Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Aldonep
Donepezil
Les comprimés orodispersibles d'Aldonep EVESS sont indiqués pour le traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère à légèrement sévère.
Les comprimés de donépézil sont indiqués pour le traitement symptomatique de la démence d'Alzheimer légère à légèrement sévère.
Posologie
Adultes / Personnes âgées
Le traitement hne initié à 5 mg / jour (une fois par jour). La dose de 5 mg / jour doit être maintenue pendant au moins un mois afin de permettre d'évaluer les premières réponses cliniques au traitement et d'atteindre les concentrations à l'état d'équilibre du chlorhydrate de donépézil. Après une évaluation clinique d'un mois du traitement à 5 mg / jour, la dose d'Aldonep EVESS peut être augmentée à 10 mg / jour (prise une fois par jour). La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Des Doses supérieures à 10 mg/jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques.
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence D'Alzheimer. Le diagnostic doit être effectué conformément aux directives acceptées (e.g. DSM IV, CIM 10). Le traitement par le donépézil ne doit être commencé que si un soignant est disponible qui surveillera régulièrement la prise de médicaments pour le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'il existe un avantage thérapeutique pour le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique du donépézil doit être réévalué régulièrement. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente. La réponse individuelle au donépézil ne peut pas être prédite
À l'arrêt du traitement, une réduction progressive des effets bénéfiques d'Aldonep EVESS est observée.
Population pédiatrique
Aldonep EVESS n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.
Les Patients avec insuffisance rénale et hépatique
Un schéma posologique similaire peut être suivi chez les patients atteints d'insuffisance rénale, car la clarté du chlorhydrate de donépézil n'est pas affectée par cette affection.
En raison d'une exposition accumulée possible en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée , une augmentation de la dose doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle. Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Mode d'administration
Aldonep EVESS doit être pris oralement, le soir, juste avant de prendre sa retraite. Le comprimé doit être placé sur la langue et laissé se désinfecter avant d'être avalé avec ou sans eau, selon les préférences du patient.
Adultes / Personnes Âgées:
Le traitement hne initié à 5 mg / jour (une fois par jour). Le donépézil doit être pris par voie orale, le soir, juste avant de prendre sa retraite. La dose de 5 mg / jour doit être maintenue pendant au moins un mois afin de permettre d'évaluer les premières réponses cliniques au traitement et d'amener les concentrations d'Aldonep à l'état d'équilibre. Après une évaluation clinique d'un mois du traitement à 5 mg/jour, la dose de donépézil peut être augmentée à 10 mg / jour (prise une fois par jour). La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg. Des Doses supérieures à 10 mg / jour n'ont pas été étudiées dans les essais cliniques
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement de la démence D'Alzheimer. Le diagnostic doit être effectué conformément aux directives acceptées (e.g. DSM IV, CIM 10). Le traitement par le donépézil ne doit être commencé que si un soignant est disponible qui surveillera régulièrement la prise de médicaments pour le patient. Le traitement d'entretien peut être poursuivi aussi longtemps qu'il existe un avantage thérapeutique pour le patient. Par conséquent, le bénéfice clinique du donépézil doit être réévalué régulièrement. L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque la preuve d'un effet thérapeutique n'est plus présente. La réponse individuelle au donépézil ne peut pas être prédite
À l'arrêt du traitement, une réduction progressive des effets bénéfiques du donépézil hne observée.
Insuffisance rénale et hépatique:
Un schéma posologique similaire peut être suivi chez les patients atteints d'insuffisance rénale, car la clairance d'Aldonep n'est pas affectée par cette affection.
En raison d'une exposition accumulée possible en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée , une augmentation de la dose doit être effectuée en fonction de la tolérance individuelle. Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Enfant:
Le donépézil n'est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants.
Le donépézil est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à L'Aldonep, aux dérivés de la pipéridine ou à l'un des excipients utilisés dans la formulation.
L'utilisation D'Aldonep EVESS chez les patients atteints de démence grave D'Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge), n'a pas été étudiée.
Anesthésie
Aldonep EVESS en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, est susceptible d'aggraver la relaxation musculaire de type succinylcholine pendant l'anesthésie.
Les Affections Cardiovasculaires
En raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple bradycardie). Le potentiel de cette action peut être particulièrement important pour les patients atteints de syndrome sinusal  € œsickâ € conditions ou d'autres conditions de conduction cardiaque supraventriculaire, tels que le bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.
Il y a eu des rapports de syncope et de convulsions. Dans l'étude de ces patients, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée.
Affections Gastro-Intestinales
Les Patients présentant un risque accru de développer des ulcères, par exemple ceux ayant des antécédents d'ulcère ou ceux recevant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doivent être surveillés pour détecter les symptômes. Cependant, les études cliniques avec Aldonep EVESS n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, de l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux.
Génito
Bien que non observée dans les essais cliniques d'Aldonep EVESS, la cholinomimétique peut provoquer une obstruction de l'ecoulement de la vessie.
Affections Neurologiques
Convulsions: on pense que les cholinomimétiques peuvent provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité convulsive peut aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'excéder ou induire des symptômes extrapyramidaux.
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le SMN, une affection potentiellement mortelle caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux élevés de créatine phosphokinase sérique, a été rapporté très rarement en association avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques concomitants. Des signes supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes indiquant un SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, le traitement doit être interrompu.
Affections Pulmonaires
En raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
L'administration D'Aldonep EVESS en concomitance avec d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, agonistes ou antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
Insuffisance Hépatique Sévère
Il n'existe pas de données pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Mortalité dans les essais cliniques de démence vasculaire
Trois essais cliniques d'une durée de 6 mois ont été menés sur des personnes répondant aux critères de NINDS-AIREN pour la démence vasculaire probable ou possible (VaD). Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence semble être due uniquement à des causes vasculaires et pour exclure les patients atteints de la maladie D'Alzheimer. Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1.0%) sur le chlorhydrate de donépézil 5 mg, 5/206 (2.4%) sur le chlorhydrate de donépézil 10 mg et 7/199 (3.5%) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1.9%) sur le chlorhydrate de donépézil 5 mg, 3/215 (1.4%) sur le chlorhydrate de donépézil 10 mg et 1/193 (0.5%) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1.7 % ) sous chlorhydrate de donépézil 5 mg et 0/326 (0%) sous placebo. Le taux de mortalité pour les trois études vad combinées dans le groupe chlorhydrate de donépézil (1.7%) était numériquement plus élevé que dans le groupe placebo (1.1%), toutefois, cette différence n'était pas statistiquement significative. La majorité des décès chez les patients prenant du chlorhydrate de donépézil ou un placebo semblent résulter de diverses causes liées aux vaisseaux, ce qui pourrait être attendu dans cette population âgée avec une maladie vasculaire sous-jacente. Une analyse de tous les événements vasculaires graves non mortels et mortels n'a montré aucune différence dans le taux d'occurrence dans le groupe chlorhydrate de donépézil par rapport au placebo
Dans les études groupées sur la maladie d'Alzheimer (n=4146), et lorsque ces études sur la maladie d'Alzheimer ont été regroupées avec d'autres études sur la démence, y compris les études sur la démence vasculaire (total n=6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo a dépassé numériquement celui des groupes à base de chlorhydrate de donépézil.
L'utilisation du donépézil chez les patients atteints de démence grave D'Alzheimer, d'autres types de démence ou d'autres types de troubles de la mémoire (p. ex., déclin cognitif lié à l'âge) n'a pas été étudiée.
Anesthésie: le donépézil, en tant qu'inhibiteur de la cholinestérase, est susceptible d'aggraver la relaxation musculaire de type succinylcholine pendant l'anesthésie.
Affections cardiovasculaires: en raison de leur action pharmacologique, les inhibiteurs de la cholinestérase peuvent avoir des effets vagotoniques sur la fréquence cardiaque (par exemple, bradycardie). Le potentiel de cette action peut être particulièrement important pour les patients atteints du" syndrome des sinus malades " ou d'autres conditions de conduction cardiaque supraventriculaire, telles que le bloc sino-auriculaire ou auriculo-ventriculaire.
Il y a eu des rapports de syncope et de convulsions. Dans l'étude de ces patients, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée.
Affections gastro-intestinales: les Patients présentant un risque accru de développer des ulcères, par exemple ceux ayant des antécédents d'ulcère ou ceux recevant simultanément des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), doivent être surveillés pour détecter les symptômes. Cependant, les études cliniques avec le donépézil n'ont montré aucune augmentation, par rapport au placebo, de l'incidence de l'ulcère gastro-duodénal ou des saignements gastro-intestinaux.
Génito-urinaire: bien que non observé dans les essais cliniques de Donépézil, les cholinomimétiques peuvent causer l'obstruction d'écoulement de vessie.
Affections neurologiques: convulsions: les cholinomimétiques sont susceptibles de provoquer des convulsions généralisées. Cependant, l'activité convulsive peut aussi être une manifestation de la maladie d'Alzheimer.
Les cholinomimétiques peuvent avoir le potentiel d'excéder ou induire des symptômes extrapyramidaux
Syndrome malin des neuroleptiques (SMN): le SMN, une affection potentiellement mortelle caractérisée par une hyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité autonome, une altération de la conscience et des taux élevés de créatine phosphokinase sérique, a été rapporté très rarement en association avec le donépézil, en particulier chez les patients recevant également des antipsychotiques concomitants. Des signes supplémentaires peuvent inclure une myoglobinurie (rhabdomyolyse) et une insuffisance rénale aiguë. Si un patient développe des signes et des symptômes indiquant un SMN, ou présente une forte fièvre inexpliquée sans manifestations cliniques supplémentaires du SMN, le traitement doit être interrompu
Affections pulmonaires: en raison de leurs actions cholinomimétiques, les inhibiteurs de la cholinestérase doivent être prescrits avec précaution aux patients ayant des antécédents d'asthme ou de maladie pulmonaire obstructive.
L'administration concomitante de donépézil avec d'autres inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, agonistes ou antagonistes du système cholinergique doit être évitée.
Insuffisance hépatique sévère: il n'existe pas de données pour les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Ce médicament contient du lactose. Les Patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Mortalité dans les essais cliniques de démence vasculaire
Trois essais cliniques d'une durée de 6 mois ont été menés sur des personnes répondant aux critères de NINDS-AIREN pour la démence vasculaire probable ou possible (VaD). Les critères NINDS-AIREN sont conçus pour identifier les patients dont la démence semble être due uniquement à des causes vasculaires et pour exclure les patients atteints de la maladie D'Alzheimer. Dans la première étude, les taux de mortalité étaient de 2/198 (1.0%) sur Aldonep 5 mg, 5/206 (2.4%) sur Aldonep 10 mg et 7/199 (3.5%) sous placebo. Dans la deuxième étude, les taux de mortalité étaient de 4/208 (1.9%) sur Aldonep 5 mg, 3/215 (1.4%) sur Aldonep 10 mg et 1/193 (0.5%) sous placebo. Dans la troisième étude, les taux de mortalité étaient de 11/648 (1.7%) sous Aldonep 5 mg et 0/326 (0%) sous placebo. Le taux de mortalité pour les trois études vad combinées dans le groupe Aldonep (1.7%) était numériquement plus élevé que dans le groupe placebo (1.1%), toutefois, cette différence n'était pas statistiquement significative. La majorité des décès chez les patients prenant Aldonep ou un placebo semblent résulter de diverses causes liées vasculaires, qui pourraient être attendus dans cette population âgée avec une maladie vasculaire sous-jacente. Une analyse de tous les événements vasculaires graves non mortels et mortels n'a montré aucune différence dans le taux d'occurrence dans le groupe Aldonep par rapport au placebo
Dans les études groupées sur la maladie d'Alzheimer (n=4146), et lorsque ces études sur la maladie d'Alzheimer ont été regroupées avec d'autres études sur la démence, y compris les études sur la démence vasculaire (total n=6888), le taux de mortalité dans les groupes placebo a dépassé numériquement celui des groupes Aldonep.
Le donépézil a une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
La démence peut entraîner une altération des performances de conduite ou compromettre la capacité d'utilisation des machines. En outre, le donépézil peut induire de la fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, principalement lors de l'initiation ou de l'augmentation de la dose. Le médecin traitant doit évaluer régulièrement la capacité des patients sous donépézil à continuer à conduire ou à utiliser des machines complexes.
Le donépézil a une influence mineure ou modérée sur la capacité de conduire et d'utiliser des machines.
La démence peut entraîner une altération des performances de conduite ou compromettre la capacité d'utilisation des machines. En outre, le donépézil peut induire de la fatigue, des vertiges et des crampes musculaires, principalement lors de l'initiation ou de l'augmentation de la dose. Le médecin traitant doit évaluer régulièrement la capacité des patients sous donépézil à continuer à conduire ou à utiliser des machines complexes.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie.
Les effets indésirables signalés comme étant plus qu'un cas isolé sont listés ci-dessous, par classe de système organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquents (>1/10) fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (>1/1 000,1/100), rare (>1/10 000 à 1/1 000), très rare (<1/10,000), et non connu (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Système Organe Classe Très Fréquent Fréquent Peu Fréquent Rare Très Rare Infections et infestations rhume Troubles métaboliques et nutritionnels Anorexie Troubles psychiatriques Hallucinations * * Agitation * * comportement agressif * * rêves et cauchemars anormaux** Troubles du système nerveux Syncope * vertiges insomnie convulsions * symptômes extrapyramidaux syndrome malin des neuroleptiques Troubles cardiaques bradycardie bloc Sino - auriculaire bloc auriculo-ventriculaire Troubles gastro intestinaux diarrhée nausée vomissements troubles abdominaux hémorragies gastro intestinales ulcères gastriques et duodénaux hypersécrétion salivaire Troubles hépato-biliaires dysfonctionnement hépatique y compris l'hépatite*** Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Éruption cutanée prurit Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os crampes musculaires rhabdomyolyse**** Affections rénales et urinaires incontinence urinaire Troubles généraux et conditions du site d'administration maux de tête Fatigue douleur Les enquêtes d'augmentation mineure de la concentration sérique de créatine kinase musculaire Accident de blessure et D'Espionnage* Dans l'enquête sur les patients pour syncope ou convulsions, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée.
** Les rapports d'interruptions, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et de comportement agressif ont disparu lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.
*** En cas de dysfonctionnement hépatique inexpliqué, l'arrêt D'Aldonep EVESS doit être envisagé.
**** La rhabdomyolyse a été rapportée indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques et en étroite association temporelle avec l'initiation du donépézil ou l'augmentation de la dose.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez carte jaune MHRA dans Google Play ou Apple App Store.
Les effets indésirables les plus fréquents sont la diarrhée, les crampes musculaires, la fatigue, les nausées, les vomissements et l'insomnie.
Les effets indésirables signalés comme étant plus qu'un cas isolé sont listés ci-dessous, par classe de système organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme: très fréquents (> 1/10) fréquents (>1/100, < 1/10), peu fréquents (> 1/1,000, < 1/100), rare (> 1/10,000, < 1/1,000), très rare (<1/10000), et non connu (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Système Organe Classe Très Fréquent Fréquent Peu Fréquent Rare Très Rare Infections et infestations rhume Troubles métaboliques et nutritionnels Anorexie Troubles psychiatriques Hallucinations * * Agitation * * comportement agressif * * rêves et cauchemars anormaux** Troubles du système nerveux Syncope * vertiges insomnie convulsions * symptômes extrapyramidaux syndrome malin des neuroleptiques Troubles cardiaques bradycardie bloc Sino - auriculaire bloc auriculo-ventriculaire Troubles gastro intestinaux diarrhée nausée vomissements troubles abdominaux hémorragies gastro intestinales ulcères gastriques et duodénaux Troubles hépato-biliaires dysfonctionnement hépatique y compris l'hépatite*** Affections de la peau et des tissus sous-cutanés Éruption cutanée prurit Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os crampes musculaires rhabdomyolyse# Affections rénales et urinaires incontinence urinaire Troubles généraux et conditions du site d'administration maux de tête Fatigue douleur Les enquêtes d'augmentation mineure de la concentration sérique de créatine kinase musculaire Accident de blessure et D'Espionnage* Dans l'étude des patients pour syncope ou convulsions, la possibilité d'un bloc cardiaque ou de longues pauses sinusales doit être envisagée
** Les rapports d'interruptions, de rêves anormaux, de cauchemars, d'agitation et de comportement agressif ont disparu lors de la réduction de la dose ou de l'arrêt du traitement.
*** En cas de dysfonctionnement hépatique inexpliqué, l'arrêt du donépézil doit être envisagé.
# Une rhabdomyolyse a été rapportée indépendamment du syndrome malin des neuroleptiques et en étroite association temporelle avec l'initiation du donépézil ou l'augmentation de la dose.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système national de déclaration repertorié dans le système de cartes jaunes, site web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La dose létale médiane estimée de chlorhydrate de donépézil après administration d'une dose orale unique chez la souris et le rat est respectivement de 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg par jour. Des signes de stimulation cholinergique liés à la Dose ont été observés chez les animaux et comprenaient un mouvement spontané réduit, une position couchée, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une respiration déprimée, une salivation, un myosis, une fasciculation et une température de surface corporelle inférieure.
Un surdosage avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Faiblesse musculaire croissante est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont atteints.
Comme dans tout cas de surdosage, des mesures de soutien générales doivent être utilisées. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote au surdosage D'Aldonep EVESS. Le sulfate d'atropine par voie intraveineuse titré à effet hne recommande: une dose initiale de 1.De 0 à 2.0 mg IV avec des doses ultérieures basées sur la réponse clinique. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été rapportées avec d'autres cholinomimétiques lorsqu'elles étaient co-administrées avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. Sur ignorer si le chlorhydrate de donépézil et / ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration)
La dose létale médiane estimée d'Aldonep après administration d'une dose orale unique chez la souris et le rat est respectivement de 45 et 32 mg/kg, soit environ 225 et 160 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de 10 mg par jour. Des signes de stimulation cholinergique liés à la Dose ont été observés chez les animaux et comprenaient un mouvement spontané réduit, une position couchée, une démarche chancelante, un larmoiement, des convulsions cloniques, une respiration déprimée, une salivation, un myosis, une fasciculation et une température de surface corporelle inférieure.
Un surdosage avec des inhibiteurs de la cholinestérase peut entraîner une crise cholinergique caractérisée par des nausées sévères, des vomissements, une salivation, une transpiration, une bradycardie, une hypotension, une dépression respiratoire, un collapsus et des convulsions. Faiblesse musculaire croissante est une possibilité et peut entraîner la mort si les muscles respiratoires sont atteints.
Comme dans tout cas de surdosage, des mesures de soutien générales doivent être utilisées. Les anticholinergiques tertiaires tels que l'atropine peuvent être utilisés comme antidote au surdosage de donépézil. Une dose initiale de 1,0 à 2,0 mg par voie intraveineuse de sulfate d'atropine titrée en fonction de la réponse clinique est recommandée. Des réponses atypiques de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque ont été rapportées avec d'autres cholinomimétiques lors de la co-administration avec des anticholinergiques quaternaires tels que le glycopyrrolate. On ne sait pas si L'Aldonep et/ou ses métabolites peuvent être éliminés par dialyse (hémodialyse, dialyse péritonéale ou hémofiltration)
Classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-démence, anticholinestérase, code ATC N06DA02.
Mécanisme d'action
Le chlorhydrate de donépézil est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, la cholinestérase prédominante dans le cerveau. Le chlorhydrate de donépézil est in vitro plus de 1000 fois plus puissant inhibiteur de cette enzyme que de la butyrylcholinestérase, une enzyme présente principalement en dehors du système nerveux central.
La maladie d'Alzheimer
Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer participant à des essais cliniques, l'administration de doses quotidiennes uniques de 5 mg ou 10 mg D'Aldonep EVESS a entraîné une inhibition à l'état d'équilibre de l'activité acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes érythrocytaires) de 63.6% et 77.3%, respectivement lorsque mesuré après la dose. Il a été démontré que l'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par le chlorhydrate de donépézil est liée aux modifications de l'agas-cog, une échelle sensible qui examine certains aspects de la cognition. Le potentiel que le chlorhydrate de donépézil modifie le cours de la neuropathologie sous jacente n'a pas été étudié. Ainsi Aldonep EVESS ne peut être considéré comme ayant un effet sur la progression de la maladie
L'efficacité du traitement de la démence d'Alzheimer par Aldonep EVESS a été étudiée dans le cadre de quatre essais contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.
Au cours de l'essai clinique de 6 mois, une analyse a été effectuée à la fin du traitement par le donépézil en utilisant une combinaison de trois critères d'efficacité: l'agas-Cog (une mesure de la performance cognitive), L'impression de changement basée sur les entretiens avec les cliniciens avec L'apport des soignants (une mesure de la fonction globale) et mesure des capacités dans les affaires communautaires, la maison et les loisirs et les soins personnels).
Les Patients qui remplissaient les critères énumérés ci-dessous ont été considérés comme des répondants au traitement.
Réponse = amélioration de L'AGA-Cog d'au moins 4 points Pas de détérioration de CIBIC pas de détérioration des activités de la vie quotidienne sous-échelle de L'échelle D'évaluation de la démence clinique* p<0,05
** p<0,01
Aldonep EVESS a produit une augmentation statistiquement significative dose-dépendante du pourcentage de patients jugés répondeurs au traitement.
La classe pharmacothérapeutique: médicaments anti-démence, anticholinestérase, code ATC N06DA02.
Aldonep est un inhibiteur spécifique et réversible de l'acétylcholinestérase, la cholinestérase prédominante dans le cerveau. Aldonep est in vitro plus de 1000 fois plus puissant inhibiteur de cette enzyme que de la butyrylcholinestérase, une enzyme présente principalement en dehors du système nerveux central.
La maladie d'Alzheimer
Chez les patients atteints de démence d'Alzheimer participant à des essais cliniques, l'administration de doses quotidiennes uniques de 5 mg ou 10 mg de donépézil a produit une inhibition à l'état d'équilibre de l'activité acétylcholinestérase (mesurée dans les membranes érythrocytaires) de 63.6% et 77.3%, respectivement lorsque mesuré après la dose. Il a été démontré que L'inhibition de l'acétylcholinestérase (AChE) dans les globules rouges par Aldonep est liée aux changements dans L'AGA-cog, une échelle sensible qui examine certains aspects de la cognition. Le potentiel D'Aldonep pour modifier le cours de la neuropathologie sous jacente n'a pas été étudié. Ainsi le donépézil ne peut être considéré comme n'ayant aucun effet sur la progression de la maladie
L'efficacité du traitement par le donépézil a été étudiée dans le cadre de quatre essais contrôlés contre placebo, 2 essais d'une durée de 6 mois et 2 essais d'une durée de 1 an.
Au cours de l'essai clinique de 6 mois, une analyse a été effectuée à la fin du traitement par le donépézil en utilisant une combinaison de trois critères d'efficacité: l'agas-Cog (une mesure de la performance cognitive), L'impression de changement basée sur les entretiens avec les cliniciens avec L'apport des soignants (une mesure de la fonction globale) et mesure des capacités dans les affaires communautaires, la maison et les loisirs et les soins personnels).
Les Patients qui remplissaient les critères énumérés ci-dessous ont été considérés comme des répondants au traitement.
Réponse = amélioration de L'AGA-Cog d'au moins 4 points
Aucune altération de CIBIC
Pas de détérioration des activités de la vie quotidienne sous échelle de L'échelle D'évaluation de la démence clinique
% Réponse Intention de traiter Population n = 365 Population évaluable n = 352 Le Groupe Placebo 10% 10% Aldonep 5 mg groupe 18%* 18%* Aldonep 10 mg groupe 21%* 22%*** p<0,05
** p<0,01
Le donépézil a entraîné une augmentation statistiquement significative dose-dépendante du pourcentage de patients jugés répondeurs au traitement.
Absorption
Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 à 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques et la surface sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie terminale de disposition est approximativement de 70 heures, ainsi, l'administration de doses unidirectionnelles multiples a comme conséquence l'approche graduelle à l'état d'équilibre. L'état d'équilibre approximatif hne atteint dans les 3 semaines suivant le début du traitement. Une fois à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil et l'activité pharmacodynamique associée montrent peu de variabilité au cours de la journée
La nourriture n'a pas affecté l'absorption du chlorhydrate de donépézil.
Distribution
Le chlorhydrate de donépézil hne lié à environ 95% aux protéines plasmatiques humaines. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif 6-O-desméthyl donépézil n'est pas connue. La distribution du chlorhydrate de donépézil dans divers tissus corporels n'a pas été définitivement étudiée. Cependant, dans une étude sur le bilan massif menée chez des volontaires masculins en bonne santé, 240 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg de 14Chlorhydrate de donépézil marqué en C, environ 28% de l'étiquette n'a pas été retrouvée. Cela suggère que le chlorhydrate de donépézil et / ou ses métabolites peuvent persister dans le corps pendant plus de 10 jours.
Biotransformation / Élimination
Le chlorhydrate de donépézil est à la fois excrété dans l'urine intacte et métabolisé par le système cytochrome P450 en plusieurs métabolites, qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg de 14Chlorhydrate de donépézil marqué en C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était présente principalement sous forme de chlorhydrate de donépézil intact (30%), de 6-O-desméthyl donépézil (métabolite à 11% seulement qui présente une activité similaire au chlorhydrate de donépézil), de donépézil-cis - N-oxyde (9%), de 5-o-desméthyl donépézil (7%) et du conjugué glucuronide du 5-o-desméthyl donépézil (3%). Environ 57% de la radioactivité totale administrée a été récupérée dans l'urine (17% sous forme de donépézil inchangé) et 14.5% ont été récupérés dans les fèces, ce qui suggère que la biotransformation et l'extraction urinaire sont les principales voies d'élimination. Il n'existe aucune preuve suggérant une recirculation entérohépatique du chlorhydrate de donépézil et / ou de l'un de ses métabolites
Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.
Le sexe, la race et les antécédents de tabagisme n'ont aucune influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques de chlorhydrate de donépézil. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez des sujets âgés en bonne santé ni chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, les niveaux plasmatiques moyens chez les patients sont complètement en accord avec ceux des jeunes volontaires sains.
Les Patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée avaient augmenté les concentrations de donépézil à l'état d'équilibre, L'ASC moyenne de 48% et la C MoyenneMax par 39%.
Absorption: Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3 à 4 heures après l'administration orale. Les concentrations plasmatiques et la surface sous la courbe augmentent proportionnellement à la dose. La demi-vie terminale de disposition est approximativement de 70 heures, ainsi, l'administration de doses unidirectionnelles multiples a comme conséquence l'approche graduelle à l'état d'équilibre. L'état d'équilibre approximatif hne atteint dans les 3 semaines suivant le début du traitement. Une fois à l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques D'Aldonep et l'activité pharmacodynamique associée montrent peu de variabilité au cours de la journée
La nourriture n'a pas affecté l'absorption d'Aldonep.
Distribution: Aldonep hne lié à environ 95% aux protéines plasmatiques humaines. La liaison aux protéines plasmatiques du métabolite actif 6-O-desméthyldonépézil n'est pas connue. La distribution d'Aldonep dans divers tissus corporels n'a pas été définitivement étudiée. Cependant, dans une étude sur le bilan massif menée chez des volontaires masculins en bonne santé, 240 heures après l'administration d'une dose unique de 5 mg d'Aldonep marqué au 14C, environ 28% de l'étiquette n'a pas été retrouvée. Cela suggère que L'Aldonep et / ou ses métabolites peuvent persister dans le corps pendant plus de 10 jours.
Métabolisme / Excrétion: L'Aldonep est à la fois excrété dans l'urine intact et métabolisé par le système cytochrome P450 en plusieurs métabolites, qui n'ont pas tous été identifiés. Après administration d'une dose unique de 5 mg d'Aldonep marqué au 14C, la radioactivité plasmatique, exprimée en pourcentage de la dose administrée, était présente principalement sous forme d'Aldonep intact (30%), de 6-O-desméthyl donépézil (métabolite à 11% seulement présentant une activité similaire à L'Aldonep), de donépézil-cis - N-oxyde (9%), de 5-O-desméthyl donépézil (7%) et de conjugué glucuronide du 5-o-desméthyl donépézil (3%). Environ 57% de la radioactivité totale administrée a été récupérée dans l'urine (17% sous forme de donépézil inchangé) et 14.5% ont été récupérés dans les fèces, ce qui suggère que la biotransformation et l'extraction urinaire sont les principales voies d'élimination. Il n'existe aucune preuve suggérant une recirculation entérohépatique d'Aldonep et/ou de l'un de ses métabolites
Les concentrations plasmatiques de donépézil diminuent avec une demi-vie d'environ 70 heures.
Le sexe, la race et les antécédents de tabagisme n'ont aucune influence cliniquement significative sur les concentrations plasmatiques d'Aldonep. La pharmacocinétique du donépézil n'a pas été formellement étudiée chez des sujets âgés en bonne santé ni chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer ou de démence vasculaire. Cependant, les taux plasmatiques moyens chez les patients sont complètement en accord avec ceux des jeunes volontaires sains.
Les Patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée avaient augmenté les concentrations de donépézil à l'état d'équilibre, l'ASC moyenne de 48% et la Cmax moyenne de 39%.
médicaments anti-démence, anticholinestérase, code ATC N06DA02.
Des tests approfondis sur des animaux de laboratoire ont démontré que ce composé provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques prévus compatibles avec son action en tant que stimulant cholinergique. Le donépézil n'est pas mutagène dans les tests de mutation des cellules bactériennes et des mammifères. Certains effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations manifestement toxiques pour les cellules et plus de 3000 fois les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. Aucun effet clastogène ou génotoxique n'a été observé in vivo dans le modèle de micronoyau de souris. Il n'y avait aucune preuve de potentiel oncogène dans les études de cancérogénicité à long terme chez le rat ou la souris
Le chlorhydrate de donépézil n'a eu aucun effet sur la fécondité chez les rats et n'a pas été tératogène chez les rats ou les lapins, mais a eu un léger effet sur les mortinaissances et la survie précoce des petits lorsqu'il a été administré à des rats gravides à 50 fois la dose humaine.
Des tests approfondis sur des animaux de laboratoire ont démontré que ce composé provoque peu d'effets autres que les effets pharmacologiques prévus compatibles avec son action en tant que stimulant cholinergique. Le donépézil n'est pas mutagène dans les tests de mutation des cellules bactériennes et des mammifères. Certains effets clastogènes ont été observés in vitro à des concentrations manifestement toxiques pour les cellules et plus de 3000 fois les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre. Aucun effet clastogène ou génotoxique n'a été observé in vivo dans le modèle de micronoyau de souris. Il n'y a pas eu de preuve de potentiel oncogène dans les études de cancérogénicité à long terme chez le rat ou la souris
Aldonep n'a eu aucun effet sur la fécondité chez le rat et n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin, mais a eu un léger effet sur les mortinaissances et la survie précoce des petits lorsqu'il a été administré à des rats gravides à 50 fois la dose humaine.
Non applicable.
Non applicable
Pas d'exigences particulières.
Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.
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