Velpar

überempfindlichkeit gegen jede Komponente des Medikaments;

Hypervitaminose D;

Hyperkalzämie;

gemeinsame Aufnahme mit Phosphaten oder Derivaten von Vitamin D;

Kinder unter 18 Jahren (klinische Studien wurden nicht durchgeführt);

Stillzeit.

Mit Vorsicht: gemeinsame Einnahme mit herzglykosiden.

Unter den Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3.und 4. Stadium, die mit paricalcitol behandelt wurden, wurden am häufigsten Hautausschläge beobachtet (bei 2% der Patienten).

Alle unerwünschten Ereignisse, sowohl klinische als auch Labor, deren Verbindung mit der Einnahme von paricalcitol zumindest als möglich beschrieben werden könnte, werden durch Organsysteme und die Häufigkeit der Entwicklung dargestellt (siehe Tabelle. 1, 2). Nach der Häufigkeit der Entwicklung sind Sie in folgende Gruppen unterteilt: sehr Häufig (≥1/10); Häufig (≥1/100 und < 1/10); selten (≥ 1/1000 und < 1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (< 1/10000), einschließlich einzelner Nachrichten.

Tabelle 1

max

Tabelle 2

max

Unerwünschte Reaktionen bei postmarketing-Beobachtungen

Immunstörungen: Angioödem und kehlkopfödem.

Symptome: eine überdosierung von paricalcitol in Kapseln kann Hyperkalzämie, hyperkalzurie und hyperphosphatämie sowie eine ausgeprägte Abnahme der PTH-Sekretion verursachen. Der Verzehr großer Mengen an Kalzium und Phosphor gleichzeitig mit der Einnahme von paricalcitol in Kapseln kann zu ähnlichen Störungen führen.

Behandlung akute versehentliche überdosierung von paricalcitol in Kapseln erfordert Notfallversorgung. Wenn die Tatsache der überdosierung nach relativ kurzer Zeit erkannt wird, können Sie Erbrechen oder Magenspülung verursachen, die weitere Absorption von paricalcitola verhindern wird. Wenn das Medikament bereits durch den Magen gegangen ist, kann seine frühe Ausscheidung aus dem Darm durch die Einnahme von Vaseline-öl gefördert werden. Sie sollten die Serum-Konzentration von Elektrolyten bestimmen (insbesondere Calcium), die ausscheidungsrate von Kalzium im Urin und bewerten die Veränderungen im EKG, die mit Hyperkalzämie in Verbindung gebracht werden können. Eine solche überwachung ist sehr wichtig für Patienten, die digitalis-Medikamente erhalten. Die Beendigung der Aufnahme von calciumhaltigen Nahrungsergänzungsmitteln und die Einhaltung einer kalziumarmen Diät sind auch bei einer versehentlichen überdosierung des Medikaments indiziert. Angesichts der relativ kurzen Dauer der parikal ' Citola, die genannten Maßnahmen können ausreichen. Zur Behandlung von schwerer Hyperkalzämie ist es möglich, Medikamente wie phosphorsäuresalze und Kortikosteroide zu verwenden — erzwungene Diurese.

Paricalcitol — dies ist ein synthetisches Analogon von biologisch aktiven Vitamin D (Calcitriol), in dessen Struktur es Modifikationen der Seitenkette (D₂) und Ringe A (19-NOR) gibt, die die Gewebe-und organselektivität von paricalcitol verursachen. Paricalcitol aktiviert selektiv Vitamin-D-Rezeptoren (PBD) in den Nebenschilddrüsen, ohne die PBD-Aktivität im Darm zu erhöhen und beeinflusst die Knochenresorption weniger aktiv.

Paricalcitol aktiviert auch kalziumempfindliche Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, wodurch die PTH-Spiegel durch Hemmung der parathyreoiden Proliferation und Verringerung der Synthese und Sekretion von PTH reduziert werden. Hat eine minimale Wirkung auf den Calcium-und Phosphorspiegel, kann direkt auf die Zellen des Knochengewebes einwirken. Die Korrektur der pathologischen Pth-Spiegel und Normalisierung der Homöostase von Kalzium und Phosphor, kann verhindern und behandeln Erkrankungen des Knochengewebes, die mit der Verletzung des Stoffwechsels aufgrund chronischer Nierenerkrankungen verbunden sind.

Sekundäre Hyperparathyreoidismus ist durch einen Anstieg des Pth-Gehalts gekennzeichnet, der mit einem unzureichenden aktiven Vitamin-D-Spiegel verbunden ist. Dieses Vitamin wird in der Haut synthetisiert und gelangt mit Nahrung in den Körper. Vitamin D wird konsequent in Leber und Nieren hydroxyliert und in eine aktive Form umgewandelt, die mit Vitamin-D-Rezeptoren interagiert. Aktive Form von Vitamin D — 1,25 (ER)₂ D₃ — aktiviert Vitamin-D-Rezeptoren in Nebenschilddrüsen, Darm, Nieren und Knochengewebe (dadurch unterstützt es die Funktion der Nebenschilddrüsen und die Homöostase von Kalzium und Phosphor) sowie in vielen anderen Geweben, einschließlich Prostata, Endothel und Immunzellen. Die Aktivierung der Rezeptoren ist notwendig für eine ausreichende Bildung von Knochengewebe. Bei Nierenerkrankungen wird die Aktivierung von Vitamin D unterdrückt, was zu einer Erhöhung des PTH-Spiegels, der Entwicklung einer sekundären Hyperparathyreoidismus und einer Verletzung der Calcium-und phosphorhomöostase führt. Ein Rückgang des Niveaus von 1,25 (ER)₂ D₃ wurde in den frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung beobachtet. Der Rückgang von 1,25 (OH) ₂ D₃ und die Erhöhung der PTH-Aktivität, die Häufig Veränderungen der Serumspiegel von Kalzium und Phosphor vorausgehen, verursachen Veränderungen der knochenstoffwechselrate und können zur Entwicklung einer nierenosteodystrophie führen. Bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen hat eine Abnahme der PTH einen positiven Einfluss auf die Aktivität von Knochen ALP, Knochenstoffwechsel und knochenfibrose. Gleichzeitig kann eine Therapie mit aktivem Vitamin D zu erhöhten Calcium - und phosphorspiegeln führen. Paricalcitol aufgrund seiner selektiven Wirkung auf die Vitamin-D-Rezeptoren reduziert effektiv den PTH-Spiegel, normalisiert den Knochenstoffwechsel, verhindert und beseitigt die Folgen der unzureichenden Aktivierung von Vitamin-D-Rezeptoren, ohne signifikant den Calcium-und Phosphorspiegel zu beeinflussen.

Absorption. Paricalcitol ist gut absorbiert. Bei gesunden Probanden bei Einnahme von parikal ' Citola in einer Dosis von 0,24 µg/kg die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beträgt im Durchschnitt etwa 72%, C_max im Blutplasma — 0,63 ng / ml, T _max  — 3 h. AUC_0–∞ — 5,25 ng*h / ml. Die Durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von parikal ' Citola bei Patienten mit Hämodialyse (GD) und Peritonealdialyse (PD) ist 79 und 86% bzw.. Eine Studie über die Wirkung von Lebensmitteln bei gesunden Probanden ergab, dass C_max und AUC _{0 - & infin;} sich bei der Einnahme von paricalcitol mit fetthaltigen Lebensmitteln im Vergleich zu seiner fastenaufnahme nicht ändern. Somit kann die Einnahme von paricalcitol in Kapseln unabhängig von der Nahrungsaufnahme durchgeführt werden.

Bei gesunden Probanden C_max und AUC _0-∞ proportional erhöhen, wenn das Medikament in Dosen von 0,06 bis 0,48 µg/kg.Nach wiederholter Einnahme täglich oder 3 mal pro Woche wird die Konstante Konzentration von paricalcitol innerhalb von 7 Tagen erreicht, ohne sich in der Zukunft zu ändern. Darüber hinaus, wenn mehrere tägliche Einnahme des Medikaments bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen der Stufe 4, die auc-Ebene_0-∞ war etwas niedriger als nach einer einzigen Einnahme des Medikaments.

Verteilung. Paricalcitol bindet aktiv an Plasmaproteine (>99%). Bei gesunden Probanden nach Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 0,24 MCG / kg das Verteilungsvolumen beträgt 34 L. das Durchschnittliche Verteilungsvolumen von paricalcitola bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. Stadium nach Einnahme von 4 MCG des Arzneimittels und Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 4. Stadium nach Einnahme von 3 MCG des Arzneimittels beträgt etwa 44– 46 L.

Stoffwechsel und Ausscheidung. Nach Einnahme in einer Dosis von 0,48 MCG / kg wird das ursprüngliche Medikament weitgehend metabolisiert, nur 2% der Dosis wird unverändert durch den Darm ausgeschieden, im Urin wird das ursprüngliche Medikament nicht nachgewiesen. Ungefähr 70% der Metaboliten werden durch den Darm und 18% ausgeschieden — Nieren. Die systemische Wirkung ist hauptsächlich auf das ausgangsmedikament zurückzuführen. Im Plasma werden zwei sekundäre Metaboliten von paricalcitol bestimmt. Einer ist als 24(R)- hydroxyparicalcitol definiert, während der andere nicht identifiziert wird. 24 (R) - hydroxyparicalcitol ist weniger aktiv als paricalcitol, in Bezug auf die Unterdrückung des parathyreoid-Hormons (PTH).

In-vitro-Studien bestätigen ,dass paricalcitol durch zahlreiche hepatische und extrahepatische Enzyme, einschließlich mitochondrialer CYP24, sowie CYP3A4 und UGT1A4, metabolisiert wird. Die identifizierten Metaboliten umfassen ein 24 (R) - hydroxylierungsprodukt sowie 24,26-und 24,28-dihydroxylierungsprodukte und direkte glucuronisierung.

Ableitung. Paricalcitol wird hauptsächlich durch hepatobiliäre Ausscheidung ausgeschieden. Bei gesunden Probanden beträgt der Durchschnittliche T_1/2 paricalcitol 5 bis 7 Stunden, wenn das Medikament in einer Dosis von 0,06 bis 0,48 µg/kg verwendet wird.

Die Pharmakokinetik von paricalcitol in Kapseln wurde bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3.und 4. Stadium untersucht. Nach der Einnahme von 4 µg parikal 'Citola in Kapseln, bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung 3. Stufe mittlere T_1/2 des Medikaments beträgt 17 Stunden Mittlere T_1/2 parikal' Citola bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung Stufe 4, wenn es in einer Dosis von 3 mg beträgt 20 H. den Grad der Akkumulation entspricht der Halbwertszeit und der Vielfalt der Einnahme des Medikaments. Die Hämodialyse hat keinen Einfluss auf die ausscheidungsrate von paricalcitol.

Spezielle Patientengruppen

Paul. Pharmakokinetik von paricalcitola bei einer Einzeldosis von 0,06 bis 0,48 µg / kg hängt nicht vom Geschlecht ab.

Verletzung der Leber. Pharmakokinetik paricalcitola (0,24 µg/kg) bei Patienten mit leichter bis mäßiger leberfunktionsstörung (nach child-Pugh-Klassifikation) im Vergleich zu gesunden Probanden ändert sich nicht.

Dosisanpassung bei Patienten mit leichter oder mäßiger leberfunktionsstörung ist nicht erforderlich. Die Pharmakokinetik von parikal ' Citola bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.

Eingeschränkte Nierenfunktion. Pharmakokinetisches Profil bei der Einnahme von parikal ' Citola Kapseln Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen der Stufe 5, Hämodialyse oder Peritonealdialyse, vergleichbar mit denen bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen der Stufe 3 und 4.. Daher ist keine spezielle Dosisanpassung erforderlich, zusätzlich zu der im Abschnitt «Dosierung und Verabreichung» empfohlenen Dosis.

• Calcium-Phosphor-Stoffwechsel-regler [Knochen-und knorpelstoffwechsel-Korrektoren]

Die Ergebnisse der Studiein vitro zeigen an, dass paricalcitol in Konzentrationen bis zu 50 Nm (21 ng / ml) (etwa 20 mal höher als die Konzentrationen, nach der Einführung des Medikaments in der maximalen untersuchten Dosis beobachtet) hat keine hemmende Wirkung auf CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 oder CYP2E1. In Experimenten auf frische Kultur Hepatozyten paricalcitol Konzentrationen bis zu 50 Nm verursacht eine Erhöhung der Aktivität von CYP2B6, CYP2C9 oder CYP3A weniger als 2 mal, während unter dem Einfluss der Induktoren dieser Isoenzyme (positive Kontrolle) es erhöhte sich in 6– 19 mal. Folglich, paricalcitol sollte nicht hemmen oder induzieren die clearance von Arzneimitteln, die durch die Wirkung dieser Enzyme metabolisiert werden.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen paricalcitol in Kapseln (16 µg) und Omeprazol (40 mg oral) wurde in einer kreuzstudie bei gesunden Probanden untersucht. Die Pharmakokinetik von paricalcitol bei der gemeinsamen Einnahme mit Omeprazol ändert sich nicht.

Bei gesunden Probanden ändert sich C_max paricalcitola in Verbindung mit Ketoconazol minimal, a AUC_0–∞ erhöht sich ungefähr um die Hälfte. Die Durchschnittliche T _1/2 paricalcitola ist 9,8 h, mit gleichzeitiger Einnahme von Ketoconazol — 17,0 H. Vorsicht ist geboten, wenn Sie paricalcitola und Ketoconazol oder andere bekannte CYP3A4-Inhibitoren verschreiben.