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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 09.04.2022
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Formas Farmacéuticas Y Concentraciones
AVAPRO 75 mg es un comprimido ovalado biconvexo de color blanco a blanquecino grabado con un corazón en un lado y "2871" en el otro.
AVAPRO 150 mg es un óvalo biconvexo de color blanco a blanquecino comprimido grabado con un corazón en una cara y "2872" en la otra.
AVAPRO 300 mg es un óvalo biconvexo de color blanco a blanquecino comprimido grabado con un corazón en una cara y "2873" en la otra.
Almacenamiento Y Manipulación
AVAPRO (irbesartan) se presenta de color blanco a blanquecino comprimidos ovalados biconvexos, grabados con forma de corazón en una cara y un código en el otro (véase el cuadro siguiente). Los frascos de la unidad de uso contienen 30 o 90 comprimidos como seguir:
75 mg | 150 mg | 300 mg | |
Debossing | 2871 | 2872 | 2873 |
Botella de 30 | 0024-5850-30 | 0024-5851-30 | 0024-5852-30 |
Botella de 90 | 0024-5850-90 | 0024-5851-90 | 0024-5852-90 |
Almacenar a 25 ° C (77°F), Se Permiten excursiones a 15 ° C-30°C (59°F-86°F).
sanofi-aventis U. S. LLC, Bridgewater, NJ 08807, a SANOFI EMPRESA. Revisado: Julio De 2016
Hipertensión
AVAPRO ® está indicado para el tratamiento de la hipertensión, para bajar la presión arterial. La disminución de la presión arterial disminuye el riesgo de muerte y acontecimientos cardiovasculares no mortales (CV), principalmente ictus y miocardio infarto. Estos beneficios se han observado en ensayos controlados de medicamentos antihipertensivos de una amplia variedad de clases farmacológicas, incluyendo esta droga.
El Control de la presión arterial alta debe ser parte de gestión integral del riesgo cardiovascular, incluyendo, según corresponda, los lípidos control, manejo de la diabetes, terapia antitrombótica, dejar de fumar, ejercicio, y consumo limitado de sodio. Muchos pacientes requerirán más de 1 medicamento para lograr objetivos de presión arterial. Para obtener consejos específicos sobre los objetivos y la gestión, consulte directrices publicadas, como las del National High Blood Pressure Comité Nacional conjunto de prevención y detección del programa de educación, Evaluación y tratamiento de la presión arterial alta (JNC).
Numerosos medicamentos antihipertensivos, de una variedad de se han demostrado clases farmacológicas y con diferentes mecanismos de acción en ensayos controlados aleatorizados para reducir la morbilidad cardiovascular y mortalidad, y se puede concluir que es la reducción de la presión arterial, y no alguna otra propiedad farmacológica de las drogas, que es en gran parte responsable de esos beneficios. El mayor y más consistente beneficio de resultados cardiovasculares ha habido una reducción en el riesgo de accidente cerebrovascular, pero reducciones en el miocardio el infarto y la mortalidad cardiovascular también se han observado regularmente.
La presión sistólica o diastólica elevada causa aumento riesgo cardiovascular, y el aumento absoluto del riesgo por mmHg es mayor en la presión arterial más alta, por lo que incluso las reducciones modestas de la hipertensión grave puede proporcionar un beneficio sustancial. Reducción del riesgo relativo de la presión arterial la reducción es similar entre las poblaciones con riesgo absoluto variable, por lo que el beneficio absoluto es mayor en pacientes que tienen un riesgo más alto independientemente de su hipertensión (por ejemplo, pacientes con diabetes o hiperlipidemia), y se espera que estos pacientes se beneficien de un tratamiento más agresivo a un menor objetivo de presión arterial.
Algunos medicamentos antihipertensivos tienen menor presión arterial efectos (como monoterapia) en pacientes de raza negra, y muchos medicamentos antihipertensivos tener indicaciones y efectos aprobados adicionales (por ejemplo, en angina, insuficiencia cardíaca, o enfermedad renal diabética). Estas consideraciones pueden guiar la selección de terapia.
AVAPRO puede utilizarse solo o en combinación con otros agentes antihipertensivos.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
AVAPRO está indicado para el tratamiento de la diabetes nefropatía en pacientes con diabetes tipo 2 e hipertensión, un creatinina sérica y proteinuria (>300 mg / día). En esta población, AVAPRO reduce la tasa de progresión de la nefropatía medida por la aparición de duplicación de la creatinina sérica o enfermedad renal terminal (necesidad de diálisis o trasplante renal).
Consideraciones Generales
AVAPRO puede administrarse con otros antihipertensivos agentes y con o sin alimentos.
Hipertensión
La dosis inicial recomendada de AVAPRO es de 150 mg una vez diario. La dosis puede aumentarse a una dosis máxima de 300 mg una vez al día como necesario para controlar la presión arterial.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
La dosis recomendada es de 300 mg una vez al día.
Ajuste De La Dosis En Pacientes Con Depleción De Volumen Y Sal
La dosis inicial recomendada es de 75 mg una vez al día en pacientes con depleción de volumen intravascular o sal (p. ej., pacientes tratados vigorosamente con diuréticos o en hemodiálisis).
AVAPRO está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier componente de este producto.
No Co-administre aliskiren con AVAPRO en pacientes diabéticos.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Toxicidad Fetal
Uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reduce renal fetal función y aumenta la morbilidad y muerte fetal y neonatal. Oligohidramnios resultantes puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspender AVAPRO lo antes posible.
Hipotensión En Pacientes Con Depleción De Volumen O Sal
En pacientes con un sistema renina-angiotensina activado, tales como pacientes con depleción de volumen o sal (por ejemplo, aquellos que están siendo tratados con dosis de diuréticos), puede producirse hipotensión sintomática después de la inicialización del tratamiento. tratamiento con AVAPRO. Depleción correcta del volumen o de la sal antes de la administración de AVAPRO o utilizar una dosis inicial más baja.
Insuficiencia Renal
Cambios en la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda puede ser causada por medicamentos que inhiben el sistema reninangiotensina. Pacientes cuya la función renal puede depender en parte de la actividad del sistema reninangiotensina (p. ej., pacientes con estenosis de la arteria renal, enfermedad renal crónica, insuficiencia cardíaca o depleción del volumen) puede tener un riesgo particular de desarrollar insuficiencia renal aguda o muerte con AVAPRO.Ã'Â
Monitorizar la función renal periódicamente en estos pacientes. Considerar suspender o interrumpir el tratamiento en pacientes que desarrollan una disminución clínicamente significativa de la función renal con AVAPRO.
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad
No se observó evidencia de carcinogenicidad cuando irbesartan se administró a dosis de hasta 500/1000 mg / kg / día (machos / hembras, respectivamente) en ratas y 1000 mg/kg/día en ratones hasta 2 año. Para ratas macho y hembra, 500 mg / kg / día proporcionó una media sistémica la exposición a irbesartan (AUC0-24 horas, unida más libre) unas 3 y 11 veces, respectivamente, la exposición sistémica media en seres humanos que reciben el máximo dosis recomendada (ERM) de 300 mg de irbesartan / día, mientras que 1000 mg / kg / día (administrado solo a mujeres) proporcionó una exposición sistémica media de alrededor de 21 tiempos reportados para humanos en el MRD. Para ratones macho y hembra, 1000 La mg / kg / día proporcionó una exposición a irbesartan unas 3 y 5 veces, respectivamente, la exposición humana a 300 mg / día
Irbesartan no fue mutagénico en una batería de in vitro prueba (Prueba microbiana de Ames, prueba de reparación de ADN de hepatocitos de rata, célula mamífera V79 forward gene-mutation assay). Irbesartan dio negativo en varios tests para inducción de aberraciones cromosómicas (in vitro-ensayo de linfocitos humanos, in vivo-ratón estudio de micronúcleos).
Irbesartan no tuvo efectos adversos sobre la fertilidad o el apareamiento de ratas macho o hembra a dosis orales ≤ 650 mg / kg / día, la dosis más alta que proporciona una exposición sistémica a irbesartan (AUC0-24, unida más libre) aproximadamente 5 veces La encontrada en humanos que reciben la ERM de 300 mg / día.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría D
Uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reduce renal fetal función y aumenta la morbilidad y mortalidad fetal y neonatal. Oligohidramnios resultantes puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspender AVAPRO lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Mas estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición a el uso antihipertensivo en el primer trimestre no ha distinguido drogas afectación del sistema renina-angiotensina por otros agentes antihipertensivos. Adecuado el manejo de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar resultados para la madre y el feto
In the unusual case that there is no appropriate alternativa a la terapia con medicamentos que afectan el sistema reninangiotensina para una paciente particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el intra-amniótico ambiente. Si se observa oligohidramnios, suspender el tratamiento con AVAPRO, a menos que considerado salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, basadas en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto ha sostenido lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a AVAPRO para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia
Irbesartan atraviesa la placenta en ratas y conejos. En embarazadas ratas a las que se administró irbesartan a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), los fetos mostraron mayor incidencia de cavitación pélvica renal, hidrouréter y / o ausencia de papila renal. También se produjo edema subcutáneo en fetos a dosis de aproximadamente 4 veces La MRHD (según el área de superficie corporal). Estos las anomalías ocurrieron en ratas preñadas que recibieron irbesartan hasta el día 20. gestación pero no cuando el medicamento se suspendió el día 15 de la gestación. Lo observado se cree que los efectos son efectos gestacionales tardíos de la droga. Embarazada conejos tratados con dosis orales de irbesartan equivalentes a 1.5 veces La MRHD experimentó una alta tasa de mortalidad materna y aborto. Mujeres supervivientes tuvo un ligero aumento en las reabsorciones tempranas y una disminución correspondiente en vivo feto
La radiactividad estaba presente en el feto de rata y conejo durante la gestación tardía y en leche de rata después de dosis orales de radiomarcado irbesartan.
Madres Lactantes
Se desconoce si irbesartan se excreta en la leche, pero irbesartan o algún metabolito de irbesartan se secretan a niveles bajos de concentración en la leche de ratas lactantes. Debido a la posibilidad de efectos adversos efectos sobre el lactante, interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con AVAPRO.
Uso Pediátrico
En bebés con antecedentes de exposición intrauterina a un antagonista de los receptores de la angiotensina II observar hipotensión, oliguria y hiperpotasemia. Si ocurre oliguria, apoye la presión arterial y la perfusión renal. Intercambio puede ser necesaria una transfusión o diálisis como medio para revertir la hipotensión y / o sustitución de la función renal alterada.
Irbesartan, en un estudio a una dosis de hasta 4,5 mg / kg / día, una vez al día, no parece disminuir la presión arterial de manera efectiva en niños pacientes de 6 a 16 años.
AVAPRO no se ha estudiado en pacientes pediátricos menos mayor de 6 años.
Uso Geriátrico
De 4925 sujetos que recibieron AVAPRO en ensayos clínicos controlados estudios de hipertensión, 911 (18,5%) tenían 65 años o más, mientras que 150 (3,0%) fueron 75 años y más. Diferencias generales en la eficacia o la seguridad observado entre estos sujetos y los sujetos más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.
EFECTOS SECUNDARIOS
Se describen las siguientes reacciones adversas importantes: en otra parte del etiquetado:
- Hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal
- Insuficiencia Renal
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa sin embargo, la información de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para aproximar tasa.
Hipertensión
AVAPRO se ha evaluado la seguridad en más de 4300 pacientes con hipertensión y alrededor de 5000 sujetos en total. Esta experiencia incluye 1303 pacientes tratados durante más de 6 meses y 407 pacientes durante 1 año o mas.
En ensayos clínicos controlados con placebo, los siguientes se notificaron reacciones adversas en al menos el 1% de los pacientes tratados con AVAPRO (n=1965) y con una incidencia más alta frente a placebo (n=641), excluyendo también a general a ser informativo y aquellos que no estén razonablemente asociados con el uso de medicamento porque se asociaron con la afección que se está tratando o son muy comunes en la población tratada, incluyen: diarrea (3% vs 2%), dispepsia / ardor de estómago (2% frente a 1%) y fatiga (4% frente a 3%).
El uso de Irbesartan no se asoció a un aumento incidencia de tos seca, como se asocia típicamente con el uso de inhibidores de la ECA. En ensayos controlados frente a placebo, la incidencia de tos en pacientes tratados con irbesartan fue del 2,8% frente al 2,7% en los pacientes que recibieron placebo.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
Hiperpotasemia: En el Irbesartan diabético Ensayo de nefropatía (IDNT) (proteinuria ≥ 900 mg / día y creatinina sérica oscilando entre 1,0-3,0 mg/dL), el porcentaje de pacientes con potasio > 6 mEq / L fue del 18,6% en el grupo de AVAPRO frente al 6,0% en el grupo placebo. Las interrupciones por hiperpotasemia en el grupo de AVAPRO fueron del 2,1% versus 0,4% en el grupo placebo.
En IDNT, las reacciones adversas fueron similares a las observadas en pacientes con hipertensión, con la excepción de un aumento de la incidencia de síntomas ortostáticos que ocurrieron con mayor frecuencia en el AVAPRO versus grupo placebo: mareo (10,2% frente a 6,0%), mareo ortostático (5,4% frente a 2,7%) e hipotensión ortostática (5,4 frente a 3,2%).
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso post-aprobación de AVAPRO. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
Urticaria, angioedema (que implica hinchazón de la cara, labios, faringe y / o lengua), aumento de las pruebas de función hepática, ictericia, hepatitis, hiperpotasemia, trombocitopenia, aumento de la CPK, tinnitus.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Agentes Que Aumentan El Potasio Sérico
Administración conjunta de AVAPRO con otros medicamentos que aumentan los niveles séricos de potasio pueden provocar hiperpotasemia, a veces grave. Monitor potasio sérico en estos pacientes.
Litio
Aumento de las concentraciones séricas de litio y litio se ha notificado Toxicidad con el uso concomitante de irbesartan y litio. Monitorizar los niveles de litio en los pacientes tratados con irbesartan y litio.
Medicamentos Antiinflamatorios No Esteroideos (AINE ) Incluyendo Inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa - 2 (inhibidores de la COX-2 )
En pacientes de edad avanzada, depleción de volumen (incluyendo aquellos en terapia diurética), o con la función renal comprometida, administración concomitante de AINES, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (incluyendo irbesartan) pueden producir deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda. Estos los efectos suelen ser reversibles. Vigilar la función renal periódicamente en los pacientes en tratamiento con irbesartan y AINEs.
Efecto antihipertensivo de los receptores de angiotensina II los antagonistas, incluyendo irbesartan, pueden ser atenuados por los AINES incluyendo: inhibidores selectivos de la COX-2.
Bloqueo Dual de la renina-Angiotens en el sistema (RAS)
Bloqueo Dual del SRA con el receptor de angiotensina los bloqueantes, inhibidores de la ECA o aliskiren se asocian con un aumento del riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y cambios en la función renal (incluyendo fracaso) en comparación con la monoterapia. La mayoría de los pacientes que reciben la combinación de dos inhibidores del RAS no obtienen ningún beneficio adicional en comparación con monoterapia. En general, evite el uso combinado de inhibidores del RAS. Vigilar de cerca presión arterial, función renal y electrolitos en pacientes tratados con AVAPRO y otros agentes que afectan al RAS.
No administre de forma conjunta aliskiren con AVAPRO en pacientes diabéticos. Evitar el uso de aliskiren con AVAPRO en pacientes con deterioro (TFG < 60 mL / min).
Embarazo Categoría D
Uso de medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestres del embarazo reduce renal fetal función y aumenta la morbilidad y mortalidad fetal y neonatal. Oligohidramnios resultantes puede asociarse con hipoplasia pulmonar fetal y deformaciones esqueléticas. Los posibles efectos adversos neonatales incluyen hipoplasia craneal, anuria, hipotensión, insuficiencia renal y muerte. Cuando se detecte un embarazo, suspender AVAPRO lo antes posible. Estos resultados adversos generalmente se asocian con uso de estos medicamentos en el segundo y tercer trimestre del embarazo. Mas estudios epidemiológicos que examinan anomalías fetales después de la exposición a el uso antihipertensivo en el primer trimestre no ha distinguido drogas afectación del sistema renina-angiotensina por otros agentes antihipertensivos. Adecuado el manejo de la hipertensión materna durante el embarazo es importante para optimizar resultados para la madre y el feto
In the unusual case that there is no appropriate alternativa a la terapia con medicamentos que afectan el sistema reninangiotensina para una paciente particular, informe a la madre del riesgo potencial para el feto. Realizar exámenes de ultrasonido en serie para evaluar el intra-amniótico ambiente. Si se observa oligohidramnios, suspender el tratamiento con AVAPRO, a menos que considerado salvavidas para la madre. Las pruebas fetales pueden ser apropiadas, basadas en la semana del embarazo. Los pacientes y los médicos deben ser conscientes, sin embargo, que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de que el feto ha sostenido lesión irreversible. Observar de cerca a los bebés con antecedentes de exposición intrauterina a AVAPRO para hipotensión, oliguria e hiperpotasemia
Irbesartan atraviesa la placenta en ratas y conejos. En embarazadas ratas a las que se administró irbesartan a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD), los fetos mostraron mayor incidencia de cavitación pélvica renal, hidrouréter y / o ausencia de papila renal. También se produjo edema subcutáneo en fetos a dosis de aproximadamente 4 veces La MRHD (según el área de superficie corporal). Estos las anomalías ocurrieron en ratas preñadas que recibieron irbesartan hasta el día 20. gestación pero no cuando el medicamento se suspendió el día 15 de la gestación. Lo observado se cree que los efectos son efectos gestacionales tardíos de la droga. Embarazada conejos tratados con dosis orales de irbesartan equivalentes a 1.5 veces La MRHD experimentó una alta tasa de mortalidad materna y aborto. Mujeres supervivientes tuvo un ligero aumento en las reabsorciones tempranas y una disminución correspondiente en vivo feto
La radiactividad estaba presente en el feto de rata y conejo durante la gestación tardía y en leche de rata después de dosis orales de radiomarcado irbesartan.
Se describen las siguientes reacciones adversas importantes: en otra parte del etiquetado:
- Hipotensión en pacientes con depleción de volumen o sal
- Insuficiencia Renal
Experiencia En Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo bajo condiciones variables, tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de el medicamento no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro puede no reflejar las tasas observadas en la práctica. La reacción adversa sin embargo, la información de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para aproximar tasa.
Hipertensión
AVAPRO se ha evaluado la seguridad en más de 4300 pacientes con hipertensión y alrededor de 5000 sujetos en total. Esta experiencia incluye 1303 pacientes tratados durante más de 6 meses y 407 pacientes durante 1 año o mas.
En ensayos clínicos controlados con placebo, los siguientes se notificaron reacciones adversas en al menos el 1% de los pacientes tratados con AVAPRO (n=1965) y con una incidencia más alta frente a placebo (n=641), excluyendo también a general a ser informativo y aquellos que no estén razonablemente asociados con el uso de medicamento porque se asociaron con la afección que se está tratando o son muy comunes en la población tratada, incluyen: diarrea (3% vs 2%), dispepsia / ardor de estómago (2% frente a 1%) y fatiga (4% frente a 3%).
El uso de Irbesartan no se asoció a un aumento incidencia de tos seca, como se asocia típicamente con el uso de inhibidores de la ECA. En ensayos controlados frente a placebo, la incidencia de tos en pacientes tratados con irbesartan fue del 2,8% frente al 2,7% en los pacientes que recibieron placebo.
Nefropatía En Pacientes Diabéticos Tipo 2
Hiperpotasemia: En el Irbesartan diabético Ensayo de nefropatía (IDNT) (proteinuria ≥ 900 mg / día y creatinina sérica oscilando entre 1,0-3,0 mg/dL), el porcentaje de pacientes con potasio > 6 mEq / L fue del 18,6% en el grupo de AVAPRO frente al 6,0% en el grupo placebo. Las interrupciones por hiperpotasemia en el grupo de AVAPRO fueron del 2,1% versus 0,4% en el grupo placebo.
En IDNT, las reacciones adversas fueron similares a las observadas en pacientes con hipertensión, con la excepción de un aumento de la incidencia de síntomas ortostáticos que ocurrieron con mayor frecuencia en el AVAPRO versus grupo placebo: mareo (10,2% frente a 6,0%), mareo ortostático (5,4% frente a 2,7%) e hipotensión ortostática (5,4 frente a 3,2%).
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas: durante el uso post-aprobación de AVAPRO. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente a partir de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar confiablemente su frecuencia o establecer una relación causal con el fármaco exposición.
Urticaria, angioedema (que implica hinchazón de la cara, labios, faringe y / o lengua), aumento de las pruebas de función hepática, ictericia, hepatitis, hiperpotasemia, trombocitopenia, aumento de la CPK, tinnitus.
No se dispone de datos sobre sobredosis en humanos. Sin embargo, las dosis diarias de 900 mg durante 8 semanas fueron bien toleradas. El más probable se espera que las manifestaciones de sobredosis sean hipotensión y taquicardia, también puede producirse bradicardia por sobredosis. Irbesartan no se elimina por hemodiálisis.
Estudios de toxicidad oral aguda con irbesartan en ratones y las ratas indicaron dosis letales agudas superiores a 2000 mg / kg, aproximadamente 25-y 50 veces La MRHD (300 mg) sobre una base de mg/m2, respectivamente.
En sujetos sanos, dosis únicas de irbesartan a 300 mg produjo una inhibición dosis-dependiente del efecto presor de perfusiones de angiotensina II. La inhibición fue completa (100%) 4 horas después de la administración oral dosis de 150 mg o 300 mg y la inhibición parcial se mantuvo durante 24 horas (60% y 40% a 300 mg y 150 mg, respectivamente).
En pacientes hipertensos, el receptor de angiotensina II la inhibición tras la administración crónica de irbesartan causa un 1,5-a Aumento de 2 veces la concentración plasmática de angiotensina II y aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de renina. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona generalmente disminuyen tras la administración de irbesartan, pero los niveles séricos de potasio no son afectados significativamente a las dosis recomendadas.
En pacientes hipertensos, dosis orales crónicas de irbesartan (hasta 300 mg) no tuvo efecto sobre la tasa de filtración glomerular, renal flujo de plasma, o fracción de filtración. En estudios de dosis múltiples en pacientes hipertensos pacientes, no hubo efectos clínicamente importantes sobre los triglicéridos en ayunas, colesterol total, colesterol HDL o concentraciones de glucosa en ayunas. Alli no hubo efecto sobre el ácido úrico sérico durante la administración oral crónica, y no efecto uricosúrico.
Absorción
La absorción oral de irbesartan es rápida y completa con una biodisponibilidad absoluta media del 60% al 80%. Tras la administración oral las concentraciones plasmáticas máximas de AVAPRO se alcanzan entre 1,5 y 2 horas después de la administración. Los alimentos no modifican la biodisponibilidad de irbesartan.
Irbesartan presenta una farmacocinética lineal sobre rango de dosis terapéutica.
Distribución
Irbesartan se une en un 90% a las proteínas séricas (principalmente albúmina y α-glicoproteína ácida) con unión insignificante a células componentes de la sangre. El volumen medio de distribución es de 53 a 93 litros.
Los estudios en animales indican que irbesartan radiomarcado cruza débilmente la barrera hematoencefálica y la placenta. Irbesartan se excreta en la leche de ratas lactantes.
Erradicación
El aclaramiento plasmático total y renal está en el rango de 157 a 176 mL / min y 3,0 a 3,5 mL/min, respectivamente. La eliminación terminal la semivida de irbesartan es de 11 a 15 horas. Concentraciones en estado estacionario se logran dentro de 3 días. La acumulación limitada de irbesartan ( < 20%) es se observa en plasma tras dosis repetidas una vez al día y no se observa clínicamente pertinente.
Metabolismo
Irbesartan es un agente activo por vía oral que no requieren biotransformación en una forma activa. Irbesartan se metaboliza a través de conjugación glucurónida y oxidación. Después de administración oral o intravenosa administración de 14Irbesartan marcado con C, más del 80% del la radioactividad plasmática circulante se atribuye a irbesartan inalterado. El el metabolito circulante primario es el conjugado glucurónido de irbesartan inactivo (aproximadamente el 6%). Los metabolitos oxidativos restantes no añaden apreciablemente a la actividad farmacológica de irbesartan.
In vitro los estudios indican que irbesartan se oxida principalmente por CYP2C9, el metabolismo por CYP3A4 es insignificante.
Excrecion
Irbesartan y sus metabolitos se excretan por ambos vía biliar y renal. Tras la administración oral o intravenosa de 14Irbesartan marcado con C, se recupera aproximadamente el 20% de la radioactividad en la orina y el resto en las heces, como irbesartan irbesartan o glucurónido.
Julio de 2016
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