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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.03.2022
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Shan Chuan Ning
Omacetaxine Mepesuccinate
Chuan Shan Ning está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con leucemia mieloide crónica crónica o en fase acelerada (LMC) con resistencia y/o intolerancia a dos o más inhibidores de la tirosina quinasa (TKI).
Horario de inducción
El programa de inicio recomendado para la inducción es de 1,25 mg/m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días consecutivos cada 28 días, durante un ciclo de 28 días. Los ciclos deben repetirse cada 28 días hasta que los pacientes logren una respuesta hematológica.
Mantenimiento Dosificación
El programa de mantenimiento recomendado es de 1,25 mg/m² administrado por vía subcutánea dos veces al día durante 7 días consecutivos cada 28 días, durante un ciclo de 28 días. El tratamiento debe continuar mientras los pacientes se beneficien clínicamente del tratamiento.
Ajustes y modificaciones de la dosis
Toxicidad hematológica
Los ciclos de tratamiento de Chuan Shan Ning pueden retrasarse y/o reducirse el número de días de administración durante el ciclo por toxicidades hematológicas (p. ej., neutropenia, trombocitopenia).
Los recuentos sanguíneos completos (CBC) se deben realizar semanalmente durante los ciclos de inducción y mantenimiento inicial. Después de los ciclos de mantenimiento iniciales, monitorear los CBC cada dos semanas o según esté clínicamente indicado. Si un paciente experimenta neutropenia de Grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 0,5 x 109/L) o trombocitopenia de grado 3 (recuentos de plaquetas inferiores a 50 x 109/L) durante un ciclo, retrasar el inicio del siguiente ciclo hasta que el RAN sea mayor o igual a 1.0 x 109/L y el recuento de plaquetas es mayor o igual a 50 x 109/L. Además, para el próximo ciclo, reduzca el número de días de dosificación en 2 días (por ejemplo, a 12 o 5 días).
Toxicidad no hematológica
Manejar otra toxicidad no hematológica clínicamente significativa sintomáticamente. Interrumpir y/o retrasar Chuan Shan Ning hasta que se resuelva la toxicidad.
Preparación y administración Precauciones
Chuan Shan Ning debe ser preparado en un centro de salud y administrado por un profesional de la salud. Omacetaxine mepesuccinate es un producto antineoplásico. Siga los procedimientos especiales de manipulación y eliminación.
Reconstituya a Chuan Shan Ning con un ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%, USP, antes de la inyección subcutánea. Después de la adición del diluyente, gire suavemente hasta obtener una solución clara. El polvo liofilizado debe disolverse completamente en menos de un minuto. La solución resultante contendrá 3,5 mg/mL Chuan Shan Ning.
Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración siempre que la solución y el recipiente lo permitan.
Evite el contacto con la piel. Si Chuan Shan Ning entra en contacto con la piel, lave inmediatamente y a fondo el área afectada con agua y jabón.
Utilice Chuan Shan Ning en el plazo de 12 horas de la reconstitución cuando está almacenado en la temperatura ambiente y en el plazo de 24 horas de la reconstitución si está almacenado en 2°C a 8°C (36°F a 46°F). Proteja la solución reconstituida de la luz. Después de la administración, cualquier solución no utilizada debe desecharse adecuadamente1.
Ninguno.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Mielosupresión
En ensayos no controlados con Chuan Shan Ning, los pacientes con LMC en fase crónica y fase acelerada experimentaron CTC NCI (versión 3.0) Trombocitopenia de grado 3 o 4 (85%, 88%), neutropenia (81%, 71%) y anemia (62%, 80%), respectivamente. Las muertes relacionadas con la mielosupresión ocurrieron en el 3% de los pacientes en la población de seguridad (N=163). Los pacientes con neutropenia tienen un mayor riesgo de infecciones y deben ser monitoreados con frecuencia y recomendados para contactar a un médico si tienen síntomas de infección o fiebre. Supervise los recuentos sanguíneos completos semanalmente durante los ciclos de inducción y de mantenimiento inicial y cada dos semanas durante los ciclos de mantenimiento posteriores, según se indique clínicamente. En los ensayos clínicos, la mielosupresión fue generalmente reversible y generalmente se manejó retrasando el siguiente ciclo y/o reduciendo los días de tratamiento con Chuan Shan Ning.
Sangrado
Chuan Shan Ning causa trombocitopenia grave que aumenta el riesgo de hemorragia. En ensayos clínicos con pacientes con CP y LMC AP, se observó una alta incidencia de trombocitopenia de grado 3 y 4 (85% y 88%, respectivamente. Las muertes por hemorragia cerebral ocurrieron en el 2% de los pacientes tratados con Chuan Shan Ning en la población de seguridad. Se produjeron hemorragias gastrointestinales graves, no mortales en el 2% de los pacientes en la misma población. La mayoría de los eventos hemorrágicos se asociaron con trombocitopenia grave. Monitorear los recuentos de plaquetas como parte de la monitorización de la CTF según lo recomendado. Evite los anticoagulantes, la aspirina y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) cuando el recuento de plaquetas sea inferior a 50,000 / μL, ya que pueden aumentar el riesgo de hemorragia
Hiperglucemia
Chuan Shan Ning puede inducir intolerancia a la glucosa. Se notificó hiperglucemia de grado 3 o 4 en el 11% de los pacientes en la población de seguridad. Se produjo hiperglucemia no cetótica hiperosmolar en 1 paciente tratado con Chuan Shan Ning en la población de seguridad. Controle los niveles de glucosa en sangre con frecuencia, especialmente en pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes. Evite Chuan Shan Ning en pacientes con diabetes mellitus mal controlada hasta que se haya establecido un buen control glucémico.
Toxicidad embrión-fetal
Chuan Shan Ning puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Omacetaxina mepesuccinato causó la muerte embrión-fetal en los animales. Las hembras con potencial reproductivo deben evitar quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con Chuan Shan Ning. No hay estudios adecuados y bien controlados de Chuan Shan Ning en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras recibe este medicamento, se debe informar a la paciente del riesgo potencial para el feto.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios de carcinogenicidad con omacetaxina mepesuccinato. El mepesuccinato de omacetaxina fue genotóxico en un sistema de prueba de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster chino (CHO), pero no fue mutagénico cuando se probó en un Inicio ensayo de células bacterianas (prueba Ames), y no indujo daño genético utilizando un ensayo de micronúcleo de ratón in vivo. Chuan Shan Ning puede afectar la fertilidad masculina. Los estudios en ratones demostraron efectos adversos en los órganos reproductores masculinos. Degeneración bilateral del epitelio tubular seminífero en testículos e hipospermia/aspermia en los epidídimos se notificó en el grupo de dosis más alta (2.33 mg/kg/día reducido a 1.67 mg/kg/día, 7 a 5 mg/m²/día) después de la inyección subcutánea de omacetaxina mepesuccinato durante seis ciclos durante seis meses. Las dosis utilizadas en los ratones fueron aproximadamente de dos a tres veces la dosis clínica (2.5 mg/m²/día) según la superficie corporal
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Basado en su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, Chuan Shan Ning puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe informar a la paciente del peligro potencial para el feto. En un estudio de desarrollo embriofetal, a las ratas embarazadas se les administró omacetaxina mepesuccinato por vía subcutánea durante el período de organogénesis a dosis de 0.21 o 0.41 mg/kg/día. Los efectos adversos relacionados con los medicamentos incluyeron la muerte embrionaria, un aumento de los huesos no cosificados / osificación ósea reducida y disminución del peso corporal fetal. La toxicidad fetal se produjo a dosis de 0.41 mg/kg (1.23 mg/m²), que es aproximadamente la mitad de la dosis humana diaria recomendada sobre una base de superficie corporal
Madres lactantes
No se sabe si el mepesuccinato de omacetaxina se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Chuan Shan Ning en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
En las poblaciones de eficacia de la LMC en fase crónica y acelerada, 23 (30%) y 16 (46%) pacientes tenían ≥ 65 años de edad. Para los subgrupos de edad de < 65 años de edad y ≥ 65 años de edad, hubo diferencias entre los subgrupos, con tasas más altas de respuestas citogenéticas mayores (MCyRs) en pacientes más jóvenes con LMC CP en comparación con pacientes de edad avanzada (23% vs. 9%, respectivamente) y tasas más altas de respuestas hematológicas mayores (MaHR) en pacientes de edad avanzada Los pacientes ≥ 65 años de edad tenían más probabilidades de experimentar toxicidad, especialmente toxicidad hematológica.
Insuficiencia Renal
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de omacetaxina mepesuccinato.
Deterioro hepático
No se han realizado estudios formales que evalúen el impacto de la insuficiencia hepática en la farmacocinética de omacetaxina mepesuccinato.
Efecto del género
De los 76 pacientes incluidos en el análisis de eficacia de la población de LMC en fase crónica, 47 (62%) de los pacientes eran hombres y 29 (38%) eran mujeres. Para los pacientes con LMC en fase crónica, la tasa de MCyR en los hombres fue mayor que en las mujeres (21% vs. 14%, respectivamente). Se observaron diferencias en el perfil de seguridad de omacetaxina mepesuccinato en hombres y mujeres con LMC en fase crónica, aunque el reducido número de pacientes en cada grupo impide una evaluación definitiva. Hubo un número inadecuado de pacientes en el subconjunto de fase acelerada para sacar conclusiones sobre un efecto de género en la eficacia.
Las siguientes reacciones adversas graves se han asociado con Chuan Shan Ning en ensayos clínicos y se analizan con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta.
- Mielosupresión
- Sangrado
- Hiperglucemia
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Los datos de seguridad para Chuan Shan Ning provienen de 3 ensayos clínicos en los que se incluyeron un total de 163 pacientes adultos con LMC en fase crónica resistente a TKI y/o intolerante (N=108) y en fase acelerada (N=55. Todos los pacientes fueron tratados con terapia de inducción inicial que consiste en una dosis de 1.25 mg/m² administrados por vía subcutánea dos veces al día durante 14 días consecutivos cada 28 días (ciclo de inducción). Los pacientes en respuesta fueron tratados con la misma dosis y un horario dos veces al día durante 7 días consecutivos cada 28 días (ciclo de mantenimiento)
Experiencia en ensayos clínicos
LMC de fase crónica
La mediana de duración de la exposición para los 108 pacientes con LMC en fase crónica fue de 7.4 meses (rango de 0 a 43 meses). La mediana de los ciclos totales de exposición fue de 6 (rango 1 a 41) y la mediana de la dosis total administrada durante los ensayos fue de 131 mg/m² (rango 1.De 2 a 678). Entre los pacientes con LMC en fase crónica, el 87% recibió 14 días de tratamiento durante el ciclo 1. En los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que recibieron 14 días de tratamiento disminuyó a 42% y 16% respectivamente. De los 91 pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento, 79 (87%) tuvieron al menos 1 ciclo de retraso durante los ensayos. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 2 (17 días) y el ciclo 3 (25 días) cuando más pacientes recibían ciclos de inducción. Se notificaron reacciones adversas en el 99% de los pacientes con LMC en fase crónica. Un total de 18% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que llevaron a la abstinencia. Las reacciones adversas más frecuentes que llevaron a la interrupción fueron pancitopenia, trombocitopenia y aumento de la alanina aminotransferasa (cada 2%). Un total de 87% de los pacientes notificaron al menos 1 reacciones adversas emergentes en el tratamiento de Grado 3 o Grado 4 (Tabla 1)
Tabla 1: Reacciones adversas que ocurrenNaciones es al menos el 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica - fase crónica)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N=108) | |
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa común | 107 (99) | 94 (87) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Trombocitopenia | 82 (76) | 73 (68) |
Anemia | 66 (61) | 39 (36) |
Neutropenia | 57 (53) | 51 (47) |
Linfopenia | 18 (17) | 17 (16) |
Fracaso de la médula ósea | 11 (10) | 11 (10) |
Neutropenia febril | 11 (10) | 11 (10) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 44 (41) | 1 (1) |
Náuseas | 38 (35) | 1 (1) |
Estreñimiento | 15 (14) | 0 |
Dolor Abdominal/Dolor Abdominal Superior | 25 (23) | 0 |
Vomitar | 13 (12) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotros | 31 (29) | 5 (5) |
Pirexia | 27 (25) | 1 (1) |
Astenia | 25 (23) | 1 (1) |
Edema Periférico | 17 (16) | 0 |
Reacciones relacionadas con la infusión y el lugar de inyecciónb | 38 (35) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 52 (48) | 12 (11) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 11 (10) | 1 (1) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Arthralgia | 20 (19) | 1 (1) |
Dolor en Extremidad | 14 (13) | 1 (1) |
Dolor de espalda | 13 (12) | 2 (2) |
Mialgia | 12 (11) | 1 (1) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 22 (20) | 1 (1) |
Trastornos psiquiátricos | ||
Inicio | 13 (12) | 1 (1) |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Tos | 17 (16) | 1 (1) |
Epistaxis | 18 (17) | 1 (1) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Alopecia | 16 (15) | 0 |
Erupción | 12 (11) | 0 |
Naciones Ocurrió en el período comprendido entre la primera dosis y 30 días después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, hipersensibilidad en el lugar de inyección, induración en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección, masa en el lugar de inyeccióninyección,edema en el lugar de inyección, prurito c La infección incluye bacterias, virales, fúngicas y no especificadas. |
Se notificaron reacciones adversas graves en el 51% de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas en al menos el 5% de los pacientes fueron insuficiencia de la médula ósea y trombocitopenia (cada uno 10%) y neutropenia febril (6%). Se notificaron reacciones adversas graves de infecciones para el 8% de los pacientes. Las muertes ocurrieron durante el estudio en cinco (5%) pacientes con LMC CP. Dos pacientes murieron por hemorragia cerebral, uno por fallo multiorgánico, uno por progresión de la enfermedad y otro por causas desconocidas.
LMC de fase acelerada
La mediana de los ciclos totales de exposición fue de 2 (rango 1 a 29) y la mediana de la dosis total administrada durante los ensayos fue de 70 mg/m². La mediana de duración de la exposición para los 55 pacientes con LMC en fase acelerada fue de 1.9 meses (rango de 0 a 30 meses). De los pacientes con LMC en fase acelerada, el 86% recibió 14 días de tratamiento durante el ciclo 1. En los ciclos 2 y 3, el porcentaje de pacientes que recibieron 14 días de tratamiento disminuyó a 55% y 44% respectivamente. De los 40 pacientes que recibieron al menos 2 ciclos de tratamiento, 27 (68%) tuvieron al menos 1 ciclo de retraso durante los ensayos. La mediana del número de días de retrasos en el ciclo fue mayor para el ciclo 3 (31 días) y el ciclo 8 (36 días). Se notificaron reacciones adversas independientemente de la atribución del investigador para el 100% de los pacientes con LMC en fase acelerada. Un total de 33% de los pacientes tuvieron reacciones adversas que llevaron a la abstinencia. Las reacciones adversas más frecuentes que conducen a la abstinencia fueron la leucocitosis (6%) y la trombocitopenia (4%). Un total de 84% de los pacientes notificaron al menos 1 reacción adversa emergente de tratamiento de Grado 3 o Grado 4 (Tabla 2)
Tabla 2: Reacciones adversas que ocurrenNaciones es al menos el 10% de los pacientes (leucemia mieloide crónica – fase acelerada)
Reacciones adversas | Número (%) de pacientes (N=55) | |
Todas las reacciones | Reacciones de grado 3 o 4 | |
Pacientes con al menos 1 reacción adversa común | 55 (100) | 47 (86) |
Trastornos de la sangre y del sistema linfático | ||
Anemia | 28 (51) | 21 (38) |
Neutropenia febril | 11 (20) | 9 (16) |
Neutropenia | 11 (20) | 10 (18) |
Trombocitopenia | 32 (58) | 27 (49) |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 19 (35) | 4 (7) |
Náuseas | 16 (29) | 2 (4) |
Vomitar | 9 (16) | 1 (2) |
Dolor Abdominal/Dolor Abdominal Superior | 9 (16) | 0 |
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración | ||
Nosotros | 17 (31) | 5 (9) |
Pirexia | 16 (29) | 1 (2) |
Astenia | 13 (24) | 1 (2) |
Enfriar | 7 (13) | 0 |
Reacciones relacionadas con la infusión y el lugar de inyecciónb | 12 (22) | 0 |
Infecciones e infestacionesc | 31 (56) | 11 (20) |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Anorexia | 7 (13) | 1 (2) |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor en Extremidad | 6 (11) | 1 (2) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 7 (13) | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales | ||
Tos | 8 (15) | 0 |
Disnea | 6 (11) | 1 (2) |
Epistaxis | 6 (11) | 1 (2) |
NacionesOcurrió en el período comprendido entre la primera dosis y 30 días después de la última dosis. bIncluye reacción relacionada con la perfusión, eritema en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, hemorragia en el lugar de inyección, hipersensibilidad en el lugar de inyección, induración en el lugar de inyección, inflamación en el lugar de inyección, irritación en el lugar de inyección, masa en el lugar de inyeccióninyección,edema en el lugar de inyección, prurito cLa infección incluye bacterias, virales, fúngicas y no especificadas. |
Se notificaron reacciones adversas graves en el 60% de los pacientes. Las reacciones adversas graves notificadas para al menos el 5% de los pacientes fueron neutropenia febril (18%), trombocitopenia (9%), anemia (7%) y diarrea (6%). Se notificaron reacciones adversas graves de infecciones para el 11% de los pacientes.
La muerte ocurrió durante el estudio en 5 (9%) pacientes con LMC AP. Dos pacientes murieron por hemorragia cerebral y tres por progresión de la enfermedad.
Anomalías de laboratorio en LMC en fase crónica y acelerada
Las anomalías de laboratorio de grado 3/4 notificadas en pacientes con LMC en fase crónica y acelerada se describen en la Tabla 3. La mielosupresión se produjo en todos los pacientes tratados con Chuan Shan Ning. Cinco pacientes con LMC en fase crónica y 4 pacientes con LMC en fase acelerada interrumpieron permanentemente Chuan Shan Ning debido a pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia febril o necrosis de la médula ósea. Se notificó un evento de hiperglucemia no cetótica hiperosmolar en un paciente de la población de seguridad y se ha notificado un caso similar en la literatura. Dos pacientes con LMC en fase crónica interrumpieron permanentemente Chuan Shan Ning debido a transaminasas elevadas
Tabla 3: Anormalidades de laboratorio de grado 3/4 en estudios clínicos en pacientes con LMC en fase crónica y fase acelerada
Fase crónica % | Fase acelerada % | |
Parámetros de hematología | ||
Disminución de la hemoglobina | 62 | 80 |
Disminución de los leucocitos | 72 | 61 |
Neutrófilos disminuidos | 81 | 71 |
Las plaquetas disminuyeron | 85 | 88 |
Parámetros de bioquímica | ||
Alanina aminotransferasa (ALT) Aumento | 6 | 2 |
Aumento de la bilirrubina | 9 | 6 |
Aumento de la creatinina | 9 | 16 |
Aumento de glucosa | 10 | 15 |
Aumento del ácido úrico | 56 | 57 |
Disminución de la glucosa | 8 | 6 |
Datos adicionales de la población de seguridad
Las siguientes reacciones adversas se informaron en pacientes en los estudios clínicos de Chuan Shan Ning de pacientes con fase crónica y fase acelerada CML a una frecuencia de 1% a menos de 10%. Dentro de cada categoría, las reacciones adversas se clasifican en función de la frecuencia.
Trastornos cardíacos: taquicardia, palpitaciones, síndrome coronario agudo, angina de pecho, arritmia, bradicardia, extrasístoles ventriculares.
Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oído, hemorragia de oído, tinnitus. Trastornos oculares: cataratas, visión borrosa, hemorragia conjuntival, ojo seco, lagrimeo aumentado, conjuntivitis, diplopía, dolor ocular, edema de párpados.
Trastornos gastrointestinales: estomatitis, ulceración bucal, distensión abdominal, dispepsia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, hemorragia gingival, estomatitis aftosa, sequedad de boca, hemorroides, gastritis, hemorragia gastrointestinal, melena, hemorragia bucal, dolor oral, fisura anal, disfagia, dolor gingival, gingivitis.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: inflamación de la mucosa, dolor, dolor en el pecho, hipertermia, enfermedad similar a la gripe, dolor en el sitio del catéter, edema general, malestar general.
Trastornos del sistema inmunológico: Hipersensibilidad.
Lesiones, envenenamiento y complicaciones procesales: contusión, reacción de transfusión.
Trastornos del metabolismo y la nutrición: disminución del apetito, diabetes mellitus, gota, deshidratación.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: dolor de hueso, mialgia, debilidad muscular, espasmos musculares, dolor de pecho musculoesquelético, dolor musculoesquelético, rigidez musculoesquelética, malestar musculoesquelético.
Trastornos del sistema nervioso: mareos, hemorragia cerebral, parestesia, convulsiones, hipoestesia, letargo, ciática, sensación de ardor, disgeusia, temblor.
Trastornos psiquiátricos: ansiedad, depresión, agitación, estado confusional, cambio de estado mental.
Trastornos renales y urinarios: disuria.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: dolor faringolaríngeo, congestión nasal, disfonía, tos productiva, estertores, rinorrea, hemoptisis, congestión sinusal.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: eritema, prurito, piel seca, petequias, hiperhidrosis, sudores nocturnos, equimosis, púrpura, lesión de la piel, úlcera de la piel, erupción eritematosa, erupción papular, exfoliación de la piel, hiperpigmentación de la piel.
Trastornos vasculares: hematoma, hipertensión, rubor caliente, hipotensión.
Un paciente en el programa clínico recibió una sobredosis de 2,5 mg/m²dos veces al día durante 5 días. La paciente presentó trastornos gastrointestinales, hemorragia gingival, alopecia y trombocitopenia de grado 4 y neutropenia. Cuando el tratamiento de Chuan Shan Ning se interrumpió temporalmente, los trastornos gastrointestinales y el síndrome hemorrágico se resolvieron, y los valores de neutrófilos volvieron a dentro del rango normal. La alopecia y la trombocitopenia (Grado 1) mejoraron y se reinició Chuan Shan Ning.
Se desconoce la proporcionalidad de la dosis de omacetaxina mepesuccinato. Se observó un aumento del 90% en la exposición sistémica al mepesuccinato de omacetaxina entre la primera dosis y el estado estacionario.
Absorción
No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de omacetaxina mepesuccinato. Omacetaxina mepesuccinato se absorbe después de la administración subcutánea, y las concentraciones máximas se alcanzan después de aproximadamente 30 minutos.
Distribución
El volumen de distribución en estado estacionario (media ± DE) de omacetaxina mepesuccinato es de aproximadamente 141 ± 93,4 L tras la administración subcutánea de 1,25 mg/m²dos veces al día durante 11 días. La unión a proteínas plasmáticas del mepesuccinato de omacetaxina es menor o igual al 50%.
Metabolismo
El mepesuccinato de omacetaxina se hidroliza principalmente a 4'-DMHHT a través de esterasas plasmáticas con poco metabolismo oxidativo microsomal hepático y / o mediado por esterasas in vitro.
Erradicación
Se desconoce la principal vía de eliminación de omacetaxina mepesuccinato. El porcentaje medio de omacetaxina mepesuccinato excretado sin cambios en la orina es inferior al 15%. La semivida media de omacetaxina mepesuccinato después de la administración subcutánea es de aproximadamente 6 horas.