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Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 25.03.2022
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Ardinel
Irbesartan
Ardinel está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión esencial.
También está indicado para el tratamiento de la nefropatía en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 como parte de su tratamiento antihipertensivo.
Ardinel Milpharm está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión esencial.
También está indicado para el tratamiento de la nefropatía en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 como parte de su tratamiento antihipertensivo.
Posología
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada habitual es de 150 mg una vez al día, con o sin alimentos. Ardinel a una dosis de 150 mg una vez al día generalmente proporciona un mejor control de la presión arterial 24 horas que 75 mg. Sin embargo, se podría considerar el inicio del tratamiento con 75 mg, particularmente en pacientes hemodializados y en ancianos mayores de 75 años.
En pacientes insuficientemente controlados con 150 mg una vez al día, la dosis de Ardinel se puede aumentar a 300 mg, o se pueden agregar otros agentes antihipertensivos. En particular, se ha demostrado que la adición de un diurético como la hidroclorotiazida tiene un efecto aditivo con Ardinel.
En pacientes diabéticos de tipo 2 hipertensos, el tratamiento debe iniciarse con 150 mg de irbesartán una vez al día y valorarse hasta 300 mg una vez al día como la dosis de mantenimiento preferida para el tratamiento de la enfermedad renal.
La demostración del beneficio renal de Ardinel en pacientes diabéticos de tipo 2 hipertensos se basa en estudios en los que se utilizó irbesartán, además de otros agentes antihipertensivos, según sea necesario, para alcanzar la presión arterial objetivo.
Poblaciones especiales
Insuficiencia Renal: no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.1 y 5.2 pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Método de administración
Vía oral.
Posología
La dosis inicial y de mantenimiento habitual recomendada es de 150 mg una vez al día, con o sin alimentos.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación posológica.
Método de administración
Vía oral.
Segundo y tercer trimestre del embarazo.
El uso concomitante de Ardinel con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min / 1,73 m2).
Segundo y tercer trimestre del embarazo.
El uso concomitante de Ardinel Milpharm con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Depleción del volumen Intravascular: hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, puede ocurrir en pacientes que están agotados en volumen y/o sodio por terapia diurética vigorosa, restricción de sal en la dieta, diaria o vómitos. Dichas condiciones deben corregirse antes de la administración de Ardinel.
Hipertensión Renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en riñón único funcional se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aunque este aspecto no se ha observado con Ardinel, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.
Insuficiencia renal y trasplante renal: cuando Ardinel se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda una monitorización periódica de los niveles séricos de potasio y creatinina. No hay experiencia con la administración de Ardinel en pacientes recientemente sometidos a trasplante renal.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: los efectos de irbesartán sobre los acontecimientos renales y cardiovasculares no fueron uniformes en todos los subgrupos, en un análisis realizado en el estudio con pacientes con enfermedad renal avanzada. En particular, parecían menos favorables en mujeres y sujetos no blancos.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Taquí hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, antagonas de los receptores de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren. Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a un control frecuente y estrecho de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética
Hiperpotasemia: al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con Ardinel, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria manifiesta por enfermedad renal diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes en riesgo.
Litio: no se recomienda la combinación de litio y Ardinel.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: al igual que con otros vasodilatadores, se indica especial precución en pacientes que sufren de estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a los medicamentos antihipertensivos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Ardinel.
General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonas de los receptores de angiotensina II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o insuficiencia renal rara vez aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un ictus
Como se observa con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, irbesarán y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para disminuir la presión arterial en personas negras que en No negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensiva negra.
Embarazo: Los antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA) no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con AIIRA, los pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con AIIRA debe suspenderse inmediatamente y, si es apropiado, se debe iniciar una terapia alternativa.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Población pediátrica: irbesartán se ha estudiado en poblaciones pediátricas de 6 a 16 años de edad, pero los datos actuales son insuficientes para apoyar una extensión del uso en niños hasta que se disponga de más datos.
Depleción del volumen Intravascular: en pacientes con depleción de volumen y/o sodio por tratamientos prolongados con diuréticos, dietas restrictivas en sal, diarrea o vómitos, puede producirse hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis. Estas situaciones deben corregirse antes de la administración de Ardinel Milpharm.
Hipertensión Renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria renal en riñón único funcional se tratan con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aunque este aspecto no se ha observado con Ardinel, puede presentarse un efecto similar con los antagonistas de los receptores de la angiotensina-II.
Insuficiencia renal y trasplante renal: Cuando Ardinel Milpharm se utiliza en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No hay experiencia con respecto a la administración de Ardinel en pacientes con trasplante renal reciente.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: Los efectos de Ardinel sobre los acontecimientos renales y cardiovasculares no fueron uniformes en todos los subgrupos, en un análisis realizado en el estudio con pacientes con enfermedad renal avanzada. En particular, parecían menos favorables en mujeres y sujetos no blancos.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a un control frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Hiperpotasemia: Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con Ardinel Milpharm, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria Franca debida a nefropatía diabética y/o insuficiencia cardiaca. Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes en riesgo.
Litio: No se recomienda la combinación de litio y Ardinel Milpharm.
Estenosis valvular aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes que sufren de estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Ardinel Milpharm.
General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. en pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonasde los receptores de angiotensina II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o insuficiencia renal rara vez aguda. Como con cualquier agente antihipertensivo, el descenso excesivo de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica puede producir un infarto de miocardio o un ictus
Como se observa con los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, Ardinel y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para disminuir la presión arterial en personas negras que en personas no negras, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensa negra.
Embarazo: Los antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA) no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con AIIRA, los pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con AIIRA debe suspenderse inmediatamente y, si es apropiado, se debe iniciar una terapia alternativa.
Población pediátrica: Ardinel se ha estudiado en poblaciones pediátricas de 6 a 16 años de edad, pero los datos actuales son insuficientes para apoyar una extensión del uso en niños hasta que se disponga de más datos.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En función de sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que el irbesartán afecte esta capacidad. Al conducir vehículos u operar máquinas, se debe tener en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En función de sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que Ardinel afecte esta capacidad. Al conducir vehículos u operar máquinas, se debe tener en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento.
En ensayos clínicos controlados frente a placebo realizados en pacientes hipertensos, la incidencia global de efectos adversos no fue diferente entre el grupo irbesartan (56,2%) y el grupo placebo (56,5%). La interrupción debida a efectos adversos clínicos o de laboratorio fue menos frecuente en el grupo tratado con irbesartan (3,3%) que en el grupo placebo (4,5%). La incidencia de reacciones adversas no se relacionó con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, la edad, la raza o la duración del tratamiento.
En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se notificaron mareos ortostáticos e hipotensión ortostática en el 0,5% de los pacientes (es decir, poco frecuentes) pero por encima del placebo.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas en ensayos controlados frente a placebo en los que 1.965 pacientes recibieron irbesartan. Los Términos marcados con un asterisco (*) se refieren a las reacciones adversas que se notificaron adicionalmente en > 2% de los pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca y en exceso de placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
También se enumeran las reacciones adversas notificadas adicionalmente a partir de la experiencia post-comercialización. Estas reacciones adversas se derivan de notificaciones espontáneas.
Población pediátrica:
En un ensayo aleatorizado con 318 niños y adolescentes hipertensos de 6 a 16 años, se produjeron las siguientes reacciones adversas en la fase doble ciego de 3 semanas: dolor de cabeza (7,9%), hipotensión (2,2%), mareo (1,9%), tos (0,9%). En el período abierto de 26 semanas de este ensayo, las anomalías de laboratorio más frecuentes observadas fueron aumentos de creatinina (6,5%) y valores elevados de CK en el 2% de los niños receptores.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Reino Unido
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema de Tarjeta amarilla en:: Método de codificación de datos:
Irlanda
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas a través de HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sitio: BienvenidosCorreo electrónico: Método de codificación de datos:
En ensayos controlados con placebo en pacientes con hipertensión, la incidencia general de eventos adversos no difirió entre los grupos Ardinel (56.2%) y los grupos placebo (56.5%). La interrupción debido a cualquier acontecimiento adverso clínico o de laboratorio fue menos frecuente en los pacientes tratados con Ardinel (3,3%) que en los pacientes tratados con placebo (4,5%). La incidencia de acontecimientos adversos no estuvo relacionada con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, la edad, la raza o la duración del tratamiento.
En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se notificaron mareos ortostáticos e hipotensión ortostática en el 0,5% de los pacientes (es decir, poco frecuentes) pero por encima del placebo.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas notificadas en ensayos controlados con placebo en los que 1.965 pacientes hipertensos recibieron Ardinel. Los Términos marcados con un asterisco (*) se refieren a las reacciones adversas que se notificaron adicionalmente en > 2% de los pacientes diabéticos hipertensos con insuficiencia renal crónica y proteinuria franca y en exceso de placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
También se enumeran las reacciones adversas notificadas adicionalmente a partir de la experiencia post-comercialización. Estas reacciones adversas se derivan de informes espontáneos:
Investigaciones:
Muy frecuentes: La hiperpotasemia* se produjo con más frecuencia en pacientes diabéticos tratados con Ardinel que con placebo. En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se produjo hiperpotasemia (> 5,5 mEq/L) en el 29,4% de los pacientes del grupo de Ardinel 300 mg y en el 22% de los pacientes del grupo placebo. En pacientes hipertensos diabéticos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, se produjo hiperpotasemia (> 5,5 mEq/L) en el 46,3% de los pacientes del grupo Ardinel y en el 26,3% de los pacientes del grupo placebo.
Frecuentes: se observaron con frecuencia aumentos significativos de la creatina-cinasa plasmática (1,7%) en los sujetos tratados con Ardinel. Ninguno de estos aumentos se asoció con eventos musculoesqueléticos clínicos identificables. En el 1,7% de los pacientes hipertensos con nefropatía mediabética avanzada tratados con Ardinel, se ha observado una disminución de la hemoglobina*, que no fue clínicamente significativa.
Población pediátrica: En un ensayo aleatorio con 318 niños y adolescentes hipertensos de edades comprendidas entre 6 y 16 años, se produjeron las siguientes reacciones adversas en la fase doble ciego de 3 semanas de duración: cefalea (7,9%), hipotensión (2,2%), mareo (1,9%), tos (0,9%). En el período abierto de 26 semanas de este ensayo, las anomalías de laboratorio más frecuentes observadas fueron aumentos de creatinina (6,5%) y valores elevados de CK en el 2% de los niños receptores.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del esquema de tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis sean hipotensión y taquicardia, bradicardia también puede ocurrir por sobredosis. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Ardinel. El paciente debe ser monitoreado de cerca, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Irbesartan no se elimina mediante hemodiálisis.
La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis sean hipotensión y taquicardia, bradicardia también puede ocurrir por sobredosis. No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Ardinel. El paciente debe ser monitoreado de cerca, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Ardinel no se elimina mediante hemodiálisis
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, liso.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de acción: Irbesartan es un potente receptor selectivo de la angiotensina-II, activo por vía oral1) antagonista. Se espera que bloquee todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el AT1 receptor, independientemente de la fuente o vía de síntesis de angiotensina-II.1) receptores resulta en aumentos en los niveles plasmáticos de renina y niveles de angiotensina-II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se ven afectados significativamente por irbesartán solo a las dosis recomendadas. Irbesartan no inhibe la ECA (cininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y también degrada la bradiquinina en metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para su actividad.
Eficacia clínica:
Hipertensión
Irbesartan disminuye la presión arterial con un cambio mínimo en la frecuencia cardíaca. La disminución de la presión arterial está relacionada con la dosis para dosis una vez al día con una tendencia hacia la meseta a dosis superiores a 300 mg. Las dosis de 150-300 mg una vez al día bajan las presiones sanguíneas en posición supina o sentada al valle (es decir, 24 horas después de la administración) en un promedio de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) mayores que las asociadas con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se alcanza 3-6 horas después de la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las 24 horas, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% del correspondiente pico de las respuestas diastólica y sistólica a las dosis recomendadas. La administración una vez al día de 150 mg produjo respuestas valle y media en 24 horas similares a la administración dos veces al día con la misma dosis total.
El efecto reductor de la presión arterial de Ardinel es evidente dentro de 1-2 semanas, con el efecto máximo que ocurre por 4-6 semanas después del inicio de la terapia. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. Después de la retirada de la terapia, la presión arterial regresa gradualmente hacia la línea de base. No se ha observado hipertensión de rebote.
El efecto reductor sobre la presión arterial de irbesartan y los diuréticos tipo tiazida es aditivo. En pacientes que no se controlan adecuadamente con irbesartan en monoterapia, la combinación con una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) una vez al día produce una mayor reducción de la presión arterial en el valle de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
La eficacia de Ardinel no se ve afectada por la edad o el sexo. Como es el caso con otros medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina, negro pacientes hipertensos notablemente menor respuesta al irbesartan en monoterapia. Cuando irbesartan se administra concomitantemente con una dosis baja de hidrocorotiazida (por ejemplo, 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes de raza negra se aproxima a la de los pacientes de raza blanca.
No hay un efecto clínicamente importante sobre el ácido úrico sérico o la secreción de ácido úrico urinario.
Población pediátrica
Reducción de la presión arterial con 0.5 mg/kg (bajo), 1.5 mg/kg (medio) y 4.Se evaluaron dosis valoradas objetivo de 5 mg/kg (altas) de irbesartán en 318 niños y adolescentes hipertensos o de riesgo (diabéticos, antecedentes familiares de hipertensión) de 6 a 16 años durante un período de tres semanas. Al final de las tres semanas, la reducción media desde el valor basal en la variable principal de eficacia, presión arterial sistólica Valle sentada (passe) fue de 11.7 mmHg (dosis baja), 9.3 mmHg (dosis media), 13.2 mmHg (dosis alta). No se observó ninguna diferencia significativa entre estas dosis. El cambio medio AJUSTADO de la presión arterial diastólica sentado en Valle (Padse) fue el siguiente3:.8 mmHg (dosis baja), 3.2 mmHg (dosis media), 5.6 mmHg (dosis alta). Durante un período posterior de dos semanas en el que los pacientes fueron realeatorizados a un medicamento activo o a un placebo, los pacientes con placebo tuvieron aumentos de 2.4 y 2.0 mmHg en SeSBP y SeDBP comparado con 0.1 y -0.Cambios de 3 mmHg respectivamente en los tratados con todas las dosis de irbesartan
Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal
El â € œIrbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)€ muestra que irbesartan disminuye la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria Franca. IDNT fue un ensayo de morbilidad y mortalidad doble ciego, controlado, que comparó Ardinel, amlodipino y placebo. En 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria > 900 mg / día y creatinina sérica comprendida entre 1.0-3.0 mg/dl, los efectos a largo plazo (media 2.6 años) de Ardinel sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por cualquier causa. Los pacientes fueron ajustados de 75 mg a una dosis de mantenimiento de 300 mg de Ardinel, de 2.5 mg a 10 mg de amlodipino, o placebo según lo tolerado. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento típicamente recibieron entre 2 y 4 agentes antihipertensivos (e.g. Ej., diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes) para alcanzar un objetivo predefinido de presión arterial de‰¤ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica si el valor basal es > 160 mmHg. El 60% (60%) de los pacientes del grupo placebo alcanzaron esta presión arterial objetivo, mientras que esta cifra fue del 76% y del 78% en los grupos de irbesartán y amlodipino, respectivamente. Irbesartan redujo significativamente el riesgo relativo en la variable combinada primaria de duplicar la creatinina sérica, la enfermedad renal terminal (ESRD) o la mortalidad por todas las causas. Aproximadamente el 33% de los pacientes en el grupo de irbesartán alcanzó la variable compuesta renal primaria en comparación con el 39% y el 41% en los grupos de placebo y amlodipino [20% de reducción del riesgo relativo versus placebo (p = 0.024) y 23% de reducción del riesgo relativo en comparación con amlodipino (p = 0.006)]. Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal, no se observó ningún efecto en la mortalidad por todas las causas, mientras que se observó una tendencia positiva en la reducción de la ESRD y una reducción significativa en la duplicación de la creatinina sérica
Se evaluaron los subgrupos compuestos por sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, creatinina sérica y tasa de excreción de albúmina para determinar el efecto del tratamiento. En los subgrupos de mujeres y de raza negra, que representaron el 32% y el 26% de la población total del estudio, respectivamente, no fue evidente el beneficio renal, aunque los intervalos de confianza no lo excluyan. En cuanto a la variable secundaria de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, no hubo diferencia entre los tres grupos en la población general, aunque se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal en las mujeres y se observó una menor incidencia de infarto de miocardio no mortal en los hombres del grupo de irbesarán frente al régimen basado en placebo. Se observó un incremento de la incidencia de infarto de miocardio no fatal y de ictus en mujeres tratadas con irbesartan frente a las tratadas con amlodipino, mientras que la hospitalización debida a insuficiencia cardiaca en la población total se redujo. Sin embargo, no se ha identificado una explicación adecuada para estos hallazgos en las mujeres
El estudio de los efectos de Irbesartan sobre la microalbuminuria en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2) muestra que irbesartan 300 mg retrasa la progresión a proteinuria manifiesta en pacientes con microalbuminuria. IRMA 2 fue un estudio de morbilidad doble ciego controlado con placebo en 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica ≤ 1.5 mg/dl en varones y < 1.1 mg / dl en mujeres). El estudio examinó los efectos a largo plazo (2 años) de Ardinel sobre la progresión a proteinuria clínica (overtida) (tasa de excreción de albúmina urinaria (UAER) > 300 mg/día, y un aumento de UAER de al menos 30% desde el inicio). El objetivo predefinido de la presión arterial era ≤ 135/85 mmHg. Se añadieron agentes antihipertensivos adicionales (excluidos los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la angiotensina II y los bloqueadores del calcio de la dihidropiridina) según sea necesario para ayudar a alcanzar el objetivo de la presión arterial. Si bien se logró una presión arterial similar en todos los grupos de tratamiento, menos sujetos en el grupo de 300 mg de irbesartán (5.2%) que en el placebo (14.9%) o en el grupo de irbesartán 150 mg (9.7%) alcanzó la variable de proteinuria manifiesta, demostrando una reducción relativa del riesgo del 70% frente a placebo (p = 0.0004) para la dosis más alta. No se observó una mejora concomitante en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante los tres primeros meses de tratamiento. El enlentecimiento de la progresión a proteinuria clínica fue evidente ya a los tres meses y continuó durante el periodo de 2 años. La regresión a normoalbuminuria (<30 mg/día) fue más frecuente en el grupo de Ardinel 300 mg (34%) que en el grupo de placebo (21%).
Bloqueo Dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA))
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y va NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular oLa diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño a órganos terminales. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ACE y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de agregar aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. El estudio finalizó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte Cardiovascular y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo.
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, liso.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de acción: Ardinel es un potente antagonista selectivo del receptor de la angiotensina-II (Tipo AT1), activo por vía oral. Se espera que bloquee todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1, independientemente de la fuente o vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de la angiotensina-II (AT1) produce aumentos de los niveles plasmáticos de renina y de angiotensina-II, y una disminución de la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se ven afectados significativamente por Ardinel solo a las dosis recomendadas. Ardinel no inhibe la ECA (cininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y también degrada la bradiquinina en metabolitos inactivos. Ardinel no requiere activación metabólica para su actividad
Eficacia clínica:
Hipertensión
Ardinel reducir la presión arterial con un cambio mínimo en la frecuencia cardíaca. La disminución de la presión arterial está relacionada con la dosis para dosis una vez al día con una tendencia hacia la meseta a dosis superiores a 300 mg. Las dosis de 150-300 mg una vez al día bajan las presiones sanguíneas en posición supina o sentada al valle (es decir, 24 horas después de la administración) en un promedio de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) mayores que las asociadas con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se alcanza 3-6 horas después de la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las 24 horas, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% del correspondiente pico de las respuestas diastólica y sistólica a las dosis recomendadas. La administración una vez al día de 150 mg produjo respuestas valle y media en 24 horas similares a la administración dos veces al día con la misma dosis total.
El efecto reductor de la presión arterial de Ardinel es evidente dentro de 1-2 semanas, con el efecto máximo que ocurre por 4-6 semanas después del inicio de la terapia. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. Después de la retirada de la terapia, la presión arterial regresa gradualmente hacia la línea de base. No se ha observado hipertensión de rebote.
Los efectos reductores de la presión arterial de Ardinel y los diuréticos tipo tiazida son aditivos. En pacientes no controlados adecuadamente con Ardinel en monoterapia, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) a Ardinel una vez al día da lugar a una reducción adicional de la presión arterial ajustada con placebo en el valle de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
La eficacia de Ardinel no se ve afectada por la edad o el sexo. Como ocurre con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos negros tienen una respuesta notablemente menor a Ardinel en monoterapia. Cuando Ardinel se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (p. ej., 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes negros se aproxima a la de pacientes blancos.
No hay un efecto clínicamente importante sobre el ácido úrico sérico o la secreción de ácido úrico urinario.
Población pediátrica
Reducción de la presión arterial con 0.5 mg/kg (bajo), 1.5 mg/kg (medio) y 4.Se evaluaron dosis valoradas objetivo de 5 mg/kg (altas) de Ardinel en 318 niños y adolescentes hipertensos o de riesgo (diabéticos, antecedentes familiares de hipertensión) de 6 a 16 años durante un período de tres semanas. Al final de las tres semanas, la reducción media desde el valor basal en la variable principal de eficacia, presión arterial sistólica Valle sentada (passe) fue de 11.7 mmHg (dosis baja), 9.3 mmHg (dosis media), 13.2 mmHg (dosis alta). No se observó ninguna diferencia significativa entre estas dosis. El cambio medio AJUSTADO de la presión arterial diastólica sentado en Valle (Padse) fue el siguiente3:.8 mmHg (dosis baja), 3.2 mmHg (dosis media), 5.6 mmHg (dosis alta). Durante un período posterior de dos semanas en el que los pacientes fueron realeatorizados a un medicamento activo o a un placebo, los pacientes con placebo tuvieron aumentos de 2.4 y 2.0 mmHg en SeSBP y SeDBP comparado con 0.1 y -0.3 mmHg cambios respectivamente en aquellos en todas las dosis de Ardinel
Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal
El “Ardinel Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)†muestra que Ardinel disminuye la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta. IDNT fue un ensayo de morbilidad y mortalidad doble ciego, controlado, que comparó Ardinel, amlodipino y placebo. En 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria > 900 mg/día y creatinina sérica que van desde 1.0-3.0 mg / dl, los efectos a largo plazo (media 2.6 años) de Ardinel sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por cualquier causa. A los pacientes se les ajustó la dosis desde 75 mg hasta una dosis de mantenimiento de 300 mg de Ardinel, desde 2.5 mg a 10 mg de amlodipino, o placebo según lo tolerado. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento típicamente recibieron entre 2 y 4 agentes antihipertensivos (e.g. Ej., diuréticos, betabloqueantes, alfabloqueantes) para alcanzar un objetivo predefinido de presión arterial de‰¤ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica si el valor basal es > 160 mmHg. El 60% (60%) de los pacientes del grupo placebo alcanzaron esta presión arterial objetivo, mientras que esta cifra fue del 76% y del 78% en los grupos de Ardinel y amlodipino, respectivamente. Ardinel redujo significativamente el riesgo relativo en la variable principal combinada de duplicación de la creatinina sérica, enfermedad renal terminal (ERT) o mortalidad por cualquier causa. Aproximadamente el 33% de los pacientes en el grupo de Ardinel alcanzó la variable compuesta renal primaria en comparación con el 39% y el 41% en los grupos de placebo y amlodipino [20% de reducción relativa del riesgo frente a placebo (p = 0.024) y 23% de reducción del riesgo relativo en comparación con amlodipino (p = 0.006)]. Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal, no se observó ningún efecto en la mortalidad por todas las causas, mientras que se observó una tendencia positiva en la reducción de la ESRD y una reducción significativa en la duplicación de la creatinina sérica
Se evaluaron los subgrupos compuestos por sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, creatinina sérica y tasa de excreción de albúmina para determinar el efecto del tratamiento. En los subgrupos de mujeres y de raza negra, que representaron el 32% y el 26% de la población total del estudio, respectivamente, no fue evidente el beneficio renal, aunque los intervalos de confianza no lo excluyen. En cuanto a la variable secundaria de los acontecimientos cardiovasculares mortales y no mortales, no hubo diferencia entre los tres grupos de la población general, aunque se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal en las mujeres y se observó una menor incidencia de infarto de miocardio no mortal en los hombres del grupo Ardinel frente al régimen basado en placebo. Se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular no mortales en mujeres en el régimen basado en Ardinel frente al régimen basado en amlodipino, mientras que la hospitalización por insuficiencia cardíaca se redujo en la población general. Sin embargo, no se ha identificado una explicación adecuada para estos hallazgos en mujeres
El estudio de los efectos de Ardinel sobre la microalbuminuria en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2) muestra que Ardinel 300 mg retrasa la progresión a proteinuria manifiesta en pacientes con microalbuminuria. IRMA 2 fue un estudio de morbilidad doble ciego controlado con placebo en 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica ≤ 1.5 mg/dl en varones y < 1.1 mg / dl en mujeres). El estudio examinó los efectos a largo plazo (2 años) de Ardinel sobre la progresión a proteinuria clínica (overtida) (tasa de excreción de albúmina urinaria (UAER) > 300 mg/día, y un aumento de UAER de al menos 30% desde el inicio). El objetivo predefinido de la presión arterial era ≤ 135/85 mmHg. Se añadieron agentes antihipertensivos adicionales (excluidos los inhibidores de la ECA, los antagonistas del receptor de la angiotensina II y los bloqueadores del calcio de la dihidropiridina) según sea necesario para ayudar a alcanzar el objetivo de la presión arterial. Si bien se logró una presión arterial similar en todos los grupos de tratamiento, menos sujetos en el grupo de Ardinel 300 mg (5.2%) que en el placebo (14.9%) o en el grupo de Ardinel 150 mg (9.7%) alcanzó la variable de proteinuria manifiesta, demostrando una reducción relativa del riesgo del 70% frente a placebo (p = 0.0004) para la dosis más alta. No se observó una mejora concomitante en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante los tres primeros meses de tratamiento. La desaceleración en la progresión a proteinuria clínica fue evidente tan pronto como tres meses y continuó durante el período de 2 años. La regresión a normoalbuminuria (<30 mg/día) fue más frecuente en el grupo de Ardinel 300 mg (34%) que en el grupo placebo (21%)
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y va NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un antagonista de los receptores de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en el órgano final. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y antagonas de los receptores de la angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ACE y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de agregar aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. El estudio se terminó pronto debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte Cardiovascular y el ictus fueron numéricamente más frecuentes en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo y se notificaron acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) con más frecuencia en el grupo tratado con aliskiren que en el grupo tratado con placebo
Tras la administración oral, irbesartan se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta mostraron valores de aproximadamente un 60-80%. La ingesta concomitante de Alimentos no modifica significativamente la biodisponibilidad de irbesartan. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96%, con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución es de 53 a 93 litros. Después de la administración oral o intravenosa de 14C irbesartan, 80-85% de la radiactividad plasmática circulante es atribuible a irbesartan sin cambios. Irbesartan es metabolizado por el hígado vía la conjugación y la oxidación del glucurónido. El principal metabolito circulante es el glucurónido de irbesartán (aproximadamente 6%). In vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9, la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante.
Irbesartan exhibe una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menor que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada), el mecanismo para esto es desconocido. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a 1.5-2 horas después de la administración oral. El cuerpo total y el aclaramiento renal son 157 - 176 y 3-3.5 ml/min, respectivamente. La semivida de eliminación terminal de irbesartan es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de los 3 días posteriores al inicio de un régimen de dosificación una vez al día. Tras la administración de dosis únicas diarias repetidas, se observa una acumulación plasmática limitada de irbesartan (< 20%) . En un estudio se observaron concentraciones plasmáticas de irbesartan algo más elevadas en mujeres hipertensas. Sin embargo, no hubo diferencia en la vida media y la acumulación de irbesartán. No es necesario ajustar la dosis en pacientes femeninas. Irbesartan AUC y Cmáximo también fueron algo mayores en los ancianosujetos (> 65 años) que los de los sujetos jóvenes (18 - 40 años). Sin embargo, la semivida terminal no se alteró significativamente. No es necesario ajustar la dosis en personas mayores.
14C irbesartan, alrededor del 20% de la radiactividad se recupera en la orina, y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en la orina como irbesartan sin cambios.
Población pediátrica
La farmacocinética de irbesartán se evaluó en 23 niños hipertensos después de la administración de dosis diarias únicas y múltiples de irbesartán (2 mg/kg) hasta una dosis diaria máxima de 150 mg durante cuatro semanas. De esos 23 niños, 21 fueron evaluables para la comparación de la farmacocinética con adultos (doce niños mayores de 12 años, nueve niños entre 6 y 12 años). Los resultados mostraron que Cmáximo, AUC y las tasas de aclaramiento fueron comparables a las observadas en pacientes adultos que recibieron 150 mg de irbesartán al día. Se observó una acumulación limitada de irbesartán (18%) en plasma tras la administración repetida una vez al día.
Insuficiencia Renal: en pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente. Irbesartan no se elimina mediante hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Después de la administración oral, Ardinel se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta dieron valores de aproximadamente 60-80%. La ingesta de alimentos concomitante no influye significativamente en la biodisponibilidad de Ardinel. La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 96% , con fijación despreciable a los componentes celulares sanguíneos. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Tras la administración oral o intravenosa de 14C Ardinel, el 80-85% de la radiactividad plasmática circulante es atribuible a Ardinel sin cambios. Ardinel se metaboliza en el hígado a través de la conjugación glucurónida y la oxidación. El principal metabolito circulante es el glucurónido de Ardinel (aproximadamente 6%). In vitro indican que Ardinel se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9, la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante.
Ardinel presenta una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menor que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada), el mecanismo para esto es desconocido. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a 1.5-2 horas después de la administración oral. El aclaramiento corporal total y renal es de 157-176 y 3-3.5 ml / min, respectivamente. La vida media de eliminación terminal de Ardinel es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan en los 3 días siguientes al inicio de la pauta de dosificación de dosis única diaria. Se observa una acumulación plasmática limitada de Ardinel (< 20%) tras la administración repetida de dosis únicas diarias. En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas algo más altas de Ardinel en mujeres hipertensas. Sin embargo, no se observaron diferencias en la semivida ni en la acumulación de Ardinel. No es necesario ajustar la dosis en pacientes femeninas. Ardinel AUC y Cmáximo también fueron algo mayores en sujetos mayores (> 65 años) que en sujetos jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la semivida terminal no se alteró significativamente. No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores.
Ardinel y sus metabolitos se eliminan tanto por vías biliares como renales. Después de la administración oral o IV de 14C Ardinel, aproximadamente el 20% de la radiactividad se recupera en la orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en la orina como Ardinel sin cambios.
Población pediátrica
Se evaluó la farmacocinética de Ardinel en 23 niños hipertensos tras la administración de dosis únicas y múltiples diarias de Ardinel (2 mg/kg) hasta una dosis diaria máxima de 150 mg durante cuatro semanas. De esos 23 niños, 21 fueron evaluables para la comparación de la farmacocinética con adultos (doce niños mayores de 12 años, nueve niños entre 6 y 12 años). Los resultados mostraron que Cmáximo, Las tasas de AUC y aclaramiento fueron comparables a las observadas en pacientes adultos que recibieron 150 mg diarios de Ardinel. Se observó una acumulación plasmática limitada de Ardinel (18%) tras la administración repetida de dosis una vez al día.
Insuficiencia Renal: en pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de Ardinel no se modifican significativamente. Ardinel no se elimina por hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis de leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de Ardinel no se alteran significativamente.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Antagonistas de la angiotensina-II, llano.
No hubo evidencia de toxicidad sistémica ni toxicidad en órganos diana a dosis clínicamente relevantes. En estudios no-clínicos de seguridad, dosis elevadas de irbesartan (> 250 mg/kg/día en ratas y > 100 mg/kg / día en macacos) causaron una reducción de los parámetros hematológicos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Una dosis muy altas (> 500 mg/kg/día) irbesartán indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) en la rata y el macaco y se consideran secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que condujeron a una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas a > 90 mg/kg/día, en macacos a > 10 mg/kg/día). Todos estos hallazgos se consideraron relacionados con la acción farmacológica de irbesartan. A dosis terapéuticas de irbesartan en humanos, la hiperplasia/ hipertrofia de las células renales yuxtaglomerulares no parece tener ninguna relevancia
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en estudios con ratas macho y hembra, incluso a dosis orales de irbesartán, causando cierta toxicidad parental (de 50 a 650 mg/kg/día), incluida la mortalidad en la dosis más alta. No se observaron efectos significativos en el número de cuerpos lúteos, implantes o fetos vivos. Irbesartan no afectó la supervivencia, el desarrollo o la reproducción de la descendencia. Los estudios en animales indican que el irbesartán radiomarcado se detecta en fetos de ratas y conejos. Irbesartan se excreta en la leche de ratas lactantes.
Los estudios en animales con irbesartán mostraron efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidroureter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron después del nacimiento. En conejos, se observó aborto o absorción temprana a dosis que causaron toxicidad materna significativa, incluida la mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos en la rata o conejo.
No hubo evidencia de toxicidad sistémica ni toxicidad en órganos diana a dosis clínicamente relevantes. En estudios de seguridad no clínicos, dosis altas de Ardinel (> 250 mg/kg/día en ratas y > 100 mg/kg/día en macacos) causaron una reducción de los parámetros de glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy altas (> 500 mg/kg/día) Ardinel indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) en la rata y el macaco y se consideran secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que condujeron a una disminución de la perfusión renal. Además, Ardinel indujo hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas con > 90 mg / kg / día, en macacos con > 10 mg / kg / día). Todos estos cambios se consideraron causados por la acción farmacológica de Ardinel. Para dosis terapéuticas de Ardinel en humanos, la hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece tener ninguna relevancia
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en estudios con ratas macho y hembra, incluso a dosis orales de Ardinel que causaron cierta toxicidad parental (de 50 a 650 mg/kg/día), incluyendo mortalidad a la dosis más alta. No se observaron efectos significativos en el número de cuerpos lúteos, implantes o fetos vivos. Ardinel no afectó a la supervivencia, el desarrollo o la reproducción de la descendencia. Los estudios en animales indican que el Ardinel radiomarcado se detecta en fetos de rata y conejo. Ardinel se excreta en la leche de ratas lactantes.
Los estudios en animales con Ardinel mostraron efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidroureter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron después del nacimiento. En conejos, se observó aborto o absorción temprana a dosis que causaron toxicidad materna significativa, incluida la mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos en la rata o conejo.
No aplicable.
No aplicable
Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
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