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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Tabletas de 10 mg que contiene tamoxifeno como citrato en una cantidad equivalente a 10 mg de tamoxifeno (redondo, biconvexo, sin recubrimiento, blanco tableta identificada con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 600 grabado en un lado y un cameo grabado en el otro lado) se suministran en frascos de 60 tabletas. NDC 0310-0600-60.
Tabletas de 20 mg que contiene tamoxifeno como citrato en una cantidad equivalente a 20 mg de tamoxifeno (redondo, biconvexo, sin recubrimiento, blanco tableta identificada con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 604 grabado en un lado y un cameo grabado en el otro lado) se suministran en frascos de 30 tabletas. NDC 0310-0604-30.
Almacenar a temperatura ambiente controlada, 20-25 ° C (68-77 ° F). Dispense en un recipiente bien cerrado y resistente a la luz.
* Coumadin® es una marca registrada de Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Todas las demás marcas comerciales son propiedad del grupo AstraZeneca, AstraZeneca Productos farmacéuticos LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rev 27/09/05. Revisión de la FDA fecha: 9/03/2006
Cáncer de mama metastásico
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama metastásico en mujeres y hombres. En mujeres premenopáusicas con cáncer de mama metastásico, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es un alternativa a la ooforectomía o irradiación ovárica. La evidencia disponible indica que los pacientes cuyos tumores son receptores de estrógenos positivos tienen más probabilidades de hacerlo beneficiarse de la terapia NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Tratamiento adyuvante del cáncer de mama
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama nodo positivo en mujeres después de mastectomía total o mastectomía segmentaria, disección axilar y irradiación mamaria. En algunos estudios adyuvantes de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), la mayor parte del beneficio es la fecha ha estado en el subgrupo con cuatro o más nodos axilares positivos.
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está indicado para el tratamiento del cáncer de mama negativo en el nodo axilar en mujeres que siguen mastectomía total o mastectomía segmentaria, disección axilar, e irradiación mamaria.
Los valores del receptor de estrógeno y progesterona pueden ayudar a predecir si son adyuvantes La terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es probable que sea beneficiosa.
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) reduce la aparición de cáncer de mama contralateral en pacientes recibir terapia adyuvante NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de seno.
Carcinoma ductal in Situ (DCIS)
En mujeres con DCIS, después de una cirugía mamaria y radiación, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está indicado para reducir el riesgo de cáncer de mama invasivo (ver CAJADO ADVERTENCIA al comienzo de la etiqueta). La decisión con respecto a la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para la reducción en la incidencia de cáncer de seno debe basarse en Una evaluación individual de los beneficios y riesgos de la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Los datos actuales de los ensayos clínicos respaldan cinco años de terapia adyuvante con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para pacientes con cáncer de mama.
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está indicado para reducir la incidencia de cáncer de seno en mujeres en alto riesgo de cáncer de seno. Este efecto se mostró en un estudio de 5 años planificados duración con un seguimiento medio de 4,2 años. El veinticinco por ciento de los participantes recibió drogas por 5 años. Los efectos a más largo plazo no se conocen. En este estudio, no hubo impacto de tamoxifeno en la mortalidad general o relacionada con el cáncer de mama (ver ADVERTENCIA A BORRADO al comienzo de la etiqueta).
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está indicado solo para mujeres de alto riesgo. "Alto riesgo" es definido como mujeres de al menos 35 años de edad con un riesgo previsto de 5 años de mama cáncer ≥ 1.67%, según lo calculado por el modelo Gail.
Ejemplos de combinaciones de factores que predicen un riesgo a 5 años ≥ 1.67% son:
Edad 35 o más y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de seno, 2 o más benignos biopsias y antecedentes de una biopsia mamaria que muestra hiperplasia atípica; o
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de seno, y a historia personal de al menos una biopsia mamaria; o
- LCIS
Edad 40 o más y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de seno, 2 o más benignos biopsias, edad al principio nacimiento vivo de 25 años o más, y edad en menarche de 11 años o menos; o
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de seno y edad al principio nacimiento vivo 19 o menos; o
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de seno y un personal antecedentes de una biopsia mamaria que muestra hiperplasia atípica.
Edad 45 o más y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de seno y edad al principio nacimiento vivo 24 o menos; o
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de seno con un personal antecedentes de una biopsia benigna de seno, edad en menarche 11 o menos y edad al principio nacimiento vivo 20 o más.
Edad 50 o más y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:
- Al menos 2 parientes de primer grado con antecedentes de cáncer de seno; o
- Historial de una biopsia mamaria que muestra hiperplasia atípica y edad al principio nacimiento vivo 30 años o más y edad en menarche 11 o menos; o
- Historia de al menos dos biopsias mamarias con antecedentes de hiperplasia atípica y edad al principio nacimiento vivo 30 o más.
Edad 55 o más y cualquiera de las siguientes combinaciones de factores:
- Un pariente de primer grado con antecedentes de cáncer de seno con un personal antecedentes de una biopsia benigna de senos y edad en menarche 11 o menos; o
- Historia de al menos 2 biopsias mamarias con antecedentes de hiperplasia atípica y edad al principio nacimiento vivo 20 o más.
60 años o más y:
- Riesgo previsto de 5 años de cáncer de mama ≥ 1.67%, según lo calculado por Gail Modelo.
Para las mujeres cuyos factores de riesgo no se describen en los ejemplos anteriores, el Gail El modelo es necesario para estimar el riesgo absoluto de cáncer de seno. Profesionales de la salud puede obtener una herramienta de evaluación de riesgos del modelo Gail marcando 1-800-544-2007.
No hay datos suficientes disponibles sobre el efecto de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en el seno incidencia de cáncer en mujeres con mutaciones hereditarias (BRCA1, BRCA2) para poder hacer recomendaciones específicas sobre la efectividad de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en estos pacientes.
Después de una evaluación del riesgo de desarrollar cáncer de seno, la decisión con respecto debe ser la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para la reducción en la incidencia de cáncer de seno basado en una evaluación individual de los beneficios y riesgos de la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). En el ensayo NSABP P-1, el tratamiento con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) redujo el riesgo de desarrollar mama cáncer durante el período de seguimiento del ensayo, pero no eliminó el seno riesgo de cáncer (ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Para pacientes con cáncer de seno, la dosis diaria recomendada es de 20-40 mg. Dosis se deben administrar más de 20 mg por día en dosis divididas (mañana y tarde).
En tres estudios adyuvantes de agente único en mujeres, una tableta de 10 mg de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se administró dos (ECOG y OTAN) o tres (Toronto) veces al día durante dos años. En el estudio adyuvante NSABP B-14 en mujeres con cáncer de mama negativo para nodos, se administró una tableta de 10 mg de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) dos veces al día durante al menos 5 años. Resultados del estudio B-14 sugiere que la continuación de la terapia más allá de cinco años sí no proporcionar beneficio adicional (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA). En el EBCTCG Resumen de 1995, la reducción en recurrencia y mortalidad fue mayor en esos estudios que usaron tamoxifeno durante aproximadamente 5 años que en aquellos que usaron tamoxifeno por un período más corto de terapia. No había indicios de que las dosis fueran mayores más de 20 mg por día fueron más efectivos. Datos actuales del soporte de ensayos clínicos 5 años de terapia adyuvante NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para pacientes con cáncer de seno.
Carcinoma ductal in Situ (DCIS)
La dosis recomendada es NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg diarios durante 5 años.
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
La dosis recomendada es NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg diarios durante 5 años. No hay datos para apoyar el uso de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que no sea por 5 años (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA-Clínica Estudios - Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo).
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga o cualquiera de sus ingredientes.
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres y mujeres de alto riesgo con DCIS
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está contraindicado en mujeres que requieren un tipo de cumarina concomitante terapia anticoagulante o en mujeres con antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
ADVERTENCIAS
Efectos en pacientes con cáncer de mama metastásico
Al igual que con otras terapias hormonales aditivas (estrógenos y andrógenos), la hipercalcemia se ha informado en algunos pacientes con cáncer de mama con metástasis óseas en el interior unas pocas semanas de comenzar el tratamiento con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Si ocurre hipercalcemia, se deben tomar las medidas apropiadas y, si es grave, se debe suspender NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Efectos sobre el cáncer de útero-endometrio y el sarcoma uterino
Se ha informado una mayor incidencia de neoplasias uterinas en asociación con tratamiento con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). El mecanismo subyacente es desconocido, pero puede estar relacionado al efecto similar al estrógeno de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). La mayoría de las neoplasias uterinas se ven en asociación con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se clasifican como adenocarcinoma del endometrio. Sin embargo, tienen sarcomas uterinos raros, incluidos tumores mullerianos mixtos malignos (MMM) También ha sido reportado. El sarcoma uterino generalmente se asocia con un FIGO más alto etapa (III / IV) en el diagnóstico, pronóstico más pobre y supervivencia más corta. Uterino Se ha informado que el sarcoma ocurre con mayor frecuencia entre los usuarios a largo plazo (≥ 2 años) de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que no usuarios. Algunas de las neoplasias uterinas (endometrial carcinoma o sarcoma uterino) han sido fatales.
En el ensayo NSABP P-1, entre los participantes asignados al azar a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) hubo Un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de cáncer de endometrio (33 casos de cáncer de endometrio invasivo, en comparación con 14 casos entre los participantes aleatorizado a placebo (RR = 2.48, IC 95%: 1.27-4.92). Los 33 casos en participantes recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) fueron FIGO Etapa I, incluyendo 20 IA, 12 IB y 1 endometrio IC adenocarcinomas. En los participantes asignados al azar a placebo, 13 fueron FIGO Etapa I (8 IA y 5 IB) y 1 fue FIGO Etapa IV. Cinco mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y 1 con placebo recibió radioterapia postoperatoria además de cirugía. Este aumento se observó principalmente entre mujeres de al menos 50 años de edad en el momento de la aleatorización (26 casos de cáncer de endometrio invasivo, en comparación con 6 casos entre los participantes aleatorizado a placebo (RR = 4.50, IC 95%: 1.78-13.16). Entre las mujeres ≤ 49 años de edad en el momento de la aleatorización hubo 7 casos de endometrio invasivo cáncer, en comparación con 8 casos entre participantes asignados al azar a placebo (RR = 0.94, IC del 95%: 0.28-2.89). Si se considera la edad en el momento del diagnóstico, la hubo 4 casos de cáncer de endometrio entre los participantes ≤ 49 asignados al azar a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con 2 entre los participantes asignados al azar a placebo (RR = 2.21, IC del 95%: 0.4-12.0). Para las mujeres ≥ 50 en el momento del diagnóstico, hubo 29 casos entre los participantes aleatorizado a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con 12 entre las mujeres que recibieron placebo (RR = 2.5, IC 95% : 1.3-4.9). Las razones de riesgo fueron similares en los dos grupos, aunque menos eventos ocurrió en mujeres más jóvenes. La mayoría (29 de 33 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)) endometrio los cánceres fueron diagnosticados en mujeres sintomáticas, aunque 5 de 33 casos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo ocurrió en mujeres asintomáticas. Entre las mujeres que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) los eventos apareció entre 1 y 61 meses (promedio = 32 meses) desde el inicio del tratamiento.
En una revisión actualizada de datos a largo plazo (la duración media del seguimiento total es 6,9 años, incluido el seguimiento cegado) en 8.306 mujeres con útero intacto al azar en el ensayo de reducción de riesgo NSABP P-1, la incidencia de ambos los adenocarcinomas y los sarcomas uterinos raros aumentaron en las mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Durante el seguimiento cegado, hubo 36 casos de adenocarcinoma endometrial FIGO Etapa I (22 fueron FIGO Stage IA, 13 IB y 1 IC) en mujeres que recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y 15 los casos en mujeres que recibieron placebo [14 fueron FIGO Etapa I (9 IA y 5 IB), y 1 caso fue FIGO Etapa IV]. De los pacientes que recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que se desarrollaron cáncer de endometrio, uno con estadio IA y 4 con cánceres de etapa IB recibió radiación terapia. En el grupo placebo, recibió un paciente con cáncer FIGO Etapa 1B radioterapia y el paciente con cáncer FIGO Stage IVB recibió quimioterapia y terapia hormonal. Durante el seguimiento total, fue adenocarcinoma endometrial reportado en 53 mujeres aleatorizadas a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (30 casos de FIGO Stage IA, 20 fueron La etapa IB, 1 fue la etapa IC y 2 fueron la etapa IIIC), y 17 mujeres al azar placebo (9 casos fueron FIGO Stage IA, 6 fueron Stage IB, 1 fue Stage IIIC, y 1 fue la Etapa IVB) (incidencia por 1,000 mujeres-años de 2.20 y 0.71, respectivamente). Algunos pacientes recibieron radioterapia postoperatoria además de cirugía. Se informaron sarcomas uterinos en 4 mujeres asignadas al azar a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (1 fue FIGO IA, 1 fue FIGO IB, 1 fue FIGO IIA y 1 fue FIGO IIIC) y un paciente al azar a placebo (FIGO 1A); incidencia por 1,000 mujeres-años de 0.17 y 0.04, respectivamente. De los pacientes asignados al azar a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), los casos FIGO IA e IB fueron un MMMT y sarcoma, respectivamente; el FIGO II era un MMMT; y el FIGO III era un sarcoma; y el paciente al azar a placebo tenía un MMMT. Una incidencia similar aumentada en adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino se observó entre las mujeres que lo recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en otros cinco ensayos clínicos de NSABP.
Cualquier paciente que reciba o haya recibido previamente NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que informe anormal El sangrado vaginal debe evaluarse rápidamente. Pacientes que reciben o que tienen NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) recibido previamente debe tener exámenes ginecológicos anuales y deben informar de inmediato a sus médicos si experimentan algún anormal síntomas ginecológicos, por ejemplo, irregularidades menstruales, sangrado vaginal anormal cambios en el flujo vaginal, o dolor o presión pélvica.
En el ensayo P-1, el muestreo endometrial no alteró el cáncer de endometrio tasa de detección en comparación con las mujeres que no se sometieron a muestreo endometrial (0.6% con muestreo, 0.5% sin muestreo) para mujeres con útero intacto. Allí no hay datos que sugieran que el muestreo endometrial de rutina en mujeres asintomáticas tomar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de seno sería beneficioso.
Efectos no malignos en el útero
Una mayor incidencia de cambios endometriales, incluyendo hiperplasia y pólipos se han informado en asociación con el tratamiento con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). La incidencia y El patrón de este aumento sugiere que el mecanismo subyacente está relacionado Las propiedades estrogénicas de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Ha habido algunos informes de endometriosis y fibromas uterinos en mujeres recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). El mecanismo subyacente puede deberse a la estrogénica parcial efecto de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Los quistes ováricos también se han observado en un pequeño número de pacientes premenopáusicos con cáncer de mama avanzado que han sido tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Se ha informado que NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) causa irregularidad menstrual o amenorrea.
Efectos tromboembólicos de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)
Existe evidencia de una mayor incidencia de eventos tromboembólicos, incluidos trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, durante la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Cuando NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) está coadministrado con quimioterapia, puede haber un aumento adicional en la incidencia de efectos tromboembólicos. Para el tratamiento del cáncer de seno, los riesgos y beneficios de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) debe considerarse cuidadosamente en mujeres con antecedentes de tromboembólico eventos. En un pequeño subestudio (N = 81) del ensayo NSABP P-1, parecía no será beneficioso para evaluar a las mujeres para detectar las mutaciones del Factor V Leiden y Protrombina G20210A como un medio para identificar a aquellos que pueden no ser candidatos apropiados Terapia NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Los datos del ensayo NSABP P-1 muestran que los participantes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no Una historia de emboli pulmonar (EP) tuvo un aumento estadísticamente significativo en embolia pulmonar (18-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), 6-placebo, RR = 3.01, IC 95%: 1.15- 9.27). Tres de los emboli pulmonares, todos en el brazo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), fueron fatales. Ochenta y siete por ciento de los casos de embolia pulmonar ocurrieron en mujeres de al menos 50 años de edad al azar. Entre las mujeres que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), aparecieron los eventos en el medio 2 y 60 meses (promedio = 27 meses) desde el inicio del tratamiento.
En esta misma población, se observó un aumento no estadísticamente significativo en la trombosis venosa profunda (TVP) en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (30-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), 19-placebo; RR = 1.59, IC del 95%: 0.86-2.98). Se observó el mismo aumento en el riesgo relativo en mujeres ≤ 49 y en mujeres ≥ 50, aunque ocurrieron menos eventos en mujeres más jóvenes. Mujer con eventos tromboembólicos estuvieron en riesgo de un segundo evento relacionado (7 de 25 mujeres con placebo, 5 de 48 mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)) y estaban en riesgo de complicaciones del evento y su tratamiento (25/00 con placebo, 4/48 con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)). Entre mujeres recibiendo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), los eventos de trombosis venosa profunda ocurrieron entre 2 y 57 meses (promedio = 19 meses) desde el inicio del tratamiento.
Hubo un aumento estadísticamente significativo de la accidente cerebrovascular entre los pacientes aleatorizado a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (24-Placebo; 34-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno); RR = 1.42; IC del 95% 0.82-2.51). Seis de los 24 accidentes cerebrovasculares en el grupo placebo se consideraron de origen hemorrágico y 10 de los 34 accidentes cerebrovasculares en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se clasificaron como hemorrágicos. Diecisiete de los 34 accidentes cerebrovasculares en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se consideraron oclusivos y 7 fueron considerados de etiología desconocida. Catorce de los 24 golpes en el brazo placebo se informó que era oclusivo y 4 de etiología desconocida. Entre estos trazos, 3 trazos en el grupo placebo y 4 trazos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo fue fatal. El ochenta y ocho por ciento de los accidentes cerebrovasculares ocurrieron en mujeres al menos 50 años de edad en el momento de la aleatorización. Entre las mujeres que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), los eventos ocurrieron entre 1 y 63 meses (promedio = 30 meses) desde el principio de tratamiento.
Efectos sobre el hígado: cáncer de hígado
En el ensayo sueco con adyuvante NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 40 mg / día durante 2-5 años, 3 casos del cáncer de hígado se ha informado en el grupo tratado con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 1 caso en el grupo de observación (ver PRECAUCIONES- Carcinogénesis). En otro ensayos clínicos que evalúan NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), no se han informado casos de cáncer de hígado hasta la fecha.
Se informó un caso de cáncer de hígado en NSABP P-1 en un participante al azar a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Efectos sobre el hígado: efectos no malignos
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se ha asociado con cambios en los niveles de enzimas hepáticas y en raras ocasiones ocasiones, un espectro de anomalías hepáticas más graves, incluido el hígado graso colestasis, hepatitis y necrosis hepática. Algunos de estos casos graves incluidos muertes. En la mayoría de los casos reportados, la relación con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es incierta. Sin embargo, se han informado algunos desafíos y desafíos positivos.
En el ensayo NSABP P-1, pocos cambios de grado 3-4 en la función hepática (SGOT, SGPT, se observó bilirrubina, fosfatasa alcalina) (10 con placebo y 6 con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)). Los lípidos séricos no se recolectaron sistemáticamente.
Otros tipos de cáncer
Varios segundos tumores primarios, que ocurren en sitios distintos al endometrio se han informado después del tratamiento del cáncer de mama con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en ensayos clínicos. Los datos de los estudios NSABP B-14 y P-1 no muestran un aumento en otros cánceres (no uterinos) entre pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Si un aumento el riesgo de otros cánceres (no uterinos) está asociado con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) aún es incierto y continúa siendo evaluado.
Efectos sobre el ojo
Alteraciones oculares, incluidos cambios corneales, disminución de la percepción de la visión del color Se ha informado trombosis venosa retiniana y retinopatía en pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Una mayor incidencia de cataratas y la necesidad de cirugía de cataratas se han informado en pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
En el ensayo NSABP P-1, un mayor riesgo de importancia límite del desarrollo cataratas entre esas mujeres sin cataratas al inicio del estudio (540-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno); 483-placebo ; RR = 1.13, IC 95%: 1.00-1.28) se observó. Entre estas mismas mujeres, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) fue asociado con un mayor riesgo de someterse a una cirugía de cataratas (101-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno); 63-placebo; RR = 1.62, IC 95% 1.18-2.22) (Ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Entre todas las mujeres en el juicio (con o sin cataratas al inicio del estudio), NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se asoció con un mayor riesgo de someterse a una cirugía de cataratas (201-NOLVADEX (citrato de tamoxifeno); 129-placebo; RR = 1.58, IC 95% 1.26-1.97). No se requirieron exámenes oculares durante el estudio. No hay otras conclusiones con respecto a eventos oftálmicos no cataractos se puede hacer.
Embarazo Categoría D
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. Mujer se debe aconsejar que no quede embarazada mientras toma NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) o dentro de los 2 meses de descontinuar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y debe usar anticonceptivos de barrera o no hormonales medidas si son sexualmente activas. El tamoxifeno no causa infertilidad, incluso en el presencia de irregularidad menstrual. Se esperan efectos sobre las funciones reproductivas de las propiedades antiestrogénicas de la droga. En estudios reproductivos en ratas a niveles de dosis iguales o inferiores a la dosis humana, desarrollo no teratogénico Se observaron cambios esqueléticos y se encontraron reversibles. Además, en fertilidad estudios en ratas y en estudios de teratología en conejos usando dosis a las siguientes o menos los utilizados en humanos, una menor incidencia de implantación de embriones y una mayor Se observó incidencia de muerte fetal o retraso en el crecimiento del útero, con una disminución más lenta comportamiento de aprendizaje en algunos cachorros de rata en comparación con los controles históricos. Varios los titíes preñados se dosificaron con 10 mg / kg / día (aproximadamente 2 veces el máximo diario dosis humana recomendada en mg / m²) durante la organogénesis o en el última mitad del embarazo. No se observaron deformaciones y, aunque la dosis sí lo suficientemente alto como para interrumpir el embarazo en algunos animales, los que sí lo mantuvieron el embarazo no mostró evidencia de malformaciones teratogénicas.
En modelos de roedores de desarrollo del tracto reproductor fetal, tamoxifeno (a dosis 0.002 a 2.4 veces la dosis humana máxima diaria recomendada en mg / m²) causó cambios en ambos sexos que son similares a los causados por el estradiol etinilestradiol y dietilestilbestrol. Aunque la relevancia clínica de Se desconocen estos cambios, algunos de estos cambios, especialmente la adenosis vaginal son similares a los observados en mujeres jóvenes que estuvieron expuestas al dietilestilbestrol en el útero y que tienen un riesgo de 1 en 1000 de desarrollar adenocarcinoma de células claras de la vagina o el cuello uterino. Hasta la fecha, la exposición en el útero al tamoxifeno no ha sido se muestra que causa adenosis vaginal o adenocarcinoma de células claras de la vagina o cuello uterino, en mujeres jóvenes. Sin embargo, solo un pequeño número de mujeres jóvenes lo han hecho ha estado expuesto al tamoxifeno en el útero y se ha seguido un número menor el tiempo suficiente (hasta los 15-20 años) para determinar si la neoplasia vaginal o cervical podría ocurrir como resultado de esta exposición.
No existen ensayos adecuados y bien controlados de tamoxifeno en mujeres embarazadas. Ha habido un pequeño número de informes de sangrado vaginal, abortos espontáneos defectos de nacimiento y muertes fetales en mujeres embarazadas. Si este medicamento se usa durante embarazo, o la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, o dentro de él aproximadamente dos meses después de suspender la terapia, el paciente debe estarlo informado de los riesgos potenciales para el feto, incluido el potencial a largo plazo riesgo de un síndrome similar a DES.
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo - Categoría de embarazo RE
Para las mujeres sexualmente activas en edad fértil, la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) debería iniciarse durante la menstruación. En mujeres con irregularidad menstrual, un negativo B-HCG inmediatamente antes del inicio de la terapia es suficiente (ver PRECAUCIONES-INFORMACIÓN PARA PACIENTES - Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo).
PRECAUCIONES
General
Disminuye en recuentos de plaquetas, generalmente a 50,000-100,000 / mm³, con poca frecuencia inferior, se ha informado ocasionalmente en pacientes que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el seno cáncer. En pacientes con trombocitopenia significativa, episodios hemorrágicos raros han ocurrido, pero es incierto si estos episodios se deben a la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Se ha observado leucopenia, a veces en asociación con anemia y / o trombocitopenia. Ha habido informes poco frecuentes de neutropenia y pancitopenia en pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno); Esto a veces puede ser severo.
En el ensayo NSABP P-1, 6 mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y 2 con placebo experimentaron un grado 3-4 gotas en recuentos de plaquetas (≤ 50,000 / mm³).
Información para pacientes
Se debe indicar a los pacientes que lean el Guía de medicación suministrado según sea necesario por ley cuando se dispensa NOLVADEX. El texto completo de la Guía de medicación se reproduce al final de este documento.
Reducción del cáncer de mama invasivo y el DCIS en mujeres con DCIS
Mujeres con DCIS tratadas con lumpectomía y radioterapia que están considerando NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de un segundo evento de cáncer de seno debe evaluarse los riesgos y beneficios de la terapia, ya que el tratamiento con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) disminuyó el incidencia de cáncer de mama invasivo, pero no se ha demostrado que afecte la supervivencia (Ver Tabla 1 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
Las mujeres que tienen un alto riesgo de cáncer de seno pueden considerar tomar terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de seno. Si los beneficios del tratamiento se considera que superan los riesgos depende del historial de salud personal de una mujer y sobre cómo sopesa los beneficios y riesgos. Terapia NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir el Por lo tanto, la incidencia de cáncer de seno puede no ser apropiada para todas las mujeres en alto riesgo de cáncer de seno. Las mujeres que están considerando la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) deben hacerlo consulte a su profesional de la salud para evaluar los beneficios potenciales y riesgos antes de comenzar la terapia para reducir la incidencia de cáncer de seno (Ver Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA). Las mujeres deberían entender eso NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) reduce la incidencia de cáncer de seno, pero puede no eliminar el riesgo. NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) disminuyó la incidencia de pequeños tumores positivos para receptores de estrógenos pero no alteró la incidencia de tumores negativos del receptor de estrógenos o mayores tumores. En mujeres con cáncer de seno que tienen un alto riesgo de desarrollarse un segundo cáncer de mama, el tratamiento con aproximadamente 5 años de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) redujo la incidencia anual tasa de un segundo cáncer de seno en aproximadamente un 50%.
Las mujeres que están embarazadas o que planean quedar embarazadas no deben tomar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir su riesgo de cáncer de seno. La anticoncepción no hormonal efectiva debe ser ser utilizado por todas las mujeres premenopáusicas que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y durante aproximadamente dos meses después de suspender la terapia si son sexualmente activos. Tamoxifeno lo hace no causar infertilidad, incluso en presencia de irregularidad menstrual. Para sexualmente Se debe iniciar la terapia activa de mujeres en edad fértil NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) durante la menstruación. En mujeres con irregularidad menstrual, un B-HCG negativo inmediatamente antes del inicio de la terapia es suficiente (ver ADVERTENCIAS-Embarazo Categoría D).
Se realizaron dos ensayos europeos de tamoxifeno para reducir el riesgo de cáncer de seno y no mostró diferencias en el número de casos de cáncer de seno entre el tamoxifeno y brazos placebo. Estos estudios tenían diseños de prueba que diferían de los de NSABP P-1, eran más pequeños que NSABP P-1, y inscribía a mujeres con un riesgo menor cáncer de seno que los de P-1.
Monitoreo durante la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno)
Las mujeres que toman o han tomado NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) deben recibir instrucciones de buscar atención médica inmediata para nuevos bultos en los senos, sangrado vaginal, ginecológico síntomas (irregularidades menstruales, cambios en el flujo vaginal o pélvico dolor o presión), síntomas de hinchazón o sensibilidad en las piernas, falta inexplicable de respiración o cambios en la visión. Las mujeres deben informar a todos los proveedores de atención, independientemente del motivo de la evaluación, que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Las mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para reducir la incidencia de cáncer de seno deben tener un examen de los senos, una mamografía y un examen ginecológico antes del inicio de la terapia. Estos estudios deben repetirse a intervalos regulares durante la terapia, de acuerdo con las buenas prácticas médicas. Mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) como terapia adyuvante contra el cáncer de seno debe seguir los mismos procedimientos de monitoreo en cuanto a las mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para la reducción de la incidencia de cáncer de seno. Las mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) como tratamiento para el cáncer de mama metastásico deben revisarse este plan de monitoreo con su proveedor de atención y seleccione las modalidades apropiadas y calendario de evaluación.
Pruebas de laboratorio
Recuentos sanguíneos completos periódicos, incluidos recuentos de plaquetas e hígado periódico Se deben obtener pruebas de función.
Durante el ensayo ATAC, se informó a más pacientes que recibieron anastrozol tener un colesterol sérico elevado en comparación con los pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (9% versus 3.5%, respectivamente).
Carcinogénesis
Un estudio de carcinogénesis convencional en ratas a dosis de 5, 20 y 35 mg / kg / día (aproximadamente una, tres y siete veces la dosis humana máxima diaria recomendada a mg / m²base) administrado por sonda oral por hasta 2 años) reveló a aumento significativo en el carcinoma hepatocelular en todas las dosis. La incidencia de estos tumores fue significativamente mayor entre las ratas a las que se les administró 20 o 35 mg / kg / día (69%) en comparación con los administrados 5 mg / kg / día (14%). En un estudio separado, a las ratas se les administró tamoxifeno a 45 mg / kg / día (aproximadamente nueve veces al día dosis humana máxima recomendada en mg / m²); neoplasia hepatocelular fue exhibido a los 3 a 6 meses.
Los tumores de ovario de células de granulosa y los tumores testiculares de células intersticiales fueron observado en dos estudios separados de ratones. A los ratones se les administró el trans y formas racémicas de tamoxifeno durante 13 a 15 meses a dosis de 5, 20 y 50 mg / kg / día (aproximadamente la mitad, dos y cinco veces la dosis humana diaria recomendada en mg / m²).
Mutagénesis
No se encontró potencial genotóxico en una batería convencional de in vivo y in vitro pruebas con sistemas de prueba pro y eucariotas con metabolización de fármacos sistemas. Sin embargo, se observaron niveles aumentados de aductos de ADN 32PAGS post-etiquetado en ADN del hígado de rata y linfocitos humanos cultivados. Tamoxifeno También se ha encontrado que aumenta los niveles de formación de micronúcleos in vitro en la línea celular linfoblastoidea humana (MCL-5). Según estos hallazgos, el tamoxifeno es genotóxico en roedores y células MCL-5 humanas.
Deterioro de la fertilidad
El tamoxifeno produjo un deterioro de la fertilidad y la concepción en ratas hembras en dosis de 0.04 mg / kg / día (aproximadamente 0.01 veces el máximo diario recomendado humano dosis en mg / m²) cuando se dosifica durante dos semanas antes del apareamiento día 7 de embarazo. A esta dosis, la fertilidad y los índices reproductivos fueron notablemente reducido con mortalidad fetal total. La mortalidad fetal también aumentó a dosis de 0.16 mg / kg / día (aproximadamente 0.03 veces la dosis humana máxima diaria recomendada en mg / m²) cuando las ratas hembras fueron dosificadas de los días 7-17 del embarazo. El tamoxifeno produjo aborto, parto prematuro y muerte fetal en conejos administrados dosis iguales o superiores a 0.125 mg / kg / día (aproximadamente 0.05 veces el máximo diario dosis humana recomendada en mg / m²). No hubo cambios teratogénicos en ratas o conejos.
Embarazo Categoría D
Ver ADVERTENCIAS.
Madres lactantes
Se ha informado que el tamoxifeno inhibe la lactancia. Dos estudios controlados con placebo en más de 150 mujeres han demostrado que el tamoxifeno inhibe significativamente el posparto temprano producción de leche. En ambos estudios, el tamoxifeno se administró dentro de las 24 horas de entrega entre 5 y 18 días. El efecto del tamoxifeno sobre el establecido La producción de leche no se conoce.
No hay datos que aborden si el tamoxifeno se excreta en la leche humana. Si se excreta, no hay datos sobre los efectos del tamoxifeno en el seno leche en animales amamantados o amamantados. Sin embargo, neonatal directo exposición de tamoxifeno a ratones y ratas (no a través de la leche materna) produjo 1) reproductivo lesiones del tracto en roedores femeninos (similar a las observadas en humanos después de la intrauterina exposición al dietilestilbestrol) y 2) defectos funcionales de la reproducción tracto en roedores machos como atrofia testicular y detención de espermatogénesis.
No se sabe si NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se excreta en la leche humana. Por el potencial para reacciones adversas graves en lactantes de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no debe amamantar.
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo con DCIS
No se sabe si NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se excreta en la leche humana. Por el potencial para reacciones adversas graves en lactantes de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), mujeres que toman NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no debe amamantar.
Uso pediátrico
La seguridad y eficacia de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para niñas de dos a 10 años El síndrome de McCune-Albright y la pubertad precoz no se han estudiado más allá Un año de tratamiento. Los efectos a largo plazo de la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para las niñas tienen No se ha establecido. En adultos tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), un aumento en la incidencia de neoplasias malignas uterinas, accidente cerebrovascular y embolia pulmonar se ha observado (ver CAJADO ADVERTENCIA, y FARMACOLOGÍA CLÍNICA-Clínica Síndrome de Estudios-McCune-Albright subsección).
Uso geriátrico
En el ensayo NSABP P-1, el porcentaje de mujeres de al menos 65 años fue dieciséis%. Las mujeres de al menos 70 años representaron el 6% de los participantes. UNA Se observó una reducción en la incidencia de cáncer de seno entre los participantes en cada uno de ellos los subconjuntos: se observaron un total de 28 y 10 cánceres de seno invasivos entre los participantes 65 años o más en los grupos placebo y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), respectivamente. En todos los demás resultados, los resultados en este subconjunto reflejan los resultados observados en el subconjunto de mujeres de al menos 50 años de edad. No hubo diferencias generales en la tolerabilidad observado entre pacientes mayores y menores (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Estudios clínicos: reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo sección).
En el ensayo NSABP B-24, el porcentaje de mujeres de al menos 65 años fue 23%. Las mujeres de al menos 70 años representaron el 10% de los participantes. Un total de 14 y 12 cánceres de seno invasivos se observaron entre participantes de 65 años o más en los grupos placebo y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), respectivamente. Este subconjunto es demasiado pequeño para hacerlo llegar a conclusiones sobre eficacia. En todos los demás puntos finales, los resultados en Este subconjunto fue comparable a los de las mujeres más jóvenes inscritas en este ensayo. No se observaron diferencias generales en la tolerabilidad entre mayores y menores pacientes.
EFECTOS ADVERSOS
Las reacciones adversas a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) son relativamente leves y rara vez lo suficientemente graves para requerir la interrupción del tratamiento en pacientes con cáncer de seno.
Los estudios clínicos continuos han dado como resultado más información, lo que es mejor indica la incidencia de reacciones adversas con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con el placebo.
Cáncer de mama metastásico
Se ha producido un aumento del dolor óseo y tumoral y, también, la llamarada local de la enfermedad que a veces se asocian con una buena respuesta tumoral. Pacientes con aumento El dolor óseo puede requerir analgésicos adicionales. Pacientes con enfermedad de tejidos blandos puede tener aumentos repentinos en el tamaño de las lesiones preexistentes, a veces asociadas con eritema marcado dentro y alrededor de las lesiones y / o el desarrollo de nuevas lesiones. Cuando ocurren, el dolor óseo o la enfermedad se ven en breve después de comenzar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y generalmente desaparecer rápidamente.
En pacientes tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama metastásico, el más frecuente La reacción adversa a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) son los sofocos.
Otras reacciones adversas que se observan con poca frecuencia son hipercalcemia, periférica edema, disgusto por los alimentos, prurito vulva, depresión, mareos, aturdimiento, dolor de cabeza, adelgazamiento del cabello y / o pérdida parcial del cabello, y sequedad vaginal.
Mujeres premenopáusicas
La siguiente tabla resume la incidencia de reacciones adversas informadas a una frecuencia del 2% o más de los ensayos clínicos (Ingle, Pritchard, Buchanan) que comparó la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) con la ablación ovárica en pacientes premenopáusicos con cáncer de mama metastásico.
Reacciones adversas * | NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) Todos los efectos% de Mujer n = 104 |
ABLACIÓN OVARIANA Todos los efectos % De mujeres n = 100 |
Rubor | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Menstruaciones alteradas | 13 | 5 |
Oligomenorrea | 9 | 1 |
Dolor óseo | 6 | 6 |
Trastorno menstrual | 6 | 4 |
Náuseas | 5 | 4 |
Tos / tos | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Fatiga | 4 | 1 |
Dolor muscolosquelético | 3 | 0 |
Dolor | 3 | 4 |
Quiste (s) ovárico (s) | 3 | 2 |
Depresión | 2 | 2 |
Calambres abdominales | 1 | 2 |
Anorexia | 1 | 2 |
* Algunas mujeres tuvieron más de una reacción adversa. |
Cáncer de mama masculino
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es bien tolerado en hombres con cáncer de seno. Informes de la literatura y los informes de casos sugieren que el perfil de seguridad de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en los hombres es similar a lo visto en mujeres. La pérdida de libido e impotencia ha resultado en la interrupción de terapia con tamoxifeno en pacientes masculinos. Además, en hombres oligospermicos tratados con Los niveles de tamoxifeno, LH, FSH, testosterona y estrógeno fueron elevados. No significativo Se informaron cambios clínicos.
Cáncer de mama adyuvante
En el estudio NSABP B-14, las mujeres con cáncer de mama negativo en el nodo axilar fueron aleatorizado a 5 años de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg / día o placebo después de la cirugía primaria. Los efectos adversos informados se tabulan a continuación (seguimiento medio de aproximadamente 6.8 años) mostrando eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que en placebo. Los incidencia de sofocos (64% vs. 48%), flujo vaginal (30% vs. 15%), y menstruaciones irregulares (25% vs. 19%) fueron más altos con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo. Todos los demás efectos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en el tratamiento 2 grupos, con la excepción de eventos trombóticos; Se observó una mayor incidencia en pacientes tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (a lo largo de 5 años, 1.7% vs. 0.4%). Dos de los pacientes tratado con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que tuvo eventos trombóticos fallecidos.
Estudio NSABP B-14 | ||
Efecto adverso | % De mujeres | |
NOLVADEX (n = 1422) |
Placebo (n = 1437) |
|
Destellos calientes | 64 | 48 |
Retención de fluidos | 32 | 30 |
Descarga vaginal | 30 | 15 |
Náuseas | 26 | 24 |
Menstruaciones irregulares | 25 | 19 |
Pérdida de peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambios en la piel | 19 | 15 |
Aumento de SGOT | 5 | 3 |
Aumento de bilirrubina | 2 | 1 |
Aumento de creatinina | 2 | 1 |
Trombocitopenia * | 2 | 1 |
Eventos trombóticos | ||
Trombosis venosa profunda | 0.8 | 0.2 |
Embolia pulmonar | 0.5 | 0.2 |
Flebitis superficial | 0.4 | 0.0 |
* Definido como un recuento de plaquetas de <100,000 / mm3 |
En el ensayo adyuvante de cáncer de mama del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG), NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) o placebo se administró durante 2 años a mujeres después de la mastectomía. En comparación con el placebo, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) mostró una incidencia significativamente mayor de sofocos (19% vs. 8% para placebo). La incidencia de todas las demás reacciones adversas fue similar en los 2 grupos de tratamiento con la excepción de la trombocitopenia donde la incidencia de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) fue del 10% vs. 3% para placebo, una observación de importancia estadística límite.
En otros estudios adyuvantes, Toronto y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) Organización de ensayos adyuvante (OTAN), las mujeres recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) o no terapia. En el estudio de Toronto, se observaron sofocos en el 29% de los pacientes para NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 1% en los no tratados grupo. En el juicio de la OTAN, se informaron sofocos y sangrado vaginal 2.8% y 2.0% de mujeres, respectivamente, para NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 0.2% para cada uno en el grupo no tratado.
Ensayo adyuvante de anastrozol: estudio de anastrozol en comparación con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Estudios clínicos).
A una mediana de seguimiento de 33 meses, la combinación de anastrozol y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no demostró ningún beneficio de eficacia en comparación con la terapia NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) administrada solo en todos los pacientes, así como en la subpoblación positiva del receptor hormonal. Este brazo de tratamiento fue descontinuado del ensayo. La mediana de duración del adyuvante El tratamiento para la evaluación de seguridad fue de 59.8 meses y 59.6 meses para los pacientes recibiendo anastrozol 1 mg y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg, respectivamente.
Eventos adversos que ocurren con una incidencia de al menos 5% en cualquiera de los tratamientos se presentan grupos durante el tratamiento o dentro de los 14 días posteriores al final del tratamiento en la siguiente tabla.
Eventos adversos que ocurren con una incidencia de al menos 5%
en cualquier grupo de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días posteriores al final de
tratamiento
Sistema corporal y eventos adversos preferidos por COSTART término* | Anastrozol 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolor | 533 (17) | 485 (16) |
Dolor de espalda | 321 (10) | 309 (10) |
Dolor de cabeza | 314 (10) | 249 (8) |
Dolor abdominal | 271 (9) | 276 (9) |
Infección | 285 (9) | 276 (9) |
Lesión accidental | 311 (10) | 303 (10) |
Síndrome de gripe | 175 (6) | 195 (6) |
Dolor en el pecho | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Quiste | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascular | ||
Vasodilatación | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertensión | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Náuseas | 343 (11) | 335 (11) |
Estreñimiento | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Trastorno gastrointestinal | 210 (7) | 158 (5) |
Hemica y linfática | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabólico y nutricional | ||
Edema periférico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento de peso | 285 (9) | 274 (9) |
Hipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Musculoesquelético | ||
Artritis | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosis | 325 (11) | 226 (7) |
Fractura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolor óseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Trastorno conjunto | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervioso | ||
Depresión | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnio | 309 (10) | 281 (9) |
Mareo | 236 (8) | 234 (8) |
Ansiedad | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringitis | 443 (14) | 422 (14) |
Tos aumentada | 261 (8) | 287 (9) |
Disnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusitis | 184 (6) | 159 (5) |
Bronquitis | 167 (5) | 153 (5) |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 333 (11) | 387 (13) |
Sudando | 145 (5) | 177 (6) |
Sentidos especiales | ||
Catarata especificada | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Leukorrhea | 86 (3) | 286 (9) |
Infección del tracto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolor en los senos | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mamaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginitis | 194 (6) | 150 (5) |
Hemorragia vaginal † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginitis | 125 (4) | 158 (5) |
Símbolos de codificación COSTART para Thesaurus of Adverse
Términos de reacción. N = Número de pacientes que reciben el tratamiento. * Un paciente puede haber tenido más de 1 evento adverso, incluyendo más de 1 evento adverso en el mismo sistema corporal. † Hemorragia vaginal sin más diagnóstico. ** El brazo combinado se suspendió debido a la falta de beneficio de eficacia a los 33 meses de seguimiento. |
Ciertos eventos adversos y combinaciones de eventos adversos fueron prospectivamente especificado para el análisis, basado en las propiedades farmacológicas conocidas y laterales perfiles de efectos de los dos medicamentos (consulte la siguiente tabla).
Número (%) de pacientes con evento adverso preespecificado en
El ensayo adyuvante de anastrozol1
Anastrozol N = 3092 (%) |
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) N = 3094 (%) |
Ratio de probabilidades4 | 95% CI4 | |
Destellos calientes | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0.73 - 0.89 |
Eventos musculoesqueléticos2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Fatiga / Astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Perturbaciones de humor | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Náuseas y vómitos | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Todas las fracturas | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fracturas de columna vertebral, cadera o muñeca | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fracturas de muñeca / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fracturas de columna | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fracturas de cadera | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratas | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0.69 - 1.04 |
Sangrado vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0.41 - 0.61 |
Enfermedad cardiovascular isquémica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Descarga vaginal | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Eventos tromboembólicos venosos | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0,47 - 0,80 |
Tromboembólico venoso profundo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Eventos | ||||
Evento cerebrovascular isquémico | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0.50 - 0.97 |
Cáncer endometrial3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Pacientes con múltiples eventos
en la misma categoría se cuentan solo una vez en esa categoría. 2Se refiere a los síntomas articulares, incluido el trastorno articular, la artritis artrosis y artralgia. 3Porcentajes calculados en función del número de pacientes con Un útero intacto al inicio del estudio. 4Los índices de probabilidades <1.00 favorecen a Anastrozol y esos> 1.00 favor NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) |
Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en los trastornos articulares (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) en comparación con los pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (específicamente fracturas de columna, cadera y muñeca) [315 (10%)] en comparación con los pacientes recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) [209 (7%)]. Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución en sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, venoso eventos tromboembólicos y eventos cerebrovasculares isquémicos en comparación con los pacientes recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Los pacientes que recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) tuvieron una disminución en la hipercolesterolemia (108 [3.5%]) en comparación con los pacientes que reciben anastrozol (278 [9%]). Angina pectoris fue reportada en 71 [2.3%] pacientes en el brazo de anastrozol y 51 [1.6%] pacientes en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) brazo; Se informó infarto de miocardio en 37 [1.2%] pacientes en el anastrozol brazo y en 34 [1.1%] pacientes en el brazo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Resultados de la subestudia ósea de prueba adyuvante, a los 12 y 24 meses demostrados que los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución media en ambas columna lumbar y densidad mineral ósea total de cadera (DMO) en comparación con el valor inicial. Pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) tuvo un aumento medio tanto en la columna lumbar como en la DMO total de la cadera en comparación a la línea de base.
Carcinoma ductal in Situ (DCIS)
El tipo y la frecuencia de los eventos adversos en el ensayo NSABP B-24 fueron consistentes con los observados en los otros ensayos adyuvantes realizados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
En el ensayo NSABP P-1, hubo un aumento en cinco efectos adversos graves en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno): cáncer de endometrio (33 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 14 en el grupo placebo); embolia pulmonar (18 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 6 en el grupo placebo); trombosis venosa profunda (30 casos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo vs. 19 en el grupo placebo); accidente cerebrovascular (34 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 24 en el grupo placebo); formación de cataratas (540 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 483 en el grupo placebo) y cirugía de cataratas (101 casos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo vs. 63 en el grupo placebo) (Ver ADVERTENCIAS y Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
La siguiente tabla presenta los eventos adversos observados en NSABP P-1 por tratamiento brazo. Solo se muestran los eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que el placebo.
Prueba NSABP P-1: Todos los eventos adversos% de Mujer | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Síntomas autoinformados | N = 64411 | N = 64691 |
Destellos calientes | 80 | 68 |
Descargas vaginales | 55 | 35 |
Sangrado vaginal | 23 | 22 |
Anomalías de laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Las plaquetas disminuyeron | 0.7 | 0.3 |
Efectos adversos | N = 64923 | N = 64843 |
Otras toxicidades | ||
Estado de ánimo | 11,6 | 10.8 |
Infección / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Estreñimiento | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Piel | 5.6 | 4.7 |
Alergia | 2.5 | 2.1 |
1Número con calidad de vida
Cuestionarios 2Número con formularios de seguimiento del tratamiento 3Número con formularios de reacción adversa a medicamentos |
En el ensayo NSABP P-1, 15.0% y 9.7% de los participantes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y terapia con placebo, respectivamente, se retiró del ensayo por razones médicas. Los Los siguientes son los motivos médicos para retirarse de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y placebo terapia, respectivamente: sofocos (3.1% vs. 1.5%) y descarga vaginal (0.5% vs. 0.1%).
En el ensayo NSABP P-1, 8.7% y 9.6% de los participantes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y terapia con placebo, retirada respectivamente por razones no médicas.
En el ensayo NSABP P-1, se produjeron sofocos de cualquier gravedad en el 68% de las mujeres con placebo y en el 80% de las mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Se produjeron sofocos graves en un 28% de mujeres con placebo y 45% de mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Se produjo secreción vaginal en 35% y 55% de las mujeres con placebo y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) respectivamente; y fue severo en 4.5% y 12.3% respectivamente. No hubo diferencia en la incidencia de sangrado vaginal entre los brazos de tratamiento.
Pacientes pediátricos - Síndrome McCune-Albright
El volumen medio uterino aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó en el fin del estudio de un año. No se ha establecido una relación causal; sin embargo, como un aumento en la incidencia de adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino se ha observado en adultos tratados con NOLVADEX (ver CAJADO ADVERTENCIA), monitoreo continuo de pacientes con McCune-Albright tratados Se recomienda NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para efectos a largo plazo. La seguridad y eficacia de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para niñas de dos a 10 años con síndrome de McCune-Albright y precoz la pubertad no se ha estudiado más allá de un año de tratamiento. Los efectos a largo plazo de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no se han establecido en niñas.
Experiencia de postmarketing
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia son sangrado vaginal, flujo vaginal irregularidades menstruales, erupción cutánea y dolores de cabeza. Por lo general, estos no han sido de gravedad suficiente para requerir reducción de la dosis o interrupción del tratamiento. Informes muy raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, ampolloso penfigoide, neumonitis intersticial e informes raros de reacciones de hipersensibilidad Se ha informado de angioedema con la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). En algunos de estos casos, el tiempo de inicio fue de más de un año. Raramente, elevación del suero Los niveles de triglicéridos, en algunos casos con pancreatitis, pueden estar asociados el uso de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (ver PRECAUCIONES- Drogas / Laboratorio Interacciones de prueba sección).
INTERACCIONES DE DROGAS
Cuando NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) se usa en combinación con anticoagulantes de tipo cumarina, un significativo Puede producirse un aumento en el efecto anticoagulante. Donde existe tal administración conjunta, Se recomienda un control cuidadoso del tiempo de protrombina del paciente.
En el ensayo NSABP P-1, las mujeres que requerían anticoagulantes de tipo cumarina cualquier motivo no era elegible para participar en el juicio (ver CONTRAINDICACIONES).
Existe un mayor riesgo de eventos tromboembólicos cuando son citotóxicos los agentes se usan en combinación con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
El tamoxifeno redujo las concentraciones plasmáticas de letrozol en un 37%. El efecto del tamoxifeno sobre el metabolismo y la excreción de otros fármacos antineoplásicos, como la ciclofosfamida y otros medicamentos que requieren oxidasas de función mixta para la activación, no lo son conocido. Se han demostrado las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno y N-desmetil tamoxifeno se reducirá cuando se coadministre con rifampicina o aminoglutetimida. Inducción del metabolismo mediado por CYP3A4 se considera el mecanismo por el cual estos se producen reducciones; otros agentes inductores de CYP3A4 no se han estudiado para confirmar este efecto.
Un paciente que recibió NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) con fenobarbital concomitante exhibió una estabilidad nivel sérico del tamoxifeno inferior al observado para otros pacientes (es decir, 26 ng / ml vs. valor medio de 122 ng / ml). Sin embargo, la importancia clínica de Este hallazgo no se conoce. La rifampicina indujo el metabolismo del tamoxifeno y redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno en 10 pacientes. La aminoglutetimida reduce las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno y N-desmetil tamoxifeno. La medroxiprogesterona reduce las concentraciones plasmáticas de N-desmetil, pero no tamoxifeno.
Se ha demostrado que la terapia concomitante con bromocriptina eleva el tamoxifeno sérico y N-desmetil tamoxifeno.
Basado en resultados clínicos y farmacocinéticos del adyuvante de anastrozol ensayo, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no debe administrarse con anastrozol (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA - Interacciones farmacológicas sección).
Interacciones de prueba de drogas / laboratorio
Durante la vigilancia posterior a la comercialización, se informaron elevaciones de T4 durante algunas posmenopáusicas pacientes que pueden explicarse por aumentos en la globulina fijadora de tiroides. Estas las elevaciones no fueron acompañadas por hipertiroidismo clínico.
Variaciones en el índice cariopiocnótico en frotis vaginales y varios grados del efecto estrógeno sobre las manchas de Papanicolaou se han visto con poca frecuencia en la posmenopáusica pacientes que recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
En la experiencia posterior a la comercialización con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno), casos poco frecuentes de hiperlipidemias han sido reportados. Monitoreo periódico de triglicéridos plasmáticos y colesterol puede estar indicado en pacientes con hiperlipidemias preexistentes (ver ADVERSO REACCIONES-Experiencia de postcomercialización sección).
Las reacciones adversas a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) son relativamente leves y rara vez lo suficientemente graves para requerir la interrupción del tratamiento en pacientes con cáncer de seno.
Los estudios clínicos continuos han dado como resultado más información, lo que es mejor indica la incidencia de reacciones adversas con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con el placebo.
Cáncer de mama metastásico
Se ha producido un aumento del dolor óseo y tumoral y, también, la llamarada local de la enfermedad que a veces se asocian con una buena respuesta tumoral. Pacientes con aumento El dolor óseo puede requerir analgésicos adicionales. Pacientes con enfermedad de tejidos blandos puede tener aumentos repentinos en el tamaño de las lesiones preexistentes, a veces asociadas con eritema marcado dentro y alrededor de las lesiones y / o el desarrollo de nuevas lesiones. Cuando ocurren, el dolor óseo o la enfermedad se ven en breve después de comenzar NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y generalmente desaparecer rápidamente.
En pacientes tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el cáncer de mama metastásico, el más frecuente La reacción adversa a NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) son los sofocos.
Otras reacciones adversas que se observan con poca frecuencia son hipercalcemia, periférica edema, disgusto por los alimentos, prurito vulva, depresión, mareos, aturdimiento, dolor de cabeza, adelgazamiento del cabello y / o pérdida parcial del cabello, y sequedad vaginal.
Mujeres premenopáusicas
La siguiente tabla resume la incidencia de reacciones adversas informadas a una frecuencia del 2% o más de los ensayos clínicos (Ingle, Pritchard, Buchanan) que comparó la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) con la ablación ovárica en pacientes premenopáusicos con cáncer de mama metastásico.
Reacciones adversas * | NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) Todos los efectos% de Mujer n = 104 |
ABLACIÓN OVARIANA Todos los efectos % De mujeres n = 100 |
Rubor | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Menstruaciones alteradas | 13 | 5 |
Oligomenorrea | 9 | 1 |
Dolor óseo | 6 | 6 |
Trastorno menstrual | 6 | 4 |
Náuseas | 5 | 4 |
Tos / tos | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Fatiga | 4 | 1 |
Dolor muscolosquelético | 3 | 0 |
Dolor | 3 | 4 |
Quiste (s) ovárico (s) | 3 | 2 |
Depresión | 2 | 2 |
Calambres abdominales | 1 | 2 |
Anorexia | 1 | 2 |
* Algunas mujeres tuvieron más de una reacción adversa. |
Cáncer de mama masculino
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) es bien tolerado en hombres con cáncer de seno. Informes de la literatura y los informes de casos sugieren que el perfil de seguridad de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en los hombres es similar a lo visto en mujeres. La pérdida de libido e impotencia ha resultado en la interrupción de terapia con tamoxifeno en pacientes masculinos. Además, en hombres oligospermicos tratados con Los niveles de tamoxifeno, LH, FSH, testosterona y estrógeno fueron elevados. No significativo Se informaron cambios clínicos.
Cáncer de mama adyuvante
En el estudio NSABP B-14, las mujeres con cáncer de mama negativo en el nodo axilar fueron aleatorizado a 5 años de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg / día o placebo después de la cirugía primaria. Los efectos adversos informados se tabulan a continuación (seguimiento medio de aproximadamente 6.8 años) mostrando eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que en placebo. Los incidencia de sofocos (64% vs. 48%), flujo vaginal (30% vs. 15%), y menstruaciones irregulares (25% vs. 19%) fueron más altos con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) en comparación con placebo. Todos los demás efectos adversos ocurrieron con una frecuencia similar en el tratamiento 2 grupos, con la excepción de eventos trombóticos; Se observó una mayor incidencia en pacientes tratados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (a lo largo de 5 años, 1.7% vs. 0.4%). Dos de los pacientes tratado con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que tuvo eventos trombóticos fallecidos.
Estudio NSABP B-14 | ||
Efecto adverso | % De mujeres | |
NOLVADEX (n = 1422) |
Placebo (n = 1437) |
|
Destellos calientes | 64 | 48 |
Retención de fluidos | 32 | 30 |
Descarga vaginal | 30 | 15 |
Náuseas | 26 | 24 |
Menstruaciones irregulares | 25 | 19 |
Pérdida de peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambios en la piel | 19 | 15 |
Aumento de SGOT | 5 | 3 |
Aumento de bilirrubina | 2 | 1 |
Aumento de creatinina | 2 | 1 |
Trombocitopenia * | 2 | 1 |
Eventos trombóticos | ||
Trombosis venosa profunda | 0.8 | 0.2 |
Embolia pulmonar | 0.5 | 0.2 |
Flebitis superficial | 0.4 | 0.0 |
* Definido como un recuento de plaquetas de <100,000 / mm3 |
En el ensayo adyuvante de cáncer de mama del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG), NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) o placebo se administró durante 2 años a mujeres después de la mastectomía. En comparación con el placebo, NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) mostró una incidencia significativamente mayor de sofocos (19% vs. 8% para placebo). La incidencia de todas las demás reacciones adversas fue similar en los 2 grupos de tratamiento con la excepción de la trombocitopenia donde la incidencia de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) fue del 10% vs. 3% para placebo, una observación de importancia estadística límite.
En otros estudios adyuvantes, Toronto y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) Organización de ensayos adyuvante (OTAN), las mujeres recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) o no terapia. En el estudio de Toronto, se observaron sofocos en el 29% de los pacientes para NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 1% en los no tratados grupo. En el juicio de la OTAN, se informaron sofocos y sangrado vaginal 2.8% y 2.0% de mujeres, respectivamente, para NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 0.2% para cada uno en el grupo no tratado.
Ensayo adyuvante de anastrozol: estudio de anastrozol en comparación con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA - Estudios clínicos).
A una mediana de seguimiento de 33 meses, la combinación de anastrozol y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no demostró ningún beneficio de eficacia en comparación con la terapia NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) administrada solo en todos los pacientes, así como en la subpoblación positiva del receptor hormonal. Este brazo de tratamiento fue descontinuado del ensayo. La mediana de duración del adyuvante El tratamiento para la evaluación de seguridad fue de 59.8 meses y 59.6 meses para los pacientes recibiendo anastrozol 1 mg y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) 20 mg, respectivamente.
Eventos adversos que ocurren con una incidencia de al menos 5% en cualquiera de los tratamientos se presentan grupos durante el tratamiento o dentro de los 14 días posteriores al final del tratamiento en la siguiente tabla.
Eventos adversos que ocurren con una incidencia de al menos 5%
en cualquier grupo de tratamiento durante el tratamiento o dentro de los 14 días posteriores al final de
tratamiento
Sistema corporal y eventos adversos preferidos por COSTART término* | Anastrozol 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Cuerpo en su conjunto | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolor | 533 (17) | 485 (16) |
Dolor de espalda | 321 (10) | 309 (10) |
Dolor de cabeza | 314 (10) | 249 (8) |
Dolor abdominal | 271 (9) | 276 (9) |
Infección | 285 (9) | 276 (9) |
Lesión accidental | 311 (10) | 303 (10) |
Síndrome de gripe | 175 (6) | 195 (6) |
Dolor en el pecho | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Quiste | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascular | ||
Vasodilatación | 1104 (36) | 1264 (41) |
Hipertensión | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Náuseas | 343 (11) | 335 (11) |
Estreñimiento | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Trastorno gastrointestinal | 210 (7) | 158 (5) |
Hemica y linfática | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabólico y nutricional | ||
Edema periférico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento de peso | 285 (9) | 274 (9) |
Hipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Musculoesquelético | ||
Artritis | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosis | 325 (11) | 226 (7) |
Fractura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolor óseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosis | 207 (7) | 156 (5) |
Trastorno conjunto | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervioso | ||
Depresión | 413 (13) | 382 (12) |
Insomnio | 309 (10) | 281 (9) |
Mareo | 236 (8) | 234 (8) |
Ansiedad | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringitis | 443 (14) | 422 (14) |
Tos aumentada | 261 (8) | 287 (9) |
Disnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusitis | 184 (6) | 159 (5) |
Bronquitis | 167 (5) | 153 (5) |
Piel y apéndices | ||
Sarpullido | 333 (11) | 387 (13) |
Sudando | 145 (5) | 177 (6) |
Sentidos especiales | ||
Catarata especificada | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenital | ||
Leukorrhea | 86 (3) | 286 (9) |
Infección del tracto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolor en los senos | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mamaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginitis | 194 (6) | 150 (5) |
Hemorragia vaginal † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginitis | 125 (4) | 158 (5) |
Símbolos de codificación COSTART para Thesaurus of Adverse
Términos de reacción. N = Número de pacientes que reciben el tratamiento. * Un paciente puede haber tenido más de 1 evento adverso, incluyendo más de 1 evento adverso en el mismo sistema corporal. † Hemorragia vaginal sin más diagnóstico. ** El brazo combinado se suspendió debido a la falta de beneficio de eficacia a los 33 meses de seguimiento. |
Ciertos eventos adversos y combinaciones de eventos adversos fueron prospectivamente especificado para el análisis, basado en las propiedades farmacológicas conocidas y laterales perfiles de efectos de los dos medicamentos (consulte la siguiente tabla).
Número (%) de pacientes con evento adverso preespecificado en
El ensayo adyuvante de anastrozol1
Anastrozol N = 3092 (%) |
NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) N = 3094 (%) |
Ratio de probabilidades4 | 95% CI4 | |
Destellos calientes | 1104 (36) | 1264 (41) | 0,80 | 0.73 - 0.89 |
Eventos musculoesqueléticos2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Fatiga / Astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Perturbaciones de humor | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Náuseas y vómitos | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Todas las fracturas | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fracturas de columna vertebral, cadera o muñeca | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fracturas de muñeca / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fracturas de columna | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fracturas de cadera | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratas | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0.69 - 1.04 |
Sangrado vaginal | 167 (5) | 317 (10) | 0,50 | 0.41 - 0.61 |
Enfermedad cardiovascular isquémica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Descarga vaginal | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Eventos tromboembólicos venosos | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0,47 - 0,80 |
Tromboembólico venoso profundo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Eventos | ||||
Evento cerebrovascular isquémico | 62 (2) | 88 (3) | 0,70 | 0.50 - 0.97 |
Cáncer endometrial3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1Pacientes con múltiples eventos
en la misma categoría se cuentan solo una vez en esa categoría. 2Se refiere a los síntomas articulares, incluido el trastorno articular, la artritis artrosis y artralgia. 3Porcentajes calculados en función del número de pacientes con Un útero intacto al inicio del estudio. 4Los índices de probabilidades <1.00 favorecen a Anastrozol y esos> 1.00 favor NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) |
Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en los trastornos articulares (incluyendo artritis, artrosis y artralgia) en comparación con los pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron un aumento en la incidencia de todas las fracturas (específicamente fracturas de columna, cadera y muñeca) [315 (10%)] en comparación con los pacientes recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) [209 (7%)]. Los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución en sofocos, sangrado vaginal, flujo vaginal, cáncer de endometrio, venoso eventos tromboembólicos y eventos cerebrovasculares isquémicos en comparación con los pacientes recibir NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Los pacientes que recibieron NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) tuvieron una disminución en la hipercolesterolemia (108 [3.5%]) en comparación con los pacientes que reciben anastrozol (278 [9%]). Angina pectoris fue reportada en 71 [2.3%] pacientes en el brazo de anastrozol y 51 [1.6%] pacientes en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) brazo; Se informó infarto de miocardio en 37 [1.2%] pacientes en el anastrozol brazo y en 34 [1.1%] pacientes en el brazo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Resultados de la subestudia ósea de prueba adyuvante, a los 12 y 24 meses demostrados que los pacientes que recibieron anastrozol tuvieron una disminución media en ambas columna lumbar y densidad mineral ósea total de cadera (DMO) en comparación con el valor inicial. Pacientes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) tuvo un aumento medio tanto en la columna lumbar como en la DMO total de la cadera en comparación a la línea de base.
Carcinoma ductal in Situ (DCIS)
El tipo y la frecuencia de los eventos adversos en el ensayo NSABP B-24 fueron consistentes con los observados en los otros ensayos adyuvantes realizados con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno).
Reducción de la incidencia de cáncer de mama en mujeres de alto riesgo
En el ensayo NSABP P-1, hubo un aumento en cinco efectos adversos graves en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno): cáncer de endometrio (33 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 14 en el grupo placebo); embolia pulmonar (18 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 6 en el grupo placebo); trombosis venosa profunda (30 casos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo vs. 19 en el grupo placebo); accidente cerebrovascular (34 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 24 en el grupo placebo); formación de cataratas (540 casos en el grupo NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) vs. 483 en el grupo placebo) y cirugía de cataratas (101 casos en el NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) grupo vs. 63 en el grupo placebo) (Ver ADVERTENCIAS y Tabla 3 en FARMACOLOGÍA CLÍNICA).
La siguiente tabla presenta los eventos adversos observados en NSABP P-1 por tratamiento brazo. Solo se muestran los eventos adversos más comunes en NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) que el placebo.
Prueba NSABP P-1: Todos los eventos adversos% de Mujer | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Síntomas autoinformados | N = 64411 | N = 64691 |
Destellos calientes | 80 | 68 |
Descargas vaginales | 55 | 35 |
Sangrado vaginal | 23 | 22 |
Anomalías de laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Las plaquetas disminuyeron | 0.7 | 0.3 |
Efectos adversos | N = 64923 | N = 64843 |
Otras toxicidades | ||
Estado de ánimo | 11,6 | 10.8 |
Infección / Sepsis | 6.0 | 5.1 |
Estreñimiento | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Piel | 5.6 | 4.7 |
Alergia | 2.5 | 2.1 |
1Número con calidad de vida
Cuestionarios 2Número con formularios de seguimiento del tratamiento 3Número con formularios de reacción adversa a medicamentos |
En el ensayo NSABP P-1, 15.0% y 9.7% de los participantes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y terapia con placebo, respectivamente, se retiró del ensayo por razones médicas. Los Los siguientes son los motivos médicos para retirarse de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y placebo terapia, respectivamente: sofocos (3.1% vs. 1.5%) y descarga vaginal (0.5% vs. 0.1%).
En el ensayo NSABP P-1, 8.7% y 9.6% de los participantes que reciben NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y terapia con placebo, retirada respectivamente por razones no médicas.
En el ensayo NSABP P-1, se produjeron sofocos de cualquier gravedad en el 68% de las mujeres con placebo y en el 80% de las mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Se produjeron sofocos graves en un 28% de mujeres con placebo y 45% de mujeres con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Se produjo secreción vaginal en 35% y 55% de las mujeres con placebo y NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) respectivamente; y fue severo en 4.5% y 12.3% respectivamente. No hubo diferencia en la incidencia de sangrado vaginal entre los brazos de tratamiento.
Pacientes pediátricos - Síndrome McCune-Albright
El volumen medio uterino aumentó después de 6 meses de tratamiento y se duplicó en el fin del estudio de un año. No se ha establecido una relación causal; sin embargo, como un aumento en la incidencia de adenocarcinoma endometrial y sarcoma uterino se ha observado en adultos tratados con NOLVADEX (ver CAJADO ADVERTENCIA), monitoreo continuo de pacientes con McCune-Albright tratados Se recomienda NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para efectos a largo plazo. La seguridad y eficacia de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) para niñas de dos a 10 años con síndrome de McCune-Albright y precoz la pubertad no se ha estudiado más allá de un año de tratamiento. Los efectos a largo plazo de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) no se han establecido en niñas.
Experiencia de postmarketing
Las reacciones adversas notificadas con menos frecuencia son sangrado vaginal, flujo vaginal irregularidades menstruales, erupción cutánea y dolores de cabeza. Por lo general, estos no han sido de gravedad suficiente para requerir reducción de la dosis o interrupción del tratamiento. Informes muy raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, ampolloso penfigoide, neumonitis intersticial e informes raros de reacciones de hipersensibilidad Se ha informado de angioedema con la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). En algunos de estos casos, el tiempo de inicio fue de más de un año. Raramente, elevación del suero Los niveles de triglicéridos, en algunos casos con pancreatitis, pueden estar asociados el uso de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) (ver PRECAUCIONES- Drogas / Laboratorio Interacciones de prueba sección).
Signos observados a las dosis más altas después de los estudios para determinar LD50) en animales fueron dificultades respiratorias y convulsiones.
No se ha informado sobredosis aguda en humanos. En un estudio de metastásico avanzado pacientes con cáncer que determinaron específicamente la dosis máxima tolerada de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) al evaluar el uso de dosis muy altas para revertir la resistencia a múltiples fármacos neurotoxicidad aguda manifestada por temblor, hiperreflexia, marcha inestable y mareos fueron notados. Estos síntomas ocurrieron dentro de los 3-5 días posteriores al inicio de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) y aclarado dentro de los 2-5 días después de suspender la terapia. Sin toxicidad neurológica permanente fue notado. Un paciente experimentó una convulsión varios días después de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) síntomas discontinuos y neurotóxicos se habían resuelto. La relación causal de Se desconoce la incautación de la terapia con NOLVADEX (citrato de tamoxifeno). Las dosis administradas en estos pacientes fueron todas las dosis de carga superiores a 400 mg / m², seguidas de las dosis de mantenimiento de 150 mg / m² de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) administrado dos veces al día.
En el mismo estudio, prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma se observó cuando los pacientes recibieron dosis superiores a 250 mg / m² de carga dosis, seguida de dosis de mantenimiento de 80 mg / m² de NOLVADEX (citrato de tamoxifeno) administradas dos veces un día. Para una mujer con una superficie corporal de 1,5 m², la carga mínima dosis y dosis de mantenimiento administradas a las cuales los síntomas neurológicos y QT cambian ocurrió al menos 6 veces mayor con respecto a la dosis máxima recomendada.
No se conoce un tratamiento específico para la sobredosis; El tratamiento debe ser sintomático.