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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 24.03.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
De Fu Ling
Tamoxifeno
"De Fu Ling" está indicado para:
1. El tratamiento del cáncer de mama.
2. El tratamiento de la infertilidad anovulatoria.
Cáncer de Mama Metastásico
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama metastásico en mujeres y hombres. En mujeres premenopáusicas con cáncer de mama metastásico, De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) es una alternativa a la ooforectomía o irradiación ovárica. Las pruebas disponibles indican que los pacientes cuyos tumores son positivos para los receptores de estrés tienen más probabilidades de beneficiarse de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Tratamiento Adyuvante del Cáncer de Mama
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama ganglionar positivo en mujeres después de una mastectomía total o mastectomía segmentaria, disección axilar e irradiación mamaria. En algunos estudios adyuvantes de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), la mayor parte del beneficio hasta la fecha ha sido en el subgrupo con cuatro o más ganglios axilares positivos.
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama sin ganglios axilares en mujeres después de una mastectomía total o mastectomía segmentaria, disección axilar e irradiación mamaria.
Los valores de los receptores de estrógeno y progesterona pueden ayudar a predecir si es probable que la terapia adyuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) sea beneficiosa.
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduce la aparición de cáncer de mama contralateral en pacientes que reciben terapia adyuvante de de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama.
Carcinoma ductal in Situ (CDIS)
En mujeres con CDIS, después de cirugía de mama y radiación, De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo (ver AGENCIAS DE CARGA EN COLOMBIA al principio de la etiqueta). La decisión sobre la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para la reducción de la incidencia de cáncer de mama debe basarse en una evaluación individual de los beneficios y riesgos de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Los datos actuales de ensayos clínicos apoyan cinco años de terapia adyuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para pacientes con cáncer de mama.
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado para reducir la incidencia de cáncer de mama en mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. Este efecto se demostró en un estudio de 5 años de duración planificada con una mediana de seguimiento de 4,2 años. Veinticinco por ciento de los participantes recibieron drogas durante 5 años. Se desconocen los efectos a largo plazo. En este estudio, no hubo impacto del tamoxifeno en la mortalidad general o relacionada con el cáncer de mama (ver AGENCIAS DE CARGA EN COLOMBIA al principio de la etiqueta).
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está indicado solo para mujeres de alto riesgo. El" riesgo alto " se define como mujeres de al menos 35 años de edad con un riesgo predicho a 5 años de cáncer de mama ≥ 1,67%, según el Modelo de Gail.
Ejemplos de combinaciones de factores que predicen un riesgo a 5 años ≥ 1,67% son:
Edad de 35 años o más y cualquiera de la siguiente combinación de factores:
- Un familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de mama, 2 o más biopsias benignas y antecedentes de una biopsia de mama que muestra hiperplasia atípica, o
- Al menos 2 familiares de primer grado con antecedentes de cáncer de mama y antecedentes personales de al menos una biopsia de mama, o
- CLIS
Edad de 40 años o más y cualquiera de la siguiente combinación de factores:
- Un familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de mama, 2 o más biopsias benignas, edad al nacer con vida de 25 años o más y edad al momento de la menarquia de 11 años o menos, o
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de mama y edad al nacer 19 años o menos, o
- Un familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de mama y antecedentes personales de una biopsia de mama que muestra hiperplasia atípica.
Edad de 45 años o más y cualquiera de la siguiente combinación de factores:
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de mama y edad al nacer 24 años o menos, o
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de mama con antecedentes personales de biopsia de mama benigna, edad en la menarquia 11 o menos y edad en el primer nacimiento vivo 20 o más.
Edad de 50 años o más y cualquiera de la siguiente combinación de factores:
- Al menos 2 familiares de primer grado con antecedentes de cáncer de mama, o
- Antecedentes de una biopsia de mama que muestra hiperplasia atípica, y edad al nacer 30 años o más y edad al momento de la menarquia 11 años o menos, o
- Antecedentes de al menos dos biopsias de mama con antecedentes de hiperplasia atípica y edad al nacer 30 años o más.
Edad de 55 años o más y cualquiera de la siguiente combinación de factores:
- Un familiar de primer grado con antecedentes de cáncer de mama con antecedentes personales de biopsia benigna de mama y edad en la menarquia 11 años o menos, o
- Antecedentes de por lo menos 2 biopsias de mama con antecedentes de hiperplasia atípica y edad al nacer con vida 20 años o más.
60 años o más y:
- riesgo predicho a 5 años de cáncer de mama ≥ 1,67%, calculado por el Modelo de Gail.
Para las mujeres cuyos factores de riesgo no se describen en los ejemplos anteriores, el Modelo de Gail es necesario para estimar el riesgo absoluto de cáncer de mama. Los profesionales de la salud pueden obtener una Herramienta de Evaluación de Riesgos Modelo Gail marcando 1-800-544-2007.
No hay suficientes datos disponibles sobre el efecto de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en la incidencia de cáncer de mama en mujeres con mutaciones hereditarias (BRCA1, BRCA2) para poder hacer recomendaciones específicas sobre la eficacia de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en estas pacientes.
Después de una evaluación del riesgo de desarrollar cáncer de mama, la decisión con respecto a la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para la reducción de la incidencia de cáncer de mama debe basarse en una evaluación individual de los beneficios y riesgos de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). En el ensayo NSABP P-1, el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) redujo el riesgo de desarrollar cáncer de mama durante el período de seguimiento del ensayo, pero no eliminó el riesgo de cáncer de mama (ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Posología
1. Cáncer de mama:
Adulto: La dosis diaria recomendada de De Fu Ling es normalmente de 20 mg. No se ha demostrado ningún beneficio adicional, en términos de recurrencia retardada o mejora de la supervivencia de los pacientes, con dosis más altas. No se dispone de pruebas sustanciales que responden el uso del tratamiento con 30-40 mg por día, aunque estas dosis se han utilizado en algunos pacientes con enfermedad avanzada.
Mayores: Regímenes de dosificación similares de De Fu Ling se han utilizado en personas mayores con cáncer de mama y en algunos de estos pacientes se ha utilizado como terapia única.
2. Infertilidad anovulatoria:
Antes de iniciar cualquier ciclo de tratamiento, ya sea inicial o posterior, debe excluirse la posibilidad de embarazo. En las mujeres que están menstruando regularmente, pero con ciclos anovulares, el curso inicial de tratamiento consiste en 20 mg administrados diariamente en el segundo, tercer, cuarto y quinto días del ciclo menstrual. Si los registros de temperatura basal insatisfactorios o el moco cervical preovulatorio deficiente indican que este curso inicial de tratamiento no ha tenido éxito, se pueden administrar cursos adicionales durante los períodos menstruales posteriores, aumentando la dosis a 40 mg y luego a 80 mg al día.
En las mujeres que no están menstruando regularmente, el curso inicial puede comenzar cualquier día. Si no se pueden demostrar signos de ovulación, se puede iniciar un ciclo de tratamiento posterior 45 días después, aumentando la dosis como se ha indicado anteriormente. Si una paciente responde con la menstruación, entonces el siguiente curso de tratamiento se inicia en el segundo día del ciclo.
Población pediátrica
No se recomienda el uso de De Fu Ling en niños. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de De Fu Ling en niños.
Forma de administración
Para administración por vía oral.
Para pacientes con cáncer de mama, la dosis diaria recomendada es de 20-40 mg. Las dosis superiores a 20 mg al día deben administrarse en dosis divididas (por la mañana y por la noche).
En tres estudios adyuvantes en monoterapia en mujeres, se administró un comprimido de 10 mg de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) dos veces al día (ECOG y NATO) o tres veces al día (Toronto) durante dos años. En el estudio adyuvante NSABP B-14 en mujeres con cáncer de mama sin ganglios linfáticos, se administró un comprimido de 10 mg de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) dos veces al día durante al menos 5 años. Los resultados del estudio B-14 sugieren que la continuación del tratamiento más allá de cinco años no proporciona un beneficio adicional (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). En el resumen de EBCTCG 1995, la reducción de la recurrencia y la mortalidad fue mayor en aquellos estudios que usaron tamoxifeno por cerca de 5 años que en aquellos que usaron tamoxifeno por un período más corto de terapia. No hubo indicios de que dosis superiores a 20 mg al día fueran más eficaces. Los datos actuales de ensayos clínicos apoyan 5 años de terapia adyuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para pacientes con cáncer de mama.
Carcinoma ductal in Situ (CDIS)
La dosis recomendada es de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg al día durante 5 años.
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo
La dosis recomendada es de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg al día durante 5 años. No hay datos que respalden el uso de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) excepto durante 5 años (Ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA-Estudios Clínicos-Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo).
De Fu Ling no debe utilizarse en:
- embarazo.).
-
- terapia concomitante con anastrozol.
- tratamiento para la infertilidad. Pacientes con antecedentes personales o familiares de acontecimientos tromboembólicos venosos idiopáticos confirmados o un defecto genético conocido.
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento o a cualquiera de sus ingredientes.
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo y Mujeres con CDIS
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) está contraindicado en mujeres que requieren terapia anticoagulante de tipo cumarina concomitante o en mujeres con antecedentes de trombosis venosa profunda o émbolo pulmonar.
La menstruación se suprima en una proporción de mujeres premenopáusicas que reciben de Fu Ling para el tratamiento del cáncer de mama.
Se ha notificado un aumento de la incidencia de cambios endometriales, incluyendo hiperplasia, pólipos, cáncer y sarcoma uterino (en su mayoría tumores malignos mixtos mullerianos), en asociación con el tratamiento con de Fu Ling.Se desconoce el mecanismo subyacente, pero puede estar relacionado con el efecto estrogénico de De Fu Ling. Cualquier paciente que reciba o haya recibido previamente De Fu Ling que notifique síntomas ginecológicos anormales, especialmente sangrado vaginal, o que presente irregularidades menstruales, flujo vaginal y síntomas como dolor pélvico o presión debe ser investigado inmediatamente.
En ensayos clínicos, tras el tratamiento con de Fu Ling de pacientes con cáncer de mama, se han notificado varios segundos tumores primarios, que se producen en lugares distintos del endometrio y de la mama opuesta. No se ha establecido una relación causal y la importancia clínica de estas observaciones sigue sin estar clara.
Tromboembolismo venoso (TEV)
- Se ha demostrado un aumento de dos a tres veces en el riesgo de TEV en mujeres sanas tratadas con insulina.
- En pacientes con cáncer de mama, los prescriptores deben obtener historias clínicas cuidadas con respecto a los antecedentes personales y familiares de TEV del paciente.).
- El riesgo de TEV aumenta aún más por la obesidad grave, el aumento de la edad y todos los demás factores de riesgo de TEV. Se deben considerar cuidadosamente los riesgos y beneficios para todos los pacientes antes del tratamiento con De Fu Ling. En pacientes con cáncer de mama, este riesgo también aumenta con la quimioterapia concomitante. La profilaxis anticoagulante a largo plazo puede estar justificada para algunas pacientes de cáncer de mama que tienen múltiples factores de riesgo de TEV.
- Cirugía e inmovilidad: Para pacientes en tratamiento infertilidad, De Fu Ling debe interrumpirse al menos 6 semanas antes de la cirugía o de la inmovilidad a largo plazo (cuando sea posible) y reiniciarse solo cuando el paciente esté completamente móvil. Para los pacientes con cáncer de mama, El tratamiento con De Fu Ling sólo debe interrumpirse si el riesgo de trombosis inducida por De Fu Ling supera claramente los riesgos asociados a la interrupción del tratamiento. Todos los pacientes deben recibir las medidas profilácticas de trombosis adecuadas y deben incluir medias de compresión gradual durante el período de hospitalización, deambulación temprana, si es posible, y tratamiento anticoagulante.
- Si cualquier si el paciente presenta TEV, debe interrumpirse inmediatamente la administración de Fu Ling e iniciarse las medidas antitrombóticas adecuadas. En pacientes en tratamiento para infertilidad, De Fu Ling no debe reiniciarse a menos que exista una explicación alternativa convincente para su evento trombótico. En pacientes que reciben tratamiento cáncer de mama, la decisión de reiniciar el tratamiento debe tomarse teniendo en cuenta el riesgo global para el paciente. En pacientes seleccionados con cáncer de mama, el uso continuado de Fu Ling con anticoagulación profiláctica puede estar justificado.
- Todo se debe aconsejar a los pacientes que se pongan en contacto con sus médicos inmediatamente si descubren algún síntoma de TEV.
En la reconstrucción microquirúrgica tardía de la mama, la disfunción puede aumentar el riesgo de complicaciones del colgajo microvascular.
En un ensayo no controlado en 28 niñas de 2 a 10 años con síndrome de McCune Albright (MAS), que recibieron 20 mg una vez al día durante un máximo de 12 meses de duración, el volumen uterino medio aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año. Aunque este hallazgo está en línea con las propiedades farmacodinámicas de De Fu Ling, no se ha establecido una relación causal.
En la literatura se ha demostrado que los metabolizadores lentos del CYP2D6 tienen un nivel plasmático reducido de endoxifeno, uno de los metabolitos activos más importantes de De Fu Ling.
Los medicamentos concomitantes que inhiben el CYP2D6 pueden reducir las concentraciones del metabolito activo endoxifeno. Por lo tanto, se deben evitar, siempre que sea posible, los inhibidores potentes del CYP2D6(p. ej. paroxetina, fluoxetina, quinidina, cinacalcet o bupropión) durante el tratamiento con De Fu Ling. De Fu Ling contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
Hipersensibilidad a la radiación se ha reportado muy raramente en pacientes De Fu Ling que han recibido radioterapia previa. La reacción suele ser reversible tras la interrupción temporal del tratamiento y la re-provocación puede dar lugar a una reacción más leve. En la mayoría de los casos se continuó el tratamiento con De Fu Ling.
ADVERTENCIA
Efectos en Pacientes con Cáncer de Mama Metastásico
Al igual que con otra terapia hormonal aditiva (estrógenos y andrógenos), se ha notificado hipercalcemia en algunos pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas a las pocas semanas de comenzar el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Si se produce hipercalcemia, se deben tomar las medidas adecuadas y, si es grave, se debe interrumpir el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Efectos sobre el Útero-Cáncer de Endometrio y Sarcoma Uterino
Se ha notificado un aumento de la incidencia de neoplasias uterinas asociadas al tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) . El mecanismo subyacente es desconocido, pero puede estar relacionado con el efecto similar al estrógeno de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). La mayoría de las neoplasias malignas uterinas observadas en asociación con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se clasifican como adenocarcinoma del endometrio. Sin embargo, también se han notificado sarcomas uterinos raros, incluidos tumores malignos mixtos de mulleriana (MMMT). El sarcoma uterino generalmente se relaciona con un estadio FIGO más alto (III/IV) en el momento del diagnóstico, un pronóstico más precario y una supervivencia más corta. Se ha notificado que el sarcoma uterino ocurre con más frecuencia entre los usuarios a largo plazo (≥2 años) de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que entre los no usuarios. Algunas de las neoplasias uterinas (carcinoma endometrial o sarcoma uterino) han sido mortales
En el ensayo NSABP P-1, entre los participantes aleatorizados a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) hubo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de endometrio (33 casos de cáncer de endometrio invasivo, en comparación con 14 casos entre los participantes aleatorizados a placebo (RR = 2.48, IC del 95%: 1.27-4.92). Los 33 casos en participantes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) fueron Estadio I de FIGO, incluyendo 20 IA, 12 IB y 1 IC adenocarcinomas de endometrio. En los participantes aleatorizados a placebo, 13 fueron Estadio I de FIGO (8 IA y 5 IB) y 1 fue Estadio IV de FIGO. Cinco mujeres en De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y 1 en placebo recibieron radioterapia postoperatoria además de cirugía. Este aumento se observó principalmente en mujeres de al menos 50 años de edad en el momento de la aleatorización (26 casos de cáncer de endometrio invasivo, en comparación con 6 casos entre participantes aleatorizados a placebo (RR = 4.50, IC del 95%: 1.78-13.16). Entre las mujeres ≤ 49 años de edad en el momento de la aleatorización hubo 7 casos de cáncer de endometrio invasivo, en comparación con 8 casos entre las participantes aleatorizadas a placebo (RR = 0.94, IC del 95%: 0.28-2.89). Si se considera la edad en el momento del diagnóstico, hubo 4 casos de cáncer de endometrio entre los participantes ≤ 49 aleatorizados a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en comparación con 2 entre los participantes aleatorizados a placebo (RR = 2.21, IC del 95%: 0.4-12.0). Para las mujeres ≥ 50 en el momento del diagnóstico, hubo 29 casos entre los participantes aleatorizados a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en comparación con 12 entre las mujeres con placebo (RR = 2.5, IC del 95%: 1.3-4.9). Los cocientes de riesgo fueron similares en los dos grupos, aunque se produjeron menos eventos en mujeres más jóvenes. La mayoría (29 de 33 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno)) los cánceres de endometrio se diagnosticaron en mujeres sintomáticas, aunque 5 de 33 casos en el grupo de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ocurrieron en mujeres asintomáticas. Entre las mujeres que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) los acontecimientos aparecieron entre 1 y 61 meses (media=32 meses) desde el inicio del tratamiento.
En una revisión actualizada de los datos a largo plazo (la mediana de la duración del seguimiento total es de 6.9 años, incluyendo seguimiento ciego) en 8,306 mujeres con un último intacto en la aleatorización en el ensayo de reducción de riesgo NSABP P-1, la incidencia de adenocarcinomas y sarcomas uterinos raros aumentó en mujeres que tomaban De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Durante el seguimiento ciego, hubo 36 casos de adenocarcinoma endometrial en estadio I de FIGO (22 en Estadio IA de FIGO, 13 IB y 1 IC) en mujeres que recibieron de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y 15 casos en mujeres que recibieron placebo [14 en Estadio I de FIGO (9 IA y 5 IB), y 1 caso en Estadio IV de FIGO]. De las pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que presentaron cáncer de endometrio, una con cáncer en estadio IA y 4 con cáncer en Estadio IB recibieron radioterapia. En el grupo de placebo, un paciente con cáncer en estadio 1B de FIGO recibió radioterapia y el paciente con cáncer en estadio IVB de FIGO recibió quimioterapia y terapia hormonal. Durante el seguimiento total, se notificó adenocarcinoma endometrial en 53 mujeres aleatorizadas a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (30 casos de Estadio IA de FIGO, 20 en Estadio IB, 1 en Estadio IC y 2 en Estadio IIIC) y 17 mujeres aleatorizadas a placebo (9 casos en Estadio IA de FIGO, 6 en Estadio IB, 1 en Estadio IIIC y 1 en Estadio IVB) (incidencia por 1.000 mujeres-años de 2.20 y 0.71, respectivamente). Algunos pacientes recibieron radioterapia postoperatoria además de cirugía. Se notificaron sarcomas uterinos en 4 mujeres aleatorizadas a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (1 fue FIGO IA, 1 fue FIGO IB, 1 fue FIGO IIA y 1 fue FIGO IIIC) y una paciente aleatorizada a placebo( FIGO 1A), incidencia por 1.000 mujeres-años de 0.17 y 0.04, respectivamente. De los pacientes aleatorizados a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), los casos FIGO IA y IB fueron un MMMT y sarcoma, respectivamente, el FIGO II fue un MMMT, y el FIGO III fue un sarcoma, y el paciente aleatorizado a placebo tuvo un MMMT. Se observó un aumento similar en la incidencia de adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino entre las mujeres que recibieron de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en otros cinco ensayos clínicos de NSABP
Cualquier paciente que reciba o haya recibido previamente de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que informe sangrado vaginal anormal debe ser evaluado inmediatamente. Los pacientes que reciben o que han recibido previamente De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deben someterse a exámenes ginecológicos anuales y deben informar rápidamente a sus médicos si experimentan cualquier síntoma ginecológico anormal, por ejemplo, irregularidades menstruales, sangrado vaginal anormal, cambios en el flujo vaginal o dolor o presión pélvica.
En el ensayo P-1, el muestreo endometrial no alteró la tasa de detección del cáncer de endometrio en comparación con las mujeres que no se sometieron al muestreo endometrial (0,6% con muestreo, 0,5% pecado muestreo) para las mujeres con un útero intacto. No hay datos que sugieran que el muestrreo endometrial de rutina en mujeres asintomáticas que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de mama sería beneficioso.
Efectos no Malignos en el Último
Se ha notificado un aumento de la incidencia de cambios endometriales, incluyendo hiperplasia y pólipos, en asociación con el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). La incidencia y el patrón de este aumento sugieren que el mecanismo subyacente está relacionado con las propiedades estrogénicas de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Ha habido algunos informes de endometriosis y fibromas uterinos en mujeres que reciben De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). El mecanismo subyacente puede deberse al efecto estrogénico parcial de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). También se han observado quistes ováricos en un pequeño número de pacientes premenopáusicas con cáncer de mama avanzado que han sido tratadas con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ha sido reportado para causar irregularidad menstrual o amenorrea.
Efectos tromboembólicos de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Hay evidencia de un aumento de la incidencia de eventos tromboembólicos, incluyendo trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, durante el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) . Cuando De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se coadminstered con quimioterapia, puede haber un aumento adicional en la incidencia de efectos tromboembólicos. Para el tratamiento del cáncer de mama, los riesgos y beneficios de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deben considerarse cuidadosamente en mujeres con antecedentes de eventos tromboembólicos. En un pequeño subestudio (N=81) del ensayo NSABP P-1, no pareció haber ningún beneficio en el cribado de mujeres para el Factor V Leiden y las mutaciones de protrombina G20210A como medio para identificar a aquellas que pueden no ser candidatas apropiadas para la terapia de Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Los datos del ensayo NSABP P-1 muestran que los participantes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) sin antecedentes de émbolos pulmonares (EP) tuvieron un aumento estadísticamente significativo de émbolos pulmonares (18-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 6 - placebo, RR=3,01, IC del 95%: 1,15-9,27). Tres de los émbolos pulmonares, todos en el brazo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), fueron fatales. El ochenta y siete por ciento de los casos de embolia pulmonar ocurrieron en mujeres de al menos 50 años de edad en el momento de la aleatorización. Entre las mujeres que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , los acontecimientos aparecieron entre 2 y 60 meses (media=27 meses) desde el inicio del tratamiento
En esta misma población, se observó un aumento no estadísticamente significativo en la trombosis venosa profunda (TVP) en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (30-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), 19-placebo, RR = 1.59, IC del 95%: 0.86-2.98). Se observó el mismo aumento del riesgo relativo en mujeres ≤ 49 y en mujeres ≥ 50, aunque se produjeron menos acontecimientos en mujeres más jóvenes. Las mujeres con eventos tromboembólicos estaban en riesgo de un segundo evento relacionado (7 de 25 mujeres en placebo, 5 de 48 mujeres en De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ) y estaban en riesgo de complicaciones del evento y su tratamiento (0/25 en placebo, 4/48 en De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ). Entre las mujeres que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , los episodios de trombosis venosa profunda ocurrieron entre 2 y 57 meses (promedio=19 meses) desde el inicio del tratamiento
Hubo un aumento no estadísticamente significativo en el accidente cerebrovascular entre los pacientes aleatorizados a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (24-Placebo, 34-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , RR = 1.42, IC 95% 0.82-2.51). Seis de los 24 accidentes cerebrales en el grupo placebo se consideraron hemorrágicos en origen y 10 de los 34 accidentes cerebrales en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se clasificaron como hemorrágicos. Diecisiete de los 34 accidentes cerebrales en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se consideraron oclusivos y 7 se consideraron de etiología desconocida. Catorce de los 24 accidentes cerebrales en el grupo de placebo fueron oclusivos y 4 de etiología desconocida. Entre estos accidentes cerebrales 3 accidentes cerebrales en el grupo placebo y 4 accidentes cerebrales en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) fueron fatales. El ochenta y ocho por ciento de los accidentes cerebrales ocurrieron en mujeres de al menos 50 años de edad en el momento de la aleatorización. Entre las mujeres que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), los eventos ocurrieron entre 1 y 63 meses (promedio=30 meses) desde el inicio del tratamiento
Efectos sobre el hígado: cáncer de Hígado
En el ensayo sueco que usó adyuvante de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 40 mg / día durante 2-5 años, se notificaron 3 casos de cáncer de hígado en el grupo tratado con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 1 caso en el grupo de observación (Ver PRECAUCIONES-Carcinogénesis). En otros ensayos clínicos que evaluaron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , no se han notificado casos de cáncer de hígado hasta la fecha.
Se notificó un caso de cáncer de hígado en NSABP P-1 en un participante aleatorio a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Efectos sobre el hígado: Efectos no malignos
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se ha asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas, y en raras ocasiones, un espectro de anomalías hepáticas más graves que incluyen hígado graso, colestasis, hepatitis y necrosis hepática. Algunos de estos casos graves incluyeron muertes. En la mayoría de los casos reportados la relación con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) es incierta. Sin embargo, se han notificado algunos rechazos y deshallenges positivos.
En el ensayo NSABP P-1, se observaron pocos cambios de grado 3-4 en la función hepática (SGOT, SGPT, bilirrubina, fosfatasa alcalina) (10 con placebo y 6 con de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) ). Los lípidos séricos no se recolectaron sistemáticamente.
Otros tipos de cáncer
Se han notificado varios segundos tumores primarios, que ocurren en sitios distintos del endometrio, después del tratamiento del cáncer de mama con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en ensayos clínicos. Los datos de los estudios NSABP B-14 y P-1 no muestran aumento en otros cánceres (no uterinos) entre los pacientes que reciben De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Todavía no se sabe si un mayor riesgo de otros cánceres (no uterinos) está asociado con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y se sigue evaluando.
Efectos en el ojo
En pacientes tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se han notificado trastornos oculares, incluyendo cambios corneales, disminución de la percepción de la visión cromática, trombosis venosa retiniana y retinopatía. Se ha notificado un aumento de la incidencia de cataratas y la necesidad de cirugía de cataratas en pacientes que reciben de Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
En el ensayo NSABP P-1, se observó un aumento del riesgo de significación límite del desarrollo de cataratas entre las mujeres sin cataratas al inicio (540-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 483-placebo, RR=1,13, IC 95%: 1,00-1,28). Entre estas mismas mujeres, De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se asoció con un mayor riesgo de cirugía de cataratas (101-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , 63-placebo,RR = 1,62, IC 95% 1,18-2,22) (Ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Entre todas las mujeres en el ensayo (con o sin cataratas al inicio), De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se asoció con un mayor riesgo de someterse a una cirugía de cataratas (201-De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), 129-placebo, RR=1,58, IC 95% 1,26-1,97). No se requirieron exámenes oculares durante el estudio. No se pueden hacer otras conclusiones con respecto a los eventos oftálmicos no relacionados con cataratas.
Embarazo Categoría D
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Se debe aconsejar a las mujeres que no se quedan embarazadas mientras toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) o dentro de los 2 meses posteriores a la interrupción del tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y deben usar medidas anticonceptivas de barrera o no hormonales si son sexualmente activas. El tamoxifeno no causa infertilidad, incluso en presencia de irregularidad menstrual. Los efectos sobre las funciones reproductivas se esperan de las propiedades antiestrogénicas de la droga. En estudios de reproducción en ratas a niveles de dosis iguales o inferiores a la dosis humana, se observaron cambios esqueléticos no teratogénicos en el desarrollo y se encontraron reversibles. Además, en estudios de fertilidad en ratas y en estudios teratológicos en conejos utilizando dosis iguales o inferiores a las utilizadas en humanos, se observó una menor incidencia de implantación embrionaria y una mayor incidencia de muerte fetal o retraso en el crecimiento intrauterino, con un comportamiento de aprendizaje más lento en algunas crías de rata en comparación con los controles históricos. Se administró a varias titíes embarazadas 10 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos en base a mg/m2) durante la organogénesis o en la última mitad del embarazo. No se observaron deformaciones y, aunque la dosis fue lo suficientemente alta como para interrumpir el embarazo en algunos animales, aquellos que mantuvieron el embarazo no mostraron evidencia de malformaciones teratogénicas
En modelos de roedores de desarrollo del tracto reproductivo fetal, tamoxifeno (a dosis 0.002 a 2.4 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en base a mg / m2) causó cambios en ambos sexos que son similares a los causados por estradiol, etinilestradiol y dietilestilbestrol. Aunque se desconoce la relevancia clínica de estos cambios, algunos de estos cambios, especialmente la adenosis vaginal, son similares a los observados en mujeres jóvenes que estuvieron expuestas al dietilestilbestrol en el útero y que tienen un riesgo de 1 en 1000 de desarrollar adenocarcinoma de células claras de la vagina o el cuello uterino. Hasta la fecha, no se ha demostrado que la exposición intrauterina al tamoxifeno cause adenosis vaginal o adenocarcinoma de células claras de la vagina o el cuello uterino en mujeres jóvenes. Sin embargo, solo un pequeño número de mujeres jóvenes han estado expuestas al tamoxifeno en el último, y un número menor se ha seguido el tiempo suficiente (hasta los 15-20 años) para determinar si podría ocurrir una neoplasia vaginal o cervical como resultado de esta exposición
No hay ensayos adecuados y bien controlados de tamoxifeno en mujeres embarazadas. Ha habido un pequeño número de informes de sangrado vaginal, abortos espontáneos, defectos de nacimiento y muertes fetales en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante el embarazo, o la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, o dentro de aproximadamente dos meses después de interrumpir la terapia, se debe informar a la paciente de los riesgos potenciales para el feto, incluido el riesgo potencial a largo plazo de un síndrome similar al DES.
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo-Embarazo Categoría D
Para las mujeres sexualmente activas en edad fértil, el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) debe iniciarse durante la menstruación. En mujeres con irregularidad menstrual, una B-HCG negativa inmediatamente antes del inicio de la terapia es suficiente (ver PRECAUCIONES-INFORMACIÓN PARA LOS PACIENTES-Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo).
PRECAUCIONES
General
En pacientes que toman de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama, se han notificado ocasionalmente disminuciones en el recuento de plaquetas, generalmente de 50.000 a 100.000/mm3, infrecuentemente más bajas. En pacientes con trombocitopenia significativa, se han producido episodios hemorrágicos raros, pero no se sabe si estos episodios se deben al tratamiento con de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Se ha observado leucopenia, a veces asociada a anemia y / o trombocitopenia. Se han notificado casos raros de neutropenia y pancitopenia en pacientes tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , que a veces pueden ser graves.
En el ensayo NSABP P-1, 6 mujeres que recibieron de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y 2 que recibieron placebo experimentaron descensos de grado 3-4 en el recuento de plaquetas ( ≤ 50.000/mm3).
InformaciÃ3n para los Pacientes
Se debe indicar a los pacientes que lean la Guía del Medicamento se suministra según lo requerido por la ley cuando se dispensa De Fu Ling. El texto completo de la Guía del Medicamento se reproducen al final del presente documento.
Reducción del Cáncer de Mama Invasivo y el CDIS en mujeres con CDIS
Las mujeres con CDIS tratadas con lumpectomía y radioterapia que están considerando De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de un segundo evento de cáncer de mama deben evaluar los riesgos y beneficios de la terapia, ya que el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) disminuyó la incidencia de cáncer de mama invasivo, pero no se ha demostrado que afecta la supervivencia (ver Tabla 1 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo
Las mujeres que están en alto riesgo de cáncer de mama pueden considerar tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) terapia para reducir la incidencia de cáncer de mama. Si se considera que los beneficios del tratamiento superan a los riesgos depende de los antecedentes personales de salud de la mujer y de cómo sopesa los beneficios y los riesgos. Por lo tanto, la terapia de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de mama puede no ser apropiada para todas las mujeres con alto riesgo de cáncer de mama. Las mujeres que están considerando el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deben consultar a su profesional de la salud para una evaluación de los posibles beneficios y riesgos antes de comenzar el tratamiento para la reducción de la incidencia de cáncer de mama (Ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las mujeres deben entender que De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) reduce la incidencia de cáncer de mama, pero puede no eliminar el riesgo. De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) disminuyó la incidencia de tumores positivos para receptores de estrógeno pequeños, pero no alteró la incidencia de tumores negativos para receptores de estrógeno o tumores más grandes. En las mujeres con cáncer de mama que están en alto riesgo de desarrollar un segundo cáncer de mama, el tratamiento con aproximadamente 5 años de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) redujo la tasa de incidencia anual de un segundo cáncer de mama en aproximadamente 50%.
Las mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas no deben tomar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir su riesgo de cáncer de mama. Todas las mujeres premenopáusicas que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) deben utilizar anticonceptivos no hormonales eficaces y durante aproximadamente dos meses después de interrumpir el tratamiento si son sexualmente activas. El tamoxifeno no causa infertilidad, incluso en presencia de irregularidad menstrual. Para las mujeres sexualmente activas en edad fértil, el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) debe iniciarse durante la menstruación. En mujeres con irregularidad menstrual, una B-HCG negativa inmediatamente antes del inicio de la terapia es suficiente (ver ADVERTENCIAS: Embarazo Categoría D).
Se realizaron dos ensayos europeos de tamoxifeno para reducir el riesgo de cáncer de mama y no mostraron diferencias en el número de casos de cáncer de mama entre los grupos de tamoxifeno y placebo. Estos estudios tenían diseños de ensayos que diferían de los del NSABP P-1, eran más pequeños que los del NSABP P-1 e inscribieron a mujeres con un riesgo más bajo de cáncer de mama que las del P-1.
Monitoreo Durante La Terapia Con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Se debe indicar a las mujeres que toman o que han tomado previamente de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que buscan atención médica inmediata por nuevos bultos en las mamas, sangrado vaginal, síntomas ginecológicos (irregularidades menstruales, cambios en el flujo vaginal o dolor o presión pélvica), síntomas de hinchazón o sensibilidad en las piernas, dificultad para respirar inexplicable o cambios en la visión. Las mujeres deben informar a todos los proveedores de atención, independientemente del motivo de la evaluación, que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Las mujeres que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de mama deben someterse a un examen de mama, una mamografía y un examen ginecológico antes del inicio de la terapia. Estos estudios deben repetirse a intervalos regulares durante el tratamiento, de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Las mujeres que toman de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) como terapia adyuvante para el cáncer de mama deben seguir los mismos procedimientos de monitoreo que las mujeres que toman de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de mama. Las mujeres que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) como tratamiento para el cáncer de mama metastásico deben revisar este plan de monitoreo con su proveedor de atención y seleccionar las modalidades y el calendario de evaluación apropiados
Pruebas de Laboratorio
Deben realizarse recuentos sanguíneos completos periódicos, incluidos recuentos de plaquetas, y pruebas periódicas de la función hepática.
Durante el ensayo ATAC, se notificó que más pacientes que recibieron anastrozol tenían un colesterol sérico elevado en comparación con los pacientes que recibieron de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (9% frente a 3,5%, respectivamente).
Carcinogénesis
Un estudio convencional de carcinogénesis en ratas a dosis de 5, 20 y 35 mg/kg/día (aproximadamente una, tres y siete veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos en una base mg/m2) administrada por sonda oral durante un máximo de 2 años) reveló un aumento significativo del carcinoma hepatocelular a todas las dosis. La incidencia de estos tumores fue significativamente mayor entre las ratas que recibieron 20 o 35 mg / kg / día (69%) en comparación con las que recibieron 5 mg/kg/día (14%). En un estudio separado, se administró tamoxifeno a ratas a dosis de 45 mg / kg / día (aproximadamente nueve veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos en base a mg / m2), se mostró neoplasia hepatocelular a los 3 a 6 meses
Se observaron tumores ováricos de células de granulosa y tumores testiculares de células intersticiales en dos estudios separados en ratones. A los ratones se les administraron las formas trans y racémicas de tamoxifeno durante 13 a 15 meses a dosis de 5, 20 y 50 mg/kg/día (aproximadamente la mitad, dos y cinco veces la dosis diaria recomendada en humanos en base a mg/m2).
Mutagénesis
No se encontró potencial genotóxico en una batería convencional de in vivo y in vitro pruebas con sistemas de prueba pro y eucariotas con sistemas de metabolización de fármacos. Sin embargo, se observó un aumento de los niveles de aductos de ADN por 32P post-etiquetado en ADN de hígado de rata y linfocitos humanos cultivados. También se ha encontrado que el tamoxifeno aumenta los niveles de formación de micronúcleos in vitro en la línea celular linfoblastoide humana (MCL-5). Sobre la base de estos hallazgos, el tamoxifeno es genotóxico en células MCL-5 humanas y de roedores.
Deterioro de la Fertilidad
El tamoxifeno produce deterioro de la fertilidad y la concepción en ratas hembras a dosis de 0.04 mg / kg / día (aproximadamente 0.01 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos en base a mg / m2) cuando se administra durante dos semanas antes del apareamiento hasta el día 7 del embarazo. A esta dosis, los índices de fertilidad y reproducción se redujeron notablemente con la mortalidad fetal total. La mortalidad fetal también aumentó a dosis de 0.16 mg / kg / día (aproximadamente 0.03 veces la dosis máxima diaria recomendada en humanos en mg / m2) cuando se administró a ratas hembra desde los días 7-17 de gestación. El tamoxifeno produjo aborto, parto prematuro y muerte fetal en conejos administrados en dosis iguales o superiores a 0.125 mg / kg / día (aproximadamente 0.05 veces la dosis diaria máxima recomendada en humanos en mg / m2). No hubo cambios teratogénicos ni en ratas ni en conejos
Embarazo Categoría D
Ver ADVERTENCIA.
Madres Lactantes
Se ha informado que el tamoxifeno inhibe la lactancia. Dos estudios controlados con placebo en más de 150 mujeres han demostrado que el tamoxifeno inhibe significativamente la producción temprana de leche postparto. En ambos estudios, el tamoxifeno se administró dentro de las 24 horas posteriores al parto durante entre 5 y 18 días. Se desconoce el efecto del tamoxifeno sobre la producción establecida de leche.
No hay datos que indiquen si el tamoxifeno se excreta en la leche materna. Si se excreta, no hay datos sobre los efectos del tamoxifeno en la leche materna en el lactante o en los animales amamantados. Sin embargo, la exposición neonatal directa de tamoxifeno a ratones y ratas (no a través de la leche materna) produjo 1) lesiones del tracto reproductivo en roedores femeninos (similares a las observadas en humanos después de la exposición intrauterina al dietilestilbestrol) y 2) defectos funcionales del tracto reproductivo en roedores masculinos, como atrofia testicular y detención de la espermatogénesis.
Se desconoce si De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , las mujeres que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) no deben amamantar.
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo con CDIS
Se desconoce si De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en los lactantes de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) , las mujeres que toman De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) no deben amamantar.
Uso Pediátrico
La seguridad y eficacia de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en niñas de dos a 10 años con síndrome de McCune-Albright y pubertad precoz no se han estudiado más allá de un año de tratamiento. No se han establecido los efectos a largo plazo de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para las niñas. En adultos tratados con de Fu Ling (citrato de tamoxifeno), se ha observado un aumento en la incidencia de neoplasias uterinas, ictus y embolia pulmonar (ver AGENCIAS DE CARGA EN COLOMBIA, y FARMACOLOGÍA CLÍNICA-Estudios Clínicos-Síndrome de McCune-Albright apartado).
Uso Geriátrico
En el ensayo NSABP P-1, el porcentaje de mujeres de al menos 65 años de edad fue del 16%. Las mujeres de al menos 70 años de edad representaron el 6% de los participantes. Se observó una reducción en la incidencia de cáncer de mama entre las participantes de cada uno de los subconjuntos: se observaron un total de 28 y 10 cánceres de mama invasores entre las participantes de 65 años o más en los grupos de placebo y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente. En todos los demás resultados, los resultados de este subconjunto reflejan los resultados observados en el subconjunto de mujeres de al menos 50 años de edad. No se observaron diferencias generales en la tolerancia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA-Estudios Clínicos-Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo apartado).
En el ensayo NSABP B-24, el porcentaje de mujeres de al menos 65 años de edad fue del 23%. Las mujeres de al menos 70 años de edad representaron el 10% de los participantes. Se observaron un total de 14 y 12 cánceres de mama invasores entre participantes de 65 años o más en los grupos de placebo y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente. Este subconjunto es demasiado pequeño para llegar a conclusiones sobre la eficacia. En todos los demás criterios de valoración, los resultados de este subconjunto fueron comparables a los de las mujeres más jóvenes incluidas en este ensayo. No se observaron diferencias generales en la tolerancia entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes
Es poco probable que de Fu Ling afecte a la capacidad de los pacientes para conducir o utilizar maquinaria. Sin embargo, se ha notificado fatiga con el uso de Fu Ling y se debe tener precaución al conducir o utilizar maquinaria mientras estos síntomas persistan.
Tabla de reacciones adversas
A menos que se especifique, las siguientes categorías de frecuencia se calcularon a partir del número de reacciones adversas notificadas en un amplio estudio de fase III realizado en 9.366 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama operable tratadas durante 5 años y, a menos que se especifique, no se tuvo en cuenta la frecuencia dentro del grupo de tratamiento comparativo ni si el investigador consideró que estaba relacionada con la medicina del estudio.
Tabla 1 Reacciones Adversas (RAM) observadas con De Fu Ling
Naciones Esta reacción adversa fue ni sin embargo, se ha notificado en el grupo de Fu Ling (n= 3094) del estudio anterior, en otros ensayos o de otras fuentes. La frecuencia se ha calculado utilizando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la estimación puntual (basado en 3/X, donde X representa el tamaño total de la muestra, por ejemplo, 3094). Esto se calcula como 3/3094, lo que equivale a una categoría de frecuencia de "rara".
b Este acontecimiento no se observó en otros ensayos clínicos importantes. La frecuencia se ha calculado utilizando el límite superior del intervalo de confianza del 95% para la estimación puntual (basado en 3/X, donde X representa el tamaño total de la muestra de 13.357 pacientes en los estudios clínicos principales). Esto se calcula como 3/13. 357 que equivale a una categoría de frecuencia de "muy raro".
Los efectos secundarios pueden clasificarse ya sea debido a la acción farmacológica del medicamento, por ejemplo, sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, prurito vulva y brote tumoral, o como efectos secundarios más generales, por ejemplo, intolerancia gastrointestinal, dolor de cabeza, mareo y ocasionalmente, retención de líquidos y alopecia.
Cuando los efectos secundarios son graves, puede ser posible controlarlos mediante una simple reducción de la dosis (a no menos de 20 mg/día) sin pérdida de control de la enfermedad. Si los efectos adversos no responden a esta medida, puede ser necesario interrumpir el tratamiento.
Se han notificado erupciones cutáneas (incluyendo informes raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens - Johnson, vasculitis cutánea y penfigoide ampolloso) y, conjuntamente, reacciones de hipersensibilidad incluyendo angioedema.
Con poca frecuencia, los pacientes con metástasis óseas han desarrollado hipercalcemia al inicio del tratamiento.
Se han descrito casos de alteraciones visuales, incluyendo notificaciones raras de cambios corneales, y notificaciones frecuentes de retinopatía en pacientes que reciben tratamiento con De Fu Ling. Se han notificado frecuentemente cataratas en asociación con la administración de De Fu Ling.
Se han notificado casos de neuropatía óptica y neuritis óptica en pacientes tratados con De Fu Ling y, en un pequeño número de casos, se ha producido ceguera.
Se han notificado con frecuencia trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y disgeusia) en pacientes tratados con De Fu Ling.
Se han notificado fibromas uterinos, endometriosis y otros cambios endometriales, incluyendo hiperplasia y pólipos.
En pacientes que toman De Fu Ling para el cáncer de mama se han notificado caídas en el recuento de plaquetas, generalmente de 80.000 a 90.000 por mm cu, pero ocasionalmente menores.
Se ha observado leucopenia tras la administración de De Fu Ling, algunas veces asociada a anemia y/o trombocitopenia. Se ha notificado neutropenia en raras ocasiones, a veces puede ser grave, y muy raramente se han notificado casos de agranulocitosis.
Hay evidencia de acontecimientos cerebrales isquémicos y acontecimientos tromboembólicos, incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis microvascular y embolia pulmonar, que ocurren frecuentemente durante el tratamiento con De Fu Ling. Cuando De Fu Ling se utiliza en combinación con agentes citotóxicos, existe un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos.
Se han notificado con frecuencia calambres en las piernas y mialgia en pacientes tratados con De Fu Ling.
Se han notificado casos poco frecuentes de neumonitis intersticial.
De Fu Ling se ha asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas y con un espectro de anomalías hepáticas más graves que en algunos casos fueron mortales, incluyendo hígado graso, colestasis y hepatitis, insuficiencia hepática, cirrosis y lesión hepatocelular (incluyendo necrosis hepática).
Frecuentemente, la elevación de los niveles séricos de triglicéridos, en algunos casos con pancreatitis, puede estar asociada con el uso de De Fu Ling.
En raras ocasiones se han observado inflamaciones ováricas quísticas en mujeres que recibieron De Fu Ling.
En raras ocasiones se han observado pólipos vaginales en mujeres que recibieron De Fu Ling.
Se ha observado muy raramente lupus eritematoso cutáneo en pacientes tratados con De Fu Ling.
Se ha observado muy raramente porfiria cutánea tardía en pacientes tratados con De Fu Ling.
Se ha notificado fatiga muy frecuentemente en pacientes tratados con De Fu Ling.
En muy raras ocasiones se ha observado recuerdo de la radiación en pacientes tratados con De Fu Ling.
Se han notificado casos poco frecuentes de cáncer de endometrio y casos raros de sarcoma uterino (en su mayoría tumores malignos mixtos mullerianos) en asociación con el tratamiento con De Fu Ling.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema de Tarjeta Amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Las reacciones adversas a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) son relativamente leves y rara vez lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento en pacientes con cáncer de mama.
La continuación de los estudios clínicos ha dado lugar a más información que indica mejor la incidencia de reacciones adversas con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo.
Cáncer de Mama Metastásico
Se ha producido un aumento del dolor óseo y tumoral y, además, un brote local de la enfermedad, que a veces se asocia con una buena respuesta tumoral. Los pacientes con dolor óseo aumentado pueden requerir analgésicos adicionales. Los pacientes con enfermedad de los tejidos blandos pueden tener aumentos arrepentidos en el tamaño de las lesiones preexistentes, a veces asociados con eritema marcado dentro y alrededor de las lesiones y/o el desarrollo de nuevas lesiones. Cuando ocurren, el dolor óseo o el brote de la enfermedad se observan poco después de comenzar de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y generalmente desaparecen rápidamente.
En pacientes tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama metastásico, la reacción adversa más frecuente a De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) son los sofocos.
Otras reacciones adversas que se observan con poca frecuencia son hipercalcemia, edema periférico, disgusto por la comida, prurito vulva, depresión, mareos, aturdimiento, dolor de cabeza, adelgazamiento del cabello y/o pérdida parcial del cabello, y sequía vaginal.
Mujeres Premenopáusicas
La siguiente tabla resume la incidencia de reacciones adversas notificadas con una frecuencia del 2% o superior en ensayos clínicos (Ingle, Pritchard, Buchanan) que compararon el tratamiento con de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) con la ablación ovárica en pacientes premenopáusicas con cáncer de mama metastásico.
Reacciones Adversas* | De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) Todos los efectos % de Mujeres n=104 | ABLACIÓN OVÁRICA Todos los efectos % de mujeres n =100 |
Vaciar | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Menstruación Alterada | 13 | 5 |
Oligomenorrea | 9 | 1 |
Dolor Óseo | 6 | 6 |
Trastornos Menstruales | 6 | 4 |
Náuseas | 5 | 4 |
Tos / Tos | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Fatiga | 4 | 1 |
Dolor Musculoesquelético | 3 | 0 |
Dolor | 3 | 4 |
Quiste Ovárico (s) | 3 | 2 |
Depresión | 2 | 2 |
Calambres Abdominales | 1 | 2 |
Anorexia | 1 | 2 |
* Algunas mujeres tuvieron más de una reacción adversa. |
Cáncer de Mama Masculino
De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) es bien tolerado en hombres con cáncer de mama. Los informes de la literatura y los informes de casos sugieren que el perfil de seguridad de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en hombres es similar al observado en mujeres. La pérdida de la libido y la impotencia han dado lugar a la interrupción de la terapia del tamoxifen en pacientes masculinos. Además, en varones oligospermicos tratados con tamoxifeno, los niveles de LH, FSH, testosterona y estrógeno fueron elevados. No se notificaron cambios clínicos significativos.
Cáncer de Mama Adyuvante
En el estudio NSABP B-14, las mujeres con cáncer de mama sin ganglios axilares fueron aleatorizadas a 5 años de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg/día o placebo después de la cirugía primaria. Los efectos adversos notificados se tabulan a continuación (seguimiento medio de aproximadamente 6.8 años) mostrando eventos adversos más comunes en De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que en placebo. La incidencia de sofocos (64% vs. 48%), flujo vaginal (30% vs. 15%), y menstruaciones irregulares (25% vs. 19%) fueron mayores con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo. Todos los demás efectos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en los 2 grupos de tratamiento, con la excepción de los episodios trombóticos, se observó una mayor incidencia en los pacientes tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (hasta 5 años1, .7% vs. 0.4%). Dos de los pacientes tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que tuvieron episodios trombóticos murieron
Estudio NSABP B-14 | ||
Efecto Adverso | porcentaje de mujeres | |
De Fu Ling (n=1422) | Placebo (n=1.437) | |
Sofocos | 64 | 48 |
Retencion de Líquidos | 32 | 30 |
Flujo Vaginal | 30 | 15 |
Náuseas | 26 | 24 |
Menstruación Irregular | 25 | 19 |
Pérdida de peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambios en la Piel | 19 | 15 |
Aumento de SGOT | 5 | 3 |
Aumento de la Bilirrubina | 2 | 1 |
Aumento de Creatinina | 2 | 1 |
Trombocitopenia* | 2 | 1 |
Episodios Trombóticos | ||
Trombosis Venosa Profunda | 0.8 | 0.2 |
Embolia Pulmonar | 0.5 | 0.2 |
Flebitis Superficial | 0.4 | 0.0 |
* Definido como un recuento plaquetario de < 100.000 / mm3 |
En el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) adjuvant breast cancer trial, se administró De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) o placebo durante 2 años a mujeres después de una mastectomía. En comparación con el placebo, De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) mostró una incidencia significativamente mayor de sofocos (19% vs.8% para el placebo). La incidencia de todas las demás reacciones adversas fue similar en los 2 grupos de tratamiento con la excepción de la trombocitopenia, donde la incidencia para de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) fue del 10% frente al 3% para placebo, una observación de significación estadística limítrofe.
En otros estudios adyuvantes, Toronto y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) Adjuvant Trial Organization (NATO), las mujeres recibieron ya sea De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) o ninguna terapia. En el estudio de Toronto, se observaron sofocos en el 29% de los pacientes para De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) frente al 1% en el grupo no tratado. En el ensayo NATO, se notificaron sofocos y sangrado vaginal en 2.8% y 2.0% de las mujeres, respectivamente, para de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs.0.2% para cada uno en el grupo no tratado.
Anastrozole Adjuvant Trial - Estudio de Anastrozole comparado con De Fu Ling (citrato del tamoxifen) para el Tratamiento Adyuvante del Cáncer de pecho Temprano (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Ensayos Clínicos).
En una mediana de seguimiento de 33 meses, la combinación de anastrozol y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) no demostró ningún beneficio de eficacia en comparación con la terapia de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) administrada sola en todos los pacientes, así como en la citación con receptores hormonales positivos. Este grupo de tratamiento se suspendió del ensayo. La mediana de duración del tratamiento adyuvante para la evaluación de la seguridad fue de 59,8 meses y 59,6 meses para los pacientes que recibieron anastrozol 1 mg y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) 20 mg, respectivamente.
En la siguiente tabla se presentan las reacciones adversas que se producen con una incidencia de al menos el 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento o en los 14 días siguientes al final del tratamiento.
Acontecimientos adversos que se producen con una incidencia de al menos el 5% en cualquiera de los grupos de tratamiento durante el tratamiento o en los 14 días siguientes al final del tratamiento
Sistema corporal y evento adverso por COSTART-término preferido* | Anastrozol 1 mg (N = 3092) | De Fu Ling 20 mg (N = 3094) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolor | 533 (17) | 485 (16) |
Dolor de espalda | 321 (10) | 309 (10) |
Dolor | 314 (10) | 249 (8) |
Dolor Abdominal | 271 (9) | 276 (9) |
Infección | 285 (9) | 276 (9) |
Lesiones accidentales | 311 (10) | 303 (10) |
Síndrome de la gripe | 175 (6) | 195 (6) |
Dolor en el pecho | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Quiste | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascular | ||
Vasodilatación | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertensión | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Náuseas | 343 (11) | 335 (11) |
Estrechamiento | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Trastornos gastrointestinales | 210 (7) | 158 (5) |
Hemic y linfático | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metrología y nutrición | ||
Edema periférico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento de peso | 285 (9) | 274 (9) |
Hipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Musculoesquelético | ||
Artritis | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosis | 325 (11) | 226 (7) |
Fractura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolor óseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Trastornos de las Articulaciones | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervioso | ||
Depresión | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnio | 309 (10) | 281 (9) |
Mareos | 236 (8) | 234 (8) |
Ansiedad | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
No se encontró la página | ||
Faringitis | 443 (14) | 422 (14) |
Aumento de la tos | 261 (8) | 287 (9) |
Disnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusitis | 184 (6) | 159 (5) |
Bronquitis | 167 (5) | 153 (5) |
Piel y apéndices | ||
Erupción | 333 (11) | 387 (13) |
Sudoración | 145 (5) | 177 (6) |
Sentidos Especiales | ||
Catarata Especificada | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Leucorrea | 86 (3) | 286 (9) |
Infección del tracto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolor mamario | 251 (8) | 169 (6) |
Cáncer de Mama | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginitis | 194 (6) | 150 (5) |
Hemorragia Vaginal† | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginitis | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART Coding Symbols for Thesaurus of Adverse Reaction Terms. N = Número de pacientes que recibieron el tratamiento. * Un paciente puede haber tenido más de 1 acontecimiento adverso, incluyendo más de 1 acontecimiento adverso en el mismo sistema corporal. † Hemorragia Vaginal sin diagnóstico. ** El grupo de combinación se interrumpió debido a la falta de beneficio de la eficacia a los 33 meses de seguimiento. |
Ciertos efectos adversos y combinaciones de efectos adversos se especificaron prospectivamente para el análisis, en base a las propiedades farmacéuticas conocidas y los perfiles de efectos secundarios de los dos fármacos (ver la siguiente tabla).
Número ( % ) de Pacientes con Acontecimientos Adversos Preespecíficos en el Ensayo Adyuvante con Anastrozol1
Anastrozol N=3092 (%) | De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) N = 3094 (%) | Odds-ratio4 | IC del 95% 4 | |
Sofocos | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Acontecimientos Musculoesqueléticos2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Fatiga / Astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Trastornos del Estado de Ánimo | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Náuseas y Vómitos | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Todas las Fracturas | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fracturas de Columna, Cadera o Muñeca | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fracturas de muñeca / Colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fracturas de columna | 43 (1) | 22 (1) | ||
Sistemas de seguridad | 28 (1) | 26 (1) | ||
Catarata | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
No Hay Comentarios | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Enfermedad Cardiovascular Isquémica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Flujo Vaginal | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Eventos tromboembólicos venosos | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Tromboembólica Venosa Profunda | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Evento | ||||
Accidente Cerebrovascular Isquémico | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Cáncer de Endometrio3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Los pacientes con múltiples eventos en la misma categoría se cuentan solo una vez en esa categoría. 2Refers a síntomas articulares, incluyendo trastorno articular, artritis, artrosis y artralgia. 3Percentajes calculados en base al número de pacientes con un último intacto al inicio. 4Los odds ratios < 1.00 favorecen al Anastrozol y los > 1.00 favorecen a Fu Ling (citrato de tamoxifeno) |
Los pacientes que recibieron anastrozol presentaron un aumento de los trastornos articulares (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) en comparación con los pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (específicamente fracturas de columna, cadera y muñeca) [315 (10%)] en comparación con los pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) [209 (7%)]. Las pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución de los sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, eventos tromboembólicos venosos y eventos cerebrales isquémicos en comparación con las pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno)
Los pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) tuvieron una disminución en la hipercolesterolemia (108 [3,5%]) en comparación con los pacientes que recibieron anastrozol (278 [9%]). La Angina de pecho se informó en el 71 [2.3%] pacientes en el anastrozol brazo y 51 [1.6%] pacientes en el de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) brazo, infarto de miocardio fue reportado en 37 [1.2%] pacientes en el anastrozol brazo y en 34 [1.1%] pacientes en el de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) del brazo.
Los resultados del subestudio óseo del ensayo adyuvante, a los 12 y 24 meses, demostraron que los pacientes que recibían anastrozol tenían una disminución media tanto en la columna lumbar como en la densidad mineral ósea (DMO) total de la cadera en comparación con el valor basal. Los pacientes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) presentaron un aumento medio tanto de la DMO de la columna lumbar como de la DMO total de la cadera en comparación con el valor basal.
Carcinoma ductal in Situ (CDIS)
El tipo y la frecuencia de los acontecimientos adversos en el ensayo NSABP B-24 fueron consistentes con los observados en los otros ensayos adyuvantes realizados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno).
Reducción de la Incidencia de Cáncer de Mama en Mujeres de Alto Riesgo
En el ensayo NSABP P-1, hubo un aumento en cinco efectos adversos graves en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno): cáncer de endometrio (33 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 14 en el grupo placebo), embolia pulmonar (18 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 6 en el grupo placebo), trombosis venosa profunda (30 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 19 en el grupo placebo), accidente cerebrovascular (34 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 24 en el grupo placebo), formación de cataratas (540 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 483 en el grupo placebo) y cirugía de cataratas (101 casos en el grupo de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) vs. 63 en el grupo placebo) (Ver ADVERTENCIA y el cuadro 3 es FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas observadas en el NSABP P-1 por brazo de tratamiento. Solo se muestran los eventos adversos más comunes en De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) que en placebo.
Ensayo NSABP P-1: Todos los efectos adversos % de Mujeres | ||
De Fu Ling N = 6681 | PLACEBO N = 6.707 | |
Síntomas Autonotificados | N = 64411 | N = 64691 |
Sofocos | 80 | 68 |
No hay comentarios | 55 | 35 |
No Hay Comentarios | 23 | 22 |
Análisis de Laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Reducción de placas | 0.7 | 0.3 |
Efectos Adversos | N = 64923 | N = 64843 |
Otras Toxicidades | ||
Ánimo | 11.6 | 10.8 |
Infección / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Estrechamiento | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Piel | 5.6 | 4.7 |
Alergia | 2.5 | 2.1 |
1Número con Cuestiones de Calidad de Vida 2Número con Formularios de Seguimiento del Tratamiento 3Número con Formularios de Reacciones Adversas a Medicamentos |
En el ensayo NSABP P-1, el 15,0% y el 9,7% de los participantes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y placebo, respectivamente, se retiraron del ensayo por razones médicas. Las siguientes son las razones médicas para retirarse de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y placebo, respectivamente: Sofocos (3.1% vs.1.5%) y Flujo vaginal (0.5% vs. 0.1%).
En el ensayo NSABP P-1, el 8,7% y el 9,6% de los participantes que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y placebo, respectivamente, se retiraron por razones no médicas.
En el ensayo NSABP P-1, se produjeron sofocos de cualquier gravedad en el 68% de las mujeres que recibieron placebo y en el 80% de las mujeres que recibieron De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Hubo sofocos graves en el 28% de las mujeres que recibieron placebo y en el 45% de las mujeres que recibieron de Fu Ling (citrato de tamoxifeno). El flujo vaginal se produjo en el 35% y el 55% de las mujeres que recibieron placebo y De Fu Ling (citrato de tamoxifeno), respectivamente, y fue grave en el 4,5% y el 12,3%, respectivamente. No hubo diferencia en la incidencia de sangrado vaginal entre los brazos de tratamiento.
Pacientes Pediátricos-Síndrome de McCune-Albright
El volumen uterino medio aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal, ya que se ha observado un aumento en la incidencia de adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino en adultos tratados con De Fu Ling (ver AGENCIAS DE CARGA EN COLOMBIA), se recomienda la monitorización continua de los pacientes de McCune-Albright tratados con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) para detectar efectos a largo plazo. La seguridad y eficacia de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en niñas de dos a 10 años con síndrome de McCune-Albright y pubertad precoz no se han estudiado más allá de un año de tratamiento. No se han establecido los efectos a largo plazo de la terapia con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en las niñas.
Experiencia postcomercialización
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia son sangrado vaginal, flujo vaginal, irregularidades menstruales, erupción cutánea y dolores de cabeza. Por lo general, estos no han sido lo suficientemente graves como para requerir la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento. Se han notificado casos muy raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, penfigoide bulloso, neumonitis intersticial y casos raros de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema, con terapia de Fu Ling (citrato de tamoxifeno) . En algunos de estos casos, el tiempo hasta la aparición fue de más de un año. En raras ocasiones, la elevación de los niveles séricos de triglicéridos, en algunos casos con pancreatitis, puede estar asociada con el uso de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) (ver PRECAUCIONES-Interacciones entre Medicamentos y Pruebas de Laboratorio apartado).
Desde el punto de vista teórico, cabe esperar que una sobredosis provoque un aumento de los efectos secundarios farmacológicos mencionados anteriormente. Las observaciones en animales muestran que la sobredosis extrema (100-200 veces la dosis diaria recomendada) puede producir efectos estrogénicos.
En la literatura se ha notificado que la administración de dosis varias veces superiores a la dosis estándar puede estar asociada con una prolongación del intervalo QT del ECG.
No existe un antídoto específico para la sobredosis, y el tratamiento debe ser sintomático.
Signos observados a las dosis más altas después de los estudios para determinar LD50 en animales fueron dificultades respiratorias y convulsiones.
No se ha notificado sobredosis aguda en humanos. En un estudio de pacientes con cáncer metastásico avanzado que determinó específicamente la dosis máxima tolerada de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) en la evaluación del uso de dosis muy altas para revertir la resistencia a múltiples fármacos, se observó neurotoxicidad aguda manifestada por temblor, hiperreflexia, marcha inestable y mareos. Estos síntomas ocurrieron dentro de los 3-5 días de comenzar el De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y desaparecieron dentro de los 2-5 días después de suspender el tratamiento. No se observó toxicidad neurológica permanente. Un paciente experimentó una convulsión varios días después de que se interrumpiera el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) y los síntomas neurotóxicos se hubieran resuelto. Se desconoce la relación causal de la convulsión con el tratamiento con De Fu Ling (citrato de tamoxifeno). Las dosis administradas en estos pacientes fueron superiores a la dosis de carga de 400 mg / m2, seguidas de dosis de mantenimiento de 150 mg/m2 de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) administradas dos veces al día
En el mismo estudio, se observó una prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma cuando se administraron a los pacientes dosis superiores a la dosis de carga de 250 mg/m2, seguidas de dosis de mantenimiento de 80 mg/m2 de De Fu Ling (citrato de tamoxifeno) administradas dos veces al día. En una mujer con una superficie corporal de 1,5 m2, la dosis mínima de carga y las dosis de mantenimiento administradas a las que se produjeron síntomas neurológicos y cambios en el intervalo QT fueron al menos 6 veces superiores con respecto a la dosis máxima recomendada.
No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático.
Grupo farmacoterapéutico: antiestrógenos. Código ATC: L02BA01.
De Fu Ling es un fármaco no esteroidal a base de trifeniletileno que muestra un espectro complejo de antagonistas estrogénicos y efectos farmacológicos similares a los agonistas estrogénicos en diferentes tejidos. En pacientes con cáncer de mama, a nivel tumoral, De Fu Ling actúa principalmente como un antiestrógeno, impidiendo la unión de los estrógenos al receptor estrogénico. En la situación clínica, se reconoce que De Fu Ling conduce a reducciones en los niveles de colesterol total en sangre y lipoproteínas de baja densidad en mujeres posmenopáusicas del orden del 10-20%. De Fu Ling no afecta negativamente a la densidad mineral ósea.
Se llevó a cabo un ensayo no controlado en un grupo heterogéneo de 28 niñas de 2 a 10 años con síndrome de McCune Albright (MAS), que recibieron 20 mg una vez al día durante un máximo de 12 meses. Entre las pacientes que notificaron sangrado vaginal durante el periodo previo al estudio, el 62% (13 de 21 pacientes) no notificaron sangrado durante un periodo de 6 meses y el 33% (7 de 21 pacientes) no notificaron sangrado vaginal durante el periodo del ensayo. El volumen uterino medio aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó al final del estudio de un año. Aunque este hallazgo está en línea con las propiedades farmacodinámicas de De Fu Ling, no se ha establecido una relación causal. No existen datos de seguridad a largo plazo en niños. En particular, no se han estudiado los efectos a largo plazo de De Fu Ling sobre el crecimiento, la pubertad y el desarrollo general.
El estado del polimorfismo CYP2D6 puede estar asociado con la variabilidad en la respuesta clínica a de Fu Ling. El estado metabolizador deficiente puede estar asociado con una respuesta reducida. Las consecuencias de los hallazgos para el tratamiento de los metabolizadores lentos del CYP2D6 no han sido completamente dilucidadas.
Genotipo CYP2D6
Los datos clínicos disponibles sugieren que las pacientes, que son homocigotas para los alelos CYP2D6 no funcionales, pueden experimentar un efecto reducido de Fu Ling en el tratamiento del cáncer de mama. Los estudios disponibles se han realizado principalmente en mujeres posmenopáusicas
Tras la administración oral, De Fu Ling se absorbe rápidamente y las concentraciones séricas máximas se alcanzan en 4-7 horas. Las concentraciones en estado estacionario (aproximadamente 300 ng/ml) se alcanzan después de cuatro semanas de tratamiento con 40 mg diarios. El fármaco está altamente unido a proteínas a la albúmina sérica (>99%). El metabolismo es por hidroxilación, desmetilación y conjugación, dando lugar a varios metabolitos que tienen un perfil farmacológico similar al compuesto original y, por lo tanto, contribuyen al efecto terapéutico. La excreción se produce principalmente a través de las heces y se ha calculado una semivida de eliminación de aproximadamente siete días para el propio fármaco, mientras que el forN-desmetilde Fu Ling, el principal metabolito circulante, es de 14 días
En un ensayo clínico en el que niñas de entre 2 y 10 años con Síndrome de McCune Albright (MAS) recibieron 20 mg de Fu Ling una vez al día durante un máximo de 12 meses, se produjo una disminución del aclaramiento dependiente de la edad y un aumento de la exposición (AUC) (con valores hasta un 50% más altos en los pacientes más jóvenes) en comparación con los adultos.
De Fu Ling se metaboliza principalmente a través de CYP3A4 a N-desmetil-De Fu Ling, que se metaboliza posteriormente por CYP2D6 a otro metabolito activo endoxifeno. En pacientes que carecen de la enzima CYP2D6, las concentraciones de endoxifeno son aproximadamente un 75% más bajas que en pacientes con actividad normal de CYP2D6. La administración de inhibidores potentes del CYP2D6 reduce los niveles circulantes de endoxifeno en un grado similar.
Antiestrógenos. Código ATC: L02BA01.
De Fu Ling no fue mutagénico en una serie de pruebas de mutagenicidad in vitro e in vivo. El de Fu Ling fue genotóxico en algunas pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo en roedores. En estudios a largo plazo se han notificado tumores gonadales en ratones y tumores hepáticos en ratas que recibieron de Fu Ling. No se ha establecido la relevancia clínica de estos hallazgos.
De Fu Ling es un medicamento con el que se ha obtenido una amplia experiencia clínica.
La información relevante para el prescriptor se proporciona en otra parte de la Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto.
No procede.
Ninguna especial para su eliminación.
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