Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 08.04.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
A. A. Recorte
Sulfametoxazol
Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de A.A. Trim y otros medicamentos antibacterianos, A.A. Trim debe usarse únicamente para tratar o prevenir infecciones que están probadas o fuertemente sospechadas de ser causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre el cultivo y la susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Infecciones del tracto urinario
Para el tratamiento de infecciones del tracto urinario debido a cepas susceptibles de los siguientes organismos: Escherichia coli, especies de Klebsiella, especies de Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilis y Proteus vulgaris. Se recomienda que los episodios iniciales de infecciones del tracto urinario no complicadas se traten con un único agente antibacteriano eficaz en lugar de la combinación.
Medios agudos de la otitis
Para el tratamiento de la otitis media aguda en pacientes pediátricos debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando, a juicio del médico, A.A. Trim ofrece alguna ventaja sobre el uso de otros agentes antimicrobianos. Hasta la fecha, existen datos limitados sobre la seguridad del uso repetido de A.A. Trim en pacientes pediátricos menores de dos años. A.A. Trim no está indicado para la administración profiláctica o prolongada en otitis media a cualquier edad.
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en adultos
Para el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica debido a cepas susceptibles de Streptococcus pneumoniae o Haemophilus influenzae cuando, un médico considere que, A.A. Trim podría ofrecer alguna ventaja sobre el uso de un único agente antimicrobiano.
Diarrea de los viajeros en adultos
Para el tratamiento de la diarrea de los viajeros debido a cepas susceptibles de enterotoxigénico E. coli.
La shigelosis
Para el tratamiento de enteritis causada por cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando se indica la terapia antibacteriana.
Pneumocystis jiroveci Neumonía
Para el tratamiento de Pneumocystis jiroveci pneumonia. Para la profilaxis contra la neumonía por Pneumocystis jiroveci en individuos que están inmunosuprimidos y considerados que tienen un mayor riesgo de desarrollar neumonía por Pneumocystis jiroveci.
Septrin Paediatric Suspension está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones cuando se debe a organismos sensibles :
Tratamiento y prevención de Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pneumonitis
Tratamiento y profilaxis de la toxoplasmosis
Tratamiento de la nocardiosis
Las siguientes infecciones pueden tratarse con Septrin donde hay evidencia bacteriana de sensibilidad a Septrin y una buena razón para preferir la combinación de antibióticos en Septrin a un solo antibiótico:
Infección aguda del tracto urinario sin complicaciones
Otitis media aguda
aguda exacerbación de la bronquitis crónica
Se debe considerar la orientación oficial sobre el uso apropiado de agentes antibacterianos.
A.A. Trim está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad.
Infecciones del tracto urinario y Shigelosis en adultos y pacientes pediátricos y otitis media aguda en pacientes pediátricos
Adulto
La dosis habitual para adultos en el tratamiento de infecciones del tracto urinario es un comprimido A.A. Trim DS (doble fuerza), dos comprimidos A.A. Trim o cuatro cucharaditas (20 ml) A.A. Trim Suspension cada 12 horas durante 10 a 14 días. Se usa una dosis diaria idéntica durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis.
Pacientes Pediátricos
La dosis recomendada para pacientes pediátricos con infecciones del tracto urinario u otitis media aguda es de 8 mg/kg de trimetoprima y 40 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas, administrada en dos dosis divididas cada 12 horas durante 10 días. Se usa una dosis diaria idéntica durante 5 días en el tratamiento de la shigelosis. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis:
Pacientes pediátricos: dos meses de edad o más
Libras | kg | Cucharaditas | Tablet |
22 | 10 | 1 (5 mL))) | |
44 | 20 | 2 (10 mL))) | 1 |
66 | 30 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
88 | 40 | 4 (20 mL) | 2 (o 1 tableta DS) |
Para pacientes con deterioro de la función renal
Cuando la función renal se ve afectada, se debe emplear una dosis reducida utilizando la siguiente tabla:
Por encima de 30 | Uso del régimen estándar |
15-30 | ½ el régimen habitual |
Por debajo de 15 | Uso no recomendado |
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en adultos
La dosis habitual para adultos en el tratamiento de las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica es un comprimido A.A. Trim DS (doble fuerza), dos comprimidos A.A. Trim o cuatro cucharaditas (20 ml) A.A. Trim Suspension cada 12 horas durante 14 días.
Diarrea de los viajeros en adultos
Para el tratamiento de la diarrea de los viajeros, la dosis habitual para adultos es un comprimido A.A. Trim DS (doble fuerza), dos comprimidos A.A. Trim o cuatro cucharaditas (20 ml) de A.A. Trim Suspension cada 12 horas durante 5 días.
Pneumocystis jiroveci Neumonía
Tratamiento
Adultos y pacientes pediátricos
La dosis recomendada para el tratamiento de pacientes con neumonía por P jiroveci documentada es de 15 a 20 mg/kg de trimetoprima y de 75 a 100 mg/kg de sulfametoxazol cada 24 horas administradas en dosis igualmente divididas cada 6 horas durante 14 a 21 días. La siguiente tabla es una guía para el límite superior de esta dosis:
Libras | kg | Cucharaditas | Tablet |
18 | 8 | 1 (5 mL))) | |
35 | 16 | 2 (10 mL))) | 1 |
53 | 24 | 3 (15 mL) | 1 ½ |
70 | 32 | 4 (20 mL) | 2 (o 1 tableta DS) |
88 | 40 | 5 (25 mL))) | 2 ½ |
106 | 48 | 6 (30 mL))) | 3 (o 1 ½ comprimidos DS) |
141 | 64 | 8 (40 mL))) | 4 (o 2 tabletas DS) |
176 | 80 | 10 (50 mL) | 5 (o 2 ½ comprimidos DS) |
Para la dosis límite inferior (15 mg/kg de trimetoprima y 75 mg/kg de sulfametoxazol por 24 horas) administrar el 75% de la dosis en la tabla anterior.
Profilaxis
Adulto
La dosis recomendada para la profilaxis en adultos es de un comprimido de A.A. Trim DS (doble concentración) al día.
Pacientes Pediátricos
Para pacientes pediátricos, la dosis recomendada es de 150 mg/m/día de trimetoprima 2 con 750 mg/m²/día de sulfametoxazol administrado por vía oral en dosis igualmente divididas dos veces al día, en 3 días consecutivos por semana. La dosis diaria total no debe exceder 320 mg de trimetoprima y 1,600 mg de sulfametoxazol. La siguiente tabla es una guía para el logro de esta dosis en pacientes pediátricos:
Descripción) | Cucharaditas | Tablet |
0.26 | Nivel de Cifrado WEP) | |
0.53 | 1 (5 mL))) | 12 |
1.06 | 2 (10 mL))) | 1 |
Forma de administración: oral.
Puede ser preferible tomar Septrin con algún alimento o bebida para minimizar la posibilidad de trastornos gastrointestinales.
Recomendaciones de dosificación estándar para infecciones agudas
Niños de 12 años y menores:
Esta dosis se aproxima a 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kilogramo de peso corporal por 24 horas.
El tratamiento debe continuarse hasta que el paciente haya estado libre de síntomas durante dos días
Como alternativa a la dosificación estándar para las infecciones más bajas sin complicaciones agudas del tracto urinario, la terapia a corto plazo de la duración de 1 a 3 días ha demostrado ser eficaz.
Recomendaciones de dosificación especiales
(La dosificación estándar se aplica a menos que se especifique lo contrario)
Neumonitis por Pneumocystis jiroveci (P. carinii):
Tratamiento: A higher dosage is recommended using 20 mg trimethoprim and 100 mg sulfamethoxazole per kg of body weight per day in two or more divided doses for two weeks. The aim is to obtain peak plasma or serum levels of trimethoprim of alcalde o igual a 5 microgram/ml (verified in patients receiving 1-hour infusions of intravenous Septrin). (See 4.8 Undesirable Effects).
Prevención:
Los siguientes esquemas de dosis pueden usarse durante el período de riesgo (ver Recomendaciones de dosis estándar para infecciones agudas, subsección 4.2):
Dosis estándar tomada en dos dosis divididas, siete días por semana
Dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días alternos
Dosis estándar tomada en dos dosis divididas, tres veces por semana en días consecutivos
Dosis estándar tomada como una sola dosis, tres veces por semana en días consecutivos
La dosis diaria administrada en un día de tratamiento se aproxima a 150 mg de trimetoprima/m2/día y 750 mg de sulfametoxazol/m2/día. La dosis diaria total no debe exceder 320 mg de trimetoprima y 1600 mg de sulfametoxazol.
Nocardiosis: There is no consensus on the most appropriate dosage. Adult doses of 6 to 8 tablets daily for up to 3 months have been used (one tablet contains 400 mg sulfamethoxazole and 80 mg trimethoprim).
Toxoplasmosis: There is no consensus on the most appropriate dosage for the treatment or prophylaxis of this condition. The decision should be based on clinical experience. For prophylaxis, however, the dosages suggested for prevention of Pneumocystis jiroveci pneumonitis may be appropriate.
Niños de 12 años y menores con insuficiencia renal:
No se dispone de datos relativos a la dosificación en niños de 12 años y menores con insuficiencia renal.
Niños de 12 años y menores con insuficiencia hepática:
No se dispone de datos relativos a la dosificación en niños de 12 años y menores con insuficiencia hepática.
A.A. Trim está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a trimetoprima o sulfonamidas, en pacientes con antecedentes de trombocitopenia inmune inducida por fármacos con uso de trimetoprima y / o sulfonamidas, y en pacientes con anemia megaloblástica documentada debido a deficiencia de folato. A.A. Trim está contraindicado en pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad. A.A. Trim también está contraindicado en pacientes con daño hepático marcado o con insuficiencia renal grave cuando no se puede controlar el estado de la función renal.
Septrin no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a sulfonamidas, trimetoprima, cotrimoxazol o excipientes de Septrin.
Contraindicado en pacientes que muestran daño parenquimatoso hepático marcado.
Contraindicado en insuficiencia renal grave donde no se pueden realizar mediciones repetidas de la concentración plasmática.
Septrin no debe administrarse a bebés prematuros ni a bebés a término durante las primeras 6 semanas de vida, excepto para el tratamiento/profilaxis del PCP en bebés de 4 semanas de edad o más.
ADVERTENCIA
Toxicidad embriofetal
Algunos estudios epidemiológicos sugieren que la exposición a sulfametoxazol / trimetoprim durante el embarazo puede estar asociada con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, malformaciones cardiovasculares, defectos del tracto urinario, hendiduras orales y pie zambo. Si se usa sulfametoxazol/trimetoprim durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras toma este medicamento, se debe advertir a la paciente de los posibles riesgos para el feto.
Hipersensibilidad y otras reacciones fatales
Las muertes asociadas con la administración de sulfonamidas, aunque raras, se han producido debido a reacciones graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas.
Las sulfonamidas, incluidos los productos que contienen sulfonamida, como sulfametoxazol/trimetoprima, deben interrumpirse en la primera aparición de erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa. En raras ocasiones, una erupción cutánea puede ir seguida de una reacción más grave, como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática y trastornos sanguíneos graves (ver PRECAUCIONES). Los signos clínicos, como erupción cutánea, dolor de garganta, fiebre, artralgia, palidez, púrpura o ictericia pueden ser indicios tempranos de reacciones graves.
La tos, la falta de aliento y los infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad del tracto respiratorio que se han notificado en asociación con el tratamiento con sulfonamida.
Trombocitopenia
La trombocitopenia inducida por sulfametoxazol/trimetoprima puede ser un trastorno mediado por el sistema inmunitario. Se han notificado casos graves de trombocitopenia que son mortales o potencialmente mortales. La trombocitopenia generalmente se resuelve dentro de una semana después de la interrupción de sulfametoxazol / trimetoprim.
Infecciones estreptocócicas y fiebre reumática
Las sulfonamidas no deben usarse para el tratamiento de infecciones estreptocócicas beta-hemolíticas del grupo A. En una infección establecida, no erradicarán el estreptococo y, por lo tanto, no evitarán secuelas como la fiebre reumática.
Clostridium Difficile Diarrea Asociada
Clostridium difficile associated diarrhea (CDAD) has been reported with use of nearly all antibacterial agents, including A.A. Trim, and may range in severity from mild diarrhea to fatal colitis. Treatment with antibacterial agents alters the normal flora of the colon leading to overgrowth of C. difficile.
C. difficile produces toxins A and B which contribute to the development of CDAD. Hypertoxin producing strains of C. difficile cause increased morbidity and mortality, as these infections can be refractory to antimicrobial therapy and may require colectomy. CDAD must be considered in all patients who present with diarrhea following antibiotic use.
Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. El manejo adecuado de líquidos y electrolitos, la suplementación de proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile y la evaluación quirúrgica deben establecerse según lo indicado clínicamente.
Tratamiento adyuvante con Leucovorin para la neumonía por Pneumocystis jiroveci
Se observó fracaso del tratamiento y exceso de mortalidad cuando se usó trimetoprim-sulfametoxazol concomitantemente con leucovorina para el tratamiento de pacientes VIH positivos con Pneumocystis jiroveci pneumonia en un ensayo aleatorizado controlado con placebo.7 Debe evitarse la administración concomitante de trimetoprim-sulfametoxazol y leucovorina durante el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jiroveci.
PRECAUCIONES
Desarrollo de bacterias resistentes a drogas
Prescribir A.A. Trim en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficios al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Deficiencia de folato
A.A. Trim debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal o hepática, a aquellos con posible deficiencia de folato (por ejemplo, ancianos, alcohólicos crónicos, pacientes que reciben tratamiento anticonvulsivo, pacientes con síndrome de malabsorción y pacientes en estados de desnutrición), y a aquellos con alergia grave o asmabronquial.
Hemólisis
En individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, puede producirse hemólisis. Esta reacción suele estar relacionada con la dosis (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Hipoglucemia
Se han notificado casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con sulfametoxazol/trimetoprima, que generalmente ocurren después de unos días de tratamiento. Los pacientes con disfunción renal, enfermedad hepática, desnutrición o aquellos que reciben altas dosis de A.A. Trim están particularmente en riesgo.
Metabolismo de la fenilalanina
Se ha observado que trimetoprim afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene importancia en pacientes fenilcetonúricos con restricción dietética adecuada.
Porfiria e hipotiroidismo
Al igual que con todos los medicamentos que contienen sulfonamidas, se recomienda precaución en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea.
Uso en el tratamiento de y profilaxis para la neumonía de Pneumocystis jiroveci en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
Los pacientes con SIDA pueden no tolerar o responder a A.Un. Recortarlo de la misma manera que los pacientes que no son de SIDA. La incidencia de efectos secundarios, particularmente erupción cutánea, fiebre, leucopenia y valores elevados de aminotransferasa (transaminasa) en pacientes con SIDA que están siendo tratados con A.Un. Ajuste para P. Se ha informado que la neumonía por jiroveci ha aumentado considerablemente en comparación con la incidencia normalmente asociada con el uso de A.Un. Recorte en pacientes sin SIDA. Los efectos adversos son generalmente menos graves en pacientes que reciben A.Un. Ajuste para la profilaxis. Una historia de intolerancia leve a A.Un. El ajuste en pacientes con SIDA no parece predecir la intolerancia de la profilaxis secundaria posterior. Sin embargo, si un paciente desarrolla erupción cutánea o cualquier signo de reacción adversa, la terapia con A.Un. El ajuste debe ser reevaluado (ver ADVERTENCIAS)
Se debe evitar la administración concomitante de A.A. Trim y leucovorina con P. jiroveci pneumonia (ver ADVERTENCIAS).
Anormalidades de electrolitos
Alta dosis de trimetoprima, como se usa en pacientes con P. jiroveci pneumonia, induce un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número sustancial de pacientes. Incluso el tratamiento con dosis recomendadas puede causar hiperpotasemia cuando trimetoprim se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o si se administran concomitantemente medicamentos conocidos por inducir hiperpotasemia. En estos pacientes se requiere una monitorización estrecha del potasio sérico.
Puede producirse hiponatremia grave y sintomática en pacientes que reciben sulfametoxazol/trimetoprima, particularmente para el tratamiento de P. jiroveci pneumonia. La evaluación de la hiponatremia y la corrección apropiada es necesaria en pacientes sintomáticos para prevenir complicaciones potencialmente mortales.
Durante el tratamiento, se debe garantizar una ingesta adecuada de líquidos y una producción urinaria para prevenir la cristaluria. Los pacientes que son “acetiladores lentos” pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.
Pruebas de laboratorio
Se deben realizar recuentos sanguíneos completos con frecuencia en pacientes que reciben A.A. Trim
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El sulfametoxazol no fue cancerígeno cuando se evaluó en un estudio de 26 semanas de duración en ratones tumorigénicos (Tg-rasH2) a dosis de hasta 400 mg/kg/día de sulfametoxazol
Mutagénesis
No se han realizado ensayos bacterianos de mutación inversa in vitro según el protocolo estándar con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación. La prueba de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos con sulfametoxazol/trimetoprima fue negativa. En ensayos in vitro e in vivo en especies animales, el sulfametoxazol/trimetoprim no dañó los cromosomas. Los ensayos de micronúcleos in vivo fueron positivos tras la administración oral de sulfametoxazol/trimetoprima. Las observaciones de leucocitos obtenidas de pacientes tratados con sulfametoxazol y trimetoprim no revelaron anomalías cromosómicas.
El sulfametoxazol solo fue positivo en un ensayo bacteriano de mutación inversa in vitro y en ensayos de micronúcleos in vitro utilizando linfocitos humanos cultivados.
El trimetoprim solo fue negativo en los ensayos bacterianos de mutación inversa in vitro y en los ensayos de aberración cromosómica in vitro con células de ovario o pulmón de hámster chino con o sin activación S9. En ensayos in vitro de daño de cometa, micronúcleo y cromosómico utilizando linfocitos humanos cultivados, trimetoprim fue positivo. En ratones después de la administración oral de trimetoprim, no se registró ningún daño en el ADN en los análisis de Comet de hígado, riñón, pulmón, bazo o médula ósea.
Deterioro de la fertilidad
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo general en ratas que recibieron dosis orales de hasta 70 mg/kg/día de trimetoprima más 350 mg/kg/día de sulfametoxazol, dosis aproximadamente dos veces la dosis diaria recomendada en humanos sobre la base del área de superficie corporal.
Embarazo
Si bien no hay estudios grandes y bien controlados sobre el uso de trimetoprim y sulfametoxazol en mujeres embarazadas, Brumfitt y Pursell,9 en un estudio retrospectivo, informó el resultado de 186 embarazos durante los cuales la madre recibió placebo o trimetoprim y sulfametoxazol. La incidencia de anomalías congénitas fue de 4.5% (3 de 66) en los que recibieron placebo y 3.3% (4 de 120) en aquellos que reciben trimetoprim y sulfametoxazol. No hubo anomalías en los 10 niños cuyas madres recibieron el medicamento durante el primer trimestre. En una encuesta separada, Brumfitt y Pursell tampoco encontraron anomalías congénitas en 35 niños cuyas madres habían recibido trimetoprima oral y sulfametoxazol en el momento de la concepción o poco después
Debido a que trimetoprim y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, A.A. Trim debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría D
Datos humanos
Si bien no hay grandes estudios prospectivos y bien controlados en mujeres embarazadas y sus bebés, algunos estudios epidemiológicos retrospectivos sugieren una asociación entre la exposición del primer trimestre a sulfametoxazol / trimetoprima con un mayor riesgo de malformaciones congénitas, particularmente defectos del tubo neural, anomalías cardiovasculares, defectos del tracto urinario,hendiduras orales y pie zambo. Estos estudios, sin embargo, se vieron limitados por el pequeño número de casos expuestos y la falta de ajuste para múltiples comparaciones estadísticas y confusión. Estos estudios están limitados aún más por los sesgos de recordación, selección e información, y por la generalizabilidad limitada de sus hallazgos. Por último, las medidas de resultados variaron entre los estudios, limitando las comparaciones entre estudios. Alternativamente, otros estudios epidemiológicos no detectaron asociaciones estadísticamente significativas entre la exposición a sulfametoxazol/trimetoprima y malformaciones específicas
Datos de animales
En ratas, las dosis orales de 533 mg/kg de sulfametoxazol o 200 mg/kg de trimetoprim produjeron efectos teratológicos manifestados principalmente como paladares hendidos. Estas dosis son aproximadamente 5 y 6 veces la dosis diaria total humana recomendada sobre una base de superficie corporal. En dos estudios en ratas, no se observó teratología cuando se usaron 512 mg/kg de sulfametoxazol en combinación con 128 mg/kg de trimetoprima. En algunos estudios con conejos, un aumento general de la pérdida fetal (conceptos muertos y reabsorbidos) se asoció con dosis de trimetoprima 6 veces la dosis terapéutica humana basada en el área de superficie corporal
Efectos no teratogénicos
Ver sección CONTRAINDICACIONES.
Madres lactantes
Los niveles de trimetoprima/sulfametoxazol en la leche materna son aproximadamente 2-5% de la dosis diaria recomendada para bebés mayores de 2 meses de edad. Se debe tener precaución cuando A.A. Trim se administra a una mujer lactante, especialmente cuando amamanta bebés con ictericia, enfermos, estresados o prematuros debido al riesgo potencial de desplazamiento de bilirrubina y kernicterus.
Uso pediátrico
A.A. Trim está contraindicado para pacientes pediátricos menores de 2 meses de edad (ver INDICACIONES Y USO y CONTRAINDICACIONES).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de A.A. Trim no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes.
Puede haber un mayor riesgo de reacciones adversas graves en pacientes de edad avanzada, especialmente cuando existen afecciones complicadas, por ejemplo, deterioro de la función renal y/o hepática, posible deficiencia de folato o uso concomitante de otros medicamentos. Las reacciones cutáneas graves, la supresión generalizada de la médula ósea (ver secciones ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS), una disminución específica de las plaquetas (con o sin púrpura) e hiperpotasemia son las reacciones adversas graves más frecuentemente notificadas en pacientes de edad avanzada. En aquellos que reciben simultáneamente ciertos diuréticos, principalmente tiazidas, se ha informado una mayor incidencia de trombocitopenia con púrpura. El aumento de los niveles sanguíneos de digoxina puede ocurrir con A concomitante.Un. Terapia de ajuste, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los niveles séricos de digoxina deben ser monitoreados. Los cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fólico pueden ocurrir en pacientes de edad avanzada. Estos efectos son reversibles por la terapia con ácido folínico. Se deben realizar ajustes de dosificación adecuados para los pacientes con insuficiencia renal y la duración del uso debe ser lo más corta posible para minimizar los riesgos de reacciones no deseadas (ver sección DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN). El componente trimetoprim de A.Un. Trim puede causar hiperpotasemia cuando se administra a pacientes con trastornos subyacentes del metabolismo del potasio, con insuficiencia renal o cuando se administra concomitantemente con medicamentos que se sabe que inducen hiperpotasemia, como inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina.8 En estos pacientes se justifica una monitorización estrecha del potasio sérico. Interrupción de A.Un. Se recomienda recortar el tratamiento para ayudar a reducir los niveles séricos de potasio. Un.Un. Las tabletas de ajuste contienen 1.¿Por qué?.08 mEq) de sodio por comprimido. Un.Un. Las tabletas Trim DS contienen 3.6 mg (0.16 mEq) de sodio por comprimido
Los parámetros farmacocinéticos para el sulfametoxazol fueron similares para los sujetos geriátricos y los adultos más jóvenes. La concentración sérica máxima media de trimetoprim fue mayor y el aclaramiento renal medio de trimpetoprim fue menor en sujetos geriátricos en comparación con sujetos más jóvenes3 (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA: Farmacocinética geriátrica:).
REFERENCIA
3. Varoqaux O, et al. Farmacocinética de la combinación trimetoprim-sulfametoxazol en los ancianos. Br J Clin Pharmacol. 1985
7. Safrin S, Lee BL, Sande MA. El ácido folínico complementario con trimetoprim-sulfametoxazol para la neumonía por Pneumocystis carinii en pacientes con SIDA se asocia con un mayor riesgo de falla terapéutica y muerte. J Infect Dis. 1994 Octubre
8. Marinella MA. Hiperpotasemia inducida por trimetoprima: análisis de los casos notificados. Gerontología 45: 209-212, 1999.
9. Brumfitt W, Pursell R. trimetoprim-sulfametoxazol en el tratamiento de la bacteriuria en mujeres. J Infect Dis. 1973
Las muertes, aunque muy raras, se han producido debido a reacciones graves como necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del tracto respiratorio.
- Reacciones cutáneas potencialmente mortales Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN) se han notificado con el uso de Septrin.
-Se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y se debe controlar estrechamente para detectar reacciones cutáneas. El mayor riesgo de aparición de SJS o TEN es dentro de las primeras semanas de tratamiento.
-Si hay síntomas o signos de SJS o TEN (por ejemplo, erupción cutánea progresiva a menudo con ampollas o lesiones de la mucosa), se debe interrumpir el tratamiento con Septrin (ver 4.8 Efectos indeseables).
-Los mejores resultados en el manejo de SJS y TEN provienen del diagnóstico precoz y la interrupción inmediata de cualquier droga sospechosa. La retirada temprana se asocia con un mejor pronóstico.
-Si el paciente ha desarrollado SJS o TEN con el uso de Septrin, Septrin no debe reiniciarse en este paciente en ningún momento.
Particular cuidado es siempre aconsejable en el tratamiento de pacientes de edad avanzada, ya que, como grupo, son más susceptibles a las reacciones adversas y más propensos a sufrir efectos graves como consecuencia particularmente cuando existen condiciones complicadas, por ejemplo. deterioro de la función renal y/o hepática y/o el uso concomitante de otros fármacos.
Se debe mantener una producción urinaria adecuada en todo momento. La evidencia de cristaluria in vivo es rara, aunque se han observado cristales de sulfonamida en la orina enfriada de pacientes tratados. En pacientes que sufren de desnutrición, el riesgo puede aumentar.
Los recuentos sanguíneos mensuales regulares son aconsejables cuando se administra Septrin durante largos períodos, o a pacientes con deficiencia de folato o a ancianos, ya que existe la posibilidad de cambios asintomáticos en los índices de laboratorio hematológicos debido a la falta de folato disponible. Estos cambios pueden revertirse mediante la administración de ácido folínico (de 5 a 10 mg/día) sin interferir con la actividad antibacteriana.
En pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) puede producirse hemólisis.
Septrin debe administrarse con precaución a pacientes con alergia grave o asma bronquial.
Septrin no debe usarse en el tratamiento de la faringitis estreptocócica debido a estreptococos beta-hemolíticos del Grupo A
Se ha observado que trimetoprim afecta el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no tiene importancia en pacientes con fenilcetonuria con restricción dietética adecuada.
Se debe evitar la administración de Septrin a pacientes conocidos o sospechosos de estar en riesgo de porfiria aguda. Tanto la trimetoprima como las sulfonamidas (aunque no específicamente el sulfametoxazol) se han asociado con la exacerbación clínica de la porfiria.
Se requiere una monitorización estrecha del potasio sérico y el sodio en pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hopnatremia.
Excepto bajo supervisión cuidadosa, Septrin no debe administrarse a pacientes con trastornos hematológicos graves (ver 4.8 Efectos indeseables). Septrin se ha administrado a pacientes que reciben terapia citotóxica con poco o ningún efecto adicional sobre la médula ósea o la sangre periférica.
La combinación de antibióticos en Septrin sólo debe utilizarse cuando, a juicio del médico, los beneficios del tratamiento superan los posibles riesgos
Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. Ver Sección 2 Composición cuantitativa y cualitativa.
Este medicamento contiene hidroxibenzoato de metilo, que puede provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), menos de 100 mg por 5 ml.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis y, por lo tanto, es esencialmente exento de sodio.
No ha habido estudios para investigar el efecto de Septrin en el rendimiento de conducción o la capacidad de operar maquinaria. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la farmacología del medicamento. Sin embargo, el estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos de Septrin debe tenerse en cuenta al considerar la capacidad de los pacientes para operar maquinaria.
Los efectos adversos más comunes son trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, anorexia) y reacciones alérgicas en la piel (como erupción cutánea y urticaria). FATALIDADES ASOCIADAS CON LA ADMINISTRACIÓN DE SULFONAMIDAS, AUNQUE RARAS, SE HAN OCURRIDO DEBIDO A REACCIONES GRAVES, INCLUYENDO EL SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON, NECRÓLISIS EPIDERMAL TÓXICA,ECROSISHEPÁTICAFULMINANTE,AGRANULOCITOSIS,ANEMIAAPLÁSTICA, OTRAS DICRASIAS SANGRE E HIPERSENSITIVIDAD DEL RESPIRATORIOTRACTO (VER ADVERTENCIAS).
Hematológico
Agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia, leucopenia, neutropenia, anemia hemolítica, anemia megaloblástica, hipoprotrombinemia, metahemoglobinemia, eosinofilia.
Alérgica
Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, anafilaxia, miocarditis alérgica, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, angioedema, fiebre de drogas, escalofríos, púrpura de Henoch- Schonlein, síndrome similar a la enfermedad del suero, reacciones alérgicas generalizadas, erupciones cutáneas generalizadas,fotosensibilidad, inyección conjuntival y escleral, prurito, urticaria y erupción cutánea. Además, se han notificado periarteritis nodosa y lupus eritematoso sistémico.
Digestivo
Hepatitis, incluyendo ictericia colestásica y necrosis hepática, elevación de las transaminasas séricas y bilirrubina, enterocolitis pseudomembranosa, pancreatitis, estomatitis, glositis, náuseas, emesis, dolor abdominal, diarrea, anorexia.
Genitourinario
Insuficiencia renal, nefritis intersticial, elevación de BUN y creatinina sérica, nefrosis tóxica con oliguria y anuria, cristaluria y nefrotoxicidad en asociación con ciclosporina.
Metabólico
Hiperpotasemia, hiponatremia (ver PRECAUCIONES: Anormalidades electrolíticas).
Neurológica
Meningitis aséptica, convulsiones, neuritis periférica, ataxia, vértigo, tinnitus, dolor de cabeza.
Psiquiatría
Alucinaciones, depresión, apatía, nerviosismo.
Endocrino
Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes químicas con algunos goitrogens, diuréticos (acetazolamida y las tiazidas) y agentes hipoglucemiantes orales. La sensibilidad cruzada puede existir con estos agentes. La diuresis y la hipoglucemia se han producido raramente en pacientes que reciben sulfonamidas.
Musculoesquelético
Artralgia y mialgia. Se han notificado casos de rabdomiólisis con A.A. Trim, principalmente en pacientes con SIDA.
Sistema respiratorio
Tos, dificultad para respirar e infiltrados pulmonares (ver ADVERTENCIAS).
Diverso
Debilidad, fatiga, insomnio.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de trimetoprim-sulfametoxazol. Debido a que estas reacciones fueron notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco:
- Púrpura trombocitopénica trombótica
- Púrpura trombocitopénica idiopática
- Prolongación del intervalo QT que resulta en taquicardia ventricular y torsade de pointes
Agudo
No se ha notificado la cantidad de una dosis única de A.A. Trim que esté asociada con síntomas de sobredosis o que pueda poner en peligro la vida. Los signos y síntomas de sobredosis notificados con sulfonamidas incluyen anorexia, cólicos, náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, somnolencia y pérdida del conocimiento. Puede observarse pirexia, hematuria y cristaluria. Las discrasias sanguíneas y la ictericia son posibles manifestaciones tardías de sobredosis. Los signos de sobredosis aguda con trimetoprim incluyen náuseas, vómitos, mareos, dolor de cabeza, depresión mental, confusión y depresión de la médula ósea.
Los principios generales de tratamiento incluyen la institución de lavado gástrico o emesis
Crónica
El uso de A.A. Trim en dosis altas y/o durante períodos prolongados de tiempo puede causar depresión de la médula ósea que se manifiesta como trombocitopenia, leucopenia y/o anemia megaloblástica. Si aparecen signos de depresión de la médula ósea, el paciente debe recibir leucovorina
Náuseas, vómitos, mareos y confusión son probablemente signos/síntomas de sobredosis. Se ha notificado depresión de la médula ósea en sobredosis aguda de trimetoprim.
Si el vómito no ha ocurrido, la inducción de vómitos puede ser deseable. El lavado gástrico puede ser útil, aunque la absorción del tracto gastrointestinal es normalmente muy rápida y completa en aproximadamente dos horas. Este puede no ser el caso en sobredosis bruta. Dependiendo del estado de la función renal, se recomienda la administración de líquidos si la producción de orina es baja.
Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son moderadamente dializables por hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es efectiva.
Grupo farmacoterapéutico: Combinaciones de sulfonamidas y trimetoprima, incl. derivados
Modo de acción
Septrin es un fármaco antibacteriano compuesto por dos principios activos, sulfametoxazol y trimetoprima. El sulfametoxazol es un inhibidor competitivo de la enzima dihidropteroato sintetasa. Sulfamethoxazole inhibe competitivamente la utilización del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del dihydrofolate por la célula bacteriana dando por resultado bacteriostasis. Trimetoprim se une e inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR) y bloquea la producción de tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto puede ser bactericida. Por lo tanto, trimetoprim y sulfametoxazol bloquean dos pasos consecutivos en la biosíntesis de purinas y, por lo tanto, ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción produce una marcada potenciación de la actividad in vitro entre los dos agentes
Mecanismo de resistencia
Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia bacteriana puede desarrollarse más lentamente con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación que con sulfametoxazol o trimetoprima solo.
La resistencia al sulfametoxazol puede ocurrir por diferentes mecanismos. Las mutaciones bacterianas causan un aumento de la concentración de PABA y, por lo tanto, superan la competencia con sulfametoxazol, lo que resulta en una reducción del efecto inhibidor sobre la enzima dihidropteroato sintetasa. Otro mecanismo de resistencia es mediado por plásmidos y resulta de la producción de una enzima dihidropteroato sintetasa alterada, con afinidad reducida por el sulfametoxazol en comparación con la enzima de tipo salvaje.
La resistencia a la trimetoprima ocurre a través de una mutación mediada por plásmido que resulta en la producción de una enzima dihidrofolato reductasa alterada que tiene una afinidad reducida por la trimetoprima en comparación con la enzima de tipo salvaje.
Trimetoprim se une a DHFR plasmodial pero con menos fuerza que a la enzima bacteriana. Su afinidad por DHFR mamífero es cerca de 50.000 veces menor que para la enzima bacteriana correspondiente.
Muchas bacterias patógenas comunes son susceptibles in vitro a trimetoprim y sulfametoxazol a concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en sangre, fluidos tisulares y orina tras la administración de las dosis recomendadas. Sin embargo, al igual que con otros antibióticos, la actividad in vitro no implica necesariamente que se haya demostrado la eficacia clínica y debe tenerse en cuenta que las pruebas de susceptibilidad satisfactorias solo se logran con medios recomendados libres de sustancias inhibitorias, especialmente timidina y timina.
Interrupción
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Estreptococo ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa y otras no enterobacteriáceas: S≤ 2* R> 4*
S = susceptible, R = resistente. *Estos son puntos de interrupción CLSI ya que actualmente no hay puntos de interrupción EUCAST disponibles para estos organismos.
Trimetoprim: sulfametoxazol en la proporción 1:19. Los puntos de interrupción se expresan como concentración de trimetoprima.
Espectro antibacteriano
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y la información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Esta información proporciona sólo una orientación aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos serán susceptibles al trimetoprima/sulfametoxazol o no.
La susceptibilidad a trimetoprim/sulfametoxazol frente a varias bacterias se muestra en la siguiente tabla:
Después de la administración oral, trimetoprim y sulfametoxazol se absorben rápida y casi por completo. La presencia de alimentos no parece retrasar la absorción. Los niveles máximos en la sangre ocurren entre una y cuatro horas después de la ingestión y el nivel alcanzado está relacionado con la dosis. Los niveles efectivos persisten en la sangre hasta por 24 horas después de una dosis terapéutica. Los niveles de estado estacionario en adultos se alcanzan después de la dosificación durante 2-3 días. Ninguno de los componentes tiene un efecto apreciable sobre las concentraciones alcanzadas en la sangre por el otro.
Trimetoprim es una base débil con un pKa de 7.4. Es lipofílico. Los niveles tisulares de trimetoprim son generalmente más altos que los niveles plasmáticos correspondientes, los pulmones y los riñones muestran concentraciones especialmente altas. Las concentraciones de trimetoprim exceden las del plasma en el caso de bilis, líquido y tejido prostático, saliva, esputo y secreciones vaginales. Los niveles en el humor acuoso, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el líquido sinovial y el líquido tisular (intestinal) son adecuados para la actividad antibacteriana. El trimetoprim pasa al líquido amniótico y a los tejidos fetales alcanzando concentraciones que se aproximan a las del suero materno
Aproximadamente el 50% de trimetoprim en el plasma está unido a proteínas. La vida media en el hombre está en el rango de 8.6 a 17 horas en presencia de función renal normal. Se incrementa en un factor de 1,5 a 3,0 cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto. No parece haber una diferencia significativa en los ancianos en comparación con los pacientes jóvenes.
La principal vía de excreción de trimetoprim es renal y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas como fármaco sin cambios. Se han identificado varios metabolitos en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprim varían ampliamente.
El sulfametoxazol es un ácido débil con un pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en una variad de fluidos corporales es del orden de 20 a 50% de la concentración plasmática.
Aproximadamente el 66% de sulfametoxazol en el plasma está unido a proteínas y la principal vía de excreción de sulfametoxazol es renal. La vida media en el hombre es de aproximadamente 9 a 11 horas en presencia de función renal normal. No hay cambios en la vida media del sulfametoxazol activo con una reducción de la función renal, pero hay una prolongación de la vida media del metabolito acetilado principal cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 25 ml/minuto.
La ruta principal de excreción de sulfametoxazol es renal
Combinaciones de sulfonamidas y trimetoprima, incl. derivados
).
Septrin no debe utilizarse durante el embarazo, especialmente en el primer trimestre, a menos que sea claramente necesario. Se debe considerar la suplementación de folato si se usa Septrin durante el embarazo.
El sulfametoxazol compite con la bilirrubina por unirse a la albúmina plasmática. Dado que los niveles significativamente derivados de la maternidad persisten durante varios días en el recién nacido, puede haber un riesgo de precipitar o agravar la hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de kernicterus, cuando Septrin se administra a la madre cerca del momento del parto. Este riesgo teórico es particularmente relevante en los lactantes con mayor riesgo de hiperbilirrubinemia, como aquellos que son prematuros y aquellos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
Lactancia
Los componentes de Septrin (trimetoprim y sulfametoxazol) se excretan en la leche materna. Se debe evitar la administración de Septrin al final del embarazo y en las madres lactantes en las que la madre o el lactante tenga o corra un riesgo especial de desarrollar hiperbilirrubinemia. Además, se debe evitar la administración de Septrin en lactantes menores de ocho semanas en vista de la predisposición de los lactantes pequeños a la hiperbilirrubinemia.
4.7 Effects on ability to drive and use machinesNo ha habido estudios para investigar el efecto de Septrin en el rendimiento de conducción o la capacidad de operar maquinaria. Además, no se puede predecir un efecto perjudicial sobre tales actividades a partir de la farmacología del medicamento. Sin embargo, el estado clínico del paciente y el perfil de eventos adversos de Septrin debe tenerse en cuenta al considerar la capacidad de los pacientes para operar maquinaria.
4.8 Undesirable effectsComo el cotrimoxazol contiene trimetoprima y una sulfonamida, se espera que el tipo y la frecuencia de las reacciones adversas asociadas con dichos compuestos sean consistentes con una amplia experiencia histórica.
Los datos de grandes ensayos clínicos publicados se utilizaron para determinar la frecuencia de eventos adversos muy comunes a raros. Los eventos adversos muy raros se determinaron principalmente a partir de datos de experiencia posterior a la comercialización y, por lo tanto, se refieren a la tasa de notificación en lugar de a una frecuencia "verdadera". Además, los eventos adversos pueden variar en su incidencia dependiendo de la indicación.
La siguiente convención se ha utilizado para la clasificación de eventos adversos en términos de frecuencia:- Muy frecuentes >1/10, frecuentes >1/100 y <1/10, poco frecuentes >1/1000 y <1/100, raras >1/10.000 y <1/1000, muy raras <1/10.000.
En las altas dosis utilizadas para el tratamiento con PCP se han notificado reacciones de hipersensibilidad severas que han requerido el cese del tratamiento. Si se presentan signos de depresión de la médula ósea, se debe administrar al paciente suplementos de folinato de calcio (5-10 mg / día). Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves en pacientes con PCP tras la reexposición al cotrimoxazol, a veces después de un intervalo de dosificación de algunos días. Se ha notificado rabdomiólisis en pacientes VIH positivos que recibieron cotrimoxazol para la profilaxis o el tratamiento del PCP.
4.9 OverdoseNáuseas, vómitos, mareos y confusión son probablemente signos/síntomas de sobredosis. Se ha notificado depresión de la médula ósea en sobredosis aguda de trimetoprim.
Si el vómito no ha ocurrido, la inducción de vómitos puede ser deseable. El lavado gástrico puede ser útil, aunque la absorción del tracto gastrointestinal es normalmente muy rápida y completa en aproximadamente dos horas. Este puede no ser el caso en sobredosis bruta. Dependiendo del estado de la función renal, se recomienda la administración de líquidos si la producción de orina es baja.
Tanto el trimetoprim como el sulfametoxazol activo son moderadamente dializables por hemodiálisis. La diálisis peritoneal no es efectiva.
5. Pharmacological properties 5.1 Pharmacodynamic propertiesGrupo farmacoterapéutico: Combinaciones de sulfonamidas y trimetoprima, incl. derivados
Modo de acción
Septrin es un fármaco antibacteriano compuesto por dos principios activos, sulfametoxazol y trimetoprima. El sulfametoxazol es un inhibidor competitivo de la enzima dihidropteroato sintetasa. Sulfamethoxazole inhibe competitivamente la utilización del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del dihydrofolate por la célula bacteriana dando por resultado bacteriostasis. Trimetoprim se une e inhibe reversiblemente la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR) y bloquea la producción de tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto puede ser bactericida. Por lo tanto, trimetoprim y sulfametoxazol bloquean dos pasos consecutivos en la biosíntesis de purinas y, por lo tanto, ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción produce una marcada potenciación de la actividad in vitro entre los dos agentes
Mecanismo de resistencia
Los estudios in vitro han demostrado que la resistencia bacteriana puede desarrollarse más lentamente con sulfametoxazol y trimetoprima en combinación que con sulfametoxazol o trimetoprima solo.
La resistencia al sulfametoxazol puede ocurrir por diferentes mecanismos. Las mutaciones bacterianas causan un aumento de la concentración de PABA y, por lo tanto, superan la competencia con sulfametoxazol, lo que resulta en una reducción del efecto inhibidor sobre la enzima dihidropteroato sintetasa. Otro mecanismo de resistencia es mediado por plásmidos y resulta de la producción de una enzima dihidropteroato sintetasa alterada, con afinidad reducida por el sulfametoxazol en comparación con la enzima de tipo salvaje.
La resistencia a la trimetoprima ocurre a través de una mutación mediada por plásmido que resulta en la producción de una enzima dihidrofolato reductasa alterada que tiene una afinidad reducida por la trimetoprima en comparación con la enzima de tipo salvaje.
Trimetoprim se une a DHFR plasmodial pero con menos fuerza que a la enzima bacteriana. Su afinidad por DHFR mamífero es cerca de 50.000 veces menor que para la enzima bacteriana correspondiente.
Muchas bacterias patógenas comunes son susceptibles in vitro a trimetoprim y sulfametoxazol a concentraciones muy inferiores a las alcanzadas en sangre, fluidos tisulares y orina tras la administración de las dosis recomendadas. Sin embargo, al igual que con otros antibióticos, la actividad in vitro no implica necesariamente que se haya demostrado la eficacia clínica y debe tenerse en cuenta que las pruebas de susceptibilidad satisfactorias solo se logran con medios recomendados libres de sustancias inhibitorias, especialmente timidina y timina.
Interrupción
EUCAST
Enterobacteriaceae: S≤ 2 R> 4
S. maltophilia: S≤ 4 R> 4
Acinetobacter: S≤ 2 R> 4
Staphylococcus: S≤ 2 R> 4
Enterococcus: S≤ 0.032 R> 1
Estreptococo ABCG: S≤ 1 R> 2
Streptococcus pneumoniae: S≤ 1 R> 2
Hemophilus influenza: S≤ 0.5 R> 1
Moraxella catarrhalis: S≤0.5 R >1
Psuedomonas aeruginosa y otras no enterobacteriáceas: S≤ 2* R> 4*
S = susceptible, R = resistente. *Estos son puntos de interrupción CLSI ya que actualmente no hay puntos de interrupción EUCAST disponibles para estos organismos.
Trimetoprim: sulfametoxazol en la proporción 1:19. Los puntos de interrupción se expresan como concentración de trimetoprima.
Espectro antibacteriano
La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para las especies seleccionadas y la información local sobre la resistencia es deseable, particularmente cuando se tratan infecciones graves. Según sea necesario, se debe buscar el asesoramiento de expertos cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Esta información proporciona sólo una orientación aproximada sobre las probabilidades de que los microorganismos serán susceptibles al trimetoprima/sulfametoxazol o no.
La susceptibilidad a trimetoprim/sulfametoxazol frente a varias bacterias se muestra en la siguiente tabla:
Después de la administración oral, trimetoprim y sulfametoxazol se absorben rápida y casi por completo. La presencia de alimentos no parece retrasar la absorción. Los niveles máximos en la sangre ocurren entre una y cuatro horas después de la ingestión y el nivel alcanzado está relacionado con la dosis. Los niveles efectivos persisten en la sangre hasta por 24 horas después de una dosis terapéutica. Los niveles de estado estacionario en adultos se alcanzan después de la dosificación durante 2-3 días. Ninguno de los componentes tiene un efecto apreciable sobre las concentraciones alcanzadas en la sangre por el otro.
Trimetoprim es una base débil con un pKa de 7.4. Es lipofílico. Los niveles tisulares de trimetoprim son generalmente más altos que los niveles plasmáticos correspondientes, los pulmones y los riñones muestran concentraciones especialmente altas. Las concentraciones de trimetoprim exceden las del plasma en el caso de bilis, líquido y tejido prostático, saliva, esputo y secreciones vaginales. Los niveles en el humor acuoso, la leche materna, el líquido cefalorraquídeo, el líquido del oído medio, el líquido sinovial y el líquido tisular (intestinal) son adecuados para la actividad antibacteriana. El trimetoprim pasa al líquido amniótico y a los tejidos fetales alcanzando concentraciones que se aproximan a las del suero materno
Aproximadamente el 50% de trimetoprim en el plasma está unido a proteínas. La vida media en el hombre está en el rango de 8.6 a 17 horas en presencia de función renal normal. Se incrementa en un factor de 1,5 a 3,0 cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/minuto. No parece haber una diferencia significativa en los ancianos en comparación con los pacientes jóvenes.
La principal vía de excreción de trimetoprim es renal y aproximadamente el 50% de la dosis se excreta en la orina dentro de las 24 horas como fármaco sin cambios. Se han identificado varios metabolitos en la orina. Las concentraciones urinarias de trimetoprim varían ampliamente.
El sulfametoxazol es un ácido débil con un pKa de 6.0. La concentración de sulfametoxazol activo en una variad de fluidos corporales es del orden de 20 a 50% de la concentración plasmática.
Aproximadamente el 66% de sulfametoxazol en el plasma está unido a proteínas y la principal vía de excreción de sulfametoxazol es renal. La vida media en el hombre es de aproximadamente 9 a 11 horas en presencia de función renal normal. No hay cambios en la vida media del sulfametoxazol activo con una reducción de la función renal, pero hay una prolongación de la vida media del metabolito acetilado principal cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 25 ml/minuto.
La ruta principal de excreción de sulfametoxazol es renal
5.3 Preclinical safety dataToxicología reproductiva:
A dosis superiores a la dosis terapéutica recomendada en humanos, se ha notificado que trimetoprima y sulfametoxazol causan fisura del paladar y otras anomalías fetales en ratas, hallazgos típicos de un antagonista del folato. Los efectos con trimetoprim fueron prevenibles mediante la administración de folato dietético. En conejos, se observó pérdida fetal a dosis de trimetoprima por encima de las dosis terapéuticas humanas.
Trimetoprim interfiere con los ensayos de metotrexato sérico cuando dihidrofolato reductasa de Lactobacillus casei se utiliza en el ensayo. No se produce interferencia si el metotrexato se mide mediante un ensayo radioinmuno.
Trimetoprim puede interferir con la estimación de la creatinina sérica/plasma cuando se utiliza la reacción de picrato alcalino. Esto puede resultar en una sobreestimación de la creatinina sérica / plasmática del orden del 10%. La inhibición funcional de la secreción tubular renal de creatinina puede producir una disminución espuria en la tasa estimada de aclaramiento de creatinina.