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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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Fu Er está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica o acelerada con resistencia y / o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
Calendario de inducción
El programa inicial recomendado para la inducción es de 1.25 mg / m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días consecutivos cada 28 días, durante un ciclo de 28 días. Los ciclos deben repetirse cada 28 días hasta que los pacientes logren una respuesta hematológica.
Dosificación de mantenimiento
El programa de mantenimiento recomendado es de 1.25 mg / m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 7 días consecutivos cada 28 días, durante un ciclo de 28 días. El tratamiento debe continuar mientras los pacientes se beneficien clínicamente de la terapia.
Ajustes y modificaciones de dosis
Toxicidad hematológica
Los ciclos de tratamiento de Fu Er pueden retrasarse y / o reducir el número de días de dosificación durante el ciclo por toxicidades hematológicas (p. Ej. neutropenia, trombocitopenia).
Los recuentos sanguíneos completos (CBC) deben realizarse semanalmente durante los ciclos de inducción y mantenimiento inicial. Después de los ciclos de mantenimiento iniciales, monitoree los CBC cada dos semanas o según esté clínicamente indicado. Si un paciente experimenta neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 0,5 x 109/ L) o trombocitopenia de grado 3 (recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 109/ L) durante un ciclo, retrase el inicio del siguiente ciclo hasta que ANC sea mayor o igual a 1.0 x 109/ L y el recuento de plaquetas es mayor o igual a 50 x 109/L. Además, para el próximo ciclo, reduzca el número de días de dosificación en 2 días (p. Ej. a 12 o 5 días).
Toxicidad no hematológica
Administre sintomáticamente otra toxicidad no hematológica clínicamente significativa. Interrumpa y / o retrase Fu Er hasta que se resuelva la toxicidad.
Precauciones de preparación y administración
Fu Er debe estar preparado en un centro de atención médica y administrado por un profesional de la salud. El mepesuccinato de omacetaxina es un producto antineoplásico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación.
Reconstituya Fu Er con un ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%, USP, antes de la inyección subcutánea. Después de la adición del diluyente, gire suavemente hasta obtener una solución transparente. El polvo liofilizado debe disolverse por completo en menos de un minuto. La solución resultante contendrá 3,5 mg / ml de Fu Er.
Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el contenedor lo permitan.
Evita el contacto con la piel. Si Fu Er entra en contacto con la piel, lave inmediata y completamente el área afectada con agua y jabón.
Use Fu Er dentro de las 12 horas posteriores a la reconstitución cuando se almacena a temperatura ambiente y dentro de las 24 horas posteriores a la reconstitución si se almacena a una temperatura de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F). Proteja la solución reconstituida de la luz. Después de la administración, cualquier solución no utilizada debe desecharse adecuadamente1.
Ninguna.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Mielosupresión
En ensayos no controlados con Fu Er, los pacientes con LMC de fase crónica y fase acelerada experimentaron NCI CTC (versión 3.0) Trombocitopenia de grado 3 o 4 (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) y anemia (62%, 80 %), respectivamente. Las muertes relacionadas con la mielosupresión ocurrieron en el 3% de los pacientes en la población de seguridad (N = 163). Los pacientes con neutropenia tienen un mayor riesgo de infecciones, y deben ser monitoreados con frecuencia y se les debe recomendar que se comuniquen con un médico si tienen síntomas de infección o fiebre. Monitoree los recuentos sanguíneos completos semanalmente durante los ciclos de inducción y mantenimiento inicial y cada dos semanas durante los ciclos de mantenimiento posteriores, según esté clínicamente indicado. En ensayos clínicos, la mielosupresión fue generalmente reversible y generalmente se manejó retrasando el próximo ciclo y / o reduciendo los días de tratamiento con Fu Er.
Sangrado
Fu Er causa trombocitopenia severa que aumenta el riesgo de hemorragia. En ensayos clínicos con pacientes con CP y AP CML, se observó una alta incidencia de trombocitopenia de grado 3 y 4 (85% y 88%, respectivamente). Las muertes por hemorragia cerebral ocurrieron en el 2% de los pacientes tratados con Fu Er en la población de seguridad. Se produjeron hemorragias gastrointestinales graves, no fatales, en el 2% de los pacientes de la misma población. La mayoría de los eventos hemorrágicos se asociaron con trombocitopenia grave. Monitoree los recuentos de plaquetas como parte del monitoreo de CBC según lo recomendado. Evite los anticoagulantes, la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) cuando el recuento de plaquetas sea inferior a 50,000 / μL, ya que pueden aumentar el riesgo de sangrado.
Hiperglucemia
Fu Er puede inducir intolerancia a la glucosa. Se informó hiperglucemia de grado 3 o 4 en el 11% de los pacientes en la población de seguridad. La hiperglucemia hiperosmolar no cetótica ocurrió en 1 paciente tratado con Fu Er en la población de seguridad. Con frecuencia, controle los niveles de glucosa en sangre, especialmente en pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes. Evite Fu Er en pacientes con diabetes mellitus mal controlada hasta que se haya establecido un buen control glucémico.
Toxicidad embrio-fetal
Fu Er puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. El mepesuccinato de omacetaxina causó la muerte embrio-fetal en animales. Las hembras con potencial reproductivo deben evitar quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con Fu Er. No hay estudios adecuados y bien controlados de Fu Er en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con omacetaxina mepesuccinato. El mepesuccinato de omacetaxina fue genotóxico en un sistema de prueba de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino (CHO), pero no fue mutagénico cuando se analizó en un in vitro ensayo de células bacterianas (prueba de Ames), y no indujo daño genético utilizando un ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. Fu Er puede afectar la fertilidad masculina. Los estudios en ratones demostraron efectos adversos en los órganos reproductores masculinos. Se notificó la degeneración bilateral del epitelio tubular seminífero en testículos e hipospermia / aspermia en los epidídimidos en el grupo de dosis más alta (2,33 mg / kg / día reducido a 1,67 mg / kg / día; 7 a 5 mg / m² / día) después de inyección subcutánea de omacetaxina mepesuccina durante seis ciclos durante seis meses. Las dosis utilizadas en los ratones fueron aproximadamente dos o tres veces la dosis clínica (2.5 mg / m² / día) según el área de superficie corporal.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Según su mecanismo de acción y los hallazgos de los estudios en animales, Fu Er puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para un feto. En un estudio de desarrollo embriofetal, a los ratones preñados se les administró omacetaxina mepesuccinato por vía subcutánea durante el período de organogénesis a dosis de 0.21 o 0.41 mg / kg / día. Los efectos adversos relacionados con los medicamentos incluyeron la muerte embrionaria, un aumento en los huesos no fosificados / osificación ósea reducida y una disminución del peso corporal fetal. La toxicidad fetal se produjo a dosis de 0,41 mg / kg (1,23 mg / m²), que es aproximadamente la mitad de la dosis diaria recomendada en humanos en una superficie corporal.
Madres lactantes
No se sabe si el mepesuccinato de omacetaxina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Fu Er en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
En la fase crónica y acelerada, las poblaciones de eficacia de LMC 23 (30%) y 16 (46%) pacientes tenían ≥ 65 años de edad. Para los subgrupos de edad de <65 años de edad y ≥ 65 años de edad, hubo diferencias entre los subgrupos, con tasas más altas de respuestas citogenéticas principales (MCyR) en pacientes más jóvenes con CP CML en comparación con pacientes mayores (23% vs. 9%, respectivamente) y tasas más altas de respuestas hematológicas principales (MaHR) en pacientes mayores con LMC AP en comparación con pacientes más jóvenes (31% vs. 0%, respectivamente). Los pacientes ≥ 65 años de edad tenían más probabilidades de experimentar toxicidad, especialmente toxicidad hematológica.
Deterioro renal
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de omacetaxina mepesuccinato.
Insuficiencia hepática
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de omacetaxina mepesuccinato.
Efecto del género
De los 76 pacientes incluidos en el análisis de eficacia de la población de LMC en fase crónica, 47 (62%) de los pacientes eran hombres y 29 (38%) eran mujeres. Para los pacientes con LMC en fase crónica, la tasa de MCyR en los hombres fue mayor que en las mujeres (21% vs. 14%, respectivamente). Se observaron diferencias en el perfil de seguridad del mepesuccinato de omacetaxina en hombres y mujeres con LMC en fase crónica, aunque el pequeño número de pacientes en cada grupo evita una evaluación definitiva. Hubo números inadecuados de pacientes en el subconjunto de fase acelerada para sacar conclusiones sobre un efecto de género en la eficacia.
Las siguientes reacciones adversas graves se han asociado con Fu Er en ensayos clínicos y se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Mielosupresión
- Sangrado
- Hiperglucemia
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos de seguridad para Fu Er provienen de 3 ensayos clínicos que inscribieron a un total de 163 pacientes adultos con fase crónica resistente y / o intolerante a la ITC (N = 108) y fase acelerada (N = 55) CML. Todos los pacientes fueron tratados con terapia de inducción inicial que consiste en una dosis de 1.25 mg / m² administrada por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días consecutivos cada 28 días (ciclo de inducción). Los pacientes que respondieron fueron tratados con la misma dosis y un horario de dos veces al día durante 7 días consecutivos cada 28 días (ciclo de mantenimiento).
Experiencia en ensayos clínicos
Fase crónica CML
La mediana de duración de la exposición para los 108 pacientes con LMC en fase crónica fue de 7,4 meses (rango de 0 a 43 meses). La mediana de los ciclos totales de exposición fue de 6 (rango 1 a 41), y la mediana de la dosis total administrada durante los ensayos fue de 131 mg / m² (rango 1.2 a 678). Entre los pacientes con LMC en fase crónica, el 87% recibió 14 días de tratamiento durante el ciclo 1. En los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que recibieron 14 días de tratamiento disminuyó a 42% y 16% respectivamente. De los 91 pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento, 79 (87%) tuvieron al menos 1 retraso en el ciclo durante los ensayos. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 2 (17 días) y el ciclo 3 (25 días) cuando más pacientes recibían ciclos de inducción. Se informaron reacciones adversas para el 99% de los pacientes con LMC en fase crónica. Un total del 18% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que condujeron a la abstinencia. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la interrupción fueron pancitopenia, trombocitopenia y aumento de alanina aminotransferasa (cada 2%). Un total de 87% de los pacientes informaron al menos 1 tratamiento de grado 3 o de grado 4 reacciones adversas emergentes (Tabla 1).
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurrena al menos el 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica - fase crónica)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N = 108) | |
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa de ocurrencia común | 107 (99) | 94 (87) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Falla de la médula ósea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 44 (41) | 1 (1) |
Náuseas | 38 (35) | 1 (1) |
Estreñimiento | 15 (14) | 0 |
Dolor abdominal / dolor abdominal superior | 25 (23) | 0 |
Vómitos | 13 (12) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema periférico | 17 (16) | 0 |
Reacciones relacionadas con el sitio de infusión e inyecciónb | 38 (35) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 52 (48) | 12 (11) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Artralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dolor en la extremidad | 14 (13) | 1 (1) |
Dolor de espalda | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 22 (20) | 1 (1) |
Trastornos psiquiátricos | ||
Insomnio | 13 (12) | 1 (1) |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Sarpullido | 12 (11) | 0 |
a Ocurrió en el período entre la primera dosis y 30 días después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección, hemorragia en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, erupción en el lugar de la inyección reacción. c La infección incluye bacteriana, viral, fúngica y no especificada. |
Se informaron reacciones adversas graves para el 51% de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas en al menos el 5% de los pacientes fueron insuficiencia de la médula ósea y trombocitopenia (cada 10%) y neutropenia febril (6%). Se informaron reacciones adversas graves de infecciones en el 8% de los pacientes. Se produjeron muertes durante el estudio en cinco (5%) pacientes con CP CML. Dos pacientes murieron debido a hemorragia cerebral, uno debido a insuficiencia multiorgánica, uno debido a la progresión de la enfermedad y otro por causas desconocidas.
Fase acelerada CML
Los ciclos medios totales de exposición fueron 2 (rango 1 a 29), y la dosis total media administrada durante los ensayos fue de 70 mg / m². La mediana de duración de la exposición para los 55 pacientes con LMC de fase acelerada fue de 1,9 meses (rango de 0 a 30 meses). De los pacientes con LMC de fase acelerada, el 86% recibió 14 días de tratamiento durante el ciclo 1. En los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que recibieron 14 días de tratamiento disminuyó a 55% y 44% respectivamente. De los 40 pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento, 27 (68%) tuvieron al menos 1 retraso en el ciclo durante los ensayos. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 3 (31 días) y el ciclo 8 (36 días). Se informaron reacciones adversas independientemente de la atribución del investigador para el 100% de los pacientes con LMC de fase acelerada. Un total del 33% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que condujeron a la abstinencia. Las reacciones adversas más frecuentes que condujeron a la abstinencia fueron leucocitosis (6%) y trombocitopenia (4%). Un total de 84% de los pacientes informaron al menos 1 reacción adversa emergente al tratamiento de Grado 3 o Grado 4 (Tabla 2).
Tabla 2: Reacciones adversas que ocurrena al menos 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica - fase acelerada)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N = 55) | |
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa de ocurrencia común | 55 (100) | 47 (86) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 19 (35) | 4 (7) |
Náuseas | 16 (29) | 2 (4) |
Vómitos | 9 (16) | 1 (2) |
Dolor abdominal / dolor abdominal superior | 9 (16) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Fatiga | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Escalofríos | 7 (13) | 0 |
Reacciones relacionadas con el sitio de infusión e inyecciónb | 12 (22) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 31 (56) | 11 (20) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor en la extremidad | 6 (11) | 1 (2) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 7 (13) | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Tos | 8 (15) | 0 |
Disnea | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
aOcurrió en el período entre la primera dosis y 30 días después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de la inyección, hematoma en el lugar de la inyección, hemorragia en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, induración en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, edema en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, erupción en el lugar de la inyección reacción. cLa infección incluye bacteriana, viral, fúngica y no especificada. |
Se informaron reacciones adversas graves para el 60% de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas en al menos el 5% de los pacientes fueron neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) y diarrea (6%). Se informaron reacciones adversas graves de infecciones en el 11% de los pacientes.
La muerte ocurrió mientras estaba en estudio en 5 (9%) pacientes con LMC AP. Dos pacientes murieron debido a hemorragia cerebral y tres debido a la progresión de la enfermedad.
Anomalías de laboratorio en la fase crónica y acelerada CML
Las anomalías de laboratorio de grado 3/4 informadas en pacientes con LMC de fase crónica y acelerada se describen en la Tabla 3. La mielosupresión ocurrió en todos los pacientes tratados con Fu Er. Cinco pacientes con LMC en fase crónica y 4 pacientes con LMC en fase acelerada descontinuaron permanentemente Fu Er debido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril o necrosis de la médula ósea. Se informó un evento de hiperglucemia hiperosmolar no cetótica en un paciente en la población de seguridad y se ha informado un caso similar en la literatura. Dos pacientes con LMC en fase crónica descontinuaron permanentemente Fu Er debido a las transaminasas elevadas.
Tabla 3: Anomalías de laboratorio de grado 3/4 en estudios clínicos en pacientes con fase crónica y LMC de fase acelerada
Fase crónica% | Fase acelerada% | |
Parámetros de hematología | ||
Hemoglobina disminuida | 62 | 80 |
Leucocitos disminuidos | 72 | 61 |
Neutrófilos disminuidos | 81 | 71 |
Plaquetas disminuidas | 85) | 88) |
Parámetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferasa (ALT) Aumentada | 6 | 2 |
Bilirrubina aumentada | 9 | 6 |
Creatinina aumentada | 9 | 16 |
Glucosa aumentada | 10 | 15 |
Acido úrico aumentado | 56 | 57 |
Glucosa disminuida | 8 | 6 |
Datos adicionales de la población de seguridad
Se informaron las siguientes reacciones adversas en pacientes en los estudios clínicos de Fu Er de pacientes con LMC en fase crónica y fase acelerada con una frecuencia del 1% a menos del 10%. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se clasifican en función de la frecuencia.
Trastornos cardíacos : taquicardia, palpitaciones, síndrome coronario agudo, angina de pecho, arritmia, bradicardia, extrasístoles ventriculares.
Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oído, hemorragia de oído, tinnitus. Trastornos oculares: catarata, visión borrosa, hemorragia conjuntival, ojo seco, aumento de lagrimeo, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, edema del párpado.
Trastornos gastrointestinales : estomatitis, ulceración bucal, distensión abdominal, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia gingival, estomatitis aftosa, boca seca, hemorroides, gastritis, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, fisura oral, disfagia, dolor gingival, gingivitis.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: inflamación de la mucosa, dolor, dolor en el pecho, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, dolor en el sitio del catéter, edema general, malestar general.
Trastornos del sistema inmunitario: hipersensibilidad.
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento : contusión, reacción a la transfusión.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito, diabetes mellitus, gota, deshidratación.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor óseo, mialgia, debilidad muscular, espasmos musculares, dolor torácico musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, molestias musculoesqueléticas.
Trastornos del sistema nervioso : mareos, hemorragia cerebral, parestesia, convulsión, hipoestesia, letargo, ciática, sensación de ardor, disgeusia, temblor.
Trastornos psiquiátricos: ansiedad, depresión, agitación, estado de confusión, cambio de estado mental.
Trastornos renales y urinarios: disuria.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: dolor faringolaríngeo, congestión nasal, disfonía, tos productiva, rales, rinorrea, hemoptisis, congestión sinusal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, prurito, piel seca, petequias, hiperhidrosis, sudores nocturnos, equimosis, púrpura, lesión cutánea, úlcera cutánea, erupción eritematosa, erupción papular, exfoliación cutánea, hiperpigmentación cutánea.
Trastornos vasculares: hematoma, hipertensión, sofocos, hipotensión.
Un paciente en el programa clínico recibió una sobredosis de 2.5 mg / m² dos veces al día durante 5 días. El paciente presentó trastornos gastrointestinales, hemorragia gingival, alopecia y trombocitopenia y neutropenia de grado 4. Cuando el tratamiento con Fu Er se interrumpió temporalmente, los trastornos gastrointestinales y el síndrome hemorrágico se resolvieron, y los valores de neutrófilos volvieron a estar dentro del rango normal. La alopecia y la trombocitopenia (Grado 1) mejoraron y se reinició Fu Er.
Se desconoce la proporcionalidad de la dosis de omacetaxina mepesuccinato. Se observó un aumento del 90% en la exposición sistémica al mepesuccinato de omacetaxina entre la primera dosis y el estado estacionario.
Absorción
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de omacetaxina mepesuccinato. El mepesuccinato de omacetaxina se absorbe después de la administración subcutánea, y las concentraciones máximas se alcanzan después de aproximadamente 30 minutos.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario (media ± DE) de omacetaxina mepesuccinato es de aproximadamente 141 ± 93.4 L después de la administración subcutánea de 1.25 mg / m² dos veces al día durante 11 días. La unión a proteínas plasmáticas del mepesuccinato de omacetaxina es menor o igual al 50%.
Metabolismo
El mepesuccinato de omacetaxina se hidroliza principalmente a 4'-DMHT a través de esterasas plasmáticas con poco metabolismo hepático oxidativo microsomal y / o mediado por esterasa in vitro.
Eliminación
Se desconoce la principal ruta de eliminación del mepesuccinato de omacetaxina. El porcentaje medio de mepesuccinato de omacetaxina excretado sin cambios en la orina es inferior al 15%. La vida media del mepesuccinato de omacetaxina después de la administración subcutánea es de aproximadamente 6 horas.