Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan
Abacavir
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est indiqué en association avec d'autres antirétroviraux ou seul dans le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1).
Les limites d'utilisation
- Il existe des données limitées sur l'utilisation d'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan seul chez les patients présentant une charge virale initiale plus élevée (supérieure à 100 000 exemplaires par mL).
Dépistage de L'allèle HLA - B * 5701 avant le début de L'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan
Dépistage de l'allèle HLA-B*5701 avant le début du traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan.
Posologie recommandée pour les adultes et les patients pédiatriques pesant au moins 40 kg
La posologie recommandée d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan est d'un comprimé pris par voie orale deux fois par jour avec ou sans nourriture.
Non Recommandé En Raison Du Manque D'Ajustement Posologique
Étant donné Qu'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est un comprimé à dose fixe et ne peut pas être ajusté à la dose, Abacavir/Lamivudine / Zidovudine Mylan n'est pas recommandé dans:
- patients pédiatriques pesant moins de 40 kg
- patients présentant une clarté de la créatinine inférieure à 50 mL par minute
- les patients atteints d'insuffisance hépatique légère. Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan hne contre-indiqué chez les patients:
- qui ont l'allèle HLA - B * 5701 allèle.
- avec une réaction d'hypersensibilité antérieure à l'abacavir, à la lamivudine ou à la zidovudine.
- modérée ou grave, d'insuffisance hépatique.
AVERTISSEMENT
Inclus en tant que partie de la section PRECAUTIONS.
PRÉCAUTION
Réactions D'Hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles sont survenues avec l'abacavir, un composant d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan. Ces réactions d'hypersensibilité ont inclus une défaillance multi-organe et une anaphylaxie et se sont généralement produites au cours des 6 premières semaines de traitement par l'abacavir (le délai médian d'apparition était de 9 jours)
En raison du potentiel de réactions d'hypersensibilité Graves, Graves et éventuellement fatales avec l'abacavir:
- Tous les patients doivent faire l'objet d'un dépistage de l'allèle HLA-B*5701 avant le début du traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan ou la reprise du traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan, au moins que les patients n'ont fait l'objet d'une évaluation de l'allèle HLA-B*5701 préalablement documentée.
- Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est contre-indiqué chez les patients ayant déjà eu une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir et chez les patients HLA-B*5701 positifs.
- Avant de commencer Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan, examiner les antécédents médicaux pour une exposition antérieure à un produit contenant de l'abacavir. Ne recommarrez jamais Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan ou tout autre produit contenant de l'abacavir à la suite d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir, quel que soit le statut HLA-B*5701.
- Pour réduire le risque de réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, quel que soit le statut HLA-B*5701, cesser immédiatement L'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan si une réaction d'hypersensibilité est suspectée, même lorsque d'autres diagnostics sont possibles (par exemple, maladies respiratoires aiguës telles que pneumonie, bronchite, pharyngite ou grippe
- Si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, ne pas redémarrer Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan ou tout autre produit contenant de l'abacavir car des symptômes plus graves, pouvant inclure une hypotension potentiellement mortelle et la mort, peuvent survenir en quelques heures.
- Si une réaction d'hypersensibilité est exclue, les patients peuvent recommencer Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan. Rarement, les patients qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes d'hypersensibilité ont également présenté des réactions potentiellement mortelles dans les heures suivant la reprise du traitement par l'abacavir. Par conséquent, la réintroduction d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan ou de tout autre produit contenant de l'abacavir n'est recommandée que si des soins médicaux sont facilement accessibles.
- Chaque nouvelle ordonnance et chaque nouveau renouvellement doivent être accompagnés d'un Guide de Médicament et d'une fiche d'accompagnement qui fournissent des renseignements sur la reconnaissance des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir.
Toxicité Hématologique / Suppression De La Moelle Osseuse
La Zidovudine, un composant de L'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan, a été associée à une toxicité hématologique incluant une neutropénie et une anémie, en particulier chez les patients atteints d'une maladie VIH-1 avancée. Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une altération de la moelle osseuse démontrée par un taux de granulocytes inférieurs à 1 000 cellules par mm3 ou un taux d'hémoglobine inférieure à 9,5 grammes par dL.
Des nombres sanguines fréquentes sont fortement recommandées chez les patients à un stade avancé de la maladie du VIH-1 traités par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan. Des nombres sanguines périodiques sont recommandées pour les autres patients infectés par le VIH-1. Si une anémie ou une neutropénie se développe, une interruption de la posologie peut être nécessaire.
Myopathie
La myopathie et la myosite, avec des modifications pathologiques similaires à celles produites par la maladie VIH-1, ont été associées à une utilisation prolongée de la zidovudine et peuvent donc survenir avec un traitement par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan.
Acidose Lactique Et Hépatomégalie Sévère Avec Stéatose
Une acidose lactique et une hépatomégalie sévère avec stéatose, y compris des cas mortels, ont été rapportées avec l'utilisation d'analogues nucléaires et d'autres antirétroviraux. Voir les informations complètes sur la prescription de ZIAGEN® (abacavir), EPIVIR® (lamivudine), et RETROVIR® (zidovudine). Le traitement par Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan doit être suspendu chez tout patient présentant des résultats cliniques ou de laboratoire suggérant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (pouvant inclure une hépatomégalie et une stéatose même en l'absence d'élévation marquée des transaminases).
Patients atteints de Co-infection par le virus de L'hépatite B
Exacerbations post-traitement de L'hépatite
Des signes cliniques et de laboratoire d'excerbations de l'hépatite sont apparus après l'arrêt de la lamivudine. Voir toutes les informations de prescription pour EPIVIR (lamivudine). Les Patients doivent faire l'objet d'un suivi clinique et de laboratoire pendant au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Émergence du VHB résistant à la Lamivudine
L'innocuité et l'efficacité de la lamivudine n'ont pas été établies pour le traitement de l'hépatite B chronique chez les sujets infectés par le VIH-1 et le VHB. L'apparition de variants du virus de l'hépatite B associés à une résistance à la lamivudine a été rapportée chez des sujets infectés par le VIH–1 ayant reçu des traitements antirétroviraux contenant de la lamivudine en présence d'une infection concomitante par le virus de l'hépatite B. Voir toutes les informations de prescription pour EPIVIR (lamivudine).
Utilisation Avec Des Schémas Thérapeutiques À Base D'Interféron Et De Ribavirine
Les Patients recevant de l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan doivent être extrêmement surveillés pour les toxines associées au traitement, en particulier la décompensation hépatique, la neutropénie et l'anémie. Voir toutes les informations de prescription pour EPIVIR (lamivudine) et RÉTROVIR (zidovudine). L'arrêt du traitement par Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan doit être considéré comme médicalement approprié. Une réduction de Dose ou l'arrêt de l'interféron alfa, de la ribavirine ou des deux doivent également être envisagés en cas d'aggravation des toxicités cliniques, y compris la décompensation hépatique (e.g., Child-Pugh supérieur à 6) (voir les informations de prescription complètes pour l'interféron et la ribavirine)
Une Exacerbation de l'anémie a été rapportée chez des patients co-infectés par le VIH-1/VHC recevant de la ribavirine et de la zidovudine. L'administration concomitante de ribavirine et d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan n'est pas conseillée.
Syndrome De Reconstitution Immunitaire
Un syndrome de reconstitution immunitaire a été rapporté chez des patients traités par une association antirétrovirale, notamment Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan. Au cours de la phase initiale du traitement par association d'antirétroviraux, les patients dont le système immunitaire répond peuvent développer une réponse inflammatoire à des infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que l'infection à Mycobacterium avium, le cytomégalovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii [PCP] ou la tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement plus approfondi.
Des troubles auto-immuns (tels que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été signalés dans le cadre de la reconstitution immunitaire
Redistribution Des Graisses
Une Redistribution / accumulation de graisse corporelle, y compris une obésité centrale, une hypertrophie dorsocervicale (bosse de buffle), une atrophie périphérique, une atrophie faciale, une hypertrophie mammaire et une “apparence cushingoïde”, ont été observées chez des patients recevant un traitement antirétroviral. Le mécanisme et les conséquences à long terme de la scé événements sont actuellement inconnus. Aucune relation de cause à effet n'a été établie.
L'Infarctus Du Myocarde
Dans un essai épidémiologique prospectif, observé et publié conçu pour étudier le taux d'infarctus du myocarde (im) chez les patients sous traitement par association d'antirétroviraux, l'utilisation d'abacavir au cours des 6 mois précédents a été corrélée à un risque accru d'im. Lors d'une analyse groupée des essais cliniques menée par le promoteur, aucun risque excessif d'IM N'a été observé chez les sujets traités par l'abacavir par rapport aux sujets témoins. Dans l'ensemble, les données disponibles de la cohorte observationnelle et des essais cliniques ne sont pas concluantes.
Par mesure de précaution, le risque sous-jacent de maladie coronarienne doit être pris en compte lors de la prescription de traitements antirétroviraux, y compris l'abacavir, et des mesures prises pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (p. ex. hypertension, hyperlipidémie, diabète sucré, tabagisme).
Thérapie-Patients Expérimentés
Dans les essais cliniques, la réponse à l'abacavir était limitée chez les sujets ayant été exposés à un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (Inti) ou chez des isolats du VIH-1 contenant de multiples mutations conférant une résistance aux Inti. Le potentiel de résistance croisée entre l'abacavir et d'autres Inti doit être pris en compte lors du choix de nouveaux schémas thérapeutiques chez les patients ayant déjà suivi un traitement.
Produits Connectés Qui Ne Sont Pas Recommandés
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est une association à dose fixe de 3 inhibiteurs nucléosidiques analogues de la transcriptase inverse (abacavir, lamivudine et zidovudine). L'administration concomitante d'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan avec d'autres produits contenant de l'abacavir, de la lamivudine ou de la zidovudine n'est pas recommandée. En outre, ne pas administrer Abacavir/Lamivudine / Zidovudine Mylan en association avec des produits contenant de l'emtricitabine.
Informations Sur Le Conseil Des Patients
Consultez au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Medication Guide).
Réaction D'Hypersensibilité
Informer les patients
- qu'un Guide de Médicament et une fiche d'avertissement résumant les symptômes de la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir et d'autres informations sur le produit soient délivrés par le pharmacien à chaque nouvelle ordonnance et recharge D'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan, et demandent au patient de lire le Guide de Médicament et la fiche d'avertissement à chaque fois afin d'obtenir abacavir/lamivudine/zidovudine Mylan. Le texte complet du Guide des médicaments hne reproduit à la fin du présent document.
- pour transporter la carte d'aversion avec eux.
- commentaire identifiant une réaction d'hypersensibilité.
- s'ils développent des symptômes compatibles avec une réaction d'hypersensibilité, ils doivent appeler immédiatement leur fournisseur de soins de santé pour déterminer s'ils doivent arrêter de prendre Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan.
- qu'une réaction d'hypersensibilité puisse s'aggraver et entraîner une hospitalisation ou le décès si Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan n'est pas immédiatement arrêté.
- ne pas redémarrer Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan ou tout autre produit contenant de l'abacavir à la suite d'une réaction d'hypersensibilité car des symptômes plus graves peuvent survenir en quelques heures et peuvent inclure une hypotension potentiellement mortelle et la mort.
- qu'une réaction d'hypersensibilité est généralement réversible si elle est détectée rapidement et si Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est arrêté immédiatement.
- que s'ils ont interrogé Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan pour des raisons autres que les symptômes d'hypersensibilité (par exemple, ceux qui ont une interruption de l'approvisionnement en médicaments), une réaction d'hypersensibilité grave ou fatale peut survenir avec la réintroduction d'abacavir.
- ne pas recommencer Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan ou tout autre produit contenant de l'abacavir sans consultation médicale et uniquement si le patient ou d'autres personnes ont facilement accès à des soins médicaux.
Produits connectés qui ne sont pas recommandés
Informer les patients qu'ils ne doivent pas prendre Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan avec ATRIPLA®, COMBIVIR, COMPLERA®, DUTREBIS™, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV®, EPZICOM® , RETROVIR, STRIBILD®, TRIUMEQ®, TRUVADA® ou ZIAGEN.
La neutropénie et Anémie
Informer les patients que les toxines importantes associées à la zidovudine sont la neutropénie et/ou l'anémie. Informez-les de l'extrême importance de faire suivre de près leur nombre global pendant le traitement, en particulier chez les patients atteints de la maladie à un stade avancé du VIH-1.
Myopathie
Informez les patients que la myopathie et la myosite avec des modifications pathologiques, similaires à celles produites par la maladie VIH-1, ont été associées à une utilisation prolongée de la zidovudine.
Acidose Lactique / Hépatomégalie
Informer les patients que certains médicaments contre le VIH, y compris Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan, peuvent provoquer une affection rare, mais grave, appelée acidose lactique avec hypertrophie hépatique (hépatomégalie).
Les Patients atteints d'une Hépatite B ou C de la Co-infection
Aviser les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB qu'une aggravation de la maladie du foie s'est produite dans certains cas lorsque le traitement par la lamivudine a été interrompu. Conseillez aux patients de discuter de tout changement de régime avec leur médecin.
Informer les patients co-infectés par le VIH-1/VHC que des compensations hépatiques (parfois mortelles) ont eu lieu chez les patients co-infectés par le VIH-1/VHC recevant une association d'antirétroviraux pour le VIH-1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine.
Syndrome De Reconstitution Immunitaire
Chez certains patients présentant une infection par le VIH à un stade avancé, des signes et symptômes d'inflammation dus à des infections antérieures peuvent apparaître peu de temps après le début du traitement anti-VIH. On pense que ces symptômes sont dus à une amélioration de la réponse immunitaire du corps, permettant au corps de combattre les infections qui peuvent avoir été présentes sans symptômes évidents. Conseillez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé de tout symptôme d'infection.
Redistribution / Accumulation de graisse corporelle
Informer les patients qu'une redistribution ou une accumulation de graisse corporelle peut survenir chez les patients recevant un traitement antirétroviral et que la cause et les effets à long terme de ces affections ne sont pas connus pour le moment.
Informations sur l'infection à VIH-1
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan N'est pas un remède contre l'infection par le VIH-1 et les patients peuvent continuer à présenter des maladies associées à l'infection par le VIH-1, y compris des infections opportunistes. Les Patients doivent rester sous traitement continu du VIH pour contrôler l'infection par le VIH-1 et diminuer la maladie liée au VIH. Informer les patients que des diminutions prolongées de l'ARN plasmatique du VIH ont été associées à un risque réduit de progression vers le SIDA et la mort.
Conseillez aux patients de rester sous les soins d'un médecin lors de l'utilisation d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan. Conseillez aux patients de prendre tous les médicaments contre le VIH exactement comme prescrit. Conseillez aux patients d'éviter de faire des choses qui peuvent propager l'infection par le VIH-1 à d'autres.
Aviser les patients de ne pas réutiliser ou partager des aiguilles ou d'autres équipements d'injection.
Conseillez aux patients de ne pas partager d'objets personnels pouvant contenir du sang ou des liquides corporels, comme des brosses à dents et des lames de rasoir.
Conseillez aux patients de toujours pratiquer des relations sexuelles plus sûres en utilisant un préservatif en latex ou en polyuréthane pour réduire les risques de contact sexuel avec le sperme, les sécrétions vaginales ou le sang.
Il est conseillé aux patientes de ne pas aller. Les mères atteintes du VIH-1 ne devraient pas aller car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel.
Demandez aux patients qu'ils manquent une dose, ils devraient la prendre dès qu'ils s'en souviennent. S'ils ne me souviennent pas jusqu'à ce qu'il soit temps pour la prochaine dose, ils devraient être informés de sauter la dose oubliée et revenir à l'horaire régulier. Les Patients ne doivent pas doubler leur dose suivante ou prendre plus que la dose prescrite.
Demandez aux patients de lire le Medication Guide avant de commencer Abacavir/Lamivudine / Zidovudine Mylan et de le relire chaque fois que la prescription est renouvelée. Enseigner aux patients d'informer leur médecin ou leur pharmacien s'ils développent aucun symptôme inhabituel, ou si tout connu symptôme persiste ou s'aggrave.
Toxicologie Non Clinique
Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité
Cancérogénicité
Abacavir: Abacavir was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats in 2-year carcinogenicity studies. Results showed an increase in the incidence of malignant and non-malignant tumors. Malignant tumors occurred in the preputial gland of males and the clitoral gland of females of both species, and in the liver of female rats. In addition, non-malignant tumors also occurred in the liver and thyroid gland of female rats. These observations were made at systemic exposures in the range of 6 to 32 times the human exposure at the recommended dose of 600 mg.
La Lamivudine: Long-term carcinogenicity studies with lamivudine in mice and rats showed no evidence of carcinogenic potential at exposures up to 10 times (mice) and 58 times (rats) the human exposures at the recommended dose of 300 mg.
Sidovudine: Zidovudine was administered orally at 3 dosage levels to separate groups of mice and rats (60 females and 60 males in each group). Initial single daily doses were 30, 60, and 120 mg per kg per day in mice and 80, 220, and 600 mg per kg per day in rats. The doses in mice were reduced to 20, 30, and 40 mg per kg per day after day 90 because of treatment-related anemia, whereas in rats only the high dose was reduced to 450 mg per kg per day on day 91 and then to 300 mg per kg per day on day 279.
Chez la souris, 7 néoplasmes vaginaux d'apparition tardive (après 19 Mois) (5 carcinomes épidermoïdes Non métastasiques, 1 papillome épidermoïde et 1 polype épidermoïde) sont survenus chez les animaux ayant reçu la dose la plus élevée. Un papillome épidermoïde d'apparition tardive s'est produit dans le vagin d'un animal à dose moyenne. Aucune tumeur vaginale n'a été trouvée à la dose la plus faible.
Chez le rat, 2 carcinomes épidermoïdes vaginaux d'apparition tardive (après 20 mois) sont apparus chez les animaux ayant reçu la dose la plus élevée. Aucune tumeur vaginale n'est survenue à la dose faible ou moyenne chez le rat. Aucune autre tumeur liée au médicament n'a été observée chez l'un ou l'autre sexe de l'une ou l'autre espèce.
Aux doses qui ont produit des tumeurs chez la souris et le rat, l'exposition estimée au médicament (mesurée par l'ASC) était environ 3 fois (souris) et 24 fois (rat) l'exposition estimée chez l'homme à la dose thérapeutique recommandée de 100 mg toutes les 4 heures.
On ne sait pas à quel point les résultats des études de cancérogénicité des rongeurs peuvent être préventifs pour l'homme.
Deux études de cancérogénicité transplacentaire ont été menées chez la souris. Une étude d'un administré de la zidovudine à des doses de 20 mg par kg par jour ou de 40 mg par kg par jour du jour 10 de la gestation à la parturition et à la lactation de la posologie se poursuivant chez la progéniture pendentif 24 mois après la naissance. À ces doses, l'exposition était environ 3 fois supérieure à l'exposition humaine estimée aux doses recommandées. Après 24 mois à la dose de 40 mg par kg par jour, une augmentation de l'incidence des tumeurs vaginales a été notée sans augmentation des tumeurs du foie ou des poumons ou de tout autre organe chez l'un ou l'autre sexe. Ces résultats concordent avec les résultats de l'étude standard de cancérogénicité orale chez la souris, décrit précédemment. Une deuxième étude a administré de la zidovudine à des doses maximales tolérées de 12.5 mg par jour ou 25 mg par jour (environ 1 000 mg par kg de poids corporel non enceinte ou environ 450 mg par kg de poids corporel à terme) aux souris gravides des jours 12 à 18 de la gestation. Il y a eu une augmentation du nombre de tumeurs dans les poumons, le foie et les voies reproductives féminines chez la progéniture de souris recevant le niveau de dose plus élevé de zidovudine
Mutagénicité sur les
Abacavir: Abacavir induced chromosomal aberrations both in the presence and absence of metabolic activation in an in vitro cytogenetic study in human lymphocytes. Abacavir was mutagenic in the absence of metabolic activation, although it was not mutagenic in the presence of metabolic activation in an L5178Y mouse lymphoma assay. Abacavir was clastogenic in males and not clastogenic in females in an in vivo mouse bone marrow micronucleus assay. Abacavir was not mutagenic in bacterial mutagenicity assays in the presence and absence of metabolic activation.
La Lamivudine: Lamivudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay and clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes. Lamivudine was not mutagenic in a microbial mutagenicity assay, in an in vitro cell transformation assay, in a rat micronucleus test, in a rat bone marrow cytogenetic assay, and in an assay for unscheduled DNA synthesis in rat liver.
Sidovudine: Zidovudine was mutagenic in an L5178Y mouse lymphoma assay, positive in an in vitro cell transformation assay, clastogenic in a cytogenetic assay using cultured human lymphocytes, and positive in mouse and rat micronucleus tests after repeated doses. It was negative in a cytogenetic study in rats given a single dose.
Altération de la fécondité
Abacavir ou Lamivudine: Abacavir or lamivudine did not affect male or female fertility in rats at a dose associated with exposures approximately 8 or 130 times, respectively, higher than the exposures in humans at the doses of 600 mg and 300 mg (respectively).
Sidovudine: Zidovudine, administered to male and female rats at doses up to 7 times the usual adult dose based on body surface area considerations, had no effect on fertility judged by conception rates.
Utilisation Dans Des Populations Spécifiques
Grossesse
Grossesse Catégorie C
Il n'existe pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan chez la femme enceinte. Des études de Reproduction avec l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine ont été réalisées chez l'animal (Voir sections Abacavir, Lamivudine et Zidovudine ci-dessous). Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques.
Registre De L'Exposition À La Grossesse
Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan pendant la grossesse. Les médecins sont encouragés à enregistrer les patientes en appelant le Registre des grossesses antirétrovirales au 1-800-258-4263.
Abacavir
Des études chez des rats gravides ont montré que l'abacavir est transféré au fœtus par le placenta. Des malformations fœtales (augmentation de l'intensité de l'anasarca fœtal et des malformations squelettiques) et une toxicité pour le développement (diminution du poids corporel fœtal et réduction de la longueur Couronne-croupe) ont été observées chez le rat à une dose qui produisait 35 fois l'exposition humaine, basée sur L'ASC. Des toxines embryonnaires et fœtales (augmentation des résorptions, diminution du poids corporel fœtal) et des toxines pour la progéniture (augmentation de l'indice de mortinaissance et de poids corporel plus bas) sont survenues à la moitié de la dose susmentionnée dans des études distinctes sur la fécondité menées chez le rat. Chez le lapin, aucune toxicité pour le développement et aucune augmentation des malformations fœtales ne se sont produites à des doses qui ont produit 8.5 fois l'exposition humaine à la dose recommandée basée sur l'ASC
La Lamivudine
Des études chez des rats gravides ont montré que la lamivudine est transférée au fœtus par le placenta. Des études de Reproduction avec de la lamivudine administrée par voie orale ont été réalisées chez le rat et le lapin à des doses produisant des taux plasmatiques jusqu'à environ 35 fois supérieurs à la dose recommandée pour le VIH chez l'adulte. Aucun signe de toxicité dû à la lamivudine n'a été observé. Des signes d'embryolétalité précoce ont été observés chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux observés chez l'homme, mais rien n'indiquait cet effet chez le rat à des niveaux d'exposition jusqu'à 35 fois supérieurs à ceux observés chez l'homme
Sidovudine
Les études de Reproduction avec la zidovudine administrée par voie orale chez le rat et chez le lapin à des doses allant jusqu'à 500 mg par kg par jour n'ont révélé aucun signe de toxicité avec la zidovudine. Le traitement à la Zidovudine a entraîné une toxicité embryo-fœtale, comme en témoigne une augmentation de l'incidence des résorptions fœtales chez les rats recevant 150 ou 450 mg par kg par jour et les lapins recevant 500 mg par kg par jour. Les doses utilisées dans les études de tératologie ont entraîné des concentrations plasmatiques maximales de zidovudine (après la moitié de la dose quotidienne) chez le rat 66 à 226 fois, et chez le lapin 12 à 87 fois, des concentrations plasmatiques moyennes maximales à l'état d'équilibre (après un sixième de la dose quotidienne) atteintes avec la dose quotidienne recommandée (100 mg toutes les 4 heures). Dans une étude thérapeutique supplémentaire chez le rat, une dose de 3 000 mg par kg par jour (très proche de la dose létale médiane orale chez le rat d'environ 3 700 mg par kg) a provoqué une toxicité maternelle marquée et une augmentation de l'incidence des malformations fœtales. Cette dose a entraîné des concentrations plasmatiques maximales de zidovudine 350 fois les concentrations plasmatiques maximales chez l'homme. Aucune preuve de toxicité n'a été observée dans cette expérience à des doses de 600 mg par kg par jour ou moins. Deux études de cancérogénicité sur les rongeurs ont été menées
Lactation
Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent aux mères infectées par le VIH-1 aux États-Unis de ne pas aller leur nourrir pour éviter de risquer la transmission postnatale de l'infection par le VIH-1. En raison du risque de transmission du VIH-1, les mères doivent être priées de ne pas aller.
Utilisation Pédiatrique
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan N'est pas recommandé chez les enfants pesant moins de 40 kg car il s'agit d'un comprimé à dose fixe qui ne peut pas être ajusté pour ces populations de patients.
Thérapie-Essai Pédiatrique Expérimenté
Un essai randomisé en double aveugle, CNA3006, a comparé ZIAGEN plus lamivudine et zidovudine versus lamivudine et zidovudine chez des sujets pédiatriques, dont la plupart ont été largement traités avec des antirétroviraux analogues nucléosidiques. Les sujets de cet essai ont eu une réponse limitée à l'avortement.
Utilisation Gériatrique
Les essais cliniques de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondaient différemment des sujets plus jeunes. D'une manière générale, la prudence s'impose lors de l'administration d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan chez les patients âgés, en raison de la fréquence plus élevée d'une diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et d'une maladie concomitante ou d'un autre traitement médical.
Les Patients Présentant Une Altération De La Fonction Rénale
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan N'est pas recommandé chez les patients dont la clarté de la créatinine est inférieure à 50 mL par minute, car Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan est une association à dose fixe et la posologie des composants individuels ne peut pas être ajustée. Si une réduction de dose des composants lamivudine ou zidovudine d'Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les composants individuels doivent être utilisés.
Les Patients Présentant Une Altération De La Fonction Hépatique
Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan est une association à dose fixe et la posologie des composants individuels ne peut pas être ajustée. Si une réduction de dose d'abacavir, un composant de Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan, est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Classe A de Child-Pugh), les composants individuels doivent être utilisés.
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de l'abacavir n'ont pas été établies chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh Classe B) ou sévère (Child-Pugh Classe C)
La Zidovudine hne principalement éliminée par le métabolisme hépatique et les concentrations de zidovudine sont augmentées chez les patients présentant une insuffisance hépatique, ce qui may augmenteur le risque de toxicité hématologique. Une surveillance fréquente des toxines hématologiques est conseillée.
Les effets indésirables suivants sont abordés dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Graves et parfois mortelles, des réactions d'hypersensibilité.
- Toxicité hématologique, y compris neutropénie et anémie.
- Myopathie symptomatique.
- Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose.
- Exacerbations de l'hépatite B.
- Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et L'hépatite C.
- Exacerbation de l'anémie chez les patients co-infectés par le VIH-1/VHC recevant de la ribavirine et de la zidovudine.
- Syndrome de reconstitution immunitaire.
- Redistribution des graisses.
- L'infarctus du myocarde.
Expérience Des Essais Cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec les taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Réactions D'Hypersensibilité Graves Et Mortelles Associées À L'Abacavir
Au cours des essais cliniques, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois mortelles sont survenues avec l'abacavir, un composant d'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan. Ces réactions ont été caractérisées par au moins 2 des signes ou symptômes suivants: (1) fièvre
D'autres signes et symptômes ont inclus la léthargie, les maux de tête, la myalgie, l'œdème, l'arthralgie et la paresthésie. L'anaphylaxie, l'insécurité respiratoire, l'insécurité rénale, l'hypotension, le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, l'insécurité respiratoire, la myolyse et le décès sont survenus en association avec ces réactions d'hypersensibilité. Les résultats physiques ont inclus une lymphadénopathie ,des lésions des muqueuses (conjonctivite et ulcérations de la bouche) et une éruption maculopapulaire ou urticaire (bien que certains patients aient eu d'autres types d'éruptions cutanées et que d'autres n'aient pas eu d'éruption cutanée). Des cas d'érythème polymorphe ont été rapportés. Les anomalies de laboratoire comprenaient des chimies hépatiques élevées, une créatine phosphokinase élevée, une créatinine élevée et une lymphopénie élevée, ainsi que des résultats anormaux de radiographie pulmonaire (principalement des infiltrats localisés)
Effets Indésirables Supplémentaires Associés À L'Utilisation D'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan
Les effets indésirables cliniques d'origine thérapeutique (jugés modérés ou sévères par l'enquêteur) avec une fréquence supérieure ou égale à 5% pendant le traitement par abacavir 300 mg deux fois par jour, lamivudine 150 mg deux fois par jour et zidovudine 300 mg deux fois par jour comparés à l'indinavir 800 mg 3 fois par jour, lamivudine 150 mg deux fois par jour et zidovudine 300 mg deux fois par jour de cna3005 sont restitués dans le tableau 1.
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement (toutes causes confondues) d'intensité au moins modérée (Grades 2-4, fréquence supérieure ou égale à 5%) chez les adultes naïfs de traitement (CNA3005) pendant 48 semaines de traitement
Nausée | 19% | 17% |
Mal | 13% | 9% |
Une sensation de Malaise et de fatigue | 12% | 12% |
Les nausées et les vomissements | 10% | 10% |
Réaction d'hypersensibilité | 8% | 2% |
Diarrhée | 7% | 5% |
De la fièvre et / ou frissons | 6% | 3% |
Les troubles dépressifs | 6% | 4% |
Douleurs musculo-squelettiques | 5% | 7% |
Les éruptions de la peau | 5% | 4% |
Infections de l'oreille/du nez ou de la gorge | 5% | 4% |
Infections respiratoires virales | 5% | 5% |
Anxiété | 5% | 3% |
Signes / symptômes rénaux | < 1% | 5% |
Douleur (non spécifique au site) | < 1% | 5% |
Cinq sujets recevant de l'abacavir dans CNA3005 ont présenté une aggravation de la dépression préexistante par rapport à aucun dans le bras indinavir. Les taux de fond de dépression préexistante étaient similaires dans les 2 bras de traitement.
Anomalies De Laboratoire
Les anomalies biologiques de CNA3005 sont énumérées dans le tableau 2.
Tableau 2: les anomalies biologiques liées au traitement (grade 3 ou 4) dans CNA3005
CPK élevé ( > 4 x LSN) | 18 (7%) | 18 (7%) |
ALT (>5,0 x LSN) | 16 (6%) | 16 (6%) |
Neutropénie (<750 / mm3) | 13 (5%) | 13 (5%) |
Hypertriglycéridémie (>750 mg / dL) | 5 (2%) | 3 (1%) |
Hyperamylasémie (>2,0 x LSN) | 5 (2%) | 1 ( < 1%) |
Hyperglycémie (>13,9 mmol / L) | 2 ( < 1%) | 2 ( < 1%) |
Anémie (HB ≤ 6,9 g / dL) | 0 (0%) | 3 (1%) |
LSN = limite Supérieure de la normale. n = Nombre de sujets évalués. |
Autres Effets Indésirables
Outre les effets indésirables mentionnés aux tableaux 1 et 2, d'autres effets indésirables observés dans le cadre du programme d'accès étendu à l'abacavir ont été la pancréatite et l'augmentation de la GGT.
Expérience Post-Commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-commercialisation. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Abacavir
Cardiovasculaire: Myocardial infarction.
Peau: Suspected Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN) have been reported in patients receiving abacavir primarily in combination with medications known to be associated with SJS and TEN, respectively. Because of the overlap of clinical signs and symptoms between hypersensitivity to abacavir and SJS and TEN, and the possibility of multiple drug sensitivities in some patients, abacavir should be discontinued and not restarted in such cases. There have also been reports of erythema multiforme with abacavir use.
Abacavir, Lamivudine Et / Ou Zidovudine
Corps dans son ensemble: Redistribution/accumulation of body fat.
Cardiovasculaire: Cardiomyopathy.
Digestif: Stomatitis.
Endocrinien et métabolique: Gynecomastia.
Le système digestif: Anorexia and/or decreased appetite, abdominal pain, dyspepsia, oral mucosal pigmentation.
Général: Vasculitis, weakness.
Hémic et lymphatique: Aplastic anemia, anemia (including pure red cell aplasia and severe anemias progressing on therapy), lymphadenopathy, splenomegaly, thrombocytopenia.
Hépatique: Lactic acidosis and hepatic steatosis , elevated bilirubin, elevated transaminases, posttreatment exacerbations of hepatitis B.
Hypersensibilité: Sensitization reactions (including anaphylaxis), urticaria.
Musculo-squelettiques: Arthralgia, myalgia, muscle weakness, rhabdomyolysis. Nervous: Dizziness, paresthesia, peripheral neuropathy, seizures.
Psychiatrique: Insomnia and other sleep disorders. Respiratory: Abnormal breath sounds/wheezing. Skin: Alopecia, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome.
Il n'existe pas de traitement spécifique connu en cas de surdosage par Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et un traitement de soutien standard doit être appliqué au besoin.
Abacavir
On ne sait pas si l'abacavir peut être éliminé par dialyse péritonéale ou hémodialyse.
La Lamivudine
Étant donné qu'une quantité négligeable de lamivudine a été éliminée par hémodialyse (4 heures), dialyse péritonéale ambulatoire continue et dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si une hémodialyse continue attribuerait un bénéfice clinique en cas de surdosage de lamivudine.
Sidovudine
Des surdoses aiguës de zidovudine ont été rapportées chez des patients pédiatriques et des adultes. Ces impliqués des expositions allant jusqu'à 50 grammes. Aucun symptôme ou signe spécifique n'a été identifié suite à un surdosage aigu avec la zidovudine en dehors de ceux détectés comme événements indésirables tels que fatigue, maux de tête, vomissements et rapports occasionnés de troubles hématologiques. Les Patients se sont rétablis sans séquelles permanentes. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale semblent avoir un effet négatif sur l'élimination de la zidovudine, tandis que l'élimination de son métabolite primaire, la 3'azido-3' - désoxy-5 ' - O-β-D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV), est améliorée
Pharmacocinétique chez l'adulte
Dans un essai de biodisponibilité croisée en une seule dose de 1 comprimé Abacavir/Lamivudine/Zidovudine Mylan par rapport à 1 comprimé ZIAGEN (300 mg), 1 comprimé EPIVIR (150 mg), plus 1 comprimé RÉTROVIR (300 mg) administré simultanément chez des sujets sains (n = 24), Il n'y a pas eu de différence dans l'étendue de l'absorption, mesurée par l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC) et la concentration maximale maximale (Cmax), des 3 composants. Un comprimé D'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan a été bioéquivalent à 1 comprimé de ZIAGEN (300 mg), 1 comprimé D'Epivir (150 mg) et 1 comprimé de Retrovir (300 mg) après administration d'une dose unique à des sujets sains à jeune (n = 24)
Abacavir: Following oral administration, abacavir is rapidly absorbed and extensively distributed. After oral administration of 300 mg of abacavir twice daily in 20 subjects, Cmax was 3.0 ± 0.89 mcg per mL (mean ± SD) and AUC(0-12 h) was 6.02 ± 1.73 mcg•hour per mL. Binding of abacavir to human plasma proteins is approximately 50% and was independent of concentration. Total blood and plasma drug-related radioactivity concentrations are identical, demonstrating that abacavir readily distributes into erythrocytes. The primary routes of elimination of abacavir are metabolism by alcohol dehydrogenase to form the 5'-carboxylic acid and glucuronyl transferase to form the 5'-glucuronide.
La Lamivudine: Following oral administration, lamivudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Approximately 70% of an intravenous dose of lamivudine is recovered as unchanged drug in the urine. Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination. In humans, the only known metabolite is the trans-sulfoxide metabolite (approximately 5% of an oral dose after 12 hours).
Sidovudine: Following oral administration, zidovudine is rapidly absorbed and extensively distributed. Binding to plasma protein is low. Zidovudine is eliminated primarily by hepatic metabolism. The major metabolite of zidovudine is GZDV. GZDV AUC is about 3-fold greater than the zidovudine AUC. Urinary recovery of zidovudine and GZDV accounts for 14% and 74% of the dose following oral administration, respectively. A second metabolite, 3'-amino-3'deoxythymidine (AMT), has been identified in plasma. The AMT AUC was one-fifth of the zidovudine AUC.
Chez l'homme, l'abacavir, la lamivudine et la zidovudine ne sont pas métabolisés de manière significative par les enzymes du cytochrome P450.
Les propriétés pharmacocinétiques de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine chez les sujets à Jeunesse sont résumées dans le tableau 3.
Tableau 3: Paramètres Pharmacocinétiquesa pour L'Abacavir, la Lamivudine et la Zidovudine chez l'adulte
Biodisponibilité orale (%) | 86 ± 25 | n = 6 | 86 ± 16 | n = 12 | 64 ± 10 | n = 5 |
Le Volume de distribution apparente (G / kg) | 0.86 ± 0.15 | n = 6 | 1.3 ± 0.4 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 8 |
Clairance systémique (L / h / kg) | 0.80 ± 0.24 | n = 6 | 0.33 ± 0.06 | n = 20 | 1.6 ± 0.6 | n = 6 |
Clairance rénale (L / h / kg) | 0.007 ± 0.008 | n = 6 | 0.22 ± 0.06 | n = 20 | 0.34 ± 0.05 | n = 9 |
La Demi-vie d'élimination (h) | 1.45 ± 0.32 | n = 20 | 5 à 7 ter | 0,5 à 3b | ||
aData présenté sous forme d'écart-type moyen ± sauf indication contraire. gamme bApproximate. |
Effet des aliments sur L'absorption D'Abacavir / Lamivudine / Zidovudine Mylan
L'administration avec de la nourriture dans un essai de biodisponibilité à dose unique a entraîné une Cmax plus faible, semblant aux résultats observés précédemment pour les formulations de référence. La diminution moyenne [IC à 90%] de la Cmax de l'abacavir, de la lamivudine et de la zidovudine était respectivement de 32% [24% à 38%], de 18% [10% à 25%] et de 28% [13% à 40%] lorsqu'ils étaient administrés avec un repas riche en graisses, comparativement à une administration à jeune. L'Administration d'Abacavir/Lamivudine / Zidovudine Mylan avec de la nourriture n'a pas modifié l'absorption de l'abacavir,de la lamivudine et de la zidovudine (ASC) par rapport à l'administration à jeune (n = 24)