Composición:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 12.05.2022
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ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad
Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal Se han informado reacciones (anafilácticas) en pacientes que reciben terapia beta lactams. Antes de iniciar la terapia con RECARBRIO, se debe realizar una consulta cuidadosa se hará con respecto a reacciones de hipersensibilidad previas a carbapenems, penicilinas, cefalosporinas, otras beta lactamas y otros alérgenos. Si es hipersensibilidad Se produce una reacción a RECARBRIO, suspenda la terapia de inmediato.
RECARBRIO está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad severa a cualquier componente de RECARBRIO .
Convulsiones y otros adversos del sistema nervioso central (SNC) Reacciones
Reacciones adversas al SNC, como convulsiones, confusionales Se han informado estados y actividad mioclónica durante el tratamiento con imipenem / cilastatina, un componente de RECARBRIO, especialmente cuando se recomienda se excedieron las dosis de imipenem. Estos se han informado con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y / o función renal comprometida.
La terapia anticonvulsiva debe continuarse en pacientes con trastornos convulsivos conocidos. Si las reacciones adversas al SNC, incluidas las convulsiones ocurrir, los pacientes deben someterse a una evaluación neurológica para determinar si RECARBRIO debe suspenderse.
Mayor potencial de incautación debido a la interacción con Valproic Ácido
Uso concomitante de RECARBRIO, con ácido valproico o divalproex sodium puede aumentar el riesgo de ataques innovadores. Evitar uso concomitante de RECARBRIO con ácido valproico o divalproex sódico o considere medicamentos antibacterianos alternativos que no sean carbapenems .
Diarrea asociada a Clostridium Difficile (CDAD)
Clostridium difficilediarrea asociada (CDAD) se ha informado con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el imipenem / cilastatina más relebactam, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en Todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de fármacos antibacterianos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ha terminado dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, antibacteriano en curso uso de drogas no dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento farmacológico antibacteriano de C. difficiley evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Prescribir RECARBRIO en ausencia de un probado o La infección bacteriana fuertemente sospechada o la indicación profiláctica es poco probable para proporcionar beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Estudios de carcinogenicidad con imipenem / cilastatina o relebactam no se han realizado.
Mutagénesis
Los estudios de genotoxicidad se realizaron en una variedad de pruebas bacterianas y de mamíferos in vivo e in vitro. Ninguna de estas pruebas mostró cualquier evidencia de daño genético.
Las pruebas realizadas con imipenem, cilastatina o imipenem / cilastatina incluido: ensayo de mutagénesis de células de mamíferos V79 (imipenem, cilastatina), prueba de Ames (imipenem, cilastatina), ensayo de síntesis de ADN no programado (imipenem / cilastatina) y prueba de citogenética de ratón in vivo (imipenem / cilastatina).
Las pruebas realizadas con relebactam incluyeron: prueba de Ames, en aberración cromosómica vitro en células de ovario de hámster chino (CHO) e in vivo prueba de micronúcleos de rata.
Deterioro de la fertilidad
Sin efectos adversos sobre la fertilidad, la reproducción se observó rendimiento, viabilidad fetal, crecimiento o desarrollo postnatal en ratas macho y hembra que recibieron imipenem / cilastatina a dosis intravenosas de hasta 80 mg / kg / día y a una dosis subcutánea de 320 mg / kg / día. En ratas, una dosis de 320 mg / kg fue aproximadamente el doble del MRHD basado en el área de superficie corporal. Ligero Las disminuciones en el peso corporal fetal vivo se restringieron a la dosis más alta nivel.
En estudios de fertilidad, se administró relebactam dosis intravenosas de 50, 150 y 450 mg / kg / día a ratas macho a partir de 15 días antes del apareamiento, a través del apareamiento, y durante 3 semanas adicionales y a las ratas hembras comenzando 15 días antes del apareamiento, a través del apareamiento y hasta el día de gestación (GD) 7). Relebactam no perjudicó la fertilidad, el rendimiento reproductivo o espermatogénesis en hombres o fertilidad, rendimiento reproductivo o temprano desarrollo embrionario en mujeres a dosis de hasta 450 mg / kg / día correspondientes Exposiciones plasmáticas de AUC de aproximadamente 8 veces en hombres y 7 veces en mujeres la exposición al AUC plasmático en humanos en el MRHD
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
Se observó pérdida embrionaria en monos tratados con se observaron imipenem / cilastatina y anomalías fetales en ratones tratados con relebactam; por lo tanto, aconseje a las mujeres embarazadas sobre el potencial riesgos para el embarazo y el feto. No hay suficientes datos humanos para establecer si existe un riesgo asociado a los medicamentos para defectos congénitos importantes aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales con RECARBRIO, imipenem cilastatina o relebactam en mujeres embarazadas.
Estudios de toxicidad del desarrollo con imipenem y cilastatina (solo o en combinación) administrada por vía parenteral durante organogénesis para ratones, ratas, conejos y monos a dosis de 1 a 5 veces mayores dosis humana máxima recomendada (MRHD de imipenem 500 mg / cilastatina 500 mg cada 6 horas para dosis diarias totales de imipenem 2000 mg / cilastatina 2000 mg) basado en la comparación del área de superficie corporal, no mostró fetal inducido por fármacos malformaciones. Estudios de desarrollo embriofetal con imipenem / cilastatina administrado a monos cynomolgus a dosis similares al MRHD (basado en el cuerpo comparación de área de superficie) mostró un aumento en la pérdida embrionaria. En un estudio embriofetal, administración parental de relebactam a ratones preñados durante el período de organogénesis se asoció con una no dosis receptiva aumento en la incidencia de basura de paladar hendido en una relebactam plasmática exposición aproximadamente igual a la exposición humana en el MRHD (250 mg cada 6 horas para una dosis diaria de 1000 mg) y un aumento en la incidencia de desechos malformaciones esqueléticas totales con una exposición al plasma aproximadamente 6 veces mayor exposición humana en el MRHD. Estudios reproductivos con relebactam administrado parenteralmente a ratas y conejos preñados durante el período de organogénesis en exposiciones plasmáticas hasta 7 y 24 veces, respectivamente, la exposición plasmática en los humanos en el MRHD no mostraron efectos adversos sobre el embarazo o el embriofetal desarrollo. Relebactam administrado a ratas durante la gestación a través de la lactancia no se asoció con toxicidad fetal, retrasos en el desarrollo o deterioro reproducción en descendencia de primera generación a exposiciones plasmáticas equivalentes a 8 veces la exposición humana en el MRHD .
El riesgo de fondo de defectos congénitos mayores y Se desconoce el aborto espontáneo para las poblaciones indicadas. Todos los embarazos tienen a riesgo de fondo de defecto de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. El estimado El riesgo de fondo de defectos congénitos mayores es del 2 al 4% y el aborto espontáneo es del 15 al 20 % de embarazos clínicamente reconocidos dentro de la población general de EE. UU.
Datos
Datos animales
Imipenem y cilastatina
Estudios de toxicidad reproductiva con imipenem y cilastatina (solo o en combinación) administrada por vía parenteral a ratones, ratas y los conejos no mostraron evidencia de efectos sobre el embriofetal (ratones, ratas y conejos) o desarrollo pre / postnatal (ratas). En desarrollo embriofetal estudios, imipenem se administró por vía intravenosa a ratas (días de gestación (GD) 7 a 17), y conejos (GD 6 a 18), a dosis de hasta 900 y 60 mg / kg / día respectivamente, aproximadamente 4 y 0.6 veces el MRHD (basado en la superficie del cuerpo comparación de área). La cilastatina se administró por vía subcutánea a ratas (GD 6 a 17) e intravenosamente a conejos (GD 6 a 18) a dosis de hasta 1000 y 300 mg / kg / día, respectivamente, aproximadamente 5 y 3 veces el MRHD (según el cuerpo comparación de área de superficie). Imipenem / cilastatina se administró por vía intravenosa a ratones a dosis de hasta 320 mg / kg / día (GD 6 a 15) que es aproximadamente equivalente al MRHD basado en la comparación del área de superficie corporal y a las ratas por vía intravenosa dosis de hasta 80 mg / kg / día y una dosis subcutánea de 320 mg / kg / día (GD 6 a 17). En un estudio separado de desarrollo prepostnatal, se administraron ratas imipenem / cilastatina subcutánea a dosis de hasta 320 mg / kg / día (GD 15 al día 21 posparto). La dosis subcutánea de 320 mg / kg / día en ratas es aproximadamente duplicar el MRHD basado en la comparación del área de superficie corporal.
Imipenem / cilastatina administrado por vía intravenosa a monos cynomolgus preñados durante la organogénesis (GD 21 a 50) a 100 mg / kg / día, una dosis aproximadamente equivalente al MRHD (basado en la superficie del cuerpo comparación de área), a una velocidad de infusión que imitaba el uso clínico humano no lo era asociado con malformaciones fetales, pero hubo un aumento en embrionario pérdida relativa a los controles. Imipenem / cilastatina administrado a embarazadas monos cynomolgus durante la organogénesis a 40 mg / kg / día por bolo intravenoso la inyección causó toxicidad materna significativa, incluida la muerte y el embriofetal pérdida.
Relebactam
En un estudio de desarrollo embriofetal en ratones preñados, relebactam administrado por vía subcutánea en dosis de 80, 200 y 450 mg / kg / día durante el período de organogénesis (GD 6 a 17) no se asoció con toxicidad materna a dosis de hasta 450 mg / kg / día. Sin embargo, aunque individual las malformaciones esqueléticas aparecieron solo como ocurrencias individuales en la dosis alta grupo, el porcentaje de incidencia de basura de malformaciones esqueléticas totales (calavera y vertebral) se incrementó en el grupo de dosis alta (incidencia de basura del 21%) en comparación con el valor de control concurrente (incidencia de basura del 5,3%). El plasma exposición a relebactam para la dosis alta asociada con un aumento esquelético las malformaciones fueron aproximadamente 6 veces mayores que la exposición al plasma humano en el MRHD basado en la comparación de AUC. Además, los ratones reciben el más bajo dosis administrada de relebactam, 80 mg / kg / día, exhibió un porcentaje más alto incidencia de basura (incidencia de basura del 15%) de paladar hendido (una malformación rara en ratones) en comparación con el valor de control concurrente (incidencia de basura del 0%) y valores de control históricos (hasta 11% de incidencia de basura). Este hallazgo no lo hizo aumento de una manera dependiente de la dosis con incidentes de basura del 0% y 5.3% en los grupos de dosis media y alta respectivamente. La exposición al AUC en plasma para la dosis baja de relebactam asociada con un aumento del paladar hendido fue aproximadamente equivalente al AUC de plasma humano en el MRHD. En embriofetal estudios de desarrollo en ratas y conejos, se administró relebactam intravenosa a ratas en dosis de 50, 150 y 450 mg / kg / día y conejos en dosis de 35, 275 y 450 mg / kg / día. En estos estudios, relebactam administrado durante el período de organogénesis a ratas preñadas (GD 6 a 20) y conejos (GD 7 a 20) no lo fue asociado con toxicidad materna o embriofetal a dosis de hasta 450 mg / kg / día correspondiente a exposiciones plasmáticas de AUC de aproximadamente 7 y 24 veces respectivamente, el AUC de plasma humano en el MRHD
En un estudio de desarrollo pre-postnatal, relebactam administrado por vía intravenosa en dosis de 65, 200 y 450 mg / kg / día a ratas de GD 6 al día de lactancia (LD) 20 no produjo toxicidad materna y no perjudicó El desarrollo físico y conductual o la reproducción en primera generación descendencia a dosis de hasta 450 mg / kg / día correspondientes a una exposición plasmática al AUC de aproximadamente 8 veces la exposición al AUC plasmático en humanos en el MRHD
Los estudios en ratas y conejos preñados lo demostraron relebactam se transfiere al feto a través de la placenta, con plasma fetal concentraciones de hasta 5% a 6% de las concentraciones maternas observadas en GD 20.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos suficientes sobre la presencia de imipenem / cilastatina y relebactam en la leche humana, y sin datos sobre los efectos el niño amamantado, o los efectos sobre la producción de leche. Relebactam está presente en la leche de ratas lactantes .
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la madre
necesidad clínica de RECARBRIO y cualquier potencial adverso efectos sobre el niño amamantado de RECARBRIO o del materno subyacente condición.
Datos
Relebactam administrado por vía intravenosa a ratas lactantes a una dosis de 450 mg / kg / día (GD 6 a LD 14), se excretó en la leche con concentraciones de aproximadamente 5% de las concentraciones plasmáticas maternas.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de RECARBRIO en pacientes más jóvenes no se han establecido más de 18 años de edad.
Uso geriátrico
De los 216 pacientes tratados con imipenem / cilastatina plus relebactam 250 mg en los ensayos 1 y 2, 67 (31,0%) tenían 65 años de edad o más incluidos 25 (11,6%) pacientes de 75 años de edad y mayores.
Se sabe que RECARBRIO está sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones adversas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada son más probables para tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y Puede ser útil controlar la función renal. No se requiere ajuste de dosis basado en la edad. El ajuste de la dosis para pacientes de edad avanzada debe basarse en el renal función .
Deterioro renal
Reduzca la dosis de RECARBRIO en pacientes con un CLcr inferior a 90 ml / min .
Ganciclovir
Las incautaciones generalizadas han sido reportado en pacientes que recibieron ganciclovir concomitantemente con imipenem / cilastatina, un componente de RECARBRIO. Ganciclovir no debe usarse concomitantemente con RECARBRIO a menos que los beneficios potenciales superen los riesgos.
Ácido valproico
Basado en informes de casos en el literatura uso concomitante de carbapenems, incluido imipenem / cilastatina (componentes de RECARBRIO) con ácido valproico o divalproex sódico pueden disminuir concentraciones de ácido valproico que pueden aumentar el riesgo de avance convulsiones . Aunque el mecanismo de esta interacción es desconocido, datos de estudios in vitro y animales sugieren que los carbapenems pueden inhibir la hidrólisis del metabolito de glucurónido (VPA-g) del ácido valproico al ácido valproico, disminuyendo así las concentraciones séricas de ácido valproico. Evitar uso concomitante de RECARBRIO con ácido valproico o divalproex sódico. Considerar antibacterianos alternativos que no sean carbapenems para tratar infecciones en pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con ácido valproico o divalproex sodio.
Formas de dosificación y fortalezas
RECARBRIO (imipenem, cilastatina y relebactam) para inyección, se suministran 1,25 gramos en blanco polvo estéril amarillo claro para constitución en un vial de vidrio de dosis única que contiene 500 mg de imipenem (equivalente a 530 mg de monohidrato de imipenem), cilastatina 500 mg (equivalente a 531 mg de cilastatina sódica) y relebactam 250 mg (equivalente a 263 mg de relebactam monohidrato).
Almacenamiento y manejo
RECARBRIO (imipenem, cilastatina y relebactam) para inyección, se suministran 1,25 gramos como polvo estéril blanco a amarillo claro constitución en un vial de vidrio de dosis única que contiene 500 mg de imipenem (equivalente a 530 mg de monohidrato de imipenem), cilastatina 500 mg (equivalente a 531 mg cilastatina sódica) y relebactam 250 mg (equivalente a 263 mg de relebactam monohidrato).
Los viales se suministran como un vial de vidrio de dosis única (NDC 0006-3856-01) y en cajas que contienen 25 viales (NDC 0006-3856-02).
Almacene los viales RECARBRIO a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F) excursiones permitidas entre 15 ° C y 30 ° C (entre 59 ° F y 86 ° F) . Mantenga los viales en la caja.
Merck Sharp & Dohme Corp., filial de MERCK & CO., INC., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Revisado: Julio de 2019