Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 03.04.2022
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MabCampath está indicado para el tratamiento de pacientes con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EM). Debido a su perfil de seguridad, el uso de MabCampath generalmente debe reservarse para pacientes que han tenido una respuesta inadecuada a dos o más medicamentos indicados para el tratamiento de la EM
Información de dosis
La dosis recomendada de MabCampath es de 12 mg / día administrados por infusión intravenosa para 2 cursos de tratamiento:
- Primer curso de tratamiento: 12 mg / día en 5 días consecutivos (dosis total de 60 mg)
- Segundo curso de tratamiento: 12 mg / día en 3 días consecutivos (dosis total de 36 mg) administrados 12 meses después del primer curso de tratamiento.
Pruebas y procedimientos previos al tratamiento
Se requieren pruebas de laboratorio de referencia antes del tratamiento con MabCampath. Además, antes de comenzar el tratamiento con MabCampath :
- complete las vacunas necesarias al menos 6 semanas antes del tratamiento
- determinar si los pacientes tienen antecedentes de varicela o si han sido vacunados contra el virus de la varicela zoster (VZV). De lo contrario, pruebe el paciente en busca de anticuerpos contra el VZV y considere la vacunación para aquellos que son negativos para los anticuerpos. Posponga el tratamiento con MabCampath hasta 6 semanas después de la vacunación contra el VZV.
- realizar pruebas de detección de tuberculosis de acuerdo con las pautas locales
- instruir a los pacientes para evitar posibles fuentes de Listeria monocytogenes
Premedicación recomendada y medicación concomitante
Corticosteroides
Premedique pacientes con dosis altas de corticosteroides (1,000 mg de metilprednisolona o equivalente) inmediatamente antes de la infusión de MabCampath y durante los primeros 3 días de cada curso de tratamiento.
Profilaxis del herpes
Administre la profilaxis antiviral para las infecciones virales herpéticas a partir del primer día de cada curso de tratamiento y continúe durante un mínimo de dos meses después del tratamiento con MabCampath o hasta que el recuento de linfocitos CD4 + sea ≥200 células por microlitro, lo que ocurra más tarde.
Instrucciones de preparación
Siga los pasos a continuación para preparar la solución diluida de MabCampath para perfusión intravenosa:
- Inspeccione MabCampath visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración. No lo use si hay partículas o si la solución está descolorida. No congele ni agite los viales antes de usarlos.
- Extraiga 1.2 ml de MabCampath del vial en una jeringa utilizando una técnica aséptica e inyecte en una bolsa de 100 ml de cloruro de sodio estéril al 0.9%, USP o 5% de dextrosa en agua, USP .
- Invierta suavemente la bolsa para mezclar la solución. Asegure la esterilidad de la solución preparada, ya que no contiene conservantes antimicrobianos. Cada vial es de un solo uso.
Antes de la administración, proteja la solución diluida de MabCampath de la luz y almacene durante 8 horas a temperatura ambiente de 15 ° C a 25 ° C (59 ° F a 77 ° F) o manténgala refrigerada en condiciones de 2 ° C a 8 ° C (36 ° F a 46 ° F).
Instrucciones de infusión
Infundir MabCampath durante 4 horas comenzando dentro de las 8 horas posteriores a la dilución. Extienda la duración de la infusión si está clínicamente indicado.
Administre MabCampath en un entorno en el que esté disponible el equipo y el personal para controlar adecuadamente la anafilaxia o las reacciones graves a la perfusión.
No agregue ni infunda simultáneamente otras sustancias farmacológicas a través de la misma línea intravenosa. No administrar como un empuje o bolo intravenoso.
Monitoree los signos vitales antes de la infusión y periódicamente durante la infusión. Proporcione un tratamiento sintomático apropiado para las reacciones a la perfusión según sea necesario. Considere la interrupción inmediata de la infusión intravenosa si se producen reacciones graves a la perfusión.
Observe a los pacientes para detectar reacciones a la perfusión durante y durante al menos 2 horas después de cada infusión de MabCampath. Considere períodos de observación más largos si está clínicamente indicado. Informe a los pacientes que deben informar los síntomas que ocurren durante y después de cada infusión porque pueden indicar la necesidad de una intervención médica inmediata.
Pruebas de laboratorio y monitoreo para evaluar la seguridad
Realice las siguientes pruebas de laboratorio al inicio del estudio y a intervalos periódicos durante 48 meses después del último curso de tratamiento de MabCampath para controlar los signos tempranos de efectos adversos potencialmente graves:
- Recuento sanguíneo completo (CBC) con diferencial (antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Niveles séricos de creatinina (antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Análisis de orina con recuentos de células urinarias (antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces)
- Una prueba de la función tiroidea, como el nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) (antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces)
Realice exámenes de línea de base y anuales de la piel para controlar el melanoma.
MabCampath está contraindicado en pacientes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) porque MabCampath causa reducciones prolongadas de los recuentos de linfocitos CD4 +.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Autoinmunidad
El tratamiento con MabCampath puede provocar la formación de autoanticuerpos y aumentar el riesgo de afecciones mediadas autoinmunes graves. En estudios clínicos, los pacientes tratados con MabCampath experimentaron trastornos tiroideos (34%), trombocitopenia inmune (2%) y nefropatías glomerulares (0.3%). La anemia hemolítica autoinmune y la pancitopenia autoinmune, los trastornos del tejido conectivo indiferenciados y la hemofilia A adquirida (anticuerpos antifactor VIII) ocurrieron en el 0.2% de los pacientes. La artritis reumatoide, la diabetes tipo I, el vitiligo y la epiteliopatía por pigmento retiniano ocurrieron en el 0.1% de los pacientes.
Durante el uso posterior a la comercialización, Se han notificado eventos autoinmunes adicionales que incluyen el síndrome de Guillain-Barré y la poliradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica en el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y más frecuentes que las recomendadas en la EM. Un paciente de oncología tratado con alemtuzumab tenía enfermedad mortal de injerto contra huésped asociada a la transfusión.
Los autoanticuerpos pueden transferirse de la madre al feto durante el embarazo. Un caso de transferencia transplacentaria de anticuerpos del receptor antitirotropina que resultó en la enfermedad de Graves neonatal ocurrió después del tratamiento con alemtuzumab en la madre.
MabCampath puede aumentar el riesgo de otras condiciones autoinmunes debido a la amplia gama de formación de autoanticuerpos con MabCampath.
Monitoree los recuentos sanguíneos completos con diferencial, los niveles séricos de creatinina y el análisis de orina con los recuentos de células de orina antes de comenzar el tratamiento y luego a intervalos mensuales durante 48 meses después de la última dosis de MabCampath para permitir la detección temprana y el tratamiento de reacciones adversas autoinmunes. Después de 48 meses, las pruebas deben realizarse en base a hallazgos clínicos que sugieran autoinmunidad.
MabCampath está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS
Reacciones de infusión
MabCampath causa el síndrome de liberación de citocinas, lo que produce reacciones a la perfusión, algunas de las cuales pueden ser graves y potencialmente mortales. En estudios clínicos, el 92% de los pacientes tratados con MabCampath experimentaron reacciones a la perfusión. En algunos pacientes, se informaron reacciones a la perfusión más de 24 horas después de la infusión de MabCampath. Se produjeron reacciones graves en el 3% de los pacientes e incluyeron anafilaxia en 2 pacientes (incluido shock anafiláctico), angioedema, broncoespasmo, hipotensión, dolor en el pecho, bradicardia, taquicardia (incluida la fibrilación auricular), síntomas neurológicos transitorios, hipertensión, dolor de cabeza, pirexia y erupción cutánea. Otras reacciones a la perfusión incluyeron náuseas, urticaria, prurito, insomnio, escalofríos, sofocos, fatiga, disnea, infiltrados pulmonares, disgeusia, dispepsia, mareos y dolor. En estudios clínicos, el 0.6% de los pacientes con reacciones a la perfusión recibieron epinefrina o atropina.
Durante el uso posterior a la comercialización, Otras reacciones a la perfusión graves y a veces fatales incluyeron hipoxia, síncope, síndrome de dificultad respiratoria aguda, paro respiratorio, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca aguda, y se ha informado paro cardíaco en el tratamiento de pacientes con CLB B, así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y frecuentes que las recomendadas en la EM
Premedique a los pacientes con corticosteroides inmediatamente antes de la infusión de MabCampath durante los primeros 3 días de cada curso de tratamiento. En estudios clínicos, los pacientes recibieron 1,000 mg de metilprednisolona durante los primeros 3 días de cada curso de tratamiento con MabCampath. Considere el pretratamiento con antihistamínicos y / o antipiréticos antes de la administración de MabCampath. Las reacciones a la perfusión pueden ocurrir a pesar del pretratamiento.
Considere un monitoreo adicional en pacientes con afecciones médicas que los predisponen a un compromiso cardiovascular o pulmonar.
MabCampath solo se puede administrar en entornos de atención médica certificados que tienen acceso in situ a equipos y personal capacitado para controlar las reacciones a la perfusión (incluida la anafilaxia y las emergencias cardíacas y respiratorias).
MabCampath está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS
Malignidades
Cáncer de tiroides
MabCampath puede aumentar el riesgo de cáncer de tiroides. En estudios clínicos controlados, 3 de 919 (0.3%) pacientes tratados con MabCampath desarrollaron cáncer tiroideo, en comparación con ninguno en el grupo tratado con interferón beta-1a. Sin embargo, la detección del cáncer de tiroides se realizó con mayor frecuencia en el grupo tratado con MabCampath, debido a la mayor incidencia de trastornos tiroideos autoinmunes en esos pacientes. Dos casos adicionales de cáncer de tiroides en pacientes tratados con MabCampath ocurrieron en estudios no controlados.
Los pacientes y los proveedores de atención médica deben controlar los síntomas del cáncer de tiroides, incluido un nuevo bulto o hinchazón en el cuello, dolor en la parte delantera del cuello, ronquera persistente u otros cambios de voz, problemas para tragar o respirar, o una tos constante que no se debe a una parte superior infección del tracto respiratorio.
Melanoma
MabCampath puede aumentar el riesgo de melanoma. En estudios no controlados, 4 de 1486 (0.3%) pacientes tratados con MabCampath desarrollaron melanoma o melanoma in situ. Uno de esos pacientes tenía evidencia de enfermedad localmente avanzada.
Realice exámenes de la piel de referencia y anuales para controlar el melanoma en pacientes que reciben MabCampath.
Trastornos linfoproliferativos y linfoma
Se han producido casos de trastornos linfoproliferativos y linfoma en pacientes tratados con MabCampath con EM, incluido un linfoma MALT, la enfermedad de Castleman y una fatalidad después del tratamiento del linfoma de Burkitt asociado al virus de Epstein Barr. Hay informes posteriores a la comercialización de trastornos linfoproliferativos asociados con el virus Epstein Barr en pacientes no MS.
Debido a que MabCampath es una terapia inmunomoduladora, también se debe tener precaución al iniciar MabCampath en pacientes con neoplasias malignas preexistentes o en curso.
MabCampath está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS
Programa MabCampath REMS
MabCampath está disponible solo a través de un programa restringido bajo un REMS llamado Programa REMS MabCampath debido a los riesgos de autoinmunidad, reacciones a la perfusión y neoplasias malignas.
Los requisitos notables del Programa REMS MabCampath incluyen lo siguiente:
- Los prescriptores deben estar certificados con el programa mediante la inscripción y la finalización de la capacitación.
- Los pacientes deben inscribirse en el programa y cumplir con los requisitos de monitoreo continuo.
- Las farmacias deben estar certificadas con el programa y solo deben prescindir de las instalaciones de atención médica certificadas que están autorizadas para recibir MabCampath.
- Las instalaciones de atención médica deben inscribirse en el programa y verificar que los pacientes estén autorizados antes de infundir MabCampath. Las instalaciones de atención médica deben tener acceso in situ a equipos y personal capacitado para manejar las reacciones a la perfusión.
Más información, incluida una lista de instalaciones de atención médica calificadas, está disponible al 1-855-6766326.
Trombocitopenia inmune
La trombocitopenia inmune (PTI) ocurrió en el 2% de los pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos en EM
En un estudio clínico controlado en pacientes con EM, un paciente tratado con MabCampath desarrolló ITP que no se reconoció antes de la implementación de los requisitos mensuales de monitoreo de sangre y murió de hemorragia intracerebral. Los recuentos de plaquetas de Nadir ≤20,000 células por microlitro como resultado de ITP ocurrieron en el 2% de todos los pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos en EM. Los anticuerpos antiplaquetarios no precedieron al inicio de ITP. ITP ha sido diagnosticado más de 3 años después de la última dosis de MabCampath.
Los síntomas de ITP incluyen hematomas fáciles, petequias, sangrado mucocutáneo espontáneo (p. Ej., epistaxis, hemoptisis) y sangrado menstrual más pesado de lo normal o irregular. La hemoptisis también puede ser indicativa de enfermedad de la membrana basal antiglomerular (GBM), y se debe realizar un diagnóstico diferencial apropiado. Recuerde al paciente que permanezca atento a los síntomas que pueda experimentar y que busque ayuda médica inmediata si tiene alguna inquietud.
Obtenga recuentos sanguíneos completos (CBC) con diferencial antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces hasta 48 meses después de la última infusión. Después de este período de tiempo, las pruebas deben realizarse en base a hallazgos clínicos que sugieran ITP. Si se sospecha ITP, se debe obtener un recuento sanguíneo completo de inmediato. Si se confirma el inicio de ITP, inicie rápidamente la intervención médica adecuada.
Nefropatías glomerulares
Las nefropatías glomerulares ocurrieron en el 0.3% de los pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos de EM. Hubo 3 casos de glomerulonefritis membranosa y 2 casos de enfermedad de la membrana basal antiglomerular (anti-GBM). Hay casos publicados y posteriores a la comercialización de pacientes con EM tratados con alemtuzumab que desarrollaron enfermedad anti-GBM y posteriormente desarrollaron enfermedad renal en etapa terminal que requiere trasplante renal. Se han diagnosticado casos de enfermedad anti-GBM hasta 40 meses después de la última dosis de MabCampath. Se requiere una evaluación y tratamiento urgentes porque la enfermedad anti-GBM puede conducir a insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante y puede ser potencialmente mortal si no se trata.
Las manifestaciones clínicas de la nefropatía pueden incluir niveles elevados de creatinina sérica, hematuria o proteinuria. La hemorragia alveolar manifestada como hemoptisis es un componente común de la enfermedad anti-GBM, pero no ocurrió en estudios clínicos.
Obtenga niveles séricos de creatinina y análisis de orina con recuentos celulares antes del inicio del tratamiento y a intervalos mensuales a partir de entonces hasta 48 meses después de la última infusión. Después de este período de tiempo, las pruebas deben realizarse en base a hallazgos clínicos que sugieran nefropatías.
Si se observan cambios clínicamente significativos desde el inicio en la creatinina sérica, hematuria inexplicable o proteinuria, realice una evaluación adicional de las nefropatías. La detección temprana y el tratamiento de las nefropatías pueden disminuir el riesgo de malos resultados.
Trastornos de la tiroides
Los trastornos tiroideos autoinmunes ocurrieron en el 34% de los pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos. Los trastornos tiroideos recién diagnosticados ocurrieron durante el período de seguimiento del estudio clínico no controlado, más de 7 años después de la primera dosis de MabCampath. Los trastornos tiroideos autoinmunes incluyeron enfermedad de Graves, hipertiroidismo e hipotiroidismo. La oftalmopatía de Graves con disminución de la visión, dolor ocular y exoftalmos ocurrió en el 1% de los pacientes tratados con MabCampath. Dos pacientes requirieron descompresión orbital quirúrgica. Se produjeron eventos tiroideos graves en aproximadamente el 2% de los pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos e incluyeron eventos cardíacos y psiquiátricos asociados con la enfermedad tiroidea. De todos los pacientes tratados con MabCampath, el 3% se sometió a tiroidectomía.
La enfermedad tiroidea plantea riesgos especiales en mujeres embarazadas.
Obtenga pruebas de función tiroidea, como los niveles de TSH, antes del inicio del tratamiento y cada 3 meses a partir de entonces hasta 48 meses después de la última infusión. Continúe probando la función tiroidea después de 48 meses si está clínicamente indicado.
En pacientes con trastorno tiroideo continuo, MabCampath debe administrarse solo si el beneficio potencial justifica los riesgos potenciales.
Otras citopenias autoinmunes
Citopenias autoinmunes como la neutropenia (0.1%) anemia hemolítica (0.2%) y pancitopenia (0.2%) ocurrió en pacientes tratados con MabCampath en estudios clínicos en EM. En casos de anemia hemolítica autoinmune, los pacientes dieron positivo por anticuerpos antiglobulina directos, y los niveles de hemoglobina nadir oscilaron entre 2.9-8.6 g / dL. Los síntomas de la anemia hemolítica autoinmune incluyen debilidad, dolor en el pecho, ictericia, orina oscura, y taquicardia. Un paciente tratado con MabCampath con pancitopenia autoinmune murió de sepsis.
Durante el uso posterior a la comercialización, se han informado citopenias autoinmunes adicionales, incluida la anemia hemolítica autoinmune fatal y la anemia aplásica en el tratamiento de pacientes con BCLL, así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y frecuentes que las recomendadas en la EM
Use los resultados de CBC para controlar las citopenias. La intervención médica inmediata está indicada si se confirma una citopenia.
Infecciones
Se produjeron infecciones en el 71% de los pacientes tratados con MabCampath en comparación con el 53% de los pacientes tratados con interferón beta-1a en estudios clínicos controlados en EM de hasta 2 años de duración. Las infecciones que ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con MabCampath que en pacientes con interferón beta-1a incluyeron nasofaringitis, infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio superior, sinusitis, infecciones herpéticas, influenza y bronquitis. Se produjeron infecciones graves en el 3% de los pacientes tratados con MabCampath en comparación con el 1% de los pacientes tratados con interferón beta-1a. Las infecciones graves en el grupo MabCampath incluyeron: apendicitis, gastroenteritis, neumonía, herpes zoster e infección dental.
No administre vacunas virales vivas después de un curso de MabCampath. Los pacientes tratados con MabCampath tienen inmunidad alterada y pueden tener un mayor riesgo de infección después de la administración de vacunas virales vivas.
Considere retrasar la administración de MabCampath en pacientes con infección activa hasta que la infección esté completamente controlada.
El uso concomitante de MabCampath con terapias antineoplásicas o inmunosupresoras podría aumentar el riesgo de inmunosupresión.
Infecciones virales del herpes
En estudios clínicos controlados, el 16% de los pacientes tratados con MabCampath desarrollaron una infección viral por herpes en comparación con el 3% de los pacientes con interferón beta-1a. Estos eventos incluyeron herpes oral (8.8%), herpes zoster (4.2%), herpes simple (1.8%) y herpes genital (1.3%). Las infecciones herpéticas graves en pacientes tratados con MabCampath incluyeron varicela primaria (0.1%), herpes zoster (0.2%) y meningitis por herpes (0.1%). Administre agentes antivirales para la profilaxis herpética en regímenes de dosificación supresivos apropiados. Administre la profilaxis antiviral para las infecciones virales herpéticas a partir del primer día de cada curso de tratamiento y continúe durante un mínimo de dos meses después del tratamiento con MabCampath o hasta que el recuento de linfocitos CD4 + sea ≥200 células por microlitro, lo que ocurra más tarde.
Virus del papiloma humano
La infección cervical por el virus del papiloma humano (VPH), incluida la displasia cervical, ocurrió en el 2% de los pacientes tratados con MabCampath. Se recomienda la detección anual del VPH para pacientes femeninas.
Tuberculosis
La tuberculosis ocurrió en pacientes tratados con MabCampath e interferón beta-1a en estudios clínicos controlados. Se produjeron casos de tuberculosis activa y latente en el 0.3% de los pacientes tratados con MabCampath, con mayor frecuencia en regiones endémicas. Realice un examen de tuberculosis de acuerdo con las pautas locales antes del inicio de MabCampath. Para pacientes con pruebas positivas en detección de tuberculosis, trate mediante práctica médica estándar antes de la terapia con MabCampath.
Infecciones Fúngicas
Las infecciones fúngicas, especialmente la candidiasis oral y vaginal, ocurrieron con mayor frecuencia en pacientes tratados con MabCampath (12%) que en pacientes tratados con interferón beta-1a (3%) en estudios clínicos controlados en EM
Infecciones de Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infecciones (p. ej., meningitis, encefalitis, sepsis y gastroenteritis), incluidos casos fatales de Listeria meningoencefalitis, ha ocurrido en pacientes tratados con MabCampath. Listeria Se han producido infecciones tan pronto como 3 días después del tratamiento y hasta 8 meses después de la última dosis de MabCampath. La duración del mayor riesgo para Listeria Se desconoce la infección después del tratamiento con MabCampath.
Aconseje a los pacientes que eviten o calienten adecuadamente los alimentos que son fuentes potenciales de Listeria monocytogenes (p. ej., delicatessen, productos lácteos elaborados con leche no pasteurizada, quesos blandos o carne poco cocida, mariscos o aves de corral). Inicia estos Listeria precauciones antes de comenzar el tratamiento con MabCampath. El período de incubación para Listeria monocytogenes varía de 3 a 70 días. En la mayoría de los casos, los signos y síntomas de listeriosis invasiva comienzan dentro de 1 mes de la exposición a Listeria monocytogenes Síntomas de. Listeria La infección incluye fiebre, escalofríos, diarrea, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, dolores en las articulaciones y los músculos, rigidez en el cuello, dificultad para caminar, cambios en el estado mental, coma y otros cambios neurológicos. Como es el caso con muchas infecciones, el tratamiento no siempre puede prevenir la mortalidad y la morbilidad relacionadas Listeria infecciones. Por lo tanto, aconseje a los pacientes que tengan en cuenta los síntomas de Listeria infección y busque ayuda médica inmediata si se presentan síntomas.
Infecciones en pacientes no MS
Durante el uso posterior a la comercialización, se han notificado infecciones virales, bacterianas, protozoarias y fúngicas graves y a veces fatales, incluidas algunas debido a la reactivación de infecciones latentes, en el tratamiento de pacientes con CLB, así como otros trastornos, generalmente a dosis más altas y dosis más frecuentes que las recomendadas en la EM
Hepatitis
No hay datos disponibles sobre la asociación de MabCampath con el virus de la hepatitis B (VHB) o la reactivación del virus de la hepatitis C (VHC) porque los pacientes con evidencia de infecciones activas o crónicas fueron excluidos de los estudios clínicos. Considere examinar a los pacientes con alto riesgo de infección por VHB y / o VHC antes del inicio de MabCampath y tenga precaución al recetar MabCampath a los pacientes identificados como portadores de VHB y / o VHC, ya que estos pacientes pueden estar en riesgo de daño hepático irreversible en relación con un posible virus reactivación como a consecuencia de su estado preexistente.
Colecistitis aguda y acalculante
MabCampath puede aumentar el riesgo de colecistitis aguda acalculosa. En estudios clínicos controlados, el 0.2% de los pacientes con EM tratados con MabCampath desarrollaron colecistitis acalculosa aguda, en comparación con el 0% de los pacientes tratados con interferón beta-1a. Durante el uso posterior a la comercialización, se han notificado casos adicionales de colecistitis aguda acalculada en pacientes tratados con MabCampath. El tiempo hasta el inicio de los síntomas varió de menos de 24 horas a 2 meses después de la infusión de MabCampath. El riesgo típico o los factores predisponentes, como la enfermedad crítica concurrente, a menudo no se informaron. La ecografía anormal o la tomografía computarizada se usaron para apoyar el diagnóstico de colecistitis aguda acalculada en algunos casos. Algunos pacientes fueron tratados conservadoramente con antibióticos y recuperados sin intervención quirúrgica, mientras que otros se sometieron a colecistectomía.
Los síntomas de colecistitis acalculosa aguda incluyen dolor abdominal, sensibilidad abdominal, fiebre, náuseas y vómitos. La leucocitosis y las enzimas hepáticas anormales también se observan comúnmente. La colecistitis aguda acalculosa es una afección que se asocia con altas tasas de morbilidad y mortalidad si no se diagnostica temprano y se trata. Si se sospecha colecistitis acalculosa aguda, evalúe y trate con prontitud.
Neumonitis
En estudios clínicos, 6 de 1217 (0.5%) pacientes tratados con MabCampath tenían neumonitis de gravedad variable. Se produjeron casos de neumonitis por hipersensibilidad y neumonitis con fibrosis en estudios clínicos. Se debe aconsejar a los pacientes que informen síntomas de neumonitis, que incluyen dificultad para respirar, tos, sibilancias, dolor o opresión en el pecho y hemoptisis.
Productos farmacéuticos con el mismo ingrediente activo
MabCampath contiene el mismo ingrediente activo (alemtuzumab) que se encuentra en CAMPATH®. Si se considera que MabCampath se usa en un paciente que recibió CAMPATH anteriormente, ejerza una mayor vigilancia de los efectos aditivos y duraderos sobre el sistema inmunitario.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía de medicación).
Autoinmunidad
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica de inmediato si experimentan algún síntoma de posible enfermedad autoinmune. Dé ejemplos de síntomas importantes como sangrado, hematomas fáciles, petequias, púrpura, hematuria, edema, ictericia o hemoptisis.
- Informe a los pacientes sobre la importancia de las pruebas mensuales de sangre y orina durante 48 meses después del último curso de MabCampath para controlar los signos de autoinmunidad porque la detección temprana y el tratamiento rápido pueden ayudar a prevenir resultados graves y potencialmente fatales asociados con estos eventos. Informe a los pacientes que la monitorización puede necesitar continuar más allá de los 48 meses si tienen signos o síntomas de autoinmunidad.
- Informe a los pacientes que MabCampath puede causar trastornos hipertiroides o hipotiroidales.
- Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si experimentan síntomas que reflejan un posible trastorno tiroideo, como pérdida o aumento de peso inexplicable, latidos cardíacos rápidos o palpitaciones, hinchazón ocular, estreñimiento o sensación de frío.
- Asesorar a las mujeres en edad fértil sobre los riesgos del embarazo con enfermedad tiroidea concomitante. Asesorar a las mujeres en edad fértil para hablar sobre la planificación del embarazo con su médico.
Reacciones de infusión
- Informe a los pacientes que pueden ocurrir reacciones a la perfusión después de abandonar el centro de infusión.
- Indique al paciente que permanezca en el centro de infusión durante 2 horas después de cada infusión de MabCampath, o más tiempo a discreción del médico. Informe a los pacientes que pueden aparecer síntomas de reacciones a la perfusión después de abandonar el centro de infusión y que informen estos síntomas a su médico.
- Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica de inmediato si experimentan reacciones a la perfusión, que incluyen hinchazón en la boca o la garganta, dificultad para respirar, debilidad, frecuencia cardíaca anormal (rápida, lenta o irregular), dolor en el pecho y erupción cutánea.
Malignidades
- Informe a los pacientes que MabCampath puede aumentar su riesgo de neoplasias malignas, incluido el cáncer de tiroides y el melanoma.
- Aconseje a los pacientes que informen síntomas de cáncer de tiroides, incluido un nuevo bulto o hinchazón en el cuello, dolor en la parte delantera del cuello, ronquera u otros cambios de voz que no desaparecen, problemas para tragar o respirar, o una tos constante que no se debe a un resfriado.
- Informe a los pacientes que deben tener exámenes de la piel basales y anuales.
Programa MabCampath REMS
- MabCampath solo está disponible a través de un programa restringido llamado Programa REMS de MabCampath. Informe al paciente de los siguientes requisitos notables:
- Los pacientes y proveedores deben estar inscritos en el programa.
- Los pacientes deben cumplir con los requisitos de monitoreo continuo.
- Los pacientes deben informar a su médico sobre cualquier efecto secundario o síntoma.
- MabCampath solo está disponible en centros de infusión certificados que participan en el programa. Por lo tanto, proporcione a los pacientes información sobre el Programa REMS de MabCampath para localizar un centro de infusión.
- Aconseje a los pacientes que lean el material REMS de MabCampath para pacientes, lo que necesita saber sobre el tratamiento con MabCampath: una guía para el paciente y lo que necesita saber sobre el tratamiento con MabCampath y las reacciones de infusión: una guía para el paciente.
- Indique a los pacientes que lleven consigo la tarjeta de información de seguridad del paciente MabCampath REMS en caso de emergencia.
Infecciones
- Informe a los pacientes que se pongan en contacto con su proveedor de atención médica si desarrollan síntomas de infección grave, como fiebre o glándulas inflamadas.
- Aconseje a los pacientes que completen las vacunas necesarias al menos 6 semanas antes del tratamiento con MabCampath. Informe a los pacientes que deben hablar con su proveedor de atención médica antes de tomar cualquier vacuna después de un tratamiento reciente con MabCampath.
- Aconseje a los pacientes que tomen sus medicamentos recetados para la profilaxis del herpes según las indicaciones de su proveedor de atención médica.
- Informe a los pacientes que se recomienda la detección anual del VPH.
- Aconseje a los pacientes que eviten o calienten adecuadamente los alimentos que son fuentes potenciales de Listeria monocytogenes antes de recibir MabCampath y si han tenido un curso reciente de MabCampath. Se desconoce la duración del mayor riesgo de infección por Listeria después de la administración de MabCampath. Informe a los pacientes que la infección por Listeria puede provocar complicaciones significativas o la muerte..
Colecistitis aguda y acalculante
- Aconseje a los pacientes que informen síntomas de colecistitis aguda acalculada. Estos incluyen dolor abdominal, sensibilidad abdominal, fiebre, náuseas y vómitos
Neumonitis
- Informe a los pacientes que se ha informado neumonitis en pacientes tratados con MabCampath. Aconseje a los pacientes que informen síntomas de enfermedad pulmonar, como dificultad para respirar, tos, sibilancias, dolor o opresión en el pecho y hemoptisis.
Uso concomitante de Campath
- Informe a los pacientes que alemtuzumab es el mismo medicamento que Campath para su uso en B-CLL. Los pacientes deben informar a su proveedor de atención médica si han tomado Campath.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico o genotóxico de MabCampath.
Cuando se administró MabCampath (3 o 10 mg / kg IV) a ratones machos transgénicos huCD52 durante 5 días consecutivos antes de la convivencia con hembras de tipo salvaje no tratadas, no se observó ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo. Sin embargo, se observaron efectos adversos sobre los parámetros de los espermatozoides (incluida la morfología anormal [despedida / sin cabeza] y la reducción del recuento total y la motilidad) en ambas dosis probadas.
Cuando MabCampath (3 o 10 mg / kg IV) se administró a ratones hembra transgénicos huCD52 durante 5 días consecutivos antes de la convivencia con machos salvajes no tratados, hubo una disminución en el número promedio de cuerpos lúteos y sitios de implantación y un aumento en la pérdida posterior a la implantación, resultando en menos embriones viables a la dosis más alta probada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. MabCampath fue embrioletal en ratones transgénicos de huCD52 preñados cuando se administró durante la organogénesis. Se pueden desarrollar autoanticuerpos después de la administración de MabCampath. Se ha informado la transferencia placentaria de anticuerpos antitiroidales que resultan en la enfermedad de Graves neonatal. MabCampath debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos animales
Cuando se administró MabCampath a ratones transgénicos de huCD52 preñados durante la organogénesis (días de gestación [GD] 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg / kg IV, no se observaron efectos teratogénicos. Sin embargo, hubo un aumento en la embrioletalidad (aumento de la pérdida posterior a la implantación y el número de presas con todos los fetos muertos o reabsorbidos) en animales gestantes dosificados durante GD 11-15.
En un estudio separado en ratones transgénicos de huCD52 preñados, se observó la administración de MabCampath durante la organogénesis (GD 6-10 o GD 11-15) a dosis de 3 o 10 mg / kg / IV, disminuciones en los linfocitos B y las poblaciones de linfocitos T en la descendencia a ambas dosis analizadas. Los efectos de MabCampath, administrados durante la organogénesis, sobre el desarrollo postnatal no se han evaluado adecuadamente.
Consideraciones clínicas
Para evitar la exposición en el útero a MabCampath, las mujeres en edad fértil deben usar medidas anticonceptivas efectivas al recibir un curso de tratamiento con MabCampath y durante 4 meses después de ese curso de tratamiento.
MabCampath induce trastornos tiroideos persistentes. El hipotiroidismo no tratado en mujeres embarazadas aumenta el riesgo de aborto espontáneo y puede tener efectos sobre el feto, incluido el retraso mental y el enanismo. En madres con enfermedad de Graves, los anticuerpos maternos del receptor hormonal estimulante de la tiroides pueden transferirse a un feto en desarrollo y pueden causar la enfermedad de Graves neonatal. En una paciente que desarrolló la enfermedad de Graves después del tratamiento con alemtuzumab, la transferencia placentaria de anticuerpos del receptor antitirotropina resultó en la enfermedad de Graves neonatal con tormenta tiroidea en su bebé que nació 1 año después de la administración de alemtuzumab.
Madres lactantes
Se detectó alemtuzumab en la leche de ratones lactantes a los que se administró MabCampath de 10 mg / kg los días 8 a 12 posparto. Los niveles séricos de alemtuzumab fueron similares en ratones lactantes y descendientes en el día 13 posparto, y se asociaron con evidencia de actividad farmacológica (disminución en el recuento de linfocitos) en la descendencia.
No se sabe si alemtuzumab se excreta en la leche humana. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana y al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de MabCampath, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 17 años. No se recomienda el uso de MabCampath en pacientes pediátricos debido a los riesgos de autoinmunidad, reacciones a la perfusión y porque puede aumentar el riesgo de neoplasias malignas (tiroides, melanoma, trastornos linfoproliferativos y linfoma).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de MabCampath no incluyeron un número suficiente de pacientes de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los pacientes más jóvenes.
Las siguientes reacciones adversas graves se describen a continuación y en otra parte del etiquetado:
- Autoinmunidad
- Reacciones de infusión
- Malignidades
- Trombocitopenia inmune
- Nefropatías glomerulares
- Trastornos de la tiroides
- Otras citopenias autoinmunes
- Infecciones
- Colecistitis aguda y acalculante
- Neumonitis
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En ensayos clínicos controlados (Estudio 1 y Estudio 2), un total de 811 pacientes con formas recurrentes de EM recibieron MabCampath. Un total de 811 pacientes recibieron 1 curso de terapia, y 789 pacientes recibieron un segundo curso de terapia a los 12 meses. El seguimiento general en los ensayos controlados fue equivalente a 1622 años de pacientes, con 3411 años-persona adicionales de seguimiento en un estudio de extensión abierto. La población tenía entre 18 y 55 años, el 65% eran mujeres y el 92% eran caucásicos.
Reacciones adversas más comunes
En ensayos clínicos, Las reacciones adversas más comunes con MabCampath (en al menos el 10% de los pacientes y con mayor frecuencia que en el interferón beta-1a) eran erupción cutánea, dolor de cabeza, pirexia, nasofaringitis, náuseas, infección del tracto urinario, fatiga, insomnio, infección del tracto respiratorio superior, infección viral por herpes, urticaria, prurito, trastornos de la glándula tiroides, infección por hongos, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda, diarrea, sinusitis, dolor orofaríngeo, parestesia, mareo, dolor abdominal, sonrojado, y vómitos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurren en ≥5% de los pacientes tratados con MabCampath en los Estudios 1 y 2 y a la misma tasa o a una tasa más alta que el interferón beta-1a.
Tabla 1: Reacciones adversas en los estudios controlados activos agrupados de 2 años en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente
MabCampath (N = 811)% | interferón beta-1a 44 mcg (N = 389)% | |
Sarpullido | 53 | 6 |
Dolor de cabeza | 52 | 23 |
Pirexia | 29 | 9 |
Nasofaringitis | 25 | 19 |
Náuseas | 21 | 9 |
Infección del tracto urinario | 19 | 8 |
Fatiga | 18 | 13 |
Insomnio | 16 | 15 |
Infección del tracto respiratorio superior | 16 | 13 |
Infección viral por herpes | 16 | 3 |
Urticaria | 16 | 2 |
Prurito | 14 | 2 |
Trastornos de la glándula tiroides | 13 | 3 |
Infección fúngica | 13 | 4 |
Artralgia | 12 | 9 |
Dolor en las extremidades | 12 | 9 |
Dolor de espalda | 12 | 8 |
Diarrea | 12 | 6 |
Sinusitis | 11 | 8 |
Dolor orofaríngeo | 11 | 5 |
Parestesia | 10 | 8 |
Mareo | 10 | 5 |
Dolor abdominal | 10 | 5 |
Enrojecido | 10 | 4 |
Vómitos | 10 | 3 |
Tos | 9 | 4 |
Escalofríos | 9 | 3 |
Disgeusia | 8 | 7 |
Influenza | 8 | 6 |
Dermatitis | 8 | 5 |
Dispepsia | 8 | 4 |
Sangre en la orina | 8 | 3 |
Disnea | 8 | 1 |
Taquicardia | 8 | 1 |
Ansiedad | 7 | 6 |
Debilidad muscular | 7 | 6 |
Bronquitis | 7 | 4 |
Molestias en el pecho | 7 | 2 |
Espasmos musculares | 6 | 5 |
Mialgia | 6 | 5 |
Disminución de linfocitos CD4 | 6 | 2 |
Disminución de linfocitos CD8 | 6 | 2 |
Astenia | 5 | 4 |
Disminución en el recuento de linfocitos T | 5 | 3 |
Eritema | 5 | 2 |
Edema periférico | 5 | 2 |
Epistaxis | 5 | 2 |
Dolor en el cuello | 5 | 2 |
Sangrado uterino anormal | 5 | 1 |
Linfopenia
Casi todos (99.9%) pacientes tratados con MabCampath en ensayos clínicos de EM experimentaron linfopenia. Los recuentos de linfocitos más bajos ocurrieron aproximadamente 1 mes después de cada ciclo de tratamiento. El recuento medio de linfocitos a 1 mes después del tratamiento con MabCampath fue de 0.25 x 109 L (rango 0.02-2.30 x 109 L) y 0.32 (0.02-1.81 x 109 L) para los cursos de tratamiento 1 y 2, respectivamente. Los recuentos totales de linfocitos aumentaron para alcanzar el límite inferior de la normalidad en aproximadamente el 40% de los pacientes en 6 meses después de cada curso de tratamiento con MabCampath y aproximadamente el 80% de los pacientes en 12 meses después de cada curso.
Comportamiento o ideación suicida
En estudios clínicos, el 0.6% de los pacientes en los grupos MabCampath e interferón beta-1a tuvieron eventos de intento de suicidio o ideación suicida. No hubo suicidios completos en ninguno de los grupos de tratamiento de estudios clínicos. El comportamiento o ideación suicida ocurrió en pacientes con o sin antecedentes de un trastorno psiquiátrico o tiroideo. Informe a los pacientes que informen inmediatamente al médico que prescribe cualquier síntoma de depresión o ideación suicida.
Inmunogenicidad
Como con todas las proteínas terapéuticas, existe el potencial de inmunogenicidad. Usando un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y un ensayo vinculante competitivo, Se detectaron anticuerpos anti-alemtuzumab en el 62%, 67%, y el 29% de los pacientes tratados con MabCampath, en los meses 1, 3), 12) (Curso 1) así como 83%, 83%, y el 75% de los pacientes tratados con MabCampath en los meses 13, 15, y 24 (Curso 2). Las muestras que dieron positivo para anticuerpos de unión se evaluaron para detectar evidencia de inhibición in vitro utilizando un ensayo de citometría de flujo. Se detectaron anticuerpos neutralizantes en el 87%, 46% y 5% de los pacientes con anticuerpos de unión positiva en los meses 1, 3, 12 (Curso 1), así como en el 94%, 88% y 42% de los pacientes con anticuerpos de unión positiva en los meses 13, 15 y 24 (Curso 2). Los anticuerpos anti-alemtuzumab se asociaron con una disminución de la concentración de alemtuzumab durante el Curso 2 pero no en el Curso 1. No hubo evidencia de ensayos clínicos de que la presencia de anticuerpos anti-alemtuzumab aglutinantes o inhibitorios tuviera un efecto significativo en los resultados clínicos, el recuento total de linfocitos o los eventos adversos.
La incidencia de anticuerpos depende en gran medida de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Además, la incidencia observada de positividad de anticuerpos (incluido el anticuerpo inhibidor) en un ensayo puede estar influenciada por varios factores, incluida la metodología del ensayo, el manejo de muestras, el momento de la recolección de muestras, los medicamentos concomitantes y la enfermedad subyacente. Por estas razones, la comparación de la incidencia de anticuerpos contra MabCampath con la incidencia de anticuerpos contra otros productos puede ser engañosa.
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de alemtuzumab. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Experiencia de postcomercialización con MabCampath
Trastornos del sistema gastrointestinal: colecistitis aguda acalculosa.
Experiencia de postcomercialización con CAMPATH
CAMPATH está aprobado para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica de células B (B-CLL) y generalmente se administra a dosis más altas y frecuentes (p. Ej., 30 mg) de lo recomendado en el tratamiento de la EM
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía y disminución de la fracción de eyección en pacientes no MS tratados previamente con agentes potencialmente cardiotóxicos.
Dos pacientes con EM experimentaron reacciones graves (dolor de cabeza, erupción cutánea e hipotensión o taquicardia sinusal) después de una infusión accidental única de hasta 60 mg de MabCampath. Las dosis de MabCampath mayores que las recomendadas pueden aumentar la intensidad y / o duración de las reacciones a la perfusión o sus efectos inmunes. No se conoce antídoto para la sobredosis de alemtuzumab.
Efectos de MabCampath sobre la población de linfocitos
MabCampath agota los linfocitos circulantes T y B después de cada curso de tratamiento. En ensayos clínicos, los recuentos celulares más bajos ocurrieron 1 mes después de un curso de tratamiento en el momento del primer recuento sanguíneo posterior al tratamiento. Los recuentos de linfocitos aumentaron con el tiempo: los recuentos de células B generalmente se recuperaron dentro de los 6 meses; Los recuentos de células T aumentaron más lentamente y generalmente se mantuvieron por debajo del valor inicial 12 meses después del tratamiento. Aproximadamente el 60% de los pacientes tenían recuentos linfocitos totales por debajo del límite inferior de la normalidad 6 meses después de cada curso de tratamiento y el 20% tenía recuentos por debajo del límite inferior de la normalidad después de 12 meses.
La reconstitución de la población de linfocitos varía para los diferentes subtipos de linfocitos. En el mes 1 en ensayos clínicos, el recuento medio de linfocitos CD4 + fue de 40 células por microlitro y, en el mes 12, 270 células por microlitro. A los 30 meses, aproximadamente la mitad de los pacientes tenían recuentos de linfocitos CD4 + que permanecían por debajo del límite inferior de la normalidad.
Electrofisiología cardíaca
En un estudio de 53 pacientes con EM, alemtuzumab 12 mg por día durante 5 días no causó cambios en el intervalo QTc mayor a 20 ms. Se observó un aumento promedio de 22 a 26 latidos por minuto en la frecuencia cardíaca durante al menos 2 horas después de la primera infusión, pero no posterior.
La farmacocinética de MabCampath se evaluó en un total de 148 pacientes con formas recurrentes de EM que recibieron 12 mg / día en 5 días consecutivos, seguido de 12 mg / día en 3 días consecutivos 12 meses después del primer curso de tratamiento.
Absorción
Las concentraciones séricas aumentaron con cada dosis consecutiva dentro de un curso de tratamiento, y las concentraciones más altas observadas ocurrieron después de la última infusión de un curso de tratamiento. La concentración máxima media fue de 3014 ng / ml el día 5 del primer curso de tratamiento y 2276 ng / ml el día 3 del segundo curso de tratamiento.
Distribución
MabCampath se limita en gran medida a la sangre y al espacio intersticial con un volumen central de distribución de 14.1 L .
Eliminación
La vida media de eliminación fue de aproximadamente 2 semanas y fue comparable entre los cursos. Las concentraciones séricas fueron generalmente indetectables (<60 ng / ml) dentro de aproximadamente 30 días después de cada curso de tratamiento.