonctionnement hépatique ou rénal voiture les effets indésirables peuvent être améliorés

- Dépression de la moelle osseuse et tendance aux saignements, peut être exacerbée

- Infections car celles-ci peuvent être aggravées en raison de la dépression de la moelle osseuse

- Varicelle comme des troubles systémiques mortels peuvent survenir

Si l'administration de ce médicament est nécessaire chez les enfants ou les patients présentant une possibilité de reproduction, des effets potentiels sur les gonades doivent être pris en compte. L'innocuité de l'injection de mitomycine-C chez les enfants n'a pas été établie. Une attention particulière doit être accordée à la manifestation d'effets indésirables lors de l'administration chez les enfants.

Étant donné que les patients âgés ont souvent une fonction physiologique réduite, une dépression de la moelle osseuse, qui peut être prolongée, et un trouble rénal sont susceptibles de survenir. Administrer Almito avec prudence dans cette population tout en surveillant de près l'état du patient et en accordant une attention particulière à la dose et à l'intervalle posologique.

Des cas de leucémie aiguë (dans certains cas après une phase préleucémique) et de syndrome myélodysplasique ont été rapportés chez les patients traités par Almito en concomitance avec d'autres agents antinéoplasiques.

Même lorsqu'ils sont utilisés conformément aux instructions, ces médicaments peuvent provoquer des nausées et des vomissements et réduire ainsi les temps de réaction à un point tel que l'aptitude à conduire un véhicule à moteur ou à utiliser des machines est altérée. Cela s'applique encore plus en relation avec l'alcool.

Une faiblesse généralisée et une léthargie ont été rapportées en de rares occasions. S'ils sont affectés, les patients doivent être avisés de ne pas conduire ou utiliser de machines.

Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous par classe d'organisme système et par fréquence. Les fréquences sont définies comme:

Très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000, < 1/100), rares (> 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<1/10 000) ou non connu (ne peut être estimée à partir des données disponibles)

Effets secondaires possibles sous traitement systématique

Les effets secondaires les plus courants d'Almito administré par voie systématique sont des symptômes gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements et suppression de la moelle osseuse avec leucopénie et surtout thrombocytopénie dominante. Cette suppression de la moelle osseuse survit chez jusqu'à 65% des patients.

Chez jusqu'à 10% des patients, une toxicité grave pour les organes sous forme de pneumonie interstitielle ou de néphrotoxicité doit être attendue.

Almito hne potentiellement hépatotoxique.

Effets secondaires possibles sous traitement intravésical

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet irréversible suspecté via le système de carte jaune

Site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Les principaux effets indésirables recueillis dans la littérature ont été leucopénie chez 130 (40,2%) de 323 patients, thrombocytopénie chez 75 (24,7%) de 304 patients, anorexie chez 58 (21,8%) de 266 patients, nausée/vomissement chez 41 (15,4%) de 266 patients, malaise chez 15 (5,6%) de 266 patients, perte de poids chez 18 (5,5%) de 329 patients, tendance (3,6%) de 329 patients et anémie chez 10 (3,0%) de 329 patients.

Des nausées et des vomissements sont parfois ressentis immédiatement après le traitement, mais ils sont généralement légers et de courte durée. Des toxines pulmonaires telles qu'un œdème pulmonaire, une pneumonie interstitielle et une fibrose pulmonaire (accompagnée de fièvre, de toux, de dyspnée, de radiographies anormales et d'éosinophilie), une hypertension pulmonaire et une maladie veino-occlusive pulmonaire (PVOD) ont été rapportées. Si des signes de ces conditions sont observés, arrêtez le traitement et prenez les mesures appropriées.

Une toxicité coupée peut survenir chez une faible proportion de patients, avec des effets secondaires tels que l'anémie (bien que cela soit moins fréquent et moins grave qu'avec certains autres agents cytotoxiques). Une érythrodysesthésie palmaire plantaire( EPI), des saignements, des éruptions cutanées et des ulcères buccaux ont été rapportés.

Un choc ou une réaction anaphylactoïde peuvent survenir, les patients doivent être soigneusement observés. En cas de symptômes tels que démangeaisons, éruption cutanée, bouffées de chaleur, transpiration, dyspnée et diminution de la pression artérielle, le traitement doit être immédiatement arrêté et des mesures appropriées doivent être prises.

Effets indésirables liés à l'administration

Une cystite, une atrophie de la vessie, une vessie contractée (pollakiurie, dysurie), une calcinose, une nécrose de la vessie, une perforation de la vessie et une nécrose du pénis ont été rapportées par instillation intravésicale.

L'administration à l'artère hépatique peut provoquer des troubles du foie et des voies biliaires tels que cholécystite, cholangite (également sclérosante), bilome, nécrose des voies biliaires et de la difficulté du foie parenchymateux. La zone de distribution du médicament doit être confirmée par photographie ou par d'autres moyens, et le traitement doit être interrompu et des mesures appropriées prises en cas de signes anormaux.

Les effets indésirables suivants liés à l'administration ont également été rapportés: douleur vasculaire, phlébite, thrombus, induration ou nécrose au site d'injection, douleur, rougeur érythème, cloques, érosion et ulcération pouvant entraîner une nécrose cutanée/musculaire.

Autres effets signalés, Non déjà décrit dans le texte ci dessus comprendre les éléments suivants:

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune (www.mhra.gov.uk/yellowcard).

En cas de surdosage, une myélotoxicité sévère ou même une myélophthèse doit être attendue, l'effet clinique complet n'apparaissant qu'après environ 2 semaines.

La période jusqu'à laquelle le nombre de leucocytes tombe à la valeur la plus basse peut être de 4 semaines. Une surveillance hématologique supplémentaire et prolongée doit donc également être effectuée en cas de suspicion de surdosage.

Comme il n'y a pas d'antidotes efficaces disponibles, la plus grande prudence est requise lors de chaque application.

Dans le cas peu probable d'un surdosage accidentel, une augmentation des effets secondaires les plus courants doit être attendue, tels que fièvre, nausées, vomissements et myélosuppression. Des mesures de soutien appropriées devraient être prises.

Classe pharmacothérapeutique: agent antinéoplasique, autres antibiotiques cytotoxiques

Code ATC: L01DC03

L'antibiotique Almito est un médicament cytostatique du groupe des agents alkylants.

Almito est un antibiotique isolé de Streptomyces caespitosus avec effet anti-néoplasique. Il est présent sous une forme inactive. L'activation d'un agent alkylant trifonctionnel est rapide, soit au pH physiologique en présence de NADPH dans le sérum, soit intracellulairement dans pratiquement toutes les cellules du corps à l'exception du cerveau, car la barrière hémato-encéphalique N'est pas surmontée par Almito. Les 3 radicaux alkylants proviennent tous d'une quinone, d'une aziridine et d'un groupe uréthane. Le mécanisme d'action repose principalement sur l'alkylation de l'ADN (ARN dans une moindre mesure) avec l'interdiction correspondante de la synthèse de L'ADN. Le degré de lésion de L'ADN est en corrélation avec l'effet clinique et est plus faible dans les cellules résistantes que dans les cellules sensibles. Comme avec d'autres agents alkylants, les cellules proliférantes sont endommagées dans une plus grande mesure que celles qui sont dans la phase de repos (GO) du cycle cellulaire. De plus, des radicaux peroxyde libres sont libérés, en particulier dans le cas de doses plus élevées, ce qui entraîne des ruptures D'ADN. La libération de radicaux peroxyde est associée au schéma d'effets secondaires spécifiques à l'organisme.

Code ATC: L01D

Classe pharmacothérapeutique: autres antibiotiques cytotoxiques

Almito est un antibiotique antitumoral qui est actif dans les tissus d'un agent alkylant qui perturbe l'acide désoxyribonucléique (ADN) dans les cellules cancéreuses en formant un complexe avec l'ADN et agit en inhibant la division des cellules cancéreuses en inhibant la biosynthèse de l'ADN.

Après l'administration intraveineuse de 10 à 20 mg / m² chez Almito, des concentrations plasmatiques maximales de 0,4 - 3,2 µg/ml ont été mesurées. La demi-vie biologique hne court et se le terrain entre 40 et 50 minutes. Le taux sérique diminue biexponentiellement, fortement d'abord dans les 45 premières minutes, puis plus lentement.

Après environ 3 heures, les taux sérieux sont généralement inférieurs à la limite de détection. L'emploi principal pour le métabolisme et l'élimination est le foie. En conséquence, des concentrations élevées d'Almito ont été trouvées dans la vésicule biliaire. L'excrétion rénale ne joue qu'un rôle mineur en ce qui concerne l'élimination.

Au cours de la thérapie intravésicale Almito est seulement absorbé à des doses insignifiantes. Néanmoins, l'onu effet systématique ne peut être complètement exclu.

In vivo, Almito hne rapidement éliminé du sérum après administration intraveineuse. Le temps nécessaire pour réduire la concentration sérique de 50% après une injection en bolus de 30 mg est de 17 minutes. Après injection de 30 mg, 20 mg ou 10 mg par voie intraveineuse, les concentrations sérieuses maximales étaient de 2.4 mcg / ml, 1.7 µg / ml et 0.52mcg / ml respectivement. La clairance hne effectuée principalement par le métabolisme dans le foie, mais le métabolisme se produit également dans d'autres tissus. Le taux de clairance est inversement proportionnel à la concentration sérique maximale car, on pense, de saturation des voies dégradantes. Environ 10% d'une dose D'Almito est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. Étant donné que les voies métaboliques sont saturées à des doses relativement faibles, le pourcentage de dose excrétée dans l'urine augmente avec l'augmentation de la dose. Chez les enfants, L'excrétion D'Almito administré par voie intraveineuse est similaire à celle des adultes

Chez les animaux, Almito est toxique pour tous les tissus proliférants, en particulier les cellules de la moelle osseuse et la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal, entraînant l'inhibition de la spermiogenèse.

Almito a des effets mutagènes, cancérigènes et tératogènes qui peuvent être démontrés dans les systèmes expérimentaux correspondants.

La tolérance locale

Almito provoque une nécrose sévère en cas d'injection paraveineuse ou de fuite du vaisseau sanguin dans les tissus environnants.

Il n'existe pas de données précliniques pertinentes pour le prescripteur qui s'ajoutent à celles déjà incluses ailleurs dans le RCP.

Ne sait pas

La voie intraveineuse:

Almito 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou intravésicale ne doit pas être reconstitué dans l'eau.

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec une solution saline ou une solution de glucose à 20% dans une ration de:

10 ml pour les 10 mg d'Almito.

Utilisation intravésicale:

Almito 10 mg, poudre pour solution injectable / perfusion ou intravésicale ne doit pas être reconstitué dans l'eau.

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec une solution saline ou un tampon phosphate 7.4 dans une ration de:

10 ml pour les 10 mg d'Almito.

Le personnel de santé enceinte ne doit pas manipuler et/ou administrer le produit médical. Almito ne doit pas être autorisé à entrer en contact avec la peau. Si c'est le cas, il doit être lavé plusieurs fois avec une solution de bicarbonate de sodium à 8,4%, suivie d'eau et de savon. Les crèmes pour les mains et les émollients ne doivent pas être utilisés car ils peuvent aider à la pénétration du médicament dans le tissu épidermique.

En cas de contact avec l'œil, il doit être rincé plusieurs fois avec une solution saline. Il doit être observé pendant plusieurs jours pour la preuve de lésions cornéennes. Si nécessaire, un traitement approprié doit être instauré.

La solution reconstituée est de couleur bleu-violet clair, exempte de particules visibles.

Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Les déchets doivent être détruits selon les procédures standard de l'hôpital applicables aux agents cytotoxiques en tenant compte des lois en vigueur relatives à l'élimination des déchets dangereux.

Le contenu du flacon doit être reconstitué avec de l'eau pour Injection ou une solution saline, au moins 5 ml pour les 2 mg, au moins 10 ml pour les 10 mg, au moins 20 ml pour les de 20 mg et au moins 40 ml pour les 40 mg. Si possible, évitez de mélanger avec d'autres solutions injectables à faible pH.

Almito ne doit pas être autorisé à entrer en contact avec la peau. Si c'est le cas, il doit être soigneusement lavé avec du savon et beaucoup d'eau. Les crèmes pour les mains et les émollients ne doivent pas être utilisés car ils peuvent aider à la pénétration du médicament dans le tissu épidermique.

En cas de contact avec l'œil, il doit être rincé plusieurs fois avec une solution saline. Il doit être observé pendant plusieurs jours pour la preuve de lésions cornéennes. Si nécessaire, un traitement approprié doit être instauré.