Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 13.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Formas de dosificación y fortalezas
- Tabletas
150 mg de lamivudina y 325,8 mg de raltegravir potasio equivalente a 300 mg de raltegravir, verde, de forma ovalada, comprimidos recubiertos con película "144" en un lado.
DUTREBIS tabletas (150 mg de lamivudina / 300 mg de raltegravir) son tabletas recubiertas con película de forma ovalada verde con "144" en un lado. Son suministrado de la siguiente manera:
NDC 0006-3054-60 botellas de unidad de uso de 60.
No. 3054
Almacenamiento y manejo
150 mg de lamivudina / 300 mg de tabletas de raltegravir
Almacenar a 20-25 ° C (68-77 ° F); excursiones permitidas 15-30 ° C (59-86 ° F). Ver Temperatura ambiente controlada por USP.
Almacene en el paquete original con la botella bien cerrado. Mantenga el desecante en la botella para protegerlo de la humedad.
Distribuido por: Merck Sharp & Dohme Corp., una filial de Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Emitido Febrero de 2015
DUTREBIS ™ está indicado en combinación con otros agentes antirretrovirales para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia humana (VIH-1) infección.
Dosis recomendada
DUTREBIS es un producto combinado de dosis fija que contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de raltegravir. La dosis recomendada de DUTREBIS en adultos, adolescentes (mayores de 16 años) y pediátricos pacientes (de 6 a 16 años de edad y con un peso mínimo de 30 kg) es una tableta tomado dos veces al día por vía oral con o sin alimentos.
Administre DUTREBIS junto con otros agentes antirretrovirales. La dosis máxima de DUTREBIS es una tableta (150 mg lamivudina / 300 mg de raltegravir) tomada dos veces al día.
Pacientes con insuficiencia renal
DUTREBIS no se recomienda en pacientes con creatinina aclaramiento de <50 ml / min. Si el aclaramiento de creatinina disminuye a <50 ml / min, DUTREBIS debe cambiarse a los componentes individuales (lamivudina y raltegravir) para permitir la reducción de la dosis de lamivudina. Por favor, consulte el completo prescripción de información para lamivudina y raltegravir para instrucciones de dosificación.
DUTREBIS está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a lamivudina, raltegravir o cualquier componente de este medicamento.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Acidosis láctica / Hepatomegalia severa con esteatosis
Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis incluidos los casos fatales, se han informado con el uso de INTI solos o dentro combinación, incluyendo lamivudina y otros antirretrovirales. Una mayoría de Estos casos han sido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Se debe tener especial precaución al administrar DUTREBIS a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática; sin embargo, También se han informado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. Tratamiento con DUTREBIS debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle clínica o hallazgos de laboratorio que sugieren acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis incluso en ausencia de marcado elevaciones de transaminasas).
Exacerbaciones posteriores al tratamiento de la hepatitis en pacientes Con la coinfección por VIH-1 y el virus de la hepatitis B
En ensayos clínicos en pacientes no infectados con VIH-1 tratados con lamivudina para hepatitis B crónica, evidencia clínica y de laboratorio de Se han producido exacerbaciones de la hepatitis después de la interrupción de lamivudina. Estas exacerbaciones han sido detectadas principalmente por elevaciones de ALT en suero adición a resurgimiento del ADN del VHB. Aunque la mayoría de los eventos parecen haber sido autolimitado, se han reportado muertes en algunos casos. Eventos similares tienen se ha informado de la experiencia posterior a la comercialización después de los cambios de El tratamiento con VIH-1 que contiene lamivudina se convierte en un sistema que no contiene lamivudina regímenes en pacientes infectados con VIH-1 y VHB. La relación causal a la interrupción del tratamiento con lamivudina es desconocida. Los pacientes deben estarlo monitoreado de cerca con seguimiento clínico y de laboratorio al menos varios meses después de suspender el tratamiento. No hay pruebas suficientes para hacerlo determinar si el reinicio de lamivudina altera el curso de exacerbaciones posteriores al tratamiento de la hepatitis. Seguridad y eficacia de DUTREBIS tienen no se ha establecido para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes coinfectado con VIH1 y VHB
Pancreatitis
En pacientes pediátricos con antecedentes de antecedentes exposición a nucleósidos antirretrovirales, antecedentes de pancreatitis u otros factores de riesgo significativos para el desarrollo de pancreatitis, DUTREBIS debería ser usado con precaución. El tratamiento con DUTREBIS debe suspenderse inmediatamente si signos clínicos, síntomas o anomalías de laboratorio sugestivos de se produce pancreatitis.
Descompensación hepática cuando se usa con interferón y ribavirina Régimen
In vitro Los estudios han demostrado que la ribavirina puede reducir la fosforilación de NRTI de pirimidina como lamivudina. Aunque no hay evidencia de una interacción farmacocinética o farmacodinámica (p. ej., pérdida de VIH1 / VHC supresión virológica) se observó cuando se administró conjuntamente ribavirina lamivudina en pacientes coinfectados con VIH-1 / VHC, se ha producido descompensación hepática (alguna mortal) en coinfectados con VIH / VHC pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada para VIH e interferón alfa con o sin ribavirina. Pacientes que reciben interferón alfa con o sin ribavirina y DUTREBIS debe ser monitoreado de cerca toxicidades asociadas al tratamiento, especialmente descompensación hepática. La interrupción de DUTREBIS debe considerarse médicamente apropiada. Dosis reducción o interrupción de interferón alfa, ribavirina, o ambos también deberían hacerlo ser considerado si se observan empeoramiento de las toxicidades clínicas, incluido el hepático descompensación (p. ej., Child-Pugh> 6). Vea la prescripción completa información para interferón y ribavirina.
Reacciones graves de piel e hipersensibilidad
Piel severa, potencialmente mortal y fatal Se han informado reacciones en pacientes que toman raltegravir. Estos incluyen casos de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. También se han informado reacciones de hipersensibilidad y se caracterizaron por erupción cutánea hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluido el hepático fracaso. Suspenda DUTREBIS y otros agentes sospechosos inmediatamente si hay signos o Se desarrollan síntomas de reacciones cutáneas graves o reacciones de hipersensibilidad (incluyendo, entre otros, erupción cutánea grave o erupción cutánea acompañada de fiebre malestar general, fatiga, dolores musculares o articulares, ampollas, lesiones orales, conjuntivitis, edema facial, hepatitis, eosinofilia, angioedema). Clínico El estado, incluidas las aminotransferasas hepáticas, debe controlarse y ser apropiado terapia iniciada. Retraso en suspender el tratamiento con DUTREBIS u otros agentes sospechosos después del inicio de una erupción cutánea grave puede provocar una reacción potencialmente mortal.
Síndrome de Reconstitución Inmune
Se ha informado el síndrome de reconstitución inmune en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada, incluido el componentes de DUTREBIS. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, Los pacientes cuyo sistema inmunitario responde pueden desarrollar una respuesta inflamatoria infecciones oportunistas indolentes o residuales (como Mycobacterium avium infección, citomegalovirus Pneumocystis jiroveci neumonía [PCP], tuberculosis), que puede requerir una evaluación y tratamiento adicionales.
Trastornos autoinmunes (como la enfermedad de Graves) También se ha informado que la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) ocurren en el establecimiento de la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio es mayor variable, y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.
Redistribución gorda
Redistribución / acumulación de grasa corporal, incluida la central obesidad, agrandamiento de la grasa dorsocervical (joroba de búfalo), desgaste periférico han sido desperdicios faciales, aumento de senos y "apariencia cushingoide" observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y Las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidas. Una causalidad La relación no se ha establecido.
Antirretrovirales no recomendados
DUTREBIS no se recomienda en combinación con productos que contiene los componentes individuales de DUTREBIS (lamivudina y raltegravir) o emtricitabina.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN PACIENTE).
Información general
Indique a los pacientes que vuelvan a leer etiquetado del paciente cada vez La receta se renueva.
Informe a los pacientes que deben permanecer bajo el cuidado de a médico cuando usa DUTREBIS. Indique a los pacientes que informen a su médico o farmacéutico si desarrollan algún síntoma inusual, o si algún síntoma conocido persiste o empeora.
Informe a los pacientes que DUTREBIS no es una cura para el VIH-1 infección y pueden continuar experimentando enfermedades asociadas con el VIH-1 infección como infecciones oportunistas. Informar a los pacientes que lo sostuvieron Las disminuciones en el ARN del VIH en plasma están asociadas con un riesgo reducido de progresión al SIDA y la muerte. Indique a los pacientes que permanezcan en terapia continua contra el VIH controlar la infección por VIH y disminuir las enfermedades relacionadas con el VIH.
Aconseje a los pacientes que eviten hacer cosas que puedan extenderse Infección por VIH-1 a otros.
- No comparta agujas u otros equipos de inyección.
- No comparta artículos personales que puedan tener sangre o cuerpo fluidos sobre ellos, como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar.
- No tenga ningún tipo de sexo sin protección. Siempre practique sexo seguro usando un condón de látex o poliuretano para reducir la posibilidad de contacto sexual con semen, secreciones vaginales o sangre.
- No amamante. Las madres con VIH-1 no deberían amamantar porque el VIH-1 se puede pasar al bebé en la leche materna. La lamivudina se excreta en la leche materna humana; Sin embargo, se desconoce si raltegravir puede pasarle al bebé a través de la leche materna y si podría dañar al bebé.
Instrucciones generales de dosificación
Aconseje a los pacientes que no omitan una dosis de DUTREBIS. Instructar pacientes que si omiten una dosis de DUTREBIS, deben tomarla tan pronto como sea posible ellos recuerdan. Si no recuerdan hasta que llegue el momento de la próxima dosis, instruirlos para que omitan la dosis omitida y volver al horario regular. Indique a los pacientes que no dupliquen la siguiente dosis o que tomen más de lo prescrito dosis.
Sarpullido severo y potencialmente mortal
Informar a los pacientes que son severos y potencialmente Se ha informado erupción potencialmente mortal. Aconseje a los pacientes que se pongan en contacto de inmediato su proveedor de atención médica si desarrollan erupción cutánea. Indique a los pacientes que lo hagan deje de tomar DUTREBIS y otros agentes sospechosos de inmediato, y busque atención médica atención si desarrollan una erupción cutánea asociada con alguno de los siguientes síntomas ya que puede ser un signo de una reacción más grave como Stevens-Johnson síndrome, necrólisis epidérmica tóxica o hipersensibilidad severa: fiebre generalmente malestar, cansancio extremo, dolores musculares o articulares, ampollas, orales lesiones, inflamación ocular, hinchazón facial, hinchazón de los ojos, labios, boca, etc dificultad para respirar y / o signos y síntomas de problemas hepáticos. Decir pacientes que si ocurre una erupción cutánea grave, serán monitoreados de cerca, laboratorio se ordenarán pruebas y se iniciará la terapia adecuada.
Acidosis láctica / Hepatomegalia
Informe a los pacientes que algunos medicamentos contra el VIH, incluidos DUTREBIS, puede causar una afección rara pero grave llamada acidosis láctica agrandamiento del hígado e informar a los pacientes de los signos y síntomas de la láctica acidosis.
Rabdomiólisis
Indique a los pacientes que informen inmediatamente a sus proveedor de atención médica cualquier dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad mientras tomando DUTREBIS .
Interacciones farmacológicas
Indique a los pacientes que no tomen DUTREBIS con aluminio y / o antiácidos que contienen magnesio.
Coinfección por VIH-1 / VHB
Informe a los pacientes coinfectados con VIH-1 y VHB que El deterioro de la enfermedad hepática se produjo en algunos casos cuando se trata con lamivudina fue descontinuada. Aconseje a los pacientes que discutan cualquier cambio en el régimen con su médico.
Riesgo de pancreatitis
Aconseje a los padres o tutores que vigilen a los pacientes pediátricos para signos y síntomas de pancreatitis.
Toxicología no clínica
No se han realizado estudios en animales con DUTREBIS. Los Los siguientes datos se basan en hallazgos en estudios separados con el individuo componentes de DUTREBIS (lamivudina y raltegravir).
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Lamivudina
Estudios de carcinogenicidad a largo plazo con lamivudina en ratones y las ratas no mostraron evidencia de potencial carcinogénico en exposiciones de hasta 10 veces (ratones) y 58 veces (ratas) las observadas en humanos en la recomendada dosis terapéutica para la infección por VIH-1. La lamivudina no era activa en un microbiano pantalla de mutagenicidad o an in vitro ensayo de transformación celular, pero mostró débil en actividad mutagénica vitro en un ensayo citogenético con humanos cultivados linfocitos y en el ensayo de linfoma de ratón. Sin embargo, lamivudina mostró que no evidencia de in vivo actividad genotóxica en la rata a dosis orales de hasta 2,000 mg / kg, produciendo niveles plasmáticos de 35 a 45 veces mayores que en humanos en el dosis recomendada para la infección por VIH-1. En un estudio de rendimiento reproductivo, lamivudina administrada a ratas a dosis de hasta 4,000 mg / kg / día, produciendo Los niveles plasmáticos de 47 a 70 veces los de los humanos no revelaron evidencia de deterioro fertilidad y sin efecto sobre la supervivencia, el crecimiento y el desarrollo hasta el destete la descendencia.
Raltegravir
Los estudios de carcinogenicidad de raltegravir en ratones no lo hicieron Mostrar cualquier potencial carcinogénico. A los niveles de dosis más altos, 400 mg / kg / día en hembras y 250 mg / kg / día en machos, la exposición sistémica fue de 1.8 veces (hembras) o 1.2 veces (hombres) mayor que el AUC (54 μM • h) a la dosis humana de 400 mg dos veces al día. Carcinoma de células escamosas relacionado con el tratamiento de nariz / nasofaringe se observó en ratas hembras dosificadas con 600 mg / kg / día raltegravir por 104 semanas. Estos tumores fueron posiblemente el resultado de lo local irritación e inflamación debido a la deposición local y / o aspiración de fármaco en la mucosa de la nariz / nasofaringe durante la dosificación. No hay tumores de la se observó nariz / nasofaringe en ratas dosificadas con 150 mg / kg / día (hombres) y 50 mg / kg / día (hembras) y la exposición sistémica en ratas fue de 1,7 veces (machos) 1.4 veces (hembras) mayor que el AUC (54 μM • h) a la dosis humana de 400 mg dos veces al día.
No se observó evidencia de mutagenicidad o genotoxicidad en in vitro pruebas de mutagénesis microbiana (Ames) in vitro elución alcalina ensayos para la rotura del ADN, y in vitro y in vivo aberración cromosómica estudios.
No se observó ningún efecto sobre la fertilidad en ratas macho y hembra a dosis de hasta 600 mg / kg / día que resultaron en una exposición de 3 veces por encima del exposición a la dosis humana recomendada.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Registro de embarazo
Para controlar el fetal materno resultados de pacientes embarazadas expuestas a DUTREBIS, un embarazo antirretroviral Se ha establecido el registro. Se alienta a los médicos a registrar pacientes llamando al 1800-258-4263.
Resumen de riesgos
No hay adecuado y estudios bien controlados con DUTREBIS, lamivudina o raltegravir en embarazadas mujer. La lamivudina causó un aumento de la embrioletalidad temprana en conejos al momento de la exposición niveles similares a los de los humanos. Raltegravir indujo el tratamiento relacionado aumenta la incidencia de costillas supernumerarias en ratas a 3 veces la exposición a la dosis humana recomendada. DUTREBIS debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos
La farmacocinética de lamivudina se estudió en embarazadas mujeres durante 2 ensayos clínicos realizados en Sudáfrica. Concentraciones de lamivudina fueron generalmente similares en muestras de suero de cordón materno, neonatal y umbilical mientras que las concentraciones de lamivudina en el líquido amniótico fueron típicamente 2 veces mayor que los niveles séricos maternos. Está no se sabe si los riesgos de eventos adversos asociados con lamivudina son alterado en mujeres embarazadas en comparación con otros pacientes infectados con VIH-1. Allí no se han realizado estudios farmacocinéticos con raltegravir en embarazadas pacientes.
Datos animales
Lamivudina
La lamivudina no es teratogénica a dosis orales de hasta 4000 mg / kg / día (130 veces exposiciones humanas) en ratas y 1000 mg / kg / día (60 veces exposiciones humanas) en conejos. La evidencia de un aumento de la embrioletalidad temprana fue visto en conejos a niveles de exposición similares a los de los humanos, pero no hubo indicación de este efecto en ratas a niveles de exposición de hasta 35 veces los de humanos. Los estudios en ratas y conejos preñados mostraron que la lamivudina sí transferido al feto a través de la placenta.
Raltegravir
Se realizaron estudios de toxicidad del desarrollo en conejos (a dosis orales de hasta 1000 mg / kg / día) y ratas (a dosis orales de hasta 600 mg / kg / día). El estudio de toxicidad reproductiva en ratas se realizó con pre-, evaluación perinatal y postnatal. Las dosis más altas en estos estudios producidos exposiciones sistémicas en estas especies aproximadamente de 3 a 4 veces la exposición a La dosis humana recomendada. Tanto en conejos como en ratas, no está relacionado con el tratamiento Se observaron efectos sobre la supervivencia embrionaria / fetal o los pesos fetales. En Además, no hubo cambios externos, viscerales o esqueléticos relacionados con el tratamiento observado en conejos. Sin embargo, los aumentos relacionados con el tratamiento sobre los controles en el Se observó incidencia de costillas supernumerarias en ratas a 600 mg / kg / día (exposiciones 3 veces la exposición a la dosis humana recomendada).
La transferencia de placenta de drogas se demostró en ambas ratas y conejos. A una dosis materna de 600 mg / kg / día en ratas, droga media las concentraciones en plasma fetal fueron aproximadamente de 1.5 a 2.5 veces mayores que en plasma materno a 1 hora y 24 horas después de la dosis, respectivamente. Droga media las concentraciones en plasma fetal fueron aproximadamente el 2% de la media materna concentración a las 1 y 24 horas después de la dosis a una dosis materna de 1000 mg / kg / día en conejos.
Madres lactantes
DUTREBIS
No se recomienda amamantar mientras toma DUTREBIS Además, se recomienda que las madres infectadas con VIH no amamanten bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal del VIH-1.
Lamivudina
La lamivudina se excreta en la leche humana. Muestras de mama leche obtenida de 20 madres que reciben monoterapia con lamivudina (300 mg dos veces diariamente) o terapia combinada (150 mg de lamivudina dos veces al día y 300 mg zidovudina dos veces al día) tenía concentraciones medibles de lamivudina.
Raltegravir
No se sabe si raltegravir se secreta en la leche humana. Sin embargo, raltegravir se secreta en la leche de ratas lactantes. Droga media las concentraciones en la leche fueron aproximadamente 3 veces mayores que las de la madre plasma a una dosis materna de 600 mg / kg / día en ratas. No hubo efectos en descendencia de ratas atribuible a la exposición de raltegravir a través de la leche.
Uso pediátrico
DUTREBIS
DUTREBIS está indicado en pacientes pediátricos de 6 a 16 años años de edad y con un peso mínimo de 30 kg. DUTREBIS no debe usarse en niños menores de 6 años de edad o en pacientes que pesen menos de 30 kg debido a una dosis basada en el peso requisitos en esta población de pacientes.
Uso geriátrico
Ensayos clínicos separados de cada componente de DUTREBIS (lamivudina y raltegravir) no incluyeron un número suficiente de sujetos mayores de 65 años para determinar si responden de manera diferente a los más jóvenes asignaturas. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en respuestas entre los sujetos mayores y menores. Porque la lamivudina es sustancialmente excretado por el riñón y los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de hacerlo tiene una función renal disminuida, se debe controlar la función renal. Una reducción en función renal puede requerir cambiar DUTREBIS a un régimen de lamivudina y raltegravir. Consulte la información de prescripción completa para lamivudina y raltegravir para instrucciones de dosificación.
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis para DUTREBIS para los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada.
La seguridad y la eficacia de lamivudina no lo han sido establecido en presencia de enfermedad hepática descompensada. El efecto de insuficiencia hepática grave en la farmacocinética de raltegravir no ha sido estudiado.
Uso en pacientes con insuficiencia renal
DUTREBIS no debe administrarse en pacientes con a aclaramiento de creatinina de <50 ml / min.
DUTREBIS
Se realizó un estudio de interacción farmacológica para DUTREBIS y etravirina. Además, se realizaron estudios de interacción farmacológica con lamivudina o raltegravir coadministrados con otros medicamentos de uso común. Los Los resultados de los estudios de interacción farmacológica se resumen en las Tablas 2, 3 y 4. Para obtener información sobre recomendaciones clínicas, ver INTERACCIONES DE DROGAS).
Tabla 2: Efecto de la etravirina en la farmacocinética
de Lamivudina / Raltegravir en adultos
Droga coadministrada | Dosis / Programa de medicamentos administrados conjuntamente | Lamivudina / Raltegravir Dosis / Programa | Relación (intervalo de confianza del 90%) de parámetros farmacocinéticos de Raltegravir con / sin fármaco coadministrado; Límites preespecificados: 0.5, 2.0 | |
N | C12 hr | |||
Etravirina | 200 mg de etravirina dos veces al día durante 15 días (período 2) | Tableta de lamivudina / raltegravir (150 mg / 300 mg) como dosis única el día 1, período 1 y el día 14, período 2 | 18 | 0.86 (0.63, 1.17) No es necesario ajustar la dosis |
Lamivudina
Interferón Alfa
No hubo significativo interacción farmacocinética entre lamivudina e interferón alfa en un ensayo de 19 sujetos varones sanos.
Ribavirina
In vitro los datos indican que la ribavirina reduce la fosforilación de lamivudina, estavudina y zidovudina. Sin embargo, no farmacocinético (p. Ej., concentraciones plasmáticas o metabolito activo trifosforilado intracelular concentraciones) o farmacodinámicas (p. ej., pérdida de VIH-1 / VHC virológico supresión) se observó interacción cuando ribavirina y lamivudina (n = 18), estavudina (n = 10) o zidovudina (n = 6) se administraron conjuntamente como parte de a régimen antidrogas para sujetos coinfectados con VIH-1 / VHC.
Trimetoprima / sulfametoxazol
Tabla 3: Efecto de trimetoprima / sulfametoxazol sobre
La farmacocinética de lamivudina
Drogas y dosis administradas conjuntamente | Drogas y Dosis | N | Concentraciones de lamivudina (% de cambio) | Concentración de fármaco coadministrado | ||
AUC Mean (SD) | CL oral media (DE) | Renal CL Mean (SD) | ||||
Trimetoprima 160 mg / sulfametoxazol 800 mg diarios x 5 días | Lamivudina simple 300 mg | 14 | Aumentar 43% (23%) | Disminución del 29% (13%) | Disminución del 30% (36%) | No alterado |
Zidovudina
No clínicamente significativo Se observaron alteraciones en la farmacocinética de lamivudina o zidovudina en 12 pacientes adultos asintomáticos infectados con VIH-1 que recibieron una dosis única de zidovudina (200 mg) en combinación con múltiples dosis de lamivudina (300 mg q 12 h).
Raltegravir
Los resultados de la droga Se realizaron estudios de interacción representados en la siguiente tabla raltegravir.
Tabla 4: Efecto del otro
Agentes de la farmacocinética de Raltegravir en adultos
Droga coadministrada | Dosis / Programa de medicamentos administrados conjuntamente | Raltegravir Dosis / Programa | Relación (intervalo de confianza del 90%) de parámetros farmacocinéticos de Raltegravir con / sin fármaco coadministrado; Sin efecto = 1.00 | |||
n | Cmax | AUC | Cmin | |||
hidróxido de aluminio y magnesio antiácido | Dosis única de 20 ml administrada con raltegravir | 400 mg dos veces al día | 25 | 0,56 (0.42, 0.73) |
0.51 (0.40, 0.65) |
0.37 (0.29, 0.48) |
Dosis única de 20 ml administrada 2 horas antes de raltegravir | 23 | 0,49 (0.33, 0.71) |
0,49 (0.35, 0.67) |
0,44 (0.34, 0.55) |
||
Dosis única de 20 ml administrada 2 horas después de raltegravir | 23 | 0,78 (0.53, 1.13) |
0,70 (0.50, 0.96) |
0,43 (0.34, 0.55) |
||
atazanavir | 400 mg diarios | 100 mg dosis única | 10 | 1.53 (1.11, 2.12) |
1.72 (1.47, 2.02) |
1.95 (1.30, 2.92) |
atazanavir / ritonavir | 300 mg / 100 mg diarios | 400 mg dos veces al día | 10 | 1.24 (0.87, 1.77) |
1.41 (1.12, 1.78) |
1.77 (1.39, 2.25) |
boceprevir | 800 mg tres veces al día | Dosis única de 400 mg | 22 | 1.11 (0.91-1.36) |
1.04 (0.88-1.22) |
0,75 (0.45-1.23) |
carbonato de calcio antiácido | Dosis única de 3000 mg administrada con raltegravir | 400 mg dos veces al día | 24 | 0,48 (0.36, 0.63) |
0,45 (0.35, 0.57) |
0.68 (0.53, 0.87) |
efavirenz | 600 mg diarios | Dosis única de 400 mg | 9 | 0.64 (0.41, 0.98) |
0.64 (0.52, 0.80) |
0,79 (0.49, 1.28) |
etravirina | 200 mg dos veces al día | 400 mg dos veces al día | 19 | 0,89 (0.68, 1.15) |
0,90 (0.68, 1.18) |
0.66 (0.34, 1.26) |
omeprazol | 20 mg diarios | Dosis única de 400 mg | 14 (10 para AUC) |
4.15 (2.82, 6.10) |
3.12 (2.13, 4.56) |
1.46 (1.10, 1.93) |
rifampicina | 600 mg diarios | Dosis única de 400 mg | 9 | 0.62 (0.37, 1.04) |
0.60 (0.39, 0.91) |
0,39 (0.30, 0.51) |
rifampicina | 600 mg diarios | 400 mg dos veces al día cuando se administra solo; 800 mg dos veces al día cuando se administra con rifampicina | 14 | 1.62 (1.12, 2.33) |
1.27 (0.94, 1.71) |
0,47 (0.36, 0.61) |
ritonavir | 100 mg dos veces | 400 mg individuales | 10 | 0,76 | 0,84 | 0.99 |
Embarazo Categoría C
Registro de embarazo
Para controlar el fetal materno resultados de pacientes embarazadas expuestas a DUTREBIS, un embarazo antirretroviral Se ha establecido el registro. Se alienta a los médicos a registrar pacientes llamando al 1800-258-4263.
Resumen de riesgos
No hay adecuado y estudios bien controlados con DUTREBIS, lamivudina o raltegravir en embarazadas mujer. La lamivudina causó un aumento de la embrioletalidad temprana en conejos al momento de la exposición niveles similares a los de los humanos. Raltegravir indujo el tratamiento relacionado aumenta la incidencia de costillas supernumerarias en ratas a 3 veces la exposición a la dosis humana recomendada. DUTREBIS debe usarse durante el embarazo solo si El beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos
La farmacocinética de lamivudina se estudió en embarazadas mujeres durante 2 ensayos clínicos realizados en Sudáfrica. Concentraciones de lamivudina fueron generalmente similares en muestras de suero de cordón materno, neonatal y umbilical mientras que las concentraciones de lamivudina en el líquido amniótico fueron típicamente 2 veces mayor que los niveles séricos maternos. Está no se sabe si los riesgos de eventos adversos asociados con lamivudina son alterado en mujeres embarazadas en comparación con otros pacientes infectados con VIH-1. Allí no se han realizado estudios farmacocinéticos con raltegravir en embarazadas pacientes.
Datos animales
Lamivudina
La lamivudina no es teratogénica a dosis orales de hasta 4000 mg / kg / día (130 veces exposiciones humanas) en ratas y 1000 mg / kg / día (60 veces exposiciones humanas) en conejos. La evidencia de un aumento de la embrioletalidad temprana fue visto en conejos a niveles de exposición similares a los de los humanos, pero no hubo indicación de este efecto en ratas a niveles de exposición de hasta 35 veces los de humanos. Los estudios en ratas y conejos preñados mostraron que la lamivudina sí transferido al feto a través de la placenta.
Raltegravir
Se realizaron estudios de toxicidad del desarrollo en conejos (a dosis orales de hasta 1000 mg / kg / día) y ratas (a dosis orales de hasta 600 mg / kg / día). El estudio de toxicidad reproductiva en ratas se realizó con pre-, evaluación perinatal y postnatal. Las dosis más altas en estos estudios producidos exposiciones sistémicas en estas especies aproximadamente de 3 a 4 veces la exposición a La dosis humana recomendada. Tanto en conejos como en ratas, no está relacionado con el tratamiento Se observaron efectos sobre la supervivencia embrionaria / fetal o los pesos fetales. En Además, no hubo cambios externos, viscerales o esqueléticos relacionados con el tratamiento observado en conejos. Sin embargo, los aumentos relacionados con el tratamiento sobre los controles en el Se observó incidencia de costillas supernumerarias en ratas a 600 mg / kg / día (exposiciones 3 veces la exposición a la dosis humana recomendada).
La transferencia de placenta de drogas se demostró en ambas ratas y conejos. A una dosis materna de 600 mg / kg / día en ratas, droga media las concentraciones en plasma fetal fueron aproximadamente de 1.5 a 2.5 veces mayores que en plasma materno a 1 hora y 24 horas después de la dosis, respectivamente. Droga media las concentraciones en plasma fetal fueron aproximadamente el 2% de la media materna concentración a las 1 y 24 horas después de la dosis a una dosis materna de 1000 mg / kg / día en conejos.
Las siguientes reacciones adversas se analizan en otros secciones del etiquetado :
- Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis.
- Exacerbaciones agudas severas de hepatitis B
- Descompensación hepática en pacientes coinfectados con VIH-1 y hepatitis C .
- Pancreatitis.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los ensayos clínicos en pacientes no han sido específicamente realizado con DUTREBIS. Reacciones adversas comunes a cada componente individual (lamivudina y raltegravir) se resumen a continuación.
Sujetos adultos
Lamivudina
Consulte la información de prescripción completa de lamivudina para información completa del ensayo clínico.
En cuatro ensayos clínicos controlados con lamivudina coadministrado con zidovudina en adultos, el adverso más común reportado reacciones (incidencia mayor o igual al 15%, todos los grados) fueron dolor de cabeza náuseas, malestar general y fatiga, signos y síntomas nasales, diarrea y tos.
Raltegravir
Consulte la información de prescripción completa de raltegravir para información completa del ensayo clínico.
En ensayos clínicos de fase 3 con raltegravir en adultos sin tratamiento o con experiencia en tratamiento, los más comunes reportados reacciones adversas (incidencia mayor o igual al 2%) de al menos moderado intensidad (mayor o igual que Grado 2) fueron insomnio, dolor de cabeza mareos, náuseas y fatiga.
Se observaron elevaciones de creatina quinasa en sujetos que recibió raltegravir. Se han informado miopatía y rabdomiólisis. Monitor pacientes con mayor riesgo de miopatía o rabdomiólisis, como los pacientes recibir medicamentos concomitantes que se sabe que causan estas afecciones y pacientes con antecedentes de rabdomiólisis, miopatía o aumento de creatina quinasa sérica.
Sujetos pediátricos
Lamivudina
Consulte la información de prescripción completa de lamivudina para información completa del ensayo clínico.
En ensayos clínicos controlados con lamivudina oral solución coadministrada con zidovudina en sujetos pediátricos de 3 meses a 18 años años de edad, las reacciones adversas notificadas más comunes (incidencia mayor igual o igual al 15%, todos los grados) fueron fiebre y tos.
Raltegravir
Consulte la información de prescripción completa de raltegravir para información completa del ensayo clínico.
Raltegravir se ha estudiado en 126 antirretrovirales niños y adolescentes infectados por VIH-1 con experiencia en tratamiento de 2 a 18 años de edad, en combinación con otros agentes antirretrovirales en IMPAACT P1066. De los 126 pacientes, 96 recibieron el dosis recomendada de raltegravir.
En estos 96 niños y adolescentes, frecuencia, tipo y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con el fármaco a través de W eek 24 fue comparable a los observados en adultos.
Experiencia de postmarketing
Consulte la información de prescripción completa para lamivudina y raltegravir para información posterior a la comercialización.
DUTREBIS
En caso de sobredosis, es razonable emplearlo Las medidas de apoyo estándar, p., eliminar material no absorbido del tracto gastrointestinal, emplear monitoreo clínico (incluida la obtención de un electrocardiograma) e instituir terapia de apoyo si es necesario. La medida en se desconoce qué DUTREBIS puede ser dializable.
Lamivudina
Porque se eliminó una cantidad insignificante de lamivudina (4 horas) hemodiálisis, diálisis peritoneal ambulatoria continua y automatizada diálisis peritoneal, no se sabe si proporcionaría hemodiálisis continua beneficio clínico en un evento de sobredosis de lamivudina.
Electrofisiología cardíaca
DUTREBIS
No hay estudios de fisiología cardíaca se realizaron con DUTREBIS .
Raltegravir
El efecto de raltegravir 1600 mg (4 veces la dosis recomendada) en el intervalo QTc se evaluó en a estudio cruzado aleatorizado, de dosis única, controlado con placebo en 31 sanos asignaturas. A una dosis 4 veces la dosis recomendada, raltegravir no se prolongó el intervalo QTc en cualquier medida clínicamente relevante.
Lamivudina
No hay estudios de fisiología cardíaca se han realizado con lamivudina.
DUTREBIS
En una etiqueta abierta, dosis única, estudio cruzado aleatorizado de dos períodos en sujetos sanos (n = 108), uno DUTREBIS (150 mg de lamivudina / 300 mg de raltegravir) comprimido combinado de dosis fija se demostró que proporciona exposiciones comparables de lamivudina y raltegravir a una EPIVIR 150 mg comprimido más una tableta ISENTRESS 400 mg.
Debido a lo más alto biodisponibilidad de raltegravir contenido en DUTREBIS, las exposiciones proporcionadas por la dosis de 300 mg de raltegravir es comparable a 400 mg de raltegravir administrado como la formulación de poloxámero raltegravir (ISENTRESS), que explica el diferencia en la dosis de raltegravir.
Por favor, consulte el completo prescripción de información para raltegravir y lamivudina para adicional información farmacocinética.
Adultos - Absorción
DUTREBIS
Cuando se administra DUTREBIS en ayunas, raltegravir se absorbe con un T max de aproximadamente 1 hora. La biodisponibilidad del componente raltegravir de DUTREBIS en el el estado en ayunas es aproximadamente del 60%. Una vez absorbido, lamivudina y raltegravir La distribución, el metabolismo y la excreción son similares a los de la referencia componentes administrados individualmente como se describe en la prescripción completa información para lamivudina y raltegravir.
Efecto de los alimentos en oral Absorción
Una etiqueta abierta, dosis única El estudio cruzado aleatorizado de dos períodos evaluó el efecto de una comida rica en grasas en DUTREBIS administrado a 20 sujetos sanos masculinos y femeninos. AUC similares valores para feed vs. valores máximos de C en ayunas y algo más bajos (23% para raltegravir y 21% para lamivudina) se observaron con DUTREBIS. Además, niveles más altos de C 12h (20% para raltegravir y 53% para lamivudina) se observaron.
Estos cambios no se consideran clínicamente significativos y DUTREBIS se puede tomar sin tener en cuenta una comida.
Distribución
Lamivudina
La unión de lamivudina a proteínas plasmáticas humanas es baja (<36%). In vitro los estudios mostraron que en el rango de concentración de 0.1 a 100 mcg / ml, la cantidad de lamivudina asociada con los eritrocitos varió desde 53% a 57% y era independiente de la concentración.
Raltegravir
Raltegravir se une aproximadamente en un 83% al plasma humano proteína en el rango de concentración de 2 a 10 μM
Metabolismo y excreción
Lamivudina
El metabolismo de la lamivudina es una ruta menor de eliminación. Dentro de las 12 horas posteriores a una dosis oral única de lamivudina en 6 infectados con VIH-1 adultos, 5.2% ± 1.4% (media ± DE) de la dosis se excretó como transsulfóxido metabolito en la orina.
Raltegravir
Estudios que utilizan inhibidores químicos selectivos de isoformas y Las UDPglucuronosiltransferasas expresadas con ADNc (UGT) muestran que UGT1A1 es el principal enzima responsable de la formación de raltegravir-glucurónido, el mayor metabolito de raltegravir.
Eliminación
Lamivudina
La mayoría de la lamivudina se elimina sin cambios orina por secreción catiónica orgánica activa.
En la mayoría de los ensayos de dosis única en sujetos infectados con VIH-1, infectados con VHB sujetos o sujetos sanos con muestreo de suero durante 24 horas después de la dosificación la vida media de eliminación observada (t ½) varió de 5 a 7 horas.
Raltegravir
Después de la administración de una dosis oral de radiomarcado raltegravir, aproximadamente el 51 y el 32% de la dosis se excretó en las heces y orina, respectivamente. La principal entidad circulante era raltegravir y representaba aproximadamente el 70% de la radiactividad total; el resto la radiactividad en plasma fue explicada por raltegravir-glucurónido
La vida media terminal aparente de raltegravir es aproximadamente 9 horas, con una vida media de fase α más corta (~ 1 hora) representando gran parte de las AUC