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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 10.04.2022
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Prävention und Behandlung von sekundärer Hyperparathyreose, die sich bei chronischen Nierenerkrankungen im 3. und 4. Stadium entwickelt, sowie bei Patienten mit chronischen Erkrankungen der Nieren im 5. Stadium, die sich in Hämodialyse oder Peritonealdialyse befinden.
Prävention und Behandlung von sekundärer Hyperparathyreose, die sich bei chronischen Nierenerkrankungen im 3. und 4. Stadium entwickelt, sowie bei Patienten mit chronischen Erkrankungen der Nieren im 5. Stadium, die sich in Hämodialyse oder Peritonealdialyse befinden.
Innerhalb, unabhängig vom Essen.
Chronische Nierenerkrankung im 3. und 4. Stadium
Parikalcytol in Kapseln wird einmal täglich, täglich oder dreimal pro Woche verschrieben.
Wenn das Medikament dreimal pro Woche angewendet wird, darf es nicht mehr als an einem Tag eingenommen werden. Die durchschnittlichen wöchentlichen Dosen bei täglicher Anwendung des Arzneimittels und dreimal pro Woche unterscheiden sich nicht. Trotz der Tatsache, dass die Dosierungsmodi im Profil der therapeutischen Wirkung ähnlich sind, wird eine tägliche Medikation empfohlen, da sie zu einem stärkeren Engagement eines Patienten für die Behandlung beiträgt und das Risiko einer versehentlichen Messung verringert.
Anfangsdosis Das Pericalcitol in den Kapseln wird durch den anfänglichen Gehalt der IPTG bestimmt (siehe. Tisch. 3).
Tabelle 3
Anfangsniveau von IPTG, pg / ml | Dosis an der täglichen Rezeption, mcg | Dosis an der Rezeption 3 mal pro Woche, mcg * |
≤500 | 1 | 2 |
> 500 | 2 | 4 |
* Akzeptiere nicht mehr als an einem Tag
Dosistitration
Die Dosis sollte in Abhängigkeit vom IPTG-Spiegel im Plasma oder Blutserum unter Berücksichtigung der Überwachungsdaten der Serumspiegel von Kalzium und Phosphor einzeln ausgewählt werden. Das Folgende ist ein Dosistitrationsansatz (siehe. Tisch. 4).
Tabelle 4
Der IPTG-Spiegel im Vergleich zum Original | Zemplar-Dosis in Kapseln | Dosisänderung in Abständen von 2-4 Wochen | |
An der täglichen Rezeption, mcg | An der Rezeption dreimal pro Woche, mcg * | ||
Das gleiche oder erhöht | Erhöhen | 1 | 2 |
Abgenommen um <30% | |||
Abgenommen um ≥ 30%, aber ≤ 60% | Lass das gleiche | ||
Abgenommen um> 60% | Reduzieren ** | 1 | 2 |
IPTG <60 pg / ml | Reduzieren ** | 1 | 2 |
* Akzeptiere nicht mehr als an einem Tag
** Wenn der Patient das Medikament täglich oder dreimal pro Woche in einer Mindestdosis erhält und eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann die Häufigkeit der Einnahme des Arzneimittels verringert werden.
Es ist notwendig, die Serumspiegel von Calcium und Phosphor nach Beginn der Einnahme von Paricalcitol in Kapseln, während der Dosistitration und bei gleichzeitiger Anwendung mit starken P450-ZA-Inhibitoren sorgfältig zu überwachen. Wenn Hypercalcium nachgewiesen wird oder ein stabiler Anstieg des Calcium- und Phosphorprodukts (Sa × P) festgestellt wird, sollte die Dosis von Calcium-haltigen Phosphat-bindenden Arzneimitteln reduziert oder die Abschaffung von Arzneimitteln erforderlich sein. Alternativ ist es möglich, die Paricalcit-Dosis in Kapseln zu reduzieren oder die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen. Im Falle einer Unterbrechung der Behandlung sollte das Medikament ab einer niedrigeren Dosis erneuert werden, wenn die Serumkalziumspiegel und die Werke von Sa × P die Zielwerte erreichen.
Chronische Nierenerkrankung im 5. Stadium
Parikalcytol in Kapseln wird dreimal pro Woche zugewiesen, nicht mehr als an einem Tag.
Anfangsdosis
Die Anfangsdosis von Paricalcitol in Kapseln in Mikrogramm wird bestimmt auf der Grundlage von:
Ausgangsniveau von IPTG (in pg / ml) / 60.
Dosistitration
Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, abhängig vom IPTG-Spiegel, den Serumspiegeln von Kalzium und Phosphor. Es wird vorgeschlagen, eine Dosis Paricalcitol in Kapseln nach folgender Formel zu titrieren:
Die betitelte Dosis, mcg, = (iPTG-Spiegel (je nach der neuesten Messung), pg / ml) / 60
Die Serumspiegel von Kalzium und Phosphor sollten nach der Behandlung sorgfältig überwacht werden, während der Dosistitration und mit dem begleitenden Termin starker Inhibitoren P450 3A. Wenn ein Anstieg des Serumspiegels an Kalzium oder des Produkts von Sa × P festgestellt wird, und der Patient erhält kalziumhaltige phosphatbindende Medikamente, Die Dosis des letzteren kann reduziert werden, oder ihre Abschaffung ist notwendig. Es ist möglich, phosphatbindende Medikamente zu verwenden, die kein Kalzium enthalten. Wenn das Calciumserum> 11,0 mg / dl oder das Produkt von Sa × P> 70 mg / dl ist2Die Dosis des Arzneimittels sollte reduziert werden und 2–4 μg unter der zuletzt nach der Formel IPTG / 60 berechneten Dosis liegen. Wenn eine zusätzliche Korrektur der Paricalcit-Dosis in Kapseln erforderlich ist, kann diese reduziert oder das Arzneimittel für einen Zeitraum unterbrochen werden, bis sich diese Parameter normalisiert haben. Wenn sich der PTG-Spiegel dem erforderlichen nähert, Eine kleine individuelle Dosiskorrektur kann erforderlich sein, um ein stabiles PTG-Niveau zu erreichen. In Situationen, in denen die Kontrolle des PTG-Spiegels erfolgt, Kalzium oder Phosphor werden seltener als einmal pro Woche durchgeführt, Es ist möglich, eine niedrigere Anfangsdosis und eine kleinere Änderung der Dosis zu verwenden, wenn sie titriert wird.
Die durchschnittliche Dosis des Arzneimittels bei dreimal wöchentlicher Anwendung in den ersten Behandlungswochen in klinischen Studien betrug 11,2 μg. Im Durchschnitt betrug die Dosis des Arzneimittels bei dreimal wöchentlicher Anwendung in klinischen Studien 6,3 μg. Die maximale sichere Dosis in klinischen Studien betrug 32 µg.
Innerhalb, unabhängig vom Essen.
Chronische Nierenerkrankung im 3. und 4. Stadium
Parikalcytol in Kapseln wird einmal täglich, täglich oder dreimal pro Woche verschrieben.
Wenn das Medikament dreimal pro Woche angewendet wird, darf es nicht mehr als an einem Tag eingenommen werden. Die durchschnittlichen wöchentlichen Dosen bei täglicher Anwendung des Arzneimittels und dreimal pro Woche unterscheiden sich nicht. Trotz der Tatsache, dass die Dosierungsmodi im Profil der therapeutischen Wirkung ähnlich sind, wird eine tägliche Medikation empfohlen, da sie zu einem stärkeren Engagement eines Patienten für die Behandlung beiträgt und das Risiko einer versehentlichen Messung verringert.
Anfangsdosis Das Pericalcitol in den Kapseln wird durch den anfänglichen Gehalt der IPTG bestimmt (siehe. Tisch. 3).
Tabelle 3
Anfangsniveau von IPTG, pg / ml | Dosis an der täglichen Rezeption, mcg | Dosis an der Rezeption 3 mal pro Woche, mcg * |
≤500 | 1 | 2 |
> 500 | 2 | 4 |
* Akzeptiere nicht mehr als an einem Tag
Dosistitration
Die Dosis sollte in Abhängigkeit vom IPTG-Spiegel im Plasma oder Blutserum unter Berücksichtigung der Überwachungsdaten der Serumspiegel von Kalzium und Phosphor einzeln ausgewählt werden. Das Folgende ist ein Dosistitrationsansatz (siehe. Tisch. 4).
Tabelle 4
Der IPTG-Spiegel im Vergleich zum Original | Porontazina-Dosis in Kapseln | Dosisänderung in Abständen von 2-4 Wochen | |
An der täglichen Rezeption, mcg | An der Rezeption dreimal pro Woche, mcg * | ||
Das gleiche oder erhöht | Erhöhen | 1 | 2 |
Abgenommen um <30% | |||
Abgenommen um ≥ 30%, aber ≤ 60% | Lass das gleiche | ||
Abgenommen um> 60% | Reduzieren ** | 1 | 2 |
IPTG <60 pg / ml | Reduzieren ** | 1 | 2 |
* Akzeptiere nicht mehr als an einem Tag
** Wenn der Patient das Medikament täglich oder dreimal pro Woche in einer Mindestdosis erhält und eine Dosisreduktion erforderlich ist, kann die Häufigkeit der Einnahme des Arzneimittels verringert werden.
Es ist notwendig, die Serumspiegel von Calcium und Phosphor nach Beginn der Einnahme von Paricalcitol in Kapseln, während der Dosistitration und bei gleichzeitiger Anwendung mit starken P450-ZA-Inhibitoren sorgfältig zu überwachen. Wenn Hypercalcium nachgewiesen wird oder ein stabiler Anstieg des Calcium- und Phosphorprodukts (Sa × P) festgestellt wird, sollte die Dosis von Calcium-haltigen Phosphat-bindenden Arzneimitteln reduziert oder die Abschaffung von Arzneimitteln erforderlich sein. Alternativ ist es möglich, die Paricalcit-Dosis in Kapseln zu reduzieren oder die Behandlung vorübergehend zu unterbrechen. Im Falle einer Unterbrechung der Behandlung sollte das Medikament ab einer niedrigeren Dosis erneuert werden, wenn die Serumkalziumspiegel und die Werke von Sa × P die Zielwerte erreichen.
Chronische Nierenerkrankung im 5. Stadium
Parikalcytol in Kapseln wird dreimal pro Woche zugewiesen, nicht mehr als an einem Tag.
Anfangsdosis
Die Anfangsdosis von Paricalcitol in Kapseln in Mikrogramm wird bestimmt auf der Grundlage von:
Ausgangsniveau von IPTG (in pg / ml) / 60.
Dosistitration
Die Dosis sollte individuell ausgewählt werden, abhängig vom IPTG-Spiegel, den Serumspiegeln von Kalzium und Phosphor. Es wird vorgeschlagen, eine Dosis Paricalcitol in Kapseln nach folgender Formel zu titrieren:
Die betitelte Dosis, mcg, = (iPTG-Spiegel (je nach der neuesten Messung), pg / ml) / 60
Die Serumspiegel von Kalzium und Phosphor sollten nach der Behandlung sorgfältig überwacht werden, während der Dosistitration und mit dem begleitenden Termin starker Inhibitoren P450 3A. Wenn ein Anstieg des Serumspiegels an Kalzium oder des Produkts von Sa × P festgestellt wird, und der Patient erhält kalziumhaltige phosphatbindende Medikamente, Die Dosis des letzteren kann reduziert werden, oder ihre Abschaffung ist notwendig. Es ist möglich, phosphatbindende Medikamente zu verwenden, die kein Kalzium enthalten. Wenn das Calciumserum> 11,0 mg / dl oder das Produkt von Sa × P> 70 mg / dl ist2Die Dosis des Arzneimittels sollte reduziert werden und 2–4 μg unter der zuletzt nach der Formel IPTG / 60 berechneten Dosis liegen. Wenn eine zusätzliche Korrektur der Paricalcit-Dosis in Kapseln erforderlich ist, kann diese reduziert oder das Arzneimittel für einen Zeitraum unterbrochen werden, bis sich diese Parameter normalisiert haben. Wenn sich der PTG-Spiegel dem erforderlichen nähert, Eine kleine individuelle Dosiskorrektur kann erforderlich sein, um ein stabiles PTG-Niveau zu erreichen. In Situationen, in denen die Kontrolle des PTG-Spiegels erfolgt, Kalzium oder Phosphor werden seltener als einmal pro Woche durchgeführt, Es ist möglich, eine niedrigere Anfangsdosis und eine kleinere Änderung der Dosis zu verwenden, wenn sie titriert wird.
Die durchschnittliche Dosis des Arzneimittels bei dreimal wöchentlicher Anwendung in den ersten Behandlungswochen in klinischen Studien betrug 11,2 μg. Im Durchschnitt betrug die Dosis des Arzneimittels bei dreimal wöchentlicher Anwendung in klinischen Studien 6,3 μg. Die maximale sichere Dosis in klinischen Studien betrug 32 µg.
Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Arzneimittels;
Hypervitaminose D;
Hyperkalzämie;
gemeinsame Aufnahme mit Phosphaten oder Derivaten von Vitamin D;
Kindheit bis zu 18 Jahren (klinische Studien wurden nicht durchgeführt);
Stillzeit.
Mit Vorsicht : Gelenkempfang mit Herzglykosiden.
Unter den Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im 3. und 4. Stadium, die mit Paricalcit behandelt wurden, wurden am häufigsten Hautausschläge festgestellt (bei 2% der Patienten).
Alle unerwünschten Phänomene, sowohl klinische als auch Laborphänomene, deren Zusammenhang mit der Aufnahme von Paricalcitol zumindest so gut wie möglich charakterisiert werden könnte, werden durch Organsysteme und Entwicklungshäufigkeit dargestellt (siehe. Tisch. 1, 2). Durch die Entwicklungshäufigkeit werden sie in folgende Gruppen unterteilt: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 und <1/10); selten (≥ 1/1000 und <1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (<1/1000).
Tabelle 1
Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. und 4. Stadium, beschrieben in klinischen Studien
Organsystem | Frequenz | Nebeneffekt |
Der Körper als Ganzes | Unhäufig | Allergische Reaktionen |
Nervensystem | Unhäufig | Schwindel |
Verdauungssystem | Unhäufig | Verstopfung, Mundtrockenheit, Dyspepsie, Gastritis, Abweichung von der Norm der Ergebnisse von Lebertests |
Die Haut und ihre Gliedmaßen | Häufig | Hautausschläge |
Unhäufig | Hautjuckreiz, Urtikaria | |
Muskelsystem | Unhäufig | Muskelkrämpfe der unteren Extremitäten |
Sensorische Organe | Unhäufig | Die Perversion des Geschmacks |
Tabelle 2
Nebenwirkungen bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im 5. Stadium, beschrieben in einer klinischen Studie der dritten Phase
Organsystem | Frequenz | Nebeneffekt |
Verdauungssystem | Häufig | Anorexie, Durchfall, Magen-Darm-Erkrankungen |
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | Häufig | Hyperkalzium, Hypokalzämie |
Nervensystem | Häufig | Schwindel |
Die Haut und ihre Gliedmaßen | Häufig | Akne |
Andere | Häufig | Schmerzen in der Brustdrüse |
Unerwünschte Reaktionen, die in Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen aufgezeichnet wurden
Immunverstöße : Quinkke und Kehlkopfödem.
Symptome : Eine Überdosierung von Paricalcitol in Kapseln kann Hypercalcium, Hypercalcium und Hyperphosphatämie sowie eine deutliche Abnahme der PTG-Sekretion verursachen. Der Verzehr großer Mengen an Kalzium und Phosphor gleichzeitig mit der Einnahme von Paricalcitol in Kapseln kann zu ähnlichen Störungen führen.
Behandlung Eine akute zufällige Überdosierung von Paricalcitol in Kapseln erfordert eine Notfallversorgung. Wenn die Tatsache einer Überdosierung nach relativ kurzer Zeit aufgedeckt wird, können Sie Erbrechen oder Magenspülung verursachen, wodurch ein weiteres Absaugen des Paricalcitols verhindert wird. Wenn das Medikament bereits durch den Magen gelangt ist, kann seine frühzeitige Entfernung aus dem Darm durch die Aufnahme von Vaseline erleichtert werden. Die Serumkonzentration von Elektrolyten (insbesondere Kalzium), die Calciumausscheidungsrate mit Urin sollten bestimmt und die Veränderungen am EKG, die mit Hyperkalziumämie verbunden sein können, bewertet werden. Eine solche Überwachung ist sehr wichtig für Patienten, die Medikamente für einen Peer erhalten. Die Einstellung des Konsums kalziumhaltiger Nahrungsergänzungsmittel und die Einhaltung einer kalziumarmen Diät werden auch bei versehentlicher Überdosierung von Medikamenten gezeigt. Angesichts der relativ kurzen Dauer des Perikitols können die genannten Maßnahmen ausreichend sein. Zur Behandlung schwerer Hyperkalzämie ist es möglich, Medikamente wie Phosphorsäuresalze und SCS sowie erzwungene Diurexe zu verwenden.
Parikalcytol ist ein synthetisches Analogon von biologisch aktivem Vitamin D (Calcitriol), in dessen Struktur Änderungen an der Seitenkette vorgenommen werden (D2) und Ringe A (19-noch), die die Gewebe- und Organselektivität des Paricalcitols bestimmen. Parikalcytol aktiviert selektiv Vitamin D (PBD) -Rezeptoren in Fallschirmdrüsen, ohne die PBD-Aktivität im Darm zu erhöhen, und beeinflusst die Knochenresorption weniger aktiv.
Parikalcythol aktiviert auch kalziumempfindliche Rezeptoren in den Nebenschilddrüsen, was die PTG-Spiegel verringert, indem es die Paratireoidproliferation hemmt und die Synthese und Sekretion von PTG verringert. Es hat nur minimale Auswirkungen auf den Kalzium- und Phosphorgehalt und kann Knochenzellen direkt beeinflussen. Durch die Anpassung der pathologischen PTG-Spiegel und die Normalisierung der Homöostase von Kalzium und Phosphor kann es Knochengewebeerkrankungen verhindern und behandeln, die mit einer Stoffwechselstörung aufgrund chronischer Nierenerkrankungen verbunden sind.
Sekundäre Hyperparatireose ist gekennzeichnet durch einen Anstieg des PTG-Gehalts, der mit einem unzureichenden Wirkstoffgehalt von Vitamin D verbunden ist. Dieses Vitamin wird in der Haut synthetisiert und gelangt mit Nahrungsmitteln in den Körper. Vitamin D hydroxyliert nacheinander in Leber und Nieren und verwandelt sich in eine aktive Form, die mit Vitamin D-Rezeptoren interagiert. Die aktive Form von Vitamin D beträgt 1,25 (H)2 D3 - aktiviert Vitamin-D-Rezeptoren in parastektoiden Drüsen, Därmen, Nieren und Knochengewebe (dank dieser Funktion unterstützt es die Funktion von papachytenähnlichen Drüsen und die Gomeostase von Kalzium und Phosphor) sowie in vielen anderen Geweben, einschließlich Prostata, Endothel und Immunzellen. Die Aktivierung von Rezeptoren ist für die angemessene Bildung von Knochengewebe erforderlich. Bei Nierenerkrankungen wird die Vitamin-D-Aktivierung unterdrückt, was zu einem Anstieg der PTG-Spiegel, der Entwicklung einer sekundären Hyperparatireose und einer Störung der Kalzium- und Phosphorhomöostase führt. Abnahme von Stufe 1,25 (H)2D3 beobachtet in den frühen Stadien der chronischen Nierenerkrankung. Abnahme von Stufe 1,25 (H)2D3 und eine erhöhte PTG-Aktivität, die häufig Veränderungen der Calcium- und Phosphorserumspiegel vorausgeht, Veränderungen der Knochenwechselkurse verursacht und zur Entwicklung einer Nierenosteodystrophie führen kann. Bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen wirkt sich eine Abnahme des PTG-Spiegels positiv auf die Aktivität von Knochen-SHF, Knochenstoffwechsel und Knochenfibrose aus. Gleichzeitig kann eine aktive Vitamin-D-Therapie zu höheren Kalzium- und Phosphorgehalten führen. Parikalcit reduziert aufgrund seiner selektiven Wirkung auf Rezeptoren für Vitamin D den PTG-Spiegel wirksam, normalisiert den Knochenaustausch und verhindert und beseitigt die Folgen einer unzureichenden Aktivierung von Vitamin-D-Rezeptoren, ohne den Kalzium- und Phosphorgehalt signifikant zu beeinflussen.
Absorption. Das Paricalcytol wird gut resorbiert. Bei gesunden Probanden beträgt die absolute Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei der Einnahme von Paricalcit in einer Dosis von 0,24 μg / kg im Inland durchschnittlich etwa 72%, Cmax im Blutplasma - 0,63 ng / ml, Tmax - 3 Stunden. AUC0 - ∞ - 5,25 ng · h / ml. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Paricalcitol bei Patienten unter Hämodialyse (GD) und Peritonealdialyse (PD) beträgt 79 bzw. 86%. Eine Studie über die Auswirkungen von Nahrungsmitteln auf gesunde Freiwillige zeigte, dass Cmax und AUC0-∞ Ändern Sie sich nicht, wenn Sie ein Paricalcitol mit fetthaltigen Lebensmitteln einnehmen, im Vergleich zur Einnahme auf leeren Magen. Somit kann der Empfang von Paricalcitol in Kapseln unabhängig vom Essen durchgeführt werden.
Gesunde Freiwillige Cmax und AUC0-∞ proportional ansteigen, wenn das Medikament in Dosen von 0,06 auf 0,48 µg / kg angewendet wird. Nach mehreren Mahlzeiten täglich oder dreimal pro Woche wird innerhalb von 7 Tagen eine konstante Konzentration an Paricalcitol erreicht, ohne dass sich dies in Zukunft ändert. Darüber hinaus mit mehrfacher täglicher Einnahme des Arzneimittels bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 4. Stadium der AUC-Spiegel0-∞ war etwas niedriger als nach einem einzelnen Medikament.
Verteilung. Parikalcytol ist aktiv mit Plasmaproteinen assoziiert (> 99%). Bei gesunden Probanden beträgt das Verteilungsvolumen nach Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 0,24 µg / kg 34 l. Die durchschnittliche Verteilung von Paricalcitol bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. Stadium nach Einnahme von 4 μg des Arzneimittels und bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 4. Stadium nach Einnahme von 3 μg des Arzneimittels beträgt etwa 44–46 l.
Stoffwechsel und Ausscheidung. Nach der Einnahme in einer Dosis von 0,48 μg / kg wird das ursprüngliche Arzneimittel weitgehend metabolisiert, nur 2% der akzeptierten Dosis werden unverändert über den Darm abgegeben und das ursprüngliche Arzneimittel wird im Urin nicht nachgewiesen. Ungefähr 70% der Metaboliten werden über den Darm und 18% über die Nieren ausgeschieden. Die systemischen Auswirkungen sind hauptsächlich auf das ursprüngliche Medikament zurückzuführen. Das Plasma definiert zwei sekundäre Metaboliten des Paricalcitols. Einer von ihnen ist definiert als 24 (R) - Hydroxiparikalcytol, während der andere nicht identifiziert wird. 24 (R) -Hydroxyparikalcitol ist in Bezug auf die Unterdrückung des paratireoiden Hormons (PTG) weniger aktiv als das Paricalcitol.
Forschungsdaten in vitro bestätigen, dass das Paricalcitol durch zahlreiche hepatische und nicht-pecuniary-Enzyme, einschließlich mitochondrialem CYP24 sowie CYP3A4 und UGT1A4, metabolisiert wird. Identifizierte Metaboliten umfassen Produkt 24 (R) -Hydroxylierung sowie Produkte mit 24,26- und 24,28-Digidoxylierung und direkter Glucuronisierung.
Die Schlussfolgerung. Parikalcythol stammt hauptsächlich aus der hepatobiliären Ausscheidung. Gesunde Freiwillige haben einen durchschnittlichen T1/2 Paricalcitol beträgt 5 bis 7 Stunden, wenn das Medikament in einer Dosis von 0,06 bis 0,48 μg / kg angewendet wird.
Die Pharmakokinetik von Paricalcitol in Kapseln wurde bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. und 4. Stadium untersucht. Nach Einnahme von 4 µg Paricalcitol in Kapseln bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. Stadium beträgt der durchschnittliche T1/2 Das Medikament ist 17 Stunden. Mittlere T1/2 Paricalcitol bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 4. Stadium bei Anwendung in einer Dosis von 3 µg beträgt 20 Stunden. Der Akkumulationsgrad entspricht der Halbwertszeit und der Mehrfrequenz des Arzneimittels. Die Hämodialyse beeinflusst die Ausscheidungsrate des Paricalcitols nicht.
Spezielle Patientengruppen
Boden. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol in einer Einzeldosis von 0,06 bis 0,48 μg / kg hängt nicht vom Geschlecht ab.
Verletzung der Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol (0,24 µg / kg) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (gemäß der Child-Pew-Klassifikation) ändert sich im Vergleich zu gesunden Probanden nicht.
Eine Korrektur der Dosis bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist nicht erforderlich. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht.
Verletzung der Nierenfunktion. Das pharmazeutische Profil für die Einnahme von Paricalcytol in Kapseln bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 5. Stadium, das sich auf Hämodialyse oder Peritonealdialyse befindet, ist vergleichbar mit dem bei Patienten mit chronischen Nierenerkrankungen im 3. und 4. Stadium. Daher ist zusätzlich zu der im Abschnitt „Anwendungs- und Dosisprojekt“ empfohlenen Art der Anwendung und Dosis keine spezielle Dosiskorrektur erforderlich.
Forschungsergebnisse in vitro darauf hinweisen, dass das Paricalcitol in Konzentrationen von bis zu 50 nM (21 ng / ml) (ungefähr 20-mal höher als die nach Verabreichung des Arzneimittels in der untersuchten Höchstdosis beobachteten Konzentrationen) keine hemmende Wirkung auf CYP3A, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6 hat , CYP2C9, CYP2. In Experimenten zur frischen Kultur von Hepatozyten führte Paricalcitol in Konzentrationen von bis zu 50 nM zu einer Steigerung der Aktivität von CYP2B6, CYP2C9 oder CYP3A um weniger als das Zweifache, während es unter dem Einfluss der Induktoren dieser Isopheni (positive Kontrolle) zunahm um 6-19 mal. Daher sollte das Paricalcitol die Clearance von Arzneimitteln, die unter dem Einfluss dieser Enzyme metabolisiert werden, nicht hemmen oder induzieren.
Die pharmazeutische Wechselwirkung zwischen dem Paricalcitol in Kapseln (16 μg) und Omprazol (40 mg nach innen) wurde in einer Kreuzstudie von gesunden Probanden untersucht. Die Pharmakokinetik von Paricalcitol ändert sich in Kombination mit Omeprazol nicht.
Gesunde Freiwillige Cmax Das Paricalcitol variiert in Kombination mit Ketoconazol nur minimal, eine AUC0 - ∞ über Doppel. Mittlere T1/2 Das Paricalcitol beträgt 9,8 Stunden, mit der begleitenden Einnahme von Ketoconazol 17,0 Stunden. Bei der Zuordnung von Paricalcitol und Ketoconazol oder anderen bekannten CYP3A4-Inhibitoren ist Vorsicht geboten.
- Calcium-Phosphor-Metabolismus-Regler [Korrekturen des Abfall- und Knorpelstoffwechsels]