Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 05.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
PRIFTIN se suministra como 150 mg de convexo normal redondo comprimidos recubiertos con película de color rosa oscuro con "Priftin" grabado en la parte superior y "150" en el fondo.
Almacenamiento y manejo
PRIFTIN se suministra como 150 mg redondo convexo normal comprimidos recubiertos con película de color rosa oscuro con "Priftin" grabado en la parte superior y "150" en el fondo, empaquetado en blísteres de aluminio formables insertados en un bolsa laminada de aluminio.
Caja de 32 tabletas (4 tiras de 8 tabletas) NDC
0088-2100-03
Caja de 24 tabletas (3 tiras de 8 tabletas) NDC 0088-2100-XX
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas 15-30 ° C (59-86 ° F) (ver Temperatura ambiente controlada por USP). Proteger de excesivo calor y humedad.
Fabricado por: sanofi-aventis U.S.LLC, Bridgewater, NJ 08807. Revisado: noviembre de 2014
Tuberculosis pulmonar activa
PRIFTIN® (rifapentina) está indicado en adultos y niños de 12 años en adelante para el tratamiento de tuberculosis pulmonar activa (TB) causada por Mycobacterium tuberculosis. PRIFTIN siempre debe usarse en combinación con uno o más antituberculosos (anti-TB) medicamentos a los que el aislado es susceptible.
Limitaciones de uso
No use monoterapia con PRIFTIN en las fases inicial o de continuación de antituberculoso activo tratamiento.
PRIFTIN no debe usarse una vez a la semana en el régimen de fase de continuación en combinación con isoniazida (INH) en pacientes infectados por VIH con tuberculosis pulmonar activa debido a a a mayor tasa de falla y / o recaída con organismos resistentes a rifampicina (RIF).
PRIFTIN no ha sido estudiado como parte del régimen de tratamiento de fase inicial en pacientes infectados por VIH tuberculosis pulmonar activa.
Infección tuberculosa latente
PRIFTIN está indicado en adultos y niños de 2 años en adelante para el tratamiento de la tuberculosis latente infección causada por Mycobacterium tuberculosis en pacientes con alto riesgo de progresión a enfermedad de tuberculosis (incluidos los que están en contacto cercano con activos pacientes con tuberculosis, conversión reciente a una prueba cutánea de tuberculina positiva Pacientes infectados por el VIH, o aquellos con fibrosis pulmonar en la radiografía).
Limitaciones de uso
Enfermedad activa de tuberculosis debe descartarse antes de iniciar el tratamiento para la tuberculosis latente infección.
PRIFTIN siempre debe usarse en combinación con isoniazida como un régimen semanal de 12 semanas para el tratamiento de infección tuberculosa latente.
- PRIFTIN en combinación con isoniazida no se recomienda para individuos que se presume que están expuestos M. tuberculosis resistente a rifamicina o isoniazidas.
Dosis en pulmonar activo Tuberculosis
PRIFTIN solo se recomienda para el tratamiento de activos tuberculosis pulmonar causada por organismos susceptibles a las drogas como parte de los regímenes que consiste en una fase inicial de 2 meses seguida de una fase de continuación de 4 meses. PRIFTIN no debe usarse en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa causado por cepas resistentes a rifampicina.
Fase inicial (2 meses)
PRIFTIN debe administrarse a una dosis de 600 mg dos veces semanalmente durante dos meses como terapia observada directamente (DOT), con un intervalo de no menos de 3 días consecutivos (72 horas) entre dosis, en combinación con otros medicamentos antituberculosos como parte de un régimen apropiado que incluye medicamentos complementarios diarios como isoniazida (INH), etambutol (EMB) y pirazinamida (PZA).
Fase de continuación (4 meses)
Después de la fase inicial (2 meses), continuación El tratamiento de fase (4 meses) consiste en PRIFTIN 600 mg una vez por semana durante 4 meses en combinación con isoniazida u otro agente antituberculoso apropiado para organismos susceptibles administrados como terapia observada directamente.
Dosis en infección tuberculosa latente
PRIFTIN debe administrarse una vez por semana en combinación con isoniazida durante 12 semanas como terapia observada directamente.
Adultos y niños de 12 años en adelante
Se debe determinar la dosis recomendada de PRIFTIN basado en el peso del paciente hasta un máximo de 900 mg una vez por semana (ver Tabla 1). La dosis recomendada de isoniazida es de 15 mg / kg (redondeada a los 50 mg más cercanos o 100 mg) hasta un máximo de 900 mg una vez por semana durante 12 semanas.
Niños de 2 a 11 años
Se debe determinar la dosis recomendada de PRIFTIN basado en el peso del paciente hasta un máximo de 900 mg una vez por semana (ver Tabla 1). La dosis recomendada de isoniazida es de 25 mg / kg (redondeada a los 50 mg más cercanos o 100 mg) hasta un máximo de 900 mg una vez por semana durante 12 semanas.
Tabla 1: Dosis basada en el peso de PRIFTIN en el tratamiento
de infección tuberculosa latente
Rango de peso | Dosis PRIFTIN | Número de tabletas PRIFTIN |
10-14 kg | 300 mg | 2 |
14,1-25 kg | 450 mg | 3 |
25.1-32 kg | 600 mg | 4 |
32,1-50 kg | 750 mg | 5 |
> 50 kg | 900 mg | 6 |
Administración
Tome PRIFTIN con las comidas. La administración de PRIFTIN con una comida aumenta la biodisponibilidad oral y puede reducir la incidencia de malestar gastrointestinal, náuseas y / o vómitos..
Para pacientes que no pueden tragar tabletas, las tabletas sí ser triturado y agregado a una pequeña cantidad de alimentos semisólidos, todo lo cual debería ser consumido de inmediato.
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No hay ensayos adecuados y bien controlados de PRIFTIN en mujeres embarazadas; sin embargo, hay datos limitados de resultados del embarazo reportado de mujeres inscritas en ensayos clínicos de varios tratamientos con PRIFTIN regímenes de tuberculosis activa e infección tuberculosa latente. Los la tasa informada de aborto espontáneo después de la exposición a PRIFTIN no lo hizo representan un aumento sobre la tasa de antecedentes del aborto espontáneo reportado en la población general. La interpretación adicional de estos datos está limitada por La calidad de los informes de eventos adversos de ensayos clínicos. En reproducción animal y estudios de toxicidad del desarrollo, la rifapentina produjo daño fetal y fue teratogénico a dosis menores y similares a la dosis humana recomendada. Debido a que los estudios en animales no siempre predicen la respuesta humana, PRIFTIN debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial lo justifica riesgo potencial para el feto.
Consideraciones clínicas
Trabajo o entrega
Cuando se administra durante las últimas semanas de embarazo, La rifampicina, otro producto de rifamicina, puede aumentar el riesgo de maternidad hemorragia posparto y sangrado en el neonato expuesto. Monitorear la protrombina tiempo de mujeres embarazadas y recién nacidos, que están expuestas a PRIFTIN durante el último pocas semanas de embarazo. El tratamiento con vitamina K puede estar indicado.
Datos humanos
Catorce pacientes con tuberculosis activa tratados múltiples medicamentos antituberculosos, incluido PRIFTIN, quedaron embarazadas durante el período estudios clínicos. Seis dieron a luz bebés normales; cuatro tuvieron primer trimestre abortos espontáneos (de estos, un paciente abusó del etanol y otro paciente estaba infectado por el VIH); uno tuvo un aborto electivo; y el resultado era desconocido en tres pacientes. Sin embargo, estos datos están limitados por la calidad de los informes y confundido por afecciones médicas comórbidas y múltiples antituberculosos exposiciones a drogas.
En el ensayo que comparó la seguridad y la eficacia de PRIFTIN en combinación con isoniazida a isoniazida sola para el tratamiento de infección tuberculosa latente, un total de 45 (2.5%) mujeres en PRIFTIN / isoniazid el brazo y 71 (4.1%) mujeres en el brazo isoniazida quedaron embarazadas. Entre los 46 embarazos totales en el brazo PRIFTIN / isoniazid, hubo 31 nacimientos vivos, seis abortos electivos, siete abortos espontáneos y dos resultados desconocidos. De los 31 bebés vivos, 21 fueron reportados sanos mientras que en los otros diez casos no más detalles estaban disponibles. No se informaron anomalías congénitas. La tasa de aborto espontáneo en el brazo PRIFTIN / isoniazida (15%), y la tasa de El aborto espontáneo en el brazo isoniazida (19%) no representó un aumento sobre la tasa de fondo del 15 al 20 por ciento informada en general población. La interpretación adicional de estos resultados está limitada por la calidad de informe de eventos adversos.
Datos animales
Los estudios en animales en ratas y conejos revelaron embriofetal toxicidad en ambas especies. Ratas embarazadas que recibieron rifapentina oral durante organogénesis a 40 mg / kg / día (0.6 veces la dosis humana de 600 mg según el cuerpo área de superficie), cachorros producidos con paladares hendidos, arco aórtico derecho, aumentado incidencia de osificación retardada y mayor número de costillas. Cuando rifapentina se administró por vía oral a ratas hembras apareadas al final de la gestación, at 20 mg / kg / día (0.3 veces la dosis humana según el área de superficie corporal), pesos de cachorros y la supervivencia gestacional (cachorros vivos nacidos / cachorros nacidos) se redujeron en comparación con controles. Aumento de las resorciones y pérdida posterior a la implantación, disminución de la media pesos fetales, mayor número de cachorros nacidos muertos y un aumento leve de cachorros También se observó mortalidad durante la lactancia. Cuando las conejas preñadas recibieron oral rifapentina a 10 mg / kg a 40 mg / kg (0.3 veces a 1.3 veces la dosis humana basado en el área de superficie corporal), se produjeron malformaciones fetales importantes que incluyen: agenesia ovárica, pes varus, arhinia, microftalmia e irregularidades de la tejidos faciales osificados. A la dosis más alta, hubo aumentos en pérdida posterior a la implantación y la incidencia de cachorros nacidos muertos.
Los siguientes adversos graves y de otro modo importantes Las reacciones a los medicamentos se analizan con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Hepatotoxicidad
- Hipersensibilidad
- Decoloración de fluidos corporales
- Clostridium difficile-Diarrea asociada
- Porfiria
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Tuberculosis pulmonar activa
PRIFTIN se estudió en una etiqueta abierta aleatoria ensayo controlado activo de pacientes VIH negativos con pulmonar activo tuberculosis. La población consistía principalmente en sujetos masculinos con a edad media de 37 ± 11 años. En la fase inicial de tratamiento de 2 meses, 361 los pacientes recibieron PRIFTIN 600 mg dos veces por semana en combinación con diariamente isoniazida, pirazinamida y etambutol y 361 sujetos recibieron rifampicina combinación con isoniazida, pirazinamida y etambutol, todo administrado diariamente. El etambutol se suspendió cuando se conocieron pruebas susceptibles a los medicamentos. Durante el Fase de continuación de 4 meses, 317 pacientes en el grupo PRIFTIN continuaron recibir PRIFTIN 600 mg dosificados una vez por semana con isoniazida y 304 pacientes en el El grupo de rifampicina recibió dos veces por semana rifampicina e isoniazida. Ambos tratamientos los grupos recibieron piridoxina (vitamina B6) durante el período de tratamiento de 6 meses.
Porque PRIFTIN se administró como parte de una combinación régimen, el perfil de reacción adversa refleja todo el régimen.
Veintidós muertes ocurrieron en el estudio, once en el grupo de terapia combinada de rifampicina y once en la combinación PRIFTIN grupo de terapia. 18/361 (5%) pacientes con terapia combinada de rifampicina descontinuados el estudio debido a una reacción adversa en comparación con 11/361 (3%) PRIFTIN pacientes de terapia combinada. Tres pacientes (dos terapia combinada de rifampicina pacientes y un paciente con terapia combinada PRIFTIN) fueron descontinuados en el fase inicial debido a hepatotoxicidad. Medicamentos concomitantes para los tres los pacientes incluyeron isoniazida, pirazinamida, etambutol y piridoxina. Todas tres recuperados sin secuelas.
Cinco pacientes tuvieron reacciones adversas asociadas Sobredosis de PRIFTIN. Estas reacciones incluyeron hematuria, neutropenia, hiperglucemia Aumento de ALT, hiperuricemia, prurito y artritis.
La Tabla 2 presenta el tratamiento adverso emergente seleccionado reacciones asociadas con los regímenes de tratamiento que ocurrieron en al menos 1% de pacientes durante el tratamiento y postratamiento durante los primeros tres meses de seguimiento.
Tabla 2: Tratamiento seleccionado Reacciones adversas emergentes
Durante el tratamiento de la tuberculosis pulmonar activa y durante tres meses
Seguimiento
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | Fase inicial1 | Fase de continuación2 | ||
PRIFTIN Combinación (N = 361) N (%) |
Combinación de rifampicina (N = 361) N (%) |
PRIFTIN Combinación (N = 317) N (%) |
Combinación de rifampicina (N = 304) N (%) |
|
SANGRE Y LINFÁTICA | ||||
Anemia | 41 (11,4) | 41 (11,4) | 5 (1.6) | 10 (3.3) |
Linfopenia | 38 (10,5) | 37 (10.2) | 10 (3.2) | 9 (3.) |
Neutropenia | 22 (6.1) | 21 (5.8) | 27 (8.5) | 24 (7.9) |
Leucocitosis | 6 (1.7) | 13 (3.6) | 5 (1.6) | 2 (0.7) |
Trombocitosis | 20 (5.5) | 13 (3.6) | 1 (0.3) | 0 (0.0) |
Trombocitopenia | 6 (1.7) | 6 (1.7) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Linfadenopatía | 4 (1.1) | 2 (0.6) | 0 (0.0) | 2 (0.7) |
Nitrógeno no proteico aumentado | 4 (1.1) | 3 (0.8) | 10 (3.2) | 15 (4.9) |
OJO | ||||
Conjuntivitis | 8 (2.2) | 2 (0.6) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
GASTROINTESTINAL | ||||
Dispepsia | 6 (1.7) | 11 (3) | 4 (1.3) | 6 (2) |
Vómitos | 6 (1.7) | 14 (3.9) | 3 (0.9) | 3 (1) |
Náuseas | 7 (1.9) | 3 (0.8) | 2 (0.6) | 1 (0.3) |
Diarrea | 5 (1.4) | 2 (0.6) | 2 (0.6) | 0 (0.0) |
GENERAL | ||||
Dolor de espalda | 15 (4.2) | 11 (3) | 11 (3.5) | 4 (1.3) |
Dolor abdominal | 3 (0.8) | 3 (0.8) | 4 (1.3) | 4 (1.3) |
Fiebre | 5 (1.4) | 7 (1.9) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
Anorexia | 14 (3.9) | 18 (5) | 8 (2.5) | 6 (2) |
HEPÁTICO Y BILIARIO | ||||
ALT aumentado | 18 (5) | 23 (6.4) | 7 (2.2) | 10 (3.3) |
AST aumentado | 15 (4.2) | 18 (5) | 7 (2.2) | 8 (2.6) |
MUSCULOSKELETAL | ||||
Artralgia | 13 (3.6) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 5 (1.6) |
NEUROLÓGICO | ||||
Dolor de cabeza | 11 (3) | 13 (3.6) | 3 (0.9) | 7 (2.3) |
Mareo | 5 (1.4) | 5 (1.4) | 1 (0.3) | 1 (0.3) |
RESPIRACIÓN | ||||
Hemoptisis | 27 (7.5) | 20 (5.5) | 6 (1.9) | 6 (2) |
Tos | 21 (5.8) | 8 (2.2) | 9 (2.8) | 11 (3.6) |
PIEL | ||||
Sarpullido | 15 (4.2) | 26 (7.2) | 8 (2.5) | 8 (2.6) |
Sudor aumentado | 19 (5.3) | 18 (5) | 5 (1.6) | 4 (1.3) |
Prurito | 10 (2.8) | 16 (4.4) | 3 (0.9) | 0 (0.0) |
Sarpullido maculopapular | 6 (1.7) | 3 (0.8) | 0 (0.0) | 1 (0.3) |
1La fase inicial consistió en terapia con PRIFTIN
dos veces por semana o rifampicina al día combinada con isoniazida diaria, pirazinamida y
etambutol por 60 días. 2La fase de continuación consistió en terapia con PRIFTIN una vez semanal o rifampicina dos veces por semana combinado con isoniazida diaria durante 120 días. |
El siguiente tratamiento seleccionado: adverso emergente Se informaron reacciones en menos del 1% de la terapia combinada PRIFTIN pacientes durante el tratamiento y postratamiento durante los primeros tres meses de seguimiento.
Sangre y linfáticos: linfocitosis, hematoma, púrpura, trombosis.
Cardiovascular: síncope, taquicardia, palpitaciones hipotensión ortostática, pericarditis.
Metabólico y Nutricional : BUN aumentado aumento de fosfatasa alcalina.
Gastrointestinal: gastritis, esofagitis pancreatitis, agrandamiento de la glándula salival.
General: astenia, edema facial.
Hepatobiliar: bilirrubinemia, hepatomegalia, ictericia.
Enfermedad infecciosa: infección fúngica.
Musculoesquelético : mialgia, miositis.
Neurológica: somnolencia, disfonía.
Embarazo, puerperio y condiciones perinatales : aborto
Psiquiátrico: ansiedad, confusión
Trastornos reproductivos : vaginitis, vaginal hemorragia, leucorrea.
Respiratorio: disnea, neumonitis, pulmonar fibrosis, asma, broncoespasmo, edema laríngeo, laringitis.
Piel: urticaria, decoloración de la piel
En otro ensayo aleatorizado, abierto, 1075 VIH pacientes no infectados e infectados con tuberculosis pulmonar activa que sí completó una fase inicial de tratamiento de 2 meses con 4 medicamentos al azar asignado para recibir PRIFTIN 600 mg e isoniazida una vez a la semana o rifampicina e isoniazida dos veces por semana para la fase de continuación de 4 meses. 502 VIH no infectados y 36 pacientes infectados por el VIH fueron asignados al azar para recibir el El régimen PRIFTIN y 502 pacientes infectados por VIH y 35 infectados por VIH fueron aleatorizado para recibir el régimen de rifampicina. La tasa de mortalidad fue del 6,5% para el Régimen de combinación PRIFTIN en comparación con 6.7% para la combinación de rifampicina régimen.
Infección tuberculosa latente
Estudio principal
PRIFTIN en combinación con isoniazida administrada una vez por semana durante 3 meses (3RPT / INH) se comparó con isoniazida administrada una vez al día durante 9 meses (9INH) en un ensayo abierto y aleatorizado en pacientes con positivo prueba cutánea de tuberculina y con alto riesgo de progresión por tuberculosis latente infección a la enfermedad de tuberculosis activa. PRIFTIN fue dosificado por peso, y La dosis de isoniazida mg / kg se determinó según la edad hasta un máximo de 900 mg cada una.
Un total de 4040 pacientes recibieron al menos una dosis de el régimen 3RPT / INH, incluidos 348 niños de 2 a 17 años y 105 Personas infectadas por el VIH. Un total de 3759 recibió al menos una dosis de la Régimen 9INH, incluidos 342 niños de 2 años a 17 años y 95 Personas infectadas por el VIH.
Los pacientes fueron seguidos durante 33 meses desde el momento de inscripción. Las reacciones adversas emergentes del tratamiento se definieron como esas ocurriendo durante el tratamiento y 60 días después de la última dosis de tratamiento. 161 (4%) 3RPT / INH sujetos tuvieron una reacción de hipersensibilidad a la rifamicina, definida como ya sea: a) uno de los siguientes: hipotensión, urticaria, angioedema, agudo broncoespasmo o conjuntivitis que ocurre en relación con el fármaco del estudio o b) at menos cuatro de los siguientes síntomas que ocurren en relación con el fármaco del estudio con al menos un síntoma siendo CTCAE Grado 2 o superior: debilidad, fatiga, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, fiebre, dolores, sudores, mareos, falta de aliento, rubor o escalofríos. No se utilizó una definición específica para isoniazida hipersensibilidad; 18 (0.5%) 9INH sujetos fueron clasificados como que tienen a reacción de hipersensibilidad. La hepatotoxicidad se definió como AST ≥ 3x superior límite de lo normal en presencia de signos y síntomas específicos de hepatitis, o AST> 5x límite superior de la normalidad independientemente de los signos o síntomas. 113 (3%) 9INH sujetos y 24 (0.6%) sujetos 3RPT / INH desarrollaron hepatotoxicidad.
196 sujetos (4.9%) en el brazo 3RPT / INH descontinuados tratamiento debido a un tratamiento relacionado con pacientes con reacciones adversas y 142 (3.8%) en el brazo 9INH interrumpió el tratamiento debido a un tratamiento adverso relacionado reacción. En el grupo 3RPT / INH, el tratamiento adverso más frecuente relacionado con el tratamiento la reacción que resultó en la interrupción del tratamiento fue la reacción de hipersensibilidad ocurriendo en 120 (3%) pacientes. En el grupo 9INH, el tratamiento más frecuente reacción adversa relacionada que resultó en la interrupción del tratamiento fue hepatotoxicidad, que ocurre en 76 (2%) pacientes.
Se produjeron setenta y una muertes, 31/4040, 0.77% en el Grupo 3RPT / INH y 40/3759 (1.06%) en el grupo 9INH) durante el estudio de 33 meses período. Durante el período emergente del tratamiento, ocurrieron 11 muertes, 4 en el Grupo 3RPT / INH y 7 en el grupo 9INH. Ninguna de las muertes reportadas fue considerada relacionado con el tratamiento con fármacos de estudio o se atribuyeron a la tuberculosis enfermedad.
La Tabla 3 presenta reacciones adversas selectas que ocurrieron durante el período emergente del tratamiento en el estudio principal en pacientes con LTBI tratados con 3RPT / INH o 9INH a una frecuencia superior al 0.5%.
Tabla 3: Seleccione las reacciones adversas que ocurren en 0.5%
o mayor de pacientes * en el estudio principal de infección tuberculosa latente
Sistema de clasificación de órganos Término preferido | 3RPT / INH (N = 4040) N (%) |
9INH (N = 3759) N (%) |
Trastornos del sistema inmunitario | ||
Hipersensibilidad | 161 (4) | 18 (0.5) |
Trastornos hepatobiliares | ||
Hepatitis | 24 (0.6) | 113 (3) |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 26 (0.6) | 17 (0.5) |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Reacción cutánea | 31 (0.8) | 21 (0.6) |
* Incluye eventos informados hasta 60 días después de la última dosis de estudio de drogas |
Subestudio pediátrico
Seiscientos noventa niños 2 años-17 años de edad recibieron al menos una dosis de fármacos de estudio en general estudiar. Otros 342 niños de 2 años a 17 años recibieron al menos uno dosis en el estudio de extensión pediátrica (total 1032 niños; 539 recibidos 3RPT / INH y 493 recibieron 9INH).
No hay niños en ninguno de los tratamientos brazo desarrollado hepatotoxicidad. Usando la misma definición para rifamicina reacción de hipersensibilidad como en el estudio principal, 7 (1.3%) de los niños en el El grupo 3RPT / INH experimentó una reacción de hipersensibilidad a la rifamicina. Adverso reacciones en niños de 2 años11 años de edad y de 12 años a 17 años de edad fueron similar.
Subestudio de VIH
Doscientos infectados por el VIH Los pacientes con infección tuberculosa latente recibieron al menos una dosis de estudio medicamentos en el estudio principal y otros 193 pacientes recibieron al menos uno dosis en el estudio de extensión (total de 393; 207 recibieron 3RPT / INH y 186 recibieron 9INH). En comparación con los pacientes VIH negativos inscritos en el estudio principal, a mayor proporción de pacientes infectados por el VIH en cada brazo de tratamiento experimentaron a tratamiento reacción adversa emergente, incluida una mayor incidencia de hepatotoxicidad. La hepatotoxicidad ocurrió en 3/207 (1.5%) pacientes en el Brazo 3RPT / INH y en 14/186 (7.5%) en el brazo 9INH. Hipersensibilidad a la rifamicina ocurrió en un solo paciente infectado por el VIH.
Once muertes ocurrieron durante el período de seguimiento de 33 meses (6/207 en el grupo 3RPT / INH y 5/186 en el Grupo 9INH) que incluye una muerte en el brazo 9INH durante el tratamiento emergente período. Ninguna de las muertes reportadas se consideró relacionada con el tratamiento con estudiar drogas o enfermedad de la tuberculosis.
Tratamiento seleccionado emergente reacciones adversas notificadas durante el tratamiento y 60 días después del tratamiento en menos Se presenta el 0.5% del grupo de terapia combinada 3RPT / INH en el estudio principal abajo por sistema corporal.
Trastornos oculares: conjuntivitis.
Sangre y sistema linfático Trastornos: leucopenia anemia, linfadenopatía, neutropenia.
Trastornos gastrointestinales : náuseas diarrea vómitos, dolor abdominal estreñimiento, boca seca, dispepsia, esofágico irritación, gastritis, pancreatitis.
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración: fatiga, pirexia, astenia, dolor en el pecho, escalofríos, sensación de nerviosismo.
Infecciones e infestaciones : faringitis viral infección, candidiasis vulvovaginal.
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hiperglucemia gota, hipercalemia, disminución del apetito, hiperlipidemia.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia mialgia, dolor de espalda, rabdomiólisis.
Trastornos del sistema nervioso : mareos, convulsiones parestesia, dolor de cabeza, neuropatía periférica, síncope.
Trastornos psiquiátricos: depresión, ansiedad desorientación, ideación suicida.
Trastornos renales y urinarios: azotemia.
Sistema reproductivo y trastornos mamarios : vulvovaginal prurito.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: tos, disnea, dolor orofaríngeo, asma, hiperactividad bronquial, epistaxis.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, hiperhidrosis, prurito, urticaria.
Cuando las dosis orales de PRIFTIN fueron administrado una vez al día o una vez cada 72 horas a voluntarios sanos durante 10 días, la dosis única de AUC (0-∞) de rifapentina fue similar a la suya valores de AUCss en estado estacionario (0-24h) o AUCss (0-72h), lo que sugiere que no es significativo efecto de autoinducción sobre la farmacocinética en estado estacionario de rifapentina. Las condiciones de estado estacionario se lograron el día 10 después de la administración diaria de PRIFTIN 600 mg. Sin acumulación plasmática de rifapentina y 25desacetilo se espera rifapentina (metabolito activo) después de una administración semanal de PRIFTIN .
Los parámetros farmacocinéticos de rifapentina y 25-desacetil rifapentina el día 10 después de la oral administración de 600 mg de PRIFTIN cada 72 horas a voluntarios sanos descrito en la Tabla 5.
Tabla 5: Farmacocinética
y rifapentina y 25-desacetil rifapentina en voluntarios sanos.
Parámetro | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Media ± DE (n = 12) | ||
Cmax (M-g / ml) | 15.05 ± 4.62 | 6.26 ± 2.06 |
AUC (0-72h) (Mg * h / ml) | 319,54 ± 91,52 | 215,88 ± 85,96 |
T½ (h) | 13,19 ± 1,38 | 13,35 ± 2,67 |
Tmax (h) | 4.83 ± 1.80 | 11,25 ± 2,73 |
Cl / F (L / h) | 2.03 ± 0.60 | -- |
Los parámetros farmacocinéticos de rifapentina y 25-desacetil rifapentina después de una dosis oral administración de 900 mg de PRIFTIN en combinación con 900 mg de isoniazida en alimentación las condiciones se describen en la Tabla 6.
Tabla 6: Media ± DE
Parámetros farmacocinéticos de rifapentina y 25-desacetil rifapentina en
Voluntarios sanos cuando PRIFTIN se administra conjuntamente con Isoniazid bajo la Fed
Condiciones (N = 16).
Parámetro | Rifapentina | 25-desacetil rifapentina |
Cmax (μg / ml) | 25,8 ± 5,83 | 13,3 ± 4,83 |
AUC (μg * h / mL) | 817 ± 128 | 601 ± 187 |
T ½ (h) | 16,6 ± 5,02 | 17,5 ± 7,42 |
Tmax (h) * | 8 (3-10) | 24 (10-36) |
Cl / F (L / h) | 1.13 ± 0.174 | NA ** |
* Mediana (Min-Max) ** No aplicable |
Absorción
La biodisponibilidad absoluta de PRIFTIN no se ha determinado. La biodisponibilidad relativa (con un oral solución como referencia) de PRIFTIN después de una dosis única de 600 mg a un adulto sano voluntarios fue del 70%. Las concentraciones máximas se lograron de 5 horas a 6 horas después de la administración de la dosis de 600 mg de PRIFTIN.
La administración de PRIFTIN con una comida rica en grasas aumentó la Cmáx y el AUC de rifapentina en un 40% a 50% por encima de eso observado cuando PRIFTIN se administró en condiciones de ayuno.
La administración de PRIFTIN (dosis única de 900 mg) e isoniazida (dosis única de 900 mg) con un bajo contenido de grasa y alto desayuno con carbohidratos, condujo a un aumento del 47% y 51% en la Cmáx de rifapentina y AUC, respectivamente. En contraste, la ingestión de la misma comida disminuyó Cmax y AUC de isoniazida en un 46% y en un 23%, respectivamente.
Distribución
En una población farmacocinética análisis en 351 pacientes con tuberculosis que recibieron 600 mg de PRIFTIN combinación con isoniazida, pirazinamida y etambutol, el aparente estimado el volumen de distribución fue de 70.2 ± 9.1 L. En voluntarios sanos, rifapentina y La 25-desacetil rifapentina se unió al 97,7% y al 93,2% a las proteínas plasmáticas respectivamente. La rifapentina se unió principalmente a la albúmina. Extensión similar de se observó unión a proteínas en voluntarios sanos, infectados por VIH asintomáticos sujetos y sujetos con discapacidad hepática.
Metabolismo / Excreción
Después de un solo 600 mg oral dosis de rifapentina radiomarcada a voluntarios sanos (n = 4), 87% del total 14C La rifapentina se recuperó en la orina (17%) y las heces (70%). Mayor del 80% del total 14La dosis de rifapentina C se excretó del cuerpo dentro 7 días. La rifapentina fue hidrolizada por una enzima esterasa para formar a 25-desacetil rifapentina microbiológicamente activa. Rifapentina y 25-desacetilo La rifapentina representó el 99% de la radiactividad total en plasma. AUC plasmático (0-∞) y los valores de Cmax del metabolito 25-desacetil rifapentina fueron la mitad y un tercio de los de la rifapentina, respectivamente. Basado en el pariente in vitro actividades y valores de AUC (0∞), rifapentina y 25-desacetil rifapentina potencialmente contribuye 62% y 38% a las actividades clínicas contra M . tuberculosis, respectivamente.