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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 13.05.2022
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PRIMAXIN I.M. está indicado para el tratamiento de infecciones graves (enumeradas a continuación) de gravedad leve a moderada para la cual la terapia intramuscular es apropiada. PRIMAXIN I.M. no está destinado a la terapia de gravedad o potencialmente mortal infecciones, incluida la sepsis bacteriana o la endocarditis, o en casos de mayor impedimentos fisiológicos como el shock.
PRIMAXIN I.M. está indicado para el tratamiento de infecciones causadas por susceptibles cepas de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación:
- Infecciones del tracto respiratorio inferior incluyendo neumonía y bronquitis como una exacerbación de la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) causada por Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
- Infecciones intraabdominales incluyendo gangrenoso agudo o perforado apendicitis y apendicitis con peritonitis, causada por estreptococos del Grupo D incluido Enterococcus faecalis *; Streptococcus viridans grupo*; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; Bacteroides especie incluido B. fragilis, B. distasonis *, B. intermedius * y B. thetaiotaomicron *; Fusobacterium especie; y Peptostreptococcus * especie.
- Infecciones de la piel y la estructura de la piel incluyendo abscesos, celulitis, úlceras cutáneas infectadas e infecciones de heridas causadas por Staphylococcus aureus incluidas las cepas productoras de penicilinasa; Streptococcus pyogenes *; Estreptococos del grupo D, incluidos Enterococcus faecalis; Especies de Acinetobacter * incluyendo A . calcoaceticus *; Especies de Citrobacter *; Escherichia coli; Enterobacter cloacae; Klebsiella pneumoniae *; Pseudomonas aeruginosa *; y Bacteroides especie* incluyendo B. fragilis *.
- Infecciones ginecológicas incluyendo endomometritis posparto, causada por el grupo D estreptococos incluido Enterococcus faecalis *; Escherichia coli; Klebsiella pneumoniae *; Bacteroides intermedius *; y Peptostreptococcus especie*.
Al igual que con otros antibióticos betalactámicos, algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa puede desarrollar resistencia bastante rápido durante el tratamiento con PRIMAXIN I.M. Durante terapia de infecciones por Pseudomonas aeruginosa, pruebas periódicas de susceptibilidad debe hacerse cuando sea clínicamente apropiado.
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de PRIMAXIN I.M. y otros medicamentos antibacterianos, PRIMAXIN I.M. debe ser usado solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que tienen mucha fuerza ser causado por bacterias susceptibles. Cuando cultura e información de susceptibilidad están disponibles, deben considerarse al seleccionar o modificar antibacterianos terapia. En ausencia de tales datos, epidemiología local y susceptibilidad los patrones pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
* La eficacia de este organismo en este sistema de órganos se estudió en menos de 10 infecciones.
PRIMAXIN I.M. es solo para uso intramuscular.
Las recomendaciones de dosificación para PRIMAXIN I.M. representa la cantidad de imipenem ser administrado. También está presente una cantidad equivalente de cilastatina.
Pacientes con infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de la piel y la estructura de la piel y se pueden tratar infecciones ginecológicas de gravedad leve a moderada 500 mg o 750 mg administrados cada 12 horas dependiendo de la gravedad de la infección.
La infección intraabdominal puede tratarse con 750 mg cada 12 horas.
DIRECTRICES DE DOSIS
Tipo††/ Ubicación de la infección | Gravedad | Regimen de dosificación |
Tracto respiratorio inferior Estructura de la piel y la piel Ginecológica | Suave / Moderado | 500 o 750 mg q 12 h dependiendo de la gravedad de la infección |
Intraabdominal | Suave / Moderado | 750 mg q 12 h |
†† |
No se recomiendan dosis diarias totales de IM superiores a 1500 mg por día.
La dosis para cualquier paciente en particular debe basarse en la ubicación de y gravedad de la infección, la susceptibilidad de los patógenos infectantes y función renal.
La duración de la terapia depende del tipo y la gravedad de la infección. En general, PRIMAXIN I.M. debe continuar durante al menos dos días después del Los signos y síntomas de infección se han resuelto. Seguridad y eficacia del tratamiento más de catorce días no se han establecido.
PRIMAXIN I.M. debe administrarse mediante inyección intramuscular profunda en a masa muscular grande (como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo) con una aguja calibre 21 de 2 ". La aspiración es necesaria para evitar la inadvertencia inyección en un vaso sanguíneo.
Adultos con función renal deteriorada
La seguridad y eficacia de PRIMAXIN I.M. No se han estudiado en pacientes con un aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml / min / 1,73 m2 Creatinina sérica. solo puede no ser una medida suficientemente precisa de la función renal. Creatinina autorización (Tcc) puede estimarse a partir de la siguiente ecuación:
Tcc (hembras) = 0,85 × valor anterior
Preparación para la administración
PRIMAXIN I.M. debe estar preparado para su uso con solución de HCl de lidocaína al 1.0%††† (sin epinefrina). PRIMAXIN I.M. 500 deben prepararse con 2 ml y PRIMAXIN I.M. 750 con 3 ml de lidocaína HCl. Agite para formar una suspensión, luego retire e inyecte todo el contenido del vial por vía intramuscular. La suspensión de PRIMAXIN I.M. en lidocaína HCl debe usarse dentro de una hora después de la preparación. Nota: La formulación IM no es para uso IV.
Compatibilidad y estabilidad
Antes de la reconstitución :
El polvo seco debe almacenarse a una temperatura inferior a 25 ° C (77 ° F).
Suspensiones para la administración de IM
Suspensiones de PRIMAXIN I.M. son de color blanco a tostado claro. Variaciones de El color dentro de esta gama no afecta la potencia del producto.
La suspensión de PRIMAXIN I.M. en lidocaína HCl debe usarse dentro de uno hora después de la preparación. PRIMAXIN I.M. no debe mezclarse ni mezclarse físicamente agregado a otros antibióticos. Sin embargo, PRIMAXIN I.M. puede administrarse concomitantemente pero en sitios separados con otros antibióticos, como los aminoglucósidos.
†††Consulte el paquete circular para lidocaína HCl para obtener información detallada sobre CONTRAINDICACIONES, ADVERTENCIAS, PRECAUCIONES, y REACCIONES ADVERSAS .
ADVERTENCIAS
HIPERSENSIBILIDAD SERIA Y OCASIONALMENTE FATAL (anafiláctica) TIENEN REACCIONES SE REPORTÓ EN PACIENTES QUE RECIBEN TERAPIA CON BETA-LACTAMS. ESTAS REACCIONES TIENEN MÁS PROBABLE OCURRIR EN INDIVIDUOS CON UNA HISTORIA DE SENSIBILIDAD A MÚLTIPLO ALERGENOS. HAY INFORMES DE INDIVIDUOS CON UNA HISTORIA DE PENICILINA HIPERSENSIBILIDAD QUE HAN EXPERIMENTADO REACCIONES GRAVES CUANDO SE TRATÓ CON OTRO BETA-LACTAM. ANTES DE INICIAR TERAPIA CON PRIMAXIN® I.M. (imipenem y cilastatina), CONSULTA CUIDADOSA DEBE HACERSE RELATIVO A LAS REACCIONES ANTERIORES DE HIPERSENSIBILIDAD A LOS PENICILINES CEFALOSPORINAS, OTROS BETA-LACTAMS Y OTROS ALERGENOS. SI UNA REACCIÓN ALERGICA OCURRIR, PRIMAXIN® DEBE SER DESCONTINUADO REACCIONES ANAPILÁCTICAS SERIAS REQUIERE TRATAMIENTO INMEDIATO DE EMERGENCIA CON EPINEPHRINA. OXÍGENO, INTRAVENOSO LOS ESTEROIDES Y LA GESTIÓN DE LAS VÍAS AÉREAS, INCLUIDA LA INTUBACIÓN, TAMBIÉN PUEDEN ADMINISTERARSE COMO INDICADO .
Potencial de incautación
Las incautaciones y otras experiencias adversas del SNC, como la actividad mioclónica, tienen ha sido reportado durante el tratamiento con PRIMAXIN I.M .
Los carbapenems, incluido el imipenem, pueden reducir las concentraciones séricas de ácido valproico a niveles subterapéuticos, lo que resulta en la pérdida del control de las convulsiones. Suero valproic Las concentraciones de ácido deben controlarse con frecuencia después de iniciar el carbapenem terapia. Se debe considerar una terapia antibacteriana o anticonvulsiva alternativa si las concentraciones séricas de ácido valproico caen por debajo del rango terapéutico o a se produce una convulsión .
Clostridium difficile Se ha informado de diarrea asociada (CDAD) uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido PRIMAXIN I.M., y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. Tratamiento con antibacteriano los agentes alteran la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD .
Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que se presenten con diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso desde que se informó que CDAD ocurrió más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Fluido y electrolito apropiados manejo, suplementos proteicos, tratamiento antibiótico de C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Lidocaína HCl - Consulte el paquete circular para Lidocaine HCl.
PRECAUCIONES
General
Se han informado experiencias adversas del SNC, como la actividad mioclónica o las incautaciones con PRIMAXIN I.M. Estas experiencias han ocurrido con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) que también tienen función renal comprometida. Sin embargo, hubo informes en los que no hubo trastorno subyacente del SNC reconocido o documentado. La terapia anticonvulsiva debería continuar en pacientes con un trastorno convulsivo conocido.
Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de PRIMAXIN I.M. puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si se produce superinfección durante la terapia, medidas apropiadas debe ser tomado.
Prescripción de PRIMAXIN I.M. en ausencia de un probado o muy sospechoso es poco probable que la infección bacteriana o una indicación profiláctica brinden beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Se debe tener precaución para evitar la inyección accidental en un vaso sanguíneo. Para precauciones adicionales, consulte El paquete circular para lidocaína HCl.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el carcinogenicidad potencial de imipenem-cilastatina. Se realizaron estudios de toxicidad genética en Una variedad de pruebas bacterianas y de mamíferos in vivo y in vitro. Las pruebas utilizadas fueron: ensayo de mutagénesis de células de mamíferos V79 (imipenem-cilastatina sodio solo e imipenem solo), prueba de Ames (cilastatina sódica sola e imipenem solo), ensayo de síntesis de ADN no programado (imipenem-cilastatina sódica) y en vivo prueba de citogenética de ratón (imipenem-cilastatina sódica). Ninguno de estos Las pruebas mostraron evidencia de alteraciones genéticas.
Se realizaron pruebas reproductivas en ratas macho y hembra con imipenem-cilastatina sodio a dosis intravenosas de hasta 80 mg / kg / día y a una dosis subcutánea de 320 mg / kg / día, 2.1 veces *** la dosis humana diaria máxima recomendada de la formulación intramuscular (en mg / m2 base de área de superficie corporal). Ligero Las disminuciones en el peso corporal fetal vivo se restringieron al nivel de dosificación más alto. No se observaron otros efectos adversos sobre la fertilidad, el rendimiento reproductivo viabilidad fetal, crecimiento o desarrollo postnatal de cachorros.
Embarazo: efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C : Estudios de teratología con cilastatina sódica a dosis de 30, 100 y 300 mg / kg / día administradas por vía intravenosa a conejos y 40, 200 y 1000 mg / kg / día administrados por vía subcutánea a ratas, hasta aproximadamente 3.9 y 6.5 veces *** la dosis diaria máxima recomendada en humanos (en mg / m2 base del área de superficie corporal) de la formulación intramuscular de PRIMAXIN (25 mg / kg / día) en las dos especies, respectivamente, no mostró evidencia de efectos adversos en el feto. No se observó evidencia de teratogenicidad en conejos que recibieron imipenem a dosis intravenosas de 15, 30 o 60 mg / kg / día y ratas que reciben imipenem por vía intravenosa dosis de 225, 450 o 900 mg / kg / día, hasta aproximadamente 0.8 y 5.8 veces *** la dosis diaria máxima recomendada en humanos (en mg / m2 superficie corporal área base) en las dos especies, respectivamente.
Estudios de teratología con imipenem-cilastatina sódica a dosis intravenosas de 20 y 80 y una dosis subcutánea de 320 mg / kg / día, aproximadamente igual a (ratones) y hasta 2.1 veces *** (ratas) el humano intramuscular diario máximo recomendado dosis (en mg / m2 base de área de superficie corporal) en roedores preñados durante El período de organogénesis mayor no reveló evidencia de teratogenicidad.
Imipenem-cilastatina sódica, cuando se administra a conejas preñadas por vía subcutánea a dosis superiores a la dosis humana habitual de la formulación intramuscular (1000-1500 mg / día), causó pérdida de peso corporal, diarrea y muertes maternas. Cuando comparable Se administraron dosis de imipenem-cilastatina sódica a conejos no embarazadas, en el cuerpo También se observaron pérdida de peso, diarrea y muertes. Esta intolerancia no lo es a diferencia de lo visto con otros antibióticos betalactámicos en esta especie y es probable debido a la alteración de la flora intestinal.
Un estudio de teratología en monos cynomolgus preñados que recibieron imipenem-cilastatina sodio a dosis de 40 mg / kg / día (inyección intravenosa en bolo) o 160 mg / kg / día (inyección subcutánea) resultó en toxicidad materna, incluyendo emesis, inapetencia pérdida de peso corporal, diarrea, aborto y muerte en algunos casos. En contraste, no se observó una toxicidad significativa cuando los monos cynomolgus no embarazadas sí dosis administradas de imipenem-cilastatina sódica hasta 180 mg / kg / día (subcutáneo inyección). Cuando dosis de imipenem-cilastatina sódica (aproximadamente 100 mg / kg / día o aproximadamente 1.3 veces *** la dosis humana diaria máxima recomendada de la formulación intramuscular) se administraron a monos cynomolgus preñados a una velocidad de infusión intravenosa que imita el uso clínico humano, hubo un mínimo intolerancia materna (emesis ocasional), sin muertes maternas, sin evidencia de teratogenicidad, pero un aumento en la pérdida embrionaria en relación con los grupos control.
No se observaron efectos adversos en el feto o en la lactancia cuando imipenem-cilastatina el sodio se administró por vía subcutánea a ratas tarde en la gestación a dosis hasta 320 mg / kg / día, 2.1 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos (encendido a mg / m2 base de área de superficie corporal).
Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. PRIMAXIN I.M. debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para la madre y el feto.
Madres lactantes
No se sabe si imipenem-cilastatina sódica o lidocaína HCl (diluyente) se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando PRIMAXIN I.M. se administra a una mujer lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 12 años.
Uso geriátrico
Estudios clínicos de PRIMAXIN I.M. no incluyó un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes sujetos; sin embargo, estudios clínicos de PRIMAXIN I.V. en un número suficiente de sujetos de 65 años o más no han revelado diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos sujetos y sujetos más jóvenes (consulte el paquete circular para PRIMAXIN I.V.). Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes mayores y más jóvenes. En general, La selección de dosis para un paciente anciano debe ser cautelosa, generalmente comenzando desde El extremo inferior del rango de dosificación, que refleja la mayor frecuencia de disminución función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro fármaco terapia.
Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal función. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil controlar el riñón función. Es necesario ajustar la dosis en el caso de insuficiencia renal .
*** Basado en un área de superficie corporal del paciente de 1.6 m2 (peso de 60 kg).
Desde la administración concomitante de PRIMAXIN (Imipenem-Cilastatin Sodium) y probenecid produce solo aumentos mínimos en los niveles plasmáticos de imipenem y vida media plasmática, no se recomienda administrar probenecid con PRIMAXIN SOY.
PRIMAXIN I.M. no debe mezclarse ni agregarse físicamente a otros antibióticos. Sin embargo, PRIMAXIN I.M. puede administrarse concomitantemente con otros antibióticos como los aminoglucósidos.
Una reducción clínicamente significativa en la concentración sérica de ácido valproico tiene se ha informado en pacientes que reciben antibióticos de carbapenem y puede resultar en pérdida del control de la incautación. Aunque el mecanismo de esta interacción no está completamente entendido, datos de in vitro y estudios en animales sugieren que el carbapenem los antibióticos pueden inhibir la hidrólisis de glucurónido de ácido valproico. Suero valproic Las concentraciones de ácido deben controlarse con frecuencia después de iniciar el carbapenem terapia. Se debe considerar una terapia antibacteriana o anticonvulsiva alternativa si las concentraciones séricas de ácido valproico caen por debajo del rango terapéutico o a se produce una convulsión .
PRIMAXIN I.M .
En 686 pacientes en ensayos clínicos de dosis múltiples de PRIMAXIN I.M., se informaron las siguientes reacciones adversas:
Reacciones adversas locales
La reacción clínica local adversa más frecuente que se informó como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionada con la terapia con PRIMAXIN I.M. fue dolor en el sitio de inyección (1.2%).
Reacciones adversas sistémicas
Las reacciones clínicas adversas sistémicas más frecuentes que se informaron como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con PRIMAXIN I.M. fueron náuseas (0.6%), diarrea (0.6%), vómitos (0.3%) y erupción cutánea (0.4%).
Cambios adversos de laboratorio
Cambios adversos de laboratorio sin tener en cuenta la relación farmacológica que se informaron durante ensayos clínicos fueron:
Hemica: disminución de hemoglobina y hematocrito, eosinofilia, aumento y disminución del CMB, aumento y disminución de plaquetas, disminución de eritrocitos y mayor tiempo de protrombina.
Hepático: Aumento de AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina.
Renal: aumento de BUN y creatinina.
Análisis de orina: presencia de glóbulos rojos, glóbulos blancos, moldes, etc y bacterias en la orina.
Potenciales EFECTOS ADVERSOS :
Además, se ha informado una variedad de efectos adversos, no observados en ensayos clínicos con PRIMAXIN I.M., con administración intravenosa de PRIMAXIN I.V. (Imipenem y Cilastatina para inyección). Los que se enumeran a continuación deben servir como información de alerta para los médicos.
Reacciones adversas sistémicas
Las reacciones clínicas adversas sistémicas más frecuentes que fueron reportado como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionado con PRIMAXIN I.V. (Imipenem y cilastatina para inyección) fueron fiebre, hipotensión, convulsiones, mareos, prurito, urticaria y somnolencia.
Reacciones clínicas sistémicas adversas adicionales informadas posiblemente, probablemente, o definitivamente relacionado con el fármaco o informado desde que se comercializó el medicamento están listados dentro de cada sistema corporal en orden decreciente de gravedad: Gastrointestinal: colitis pseudomembranosa (puede provocar el inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa ocurrir durante o después del tratamiento con antibióticos,
Cambios adversos de laboratorio
Cambios adversos de laboratorio sin tener en cuenta la relación farmacológica que se informaron durante ensayos clínicos o informados desde que se comercializó el medicamento fueron:
Hepático: aumento de LDH ; Hemica: Coombs positivos prueba, disminución de neutrófilos, agranulocitosis, aumento de monocitos, anormal tiempo de protrombina, aumento de linfocitos, aumento de basófilos; Electrolitos : disminución de sodio sérico, aumento de potasio, aumento de cloruro; Análisis de orina: presencia de proteínas urinarias, bilirrubina urinaria y urobilinógeno urinario.
Lidocaína HCl - Consulte el paquete circular para Lidocaine HCl.
La toxicidad intravenosa aguda de imipenem-cilastatina sódica en una proporción de 1: 1 se estudió en ratones a dosis de 751 a 1359 mg / kg. Después de la administración de drogas, La ataxia se produjo rápidamente y se observaron convulsiones clónicas en unos 45 minutos. Las muertes ocurrieron dentro de los 4-56 minutos en todas las dosis.
La toxicidad intravenosa aguda de imipenem-cilastatina sódica se produjo en el interior 5-10 minutos en ratas a dosis de 771 a 1583 mg / kg. En todos los grupos de dosificación, mujeres tuvo una disminución de la actividad, bradipnea y ptosis con convulsiones clónicas anteriores muerte; en los hombres, se observó ptosis en todos los niveles de dosis, mientras que los temblores y el clonic se observaron convulsiones, pero la dosis más baja (771 mg / kg). En otra rata En el estudio, las ratas hembras mostraron ataxia, bradipnea y disminución de la actividad en todos menos la dosis más baja (550 mg / kg); las muertes fueron precedidas por convulsiones clónicas. Masculino las ratas mostraron temblores a todas las dosis y se observaron convulsiones clónicas y ptosis a las dos dosis más altas (1130 y 1734 mg / kg). Las muertes ocurrieron entre las 6 y 88 minutos con dosis de 771 a 1734 mg / kg.
En caso de sobredosis, suspenda PRIMAXIN I.M., trate sintomáticamente e instituir medidas de apoyo según sea necesario. Imipenem-cilastatina sódica es hemodializable. Sin embargo, la utilidad de este procedimiento en el entorno de sobredosis es cuestionable.
Después de administraciones intramusculares de dosis de 500 o 750 mg de imipenem-cilastatina sodio en una proporción de 1: 1 con 1% de lidocaína, niveles plasmáticos máximos de antimicrobiano imipenem la actividad ocurre dentro de las 2 horas y el promedio de 10 y 12 µg / ml, respectivamente. Para la cilastatina, los niveles plasmáticos máximos promedian 24 y 33 g / ml, respectivamente, y ocurrir dentro de 1 hora. En comparación con la administración intravenosa de imipenem-cilastatina sodio, el imipenem es aproximadamente un 75% biodisponible después de la administración intramuscular mientras que la cilastatina es aproximadamente un 95% biodisponible. La absorción de imipenem desde el sitio de inyección IM continúa durante 6 a 8 horas, mientras que para la cilastatina está esencialmente completo dentro de las 4 horas. Esta absorción prolongada de imipenem después de la administración de la formulación intramuscular de imipenem-cilastatina El sodio da como resultado una vida media plasmática efectiva de imipenem de aproximadamente 2 a 3 horas y niveles plasmáticos del antibiótico que permanecen por encima de 2 g / ml al menos 6 u 8 horas, después de una dosis de 500 mg o 750 mg, respectivamente. Esta El perfil plasmático para imipenem permite la administración IM de la formulación intramuscular de imipenem-cilastatina sódica cada 12 horas sin acumulación de cilastatina y solo una ligera acumulación de imipenem.
Una comparación de los niveles plasmáticos de imipenem después de una dosis única de 500 mg o 750 mg de imipenem-cilastatina sódica (formulación intravenosa) administrada intravenosamente o de imipenem-cilastatina sódica (formulación intramuscular) diluida con 1% de lidocaína y administrado por vía intramuscular es el siguiente:
CONCENTRACIONES PLASMA DE IMIPENEM (µg / ml)
HORA | 500 MG | 750 MG | ||
I.V . | SOY. | I.V . | SOY. | |
25 min | 45,1 | 6.0 | 57,0 | 6.7 |
1 hora | 21,6 | 9.4 | 28,1 | 10.0 |
2 h | 10.0 | 9.9 | 12,0 | 11,4 |
4 h | 2.6 | 5.6 | 3.4 | 7.3 |
6 h | 0.6 | 2.5 | 1.1 | 3.8 |
12 h | ND ** | 0.5 | ND ** | 0.8 |
** ND: No detectable (<0.3 µg / ml) |
Los niveles de imipenem en orina permanecen por encima de 10 µg / ml durante el intervalo de dosificación de 12 horas después de la administración de dosis de 500 mg o 750 mg del intramuscular formulación de imipenem-cilastatina sódica. Excreción urinaria total de imipenem promedia 50%, mientras que para cilastatina promedia 75% después de cualquiera de las dosis de La formulación intramuscular de imipenem-cilastatina sódica.
Imipenem, cuando se administra solo, se metaboliza en los riñones por deshidropeptidasa Estoy dando como resultado niveles relativamente bajos en la orina. Cilastatina sódica, un inhibidor de esta enzima, previene eficazmente el metabolismo renal de imipenem para que cuando El imipenem y la cilastatina sódica se administran concomitantemente, aumentando los niveles de El imipenem se logra en la orina. La unión de imipenem a proteínas séricas humanas es aproximadamente del 20% y el de la cilastatina es aproximadamente del 40%.
En un estudio clínico en el que una dosis de 500 mg de la formulación intramuscular de imipenem-cilastatina sódica se administró a sujetos sanos, el promedio el nivel máximo de imipenem en el líquido intersticial (líquido de la ampolla de la piel) fue aproximadamente 5.0 µg / ml dentro de las 3.5 horas posteriores a la administración.
Imipenem-cilastatina sódica es hemodializable. Sin embargo, la utilidad de este procedimiento en el entorno de sobredosis es cuestionable.
Microbiología
La actividad bactericida de imipenem resulta de la inhibición de la pared celular síntesis. Su mayor afinidad es por las proteínas de unión a penicilina (PBP) 1A, 1B, 2, 4, 5 y 6 de Escherichia coli, y 1A, 1B, 2, 4 y 5 de Pseudomonas aeruginosa. El efecto letal está relacionado con la unión a PBP 2 y PBP 1B
Imipenem tiene un alto grado de estabilidad en presencia de beta-lactamasas incluyendo penicilinasas y cefalosporinasas producidas por gramnegativo y bacterias grampositivas. Es un potente inhibidor de las beta-lactamasas de ciertos bacterias gramnegativas que son inherentemente resistentes a muchos antibióticos betalactámicos p.ej., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. y Enterobacter spp.
Imipenem tiene in vitro actividad contra una amplia gama de grampositivos y organismos gramnegativos. Se ha demostrado que Imipenem es activo contra la mayoría cepas de los siguientes microorganismos ambas in vitro y en clínica infecciones tratadas con la formulación intramuscular de imipenem-cilastatina sodio como se describe en la sección INDICACIONES.
Aerobios grampositivos :
Staphylococcus aureus incluidas las cepas productoras de penicilinasa
(NOTA: Los estafilococos resistentes a la meticilina deben informarse como resistentes a
imipenem.)
Estreptococos del grupo D, incluidos Enterococcus faecalis (anteriormente S .
faecalis)
(NOTA: Imipenem está inactivo in vitro contra Enterococcus faecium
(anteriormente S. faecium).)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes (Estreptococos del Grupo A)
Streptococcus viridans grupo
Aerobios gramnegativos:
Acinetobacter spp., incluido A. calcoaceticus
Citrobacter spp.
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
(NOTA: Imipenem está inactivo in vitro contra Xanthomonas (Pseudomonas)
maltofilia y P. cepacia.)
Anaerobios grampositivos :
Peptostreptococcus spp.
Anaerobios gramnegativos :
Bacteroides spp., incluido
Bacteroides distasonis
Bacteroides intermedius (anteriormente B. melaninogenicus intermedius)
Bacteroides fragilis
Bacteroides thetaiotaomicron
Fusobacterium spp.
Imipenem exhibe in vitro concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) de 4 µg / ml o menos contra la mayoría (≥ 90%) de las siguientes microorganismos; sin embargo, la seguridad y efectividad de imipenem en el tratamiento de infecciones clínicas debido a estos microorganismos no se han establecido de manera adecuada y bien controlada ensayos clínicos.
Aerobios grampositivos :
Bacillus spp.
Listeria monocytogenes
Nocardia spp.
Estreptococos del grupo C
Estreptococos del grupo G
Aerobios gramnegativos:
Aeromonas hydrophila
Alcaligenes spp.
Capnocytophaga spp.
Enterobacter agglomerans
Haemophilus ducreyi
Klebsiella oxytoca
Neisseria gonorrhoeae incluidas las cepas productoras de penicilinasa
Pasteurella spp.
Proteus mirabilis
Providencia stuartii
Anaerobios grampositivos :
Clostridium perfringens
Anaerobios gramnegativos :
Prevotella bivia
Prevotella disiens
Prevotella melaninogenica
Veillonella spp.
In vitro Las pruebas muestran que el imipenem actúa sinérgicamente con aminoglucósido antibióticos contra algunos aislamientos de Pseudomonas aeruginosa.
Pruebas de susceptibilidad
Técnicas de dilución:
Use un método de dilución estandarizado1 (broth, agar, microdilución) o equivalente a polvo de imipenem. Los valores de MIC obtenidos deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:
MIC (µg / ml) | Interpretación |
≤ 4 | Susceptible |
8 | Moderadamente susceptible |
≥ 16 | Resistente |
Un informe de "susceptible" indica que es probable que el patógeno lo haga ser inhibido por niveles sanguíneos generalmente alcanzables. Un informe de "moderadamente susceptible "sugiere que el organismo sería susceptible si la dosis alta se usa o si la infección se limita a tejidos y fluidos en los que es alta Se alcanzan los niveles de antibióticos. Un informe de "resistente" indica que es poco probable que las concentraciones alcanzables sean inhibitorias y otras terapias debe ser seleccionado.
Los procedimientos de prueba de susceptibilidad estandarizados requieren el uso de control de laboratorio organismos. El polvo de imipenem estándar debe proporcionar los siguientes valores de MIC:
Organismo | MIC (µg / ml) |
E. coli ATCC 25922 | 0.06-0.25 |
S. aureus ATCC 29213 | 0.015-0.06 |
E. faecalis ATCC 29212 | 0.5-2.0 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 1.0-4.0 |
Técnicas de difusión:
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de diámetros de zona son los más importantes estimación precisa de la susceptibilidad a los antibióticos. Uno de esos procedimientos estándar2, que se ha recomendado para usar con discos para probar la susceptibilidad de los organismos para imipenem, usa el disco de imipenem de 10 µg. La interpretación involucra el correlación de los diámetros obtenidos en la prueba de disco con el inhibitorio mínimo concentración (MIC) para imipenem.
Informes del laboratorio que dan resultados de la susceptibilidad estándar de un solo disco La prueba con un disco de imipenem de 10 µg debe interpretarse de acuerdo con lo siguiente criterios :
Diámetro de zona (mm) | Interpretación |
≥ 16 | Susceptible |
14-15 | Moderadamente susceptible |
≤ 13 | Resistente |
Los procedimientos estandarizados requieren el uso de organismos de control de laboratorio. Los El disco de 10 g de imipenem debe proporcionar los siguientes diámetros de zona:
Organismo | Diámetro de zona (mm) |
E. coli ATCC 25922 | 26-32 |
P. aeruginosa ATCC 27853 | 20-28 |
Para las bacterias anaerobias, el MIC de imipenem puede determinarse mediante agar o caldo técnicas de dilución (incluida la microdilución)3.
Los valores de MIC obtenidos deben interpretarse de acuerdo con los siguientes criterios:
MIC (µg / ml) | Interpretación |
≥ 4 | Susceptible |
8 | Moderadamente susceptible |
≤ 16 | Resistente |
REFERENCIAS
1). Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico, Métodos de Dilución Pruebas de susceptibilidad a los antimicrobianos para bacterias que crecen aeróbicamente - Cuarto Edición. Documento estándar NCCLS aprobado M7-A4, vol. 17, no. 2 NCCLS, Villanova PA, 1997.
2). Comité Nacional de Estándares de Laboratorio Clínico, Estándares de Desempeño para pruebas de susceptibilidad a discos antimicrobianos - Sexta edición. Norma aprobada Documento NCCLS M2-A6, vol. 17, no. 1 NCCLS, Villanova, PA, 1997.
3). Comité Nacional de Normas de Laboratorio Clínico, Método para Antimicrobianos Pruebas de susceptibilidad de bacterias anaerobias - Tercera edición. Norma aprobada Documento NCCLS M11-A3, vol. 13, no. 26 NCCLS, Villanova, PA, 1993.