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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
SYNRIBO para inyección contiene 3,5 mg de omacetaxina mepesuccinato; como un liofilizado estéril, sin conservantes, blanco a blanquecino polvo en un vial de un solo uso.
SYNRIBO (omacetaxina mepesuccinato) para inyección se suministra en un vial de vidrio transparente de 8 ml de un solo uso cajas individuales. Cada vial contiene 3,5 mg de SYNRIBO (omacetaxina mepesuccinato) para inyección (NDC 63459-177-14).
Almacenamiento y manejo
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitidas de 15 ° C a 30 ° C (59 ° F a 86 ° F). Hasta su uso, mantener producto en caja para proteger de la luz. El mepesuccinato de omacetaxina es un producto antineoplásico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación1.
REFERENCIAS
1). Drogas peligrosas OSHA. OSHA http://www.osha.gov/SLTC/hazardousdrugs/index.html.
Distribuido por: Teva Pharmaceuticals USA, Inc. Norte Gales, PA 19454. Revisado: febrero de 2014.
SYNRIBO está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica o acelerada con resistencia y / o intolerancia a dos o más tirosina inhibidores de la quinasa (TKI).
Calendario de inducción
El programa de inicio recomendado para la inducción es 1.25 mg / m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 14 años consecutivos días cada 28 días, durante un ciclo de 28 días. Los ciclos deben repetirse cada 28 días hasta que los pacientes logren una respuesta hematológica.
Dosificación de mantenimiento
El programa de mantenimiento recomendado es de 1.25 mg / m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 7 días consecutivos cada 28 días, durante 28 días ciclo. El tratamiento debe continuar mientras los pacientes se beneficien clínicamente de terapia.
Ajustes y modificaciones de dosis
Toxicidad hematológica
Los ciclos de tratamiento de SYNRIBO pueden retrasarse y / o el número de días de dosificación durante el ciclo reducido por toxicidades hematológicas (p. ej. neutropenia, trombocitopenia).
Los recuentos sanguíneos completos (CBC) deben realizarse semanalmente durante los ciclos de inducción y mantenimiento inicial. Después del mantenimiento inicial ciclos, monitoree los CBC cada dos semanas o según esté clínicamente indicado. Si un paciente experimenta neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 0,5 x 109/ L) o trombocitopenia de grado 3 (recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 10)9/ L) durante un ciclo, retrase el inicio del siguiente ciclo hasta que ANC lo esté mayor o igual a 1.0 x 109/ L y el recuento de plaquetas es mayor igual o igual a 50 x 109/L. Además, para el próximo ciclo, reduzca el cantidad de días de dosificación por 2 días (p. ej. a 12 o 5 días).
Toxicidad no hematológica
Gestionar otros no hematológicos clínicamente significativos toxicidad sintomáticamente. Interrumpa y / o retrase SYNRIBO hasta que la toxicidad lo sea resuelto.
Precauciones de preparación y administración
SYNRIBO debe prepararse en un centro de salud y administrado por un profesional de la salud. El mepesuccinato de omacetaxina es un producto antineoplásico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación.
Reconstituya SYNRIBO con un ml de cloruro de sodio al 0.9% Inyección, USP, antes de la inyección subcutánea. Después de la adición del diluyente, agite suavemente hasta obtener una solución transparente. El polvo liofilizado debería estar completamente disuelto en menos de un minuto. La solución resultante lo hará contiene 3,5 mg / ml de SYNRIBO
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente partículas y decoloración antes de la administración siempre que sea la solución y permiso de contenedor.
Evita el contacto con la piel. Si entra SYNRIBO contacto con la piel, lavar inmediata y completamente el área afectada con jabón y agua.
Use SYNRIBO dentro de las 12 horas posteriores a la reconstitución cuando se almacena a temperatura ambiente y dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución si se almacena a 2 ° C 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Proteja la solución reconstituida de la luz. Después administración, cualquier solución no utilizada debe desecharse adecuadamente1.
Ninguna.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Mielosupresión
En ensayos no controlados con SYNRIBO, pacientes con fase crónica y fase acelerada CML experimentó NCI CTC (versión 3.0) Grado 3 o 4 trombocitopenia (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) y anemia (62%, 80%), respectivamente. Las muertes relacionadas con la mielosupresión ocurrieron en el 3% de pacientes en la población de seguridad (N = 163). Los pacientes con neutropenia están en mayor riesgo de infecciones, y debe ser monitoreado con frecuencia y aconsejado contactar a un médico si tiene síntomas de infección o fiebre. Monitor recuentos sanguíneos completos semanalmente durante los ciclos de inducción y mantenimiento inicial y cada dos semanas durante los ciclos de mantenimiento posteriores, según esté clínicamente indicado. En ensayos clínicos, la mielosupresión fue generalmente reversible y generalmente gestionado retrasando el próximo ciclo y / o reduciendo los días de tratamiento con SYNRIBO
Sangrado
SYNRIBO causa trombocitopenia severa que aumenta El riesgo de hemorragia. En ensayos clínicos con pacientes con CP y AP CML, un alto fue la incidencia de trombocitopenia de grado 3 y 4 (85% y 88%, respectivamente) observado. Las muertes por hemorragia cerebral ocurrieron en el 2% de los pacientes tratado con SYNRIBO en la población de seguridad. Severo, no fatal hemorragias gastrointestinales ocurrieron en el 2% de los pacientes en la misma población. La mayoría de los eventos hemorrágicos se asociaron con trombocitopenia grave. Monitor recuentos de plaquetas como parte del monitoreo de CBC según lo recomendado. Evite los anticoagulantes, la aspirina y los no esteroideos medicamentos antiinflamatorios (AINE) cuando el recuento de plaquetas es menor que 50,000 / μL ya que pueden aumentar el riesgo de sangrado.
Hiperglucemia
SYNRIBO puede inducir intolerancia a la glucosa. Grado 3 o 4 se informó hiperglucemia en el 11% de los pacientes en la población de seguridad. La hiperglucemia hiperosmolar no cetótica ocurrió en 1 paciente tratado con SYNRIBO en la población de seguridad. Monitoree los niveles de glucosa en sangre con frecuencia especialmente en pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes. Evitar SYNRIBO en pacientes con diabetes mellitus mal controlada hasta que sea buena Se ha establecido el control glucémico.
Toxicidad embrio-fetal
SYNRIBO puede causar daño fetal cuando se administra a a mujer embarazada. El mepesuccinato de omacetaxina causó la muerte embrio-fetal en animales. Las hembras con potencial reproductivo deben evitar quedar embarazadas mientras están tratado con SYNRIBO. No hay estudios adecuados y bien controlados de SYNRIBO en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si el la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, la paciente debe estarlo atesorado del peligro potencial para el feto.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad mepesuccinato de omacetaxina. El mepesuccinato de omacetaxina fue genotóxico en un pulg sistema de prueba de aberración cromosómica vitro en células de ovario de hámster chino (CHO) pero no fue mutagénico cuando se probó en un in vitro ensayo de células bacterianas (Ames prueba), y no indujo daño genético usando un micronúcleo de ratón in vivo ensayo. SYNRIBO puede afectar la fertilidad masculina. Los estudios en ratones demostraron ser adversos efectos sobre los órganos reproductores masculinos. Degeneración bilateral de lo seminífero epitelio tubular en testículos e hipospermia / aspermia en los epidídimos fueron reportado en el grupo de dosis más alta (2.33 mg / kg / día reducido a 1.67 mg / kg / día; 7 a 5 mg / m² / día) después de la inyección subcutánea de omacetaxina mepesuccinato durante seis ciclos durante seis meses. Las dosis utilizadas en los ratones fueron aproximadamente dos o tres veces la dosis clínica (2.5 mg / m² / día) basado en el área de superficie corporal.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Basado en su mecanismo de acción y hallazgos de estudios en animales, SYNRIBO puede causar daño fetal cuando administrado a mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, la paciente debe estarlo atesorado del peligro potencial para un feto. En un desarrollo embrio-fetal En el estudio, a los ratones preñados se les administró omacetaxina mepesuccinato por vía subcutánea durante el período de organogénesis a dosis de 0.21 o 0.41 mg / kg / día. Relacionado con las drogas Los efectos adversos incluyeron la muerte embrionaria, un aumento en la no osificación huesos / osificación ósea reducida y disminución del peso corporal fetal. Fetal se produjo toxicidad a dosis de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), que es aproximadamente la mitad de la dosis diaria recomendada en humanos en un área de superficie corporal base.
Madres lactantes
No se sabe si El mepesuccinato de omacetaxina se excreta en la leche humana. Porque muchas drogas lo son excretado en la leche humana y debido al potencial de graves adversos reacción en lactantes, se debe tomar una decisión sobre si suspender amamantar o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del droga a la madre.
Uso pediátrico
La seguridad y efectividad de SYNRIBO en pacientes pediátricos no se han establecido.
Uso geriátrico
En lo crónico y acelerado Las poblaciones de eficacia de CML en fase 23 (30%) y 16 (46%) pacientes fueron ≥ 65 años de edad. Para los subgrupos de edad de <65 años de edad y ≥ 65 años de edad, hubo diferencias entre los subgrupos, con tasas más altas de respuestas citogenéticas principales (MCyR) en pacientes más jóvenes con CP CML en comparación con pacientes mayores (23% vs. 9%, respectivamente) y tasas más altas de mayor respuestas hematológicas (MaHR) en pacientes mayores con LMC AP en comparación con pacientes más jóvenes (31% vs. 0%, respectivamente). Pacientes ≥ 65 años de edad eran más propensos a experimentar toxicidad, especialmente toxicidad hematológica.
Deterioro renal
No hay estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de omacetaxina mepesuccinato han sido conducidos.
Insuficiencia hepática
No hay estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de omacetaxina Se han realizado mepesuccinato.
Efecto del género
De los 76 pacientes incluidos en el análisis de eficacia de la población de LMC en fase crónica, 47 (62%) de los pacientes eran hombres y 29 (38%) eran mujeres. Para pacientes con LMC en fase crónica, el MCyR la tasa en los hombres fue mayor que en las mujeres (21% vs. 14%, respectivamente). Había diferencias observadas en el perfil de seguridad de omacetaxina mepesuccinato en hombres y mujeres con LMC en fase crónica aunque el pequeño número de pacientes en cada una grupo evita una evaluación definitiva. Hubo números inadecuados de pacientes en el subconjunto de fase acelerada para sacar conclusiones sobre un efecto de género sobre eficacia.
Enzimas del citocromo P450 (CYP): Omacetaxina El mepesuccinato no es un sustrato de las enzimas CYP450 in vitro. El mepesuccinato de omacetaxina y el 4'-DMHHT no inhiben principales CYPs in vitro a concentraciones que se pueden esperar clínicamente. Los potencial para mepesuccinato de omacetaxina o 4'-DMHT para inducir enzimas CYP450 no se ha determinado.
Sistemas de transporte: Mepesuccinato de omacetaxina es un sustrato de glicoproteína P (P-gp) in vitro. El mepesuccinato de omacetaxina y el 4'DMHHT no inhiben el flujo de salida de loperamida mediado por P-gp vitro a concentraciones que se pueden esperar clínicamente.
Embarazo Categoría D
Basado en su mecanismo de acción y hallazgos de estudios en animales, SYNRIBO puede causar daño fetal cuando administrado a mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, la paciente debe estarlo atesorado del peligro potencial para un feto. En un desarrollo embrio-fetal En el estudio, a los ratones preñados se les administró omacetaxina mepesuccinato por vía subcutánea durante el período de organogénesis a dosis de 0.21 o 0.41 mg / kg / día. Relacionado con las drogas Los efectos adversos incluyeron la muerte embrionaria, un aumento en la no osificación huesos / osificación ósea reducida y disminución del peso corporal fetal. Fetal se produjo toxicidad a dosis de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), que es aproximadamente la mitad de la dosis diaria recomendada en humanos en un área de superficie corporal base.
Las siguientes reacciones adversas graves han sido asociado con SYNRIBO en ensayos clínicos y se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Mielosupresión
- Sangrado
- Hiperglucemia
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos de seguridad para SYNRIBO son de 3 ensayos clínicos que inscribieron un total de 163 pacientes adultos con fase crónica resistente a TKI y / o intolerante (N = 108) y acelerada fase (N = 55) CML. Todos los pacientes fueron tratados con terapia de inducción inicial que consiste en una dosis de 1.25 mg / m² administrada por vía subcutánea dos veces diariamente durante 14 días consecutivos cada 28 días (ciclo de inducción). Respondiendo los pacientes fueron tratados con la misma dosis y un horario de dos veces al día para 7 días consecutivos cada 28 días (ciclo de mantenimiento).
Experiencia en ensayos clínicos
Fase crónica CML
La mediana de duración de la exposición para los 108 pacientes con La CML en fase crónica fue de 7,4 meses (rango de 0 a 43 meses). La mediana total los ciclos de exposición fueron 6 (rango 1 a 41) y la dosis total media administrada durante los ensayos fue de 131 mg / m² (rango 1.2 a 678). Entre los pacientes con LMC en fase crónica, el 87% recibió 14 días de tratamiento durante el ciclo 1). Por los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que reciben 14 días de tratamiento disminuyó a 42% y 16% respectivamente. De los 91 pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento, 79 (87%) tuvieron al menos 1 retraso de ciclo durante los ensayos. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 2 (17 días) y ciclo 3 (25 días) cuando más pacientes recibían ciclos de inducción. Se informaron reacciones adversas para el 99% de los pacientes con LMC en fase crónica Un total del 18% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que condujeron a la abstinencia. Los Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción fueron pancitopenia, trombocitopenia y aumento de alanina aminotransferasa (cada uno 2%). Un total de 87% de los pacientes informaron al menos 1 Grado 3 o Grado 4 tratamiento de reacciones adversas emergentes (Tabla 1).
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurrena en at
Menos del 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica - fase crónica)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N = 108) |
|
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa de ocurrencia común | 107 (99) | 94 (87) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Falla de la médula ósea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 44 (41) | 1 (1) |
Náuseas | 38 (35) | 1 (1) |
Estreñimiento | 15 (14) | 0 |
Dolor abdominal / dolor abdominal superior | 25 (23) | 0 |
Vómitos | 13 (12) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema periférico | 17 (16) | 0 |
Reacciones relacionadas con el sitio de infusión e inyecciónb | 38 (35) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 52 (48) | 12 (11) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dolor en la extremidad | 14 (13) | 1 (1) |
Dolor de espalda | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 22 (20) | 1 (1) |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 13 (12) | 1 (1) |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Sarpullido | 12 (11) | 0 |
a Ocurrió en el período entre la primera dosis y 30 días
después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de la inyección hematoma en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, sitio de inyección hipersensibilidad, induración del sitio de inyección, inflamación del sitio de inyección, irritación en el lugar de la inyección, masa en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, inyección prurito del sitio, erupción en el sitio de inyección y reacción en el sitio de inyección. c Infección incluye bacteriano, viral, fúngico y no especificado. |
Serias reacciones adversas fueron reportado para el 51% de los pacientes. Reacciones adversas graves informadas al menos El 5% de los pacientes fueron insuficiencia de la médula ósea y trombocitopenia (cada 10%), y neutropenia febril (6%). Se informaron reacciones adversas graves de infecciones para el 8% de los pacientes. Se produjeron muertes durante el estudio en cinco (5%) pacientes con CP CML. Dos pacientes murieron debido a hemorragia cerebral, uno debido a múltiples órganos fracaso, uno debido a la progresión de la enfermedad y otro por causas desconocidas.
Fase acelerada CML
Mediana de ciclos totales de exposición fue 2 (rango 1 a 29), y la dosis total media administrada durante los ensayos fue de 70 mg / m². La mediana de duración de la exposición para los 55 pacientes con fase acelerada CML fue de 1.9 meses (rango 0 a 30 meses). De la pacientes con LMC de fase acelerada, el 86% recibió 14 días de tratamiento durante ciclo 1. Por los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que reciben 14 días de el tratamiento disminuyó a 55% y 44% respectivamente. De los 40 pacientes que recibió al menos 2 ciclos de tratamiento, 27 (68%) tuvieron al menos 1 ciclo retraso durante las pruebas. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 3 (31 días) y el ciclo 8 (36 días). Reacciones adversas independientemente de Se informó la atribución del investigador para el 100% de los pacientes con fase acelerada CML. Un total del 33% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que condujeron a la abstinencia. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la retirada fueron leucocitosis (6%) y trombocitopenia (4%). Un total de 84% de los pacientes informó al menos 1 tratamiento de grado 3 o grado 4 reacción adversa emergente (Tabla 2).
Tabla 2: Reacciones adversas que ocurrena en at
Menos del 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica - fase acelerada)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N = 55) |
|
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa de ocurrencia común | 55 (100) | 47 (86) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 19 (35) | 4 (7) |
Náuseas | 16 (29) | 2 (4) |
Vómitos | 9 (16) | 1 (2) |
Dolor abdominal / dolor abdominal superior | 9 (16) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Escalofríos | 7 (13) | 0 |
Reacciones relacionadas con el sitio de infusión e inyecciónb | 12 (22) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 31 (56) | 11 (20) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor en la extremidad | 6 (11) | 1 (2) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 7 (13) | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 8 (15) | 0 |
Disnea | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
aOcurrió en el período entre la primera dosis y 30 días
después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de la inyección hematoma en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, sitio de inyección hipersensibilidad, induración del sitio de inyección, inflamación del sitio de inyección, irritación en el lugar de la inyección, masa en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, inyección prurito del sitio, erupción en el sitio de inyección y reacción en el sitio de inyección. cInfección incluye bacteriano, viral, fúngico y no especificado. |
Serias reacciones adversas fueron reportado para el 60% de los pacientes. Reacciones adversas graves informadas al menos El 5% de los pacientes eran neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) y diarrea (6%). Se informaron reacciones adversas graves de infecciones para el 11% de los pacientes.
La muerte ocurrió mientras estaba de estudio en 5 (9%) pacientes con LMC AP. Dos pacientes murieron debido a hemorragia cerebral y tres debido a la progresión de la enfermedad.
Anomalías de laboratorio en Fase crónica y acelerada CML
Laboratorio de grado 3/4 son anormalidades reportadas en pacientes con LMC de fase crónica y acelerada descrito en la tabla 3. La mielosupresión ocurrió en todos los pacientes tratados con SYNRIBO . Cinco pacientes con LMC en fase crónica y 4 pacientes con LMC de fase acelerada descontinuaron permanentemente SYNRIBO debido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril o necrosis de la médula ósea. Se informó un evento de hiperglucemia hiperosmolar no cetótica en un paciente en la población de seguridad y se ha informado un caso similar en el literatura. Dos pacientes con LMC en fase crónica se suspendieron permanentemente SYNRIBO debido a las transaminasas elevadas.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio de grado 3/4 en
Estudios clínicos en pacientes con fase crónica y fase acelerada de LMC
Fase crónica% | Fase acelerada% | |
Parámetros de hematología | ||
Hemoglobina disminuida | 62 | 80 |
Leucocitos disminuidos | 72 | 61 |
Neutrófilos disminuidos | 81 | 71 |
Plaquetas disminuidas | 85) | 88) |
Parámetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferasa (ALT) Aumentada | 6 | 2 |
Bilirrubina aumentada | 9 | 6 |
Creatinina aumentada | 9 | 16 |
Glucosa aumentada | 10 | 15 |
Acido úrico aumentado | 56 | 57 |
Glucosa disminuida | 8 | 6 |
Datos adicionales de seguridad Población
Las siguientes reacciones adversas se informaron en pacientes en los estudios clínicos SYNRIBO de pacientes con Fase crónica y fase acelerada CML con una frecuencia del 1% a menos del 10%. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se clasifican en función de la frecuencia.
Trastornos cardíacos : taquicardia palpitaciones, síndrome coronario agudo, angina de pecho, arritmia bradicardia, extrasístoles ventriculares.
Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oído, hemorragia de oído tinnitus. Trastornos oculares: catarata, visión borrosa, hemorragia conjuntival, seca ojo, aumento de lagrimeo, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, edema del párpado.
Trastornos gastrointestinales : estomatitis, boca ulceración, distensión abdominal, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico sangrado gingival, estomatitis aftosa, boca seca, hemorroides, gastritis hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, dolor oral, fisura anal, disfagia, dolor gingival, gingivitis.
Trastornos generales y Condiciones del sitio de administración: inflamación de la mucosa, dolor, dolor en el pecho, hipertermia, etc enfermedad similar a la gripe, dolor en el sitio del catéter, edema general, malestar general.
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad.
Lesiones, envenenamiento y Complicaciones procesales : contusión, reacción a la transfusión.
Metabolismo y Nutrición Trastornos: disminuido apetito, diabetes mellitus, gota, deshidratación.
Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo: dolor óseo, mialgia, debilidad muscular, espasmos musculares dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, molestias musculoesqueléticas.
Trastornos del sistema nervioso : mareos, cerebrales hemorragia, parestesia, convulsión, hipoestesia, letargo, ciática, ardor sensación, disgeusia, temblor.
Trastornos psiquiátricos: ansiedad, depresión agitación, estado de confusión, cambio de estado mental.
Trastornos renales y urinarios: disuria.
Respiratorio, torácico y Trastornos mediastínicos: dolor faringolaríngeo, congestión nasal, disfonía tos productiva, rales, rinorrea, hemoptisis, congestión sinusal.
Piel y tejido subcutáneo Trastornos: eritema prurito, piel seca, petequias, hiperhidrosis, sudores nocturnos, equimosis púrpura, lesión cutánea, úlcera cutánea, erupción eritematosa, erupción papular, piel exfoliación, hiperpigmentación de la piel.
Trastornos vasculares: hematoma, hipertensión sofocos, hipotensión.
Un paciente en la clínica El programa recibió una sobredosis de 2.5 mg / m² dos veces al día durante 5 días. El paciente presentó trastornos gastrointestinales, hemorragia gingival alopecia y trombocitopenia y neutropenia de grado 4. Cuando el tratamiento con SYNRIBO fue interrumpido temporalmente los trastornos gastrointestinales y hemorrágicos síndrome resuelto y los valores de neutrófilos volvieron a estar dentro del rango normal. Los la alopecia y la trombocitopenia (Grado 1) mejoraron y se reinició SYNRIBO.
La dosis proporcional de El mepesuccinato de omacetaxina es desconocido. Un aumento del 90% en la exposición sistémica a Se observó mepesuccinato de omacetaxina entre la primera dosis y el estado estacionario.
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de El mepesuccinato de omacetaxina no se ha determinado. El mepesuccinato de omacetaxina es absorbido después de la administración subcutánea, y las concentraciones máximas son logrado después de aproximadamente 30 minutos.
Distribución
El estado estacionario (media ± DE) El volumen de distribución de mepesuccinato de omacetaxina es de aproximadamente 141 ± 93,4 L después de la administración subcutánea de 1.25 mg / m² dos veces al día por 11 días. La unión a proteínas plasmáticas del mepesuccinato de omacetaxina es menor que o igual al 50%.
Metabolismo
El mepesuccinato de omacetaxina es principalmente hidrolizado a 4'-DMHHT a través de esterasas plasmáticas con poco oxidativo microsomal hepático y / o metabolismo mediado por esterasa in vitro.
Eliminación
La principal ruta de eliminación de El mepesuccinato de omacetaxina es desconocido. El porcentaje medio de omacetaxina El mepesuccinato excretado sin cambios en la orina es inferior al 15%. La media la vida media del mepesuccinato de omacetaxina después de la administración subcutánea es aproximadamente 6 horas.