Accupril

Les effets indésirables lors de l'utilisation du quinapril sont généralement faiblement prononcés et transitoires. Les maux de tête (7,2%), les vertiges (5,5%), la toux (3,9%), la fatigue (3,5%), la rhinite (3,2%), les nausées et/ou vomissements (2,8%) et la myalgie (2,2%) sont les plus fréquents. Il convient de noter que dans un cas typique, la toux est improductive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

L'incidence du retrait du quinapril à la suite d'effets secondaires a été observée dans 5,3% des cas.

Voici une liste des réactions indésirables, réparties selon les systèmes d'organes et l'incidence (classification de l'OMS): très souvent — plus de 1/10, souvent — de plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement — de plus de 1/1000 à moins de 1/100, rarement — de plus de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement — de moins de

Du système nerveux: souvent — maux de tête, vertiges, insomnie, paresthésie, fatigue accrue, rarement-dépression, excitabilité accrue, somnolence, vertige.

Du tube digestif: souvent-nausées et / ou vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, rarement — sécheresse de la muqueuse de la bouche ou de la gorge, flatulences, pancréatite*, œdème de Quincke, saignement gastro-intestinal, rarement — hépatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-œdème (périphérique ou généralisé), malaise, infections virales.

Du système circulatoire et lymphatique: rarement-anémie hémolytique*, thrombocytopénie*.

Du côté du CSSS: souvent - diminution prononcée de la pression ARTÉRIELLE, rarement-angine de poitrine, sensation de palpitations, tachycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, augmentation de la pression ARTÉRIELLE, choc cardiogénique, hypotension posturale*, syncope*, symptômes de vasodilatation.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-toux, dyspnée, pharyngite, douleur thoracique.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-alopécie*, dermatite exfoliative*, transpiration accrue, pemphigus*, réactions de photosensibilité*, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent-mal de dos, rarement-arthralgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-infections des voies urinaires, insuffisance rénale aiguë.

Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-diminution de la puissance.

Du côté de l'organe de vision: rarement-déficience visuelle.

Du système immunitaire: rarement-réactions anaphylactiques*, rarement-œdème de Quincke.

Et autres: rarement-pneumonite éosinophile.

Indicateurs de laboratoire: très rarement — agranulocytose et neutropénie, bien que le lien de causalité avec l'utilisation de quinapril n'a pas encore été établi.

Hyperkaliémie: voir "instructions Spéciales".

Créatinine et azote uréique du sang: augmentation (plus de 1,25 fois par rapport au VGN) de la concentration sérique de créatinine et d'azote uréique du sang a été observée, respectivement, chez 2 et 2% des patients traités en monothérapie par quinapril. La probabilité d'augmenter ces indicateurs chez les patients recevant simultanément des diurétiques est plus élevée que dans le contexte de l'utilisation d'un quinapril. Avec un traitement ultérieur, les indicateurs reviennent souvent à la normale.

* - Événements indésirables moins fréquents ou notés lors d'études post-commercialisation.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (acurothiomalate de sodium, IV), un complexe symptomatique comprenant une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements et une diminution de la pression ARTÉRIELLE est décrit.

Effets indésirables lors de l'utilisation du médicament Accupril^® sont généralement faiblement exprimés et transitoires. Les maux de tête (7,2%), les vertiges (5,5%), la toux (3,9%), la fatigue (3,5%), la rhinite (3,2%), les nausées et/ou vomissements (2,8%) et la myalgie (2,2%) sont les plus fréquents. Il convient de noter que dans un cas typique, la toux est improductive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement.

Annulation du médicament Accupril^® en conséquence, la manifestation d'effets secondaires a été observée dans 5,3% des cas.

Voici une liste des réactions indésirables qui sont distribués sur les systèmes d'organes et fréquence d'occurrence (classification de l'OMS): très souvent — de plus de 1/10, souvent de plus de 1/100 à moins de 1/10, rarement de plus de 1/1000 à moins de 1/100, rare de 1/10000 à moins de 1/1000, très rarement moins de 1/10000, y compris les messages individuels.

Du système nerveux: souvent — maux de tête, vertiges, insomnie, paresthésie, fatigue accrue, rarement-dépression, excitabilité accrue, somnolence, vertige.

Du tube digestif: souvent-nausées et / ou vomissements, diarrhée, dyspepsie, douleurs abdominales, rarement - sécheresse de la muqueuse de la bouche ou de la gorge, flatulence, pancréatite^*, œdème de Quincke, saignement gastro-intestinal, rarement — hépatite.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement-œdème (périphérique ou généralisé), malaise, infections virales.

Du système circulatoire et lymphatique: anémie hémolytique rare^*, thrombopénie^*.

Du côté du CSSS: souvent-diminution prononcée de la pression ARTÉRIELLE, rarement-angine de poitrine, sensation de palpitations, tachycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, augmentation de la pression ARTÉRIELLE, choc cardiogénique, hypotension posturale^*, évanouissement^*. symptômes de vasodilatation.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin: souvent-toux, dyspnée, pharyngite, douleur thoracique.

De la part de la peau et des tissus sous-cutanés: rarement-alopécie^*. dermatite exfoliative^*, augmentation de la transpiration, pemphigus^*. réactions de photosensibilité^*, démangeaisons cutanées, éruption cutanée.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif: souvent-mal de dos, rarement-arthralgie.

Du côté des reins et des voies urinaires: rarement-infections des voies urinaires, insuffisance rénale aiguë.

Du côté des organes génitaux et du sein: rarement-diminution de la puissance.

Du côté de l'organe de vision: rarement-déficience visuelle.

Du système immunitaire: réactions peu fréquentes-anaphylactiques^*. rarement-œdème de Quincke.

Et autres: rarement-pneumonite éosinophile.

Indicateurs de laboratoire: très rarement — agranulocytose et neutropénie, bien que la relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament Accupril^® jusqu'à présent, l'hyperkaliémie n'a pas été établie (voir» instructions Spéciales"), une augmentation du taux de créatinine et d'azote uréique dans le sang (plus de 1,25 fois par rapport au VGN), observée chez 2% des patients recevant Accupril En monothérapie^®. La probabilité d'augmenter ces indicateurs chez les patients recevant simultanément des diurétiques est plus élevée que dans le contexte de l'utilisation d'un médicament Accupril^®. Avec un traitement ultérieur, les indicateurs reviennent souvent à la normale.

^* Événements indésirables moins fréquents ou notés au cours des études post-commercialisation.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (aurotiomalate de sodium, IV), un complexe symptomatique comprenant une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements et une diminution de la pression ARTÉRIELLE est décrit.

Signes: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, vertiges, faiblesse, déficience visuelle.

Traitement: symptomatique. Le patient doit prendre une position horizontale, il est conseillé d'effectuer une perfusion intraveineuse avec une solution de chlorure de sodium à 0,9% (afin d'augmenter la BCC). L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.

Signes: diminution marquée de la pression ARTÉRIELLE, vertiges, faiblesse, déficience visuelle.

Traitement: symptomatique. Le patient doit prendre une position horizontale, il est conseillé d'effectuer une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium à 0,9% (afin d'augmenter la BCC).

L'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont inefficaces.

L'ECA est une enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur et augmente le tonus vasculaire, incl.en stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Quinapril inhibe de manière compétitive l'ECA et provoque une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone.

L'élimination de l'effet négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine par le mécanisme de rétroaction entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. Dans ce cas, la réduction de la pression ARTÉRIELLE s'accompagne d'une diminution de l'OPSS et de la résistance des vaisseaux rénaux, tandis que les modifications de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, du débit sanguin rénal, du taux de filtration glomérulaire et de la fraction de filtration sont insignifiantes ou absentes.

Quinapril augmente la tolérance à l'exercice. Avec une utilisation prolongée, favorise le développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique. Améliore le flux sanguin coronaire et rénal. Réduit l'agrégation plaquettaire. Le début de l'action après la prise d'une dose unique — par 1 h, maximum — par 2-4 h, la durée de l'action dépend de la valeur de la dose prise (jusqu'à 24 h). L'effet cliniquement prononcé se développe quelques semaines après le début du traitement.

L'ECA est une enzyme qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur et augmente le tonus vasculaire, en t.h. en stimulant la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Quinapril inhibe de manière compétitive l'ECA et provoque une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. L'élimination de l'effet négatif de l'angiotensine II sur la sécrétion de rénine par le mécanisme de rétroaction entraîne une augmentation de l'activité de la rénine plasmatique. Dans ce cas, la réduction de la pression ARTÉRIELLE s'accompagne d'une diminution de l'OPSS et de la résistance des vaisseaux rénaux, tandis que les modifications de la fréquence cardiaque, du débit cardiaque, du débit sanguin rénal, du taux de filtration glomérulaire et de la fraction de filtration sont insignifiantes ou absentes.

Quinapril augmente la tolérance à l'exercice. Avec une utilisation prolongée, favorise le développement inverse de l'hypertrophie myocardique chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, améliore l'apport sanguin au myocarde ischémique. Améliore le flux sanguin coronaire et rénal. Réduit l'agrégation plaquettaire. Le début de l'action après la prise d'une dose unique — par 1 h, maximum — par 2-4 h, la durée de l'action dépend de la valeur de la dose prise (jusqu'à 24 h). L'effet cliniquement prononcé se développe quelques semaines après le début du traitement.

Après administration orale de quinopril T_max est 1 h, quinaprilate - 2 H. la Prise de nourriture n'affecte pas le degré d'absorption, mais peut augmenter T_max (les aliments gras peuvent réduire le taux et le degré d'absorption du quinapril). Compte tenu de l'excrétion du quinapril et de ses métabolites par les reins, le degré d'absorption est d'environ 60%. Sous l'action des enzymes hépatiques, le quinapril est rapidement métabolisé en quinaprilate par clivage du groupe ester (le principal métabolite est l'acide dibasique du quinapril), qui est un inhibiteur de l'ECA.

Environ 38% de la dose orale de quinapril circule dans le plasma sanguin sous forme de quinaprilate. T_1/2 le quinapril du plasma sanguin est d'environ 1-2 h, le quinaprilate — 3 H. il est Excrété par les reins — 61% (56% sous forme de quinapril et de quinaprilate) et par l'intestin — 37%. Environ 97% du quinapril et du quinaprilate circulent dans le plasma sanguin sous une forme liée aux protéines. Le quinapril et ses métabolites ne pénètrent pas par le BHE.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale T_1/2 le quinaprilate augmente à mesure que La créatinine cl diminue. L'excrétion du quinaprilate diminue également chez les patients âgés (plus de 65 ans) et est étroitement corrélée à une insuffisance rénale, mais en général, les différences dans l'efficacité et l'innocuité du traitement chez les patients âgés et plus jeunes n'ont pas été identifiées.

Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique, la concentration de quinaprilate est réduite en raison de la désestérification altérée du quinapril.

T_max quinapril dans le plasma sanguin après ingestion - 1 h, quinaprilate - 2 H. la Prise de nourriture n'affecte pas le degré d'absorption, mais peut augmenter T_max (les aliments gras peuvent réduire l'absorption). Compte tenu de l'excrétion du quinapril et de ses métabolites par les reins, le degré d'absorption est d'environ 60%. Sous l'action des enzymes hépatiques, le quinapril est rapidement métabolisé en quinaprilate par clivage du groupe ester. Le principal métabolite est l'acide dibasique quinapril, qui est un puissant inhibiteur de l'ECA.

Environ 38% de la dose orale de quinapril circule dans le plasma sanguin sous forme de quinaprilate. T_1/2 le quinapril du plasma sanguin est 1-2 h, le quinaprilate — 3 H. il est Excrété par les reins-61% (56% — sous forme de quinapril et de quinaprilate) et par l'intestin — 37%. Environ 97% du quinapril et du quinaprilate circulent dans le plasma sanguin sous une forme liée aux protéines. Le quinapril et ses métabolites ne pénètrent pas par le BHE.

Groupes de patients particuliers

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale T_1/2 le quinaprilate augmente à mesure que la clairance de la créatinine diminue. L'excrétion du quinaprilate diminue également chez les patients âgés (plus de 65 ans) et est étroitement corrélée à une insuffisance rénale, mais en général, les différences dans l'efficacité et l'innocuité du traitement chez les patients âgés et plus jeunes n'ont pas été identifiées.

Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, la concentration de quinaprilate est réduite en raison d'une violation de la désestérification du quinapril.

Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium. L'utilisation simultanée de tétracycline avec quinapril réduit l'absorption de la tétracycline d'environ 28-37% en raison de la présence de carbonate de magnésium en tant que composant auxiliaire du médicament. Avec une application simultanée, il convient de prendre en compte la possibilité d'une telle interaction.

Lithium. Chez les patients recevant simultanément des préparations de lithium et des inhibiteurs de l'ECA, il y avait une augmentation de la teneur en lithium sérique et des signes d'intoxication au lithium en raison de l'augmentation de l'excrétion de sodium. Appliquer ces médicaments en même temps devrait être avec prudence, dans le traitement montre une détermination régulière de la teneur en lithium dans le sérum sanguin. La prise simultanée de diurétiques peut augmenter le risque d'intoxication au lithium.

Diurétiques. Avec l'utilisation simultanée de quinapril avec des diurétiques, il y a une augmentation de l'effet Antihypertenseur (voir «instructions Spéciales»).

Médicaments qui augmentent la teneur en potassium dans le sérum sanguin. Si un patient recevant du quinapril montre des diurétiques Épargnants de potassium (par exemple, la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride), des préparations de potassium et des substituts de sel contenant du potassium, ils doivent être utilisés avec précaution, sous contrôle de la teneur en potassium sérique.

Éthanol (boissons contenant de l'alcool). Renforce l'effet Antihypertenseur du quinapril.

Hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline. Le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA s'accompagne parfois du développement d'une hypoglycémie chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale. Le quinapril améliore l'effet des agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline.

Autres médicaments. Aucun signe d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative du quinapril avec le propranolol, l'hydrochlorothiazide, la digoxine ou la cimétidine n'a été identifié. L'utilisation de quinapril 2 fois par jour n'a pas affecté de manière significative l'effet anticoagulant de la warfarine avec son utilisation unique (évaluée sur la base du temps de prothrombine).

L'utilisation répétée simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg avec quinapril à une dose de 80 mg n'a pas entraîné de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine.

Quinapril augmente le risque de leucopénie lorsqu'il est utilisé avec l'allopurinol, les agents cytostatiques, les immunosuppresseurs, le procaïnamide.

Médicaments antihypertenseurs, analgésiques narcotiques, médicaments pour anesthésie générale renforcer l'effet Antihypertenseur du quinapril.

Œstrogènes, AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) affaiblir l'effet Antihypertenseur du quinapril en raison de la rétention d'eau.

En outre, chez les patients âgés, les patients avec des prix réduits de BCC (y compris le traitement de diurétiques) ou chez les patients avec une altération de la fonction rénale l'utilisation concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2), avec les inhibiteurs de l'ECA, y compris хинаприлом, peut conduire à une détérioration de la fonction rénale, y compris la possibilité d'une insuffisance rénale aiguë. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état de la fonction rénale chez les patients recevant simultanément des AINS et du quinapril.

Utilisation d'ARA II, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'Aliskiren peut entraîner un double blocage de l'activité du RAAS. Cet effet peut se manifester par une diminution de la pression ARTÉRIELLE, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie.

Ne pas utiliser simultanément quinapril avec aliskirenom et aliskirensoderzhaschimi moyens ou avec ARA II ou d'autres médicaments qui inhibent RAAS (double blocage de RAAS):

- les patients atteints de diabète sucré ou de diabète sucré présentant des lésions des organes cibles (néphropathie diabétique),

- patients présentant une insuffisance rénale (DFG) inférieure à 60 ml / min / 1,73 m²),

- patients atteints d'hyperkaliémie (plus de 5 mmol / l),

- patients atteints de CHC et d'hypertension artérielle.

Médicaments provoquant une inhibition de la fonction de la moelle osseuse, augmenter le risque de neutropénie et/ou agranulocytose.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (aurotiomalate de sodium, IV) un complexe symptomatique comprenant une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements et une diminution de la pression ARTÉRIELLE est décrit.

Patients recevant simultanément un traitement enzymatique inhibiteur mTOR (par exemple temsirolimus) ou des inhibiteurs de la DPP-4 (sitagliptine, vildagliptine, alogliptine, saxagliptine, linagliptine) ou estramustine, peut être plus à risque de développer un œdème de Quincke. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec le médicament Quinapril-SZ.

Tétracycline et autres médicaments qui interagissent avec le magnésium. L'utilisation simultanée de tétracycline avec quinapril réduit l'absorption de la tétracycline d'environ 28-37% en raison de la présence de carbonate de magnésium en tant que composant auxiliaire du médicament. Avec une application simultanée, il convient de prendre en compte la possibilité d'une telle interaction.

Lithium. Chez les patients recevant simultanément des préparations de lithium et des inhibiteurs de l'ECA, il y avait une augmentation de la concentration de lithium dans le sérum sanguin et des signes d'intoxication au lithium en augmentant l'excrétion de sodium. Utiliser ces médicaments en même temps devrait être avec prudence, dans le traitement montre une détermination régulière de la concentration de lithium dans le sérum sanguin. La prise simultanée de diurétiques peut augmenter le risque d'intoxication au lithium.

Diurétiques. Avec l'utilisation simultanée de quinapril avec des diurétiques, il y a une augmentation de l'effet Antihypertenseur (voir «instructions Spéciales»).

Médicaments qui augmentent la concentration de potassium dans le sérum. Si un patient recevant du quinapril montre des diurétiques Épargnants de potassium (par exemple, la spironolactone, le triamtérène ou l'amiloride), des préparations de potassium et des substituts de sel contenant du potassium, ils doivent être utilisés avec précaution, sous contrôle de la teneur en potassium sérique.

Éthanol (boissons contenant de l'alcool). Renforce l'effet Antihypertenseur du quinapril.

Hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline. La thérapie avec des inhibiteurs de l'ECA s'accompagne parfois du développement d'une hypoglycémie chez les patients diabétiques recevant de l'insuline ou des agents hypoglycémiants pour administration orale. Le quinapril améliore l'effet des agents hypoglycémiants pour l'administration orale et l'insuline.

Autres médicaments. Les signes d'interaction pharmacocinétique cliniquement significative du quinapril avec le propranolol, l'hydrochlorothiazide, la digoxine ou la cimétidine n'ont pas été identifiés.

L'utilisation de quinapril 2 fois par jour n'a pas affecté de manière significative l'effet anticoagulant de la warfarine avec son utilisation unique (évaluée sur la base de PV).

L'utilisation répétée simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg avec quinapril à une dose de 80 mg n'a pas entraîné de changements significatifs dans les paramètres pharmacocinétiques d'équilibre de l'atorvastatine.

Quinapril augmente le risque de leucopénie lorsqu'il est utilisé avec l'allopurinol, les agents cytostatiques, les immunosuppresseurs, le procaïnamide.

Les médicaments antihypertenseurs, les analgésiques narcotiques, les médicaments pour l'anesthésie générale augmentent l'effet Antihypertenseur du quinapril.

Les œstrogènes, les AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) affaiblissent l'effet Antihypertenseur du quinapril en raison de la rétention d'eau.

En outre, chez les patients âgés, les patients avec des prix réduits de BCC (y compris les patients, recevant un traitement de diurétiques) ou à une altération de la fonction rénale, l'utilisation concomitante d'AINS (y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2) avec les inhibiteurs de l'ECA, y compris хинаприлом, peut conduire à une détérioration de la fonction rénale, y compris la possibilité d'une insuffisance rénale aiguë. Il est nécessaire de surveiller régulièrement l'état de la fonction rénale chez les patients recevant simultanément des AINS et du quinapril.

L'utilisation d'ARA II, d'inhibiteurs de l'ECA ou d'Aliskiren peut entraîner un double blocage de l'activité du RAAS. Cet effet peut se manifester par une diminution de la pression ARTÉRIELLE, une hyperkaliémie et des modifications de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Ne pas utiliser simultanément quinapril avec Aliskiren et aliskirensoderzhaschim ou ARA II ou d'autres médicaments qui inhibent RAAS (double blocage de RAAS) dans les conditions et les maladies suivantes:

- diabète sucré avec ou sans lésion des organes cibles (néphropathie diabétique),

- insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²),

- hyperkaliémie (>5 mmol / l),

- CHF et hypertension.

Les médicaments qui provoquent une inhibition de la fonction de la moelle osseuse augmentent le risque de neutropénie et/ou d'agranulocytose.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or (aurotiomalate de sodium, IV), un complexe symptomatique comprenant une hyperémie faciale, des nausées, des vomissements et une diminution de la pression ARTÉRIELLE est décrit.

Patients recevant simultanément un traitement enzymatique inhibiteur mTOR (par exemple, temsirolimus) ou les inhibiteurs de la DPP-4 (glyptines), ou l'estramustine, peuvent être plus à risque de développer un œdème de Quincke. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation simultanée de ces médicaments avec Accupril^®.