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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está indicado en combinación con ribavirina para el tratamiento de pacientes con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) del genotipo 4 sin cirrosis.
Pruebas antes de comenzar la terapia
- Pruebe a todos los pacientes para detectar signos de infección por VHB actual o previa midiendo el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el anticuerpo central de la hepatitis B (anti-HBc) antes de comenzar el tratamiento del VHC con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
- Antes de iniciar Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), evalúe el laboratorio del hígado y los parámetros clínicos del valor inicial.
Dosis recomendada en adultos
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) es ombitasvir, paritaprevir y tabletas combinadas de dosis fija de ritonavir.
La dosis recomendada de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) es dos tabletas que se toman por vía oral una vez al día (mañana). Tome Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) con una comida independientemente del contenido de grasa o calorías.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se usa en combinación con ribavirina (RBV). Cuando se administra con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir), la dosis recomendada de RBV se basa en el peso: 1000 mg por día para personas menores de 75 kg y 1200 mg por día para personas que pesen al menos 75 kg, divididas y dos veces al día con alimentos administrados. Se pueden encontrar cambios en la dosis de ribavirina en la información de prescripción de ribavirina.
La Tabla 1 muestra el régimen de tratamiento recomendado de viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) y la duración recomendada del tratamiento para pacientes con genotipo 4 del VHC sin cirrosis.
Tabla 1: Régimen de tratamiento y duración para pacientes con VHC genotipo 4 sin cirrosis
Población de pacientes | Tratamiento | Duración | |
Genotipo 4 sin cirrosis | Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) + ribavirina * | td> 12 semanas | |
* Viekirax (ombitasvir_paritaprevir_ritonavir) administrado durante 12 semanas sin VRB puede considerarse para el tratamiento: pacientes ingenuos que no pueden tomar o tolerar la ribavirina. |
Dosis En pacientes con insuficiencia hepática
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está contraindicado en pacientes con disfunción hepática moderada a grave (Child-Pugh B y C).
- Las contraindicaciones a la ribavirina también se aplican a este esquema combinado. Se puede encontrar una lista de contraindicaciones a la ribavirina en la información de prescripción de ribavirina.
- Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está contraindicado:
- en pacientes con disfunción hepática moderada a grave (Child-Pugh B y C) debido al riesgo de posible toxicidad.
- Con medicamentos que dependen en gran medida del CYP3A para el aclaramiento y en los que el aumento de las concentraciones plasmáticas se asocia con eventos graves y / o potencialmente mortales.
- Con medicamentos que son inductores moderados o fuertes de CYP3A y pueden conducir a una efectividad reducida de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
- en pacientes con hipersensibilidad conocida al ritonavir (p. ej. necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson).
La Tabla 2 enumera los medicamentos que están contraindicados con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Tabla 2: Medicamentos contraindicados con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)
Clase farmacéutica | Medicamentos dentro de la clase que están contraindicados | Comentarios clínicos |
Antagonista del adrenorreceptor Alpha 1 | Alfuzosina HCl | Potencial de hipotensión. |
Anti-gota | Colquicina | Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales en pacientes con disfunción renal y / o hepática. |
Antianginal | Ranolazina | Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales. |
Antiarrítmico | Dronedaron | Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas. |
Anticonvulsivos | Carbamazepina, fenitoína, fenobarbital | la exposición al ombitasvir, el paritaprevir y el ritonavir puede disminuir, lo que lleva a una pérdida potencial de la actividad terapéutica del viekirax (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Antimicobacterias | Rifampina | la exposición al ombitasvir, el paritaprevir y el ritonavir puede disminuir, lo que lleva a una pérdida potencial de la actividad terapéutica del viekirax (ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Antipsicótico | Lurasidon pimozide | Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales. Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas. |
Derivados de ergot | Ergotamina, dihidroergotamina, metilergonovina | La ergotoxicidad aguda, que se caracteriza por vasoespasmo e isquemia tisular, se ha asociado con la administración simultánea de ritonavir y ergonovina, ergotamina, dihidroergotamina o metilergonovina. |
Productos que contienen etinilestradiol | Medicamentos que contienen etinilestradiol, como los anticonceptivos orales combinados | Potencial de aumentos de ALT. |
gi Agente de motilidad | Cisaprid | Potencial de reacciones graves y / o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas |
Producto vegetal | S t. Hierba de John (Hypericum perforatum) | Las exposiciones a ombitasvir, paritaprevir y ritonavir pueden disminuir a una posible pérdida de actividad terapéutica de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). |
Inhibidores de la HMG-CoA reductasa | Lovastatina, simvastatina | Potencial de miopatía, incluida la rabdomiólisis. |
inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido | Efavirenz | La administración simultánea de terapias basadas en efavirenz con paritaprevir, ritonavir fue mal tolerada y condujo a aumentos en la enzima hepática. |
Fosfodiesterasa-5 (PDE5) - inhibidor | Sildenafil a dosis como Revatio para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar (HAP) | Existe un mayor potencial para los efectos secundarios asociados al sildenafil, como problemas de visión, hipotensión, priapismo y síncope. |
Sedativa / hipnóticos | Triazolam Midazolam oral administrado | El triazolam y el midazolam administrado por vía oral se metabolizan en gran medida por el CYP3.. La administración conjunta de triazolam o midazolam oral con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) puede conducir a un fuerte aumento en la concentración de estas benzodiacepinas. El potencial es para eventos graves y / o potencialmente mortales, como sedación prolongada o aumentada o depresión respiratoria. |
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes coinfectados con VHC y VHB
Se ha informado de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes coinfectados con VHC / VHB que se han sometido o han completado antivirales directos contra el VHC y no han recibido terapia antiviral contra el VHB. Algunos casos han provocado hepatitis fulminante, insuficiencia hepática y muerte. Se han notificado casos en pacientes con HBsAg positivo para HBsAg y también en pacientes con detección serológica de infección por VHB (i)., HBsAg negativo y anti-HBc positivo). La reactivación del VHB también se ha informado en pacientes que reciben ciertos inmunosupresores o medicamentos de quimioterapia; El riesgo de reactivación del VHB asociado con el tratamiento con antivirales de acción directa contra el VHC puede aumentar en estos pacientes.
La reactivación del VHB se caracteriza por un aumento abrupto en la replicación del VHB, que se manifiesta en un rápido aumento en el nivel de ADN del VHB en el suero. HBsAg puede reaparecer en pacientes con infección por VHB. La reactivación de la replicación del VHB puede estar asociada con hepatitis, D.H.con un aumento en los niveles de aminotransferasa y, en casos severos, con un aumento en los niveles de bilirrubina, insuficiencia hepática y muerte.
Pruebe a todos los pacientes para detectar signos de infección por VHB actual o previa midiendo HBsAg y anti-HBc antes de comenzar el tratamiento contra el VHC con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Monitoree los signos clínicos y de laboratorio de la reactivación de la hepatitis B o el VHB durante el tratamiento del VHC con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) y durante el tratamiento de seguimiento en pacientes con detección serológica de infección por VHB. Iniciar un manejo adecuado del paciente para las infecciones por VHB, según esté clínicamente indicado.
Riesgo de descompensación hepática e insuficiencia hepática en pacientes con cirrosis
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) no está indicado en pacientes con cirrosis.
Se ha informado de descompensación hepática e insuficiencia hepática, incluido un trasplante de hígado o consecuencias fatales, después de la comercialización en pacientes con ombitasvir, paritaprevir, ritonavir con y sin dasabuvir y con y sin ribavirina. La mayoría de los pacientes con estos resultados severos tenían signos de cirrosis avanzada antes de comenzar la terapia. Los casos informados generalmente ocurrieron dentro de una a cuatro semanas después de comenzar la terapia y se caracterizaron por el inicio agudo de un aumento en los niveles directos de bilirrubina sérica sin aumentos de ALT asociados con signos clínicos y síntomas de descompensación hepática. Dado que estos eventos se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Detener el tratamiento en pacientes que desarrollan signos de descompensación hepática.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está contraindicado en pacientes con disfunción hepática moderada a grave (Child-Pugh B y C).
Aumento del riesgo de ALT aumenta
Durante los estudios clínicos con ombitasvir, paritaprevir y ritonavir con o sin dasabuvir y con o sin ribavirina, se produjeron aumentos de ALT en aproximadamente el 1% de los sujetos, que excedieron cinco veces el límite superior del valor normal (ULN). Las elevaciones de ALT fueron típicamente asintomáticas, ocurrieron durante las primeras 4 semanas de tratamiento y disminuyeron dentro de las dos a ocho semanas posteriores al inicio de la administración continua.
Estos aumentos de ALT fueron significativamente más comunes en mujeres que usan medicamentos que contienen etinilestradiol, como anticonceptivos orales combinados, parches anticonceptivos o anillos vaginales anticonceptivos. Los medicamentos que contienen etinilestradiol deben suspenderse antes de comenzar la terapia con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)). Métodos alternativos de anticoncepción (p. Ej., Anticoncepción solo de Gestagen o métodos no hormonales) recomendados durante la terapia Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Los medicamentos que contienen etinilestradiol pueden reiniciarse aproximadamente 2 semanas después del final del tratamiento con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Las mujeres que usaron estrógenos distintos al etinilestradiol, como el estradiol y los estrógenos conjugados utilizados en la terapia de reemplazo hormonal, tuvieron una tasa de aumento de ALT similar a la que no recibió estrógenos. Debido al número limitado de sujetos que toman estos otros estrógenos en ensayos clínicos, se debe tener precaución al usar Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Las pruebas de laboratorio hepáticas deben realizarse clínicamente indicadas durante las primeras 4 semanas después del inicio del tratamiento y posteriormente. Si se encuentra que ALT aumenta por encima del valor inicial, debe repetirse y controlarse de cerca:
- Se debe indicar a los pacientes que consulten a su médico de inmediato si tienen cansancio, debilidad, pérdida de apetito, náuseas y vómitos, ictericia o heces descoloridas.
- Considere detener Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) si los valores de ALT permanecen consistentemente más de 10 veces el ULN
- detener Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) si el aumento de ALT se acompaña de signos o síntomas de inflamación del hígado o un aumento de la bilirrubina directa, la fosfatasa alcalina o el INR
Riesgos asociados con el tratamiento combinado con ribavirina
Las advertencias y precauciones para la ribavirina, en particular la advertencia de prevención del embarazo, se aplican a este esquema combinado. Puede encontrar una lista completa de advertencias y precauciones para la ribavirina en la información de prescripción de ribavirina.
Riesgo de efectos secundarios o efectos terapéuticos reducidos debido a interacciones farmacológicas
El uso concomitante de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) y ciertos otros medicamentos puede conducir a interacciones farmacológicas conocidas o potencialmente significativas, algunas de las cuales pueden resultar en:
- Pérdida de los efectos terapéuticos de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) y posible desarrollo de resistencia
- Posibles efectos secundarios clínicamente significativos con mayor exposición a los medicamentos o componentes de Viekirax (ombitasvir_paritaprevir_ritonavir).
La Tabla 4 muestra los pasos para prevenir o manejar estas posibles y conocidas interacciones significativas con los medicamentos, incluidas las recomendaciones de dosificación. Considere el potencial de interacciones farmacológicas antes y durante la terapia con viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); verificar la medicación que lo acompaña durante la terapia de esquivar (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir); y monitoree los efectos secundarios asociados con la medicación que lo acompaña.
Riesgo de resistencia a los medicamentos inhibidores de la proteasa del VIH-1 en pacientes coinfectados por VHC / VIH-1
El componente de ritonavir de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) también es un inhibidor de la proteasa del VIH-1 y puede seleccionar sustituciones asociadas con la resistencia a los inhibidores de la proteasa del VIH-1. Todos los pacientes coinfectados por VHC / VIH-1 tratados con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) también deben tomar un medicamento antirretroviral supresivo para reducir el riesgo de resistencia a los inhibidores de la proteasa del VIH-1.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).
Dígales a los pacientes que revisen la guía de medicamentos para la ribavirina.
Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B en pacientes coinfectados con VHC y VHB
Informe a los pacientes que la reactivación del VHB puede ocurrir en pacientes infectados con VHB durante o después del tratamiento de la infección por VHC. Informe a los pacientes que le digan a su médico si la infección por el virus de la hepatitis B ha ocurrido en el pasado.
Riesgo de aumentos de ALT o descompensación y pérdida hepática
Informe a los pacientes que consideren signos de advertencia temprana de inflamación hepática o insuficiencia hepática, como fatiga, debilidad, pérdida de apetito, náuseas y vómitos, y signos posteriores como ictericia, aparición de confusión, hinchazón abdominal y heces descoloridas, y que consulte a su médico de inmediato si tales síntomas ocurren.
Embarazo
Aconseje a las pacientes que eviten el embarazo durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) con ribavirina. Informe a los pacientes que notifiquen a su médico de inmediato si está embarazada.
Interacción con drogas
Informe a los pacientes que Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) puede interactuar con algunos medicamentos; por lo tanto, se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico sobre el uso de medicamentos recetados, sin receta o productos herbales.
Dígales a los pacientes que los anticonceptivos que contienen etinilestradiol están contraindicados con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir).
Administración
Recomiende al paciente que tome Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) todos los días a la hora programada regularmente con una comida, independientemente del contenido de grasas o calorías.
Informe a los pacientes que es importante no omitir o omitir las dosis y tomar Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) durante el tiempo recomendado por el médico.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis y mutagénesis
Ombitasvir
Ombitasvir no fue cancerígeno en un estudio transgénico de ratones de 6 meses hasta la dosis más alta probada (150 mg por kg por día). Del mismo modo, ombitasvir no fue cancerígeno en un estudio de ratas de 2 años hasta la dosis más alta probada (30 mg por kg por día), lo que resultó en que la exposición a ombitasvir fuera aproximadamente 16 veces mayor que en humanos a 25 mg.
Ombitasvir y sus principales metabolitos humanos inactivos (M29, M36) estaban en varios - in vitro - - o - in vivo - - ensayos no genotóxicos, incluida la mutagenicidad bacteriana, la aberración cromosómica utilizando linfocitos de sangre periférica humana y - in vivo - - Ensayos de micronúcleos de ratón.
Paritaprevir, ritonavir
Paritaprevir, ritonavir no fue cancerígeno en un estudio transgénico de ratón de 6 meses hasta la dosis más alta probada (300/30 mg por kg por día). Del mismo modo, en un estudio de ratas de 2 años hasta la dosis más alta probada (300/30 mg por kg por día), el ritonavir no fue cancerígeno, lo que resultó en una exposición a paritaprevir aproximadamente 11 veces mayor que en humanos a 150 mg.
Paritaprevir estaba en uno in vitro prueba de aberración cromosómica con linfocitos humanos positivos. Paritaprevir estaba en una prueba de mutación bacteriana y en dos in vivo pruebas toxicológicas genéticas (micronúcleos de médula ósea y rata y pruebas de cometas hepáticas de rata) negativas.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se administra con ribavirina. Se puede encontrar información sobre carcinogénesis y mutagénesis en la información de prescripción para ribavirina.
Deterioro de la fertilidad
Ombitasvir
Ombitasvir no tuvo ningún efecto sobre la viabilidad del embrión o sobre la fertilidad cuando se examinó en ratones hasta la dosis más alta de 200 mg por kg por día. La exposición al ombitasvir en esta dosis fue aproximadamente 26 veces la exposición humana a la dosis clínica recomendada.
Paritaprevir, ritonavir
Paritaprevir, ritonavir no tuvo efecto sobre la viabilidad embrio-fetal o la fertilidad cuando se evaluó, las ratas hasta la dosis más alta de 300/30 mg por kg por día. La exposición a paritaprevir en esta dosis fue aproximadamente de 3 a 8 veces mayor que en humanos con la dosis clínica recomendada.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se administra con ribavirina. Para obtener información sobre el deterioro de la fertilidad, consulte la información de prescripción de ribavirina.
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B .
Resumen de riesgos
No se han realizado estudios apropiados y bien controlados con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) en mujeres embarazadas. No se observó evidencia de teratogenicidad en la exposición a ombitasvir (ratones y conejos), paritaprevir o ritonavir (ratones y ratas) a la dosis clínica recomendada en estudios de reproducción en animales. Dado que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) solo debe usarse durante el embarazo si esto es claramente necesario.
Cuando Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se administra con ribavirina, el esquema combinado está contraindicado en mujeres embarazadas y en hombres cuyas parejas están embarazadas. Para obtener más información sobre el uso de ribavirina en hombres y mujeres en edad fértil, consulte la información de la receta de ribavirina.
Datos
Datos animales
Los estudios de reproducción en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad en crías animales tratadas con ombitasvir y sus principales metabolitos humanos inactivos (M29, M36), paritaprevir o ritonavir durante el embarazo. En ombitasvir, la dosis más alta probada resultó en exposición aproximadamente 29 veces (ratón) o 4 veces (conejo) de exposición humana a la dosis clínica recomendada de fraude. Las dosis más altas de los principales metabolitos humanos inactivos, que se probaron de manera similar, dieron como resultado una exposición aproximadamente 26 veces mayor a la dosis clínica recomendada. Para paritaprevir, ritonavir, las dosis más altas probadas, las exposiciones producen aproximadamente 143 veces (ratón) o 12 veces (rata) de las exposiciones de paritaprevir en humanos en la dosis clínica recomendada.
Lactancia materna
No se sabe si uno de los componentes de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) o sus metabolitos está presente en la leche materna. El ombitasvir sin cambios, el paritaprevir y su producto de hidrólisis M13 fueron los componentes predominantes observados en la leche de ratas lactantes sin efecto sobre los cachorros lactantes.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben tenerse en cuenta junto con la necesidad clínica de la madre de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) y los posibles efectos adversos sobre el niño amamantado por Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) o por la condición materna subyacente.
Si Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se administra junto con ribavirina, la información de la madre que amamanta para la ribavirina también se aplica a este esquema combinado (ver información de prescripción para ribavirina).
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Aplicación geriátrica
Ningún ajuste de dosis de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está justificado en pacientes geriátricos. El estudio clínico PEARL-I no incluyó un número suficiente de pacientes mayores de 65 años para evaluar la seguridad o la eficacia, o para determinar si respondieron de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) en pacientes con disfunción hepática leve (Child-Pugh A). Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) está contraindicado en pacientes con disfunción hepática moderada a grave (Child-Pugh B y C).
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave. Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) no se ha estudiado en pacientes en diálisis. Para obtener información sobre el uso en pacientes con insuficiencia renal, consulte la información de la receta de ribavirina para pacientes que necesitan ribavirina.
Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) debe administrarse con ribavirina (RBV). Se puede encontrar una lista de los efectos secundarios asociados a la ribavirina en la información de prescripción para ribavirina.
Los siguientes efectos secundarios se describen a continuación y en otra parte de la etiqueta:
- Riesgo de descompensación hepática e insuficiencia hepática en pacientes con cirrosis
- Aumento del riesgo de ALT aumenta
estudios clínicos muestran
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en estudios clínicos con ombitasvir, paritaprevir y ritonavir no se pueden comparar directamente con las tasas en ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Max.
Los efectos secundarios observados en personas tratadas con ribavirina, paritaprevir y ritonavir con o sin ribavirina durante 12 semanas se enumeran en la Tabla 3. La mayoría de los efectos secundarios con PEARL-I fueron de gravedad leve. No se produjo ningún efecto secundario grave en ninguno de los sujetos que recibieron ombitasvir, paritaprevir y ritonavir con ribavirina. Ninguno de los sujetos que recibieron ombitasvir, paritaprevir y ritonavir con o sin ribavirina interrumpió el tratamiento debido a un efecto secundario.
$ el término "reacciones cutáneas" incluye los términos preferidos erupción cutánea, eritema, eccema, erupción maculopapular, erupción macula, dermatitis, erupción papulosa, descamación de erupción cutánea, picazón de erupción cutánea, erupción eritematosa, erupción generalizada, dermatitis alérgica, dermatitis de contacto.
#la mayoría de los eventos se clasificaron como leves. No hubo eventos graves ni reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), eritema multiforme (EM) o erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Anomalías de laboratorio
Elevaciones de ALT sérico
Ninguno de los 135 sujetos infectados con VHC GT4 (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) tratados con viekirax tenía ALT-SPIEGEL en el suero después del inicio del tratamiento, que excedió cinco veces el límite superior del valor normal (ULN).
Elevaciones de bilirrubina sérica
Se observaron aumentos posteriores a la línea de base en la bilirrubina al menos 2 veces ULN en un 5% (7/134) de los sujetos que recibieron Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) todos también recibieron RBV. Estos aumentos de bilirrubina fueron predominantemente indirectos y relacionados con la inhibición del transportador de bilirrubina O. Los aumentos de bilirrubina ocurrieron temprano después de que comenzó el tratamiento, alcanzó su punto máximo en la semana 1 de estudio, y generalmente resuelto con terapia continua. Las elevaciones de bilirrubina generalmente no se asociaron con elevaciones de ALT en suero.
Anemia / disminución de hemoglobina
El cambio medio en los niveles de hemoglobina en comparación con el valor inicial en los sujetos, el de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) fueron tratados en combinación con ribavirina, Fraude -2.1 g / dL y el cambio medio en los sujetos, el de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) fueron tratados solos, Fraude -0.4 g / dL. Se produjo una disminución en los niveles de hemoglobina al comienzo del tratamiento (Semana 1-2) en, los niveles de hemoglobina se redujeron aún más en la semana 3. Los niveles de hemoglobina se mantuvieron bajos durante el resto del tratamiento y volvieron al valor inicial después de la semana 4 del tratamiento. Un sujeto que con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) fue tratado con ribavirina, tuvo una disminución única en los niveles de hemoglobina a menos de 8 g / dL durante el tratamiento. El cuatro por ciento (4/91) de los sujetos, el de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) fueron tratados con ribavirina, se sometieron a una reducción de la dosis en ribavirina, para controlar la anemia / disminución de los niveles de hemoglobina; nadie recibió una transfusión de sangre o eritropoyetina. Ningún sujeto tratado con Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) solo mostró un nivel de hemoglobina de menos de 8 g / dL
Experiencia de marketing
Los siguientes efectos secundarios se han identificado con el uso de Viekirax después de la aprobación (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir). Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (incluido angioedema).
Trastornos hepatobiliares : Descompensación hepática, insuficiencia hepática.
en caso de sobredosis, se recomienda que se controle al paciente para detectar signos o síntomas de efectos secundarios y que se inicie inmediatamente el tratamiento sintomático apropiado.
Electrofisiología cardíaca
El efecto de una combinación de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir más dasabuvir en el intervalo QTc se investigó en un estudio aleatorizado, doble ciego, placebo y controlado activamente (moxifloxacina 400 mg) de 4 vías cruzado Qt en 60 voluntarios sanos. A concentraciones aproximadamente 6 y 1.8 veces las concentraciones terapéuticas de paritaprevir y ombitasvir, la combinación no prolongó el QTc en ningún grado clínicamente relevante.
Las propiedades farmacocinéticas de los componentes de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) se dan en la Tabla 5. Según el análisis de la población farmacocinética, los parámetros farmacocinéticos medios de estado estacionario de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir en sujetos infectados con VHC se enumeran en la Tabla 6.
Tabla 5: Propiedades farmacocinéticas de los componentes de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir)
paritasvir | Paritaprevir | Ritonavir | ||
Absorción | ||||
Tmax (hr) | ~ 5 | ~ 4-5 | ~ 4-5 | |
Biodisponibilidad absoluta (%) | 48) | 53) | bien | |
Efecto de la comida moderada en grasa (en relación con el ayuno)a | 1.82 (1.61-2.05) | 3.11 (2.16-4.46) | 1.49 (1.23-1.79) | |
Efecto de la comida rica en grasas (en relación con el ayuno)a | 1.76 (1.56-1.99) | 2.80 (1.95-4.02) | 1,44 (1,19-1,73) | |
B | 0.90 - 1.03 veces | 1.5 a 2 veces | ||
Distribución | ||||
% unido a proteínas plasmáticas humanas | 99,9 | 97-98.6 | > 99 | |
Relación plasmática en sangre | 0,49 | 0.7 | 0.6 | |
Volumen de distribución en estado estacionario (VSS) (L) | 173) | 103) | 21,5c | |
Metabolismo | ||||
Metabolismo | amidhidrólisis seguida de metabolismo oxidativo | CYP3A4 (mayor), CYP3A5 | CYP3A (mayor), CYP2D6 | |
EliminaciónD | ||||
Ruta principal de eliminación | excreción biliar | Metabolismo | Metabolismo | |
T½ (HR)E | 21-25 | 5.5 | 4 | |
% de la dosis excretada en las hecesf | 90,2 | 88 | 86,4 | |
% de la dosis excretada sin cambios en las hecesf | 87,8 | 1.1 | 33,8 | |
% de la dosis excretada en la orinaf | 1.91 | 8.8 | 11,3 | |
% de la dosis sin cambios en la orinaf | 0.03 | 0.05 | 3.5 | |
Datos de NA no disponibles a Los valores se refieren a relaciones medias no rápidas / rápidas (intervalo de confianza del 90%) con exposición sistémica (AUC). Harina de grasa moderada ~ 600 Kcal, 20-30% de calorías de la grasa. Harina gorda ~ 900 Kcal, 60% calorías de grasa. b Las exposiciones estacionarias se alcanzan después de aproximadamente 12 días de dosificación. c Es un volumen aparente de distribución (V / F) para ritonavir. d Ombitasvir, paritaprevir y ritonavir inhiben el transportador de aniones orgánicos (OAT1) in vivo no y basado en in vitro - No se espera que los datos inhiban el transportador de cationes orgánicos (OCT2), el transportador de aniones orgánicos (OAT3) o las proteínas de extrusión de toxinas y múltiples fármacos (MATE1 y MATE2K) en concentraciones clínicamente relevantes. e Los valores de t½ se refieren a la vida media de eliminación media. f Dosis en estudios de balance de masa: administración de dosis única de [14C] paritasvir; Administración de dosis única de [14C] paritaprevir en combinación con 100 mg de ritonavir. |
Tabla 6: Parámetros farmacocinéticos para pacientes hospitalizados de ombitasvir, paritaprevir y ritonavir después de la administración oral de Viekirax (Ombitasvir_Paritaprevir_Ritonavir) en sujetos infectados con VHC
parámetro farmacocinéticoa | paritasvir | paritaprevir | Ritonavir |
CMAX (ng / ml) | 82 | 194) | 543 |
auc0-24 (ng * h / ml) | 1239 | 2276 | 6072 |
a valores medios informados basados en el análisis de PK de la población. |