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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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Trasylol® (aprotinina) está indicado para uso profiláctico para reducir la pérdida de sangre perioperatoria y la necesidad de transfusión de sangre en pacientes sometidos a derivación cardiopulmonar en el curso de cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria que tienen un mayor riesgo de pérdida de sangre y transfusión de sangre.
Trasylol® (aprotinina) administrado profilácticamente tanto en el régimen A como en el régimen B (medio régimen A) a pacientes sometidos a cirugía CABG redujo significativamente el requisito de transfusión de sangre del donante en relación con el tratamiento con placebo. En pacientes de bajo riesgo no hay diferencia en la eficacia entre el régimen A y B. Por lo tanto, la dosis utilizada (A vs. B) queda a discreción del profesional.
Trasylol® (aprotinina) se suministra como una solución que contiene 10,000 KIU / ml, que es igual a 1.4 mg / ml. Todas las dosis intravenosas de Trasylol® (aprotinina) deben administrarse a través de una línea central NO ADMINISTRES NINGUNA OTRA DROGA QUE UTILICE LA MISMA LÍNEA. Ambos regímenes incluyen una dosis inicial de 1 ml (prueba), una dosis de carga, una dosis que se agregará mientras esté recirculando el líquido de cebado del circuito de derivación cardiopulmonar (dosis "bomba primaria") y una dosis de infusión constante. Para evitar la incompatibilidad física de Trasylol® (aprotinina) y heparina al agregar a la solución de bomba principal, se debe agregar cada agente durante la recirculación de la bomba principal para asegurar una dilución adecuada antes de la mezcla con el otro componente. Los regímenes A y B, ambos que incorporan una dosis inicial (prueba) de 1 ml, se describen en la tabla a continuación:
DOSIS INICIAL (PRUEBA) | CARGA DOSIS | "PUMP PRIME" DOSIS | DOSIS DE INFUSIÓN CONSTANTE | |
TRASYLOL® REGIMEN A | 1 ml (1.4 mg, o 10,000 KIU) | 200 ml (280 mg, o 2.0 millones de KIU) | 200 ml (280 mg, o 2.0 millones de KIU) | 50 ml / h (70 mg / h, o 500,000 KIU / h) |
TRASYLOL® REGIMEN B | 1 ml (1.4 mg, o 10,000 KIU) | 100 ml (140 mg, o 1.0 millones de KIU) | 100 ml (140 mg, o 1.0 millones de KIU) | 25 ml / h (35 mg / h, o 250,000 KIU / h) |
La dosis inicial de 1 ml (prueba) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga. Con el paciente en posición supina, la dosis de carga se administra lentamente durante 20-30 minutos, después de la inducción de la anestesia pero antes de la esternotomía. En pacientes con exposición previa conocida a Trasylol® (aprotinina), la dosis de carga debe administrarse justo antes de la canulación. Cuando se completa la dosis de carga, le sigue la dosis de infusión constante, que continúa hasta que se completa la cirugía y el paciente abandona la sala de operaciones. La dosis de "bomba principal" se agrega a la recirculando fluido de cebado del circuito de derivación cardiopulmonar, mediante el reemplazo de una parte alícuota del fluido de cebado, antes de la institución del derivación cardiopulmonar. No se han estudiado dosis totales de más de 7 millones de KIU en ensayos controlados.
Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Deseche cualquier porción no utilizada.
Insuficiencia renal y hepática: La administración de Trasylol® (aprotinina) está asociada con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS : Disfunción renal). Los cambios en la farmacocinética de aprotinina con la edad o insuficiencia renal no son lo suficientemente grandes como para requerir un ajuste de dosis. Los datos farmacocinéticos de pacientes con enfermedad hepática preexistente tratados con Trasylol® (aprotinina) no están disponibles.
Hipersensibilidad a la aprotinina.
La administración de Trasylol® (aprotinina) a pacientes con una exposición previa a la aprotinina conocida o sospechada durante los últimos 12 meses está contraindicada. Para pacientes con antecedentes conocidos o sospechosos de exposición a la aprotinina mayor a 12 meses antes, ver ADVERTENCIAS La afrotinina también puede ser un componente de algunos productos selladores de fibrina y el uso de estos productos debe incluirse en el historial del paciente.
ADVERTENCIAS
Se han producido reacciones anafilácticas o anafilactoides con la administración de Trasylol® (aprotinina), incluidas reacciones fatales en asociación con la dosis inicial (prueba). La dosis inicial (prueba) no predice completamente el riesgo de un paciente de una reacción de hipersensibilidad, incluida una reacción fatal. Se han producido reacciones de hipersensibilidad fatal entre los pacientes que toleraron una dosis inicial (prueba).
Las reacciones de hipersensibilidad a menudo se manifiestan como reacciones anafilácticas / anafilactoides con hipotensión, el signo más frecuentemente informado de la reacción de hipersensibilidad. La reacción de hipersensibilidad puede progresar a shock anafiláctico con falla circulatoria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante la inyección o infusión de Trasylol® (aprotinina), la administración debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento de emergencia. Incluso cuando se ha tolerado una segunda exposición a la aprotinina sin síntomas, una administración posterior puede provocar hipersensibilidad severa / reacciones anafilácticas.
Trasylol® (aprotinina) debe administrarse solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar puede iniciarse rápidamente. Antes de iniciar el tratamiento con Trasylol® (aprotinina), se deben seguir las recomendaciones a continuación para controlar una posible hipersensibilidad o reacción anafiláctica: 1) Tener tratamientos de emergencia estándar para hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fácilmente disponibles en la sala de operaciones (p. Ej., epinefrina, corticosteroides). 2) La administración de la dosis inicial (prueba) y la dosis de carga debe realizarse solo cuando el paciente está intubado y cuando existen condiciones para una canulación rápida y el inicio del bypass cardiopulmonar. 3) Retrasar la adición de Trasylol® (aprotinina) en la solución de bomba principal hasta después de que la dosis de carga se haya administrado de manera segura.
Reexposición a aprotinina : La administración de aprotinina, especialmente a pacientes que han recibido aprotinina en el pasado, requiere una evaluación cuidadosa de riesgo / beneficio porque puede ocurrir una reacción alérgica (ver CONTRAINDICACIONES). Aunque la mayoría de los casos de anafilaxia ocurren después de la reexposición dentro de los primeros 12 meses, también hay informes de casos de anafilaxia que ocurre después de la reexposición después de más de 12 meses.
En una revisión retrospectiva de 387 registros de pacientes europeos con reexposición documentada a Trasylol® (aprotinina), la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas fue del 2,7%. Dos pacientes que experimentaron hipersensibilidad / reacciones anafilácticas murieron posteriormente, 24 horas y 5 días después de la cirugía, respectivamente. La relación de estas 2 muertes con Trasylol® (aprotinina) no está clara. Esta revisión retrospectiva también mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacción anafiláctica después de la reexposición aumenta cuando la reexposición ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la administración inicial (5.0% para la reexposición dentro de los 6 meses y 0.9% para la reexposición mayor de 6 meses). Otros estudios más pequeños han demostrado que en caso de reexposición, la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas puede alcanzar el nivel del cinco por ciento.
Un análisis de todos los informes espontáneos de la base de datos Bayer Global que abarca un período comprendido entre 1985 y marzo de 2006 reveló que de 291 casos espontáneos de hipersensibilidad posiblemente asociados (fatal: n = 52 y no fatal: n = 239), 47% (138 / 291) de casos de hipersensibilidad habían documentado la exposición previa a Trasylol® (. De los 138 casos con exposición previa documentada, 110 tenían información sobre el momento de la exposición previa. Noventa y nueve de los 110 casos tuvieron exposición previa en los 12 meses anteriores.
Disfunción renal: La administración de Trasylol® (aprotinina) aumenta el riesgo de disfunción renal y puede aumentar la necesidad de diálisis en el período perioperatorio. Este riesgo puede aumentar especialmente para pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos que reciben antibióticos aminogilcosidos o medicamentos que alteran la función renal. Datos del grupo global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) la cirugía mostró que la incidencia de elevaciones séricas de creatinina> 0.5 mg / dL por encima de los niveles previos al tratamiento fue estadísticamente mayor a 9.0% (185/2047) en la dosis alta de aprotinina (Régimen A) grupo en comparación con 6.6% (129/1957) en el grupo placebo. En la mayoría de los casos, la disfunción renal postoperatoria no fue grave y fue reversible. Sin embargo, la disfunción renal puede progresar a insuficiencia renal y la incidencia de elevaciones séricas de creatinina> 2.0 mg / dL por encima del valor inicial fue ligeramente mayor en el grupo de dosis altas de aprotinina (1.1% vs. 0.8%). Se recomienda una cuidadosa consideración del equilibrio de beneficios versus riesgos potenciales antes de administrar Trasylol® (aprotinina) a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <60 ml / min) o aquellos con otros factores de riesgo de disfunción renal (como la administración perioperatoria de aminogilcosido o productos que alteran la función renal). (Ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS: Hallazgos de laboratorio: Creatinina sérica).
PRECAUCIONES
General
Dosis inicial (prueba): Todos los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) primero deben recibir una dosis inicial (prueba) para minimizar el alcance de la exposición a Trasylol® (aprotinina) y ayudar a evaluar el potencial de reacciones alérgicas. El inicio de esta dosis inicial (prueba) debe ocurrir solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar puede iniciarse rápidamente. La dosis inicial (prueba) de 1 ml de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga y debe observarse al paciente para manifestar una posible reacción de hipersensibilidad. Sin embargo, incluso después de la administración sin incidentes de la dosis inicial (prueba) de 1 ml, cualquier dosis posterior puede causar una reacción anafiláctica. Si esto sucede, la infusión de Trasylol® (aprotinina) debe suspenderse inmediatamente y aplicarse un tratamiento de emergencia estándar para la anafilaxia. Cabe señalar que también pueden ocurrir reacciones hipersensibles / anafilácticas graves, incluso fatales, con la administración de la dosis inicial (prueba) (ver ADVERTENCIAS).
Reacciones alérgicas: Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos u otros agentes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar hipersensibilidad o reacción anafiláctica al exponerse a Trasylol® (ver ADVERTENCIAS).
Cargando dosis: La dosis de carga de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa a pacientes en posición supina durante un período de 20-30 minutos. La administración intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) puede causar una caída transitoria de la presión arterial (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Disfunción renal: El grupo global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a CABG mostró que la administración de aprotinina se asoció con elevaciones de los valores séricos de creatinina> 0.5 mg / dL por encima del valor inicial. Se recomienda una cuidadosa consideración del equilibrio de beneficios y riesgos antes de administrar aprotinina a pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos con otros factores de riesgo de disfunción renal. La creatinina sérica debe controlarse regularmente después de la administración de Trasylol® (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).
Uso de Trasylol® (aprotinina) en pacientes sometidos a paro circulatorio hipotérmico profundo: Dos estudios de control de casos en EE. UU. Han informado resultados contradictorios en pacientes que reciben Trasylol® (aprotinina) mientras se someten a un paro circulatorio hipotérmico profundo en relación con la cirugía del arco aórtico. El primer estudio mostró un aumento tanto en la insuficiencia renal como en la mortalidad en comparación con los controles históricos de edad. Sin embargo, no se observaron resultados similares en un segundo estudio de control de casos. La fortaleza de esta asociación es incierta porque no hay datos de estudios aleatorios para confirmar o refutar estos hallazgos.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Trasylol® (aprotinina) o estudios para determinar el efecto de Trasylol® (aprotinina) sobre la fertilidad.
Resultados de microbianos in vitro pruebas usando Salmonella typhimurium y Bacillus subtilis indique que Trasylol® (aprotinina) no es un mutágeno.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría B : Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis intravenosas de hasta 200,000 KIU / kg / día durante 11 días, y en conejos a dosis intravenosas de hasta 100,000 KIU / kg / día durante 13 días, 2.4 y 1.2 veces la dosis humana en mg / kg base y 0.37 y 0.36 veces el humano2 dosis. No han revelado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido a Trasylol® (aprotinina). Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Madre lactante : No aplica.
Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico: Del total de 3083 sujetos en estudios clínicos de Trasylol® (aprotinina), 1100 (35.7 por ciento) tenían 65 años o más, mientras que 297 (9.6 por ciento) tenían 75 años o más. De pacientes de 65 años o más, 479 (43,5 por ciento) recibió el régimen A y 237 (21,5 por ciento) recibió el régimen B. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes para ninguno de los regímenes de dosis, y otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes.
Monitoreo de laboratorio de anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar
Trasylol® (aprotinina) prolonga los tiempos de coagulación de la sangre completa mediante un mecanismo diferente a la heparina. En presencia de aprotinina, la prolongación depende del tipo de prueba de coagulación de la sangre completa empleada. Si se usa un tiempo de coagulación activado (ACT) para determinar la efectividad de la anticoagulación con heparina, la prolongación del ACT por parte de la aprotinina puede conducir a una sobreestimación del grado de anticoagulación, lo que conduce a una anticoagulación inadecuada. Durante la circulación extracorpórea prolongada, los pacientes pueden requerir heparina adicional, incluso en presencia de niveles de ACT que parecen adecuados.
En pacientes sometidos a CPB con terapia Trasylol® (aprotinina), se puede emplear uno de los siguientes métodos para mantener una anticoagulación adecuada:
1) ACT: un ACT no es una prueba de coagulación estandarizada, y las diferentes formulaciones del ensayo se ven afectadas de manera diferente por la presencia de aprotinina. La prueba está influenciada por los efectos de dilución variable y la temperatura experimentada durante el bypass cardiopulmonar. Se ha observado que los ACT basados en caolín no se incrementan en el mismo grado por la aprotinina que los ACT diatomeas basados en la tierra (celita). Si bien los protocolos varían, se recomienda un ACT celita mínimo de 750 segundos o un ACTO de caolín de 480 segundos, independiente de los efectos de la hemodilución y la hipotermia, en presencia de aprotinina. Consulte al fabricante de la prueba ACT sobre la interpretación del ensayo en presencia de Trasylol® (aprotinina).
2) Dosificación fija de heparina: una dosis de carga estándar de heparina, administrada antes de la canulación del corazón, más la cantidad de heparina agregada al volumen primario del circuito de CPB, debe sumar al menos 350 UI / kg. Se debe administrar heparina adicional en un régimen de dosis fija en función del peso del paciente y la duración de la CPB
3) Titulación de heparina: la titulación de protamina, un método que no se ve afectado por la aprotinina, se puede usar para medir los niveles de heparina. Se debe realizar una respuesta a la dosis de heparina, evaluada mediante la titulación de protamina, antes de la administración de aprotinina para determinar la dosis de carga de heparina. La heparina adicional debe administrarse sobre la base de los niveles de heparina medidos por la valoración de protamina. No se debe permitir que los niveles de heparina durante el bypass caigan por debajo de 2.7 U / ml (2.0 mg / kg) o por debajo del nivel indicado por las pruebas de respuesta a la dosis de heparina realizadas antes de la administración de aprotinina.
Administración de Protamina- En pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina), la cantidad de protamina administrada para revertir la actividad de heparina debe basarse en la cantidad real de heparina administrada y no en los valores de ACT.
Los estudios de pacientes sometidos a cirugía CABG, ya sea primaria o repetida, indican que Trasylol® (aprotinina) generalmente es bien tolerado. Los eventos adversos informados son secuelas frecuentes de cirugía cardíaca y no son necesariamente atribuibles a la terapia con Trasylol® (aprotinina). Los eventos adversos informados, hasta el momento del alta hospitalaria, de pacientes en ensayos controlados con placebo en los EE. UU. Se enumeran en la siguiente tabla. La tabla enumera solo aquellos eventos que se informaron en el 2% o más de los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) sin tener en cuenta la relación causal.
TARIFAS DE INCIDENCIA DE EVENTOS ADVERSOS (> = 2%) POR SISTEMA CORPORAL Y TRATAMIENTO PARA TODOS LOS PACIENTES DE LAS PRUEBAS CLÍNICAS CONTROLADAS POR PLACEBO | ||
Evento adverso | Valores de aprotinina (n = 2002) en% | Valores de placebo (n = 1084) en% |
Cualquier evento | 76) | 77) |
El cuerpo como un todo | ||
Fiebre | 15 | 14) |
Infección | 6) | 7) |
Dolor en el pecho | 2) | 2) |
Astenia | 2) | 2) |
Cardiovascular | ||
Fibrilación auricular | 21) | 23) |
Hipotensión | 8) | 10) |
Infarto de miocardio | 6) | 6) |
Aleteo auricular | 6) | 5) |
Extrasístoles ventriculares | 6) | 4) |
Taquicardia | 6) | 7) |
Taquicardia ventricular | 5) | 4) |
Insuficiencia cardíaca | 5) | 4) |
Pericarditis | 5) | 5) |
Edema periférico | 5) | 5) |
Hipertensión | 4) | 5) |
Arritmia | 4) | 3) |
Taquicardia supraventricular | 4) | 3) |
Arritmia auricular | 3) | 3) |
Digestivo | ||
Náuseas | 11) | 9) |
Estreñimiento | 4) | 5) |
Vómitos | 3) | 4) |
Diarrea | 3) | 2) |
Pruebas de función hepática anormales | 3) | 2) |
Hemica y linfática | ||
Anemia | 2) | 8) |
Metabólico y Nutricional | ||
Creatina Fosfoquinasa Aumentada | 2) | 1) |
Musculoesquelético | ||
Cualquier evento | 2) | 3) |
Nervioso | ||
Confusión | 4) | 4) |
Insomnio | 3) | 4) |
Respiratorio | ||
Trastorno pulmonar | 8) | 8) |
Efusión pleural | 7) | 9) |
Atelectasia | 5) | 6) |
Disnea | 4) | 4) |
Neumotórax | 4) | 4) |
Asma | 2) | 3) |
Hipoxia | 2) | 1) |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 2) | 2) |
Urogenital | ||
Función renal anormal | 3) | 2) |
Retención urinaria | 3) | 3) |
Infección del tracto urinario | 2) | 2) |
En comparación con el grupo placebo, no se observó un aumento en la mortalidad en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). A continuación se enumeran eventos adicionales de particular interés de ensayos controlados en EE. UU. Con una incidencia de menos del 2%:
EVENTO | Porcentaje de pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) N = 2002 | Porcentaje de pacientes tratados con placebo N = 1084 |
Trombosis | 1.0 | 0.6 |
Choque | 0.7 | 0.4 |
Accidente cerebrovascular | 0.7 | 2.1 |
Tromboflebitis | 0.2 | 0.5 |
Tromboflebitis profunda | 0.7 | 1.0 |
Edema pulmonar | 1.3 | 1.5 |
Embolus pulmonar | 0.3 | 0.6 |
Insuficiencia renal | 1.0 | 0.6 |
Fracaso agudo del riñón | 0.5 | 0.6 |
Necrosis tubular del riñón | 0.8 | 0.4 |
A continuación se enumeran eventos adicionales, de ensayos controlados en EE. UU. Con una incidencia entre 1 y 2%, y también de ensayos de uso compasivo y no controlados e informes espontáneos posteriores a la comercialización. No se pueden hacer estimaciones de frecuencia para informes espontáneos posteriores a la comercialización (italizado).
Cuerpo en su conjunto: Sepsis, muerte, insuficiencia orgánica multisistema, trastorno del sistema inmunitario hemoperitoneo.
Cardiovascular: Fibrilación ventricular, paro cardíaco, bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueo de rama, isquemia miocárdica, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular, shock, hipertensión pulmonar.
Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, ictericia, insuficiencia hepática.
Hematológico y linfático: Aunque la trombosis no se informó con mayor frecuencia en pacientes tratados con aprotinina versus placebo en ensayos controlados, se ha informado en ensayos no controlados, ensayos de uso compasivo e informes espontáneos posteriores a la comercialización. Estos informes de trombosis abarcan los siguientes términos: trombosis, oclusión, trombosis arterial trombosis pulmonar, oclusión coronaria, embolia, embolia pulmonar, tromboflebitis, tromboflebitis profunda, accidente cerebrovascular, embolia cerebral. Otros eventos hematológicos informados incluyen leucocitosis, trombocitopenia, trastorno de la coagulación (que incluye coagulación intravascular diseminada), disminución de la protrombina.
Metabólico y Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, hipervolemia, acidosis.
Musculoesquelético : Artralgia.
Nervioso: Agitación, mareos, ansiedad, convulsión.
Respiratorio: Neumonía, apnea, aumento de la tos, edema pulmonar.
Piel:Decoloración de la piel.
Urogenital: Oliguria, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, necrosis tubular renal.
Infarto de miocardio: En el análisis agrupado de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG, no hubo diferencias significativas en la incidencia de infarto de miocardio (IM) informado por el investigador en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con los pacientes tratados con placebo. Sin embargo, porque los investigadores no utilizaron criterios uniformes para el diagnóstico de infarto de miocardio, Este problema se abordó prospectivamente en tres estudios posteriores (dos estudios evaluaron el régimen A, Régimen B y Pump Prime Regimen; un estudio evaluó solo el régimen A) en el que los datos fueron analizados por un consultor cegado que emplea un algoritmo para posible, MI probable o definitivo. Utilizando este método, La incidencia de infarto de miocardio definido fue del 5,9% en los pacientes tratados con aprotinina frente al 4,7% en los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia en las tasas de incidencia no fue estadísticamente significativa. Los datos de estos tres estudios se resumen a continuación.
Incidencia de infartos de miocardio por población del grupo de tratamiento: todos los pacientes con CABG válidos para el análisis de seguridad | |||
Tratamiento | MI definido% | MI definido o probable% | MI definido, probable o posible% |
Datos agrupados de tres estudios que evaluaron el régimen A | |||
Trasylol® Regimen A n = 646 | 4.6 | 10.7 | 14.1 |
Placebo n = 661 | 4.7 | 11,3 | 13.4 |
Datos agrupados de dos estudios que evaluaron el régimen B y el régimen de bombeo principal | |||
Trasylol® Regimen B n = 241 | 8.7 | 15,9 | 18,7 |
Trasylol® Pump Prime Regimen n = 239 | 6.3 | 15.7 | 18.1 |
Placebo n = 240 | 6.3 | 15.1 | 15.8 |
Patencia de injerto : En un estudio multinacional multicéntrico recientemente completado para determinar los efectos del régimen A de Trasylol® (aprotinina) vs. placebo en la frecuencia del injerto venoso safeno en pacientes sometidos a cirugía primaria de CABG, los pacientes fueron sometidos a angiografía postoperatoria de rutina. De los 13 sitios de estudio, 10 estaban en los Estados Unidos y tres no eran estadounidenses. centros (Dinamarca (1), Israel (2)). Los resultados de este estudio se resumen a continuación.
Incidencia de cierre del injerto, infarto de miocardio y muerte por grupo de tratamiento | ||||
Tasas generales de cierre * | Incidencia de MI ** | Incidencia de muerte *** | ||
Todos los centros n = 703 % | Centros de EE. UU n = 381 % | Todos los centros n = 831 % | Todos los centros n = 870 % | |
Trasylol® | 15.4 | 9.4 | 2.9 | 1.4 |
Placebo | 10.9 | 9.5 | 3.8 | 1.6 |
IC para la diferencia (%) (droga - placebo) | (1.3, 9.6) † | (-3.8, 5.9) † | -3.3 a 1.5 ‡ | -1.9 a 1.4 ‡ |
Notas: * Población: todos los pacientes con injertos venosos safenos evaluables ** Población: todos los pacientes evaluables por un consultor cegado *** Todos los pacientes † 90%; por protocolo ‡ 95%; no especificado en el protocolo |
Aunque hubo un riesgo estadísticamente significativo de cierre del injerto para los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p = 0.035), un análisis adicional mostró un tratamiento significativo por interacción del sitio para uno de los sitios no estadounidenses vs. Los centros de EE. UU. Cuando el análisis de los cierres de injerto se repitió solo para los centros de EE. UU., No hubo diferencias estadísticamente significativas en las tasas de cierre de injerto en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estos resultados son los mismos ya sea analizados como la proporción de pacientes que experimentaron al menos un cierre de injerto postoperatorio o como la proporción de injertos cerrados. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la incidencia de infarto de miocardio según lo evaluado por el consultor cegado (2.9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% placebo) o de muerte (1.4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) en este estudio.
Hipersensibilidad y anafilaxia : Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIAS La hipersensibilidad y las reacciones anafilácticas durante la cirugía rara vez se informaron en estudios clínicos controlados por los EE. UU. En pacientes sin exposición previa a Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes o <0.1% en Trasylol® (aprotinina) vs. 1/861 pacientes o 0.1% con placebo). En caso de reexposición, se ha informado que la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas alcanza el nivel del 5%. Una revisión de 387 registros de pacientes europeos que implican la reexposición a Trasylol® (aprotinina) mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fue del 5,0% para la reexposición en 6 meses y del 0,9% para la reexposición mayor a 6 meses.
Hallazgos de laboratorio
Creatinina sérica: La administración de Trasylol® (aprotinina) está asociada con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).
Transaminasas séricas: Los datos agrupados de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG en ensayos controlados con placebo en EE. UU. No mostraron evidencia de un aumento en la incidencia de disfunción hepática postoperatoria en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en ALT (anteriormente SGPT)> 1.8 veces el límite superior de la normalidad fue del 14% tanto en los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) como con placebo (p = 0.687), mientras que la incidencia de aumentos> 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 5% en ambos grupos (p = 0.847).
Otros hallazgos de laboratorio: La incidencia de elevaciones emergentes del tratamiento en glucosa plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatasa alcalina y CPK-MB no fue notablemente diferente entre Trasylol® (aprotinina) y los pacientes tratados con placebo sometidos a cirugía CABG. Elevaciones significativas en el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y celita activada Tiempo de coagulación (celite ACT) se esperan en Trasylol® (aprotinina) pacientes tratados en las horas posteriores a la cirugía debido a las concentraciones circulantes de Trasylol® (aprotinina) , que se sabe que inhiben la activación del sistema de coagulación intrínseco por contacto con un material extraño (p.ej., celita), un método utilizado en estas pruebas (ver Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).
No se ha determinado la cantidad máxima de Trasylol® (aprotinina) que se puede administrar de manera segura en dosis únicas o múltiples. Se han administrado dosis de hasta 17.5 millones de KIU dentro de un período de 24 horas sin ninguna toxicidad aparente. Sin embargo, hay un caso mal documentado de un paciente que recibió una cantidad grande, pero no bien determinada, de Trasylol® (aprotinina) (más de 15 millones de KIU) en 24 horas. El paciente, que tenía disfunción hepática preexistente, desarrolló insuficiencia hepática y renal postoperativamente y murió. La autopsia mostró necrosis hepática y necrosis tubular y glomerular renal extensa. La relación de estos hallazgos con la terapia Trasylol® (aprotinina) no está clara.