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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Hepatotoxicidad
Pueden producirse elevaciones en las transaminasas hepáticas en pacientes que reciben Rifapentin-HongQi Pharm. Los pacientes con Rifapentine-HongQi Pharm deben ser monitoreados para detectar síntomas de lesión hepática.
Los pacientes con exámenes hepáticos anormales y / o enfermedades hepáticas o los pacientes que inician el tratamiento para la tuberculosis pulmonar activa solo deben recibir Rifapentine-HongQi Pharm en emergencias y bajo estricta supervisión médica. En tales pacientes, recibirá niveles séricos de transaminasas antes de la terapia y cada 2-4 semanas durante la terapia. Detenga Rifapan-HongQi Pharm si hay signos de lesión hepática.
Hipersensibilidad y reacciones relacionadas
Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad en pacientes que reciben Rifapentin-HongQi Pharm. Los signos y síntomas de estas reacciones pueden incluir hipotensión, urticaria, angioedema, broncoespasmo agudo, conjuntivitis, trombocitopenia, neutropenia o síndrome similar a la gripe (debilidad, cansancio, dolor muscular, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, fiebre, escalofríos, dolor, erupción cutánea, picazón, sudor, mareos, dolor en el pecho. Ha habido informes de anafilaxia.
Monitoree a los pacientes que reciben terapia con rifapentina HongQi-Pharm para detectar signos y / o síntomas de reacciones de hipersensibilidad. Si se presentan estos síntomas, tome medidas de apoyo y deje de tomar Rifapentine-HongQi Pharm.
Relapso en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa
Rifapentin-HongQi Pharm no se ha estudiado como parte del régimen de tratamiento de fase inicial en pacientes infectados por VIH con TB pulmonar activa
No use Rifapentine-HongQi Pharm como una fase de continuación semanal en pacientes infectados por VIH con tuberculosis pulmonar activa debido a una mayor tasa de falla y / o recaída con organismos resistentes a la rifampicina.
Pueden ocurrir tasas de recaída más altas en pacientes con lesiones pulmonares cavitarias y / o cultivos de esputo positivo después de la fase inicial del tratamiento activo contra la tuberculosis y en pacientes con signos de enfermedad pulmonar bilateral. Monitoree los signos y síntomas de la recaída de TB en estos pacientes.
La mala adherencia a la terapia está asociada con una alta tasa de recaída. Enfatice la importancia de adherirse a la terapia
Interacciones farmacológicas
La rifapentina es un inductor de enzimas CYP450. El uso concomitante de rifapentina con otros medicamentos metabolizados por estas enzimas, como los inhibidores de la proteasa, ciertos inhibidores de la transcriptasa inversa y la anticoncepción hormonal, puede conducir a una disminución significativa en las concentraciones plasmáticas y la pérdida de efectos terapéuticos.
Decoloración de fluidos corporales
Rifapentine-HongQi Pharm puede causar decoloración rojo-naranja de tejidos y / o líquidos del cuerpo (p. Ej. piel, dientes, lengua, orina, heces, saliva, expectoración, lágrimas, sudor y licor). Las lentes de contacto o las dentaduras postizas pueden mancharse permanentemente.
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Clostridium difficile - Se ha informado diarrea asociada (CDAD) utilizando casi todos los agentes antibacterianos sistémicos, incluida la rifapentina-HongQi Pharm, con una gravedad de diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos puede cambiar la flora intestinal normal y una sobrecrema C. difficilehabilitar.
C. difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Estrinas de producción de hipertoxinas C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que tienen diarrea después del uso de antibacterianos. Se requiere un historial médico cuidadoso porque se ha informado que el CDAD ocurre más de dos meses después de la administración antibacteriana.
Si se sospecha o confirma CDAD, detenga la aplicación antibacteriana que no está en contra C. difficile se dirige si es posible. Tome las medidas apropiadas, como el manejo de líquidos y electrolitos, la suplementación con proteínas, el tratamiento antibacteriano de C. difficile y evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.
Porfiria
Se ha informado de porfiria en pacientes que reciben rifampicina atribuida a la inducción de delta amino levulínica ácido sintetasa. Debido a que Rifapentine-HongQi Pharm puede tener propiedades de inducción enzimática similares, evite usar Rifapentine-HongQi Pharm en pacientes con porfiria.
Información de asesoramiento al paciente
Cumplimiento del tratamiento
Haga hincapié en la importancia de adherirse a todo el curso de la terapia y la importancia de no perder dosis de rifapentine-HongQi Pharm o medicamentos que lo acompañan en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa o el tratamiento de infecciones de tuberculosis latente.
reacciones de hipersensibilidad
Dígales a los pacientes que rifapentin-HongQi Pharm puede causar reacciones de hipersensibilidad. Los signos y síntomas de esta reacción pueden incluir enfermedades similares a la gripe, hipotensión, urticaria, angioedema, broncoespasmo, conjuntivitis, trombocitopenia o neutropenia. La anafilaxia también puede ocurrir.
Informe a los pacientes sobre los signos y síntomas de las reacciones de hipersensibilidad y aconseje que deje de tomar el medicamento y comuníquese con su médico si aparece alguno de estos síntomas.
Hepatitis
Indique a los pacientes que dejen de tomar medicamentos y notifique a su médico de inmediato si tiene fiebre, pérdida de apetito, malestar general, náuseas y vómitos, orina oscura, decoloración amarillenta de la piel y los ojos, y dolor o hinchazón de las articulaciones.
Interacción con drogas
La rifapentina puede aumentar el metabolismo y reducir la actividad de otros medicamentos metabolizados por las rutas DIE p4503a4 y 2C8 / 9. Pueden ser necesarios ajustes de dosis a los medicamentos administrados conjuntamente. Informe a los pacientes que discutan cualquier otro medicamento que esté tomando con su médico antes de comenzar el tratamiento con Rifapentine-HongQi Pharm.
El uso concomitante de rifapentin-HongQi Pharm con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa inversa puede provocar una disminución significativa en las concentraciones plasmáticas y la pérdida de los efectos terapéuticos del inhibidor de la proteasa o el inhibidor de la transcriptasa inversa.
La rifapentina puede reducir la efectividad de los anticonceptivos hormonales. Aconseje a los pacientes que usan parches orales transdérmicos u otros anticonceptivos hormonales sistémicos que cambien a métodos anticonceptivos no hormonales.
Decoloración de fluidos corporales
Dígale al paciente que Rifapentine-HongQi Pharm produce un color rojizo de orina, sudor, expectoración, lágrimas y leche materna. Las lentes de contacto o las dentaduras postizas se pueden teñir permanentemente..
Administración con alimentos
Aconseje a los pacientes que tomen Rifapan-HongQi Pharm con alimentos.
Lactancia materna
Informe a las madres lactantes que no se recomienda amamantar cuando usan Rifapentine-HongQi Pharm.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Los carcinomas hepatocelulares aumentaron en ratones NMRI machos (Harlan Winklemann), que fueron tratados por vía oral con rifapentina a dosis de 5 mg / kg / día (0.04 veces la dosis humana recomendada en función de las conversiones de la superficie corporal) durante dos años. En un estudio de ratas de dos años, hubo un aumento en los adenomas de la cavidad nasal en ratas Wistar tratadas por vía oral con rifapentina a 40 mg / kg / día (0.6 veces la dosis humana basada en conversiones de la superficie corporal).
La rifapentina fue negativa en las siguientes pruebas de genotoxicidad: in vitro prueba de mutación genética en bacterias (prueba de Ames); in vitro prueba de mutación puntual en Aspergillus nidulans; in vitro prueba de conversión génica en Saccharomyces cerevisiae; prueba de conversión de genes mediada por el huésped (ratón) con Saccharomyces cerevisiae/ I>; in vitroEnsayo de mutación directa de la célula de ovario de hámster chino / hipoxantineguaninefosforibosil transferasa (cho / hgprt); in vitro ensayo de aberración cromosómica con linfocitos de rata; y en el ensayo de micronúcleos de médula ósea de ratón Vivo.
El metabolito 25-desacetil de la rifapentina fue positivo en el in vitro prueba de aberración cromosómica de mamíferos En células de hámster chino V79, pero de efecto negativo in vitro prueba de mutación genética en bacterias (prueba de Ames), el in vitro Célula de palo de huevo de hámster chino / hipoxantina guanina fosforibosiltransferasa (CHO / HGPRT) prueba de mutación directa y la prueba de médula ósea de ratón in vivo en células de hámster chino V79. Ensayo de micronúcleos. La fertilidad y la capacidad reproductiva no se vieron afectadas por la administración oral de rifapentina a ratas macho y hembra a dosis de hasta 20 mg / kg / día (un tercio de la dosis humana en función de la superficie corporal).).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados con rifapentine-HongQi Pharm en mujeres embarazadas; sin embargo, hay datos limitados sobre el resultado del embarazo de las mujeres que han participado en estudios clínicos de varios regímenes de tratamiento farmacéutico rifapentine-HongQi para la tuberculosis activa y la infección tuberculosa latente. La tasa informada de aborto espontáneo después de la exposición a Rifapan-HongQi-Pharm no fue un aumento en comparación con la tasa de antecedentes de aborto espontáneo reportada en la población general. La interpretación adicional de estos datos está limitada por la calidad de la notificación de eventos adversos en estudios clínicos. En estudios de reproducción animal y toxicidad del desarrollo, la rifapentina causó daño fetal y fue teratogénica en dosis que estaban por debajo de la dosis humana recomendada y fueron similares a las de ellos. Debido a que la experimentación con animales no siempre predice la respuesta humana, Rifapentine-HongQi Pharm solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
Cuando se administra en las últimas semanas de embarazo, la rifampicina, otro producto de rifamicina, puede aumentar el riesgo de hemorragia y sangrado posparto materno en el recién nacido expuesto. Monitoree el tiempo de protrombina de las mujeres embarazadas y los recién nacidos que han estado expuestos a Rifapan-HongQi Pharm en las últimas semanas de embarazo. El tratamiento con vitamina K puede estar indicado.
Datos humanos
Catorce pacientes con tuberculosis activa tratados con múltiples medicamentos para la tuberculosis, incluida la rifapentina-HongQi Pharm, estaban embarazadas durante los ensayos clínicos. Seis dieron a luz bebés normales; cuatro tuvieron abortos espontáneos en el primer trimestre (uno de ellos abusó del etanol del paciente y otro paciente se infectó con el VIH); uno tuvo un aborto electivo; y el resultado fue desconocido en tres pacientes. Sin embargo, estos datos están limitados por la calidad de los informes y confundidos por enfermedades comórbidas y múltiples exposiciones a medicamentos contra la tuberculosis.
En el estudio, que comparó la seguridad y la eficacia de rifapentine-HongQi Pharm en combinación con isoniazida con isoniazida sola para tratar la infección tuberculosa latente, un total de 45 (2.5%) mujeres en el brazo rifapentine-HongQi Pharm / isoniazida y 71 (4.1%) mujeres en el isoniazidarm estaban embarazadas. Entre los 46 embarazos totales en el brazo rifapan-HongQi Pharm / isoniazida, hubo 31 nacimientos vivos, seis abortos electivos, siete abortos espontáneos y dos resultados desconocidos. De los 31 bebés vivos, 21 fueron reportados como sanos, mientras que en los otros diez casos no hubo más detalles disponibles. No se han reportado anomalías congénitas. La tasa de aborto espontáneo en el brazo Rifapan-HongQi Pharm / isoniazida (15%) y la tasa de aborto espontáneo en el brazo isoniazida (19%) no representaron un aumento en comparación con la tasa de fondo del 15 al 20 por ciento informada en La población general. La interpretación adicional de estos resultados está limitada por la calidad de los informes sobre eventos adversos.
Datos animales
Los estudios en animales en ratas y conejos mostraron toxicidad embrio-fetal en ambas especies. Las ratas preñadas que recibieron rifapentina para tomar a 40 mg / kg / día durante la organogénesis (0.6 veces la dosis humana de 600 mg según la superficie del cuerpo), producen cachorros con paladar hendido, arco aórtico derecho, mayor incidencia de osificación retardada y mayor número de costillas. Cuando se administró rifapentina por vía oral a ratas hembras emparejadas al final del embarazo, a 20 mg / kg / día (0.3 veces la dosis humana en función de la superficie del cuerpo), se comparó el peso del cachorro y la supervivencia del embarazo (cachorros vivos / cachorros nacidos) con los controles reducidos . También se encontró un aumento en las resorciones y pérdidas después de la implantación, un peso fetal medio reducido, un mayor número de cachorros nacidos muertos y un aumento leve de la mortalidad de los cachorros durante la lactancia. Cuando las conejas preñadas recibieron rifapentina oral a 10 mg / kg a 40 mg / kg (0). 3 veces 1.3 veces la dosis humana basada en la superficie del cuerpo), se produjeron malformaciones graves del feto, que incluyen: ovarianagénesis, pes varus, arhinia, microftalmia e irregularidades del tejido facial osificado. A la dosis más alta, hubo un aumento en la pérdida posterior a la implantación y la incidencia de cachorros nacidos muertos.
Lactancia materna
No se sabe si Rifapentin-HongQi Pharm está presente en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden producirse efectos secundarios graves en los lactantes, debe decidirse si se debe suspender el cuidado o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. Dado que Rifapan-HongQi Pharm puede causar decoloración rojo-naranja de los fluidos corporales, existe la posibilidad de decoloración de la leche materna.
Se observó un ligero aumento en la mortalidad de las crías de rata durante la lactancia cuando las madres se dosificaron por lactancia al final del embarazo.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de Rifapentine-HongQi Pharm en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 12 años.
La seguridad y eficacia de rifapentine-HongQi Pharm en combinación con isoniazida una vez por semana se han estudiado en pacientes pediátricos (2-17 años) para tratar la infección tuberculosa latente. En estudios clínicos, el perfil de seguridad en niños fue similar al de los pacientes adultos.
En un estudio farmacocinético realizado en pacientes pediátricos de 2 a 11 años con infección tuberculosa latente, se administró rifapentina-HongQi Pharm una vez por semana en función del peso (15 mg / kg a 30 mg / kg, hasta un máximo de 900 mg ). La exposición (AUC) en niños de 2 a 11 años con infección tuberculosa latente fue mayor (31% en promedio) que en adultos que recibieron Rifapentin-HongQi Pharm 900 mg una vez por semana.
Aplicación geriátrica
Los ensayos clínicos con Rifapan-HongQi Pharm no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En un estudio farmacocinético con rifapentin-HongQi Pharm, no se observaron diferencias significativas en la farmacocinética de rifapentina y metabolito 25desacetil en personas mayores en comparación con adultos más jóvenes.
Cuando se administraron dosis orales de rifapentina-HongQi Pharm a voluntarios sanos durante 10 días una vez al día o una vez cada 72 horas, La dosis única de rifapentina (0-∞) era similar a sus pacientes hospitalizados AUCss (0-24h) o aucss (0-72h) -Valores, que no indica un efecto de autoinducción significativo en el stekokaty. Las condiciones de estado estacionario se alcanzaron el día 10 después de la administración diaria de rifapentine-HongQi Pharm 600 mg. Después de la administración semanal única de rifapentin-HongQi Pharm, no se espera la acumulación plasmática de rifapentina y 25desacetil rifapentina (metabolito activo).
Los parámetros farmacocinéticos de rifapentina y rifapentina 25-desacetil el día 10 después de la administración oral de 600 mg de rifapentina-HongQi Pharm cada 72 horas a voluntarios sanos se describen en la Tabla 5.
Tabla 5: Farmacocinética y rifapentina y rifapentina 25-desacetil en voluntarios sanos.
Parámetros | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Mi ± DE (n = 12) | ||
Cmax (M-g / ml) | 15.05 ± 4.62 | 6.26 ± 2.06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / ml) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4.83 ± 1.80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2.03 ± 0.60 | -- |
Los parámetros farmacocinéticos de rifapentina y 25-desacetil-rifapentina después de una dosis oral única de 900 mg de rifapentina-HongQi Pharm en combinación con 900 mg de isoniazida en condiciones de alimentación se describen en la Tabla 6.
Tabla 6: Media y plusmn; Los parámetros farmacocinéticos SD de rifapentina y rifapentina 25-desacetil en voluntarios sanos cuando rifapentina-HongQi Pharm se administra junto con isoniazida en condiciones de la Fed (N = 16).
Parámetros | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Cmax (μg / ml) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / ml) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1.13 ± 0.174 | NA ** |
* Mediana (min-max) ** No aplicable |
Absorción
No se determinó la biodisponibilidad absoluta de Rifapentin-HongQi Pharm. La biodisponibilidad relativa (con una solución a tomar como referencia) de Rifapentine-HongQi Pharm después de una dosis única de 600 mg para adultos sanos fraude voluntario del 70%. Las concentraciones máximas se alcanzaron de 5 horas a 6 horas después de la administración de la dosis de 600 mg de rifapentin-HongQi Pharm.
La administración de Rifapentine-HongQi Pharm con una comida rica en grasas aumentó la Cmáx y el AUC de rifapentina en un 40% a 50% en comparación con la administración de Rifapentine-HongQi Pharm en condiciones de ayuno.
La administración de rifapentina-HongQi Pharm (dosis única de 900 mg) e isoniazida (dosis única de 900 mg) con un desayuno bajo en grasa y rico en carbohidratos condujo a un aumento del 47% o. En contraste, tomar la misma comida redujo la Cmáx y el AUC de isoniazida en un 46% y.
Distribución
En un análisis farmacocinético poblacional en 351 pacientes con tuberculosis que recibieron 600 mg de rifapentina-HongQi Pharm en combinación con isoniazida, pirazinamida y etambutol, el volumen aparente estimado de distribución fue de 70.2 ± 9.1 L. en voluntarios sanos, rifapentina y 25-desacetil-rifap. La rifapentina se limitaba principalmente a la albúmina. Se ha observado un nivel similar de unión a proteínas en voluntarios sanos, sujetos asintomáticos infectados por el VIH y sujetos con daño hepático.
Metabolismo / excreción
Después de una dosis oral única de 600 mg de rifapentina marcada radiactivamente a voluntarios sanos (n = 4), el 87% del total 14C rifapentina en la orina (17%) y en las heces (70%). Más del 80% del total 14La dosis de rifapentina se excretó del cuerpo en 7 días. La rifapentina fue hidrolizada por una enzima esterasa para formar una 25-desacetil-rifapentina microbiológicamente activa. La rifapentina y la rifapentina de 25-desacetilo representaron el 99% de la radiactividad total en el plasma. Los valores de AUC plasmático (0-∞) y Cmax del metabolito 25-desacetil-rifapentina fueron la mitad o. un tercio de rifapentina. Basado en pariente in vitro - Actividades y auc (0∞) - Los valores pueden contribuir con el 62% y el 38% de rifapentina y 25-desacetil-rifapentina a actividades clínicas contra M. Tuberculosis, respectivamente.