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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Ara Plus
Irbesartan
Ara Plus está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión esencial.
También está indicado para el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 como parte de un régimen de medicamentos antihipertensivos.
Ara Plus Milpharm está indicado en adultos para el tratamiento de la hipertensión esencial.
También está indicado para el tratamiento de la enfermedad renal en pacientes adultos con hipertensión y diabetes mellitus tipo 2 como parte de un régimen de medicamentos antihipertensivos.
Posología
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada habitual es de 150 mg una vez al día, con o sin alimentos. Ara Plus a una dosis de 150 mg una vez al día generalmente proporciona un mejor control de la presión arterial de 24 horas que 75 mg. Sin embargo, se podría considerar el inicio del tratamiento con 75 mg, particularmente en pacientes hemodializados y en ancianos mayores de 75 años.
En pacientes insuficientemente controlados con 150 mg una vez al día, la dosis de Ara Plus se puede aumentar a 300 mg u otros agentes antihipertensivos se pueden agregar. En particular, se ha demostrado que la adición de un diurético como la hidroclorotiazida tiene un efecto aditivo con Ara Plus.
En pacientes diabéticos de tipo 2 hipertensos, el tratamiento debe iniciarse con 150 mg de irbesartán una vez al día y valorarse hasta 300 mg una vez al día como la dosis de mantenimiento preferida para el tratamiento de la enfermedad renal.
La demostración del beneficio renal de Ara Plus en pacientes diabéticos de tipo 2 hipertensivos se basa en estudios en los que se utilizó irbesartán además de otros agentes antihipertensivos, según sea necesario, para alcanzar la presión arterial objetivo.
Poblaciones especiales
Insuficiencia Renal: no es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal.1 y 5.2 pero no se puede hacer ninguna recomendación sobre una posología.
Método de administración
Para uso oral.
Posología
La dosis inicial y de mantenimiento recomendada habitual es de 150 mg una vez al día, con o sin alimentos.1 y 5.2, pero no se puede hacer una recomendación sobre una posología.
Método de administración
Para uso oral.
Segundo y tercer trimestre del embarazo.
El uso concomitante de Ara Plus con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (tasa de filtración glomerular (TFG) <60 ml/min/1,73 m2).
Segundo y tercer trimestre del embarazo.
El uso concomitante de Ara Plus Milpharm con productos que contienen aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m2).
Agotamiento del volumen intravascular: hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, puede ocurrir en pacientes que están agotados en volumen y/o sodio por terapia diurética vigorosa, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Tales condiciones deben corregirse antes de la administración de Ara Plus.
Hipertensión Renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria a un solo riñón en funcionamiento son tratados con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Si bien esto no está documentado con Ara Plus, se debe anticipar un efecto similar con los antagonas del receptor de angiotensina II.
Insuficiencia renal y trasplante renal: cuando se usa Ara Plus en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No hay experiencia con respecto a la administración de Ara Plus en pacientes con un trasplante renal reciente.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: los efectos de irbesartán sobre los acontecimientos renales y cardiovasculares no fueron uniformes en todos los subgrupos, en un análisis realizado en el estudio con pacientes con enfermedad renal avanzada. En particular, parecían menos favorables en mujeres y sujetos no blancos.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Taquí hay evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren. Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a un control frecuente y estrecho de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética
Hiperpotasemia: al igual que con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con Ara Plus, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria manifiesta por enfermedad renal diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes en riesgo.
Litio: no se recomienda la combinación de litio y Ara Plus.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: al igual que con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes que sufren de estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Ara Plus.
General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonas de los receptores de angiotensina II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o insuficiencia renal rara vez aguda. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular
Como se observa con los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, irbesartán y los otros antagonas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para disminuir la presión arterial en personas negras que en no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensiva negra.
Embarazo: Los antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA) no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con AIIRA, los pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con AIIRA debe suspenderse inmediatamente y, si es apropiado, se debe iniciar una terapia alternativa.
Lactosa: este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios poco frecuentes de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
Población pediátrica: irbesartán se ha estudiado en poblaciones pediátricas de 6 a 16 años de edad, pero los datos actuales son insuficientes para apoyar una extensión del uso en niños hasta que se disponga de más datos.
Agotamiento del volumen intravascular: La hipotensión sintomática, especialmente después de la primera dosis, puede ocurrir en pacientes que están agotados en volumen y/o sodio por terapia diurética vigorosa, restricción de sal en la dieta, diarrea o vómitos. Tales condiciones deben corregirse antes de la administración de Ara Plus Milpharm.
Hipertensión Renovascular: existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando los pacientes con estenosis de la arteria renal bilateral o estenosis de la arteria a un solo riñón en funcionamiento son tratados con medicamentos que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Si bien esto no está documentado con Ara Plus, se debe anticipar un efecto similar con los antagonas del receptor de angiotensina II.
Insuficiencia renal y trasplante renal: Cuando se utiliza Ara Plus Milpharm en pacientes con insuficiencia renal, se recomienda un control periódico de los niveles séricos de potasio y creatinina. No hay experiencia con respecto a la administración de Ara Plus en pacientes con trasplante renal reciente.
Pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 y enfermedad renal: Los efectos de Ara Plus sobre los acontecimientos renales y cardiovasculares no fueron uniformes en todos los subgrupos, en un análisis realizado en el estudio con pacientes con enfermedad renal avanzada. En particular, parecían menos favorables en mujeres y sujetos no blancos.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS):
Existe evidencia de que el uso concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluida la insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual de RAAS mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina II o aliskiren.
Si la terapia de bloqueo dual se considera absolutamente necesaria, esto solo debe ocurrir bajo supervisión especializada y sujeto a un control frecuente de la función renal, los electrolitos y la presión arterial.
Los inhibidores de la ECA y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética.
Hiperpotasemia: Puede producirse hiperpotasemia durante el tratamiento con Ara Plus Milpharm, especialmente en presencia de insuficiencia renal, proteinuria manifiesta por enfermedad renal diabética y/o insuficiencia cardíaca. Se recomienda una estrecha monitorización del potasio sérico en pacientes en riesgo.
Litio: No se recomienda la combinación de litio y Ara Plus Milpharm.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva: Al igual que con otros vasodilatadores, se indica especial precaución en pacientes que sufren de estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a medicamentos antihipertensivos que actúan a través de la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Ara Plus Milpharm.
General: en pacientes cuyo tono vascular y función renal dependen predominantemente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (e.g. en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o enfermedad renal subyacente, incluida la estenosis de la arteria renal), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o antagonas de los receptores de angiotensina II que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, azotemia, oliguria o insuficiencia renal rara vez aguda. Al igual que con cualquier agente antihipertensivo, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cardiovascular isquémica podría provocar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular
Como se observa para los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, Ara Plus y los otros antagonistas de la angiotensina son aparentemente menos efectivos para disminuir la presión arterial en personas negras que en no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de estados de baja renina en la población hipertensiva negra.
Embarazo: Los antagonistas del receptor de angiotensina II (AIIRA) no deben iniciarse durante el embarazo. A menos que se considere esencial continuar el tratamiento con AIIRA, los pacientes que planean un embarazo deben cambiarse a tratamientos antihipertensivos alternativos que tengan un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostica el embarazo, el tratamiento con AIIRA debe suspenderse inmediatamente y, si es apropiado, se debe iniciar una terapia alternativa.
Población pediátrica: Ara Plus se ha estudiado en poblaciones pediátricas de 6 a 16 años de edad, pero los datos actuales son insuficientes para apoyar una extensión del uso en niños hasta que se disponga de más datos.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En función de sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que el irbesartán afecte esta capacidad. Al conducir vehículos u operar máquinas, se debe tener en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento.
No se han realizado estudios sobre los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En función de sus propiedades farmacodinámicas, es poco probable que Ara Plus afecte esta capacidad. Al conducir vehículos u operar máquinas, se debe tener en cuenta que pueden producirse mareos o cansancio durante el tratamiento.
En ensayos controlados con placebo en pacientes con hipertensión, la incidencia general de eventos adversos no difirió entre el irbesartán (56.2%) y los grupos placebo (56.5%). La interrupción debido a cualquier acontecimiento adverso clínico o de laboratorio fue menos frecuente en los pacientes tratados con irbesartán (3,3%) que en los pacientes tratados con placebo (4,5%). La incidencia de acontecimientos adversos no estuvo relacionada con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, la edad, la raza o la duración del tratamiento.
En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se notificaron mareos ortostáticos e hipotensión ortostática en el 0,5% de los pacientes (es decir, poco frecuentes) pero por encima del placebo.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas al medicamento que se notificaron en ensayos controlados con placebo en los que 1.965 pacientes hipertensos recibieron irbesartán. Los términos marcados con una estrella (*) se refieren a las reacciones adversas que se notificaron adicionalmente en > 2% de los pacientes hipertensos diabéticos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta y en exceso de placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se define utilizando la siguiente convención:
muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1,000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000). Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
También se enumeran las reacciones adversas notificadas adicionalmente de la experiencia posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas se derivan de informes espontáneos.
Población pediátrica:
En un ensayo aleatorizado con 318 niños y adolescentes hipertensos de 6 a 16 años, se produjeron las siguientes reacciones adversas en la fase doble ciego de 3 semanas: dolor de cabeza (7,9%), hipotensión (2,2%), mareo (1,9%), tos (0,9%). En el período abierto de 26 semanas de este ensayo, las anomalías de laboratorio más frecuentes observadas fueron aumentos de creatinina (6,5%) y valores elevados de CK en el 2% de los niños receptores.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Reino Unido
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del esquema de tarjeta amarilla en: Método de codificación de datos:
Irlanda
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales sanitarios que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas a través de HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL - Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sitio: BienvenidosCorreo electrónico: Método de codificación de datos:
En ensayos controlados con placebo en pacientes con hipertensión, la incidencia general de eventos adversos no difirió entre los grupos Ara Plus (56.2%) y los grupos placebo (56.5%). La interrupción debido a cualquier acontecimiento adverso clínico o de laboratorio fue menos frecuente en los pacientes tratados con Ara Plus (3,3%) que en los tratados con placebo (4,5%). La incidencia de acontecimientos adversos no estuvo relacionada con la dosis (en el rango de dosis recomendado), el sexo, la edad, la raza o la duración del tratamiento.
En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se notificaron mareos ortostáticos e hipotensión ortostática en el 0,5% de los pacientes (es decir, poco frecuentes) pero por encima del placebo.
La siguiente tabla presenta las reacciones adversas al medicamento que se notificaron en ensayos controlados con placebo en los que 1.965 pacientes hipertensos recibieron Ara Plus. Los términos marcados con una estrella (*) se refieren a las reacciones adversas que se notificaron adicionalmente en > 2% de los pacientes hipertensos diabéticos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta y en exceso de placebo.
La frecuencia de las reacciones adversas enumeradas a continuación se definen mediante la siguiente convención: muy frecuentes (> 1/10), frecuentes (> 1/100, < 1/10), poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100), raras (> 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles. Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
También se enumeran las reacciones adversas notificadas adicionalmente de la experiencia posterior a la comercialización. Estas reacciones adversas se derivan de informes espontáneos:
Investigaciones:
Muy frecuentes: La hiperpotasemia* se produjo con más frecuencia en pacientes diabéticos tratados con Ara Plus que con placebo. En pacientes hipertensos diabéticos con microalbuminuria y función renal normal, se produjo hiperpotasemia (> 5,5 mEq/L) en el 29,4% de los pacientes del grupo Ara Plus 300 mg y en el 22% de los pacientes del grupo placebo. En pacientes hipertensos diabéticos con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta, se produjo hiperpotasemia (> 5,5 mEq/L) en el 46,3% de los pacientes del grupo Ara Plus y en el 26,3% de los pacientes del grupo placebo.
Frecuentes: se observaron aumentos significativos en la creatina quinasa plasmática (1,7%) en los sujetos tratados con Ara Plus. Ninguno de estos aumentos se asoció con eventos musculoesqueléticos clínicos identificables. En el 1,7% de los pacientes hipertensos con enfermedad renal diabética avanzada tratada con Ara Plus, se ha observado una disminución de la hemoglobina*, que no fue clínicamente significativa.
Población pediátrica: En un ensayo aleatorizado con 318 niños y adolescentes hipertensos de 6 a 16 años, se produjeron las siguientes reacciones adversas en la fase doble ciego de 3 semanas: dolor de cabeza (7,9%), hipotensión (2,2%), mareo (1,9%), tos (0,9%). En el período abierto de 26 semanas de este ensayo, las anomalías de laboratorio más frecuentes observadas fueron aumentos de creatinina (6,5%) y valores elevados de CK en el 2% de los niños receptores.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del esquema de tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis sean hipotensión y taquicardia, bradicardia también puede ocurrir por sobredosis. No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Ara Plus. El paciente debe ser monitoreado de cerca, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Irbesartan no se elimina mediante hemodiálisis.
La experiencia en adultos expuestos a dosis de hasta 900 mg/día durante 8 semanas no reveló toxicidad. Se espera que las manifestaciones más probables de sobredosis sean hipotensión y taquicardia, bradicardia también puede ocurrir por sobredosis. No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Ara Plus. El paciente debe ser monitoreado de cerca, y el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Las medidas sugeridas incluyen la inducción de emesis y/o lavado gástrico. El carbón activado puede ser útil en el tratamiento de la sobredosis. Ara Plus no se elimina mediante hemodiálisis
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, liso.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de acción: Irbesartan es un potente receptor de angiotensina II selectivo, activo por vía oral (tipo AT1) antagonista. Se espera que bloquee todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el AT1 receptor, independientemente de la fuente o vía de síntesis de angiotensina-II.1) receptores resulta en aumentos en los niveles plasmáticos de renina y niveles de angiotensina-II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se ven afectados significativamente por irbesartán solo a las dosis recomendadas. Irbesartan no inhibe la ECA (cininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y también degrada la bradiquinina en metabolitos inactivos. Irbesartan no requiere activación metabólica para su actividad.
Eficacia clínica:
Hipertensión
Irbesartan disminuye la presión arterial con un cambio mínimo en la frecuencia cardíaca. La disminución de la presión arterial está relacionada con la dosis para dosis una vez al día con una tendencia hacia la meseta a dosis superiores a 300 mg. Las dosis de 150-300 mg una vez al día bajan las presiones sanguíneas en posición supina o sentada al valle (es decir, 24 horas después de la administración) en un promedio de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) mayores que las asociadas con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 3-6 horas posteriores a la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las 24 horas, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% de las respuestas diastólicas y sistólicas máximas correspondientes a las dosis recomendadas. La dosis una vez al día con 150 mg produjo respuestas mínimas y medias de 24 horas similares a la dosis dos veces al día con la misma dosis total.
El efecto reductor de la presión arterial de Ara Plus es evidente dentro de 1-2 semanas, con el efecto máximo que ocurre por 4-6 semanas después del inicio de la terapia. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. Después de la retirada de la terapia, la presión arterial regresa gradualmente hacia la línea de base. No se ha observado hipertensión de rebote.
Los efectos de reducción de la presión arterial de irbesartán y diuréticos de tipo tiazida son aditivos. En pacientes no controlados adecuadamente con irbesartán solo, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) a irbesartán una vez al día da como resultado una reducción adicional de la presión arterial ajustada en función del placebo al valle de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
La eficacia de Ara Plus no está influenciada por la edad o el género. Como ocurre con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos negros tienen una respuesta notablemente menor a la monoterapia con irbesartán. Cuando irbesartán se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (p. ej., 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes negros se aproxima a la de pacientes blancos.
No hay un efecto clínicamente importante sobre el ácido úrico sérico o la secreción de ácido úrico urinario.
Población pediátrica
Reducción de la presión arterial con 0.5 mg/kg (bajo), 1.5 mg/kg (medios) y 4.Se evaluaron dosis valoradas objetivo de 5 mg/kg (altas) de irbesartán en 318 niños y adolescentes hipertensos o de riesgo (diabéticos, antecedentes familiares de hipertensión) de 6 a 16 años durante un período de tres semanas. Al final de las tres semanas, la reducción media respecto al valor basal en la variable de eficacia primaria, la presión arterial sistólica (PESC) mínima fue de 11.7 mmHg (dosis baja), 9.3 mmHg (dosis media), 13.2 mmHg (dosis alta). No se observó ninguna diferencia significativa entre estas dosis. El cambio medio ajustado de la presión arterial diastólica (SeDBP) fue el siguiente: 3.8 mmHg (dosis baja), 3.2 mmHg (dosis media), 5.6 mmHg (dosis alta). Durante un período posterior de dos semanas en el que los pacientes fueron realeatorizados a un medicamento activo o a un placebo, los pacientes con placebo tuvieron aumentos de 2.4 y 2.0 mmHg en SeSBP y SeDBP en comparación con 0.1 y -0.3 mmHg cambios respectivamente en aquellos en todas las dosis de irbesartan
Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal
El “Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)†muestra que irbesartan disminuye la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta. IDNT fue un ensayo de morbilidad y mortalidad doble ciego, controlado, que comparó Ara Plus, amlodipino y placebo. En 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria > 900 mg/día y creatinina sérica que van desde 1.0-3.0 mg/dl, los efectos a largo plazo (media 2.6 años) de Ara Plus sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por todas las causas. Los pacientes fueron titulados de 75 mg a una dosis de mantenimiento de 300 mg Ara Plus, de 2.5 mg a 10 mg de amlodipino, o placebo según lo tolerado. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento típicamente recibieron entre 2 y 4 agentes antihipertensivos (e.g., diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para alcanzar un objetivo de presión arterial predefinido de ≤ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica si la línea basal era > 160 mmHg. El 60% (60%) de los pacientes del grupo placebo alcanzaron esta presión arterial objetivo, mientras que esta cifra fue del 76% y del 78% en los grupos de irbesartán y amlodipino, respectivamente. Irbesartan redujo significativamente el riesgo relativo en la variable combinada primaria de duplicar la creatinina sérica, la enfermedad renal terminal (ESRD) o la mortalidad por todas las causas. Aproximadamente el 33% de los pacientes en el grupo de irbesartán alcanzó la variable compuesta renal primaria en comparación con el 39% y el 41% en los grupos de placebo y amlodipino [20% de reducción del riesgo relativo versus placebo (p = 0.024) y 23% de reducción del riesgo relativo en comparación con amlodipino (p = 0.006)]. Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal, no se observó ningún efecto en la mortalidad por todas las causas, mientras que se observó una tendencia positiva en la reducción de la ESRD y una reducción significativa en la duplicación de la creatinina sérica
Se evaluaron los subgrupos compuestos por sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, creatinina sérica y tasa de excreción de albúmina para determinar el efecto del tratamiento. En los subgrupos femenino y negro que representaron el 32% y el 26% de la población total del estudio, respectivamente, no fue evidente un beneficio renal, aunque los intervalos de confianza no lo excluyen. En cuanto a la variable secundaria de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, no hubo diferencia entre los tres grupos en la población general, aunque se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal en las mujeres y se observó una menor incidencia de infarto de miocardio no mortal en los hombres del grupo de irbesartán frente al régimen basado en placebo. Se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular en mujeres en el régimen basado en irbesartán frente al régimen basado en amlodipino, mientras que la hospitalización debido a insuficiencia cardíaca se redujo en la población general. Sin embargo, no se ha identificado una explicación adecuada para estos hallazgos en las mujeres
El estudio de los efectos de Irbesartan sobre la microalbuminuria en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2) muestra que irbesartan 300 mg retrasa la progresión a proteinuria manifiesta en pacientes con microalbuminuria. IRMA 2 fue un estudio de morbilidad doble ciego controlado con placebo en 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica ≤ 1.5 mg/dl en varones y < 1.1 mg/dl en mujeres). El estudio examinó los efectos a largo plazo (2 años) de Ara Plus sobre la progresión a proteinuria clínica (overtida) (tasa de excreción de albúmina urinaria (UAER) > 300 mg/día, y un aumento de UAER de al menos 30% desde el inicio). El objetivo predefinido de la presión arterial era ≤ 135/85 mmHg. Se añadieron agentes antihipertensivos adicionales (excluidos los inhibidores de la ECA, los antagonas del receptor de la angiotensina II y los bloqueadores del calcio de la dihidropiridina) según sea necesario para ayudar a alcanzar el objetivo de la presión arterial. Si bien se logró una presión arterial similar en todos los grupos de tratamiento, menos sujetos en el grupo de 300 mg de irbesartán (5.2%) que en el placebo (14.9%) o en el grupo de irbesartán 150 mg (9.7%) alcanzó la variable de proteinuria manifiesta, demostrando una reducción relativa del riesgo del 70% frente a placebo (p = 0.0004) para la dosis más alta. No se observó una mejora acompañante en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante los primeros tres meses de tratamiento. La desaceleración en la progresión a proteinuria clínica fue evidente tan pronto como tres meses y continuó durante el período de 2 años. La regresión a normoalbuminuria (< 30 mg/día) fue más frecuente en el grupo Ara Plus 300 mg (34%) que en el grupo placebo (21%).
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular,oDiabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en el órgano final. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ACE y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de agregar aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. El estudio finalizó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y se notificaron con más frecuencia acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo.
Grupo farmacoterapéutico: antagonistas de la angiotensina II, liso.
Código ATC: C09C A04.
Mecanismo de acción: Ara Plus es un potente antagonista del receptor de angiotensina II (tipo AT1) activo por vía oral. Se espera que bloquee todas las acciones de la angiotensina-II mediadas por el receptor AT1, independientemente de la fuente o vía de síntesis de la angiotensina-II. El antagonismo selectivo de los receptores de angiotensina-II (AT1) da como resultado aumentos en los niveles plasmáticos de renina y los niveles de angiotensina-II, y una disminución en la concentración plasmática de aldosterona. Los niveles séricos de potasio no se ven afectados significativamente por Ara Plus solo a las dosis recomendadas. Ara Plus no inhibe la ACE (cininasa-II), una enzima que genera angiotensina-II y también degrada la bradiquinina en metabolitos inactivos. Ara Plus no requiere activación metabólica para su actividad
Eficacia clínica:
Hipertensión
Ara Plus reduce la presión arterial con un cambio mínimo en la frecuencia cardíaca. La disminución de la presión arterial está relacionada con la dosis para dosis una vez al día con una tendencia hacia la meseta a dosis superiores a 300 mg. Las dosis de 150-300 mg una vez al día bajan las presiones sanguíneas en posición supina o sentada al valle (es decir, 24 horas después de la administración) en un promedio de 8-13/5-8 mm Hg (sistólica/diastólica) mayores que las asociadas con placebo.
La reducción máxima de la presión arterial se logra dentro de las 3-6 horas posteriores a la administración y el efecto reductor de la presión arterial se mantiene durante al menos 24 horas. A las 24 horas, la reducción de la presión arterial fue del 60-70% de las respuestas diastólicas y sistólicas máximas correspondientes a las dosis recomendadas. La dosis una vez al día con 150 mg produjo respuestas mínimas y medias de 24 horas similares a la dosis dos veces al día con la misma dosis total.
El efecto reductor de la presión arterial de Ara Plus es evidente dentro de 1-2 semanas, con el efecto máximo que ocurre por 4-6 semanas después del inicio de la terapia. Los efectos antihipertensivos se mantienen durante la terapia a largo plazo. Después de la retirada de la terapia, la presión arterial regresa gradualmente hacia la línea de base. No se ha observado hipertensión de rebote.
Los efectos reductores de la presión arterial de Ara Plus y los diuréticos de tipo tiazida son aditivos. En pacientes no controlados adecuadamente por Ara Plus solo, la adición de una dosis baja de hidroclorotiazida (12,5 mg) a Ara Plus una vez al día da como resultado una reducción adicional de la presión arterial ajustada en función del placebo a un valle de 7-10/3-6 mm Hg (sistólica/diastólica).
La eficacia de Ara Plus no está influenciada por la edad o el género. Como ocurre con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina, los pacientes hipertensos negros tienen una respuesta notablemente menor a la monoterapia con Ara Plus. Cuando Ara Plus se administra concomitantemente con una dosis baja de hidroclorotiazida (p. ej., 12,5 mg al día), la respuesta antihipertensiva en pacientes negros se aproxima a la de pacientes blancos.
No hay un efecto clínicamente importante sobre el ácido úrico sérico o la secreción de ácido úrico urinario.
Población pediátrica
Reducción de la presión arterial con 0.5 mg/kg (bajo), 1.5 mg/kg (medios) y 4.Se evaluaron dosis valoradas objetivo de 5 mg/kg (altas) de Ara Plus en 318 niños y adolescentes hipertensos o de riesgo (diabéticos, antecedentes familiares de hipertensión) de 6 a 16 años durante un período de tres semanas. Al final de las tres semanas, la reducción media respecto al valor basal en la variable de eficacia primaria, la presión arterial sistólica (PESC) mínima fue de 11.7 mmHg (dosis baja), 9.3 mmHg (dosis media), 13.2 mmHg (dosis alta). No se observó ninguna diferencia significativa entre estas dosis. El cambio medio ajustado de la presión arterial diastólica (SeDBP) fue el siguiente: 3.8 mmHg (dosis baja), 3.2 mmHg (dosis media), 5.6 mmHg (dosis alta). Durante un período posterior de dos semanas en el que los pacientes fueron realeatorizados a un medicamento activo o a un placebo, los pacientes con placebo tuvieron aumentos de 2.4 y 2.0 mmHg en SeSBP y SeDBP en comparación con 0.1 y -0.3 mmHg cambios respectivamente en aquellos en todas las dosis de Ara Plus
Hipertensión y diabetes tipo 2 con enfermedad renal
El ensayo "Ara Plus Diabetic Nephropathy Trial (IDNT) muestra que Ara Plus disminuye la progresión de la enfermedad renal en pacientes con insuficiencia renal crónica y proteinuria manifiesta. IDNT fue un ensayo de morbilidad y mortalidad doble ciego, controlado, que comparó Ara Plus, amlodipino y placebo. En 1.715 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2, proteinuria > 900 mg/día y creatinina sérica que van desde 1.0-3.0 mg/dl, los efectos a largo plazo (media 2.6 años) de Ara Plus sobre la progresión de la enfermedad renal y la mortalidad por todas las causas. Los pacientes fueron titulados de 75 mg a una dosis de mantenimiento de 300 mg Ara Plus, de 2.5 mg a 10 mg de amlodipino, o placebo según lo tolerado. Los pacientes en todos los grupos de tratamiento típicamente recibieron entre 2 y 4 agentes antihipertensivos (e.g., diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa) para alcanzar un objetivo de presión arterial predefinido de ≤ 135/85 mmHg o una reducción de 10 mmHg en la presión sistólica si la línea basal era > 160 mmHg. El 60% (60%) de los pacientes del grupo placebo alcanzaron esta presión arterial objetivo, mientras que esta cifra fue del 76% y del 78% en los grupos Ara Plus y amlodipino, respectivamente. Ara Plus redujo significativamente el riesgo relativo en la variable combinada primaria de duplicar la creatinina sérica, la enfermedad renal terminal (ESRD) o la mortalidad por todas las causas. Aproximadamente el 33% de los pacientes en el grupo Ara Plus alcanzó la variable compuesta renal primaria en comparación con el 39% y el 41% en los grupos placebo y amlodipino [20% de reducción del riesgo relativo frente a placebo (p = 0.024) y 23% de reducción del riesgo relativo en comparación con amlodipino (p = 0.006)]. Cuando se analizaron los componentes individuales de la variable principal, no se observó ningún efecto en la mortalidad por todas las causas, mientras que se observó una tendencia positiva en la reducción de la ESRD y una reducción significativa en la duplicación de la creatinina sérica
Se evaluaron los subgrupos compuestos por sexo, raza, edad, duración de la diabetes, presión arterial basal, creatinina sérica y tasa de excreción de albúmina para determinar el efecto del tratamiento. En los subgrupos femenino y negro que representaron el 32% y el 26% de la población total del estudio, respectivamente, no fue evidente un beneficio renal, aunque los intervalos de confianza no lo excluyen. En cuanto a la variable secundaria de eventos cardiovasculares fatales y no fatales, no hubo diferencia entre los tres grupos en la población general, aunque se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal en las mujeres y se observó una menor incidencia de infarto de miocardio no mortal en los hombres del grupo Ara Plus frente al régimen basado en placebo. Se observó una mayor incidencia de infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular en mujeres en el régimen basado en Ara Plus versus el régimen basado en amlodipino, mientras que la hospitalización debido a insuficiencia cardíaca se redujo en la población general. Sin embargo, no se ha identificado una explicación adecuada para estos hallazgos en las mujeres
El estudio de los efectos de Ara Plus sobre la microalbuminuria en pacientes hipertensos con diabetes mellitus tipo 2 (IRMA 2) muestra que Ara Plus 300 mg retrasa la progresión a proteinuria manifiesta en pacientes con microalbuminuria. IRMA 2 fue un estudio de morbilidad doble ciego controlado con placebo en 590 pacientes con diabetes tipo 2, microalbuminuria (30-300 mg/día) y función renal normal (creatinina sérica ≤ 1.5 mg/dl en varones y < 1.1 mg/dl en mujeres). El estudio examinó los efectos a largo plazo (2 años) de Ara Plus sobre la progresión a proteinuria clínica (overtida) (tasa de excreción de albúmina urinaria (UAER) > 300 mg/día, y un aumento de UAER de al menos 30% desde el inicio). El objetivo predefinido de la presión arterial era ≤ 135/85 mmHg. Se añadieron agentes antihipertensivos adicionales (excluidos los inhibidores de la ECA, los antagonas del receptor de la angiotensina II y los bloqueadores del calcio de la dihidropiridina) según sea necesario para ayudar a alcanzar el objetivo de la presión arterial. Si bien se logró una presión arterial similar en todos los grupos de tratamiento, menos sujetos en el grupo de Ara Plus 300 mg (5.2%) que en el placebo (14.9%) o en el grupo de Ara Plus 150 mg (9.7%) alcanzó la variable de proteinuria manifiesta, demostrando una reducción relativa del riesgo del 70% frente a placebo (p = 0.0004) para la dosis más alta. No se observó una mejora acompañante en la tasa de filtración glomerular (TFG) durante los primeros tres meses de tratamiento. La desaceleración en la progresión a proteinuria clínica fue evidente tan pronto como tres meses y continuó durante el período de 2 años. La regresión a normoalbuminuria (< 30 mg/día) fue más frecuente en el grupo Ara Plus 300 mg (34%) que en el grupo placebo (21%)
Dos grandes ensayos aleatorizados y controlados (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) y VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) han examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II.
ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular, o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en el órgano final. VA NEPHRON-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética.
Estos estudios no han mostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre los resultados renales y/o cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperpotasemia, lesión renal aguda y/o hipotensión en comparación con la monoterapia. Dadas sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II.
Por lo tanto, los inhibidores de la ACE y los bloqueadores de los receptores de angiotensina II no deben utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) fue un estudio diseñado para probar el beneficio de agregar aliskiren a un tratamiento estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambos. El estudio finalizó temprano debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y el accidente cerebrovascular fueron numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y se notificaron con más frecuencia acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo
Después de la administración oral, irbesartan se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta dieron valores de aproximadamente 60-80%. La ingesta de alimentos concomitante no influye significativamente en la biodisponibilidad de irbesartán. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 96%, con una unión insignificante a los componentes sanguíneos celulares. El volumen de distribución es de 53 a 93 litros. Después de la administración oral o intravenosa de 14C irbesartan, 80-85% de la radiactividad plasmática circulante es atribuible a irbesartan sin cambios. Irbesartan es metabolizado por el hígado vía la conjugación y la oxidación del glucurónido. El principal metabolito circulante es el glucurónido de irbesartán (aproximadamente 6%). In vitro indican que irbesartan se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9, la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante.
Irbesartan exhibe una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menor que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada), el mecanismo para esto es desconocido. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1.5 - 2 horas después de la administración oral. El cuerpo total y el aclaramiento renal son 157 - 176 y 3 - 3.5 ml/min, respectivamente. La vida media de eliminación terminal de irbesartán es de 11 a 15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de los 3 días posteriores al inicio de un régimen de dosificación una vez al día. Se observa una acumulación limitada de irbesartán (< 20%) en el plasma tras una administración repetida una vez al día. En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas algo más altas de irbesartán en pacientes hipertensos femeninos. Sin embargo, no hubo diferencia en la vida media y la acumulación de irbesartán. No es necesario ajustar la dosis en pacientes femeninas. Irbesartan AUC y Cmáximo también fueron algo mayores en los ancianosujetos (> 65 años) que los de los sujetos jóvenes (18 - 40 años). Sin embargo, la semivida terminal no se alteró significativamente. No es necesario ajustar la dosis en personas mayores.
Irbesartan y sus metabolitos son eliminados por vías biliares y renales. Después de la administración oral o IV de 14C irbesartan, alrededor del 20% de la radiactividad se recupera en la orina, y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en la orina como irbesartan sin cambios.
Población pediátrica
La farmacocinética de irbesartán se evaluó en 23 niños hipertensos después de la administración de dosis diarias únicas y múltiples de irbesartán (2 mg/kg) hasta una dosis diaria máxima de 150 mg durante cuatro semanas. De esos 23 niños, 21 fueron evaluables para la comparación de la farmacocinética con adultos (doce niños mayores de 12 años, nueve niños entre 6 y 12 años). Los resultados mostraron que Cmáximo, AUC y las tasas de aclaramiento fueron comparables a las observadas en pacientes adultos que recibieron 150 mg de irbesartán al día. Se observó una acumulación limitada de irbesartán (18%) en plasma tras la administración repetida una vez al día.
Insuficiencia Renal: en pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente. Irbesartan no se elimina mediante hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de irbesartán no se alteran significativamente.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Después de la administración oral, Ara Plus se absorbe bien: los estudios de biodisponibilidad absoluta dieron valores de aproximadamente 60-80%. La ingesta de alimentos concomitante no influye significativamente en la biodisponibilidad de Ara Plus. La unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente 96%, con una unión insignificante a los componentes sanguíneos celulares. El volumen de distribución es de 53-93 litros. Después de la administración oral o intravenosa de 14C Ara Plus, el 80-85% de la radiactividad plasmática circulante es atribuible a Ara Plus sin cambios. Ara Plus es metabolizado por el hígado vía la conjugación y la oxidación del glucurónido. El principal metabolito circulante es el glucurónido Ara Plus (aproximadamente 6%). In vitro indican que Ara Plus se oxida principalmente por la enzima del citocromo P450 CYP2C9, la isoenzima CYP3A4 tiene un efecto insignificante.
Ara Plus exhibe una farmacocinética lineal y proporcional a la dosis en el rango de dosis de 10 a 600 mg. Se observó un aumento menor que proporcional en la absorción oral a dosis superiores a 600 mg (el doble de la dosis máxima recomendada), el mecanismo para esto es desconocido. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1.5-2 horas después de la administración oral. El cuerpo total y el aclaramiento renal son 157-176 y 3-3.5 ml/min, respectivamente. La vida media de eliminación terminal de Ara Plus es de 11-15 horas. Las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se alcanzan dentro de los 3 días posteriores al inicio de un régimen de dosificación una vez al día. Se observa una acumulación limitada de Ara Plus (< 20%) en el plasma tras la administración repetida una vez al día. En un estudio, se observaron concentraciones plasmáticas algo más altas de Ara Plus en pacientes hipertensos femeninos. Sin embargo, no hubo diferencia en la vida media y la acumulación de Ara Plus. No es necesario ajustar la dosis en pacientes femeninas. Ara más AUC y Cmáximo también fueron algo mayores en sujetos mayores (> 65 años) que en sujetos jóvenes (18-40 años). Sin embargo, la semivida terminal no se alteró significativamente. No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores.
Ara Plus y sus metabolitos se eliminan tanto por vías biliares como renales. Después de la administración oral o IV de 14C Ara Plus, aproximadamente el 20% de la radiactividad se recupera en la orina y el resto en las heces. Menos del 2% de la dosis se excreta en la orina como Ara Plus sin cambios.
Población pediátrica
La farmacocinética de Ara Plus se evaluó en 23 niños hipertensos después de la administración de dosis diarias únicas y múltiples de Ara Plus (2 mg/kg) hasta una dosis diaria máxima de 150 mg durante cuatro semanas. De esos 23 niños, 21 fueron evaluables para la comparación de la farmacocinética con adultos (doce niños mayores de 12 años, nueve niños entre 6 y 12 años). Los resultados mostraron que Cmáximo, Las tasas de AUC y de aclaramiento fueron comparables a las observadas en pacientes adultos que recibieron 150 mg de Ara Plus al día. Se observó una acumulación limitada de Ara Plus (18%) en plasma tras la administración repetida una vez al día.
Insuficiencia Renal: En pacientes con insuficiencia renal o en hemodiálisis, los parámetros farmacocinéticos de Ara Plus no se alteran significativamente. Ara Plus no se elimina mediante hemodiálisis.
Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis leve a moderada, los parámetros farmacocinéticos de Ara Plus no se alteran significativamente.
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Antagonistas de la angiotensina-II, llano.
No hubo evidencia de toxicidad sistémica o en órganos diana anormal a dosis clínicamente relevantes. En estudios de seguridad no clínicos, dosis altas de irbesartán (> 250 mg/kg/día en ratas y > 100 mg/kg/día en macacos) causaron una reducción de los parámetros de glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). Una dosis muy altas (> 500 mg/kg/día) irbesartán indujo cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) en la rata y el macaco y se consideran secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que condujeron a una disminución de la perfusión renal. Además, irbesartán indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas a > 90 mg/kg/día, en macacos a > 10 mg/kg/día). Todos estos cambios se consideraron causados por la acción farmacológica de irbesartán. Para dosis terapéuticas de irbesartán en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece tener ninguna relevancia
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en estudios con ratas macho y hembra, incluso a dosis orales de irbesartán, causando cierta toxicidad parental (de 50 a 650 mg/kg/día), incluida la mortalidad en la dosis más alta. No se observaron efectos significativos en el número de cuerpos lúteos, implantes o fetos vivos. Irbesartan no afectó la supervivencia, el desarrollo o la reproducción de la descendencia. Los estudios en animales indican que el irbesartán radiomarcado se detecta en fetos de ratas y conejos. Irbesartan se excreta en la leche de ratas lactantes.
Los estudios en animales con irbesartán mostraron efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidroureter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron después del nacimiento. En conejos, se observó aborto o reabsorción temprana a dosis que causaron toxicidad materna significativa, incluida la mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos en la rata o conejo.
No hubo evidencia de toxicidad sistémica o en órganos diana anormal a dosis clínicamente relevantes. En estudios de seguridad no clínicos, dosis altas de Ara Plus (> 250 mg/kg/día en ratas y > 100 mg/kg/día en macacos) causaron una reducción de los parámetros de glóbulos rojos (eritrocitos, hemoglobina, hematocrito). A dosis muy altas (> 500 mg/kg/día) Ara Plus indució cambios degenerativos en el riñón (como nefritis intersticial, distensión tubular, túbulos basófilos, aumento de las concentraciones plasmáticas de urea y creatinina) en la rata y el macaco y se consideran secundarios a los efectos hipotensores del medicamento que condujeron a una disminución defrusión renal. Además, Ara Plus indujo hiperplasia/hipertrofia de las células yuxtaglomerulares (en ratas a > 90 mg/kg/día, en macacos a > 10 mg/kg/día). Todos estos cambios se consideraron causados por la acción farmacológica de Ara Plus. Para dosis terapéuticas de Ara Plus en humanos, la hiperplasia / hipertrofia de las células yuxtaglomerulares renales no parece tener ninguna relevancia
No hubo evidencia de mutagenicidad, clastogenicidad o carcinogenicidad.
La fertilidad y el rendimiento reproductivo no se vieron afectados en los estudios con ratas macho y hembra, incluso a dosis orales de Ara Plus, causando cierta toxicidad parental (de 50 a 650 mg/kg/día), incluida la mortalidad en la dosis más alta. No se observaron efectos significativos en el número de cuerpos lúteos, implantes o fetos vivos. Ara Plus no afectó la supervivencia, el desarrollo o la reproducción de la descendencia. Los estudios en animales indican que el Ara Plus radiomarcado se detecta en fetos de ratas y conejos. Ara Plus se excreta en la leche de ratas lactantes.
Los estudios en animales con Ara Plus mostraron efectos tóxicos transitorios (aumento de la cavitación pélvica renal, hidroureter o edema subcutáneo) en fetos de rata, que se resolvieron después del nacimiento. En conejos, se observó aborto o reabsorción temprana a dosis que causaron toxicidad materna significativa, incluida la mortalidad. No se observaron efectos teratogénicos en la rata o conejo.
No aplicable.
No aplicable
Cualquier medicamento o material de desecho no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
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