Aprotex

Aprotex

Aprotinin

Lyophilizate para la preparación de una solución para administración intravenosa, Solución para perfusión

Trasylol® (aprotinina) está indicado para el uso profiláctico para reducir la pérdida de sangre perioperatoria y la necesidad de transfusión de sangre en pacientes sometidos a bypass cardiopulmonar en el curso de la cirugía de bypass de la arteria coronaria que tienen un mayor riesgo de pérdida de sangre y transfusión de sangre.

Trasylol® (aprotinina) administrado profilácticamente tanto en el Régimen A como en el Régimen B (medio Régimen A) a pacientes sometidos a cirugía CABG redujo significativamente el requisito de transfusión de sangre del donante en relación con el tratamiento con placebo. En pacientes de bajo riesgo no hay diferencia en la eficacia entre el régimen A y B. Por lo tanto, la dosis utilizada (A vs. B) queda a discreción del médico.

Trasylol® (aprotinina) se suministra como una solución que contiene 10,000 KIU/mL, que es igual a 1.4 mg/mL. Todas las dosis intravenosas de Trasylol® (aprotinina) deben administrarse a través de una línea central. NO ADMINISTRAR NINGÚN OTRO MEDICAMENTO UTILIZANDO LA MISMA LÍNEA. Ambos regímenes incluyen una dosis inicial (de prueba) de 1 ml, una dosis de carga, una dosis que se agregará mientras recirculación el líquido de cebado del circuito de derivación cardiopulmonar (dosis de "primer bomba"), y una dosis de infusión constante. Para evitar la incompatibilidad física de Trasylol® (aprotinina) y heparina cuando se agrega a la solución principal de la bomba, se debe agregar cada agente durante la recirculación de la prima de la bomba para asegurar una dilución adecuada antes de la mezcla con el otro componente. Los regímenes A y B, ambos que incorporan una dosis inicial (de prueba) de 1 ml, se describen en la siguiente tabla:

La dosis inicial (de prueba) de 1 ml debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga. Con el paciente en posición supina, la dosis de carga se administra lentamente durante 20-30 minutos, después de la inducción de la anestesia pero antes de la esternotomía. En pacientes con exposición previa conocida a Trasylol® (aprotinina) , la dosis de carga debe administrarse justo antes de la canulación. Cuando se completa la dosis de carga, es seguida por la dosis de infusión constante, que se continúa hasta que se completa la cirugía y el paciente sale del quirófano. La dosis de "primer bomba" se agrega al recirculación líquido de cebado del circuito de derivación cardiopulmonar, mediante la sustitución de una alícuota del líquido de cebado, antes de la institución de bypass cardiopulmonar. No se han estudiado dosis totales de más de 7 millones de KIU en ensayos controlados.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan. Deseche cualquier porción no utilizada.

Deterioro renal y hepático: La administración de Trasylol® (aprotinina) se asocia con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIA: Disfunción Renal). Los cambios en la farmacocinética de aprotinina con la edad o la función renal alterada no son lo suficientemente grandes como para requerir ningún ajuste de dosis. Los datos farmacocinéticos de pacientes con enfermedad hepática preexistente tratados con Trasylol® (aprotinina) no están disponibles.

Hipersensibilidad a aprotinin.

Administración de Trasylol® (aprotinina) a pacientes con una exposición previa aprotinina conocida o sospechada durante los últimos 12 meses está contraindicada. Para pacientes con antecedentes conocidos o sospechosos de exposición a aprotinina mayores de 12 meses antes, ver ADVERTENCIA. La aprotinina también puede ser un componente de algunos productos selladores de fibrina y el uso de estos productos debe incluirse en la historia del paciente.

ADVERTENCIA

Se han producido reacciones anafilácticas o anafilactoides con Trasylol® (aprotinina) administración, incluidas reacciones fatales en asociación con la dosis inicial (de prueba). La dosis inicial (de prueba) no predice completamente el riesgo de un paciente de una reacción de hipersensibilidad, incluida una reacción fatal. Se han producido reacciones fatales de hipersensibilidad entre los pacientes que toleraron una dosis inicial (de prueba).

Las reacciones de hipersensibilidad a menudo se manifiestan como reacciones anafilácticas/anafilactoides con hipotensión, el signo más frecuentemente notificado de la reacción de hipersensibilidad. La reacción de hipersensibilidad puede progresar a shock anafiláctico con insuficiencia circulatoria. Si se produce una reacción de hipersensibilidad durante la inyección o infusión de Trasylol® (aprotinina) , la administración debe suspenderse inmediatamente y se debe iniciar el tratamiento de emergencia. Incluso cuando se ha tolerado una segunda exposición a aprotinina sin síntomas, una administración posterior puede dar lugar a reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas graves.

Trasylol® (aprotinina) debe administrarse solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar pueda iniciarse rápidamente. Antes de iniciar el tratamiento con Trasylol® (aprotinina) , se deben seguir las siguientes recomendaciones para controlar una posible hipersensibilidad o reacción anafiláctica: 1) Tener tratamientos de emergencia estándar para la hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fácilmente disponibles en la sala de operaciones (e.g., epinefrina, corticosteroides). 2) La administración de la dosis inicial (de prueba) y la dosis de carga debe realizarse solo cuando el paciente está intubado y cuando existan condiciones para la canulación rápida y el inicio del bypass cardiopulmonar. 3) Retrasar la adición de Trasylol® (aprotinina) en la solución primaria de la bomba hasta después de que la dosis de carga se haya administrado de forma segura.

Reexposición a aprotinina: La administración de aprotinina, especialmente a pacientes que han recibido aprotinina en el pasado, requiere una evaluación cuidadosa del riesgo / beneficio porque puede producirse una reacción alérgica (ver CONTRAINDICACIONES). Aunque la mayoría de los casos de anafilaxia ocurren después de la reexposición dentro de los primeros 12 meses, también hay informes de casos de anafilaxia que ocurren después de la reexposición después de más de 12 meses.

En una revisión retrospectiva de 387 registros de pacientes europeos con reexposición documentada a Trasylol® (aprotinina), la incidencia de reacciones de hipersensibilidad / anafilácticas fue de 2.7%. Dos pacientes que experimentaron reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas murieron posteriormente, 24 horas y 5 días después de la cirugía, respectivamente. La relación de estas 2 muertes con Trasylol® (aprotinina) no está clara. Esta revisión retrospectiva también mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacción anafiláctica después de la reexposición aumenta cuando la reexposición ocurre dentro de los 6 meses posteriores a la administración inicial (5.0% para reexposición dentro de 6 meses y 0.9% para reexposición superior a 6 meses). Otros estudios más pequeños han demostrado que en caso de reexposición, la incidencia de hipersensibilidad / reacciones anafilácticas puede alcanzar el nivel del cinco por ciento.

Un análisis de todos los informes espontáneos de la base de datos Bayer Global que abarca un período comprendido entre 1985 y marzo de 2006 reveló que de los 291 casos espontáneos posiblemente asociados de hipersensibilidad (fatal: n=52 y no mortal: n=239), el 47% (138/291) de los casos de hipersensibilidad habían documentado una exposición previa a Trasylol® (aprotinina). De los 138 casos con exposición previa documentada, 110 tenían información sobre el momento de la exposición anterior. Noventa y nueve de los 110 casos tuvieron exposición previa en los 12 meses anteriores.

Disfunción Renal: Trasylol® (aprotinina) administración aumenta el riesgo de disfunción renal y puede aumentar la necesidad de diálisis en el período perioperatorio. Este riesgo puede aumentar especialmente en pacientes con insuficiencia renal preexistente o aquellos que reciben antibióticos aminogilcosidos o fármacos que alteran la función renal. Los datos del conjunto global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria (CABG) mostraron que la incidencia de aumentos de creatinina sérica >0.5 mg/dL por encima de los niveles previos al tratamiento fue estadísticamente mayor a las 9.0% (185/2047) en el grupo de dosis altas de aprotinina (Régimen A) en comparación con 6.6% (129/1957) en el grupo placebo. En la mayoría de los casos, la disfunción renal postoperatoria no fue grave y fue reversible. Sin embargo, la disfunción renal puede progresar a insuficiencia renal y la incidencia de aumentos de creatinina sérica >2.0 mg/dl por encima del valor basal fue ligeramente mayor en el grupo de dosis altas de aprotinina (1.1% vs. 0.8%). Se recomienda considerar cuidadosamente el equilibrio de beneficios versus riesgos potenciales antes de administrar Trasylol® (aprotinina) a pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml / min) o aquellos con otros factores de riesgo de disfunción renal (como la administración perioperatoria de aminogilcósido o productos que alteran la función renal). (Ver PRECAUCIONES y REACCIONES ADVERSAS: Hallazgos de laboratorio: Serum Creatinine.)

PRECAUCIONES

General

Dosis inicial (prueba): Todos los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) primero deben recibir una dosis inicial (de prueba) para minimizar el grado de exposición a Trasylol® (aprotinina) y para ayudar a evaluar el potencial de reacciones alérgicas. La iniciación de esta dosis inicial (de prueba) debe ocurrir solo en entornos operativos donde el bypass cardiopulmonar pueda iniciarse rápidamente. La dosis inicial (de prueba) de 1 ml de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa al menos 10 minutos antes de la dosis de carga y se debe observar al paciente para detectar manifestaciones de posible reacción de hipersensibilidad. Sin embargo, incluso después de la administración sin incidentes de la dosis inicial (de prueba) de 1 ml, cualquier dosis posterior puede causar una reacción anafiláctica. Si esto sucede, la infusión de Trasylol® (aprotinina) debe suspenderse inmediatamente y aplicarse un tratamiento de emergencia estándar para la anafilaxia. Cabe señalar que también pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas graves, incluso mortales, con la administración de la dosis inicial (de prueba) (ver ADVERTENCIA).

Reacciones alérgicas: Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a medicamentos u otros agentes pueden tener un mayor riesgo de desarrollar una hipersensibilidad o reacción anafiláctica al exponerse a Trasylol® (ver ADVERTENCIA).

Dosis de carga: La dosis de carga de Trasylol® (aprotinina) debe administrarse por vía intravenosa a los pacientes en posición supina durante un período de 20-30 minutos. La administración intravenosa rápida de Trasylol® (aprotinina) puede causar una caída transitoria de la presión arterial (ver DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN).

Disfunción Renal: El conjunto global de estudios controlados con placebo de Bayer en pacientes sometidos a CABG mostró que la administración de aprotinina se asoció con aumentos de los valores de creatinina sérica > 0,5 mg/dl por encima del valor basal. Se recomienda considerar cuidadosamente el equilibrio de beneficios y riesgos antes de administrar aprotinina a pacientes con insuficiencia renal preexistente o con otros factores de riesgo de disfunción renal. La creatinina sérica debe controlarse regularmente después de la administración de Trasylol® (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).

Uso de Trasylol® (aprotinina) en pacientes sometidos a un paro circulatorio hipotérmico profundoUU. han reportado resultados contradictorios en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) mientras se sometieron a un paro circulatorio hipotérmico profundo en relación con la cirugía del arco aórtico. El primer estudio mostró un aumento tanto en la insuficiencia renal como en la mortalidad en comparación con los controles históricos de la misma edad. Sin embargo, no se observaron resultados similares en un segundo estudio de control de casos. La fuerza de esta asociación es incierta porque no hay datos de estudios aleatorizados para confirmar o refutar estos hallazgos.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

No se han realizado estudios en animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico de Trasylol® (aprotinina) o estudios para determinar el efecto de Trasylol® (aprotinina) sobre la fertilidad.

Resultados de microbianos Inicio pruebas usando Salmonella typhimurium y Bacillus subtilis indicar que Trasylol® (aprotinina) no es un mutágeno.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría B: Se han realizado estudios de reproducción en ratas a dosis intravenosas de hasta 200.000 KUI/kg/día durante 11 días, y en conejos a dosis intravenosas de hasta 100.000 KUI/kg/día durante 13 días, 2,4 y 1,2 veces la dosis en humanos en mg/kg y 0,37 y 0,36 veces la dosis en humanos² dosis. No han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a Trasylol® (aprotinina). Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre son predictivos de la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Madre lactante: No aplicable.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Uso geriátrico: Del total de 3083 sujetos en estudios clínicos de Trasylol® (aprotinina) , 1100 (35.7 por ciento) fueron 65 y más, mientras que 297 (9.6 por ciento) fueron 75 y más. De los pacientes de 65 años y mayores, 479 (43,5 por ciento) recibieron el Régimen A y 237 (21,5 por ciento) recibieron el Régimen B. No se observaron diferencias globales en la seguridad o eficacia entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes para cualquiera de las dosificaciones, y otra experiencia clínica notificada no ha identificado diferencias en las respuestas

Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar

Trasylol® (aprotinina) prolonga los tiempos de coagulación de la sangre completa por un mecanismo diferente al de la heparina. En presencia de aprotinina, la prolongación depende del tipo de prueba de coagulación de la sangre completa empleada. Si se usa un tiempo de coagulación activado (ACT) para determinar la efectividad de la anticoagulación de heparina, la prolongación del ACT por aprotinina puede llevar a una sobreestimación del grado de anticoagulación, lo que lleva a una anticoagulación inadecuada. Durante la circulación extracorpórea prolongada, los pacientes pueden requerir heparina adicional, incluso en presencia de niveles de ACT que parecen adecuados.

En pacientes sometidos a CPB con Trasylol® (aprotinina) terapia, se puede emplear uno de los siguientes métodos para mantener una anticoagulación adecuada:

1) ACT - Un ACT no es una prueba de coagulación estandarizada, y diferentes formulaciones del ensayo se ven afectadas de manera diferente por la presencia de aprotinina. La prueba está influenciada además por los efectos de dilución variables y la temperatura experimentada durante el bypass cardiopulmonar. Se ha observado que los ACT basados en caolín no aumentan en el mismo grado con la aprotinina que los ACT basados en la tierra (celita) de diatomeas. Si bien los protocolos varían, se recomienda un ACT celite mínimo de 750 segundos o caolín-ACT de 480 segundos, independientemente de los efectos de la hemodilución y la hipotermia, en presencia de aprotinina. Consulte al fabricante de la prueba ACT con respecto a la interpretación del ensayo en presencia de Trasylol® (aprotinina).

2) Dosificación fija de heparina - Una dosis de carga estándar de heparina, administrada antes de la canulación del corazón, más la cantidad de heparina añadida al volumen principal del circuito CPB, debe totalizar al menos 350 UI / kg. Se debe administrar heparina adicional en un régimen de dosis fija basado en el peso del paciente y la duración de la CPB.

3) Titulación de heparina: la titulación de protamina, un método que no se ve afectado por la aprotinina, se puede usar para medir los niveles de heparina. Se debe realizar una respuesta a la dosis de heparina, evaluada mediante la titulación de protamina, antes de la administración de aprotinina para determinar la dosis de carga de heparina. Se debe administrar heparina adicional sobre la base de los niveles de heparina medidos por titulación de protamina. No se debe permitir que los niveles de heparina durante el bypass bajen por debajo de 2,7 U/mL (2,0 mg/kg) o por debajo del nivel indicado por las pruebas de respuesta a la dosis de heparina realizadas antes de la administración de aprotinina.

La Administración De Protamina- En pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) , la cantidad de protamina administrada para revertir la actividad de la heparina debe basarse en la cantidad real de heparina administrada, y no en los valores ACT.

Los estudios de pacientes sometidos a cirugía CABG, ya sea primaria o repetida, indican que Trasylol® (aprotinina) generalmente es bien tolerado. Los eventos adversos reportados son secuelas frecuentes de cirugía cardíaca y no son necesariamente atribuibles al tratamiento con Trasylol® (aprotinina). Los acontecimientos adversos divulgados, hasta el momento del alta hospitalaria, de pacientes en ensayos placebo-controlados de los E.E.U.U. se enumeran en la tabla siguiente. La tabla enumera solo aquellos eventos que se notificaron en 2% o más de los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) sin tener en cuenta la relación causal.

En comparación con el grupo placebo, no se observó un aumento en la mortalidad en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). A continuación se enumeran eventos adicionales de particular interés procedentes de ensayos controlados en Estados Unidos con una incidencia inferior al 2:

A continuación se enumeran eventos adicionales, de ensayos controlados en Estados Unidos con una incidencia entre 1 y 2%, y también de ensayos de uso compasivo e incontrolados e informes espontáneos posteriores a la comercialización. No se pueden realizar estimaciones de frecuencia para los informes espontáneos posteriores a la comercialización (en cursiva).

Cuerpo como un todo: Sepsis, muerte, fracaso del órgano del multi-sistema, trastorno del sistema inmune, hemoperitoneo.

Cardiovascular: Fibrilación ventricular, paro cardíaco, bradicardia, insuficiencia cardíaca congestiva, hemorragia, bloqueo de rama de haz, isquemia miocárdica, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco, derrame pericárdico, arritmia ventricular, shock, hipertensión pulmonar.

Digestivo: Dispepsia, hemorragia gastrointestinal, ictericia, insuficiencia hepática.

Hematológico y linfático: Aunque no se notificó trombosis con más frecuencia en los pacientes tratados con aprotinina frente a placebo en ensayos controlados, se ha notificado en ensayos no controlados, ensayos de uso compasivo y notificación espontánea posterior a la comercialización. Estos informes de trombosis abarcan los siguientes términos: trombosis, oclusión, trombosis arterial, trombosis pulmonar, oclusión coronaria, émbolo, émbolo pulmonar, tromboflebitis, tromboflebitis profunda, accidente cerebrovascular, embolia cerebral. Otros eventos hematológicos reportados incluyen leucocitosis, trombocitopenia, trastorno de la coagulación (que incluye coagulación intravascular diseminada), disminución de la protrombina.

Metabólico y Nutricional: Hiperglucemia, hipocalemia, hipervolemia, acidosis.

Musculoesquelético: Arthralgia.

Nervioso: Agitación, mareos, ansiedad, convulsión.

Respiratorio: Neumonía, apnea, aumento de la tos, edema pulmonar.

Piel:Decoloración de la piel.

Urogenital: Oliguria, insuficiencia renal, insuficiencia renal aguda, necrosis tubular renal.

Infarto de miocardio: En el análisis agrupado de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG, no hubo diferencias significativas en la incidencia de infarto de miocardio (IM) reportado por el investigador en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con pacientes tratados con placebo. Sin embargo, debido a que los investigadores no utilizaron criterios uniformes para el diagnóstico de infarto de miocardio, este problema se abordó prospectivamente en tres estudios posteriores (dos estudios evaluaron el Régimen A, el Régimen B y el Régimen Pump Prime, un estudio evaluó solo el Régimen A), en el que los datos fueron analizados por un consultor ciego que empleaba un algoritmo. Utilizando este método, la incidencia de infarto de miocardio definido fue de 5.9% en los pacientes tratados con aprotinina frente a 4.7% en los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia en las tasas de incidencia no fue estadísticamente significativa. Los datos de estos tres estudios se resumen a continuación.

Patencia de injerto: En un estudio multicéntrico y multinacional recientemente completado para determinar los efectos del Régimen A de Trasylol® (aprotinina) vs. placebo sobre la permeabilidad del injerto de vena safena en pacientes sometidos a cirugía CABG primaria, los pacientes fueron sometidos a angiografía postoperatoria de rutina. De los 13 sitios de estudio, 10 estaban en los Estados Unidos y tres fueron centros no estadounidenses (Dinamarca (1), Israel (2)). Los resultados de este estudio se resumen a continuación.

Aunque hubo un aumento estadísticamente significativo del riesgo de cierre del injerto para los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en comparación con los pacientes que recibieron placebo (p=0.035), un análisis adicional mostró un tratamiento significativo por interacción del sitio para uno de los no U.S. sitios vs. la U.S. centro. Cuando el análisis de cierres de injertos se repitió para U.S. sólo en centros, no hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de cierre del injerto en pacientes que recibieron Trasylol® (aprotinina) vs. placebo. Estos resultados son los mismos si se analizan como la proporción de pacientes que experimentaron al menos un cierre de injerto postoperatorio o como la proporción de injertos cerrados. No hubo diferencias entre los grupos de tratamiento en la incidencia de infarto de miocardio evaluada por el consultor ciego (2.9% Trasylol® (aprotinina) vs. 3.8% de placebo) o de muerte (1.4% Trasylol® (aprotinina) vs. 1.6% placebo) en este estudio.

Hipersensibilidad y anafilaxia: Ver CONTRAINDICACIONES y ADVERTENCIA. La hipersensibilidad y las reacciones anafilácticas durante la cirugía rara vez se notificaron en estudios clínicos controlados por los Estados Unidos en pacientes sin exposición previa a Trasylol® (aprotinina) (1/1424 pacientes o <0.1% con Trasylol® (aprotinina) frente a 1/861 pacientes o 0.1% con placebo). En caso de reexposición, se ha notificado que la incidencia de reacciones de hipersensibilidad/anafilácticas alcanza el nivel del 5%. Una revisión de 387 registros de pacientes europeos que involucraron reexposición a Trasylol® (aprotinina) mostró que la incidencia de hipersensibilidad o reacciones anafilácticas fue del 5,0% para la reexposición dentro de los 6 meses y del 0,9% para la reexposición superior a los 6 meses.

Hallazgos de laboratorio

Cómo hacerlo?: La administración de Trasylol® (aprotinina) se asocia con un riesgo de disfunción renal (ver ADVERTENCIAS: Disfunción renal).

Transaminasas séricas: Los datos agrupados de todos los pacientes sometidos a cirugía CABG en ensayos controlados con placebo en Estados Unidos no mostraron evidencia de un aumento en la incidencia de disfunción hepática postoperatoria en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina). La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en ALT (anteriormente SGPT) > 1.8 veces el límite superior de la normalidad fue del 14% tanto en los pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) como con placebo (p=0.687), mientras que la incidencia de aumentos > 3 veces el límite superior de la normalidad fue del 5% en ambos grupos (p=0.847).

Otros hallazgos de laboratorio: La incidencia de aumentos emergentes del tratamiento en glucosa plasmática, AST (anteriormente SGOT), LDH, fosfatasa alcalina y CPK-MB no fue notablemente diferente entre Trasylol® (aprotinina) y pacientes tratados con placebo sometidos a cirugía CABG. Se esperan aumentos significativos en el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y el tiempo de coagulación activada por celita (ACT de celita) en pacientes tratados con Trasylol® (aprotinina) en las horas posteriores a la cirugía debido a concentraciones circulantes de Trasylol® (aprotinina), que se sabe que inhiben la activación del sistema de coagulación intrínseco por contacto con un material extraño (p. ej., Monitoreo de laboratorio de la anticoagulación durante el bypass cardiopulmonar bajo PRECAUCIONES).

No se ha determinado la cantidad máxima de Trasylol® (aprotinina) que se puede administrar de forma segura en dosis únicas o múltiples. Dosis de hasta 17.Se han administrado 5 millones de KIU en un período de 24 horas sin toxicidad aparente. Sin embargo, hay un caso poco documentado de un paciente que recibió una cantidad grande, pero no bien determinada, de Trasylol® (aprotinina) (más de 15 millones de KIU) en 24 horas. El paciente, que tenía disfunción hepática preexistente, desarrolló insuficiencia hepática y renal postoperatoria y murió. La autopsia mostró necrosis hepática y extensa necrosis renal tubular y glomerular. La relación de estos hallazgos con el tratamiento con Trasylol® (aprotinina) no está clara.

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