Unidexa 0.1%

Neurologie

Zerebrales Ödem durch Hirntumoren, Neurochirurgie, bakterielle Meningitis und Gehirnabszess.

Lungen- und Atemwegserkrankungen

Schwerer akuter Asthmaanfall.

Dermatologie

Orale Erstbehandlung von ausgedehnten, schweren, akuten Hautkrankheiten, die auf Glukokortikoide ansprechen, wie Erythroderma, Pemphigus vulgaris und akutes Ekzem.

Autoimmunerkrankungen / Rheumatologie

Orale Erstbehandlung von Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (insbesondere viszeralen Formen).

Schwer progressive Form der aktiven rheumatoiden Arthritis, z. schnell zerstörerische Formen und / oder mit außerartikulären Manifestationen.

Infektiologie

Schwere Infektionen mit toxischen Zuständen (z. Tuberkulose, Typhus) nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie.

Onkologie

Palliative Behandlung von bösartigen Tumoren.

Endokrinologie

Angeborenes adrenogenitales Syndrom im Erwachsenenalter.

OZURDEX ist zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit: angezeigt

- Sehbehinderung aufgrund eines diabetischen Makulaödems (DME), die pseudophakisch sind oder als unzureichend ansprechend oder für eine nicht-kortikosteroide Therapie ungeeignet gelten

- Makulaödem nach Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO) oder Central Retinal Vein Occlusion (CRVO)

- Entzündung des hinteren Segments des Auges, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellt

Angezeigt für die Behandlung von steroidreaktionsschnellen Entzündungszuständen der Bindehaut, Hornhaut und des vorderen Segments des Auges, wie z. B. vordere Uveitis, Iritis, Cyclitis, allergische und renale Bindehautentzündung, Herpes zoster Keratitis, oberflächliche Punktionskeratitis und unspezifische oberflächliche Keratitis.

Auch zur Behandlung von Hornhautverletzungen durch chemische, strahlende oder thermische Verbrennungen oder nach dem Eindringen von Fremdkörpern angezeigt. Wird für die postoperative Anwendung angezeigt, um Entzündungsreaktionen zu reduzieren und die Transplantatreaktion zu unterdrücken.

Posologie

Die Dosierung hängt von der Art und Schwere der Krankheit und dem individuellen Ansprechen des Patienten auf die Behandlung ab. Im Allgemeinen werden relativ hohe Anfangsdosen verabreicht, und sie sollten in akuten schweren Formen signifikant höher sein als bei chronischen Krankheiten.

Sofern nicht anders vorgeschrieben, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

- Zerebrales Ödem: Je nach Ursache und Schweregrad Anfangsdosis von 8-10 mg (bis zu 80 mg) i.v., gefolgt von 16-24 mg (bis zu 48 mg) / Tag oral, aufgeteilt in 3-4 (bis zu 6) Einzeldosen für 4-8 Tage. Eine längerfristige, niedrig dosierte Verabreichung von Unidexa 0,1% Krka kann während der Bestrahlung und bei der konservativen Behandlung inoperabler Gehirntumoren erforderlich sein.

- Zerebrales Ödem aufgrund einer bakteriellen Meningitis: 0,15 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden für 4 Tage, Kinder: 0,4 mg / kg Körpergewicht alle 12 Stunden für 2 Tage, beginnend vor den ersten Antibiotika.

- Schwerer akuter Asthmaanfall: Erwachsene: 8-20 mg, gegebenenfalls 8 mg alle 4 Stunden. Kinder: 0,15-0,3 mg / kg Körpergewicht.

- Akute Hautkrankheiten: Je nach Art und Ausmaß der Krankheit tägliche Dosen von 8-40 mg. Gefolgt von einer Behandlung mit abnehmenden Dosen.

- Aktive Phasen rheumatischer systemischer Erkrankungen: systemischer Lupus erythematodes 6-16 mg / Tag.

- Schwer progressive Form der aktiven rheumatoiden Arthritis: in schnell zerstörerischen Formen 12-16 mg / Tag, in außerartikulären Manifestationen 6-12 mg / Tag

- Schwere Infektionskrankheiten, toxische Zustände (z. Tuberkulose, Typhus): 4-20 mg für einige Tage, nur bei gleichzeitiger antiinfektiöser Therapie.

- Palliative Behandlung von bösartigen Tumoren: zunächst 8-16 mg / Tag, bei längerer Behandlung 4-12 mg / Tag.

- Angeborenes Adrenogenitalsyndrom im Erwachsenenalter: 0,25-0,75 mg / Tag als Einzeldosis. Falls erforderlich, Zugabe eines Mineralcorticoids (Fludrocortison). In Fällen besonderer körperlicher Belastung (z. Trauma, Operation), interkurrente Infektionen usw.Eine 2- bis 3-fache Dosiserhöhung kann erforderlich sein und unter extremer Belastung (z. Geburt) eine 10-fache Zunahme.

Die Tabletten sollten nicht aufgeteilt werden, um die Dosen anzupassen. Wenn Patienten eine Dosis benötigen, die nicht von einer oder mehreren Tabletten mit 0,5 mg bereitgestellt werden kann, sollten andere geeignete Formulierungen verwendet werden.

Art der Verabreichung

Die Tabletten sollten während oder nach einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie sollten ganz mit einer ausreichenden Menge Flüssigkeit geschluckt werden. Die Tagesdosis sollte nach Möglichkeit als Einzeldosis am Morgen verabreicht werden (zirkadiane Therapie). Bei Patienten, die aufgrund ihrer Krankheit eine Hochdosistherapie benötigen, ist häufig eine mehrfache tägliche Dosierung erforderlich, um eine maximale Wirkung zu erzielen.

Abhängig von der Grunderkrankung, den klinischen Symptomen und dem Ansprechen auf die Therapie kann die Dosis schneller oder langsamer reduziert und die Therapie abgebrochen werden. Der Patient wird bei einer möglichst niedrigen Erhaltungsdosis und gegebenenfalls einer überwachten Nebennierenachse stabilisiert . Grundsätzlich sollten Dosis und Dauer der Behandlung so hoch und lang wie nötig, aber so niedrig und kurz wie möglich gehalten werden. Grundsätzlich sollte die Dosis schrittweise reduziert werden.

In einer Langzeittherapie, die nach der Erstbehandlung als notwendig erachtet wird, sollten die Patienten auf Prednison / Prednisolon umgestellt werden, da dies zu einer geringeren Nebennierenunterdrückung führt.

Bei Hypothyreose oder Leberzirrhose können niedrige Dosen ausreichend sein oder eine Dosisreduktion erforderlich sein.

OZURDEX muss von einem qualifizierten Augenarzt verabreicht werden, der Erfahrung mit intravitrealen Injektionen hat.

Posologie

Die empfohlene Dosis ist ein OZURDEX-Implantat, das dem betroffenen Auge intravitreal verabreicht werden soll. Die gleichzeitige Verabreichung an beide Augen wird nicht empfohlen.

DME

Patienten, die mit OZURDEX behandelt wurden und eine erste Reaktion erfahren haben und nach Ansicht des Arztes von einer erneute Behandlung profitieren können, ohne einem erheblichen Risiko ausgesetzt zu sein, sollten für eine erneute Behandlung in Betracht gezogen werden.

Eine Nachbehandlung kann nach ungefähr 6 Monaten durchgeführt werden, wenn der Patient eine Sehstörungen und / oder eine Erhöhung der Netzhautdicke infolge eines wiederkehrenden oder sich verschlechternden diabetischen Makulaödems erfährt.

Derzeit liegen keine Erfahrungen mit der Wirksamkeit oder Sicherheit von Wiederholungsverabreichungen bei DME über 7 Implantate hinaus vor.

RVO und Uveitis

Wiederholte Dosen sollten in Betracht gezogen werden, wenn ein Patient auf eine Behandlung anspricht, gefolgt von einem Verlust der Sehschärfe, und nach Ansicht des Arztes von einer erneute Behandlung profitieren kann, ohne einem erheblichen Risiko ausgesetzt zu sein.

Patienten, bei denen ein verbessertes Sehvermögen auftritt und erhalten bleibt, sollten nicht zurückgezogen werden. Patienten mit einer Sehstörungen, die durch OZURDEX nicht verlangsamt werden, sollten nicht zurückgezogen werden.

Es gibt nur sehr begrenzte Informationen zu Wiederholungsdosierungsintervallen von weniger als 6 Monaten.

Informationen zur aktuellen Sicherheitserfahrung von Wiederholungsverabreichungen über 2 Implantate hinaus in einem hinteren Segment nicht infektiöse Uveitis und

Die Patienten sollten nach der Injektion überwacht werden, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen, wenn eine Infektion oder ein erhöhter Augeninnendruck auftritt.

Spezielle Populationen

Ältere (> 65 Jahre)

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

OZURDEX wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht, in dieser Population sind jedoch keine besonderen Überlegungen erforderlich.

Leberfunktionsstörung

OZURDEX wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht. In dieser Population sind jedoch keine besonderen Überlegungen erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine relevante Verwendung von OZURDEX in der pädiatrischen Bevölkerung in

- diabetisches Makulaödem

- Makulaödem nach Branch Retinal Vein Occlusion (BRVO) oder Central Retinal Vein Occlusion (CRVO)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX bei Uveitis in der pädiatrischen Bevölkerung wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

OZURDEX ist ein intravitreales Einwegimplantat in Applikator, das nur zur intravitrealen Anwendung bestimmt ist.

Jeder Applikator kann nur zur Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.

Das intravitreale Injektionsverfahren sollte unter kontrollierten aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, einschließlich der Verwendung von sterilen Handschuhen, einem sterilen Vorhang und einem sterilen Augenlidspekulum (oder einem gleichwertigen Spekulum).

Der Patient sollte angewiesen werden, vor und nach jeder Injektion täglich 3 Tage lang antimikrobielle Breitbandtropfen selbst zu verabreichen. Vor der Injektion sollten die periokulare Haut, das Augenlid und die Augenoberfläche desinfiziert werden (z. B. Tropfen der 5% igen Povidonjodlösung auf der Bindehaut, wie sie in den klinischen Studien zur Zulassung von OZURDEX durchgeführt wurde), und es sollte eine angemessene Lokalanästhesie verabreicht werden . Nehmen Sie den Folienbeutel aus dem Karton und prüfen Sie, ob er beschädigt ist. Öffnen Sie dann in einem sterilen Feld den Folienbeutel und legen Sie den Applikator vorsichtig auf ein steriles Tablett. Entfernen Sie die Kappe vorsichtig vom Applikator. Sobald der Folienbeutel geöffnet ist, sollte der Applikator sofort verwendet werden.

Halten Sie den Applikator in einer Hand und ziehen Sie die Sicherheitslasche direkt vom Applikator. Drehen oder biegen Sie die Lasche nicht. Führen Sie die Nadel mit der Abschrägung der Nadel von der Sklera weg etwa 1 mm in die Sklera vor und leiten Sie sie dann in Richtung Augenmitte in die Glaskörperhöhle, bis sich die Silikonhülle gegen die Bindehaut befindet. Drücken Sie langsam die Aktuatortaste, bis ein akustischer Klick festgestellt wird. Stellen Sie vor dem Herausziehen des Applikators vom Auge sicher, dass der Aktuatorknopf vollständig gedrückt und bündig mit der Applikatoroberfläche verriegelt ist. Entfernen Sie die Nadel in die gleiche Richtung wie beim Betreten des Glaskörpers.

Verwenden Sie unmittelbar nach der Injektion von OZURDEX eine indirekte Ophthalmoskopie im Injektionsquadranten, um eine erfolgreiche Implantation zu bestätigen. Visualisierung ist in den allermeisten Fällen möglich. Nehmen Sie in Fällen, in denen das Implantat nicht sichtbar gemacht werden kann, eine sterile Wattestäbchen und drücken Sie leicht über die Injektionsstelle, um das Implantat in Sicht zu bringen.

Nach der intravitrealen Injektion sollten Patienten weiterhin mit einem antimikrobiellen breiten Spektrum behandelt werden.

Erwachsene, Jugendliche und Kinder (ab 2 Jahren)

Die Häufigkeit der Instillation von Tropfen und die Dauer der Behandlung variieren in Abhängigkeit von der Schwere des zugrunde liegenden Zustands und dem Ansprechen auf die Behandlung.

Schwere Entzündungen erfordern alle dreißig bis sechzig Minuten ein bis zwei Tropfen in das Auge, bis eine zufriedenstellende Reaktion auftritt.

Eine subkonjunktivale oder systemische Steroidtherapie sollte in Betracht gezogen werden, wenn kein Ansprechen vorliegt. Wenn eine günstige Reaktion beobachtet wurde, reduzieren Sie die Dosierung alle vier Stunden auf einen Tropfen.

Es wird empfohlen, das Augenlid nach der Verabreichung nasolakrimal zu verschließen oder vorsichtig zu schließen. Dies kann die systemische Absorption von Arzneimitteln, die über den Augenweg verabreicht werden, verringern und zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen führen.

Pädiatrische Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit dieses Produkts wurde bei Kindern unter 2 Jahren nicht nachgewiesen.

-

- Aktive oder vermutete Augen- oder periokulare Infektion, einschließlich der meisten Viruserkrankungen der Hornhaut und der Bindehaut, einschließlich aktiver epithelialer Herpes-simplex-Keratitis (dendritische Keratitis), Impfstoffe, Varizellen, mykobakterieller Infektionen und Pilzkrankheiten.

- Fortgeschrittenes Glaukom, das nicht allein durch Arzneimittel angemessen kontrolliert werden kann.

- Aphakische Augen mit gebrochener hinterer Linsenkapsel.

- Augen mit intraokularer Linse (ACIOL), Iris oder transskleral fixierter intraokularer Linse und gebrochener hinterer Linsenkapsel.

- Vaccinia, Varizellen oder andere Viruserkrankungen der Hornhaut und Bindehaut (außer Herpes zoster Keratitis)

- Herpes-simplex-Keratitis

- Pilzkrankheiten der Augenstrukturen

- Mykobakterielle Augeninfektionen

- Akute, unbehandelte bakterielle Infektionen

-

Abhängig von der Dosis und Dauer der Therapie kann die durch die Glukokortikoidtherapie verursachte adrenokortikale Insuffizienz mehrere Monate und in Einzelfällen mehr als ein Jahr nach Beendigung der Therapie anhalten. In Fällen bestimmter körperlicher Stresssituationen (Trauma, Operation, Geburt usw.).) Während der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka kann eine vorübergehende Dosiserhöhung erforderlich sein. Aufgrund des potenziellen Risikos in Stresssituationen sollte Patienten mit verlängerter Therapie eine Steroidkarte ausgestellt werden. Auch bei längerer Nebenniereninsuffizienz nach Beendigung der Behandlung kann die Verabreichung von Glukokortikoiden in körperlichen Stresssituationen erforderlich sein. Im Falle eines beabsichtigten Entzugs kann die behandlungsbedingte akute Nebenniereninsuffizienz durch langsame Dosisreduktion minimiert werden.

Durch Immunsuppression kann die Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka zu einem erhöhten Risiko für bakterielle, virale, parasitäre, opportunistische und pilzliche Infektionen führen. Es kann die Symptome einer bestehenden oder sich entwickelnden Infektion maskieren und so eine Diagnose erschweren. Latente Infektionen wie Tuberkulose oder Hepatitis B können reaktiviert werden.

Die Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka sollte nur bei den stärksten Indikationen und gegebenenfalls einer zusätzlichen gezielten Antiinfektionsbehandlung für die folgenden Krankheiten durchgeführt werden:

- Akute Virusinfektionen (Herpes zoster, Herpes simplex, Varizellen, herpetische Keratitis)

- HBsAG-positive chronisch aktive Hepatitis

- Ungefähr 8 Wochen vor 2 Wochen nach Impfungen mit Lebendimpfstoffen

- Systemische Mykosen und Parasitosen (z. Nematoden)

- Bei Patienten mit Verdacht auf oder Bestätigung einer Strongyloidiasis (Infektion mit Gewindwürmern) können Glukokortikoide zur Aktivierung und Massenproliferation dieser Parasiten führen

- Poliomyelitis

- Lymphadenitis nach BCG-Impfung

- Akute und chronische bakterielle Infektionen

- In der Vorgeschichte der Tuberkulose (Reaktivierungsrisiko) nur unter tuberkulostatischem Schutz anwenden

Darüber hinaus sollte die Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka nur unter starken Indikationen durchgeführt werden, und erforderlichenfalls muss eine zusätzliche spezifische Behandlung durchgeführt werden für:

- Magen-Darm-Geschwüre

- Osteoporose

- Schwere Herzinsuffizienz

- Hoher Blutdruck, der schwer zu regulieren ist

- Diabetes mellitus, der schwer zu regulieren ist

- Psychiatrische Störungen (auch in der Vergangenheit), einschließlich Suizidalität: Eine neurologische oder psychiatrische Überwachung wird empfohlen

- Schmal- und Weitwinkelglaukom, Augenüberwachung und Zusatztherapie werden empfohlen

- Hornhautgeschwüre und Hornhautverletzungen, Augenüberwachung und Zusatztherapie werden empfohlen

Aufgrund des Risikos einer Darmperforation darf Unidexa 0,1% Krka nur unter dringender Indikation und unter angemessener Überwachung angewendet werden für:

- Schwere Colitis ulcerosa mit drohender Perforation, möglicherweise ohne Peritonealreizung

- Divertikulitis

- Enteroenterostomie (sofort postoperativ)

Bei Patienten, die hohe Dosen von Glukokortikoiden erhalten, können Anzeichen einer peritonealen Reizung nach gastrointestinaler Perforation fehlen.

Die Möglichkeit eines höheren Bedarfs an Insulin oder oralen Antidiabetika muss bei der Verabreichung von Unidexa 0,1% Krka an Diabetiker berücksichtigt werden.

Während der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka ist eine regelmäßige Blutdrucküberwachung erforderlich, insbesondere während der Verabreichung höherer Dosen und bei Patienten mit hohem Blutdruck, der schwer zu regulieren ist.

Aufgrund des Risikos einer Verschlechterung sollten Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sorgfältig überwacht werden.

Bei hohen Dosen von Unidexa kann eine Bradykardie von 0,1% auftreten.

Es können schwere anaphylaktische Reaktionen auftreten.

Das Risiko für Sehnenerkrankungen, Sehnenentzündung und Sehnenruptur ist erhöht, wenn Fluorchinolone und Glukokortikoide zusammen verabreicht werden.

Eine gleichzeitige Myasthenie gravis kann sich während der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka zunächst verschlimmern.

Impfungen mit inaktivierten Impfstoffen sind im Allgemeinen möglich. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Immunantwort und damit der Impfstoff bei höheren Dosen von Kortikosteroiden geschwächt sein kann.

Während der Langzeittherapie mit Unidexa 0,1% Krka sind regelmäßige medizinische Untersuchungen (einschließlich Augenuntersuchungen alle drei Monate) angezeigt.

Bei hohen Dosen sollte eine ausreichende Kalziumaufnahme und Natriumbeschränkung sichergestellt und der Serumkaliumspiegel überwacht werden.

Abhängig von der Dosis und der Dauer der Behandlung ist ein negativer Effekt auf den Kalziumstoffwechsel zu erwarten. Daher wird die Vorbeugung von Osteoporose empfohlen. Dies gilt insbesondere für Patienten mit begleitenden Risikofaktoren wie familiärer Veranlagung, fortgeschrittenem Alter, postmenopausaler Zeit, unzureichender Protein- und Kalziumaufnahme, starkem Rauchen, übermäßigem Alkoholkonsum und mangelnder körperlicher Aktivität. Die Vorbeugung besteht aus ausreichender Kalzium- und Vitamin D-Aufnahme und körperlicher Aktivität. Bei bereits bestehender Osteoporose sollte eine zusätzliche medikamentöse Therapie in Betracht gezogen werden.

Nach Beendigung der Langzeitverabreichung von Glukokortikoiden müssen folgende Risiken berücksichtigt werden: Verschlimmerung oder Rückfall der Grunderkrankung, akute Nebenniereninsuffizienz, Cortison-Entzugssyndrom.

Bestimmte Viruserkrankungen (Hühnerpocken, Masern) können bei Patienten, die mit Glukokortikoiden behandelt werden, sehr schwerwiegend sein. Immungeschwächte Patienten ohne vorherige Windpocken- oder Maserninfektion sind besonders gefährdet. Wenn diese Patienten während der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka Kontakt zu Menschen haben, die mit Masern oder Windpocken infiziert sind, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Behandlung eingeführt werden.

Nach der Vermarktung wurde über das Tumorlysesyndrom (TLS) bei Patienten mit hämatologischen Malignitäten nach alleiniger Anwendung von Unidexa 0,1% oder in Kombination mit anderen Chemotherapeutika berichtet. Patienten mit hohem TLS-Risiko, wie Patienten mit hoher Proliferationsrate, hoher Tumorbelastung und hoher Empfindlichkeit gegenüber Zytotoxika, sollten engmaschig überwacht und geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden.

Sehstörung

Sehstörungen können bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroiden gemeldet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, einschließlich Katarakt, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

Pädiatrische Bevölkerung

In der Wachstumsphase von Kindern sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka sorgfältig abgewogen werden.

Die Therapie sollte von begrenzter Dauer sein oder im Falle einer Langzeittherapie abwechselnd durchgeführt werden.

Vorzeitige Neugeborene: Die verfügbaren Hinweise deuten auf langfristige neurologische Entwicklungsereignisse nach frühzeitiger Behandlung (<96 Stunden) von Frühgeborenen mit chronischer Lungenerkrankung bei Anfangsdosen von 0,25 mg / kg zweimal täglich hin.

Ältere Patienten

Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko haben, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung mit Unidexa 0,1% Krka sorgfältig abgewogen werden.

Hinweis

Die Verwendung von Unidexa 0,1% Krka kann zu positiven Ergebnissen bei Dopingkontrollen führen.

Unidexa 0,1% Krka enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Intravitreöse Injektionen, einschließlich solcher mit OZURDEX, können mit Endophthalmitis, intraokulärer Entzündung, erhöhtem Augeninnendruck und Netzhautablösung verbunden sein. Es müssen immer richtige aseptische Injektionstechniken verwendet werden. Darüber hinaus sollten die Patienten nach der Injektion überwacht werden, um eine frühzeitige Behandlung zu ermöglichen, wenn eine Infektion oder ein erhöhter Augeninnendruck auftritt. Die Überwachung kann aus einer Überprüfung der Perfusion des Sehnervenkopfes unmittelbar nach der Injektion, einer Tonometrie innerhalb von 30 Minuten nach der Injektion und einer Biomikroskopie zwischen zwei und sieben Tagen nach der Injektion bestehen.

Die Patienten müssen angewiesen werden, alle Symptome, die auf Endophthalmitis oder eines der oben genannten Ereignisse hinweisen, unverzüglich zu melden, z. Augenschmerzen, verschwommenes Sehen usw..

Alle Patienten mit posteriorem Kapselriss, wie z. B. Patienten mit einer posterioren Linse (z. aufgrund einer Kataraktoperation) und / oder diejenigen, die eine Irisöffnung zur Glaskörperhöhle haben (z. Aufgrund der Iridektomie) mit oder ohne Vitrektomie in der Vorgeschichte besteht das Risiko einer Implantatmigration in die Vorderkammer. Die Migration von Implantaten in die Vorderkammer kann zu Hornhautödemen führen. Anhaltendes schweres Hornhautödem könnte die Notwendigkeit einer Hornhauttransplantation erhöhen. Außer bei Patienten, bei denen OZURDEX nicht angewendet werden sollte, sollte OZURDEX mit Vorsicht und nur nach einer sorgfältigen Nutzenbewertung des Risikos angewendet werden. Diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um eine frühzeitige Diagnose und Verwaltung der Gerätemigration zu ermöglichen.

Die Verwendung von Kortikosteroiden, einschließlich OZURDEX, kann Katarakte (einschließlich posteriorer subkapselförmiger Katarakte), eine erhöhte IOP und ein Steroid-induziertes Glaukom hervorrufen und zu sekundären Augeninfektionen führen.

In den 3-jährigen klinischen DME-Studien wurden 59% der mit OZURDEX behandelten Patienten mit einem phakischen Studienauge einer Kataraktoperation im Studienauge unterzogen.

Nach der ersten Injektion erscheint die Inzidenz von Katarakt bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis des hinteren Segments höher als bei BRVO / CRVO-Patienten. In klinischen Studien zu BRVO / CRVO wurde Katarakt bei Patienten mit phakischer Linse, die eine zweite Injektion erhielten, häufiger berichtet. Nur 1 von 368 Patienten erforderte während der ersten Behandlung eine Kataraktoperation und 3 von 302 Patienten während der zweiten Behandlung. In der nicht infektiösen Uveitis-Studie wurde 1 von 62 phakischen Patienten nach einer einzigen Injektion einer Kataraktoperation unterzogen.

Die Prävalenz von Bindehautblutungen bei Patienten mit nicht infektiöser Uveitis des hinteren Segments scheint im Vergleich zu BRVO / CRVO und DME höher zu sein. Dies könnte auf das intravitreöse Injektionsverfahren oder auf die gleichzeitige Anwendung von topischen und / oder systemischen Kortikosteroid- oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten zurückzuführen sein. Da eine spontane Auflösung auftritt, ist keine Behandlung erforderlich.

Wie bei der Behandlung mit Augensteroiden und intravitrealen Injektionen erwartet, kann ein Anstieg des Augeninnendrucks (IOP) beobachtet werden. Der Anstieg des IOP ist normalerweise mit IOP-senkenden Medikamenten beherrschbar. Von den Patienten mit einem Anstieg des IOP um> 10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert zeigte der größte Anteil diesen IOP-Anstieg zwischen 45 und 60 Tagen nach einer Injektion. Daher ist eine regelmäßige Überwachung des IOP unabhängig von der IOP-Ausgangsbasis erforderlich, und jede Erhöhung sollte nach Bedarf nach der Injektion angemessen verwaltet werden. Bei Patienten unter 45 Jahren mit Makulaödem nach Netzhautvenenverschluss oder Entzündung des hinteren Augenabschnitts, die sich als nicht infektiöse Uveitis präsentieren, ist es wahrscheinlicher, dass die IOP zunimmt

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenviren in der Vorgeschichte (z. Herpes simplex) Infektion und nicht im aktiven Augenherpes simplex angewendet werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von OZURDEX, das beiden Augen gleichzeitig verabreicht wird, wurde nicht untersucht. Daher wird die gleichzeitige Verabreichung an beide Augen nicht empfohlen.

OZURDEX wurde bei Patienten mit Makulaödem infolge von RVO mit signifikanter Netzhautischämie nicht untersucht. Daher wird OZURDEX nicht empfohlen.

In den Phase-3-Studien wurde eine begrenzte Anzahl von Patienten mit Typ-1-Diabetes untersucht, und die Reaktion auf OZURDEX bei diesen Probanden unterschied sich nicht signifikant von denen mit Typ-2-Diabetes.

Bei RVO wurde bei 2% der Patienten, die OZURDEX erhielten, eine Antikoagulanzien-Therapie angewendet. Es gab keine Berichte über hämorrhagische unerwünschte Ereignisse bei diesen Patienten. Bei DME wurde bei 8% der Patienten eine Antikoagulanzien-Therapie angewendet. Bei Patienten, die eine Antikoagulanzien-Therapie verwendeten, war die Häufigkeit hämorrhagischer unerwünschter Ereignisse in der OZURDEX- und der Scheingruppe ähnlich (29% gegenüber 32%). Unter den Patienten, die keine Antikoagulanzien-Therapie verwendeten, berichteten 27% der mit OZURDEX behandelten Patienten über hämorrhagische unerwünschte Ereignisse im Vergleich zu 20% in der Scheingruppe. Eine Glaskörperblutung wurde bei einem höheren Anteil der mit OZURDEX behandelten Patienten berichtet, die eine Antikoagulanzien-Therapie erhielten (11%), verglichen mit Patienten, die keine Antikoagulanzien-Therapie erhielten (6%).

Anti-Thrombozyten-Arzneimittel wie Clopidogrel wurden zu einem bestimmten Zeitpunkt während der klinischen Studien bei bis zu 56% der Patienten angewendet. Bei Patienten, die gleichzeitig und gegen Thrombozyten gerichtete Medikamente einnehmen, wurden hämorrhagische unerwünschte Ereignisse bei einem etwas höheren Anteil der mit OZURDEX injizierten Patienten (bis zu 29%) im Vergleich zur Scheingruppe (bis zu 23%) berichtet, unabhängig von Indikation oder Anzahl der Behandlungen . Das am häufigsten berichtete hämorrhagische unerwünschte Ereignis war eine Bindehautblutung (bis zu 24%).

OZURDEX sollte bei Patienten, die Arzneimittel gegen Koagulanzien oder Thrombozyten einnehmen, mit Vorsicht angewendet werden.

- Nur zur Verwendung am Auge.

- Die längere Anwendung topischer ophthalmischer Kortikosteroide kann zu Augenhypertonie und / oder Glaukom führen, mit Schädigung des Sehnervs, verringerter Sehschärfe, Gesichtsfelddefekten und posteriorer subkapseliger Kataraktbildung. Bei Patienten, die eine längere Augenkortikosteroidtherapie erhalten, sollten der Augeninnendruck und die Linse routinemäßig und häufig überprüft werden, insbesondere bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder einem Glaukom. Dies ist besonders wichtig bei pädiatrischen Patienten, da das Risiko einer durch Kortikosteroid induzierten Augenhypertonie bei Kindern größer sein kann und früher auftreten kann als bei Erwachsenen. Das Risiko einer durch Kortikosteroid induzierten erhöhten Augeninnendruck- und / oder Kataraktbildung ist bei prädisponierten Patienten erhöht (z. Diabetes).

- Topische Kortikosteroide sollten nicht länger als eine Woche angewendet werden, außer unter Augenüberwachung, wobei der Augeninnendruck regelmäßig überprüft wird.

- Das Cushing-Syndrom und / oder die Nebennierenunterdrückung im Zusammenhang mit der systemischen Absorption von Augen-Dexamethason können nach intensiver oder langfristiger kontinuierlicher Therapie bei prädisponierten Patienten, einschließlich Kindern und Patienten, die mit CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Ritonavir und Cobicistat) behandelt wurden, auftreten. In diesen Fällen sollte die Behandlung schrittweise abgebrochen werden.

- Kortikosteroide können die Resistenz gegen bakterielle, virale und pilzartige Infektionen verringern und deren Entstehung unterstützen und die klinischen Anzeichen von Infektionen maskieren. In solchen Fällen ist eine Antibiotikatherapie obligatorisch. Bei Patienten mit anhaltenden Hornhautgeschwüren sollte ein Pilzinfektion vermutet werden, und die Kortikosteroidtherapie sollte abgebrochen werden, wenn eine Pilzinfektion auftritt.

- Topische ophthalmologische Kortikosteroide können die Heilung von Hornhautwunden verlangsamen. Es ist auch bekannt, dass topische NSAIDs die Heilung verlangsamen oder verzögern. Die gleichzeitige Anwendung von topischen NSAIDs und topischen Steroiden kann das Potenzial für Heilungsprobleme erhöhen..

- Bei Krankheiten, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder der Sklera verursachen, ist bekannt, dass Perforationen bei Verwendung topischer Kortikosteroide auftreten.

- Bei systemischer und topischer Anwendung von Kortikosteroid kann über Sehstörungen berichtet werden. Wenn ein Patient Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen aufweist, Der Patient sollte für die Überweisung an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen, die Katarakt sein können, in Betracht gezogen werden, Glaukom oder seltene Krankheiten wie zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) die nach Verwendung systemischer und topischer Kortikosteroide berichtet wurden.

- Kontaktlinsenverschleiß wird während der Behandlung einer Augenentzündung nicht empfohlen.

- Zusätzlich enthält dieses Produkt Benzalkoniumchlorid, das Augenreizungen verursachen kann und bekanntermaßen weiche Kontaktlinsen verfärbt. Vermeiden Sie den Kontakt mit weichen Kontaktlinsen. Die Patienten müssen angewiesen werden, Kontaktlinsen vor dem Auftragen von Unidexa 0,1% zu entfernen und mindestens 15 Minuten vor dem erneuten Einsetzen zu warten.

- Es gibt keine Hinweise auf Sicherheit bei Kindern unter zwei Jahren.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

OZURDEX kann einen mäßigen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Bei Patienten kann es nach einer intravitrealen Injektion zu einer vorübergehend verminderten Sehkraft kommen. Sie sollten keine Maschinen fahren oder benutzen, bis dies behoben ist.

Unidexa 0,1% hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Wie bei jedem topischen Augenarzneimittel können vorübergehende Sehstörungen oder andere Sehstörungen die Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen. Wenn beim Einsetzen eine Sehstörungen auftreten, muss der Patient warten, bis sich das Sehvermögen geklärt hat, bevor er fährt oder Maschinen benutzt.

- Sehr häufig (> 1/10)

- Häufig (> 1/100 bis <1/10)

- Gelegentlich (> 1/1000 bis <1/100)

- Selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000)

- Sehr selten (<1 / 10.000)

- Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Hormonersatztherapie:

Geringes Risiko unerwünschter Wirkungen bei Verwendung der empfohlenen Dosen.

Pharmakotherapie:

Die folgenden unerwünschten Wirkungen können auftreten; Sie sind stark von der Dosis und Dauer der Behandlung abhängig, sodass ihre Häufigkeit nicht angegeben werden kann:

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse, die nach der Behandlung mit OZURDEX gemeldet wurden, sind solche, die häufig bei ophthalmischer Steroidbehandlung oder intravitrealen Injektionen (erhöhte IOP, Kataraktbildung bzw. Bindehaut- bzw. Glaskörperblutung) beobachtet werden.

Weniger häufig berichtete, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen sind Endophthalmitis, nekrotisierende Retinitis, Netzhautablösung und Netzhautriss.

Mit Ausnahme von Kopfschmerzen und Migräne wurden bei der Anwendung von OZURDEX keine systemischen Nebenwirkungen festgestellt

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit der Behandlung mit OZURDEX aus den klinischen Phase-III-Studien (DME, BRVO / CRVO und Uveitis) und der spontanen Berichterstattung berücksichtigt wurden, sind in der folgenden Tabelle nach der Organklasse des MedDRA-Systems aufgeführt:

Sehr häufig (> 1/10); gemeinsam (> 1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); sehr selten (<1 / 10.000). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Tabelle 1 Nebenwirkungen

* weist auf Nebenwirkungen hin, die im Zusammenhang mit dem intravitrealen Injektionsverfahren stehen (die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen ist proportional zur Anzahl der verabreichten Behandlungen).

** In einer 24-monatigen realen Beobachtungsstudie zur Behandlung von Makulaödemen nach RVO und nicht infektiöser Uveitis, die das hintere Segment des Auges betrifft, wurden diese unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die> 2 Injektionen erhielten, häufiger berichtet als bei Patienten, die â ° 2 Injektionen erhielten ; Kataraktbildung (24,7% gegenüber 17,7%) Kataraktfortschritt (32,0% gegenüber 13,1%) Glaskörperblutung (6,0% gegenüber 2,0%) und erhöhte IOP (24,0% gegenüber 16,6%).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Diabetiker Makulaödem

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit diabetischem Makulaödem wurde in zwei randomisierten, doppelt maskierten, scheinkontrollierten Phase-3-Studien bewertet. In beiden Studien wurden insgesamt 347 Patienten randomisiert und erhielten OZURDEX, und 350 Patienten erhielten Schein.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während des gesamten Studienzeitraums im Studienauge von Patienten, die OZURDEX erhielten, waren Katarakt und erhöhte IOP (siehe unten).

In den 3-jährigen klinischen DME-Studien hatten zu Studienbeginn 87% der mit OZURDEX behandelten Patienten mit einem phakischen Studienauge einen gewissen Grad an Objektivopazifikation / frühem Katarakt. Die Inzidenz aller beobachteten Katarakttypen (d. H. Katarakt kortikal, Kataraktdiabetikum, Kataraktkern, Katarakt subkapselig, Katarakt linsenförmig, Katarakt) betrug 68% bei mit OZURDEX behandelten Patienten mit einem phakischen Studienauge in den 3-Jahres-Studien. 59% der Patienten mit einem phakischen Studienauge erforderten bis zum 3-jährigen letzten Besuch eine Kataraktoperation, wobei die Mehrheit in den 2 durchgeführt wurde^nd und 3^rd Jahre.

Der mittlere IOP im Studienauge zu Studienbeginn war in beiden Behandlungsgruppen (15,3 mmHg) gleich. Der mittlere Anstieg gegenüber dem Basis-IOP überschritt nicht 3,2 mmHg bei allen Besuchen in der OZURDEX-Gruppe, wobei der mittlere IOP beim 1,5-monatigen Besuch nach der Injektion seinen Höhepunkt erreichte und nach jeder Injektion bis zum 6. Monat wieder auf ungefähr den Ausgangswert zurückkehrte. Die Geschwindigkeit und Größe der IOP-Erhöhung nach der Behandlung mit OZURDEX stieg bei wiederholter Injektion von OZURDEX nicht an

28% der mit OZURDEX behandelten Patienten hatten bei einem oder mehreren Besuchen während der Studie einen Anstieg des IOP um> 10 mm Hg gegenüber dem Ausgangswert. Zu Studienbeginn benötigten 3% der Patienten IOP-senkende Medikamente. Insgesamt benötigten 42% der Patienten während der 3-Jahres-Studien irgendwann IOP-senkende Medikamente im Studienauge, wobei die Mehrheit dieser Patienten mehr als ein Medikament benötigte. Der Spitzenverbrauch (33%) trat in den ersten 12 Monaten auf und blieb von Jahr zu Jahr ähnlich.

Insgesamt 4 mit OZURDEX behandelte Patienten (1%) hatten im Studienauge Verfahren zur Behandlung der IOP-Erhöhung. Ein mit OZURDEX behandelter Patient musste sich einer Inzisionsoperation unterziehen (Trabeculektomie) um die steroidinduzierte IOP-Erhöhung zu verwalten, 1 Patient hatte eine Trabeculektomie aufgrund eines vorderen Kammerfibrins, das den wässrigen Abfluss blockierte und zu einem erhöhten IOP führte, 1 Patient hatte eine Iridotomie für ein Schmalwinkelglaukom und 1 Patient hatte eine Iridektomie aufgrund einer Kataraktoperation. Kein Patient musste das Implantat durch Vitrektomie entfernen, um IOP zu kontrollieren

BRVO / CRVO

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Makulaödem nach Verschluss der Zentral- oder Zweigretinalvene wurde in zwei randomisierten, doppelt maskierten, scheinkontrollierten Phase-III-Studien bewertet. Insgesamt 427 Patienten wurden randomisiert OZURDEX und 426 Patienten erhielten in den beiden Phase-III-Studien Schein. Insgesamt 401 Patienten (94%), die randomisiert und mit OZURDEX behandelt wurden, beendeten die anfängliche Behandlungsperiode (bis zum Tag 180).

Bei insgesamt 47,3% der Patienten trat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen bei Patienten, die OZURDEX erhielten, waren erhöhter Augeninnendruck (24,0%) und Bindehautblutung (14,7%).

Das Nebenwirkungsprofil für BRVO-Patienten war ähnlich dem für CRVO-Patienten beobachteten, obwohl die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen für die Untergruppe der Patienten mit CRVO höher war

Erhöhter Augeninnendruck (IOP) mit OZURDEX erreichte am Tag 60 seinen Höhepunkt und kehrte am Tag 180 zu den Ausgangswerten zurück. Erhöhungen des IOP erforderten entweder keine Behandlung oder wurden mit der vorübergehenden Verwendung topischer IOP-senkender Arzneimittel behandelt. Während des anfänglichen Behandlungszeitraums benötigten 0,7% (3/421) der Patienten, die OZURDEX erhielten, Laser- oder chirurgische Eingriffe zur Behandlung von erhöhtem IOP im Studienauge, verglichen mit 0,2% (1/423) bei Schein.

Das Nebenwirkungsprofil von 341 Patienten, die nach einer zweiten Injektion von OZURDEX analysiert wurden, war ähnlich wie nach der ersten Injektion. Bei insgesamt 54% der Patienten trat mindestens eine Nebenwirkung auf. Die Inzidenz eines erhöhten IOP (24,9%) war ähnlich wie nach der ersten Injektion und kehrte ebenfalls bis zum Tag der offenen Kennzeichnung 180 zum Ausgangswert zurück. Die Gesamtinzidenz von Katarakten war nach 1 Jahr höher als nach den ersten 6 Monaten.

Uveitis

Die klinische Sicherheit von OZURDEX bei Patienten mit Entzündungen des hinteren Segments des Auges, die sich als nicht infektiöse Uveitis darstellen, wurde in einer einzigen multizentrischen, maskierten, randomisierten Studie bewertet.

Insgesamt 77 Patienten wurden randomisiert, um OZURDEX und 76 zu erhalten, um Sham zu erhalten. Insgesamt 73 Patienten (95%), die randomisiert und mit OZURDEX behandelt wurden, haben die 26-wöchige Studie abgeschlossen.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen im Studienauge von Patienten, die OZURDEX erhielten, waren Bindehautblutungen (30,3%), erhöhter Augeninnendruck (25,0%) und Katarakt (11,8%).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In klinischen Studien war die häufigste Nebenwirkung Augenbeschwerden.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen werden gemäß der folgenden Konvention klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10,0 nicht bekannt. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Die Nebenwirkungen wurden während klinischer Studien und nach dem Inverkehrbringen mit Unidexa 0,1% beobachtet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Längere topische ophthalmologische Kortikosteroide können zu einem erhöhten Augeninnendruck mit Schädigung des Sehnervs, einer verringerten Sehschärfe und Gesichtsfelddefekten sowie einer posterioren subkapseligen Kataraktbildung führen.

Aufgrund der Kortikosteroidkomponente besteht bei Krankheiten, die eine Ausdünnung der Hornhaut oder der Sklera verursachen, ein höheres Perforationsrisiko, insbesondere nach langen Behandlungen.

Kortikosteroide können die Resistenz gegen Infektionen verringern und deren Entstehung unterstützen.

Fälle von Hornhautverkalkung wurden sehr selten im Zusammenhang mit der Verwendung von phosphathaltigen Augentropfen bei einigen Patienten mit signifikant beschädigten Hornhäuten berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das nationale Meldesystem zu melden:

Vereinigtes Königreich

Gelbes Kartenschema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptome

Akute Vergiftungen mit Unidexa 0,1% sind nicht bekannt. Bei chronischer Überdosierung ist mit einem Anstieg unerwünschter Wirkungen, insbesondere endokriner, metabolischer und elektrolytbedingter Wirkungen, zu rechnen.

Verwaltung

Es ist kein Gegenmittel gegen Unidexa 0,1% bekannt.

Wenn eine Überdosierung auftritt, sollte der Augeninnendruck überwacht und behandelt werden, falls dies vom behandelnden Arzt als notwendig erachtet wird.

Eine langfristige intensive topische Anwendung kann zu systemischen Effekten führen. Es ist unwahrscheinlich, dass eine orale Aufnahme des Flascheninhalts (bis zu 10 ml) zu schwerwiegenden nachteiligen Auswirkungen führt.

Eine Augenüberdosis von Unidexa 0,1% kann mit lauwarmem Wasser aus dem Auge gespült werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kortikosteroide zur systemischen Anwendung, Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB02.

Wirkmechanismus

Unidexa 0,1% ist ein monofloriertes Glukokortikoid mit ausgeprägten antiallergischen, entzündungshemmenden und membranstabilisierenden Eigenschaften und Wirkungen auf den Kohlenhydrat-, Protein- und Fettstoffwechsel.

Unidexa 0,1% hat eine ungefähr 7,5-mal höhere Glucocorticoid-Wirkung als Prednisolon und ist im Vergleich zu Hydrocortison 30-mal wirksamer, ohne mineralocortikoide Wirkungen.

Glukokortikoide wie Unidexa 0,1% üben ihre biologischen Wirkungen aus, indem sie die Transkription von Kortikosteroid-sensitiven Genen aktivieren. Die entzündungshemmenden, immunsuppressiven und antiproliferativen Wirkungen werden durch verminderte Bildung, Freisetzung und Aktivität von Entzündungsmediatoren, durch Hemmung spezifischer Funktionen und Migration von Entzündungszellen verursacht. Zusätzlich kann die Wirkung sensibilisierter T-Lymphozyten und Makrophagen auf Zielzellen durch Kortikosteroide verhindert werden.

Wenn eine langfristige Kortikoidbehandlung erforderlich ist, muss die Möglichkeit einer Induktion einer vorübergehenden Nebenniereninsuffizienz in Betracht gezogen werden. Die Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal-Achse hängt auch von einzelnen Faktoren ab.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologische, entzündungshemmende Mittel, ATC-Code: S01BA01

Es wurde gezeigt, dass Dexamethason, ein starkes Kortikosteroid, Entzündungen unterdrückt, indem es Ödeme, Fibrinablagerung, Kapillarleckage und phagozytische Migration der Entzündungsreaktion hemmt. Der Gefäßendothel-Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein Zytokin, das bei erhöhten Konzentrationen in der Einstellung des Makulaödems exprimiert wird. Es ist ein starker Promotor der Gefäßpermeabilität. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide die Expression von VEGF hemmen. Zusätzlich verhindern Kortikosteroide die Freisetzung von Prostaglandinen, von denen einige als Mediatoren eines zystoiden Makulaödems identifiziert wurden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Diabetiker Makulaödem

Die Wirksamkeit von OZURDEX wurde in zwei 3-jährigen, multizentrischen, doppelmaskierten, randomisierten, scheinkontrollierten parallelen Studien mit identischem Design bewertet, die zusammen 1.048 Patienten umfassten (Studien 206207-010 und 206207-011). Insgesamt 351 wurden randomisiert auf OZURDEX, 347 auf Dexamethason 350 µg und 350 Patienten auf Schein gebracht.

Die Patienten konnten durch optische Kohärenztomographie eine erneute Behandlung auf der Grundlage der Netzhautdicke des zentralen Unterfelds> 175 Mikrometer durchführen (ÜLG) oder nach Interpretation des ÜLG durch die Prüfer für Hinweise auf ein restliches Netzhautödem, das aus intraretinalen Zysten oder Regionen mit erhöhter Netzhautverdickung innerhalb oder außerhalb des zentralen Unterfelds besteht. Die Patienten erhielten bis zu 7 Behandlungen in Abständen nicht häufiger als ungefähr alle 6 Monate.

Die Fluchttherapie war nach Ermessen der Prüfer jederzeit zulässig, führte jedoch zu einem späteren Rückzug aus den Studien.

Insgesamt 36% der mit OZURDEX behandelten Patienten brachen die Teilnahme an Studien aus irgendeinem Grund während der Studie ab, verglichen mit 57% der Scheinpatienten. Die Abbruchraten aufgrund unerwünschter Ereignisse waren in den Behandlungs- und Scheingruppen ähnlich (13% gegenüber 11%). Das Absetzen aufgrund mangelnder Wirksamkeit war in der OZURDEX-Gruppe im Vergleich zu Schein geringer (7% gegenüber 24%).

Die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die Studien 206207-010 und 011 sind in Tabelle 2 dargestellt. Die Sehverbesserung in der DEX700-Gruppe wurde durch Kataraktbildung verwirrt. Die Sehverbesserung wurde nach Entfernung des Katarakts wiederhergestellt.

Tabelle 2. Wirksamkeit in den Studien 206207-010 und 206207-011 (ITT-Population)

Die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse für pseudophakische Patienten sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3. Wirksamkeit bei pseudophakischen Patienten (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)

Die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte für die gepoolte Analyse für Patienten mit vorheriger Behandlung sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4. Wirksamkeit bei Patienten mit vorheriger Behandlung (gepoolte Studien 206207-010 und 206207-011)

BRVO / CRVO

Die Wirksamkeit von OZURDEX wurde in zwei multizentrischen, doppelmaskierten, randomisierten, scheinkontrollierten parallelen Studien mit identischem Design bewertet, die zusammen 1.267 Patienten umfassten, die randomisiert behandelt wurden, um eine Behandlung mit Dexamethason-350 µg oder 700 µg-Implantaten oder Schein zu erhalten (Studien 206207-00007) 2. Insgesamt 427 wurden randomisiert auf OZURDEX, 414 auf Dexamethason 350 µg und 426 Patienten auf Schein gebracht.

Basierend auf den gepoolten Analyseergebnissen, Die Behandlung mit OZURDEX-Implantaten zeigte eine statistisch signifikant höhere Inzidenz von Respondern, definiert als Patienten, die eine Verbesserung von> 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert in Best Corrected Visual Acuity erreichen (BCVA) 90 Tage nach der Injektion eines einzelnen Implantats, im Vergleich zu Schein (p <0,001).

Der Anteil der Patienten, die nach Injektion eines einzelnen Implantats das primäre Wirksamkeitsmaß für eine Verbesserung des Buchstabens von> 15 gegenüber dem Ausgangswert in BCVA erreichten, ist in Tabelle 5 gezeigt. Ein Behandlungseffekt wurde zum ersten Beobachtungszeitpunkt von Tag 30 beobachtet. Der maximale Behandlungseffekt wurde am Tag 60 beobachtet und der Unterschied in der Inzidenz von Respondern war statistisch signifikant, was OZURDEX begünstigte, verglichen mit Schein zu allen Zeitpunkten bis zum Tag 90 nach der Injektion. Bei Patienten, die mit OZURDEX behandelt wurden, gab es weiterhin einen zahlenmäßig höheren Anteil an Respondern für eine Verbesserung von> 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert bei BCVA im Vergleich zu Schein am Tag 180.

Tabelle 5. Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von> 15 Buchstaben gegenüber dem Ausgangswert, am besten korrigierte Sehschärfe im Studienauge (gepoolte ITT-Population)

^a Anteil mit OZURDEX deutlich höher als mit Schein (p <0,001)

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Basiswert von BCVA war bei OZURDEX zu allen Zeitpunkten signifikant größer als bei Schein.

In jeder Phase-III-Studie und der gepoolten Analyse unterschied sich die Zeit für eine Verbesserung der kumulativen BCVA-Antwortkurven um> 15 Buchstaben (3 Zeilen) bei OZURDEX signifikant im Vergleich zu Schein (p <0,001), bei denen mit OZURDEX behandelte Patienten eine 3-Linien-Verbesserung erreichten bei BCVA früher als Scheinbehandlungspatienten.

OZURDEX war bei der Verhinderung von Sehverlust zahlenmäßig überlegen, wie ein geringerer Anteil der Patienten zeigt, bei denen sich das Sehvermögen während des gesamten 6-monatigen Bewertungszeitraums um> 15 Buchstaben in der OZURDEX-Gruppe verschlechterte.

In jeder Phase-III-Studie und der gepoolten Analyse war die mittlere Netzhautdicke signifikant geringer, und die mittlere Verringerung gegenüber dem Ausgangswert war mit OZURDEX (-207,9 Mikrometer) im Vergleich zu Schein (-95,0 Mikrometer) am Tag 90 signifikant höher (p <0,001, gepoolte Daten). Der von BCVA am Tag 90 bewertete Behandlungseffekt wurde somit durch diesen anatomischen Befund gestützt. Mit Tag 180 war die mittlere Verringerung der Netzhautdicke (-119,3 Mikrometer) im Vergleich zur Täuschung nicht signifikant.

Patienten mit einem BCVA-Score von <84 ODER Netzhautdicke> 250 Mikrometer durch optische Kohärenztomographie OCT und nach Ansicht des Prüfers würde die Behandlung den Patienten nicht gefährden. waren berechtigt, eine OZURDEX-Behandlung in einer offenen Verlängerung zu erhalten. Von den Patienten, die in der offenen Phase behandelt wurden, erhielten 98% zwischen 5 und 7 Monaten nach der ersten Behandlung eine OZURDEX-Injektion.

Bei der Erstbehandlung wurde am Tag 60 in der offenen Phase ein Höchstverhalten festgestellt. Die kumulativen Ansprechraten waren während der gesamten offenen Phase bei Patienten, die zwei aufeinanderfolgende OZURDEX-Injektionen erhielten, höher als bei Patienten, die in der Anfangsphase keine OZURDEX-Injektion erhalten hatten.

Der Anteil der Responder zu jedem Zeitpunkt war nach der zweiten Behandlung immer größer als bei der ersten Behandlung. Während eine Verzögerung der Behandlung um 6 Monate zu einem geringeren Anteil der Responder zu allen Zeitpunkten in der offenen Phase führt als diejenigen, die eine zweite OZURDEX-Injektion erhalten.

Uveitis

Die klinische Wirksamkeit von OZURDEX wurde in einer einzelnen, multizentrischen, maskierten, randomisierten Studie zur Behandlung nicht infektiöser Augenentzündungen des hinteren Segments bei Patienten mit Uveitis untersucht.

Insgesamt 229 Patienten wurden randomisiert und erhielten Dexamethason-350 µg oder 700 µg Implantate oder Schein. Von diesen wurden insgesamt 77 randomisiert, um OZURDEX zu erhalten, 76 zu Dexamethason 350 µg und 76 zu Schein. Insgesamt 95% der Patienten haben die 26-wöchige Studie abgeschlossen.

Der Anteil der Patienten mit einem glasigen Dunstwert von 0 im Studienauge in Woche 8 (primärer Endpunkt) war mit OZURDEX (46,8%) vierfach höher als mit Sham (11,8%), p <0,001. Die statistische Überlegenheit wurde bis einschließlich Woche 26 (p â ‰ ¤ 0,014) beibehalten, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Die kumulativen Ansprechratenkurven (Zeit bis Glaskrahl-Score von 0) waren für die OZURDEX-Gruppe signifikant unterschiedlich als für die Sham-Gruppe (p <0,001), wobei Patienten, die Dexamethason erhielten, einen früheren Beginn und ein höheres Ansprechen auf die Behandlung zeigten.

Die Verringerung des Glaskraubes ging mit einer Verbesserung der Sehschärfe einher. Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung von mindestens 15 Buchstaben gegenüber dem BCVA-Ausgangswert im Studienauge in Woche 8 war mit OZURDEX (42,9%) mehr als 6-fach höher als mit Sham (6,6%), p <0,001. Die statistische Überlegenheit wurde in Woche 3 erreicht und bis einschließlich Woche 26 (p <0,001) aufrechterhalten, wie in Tabelle 6 gezeigt.

Der Prozentsatz der Patienten, die von der Grundlinie bis zur achten Woche Fluchtmedikamente benötigten, war mit OZURDEX (7,8%) fast dreimal niedriger als mit Sham (22,4%), p = 0,012.

Tabelle 6. Anteil der Patienten mit einem glasigen Dunstwert von null und> 15 Buchstaben Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert beste korrigierte Sehschärfe im Studienauge (ITT-Population)

^a p <0,001; ^b p = 0,010; ^c p = 0,009; ^d p = 0,014

Pädiatrische Bevölkerung

).

Pharmakotherapeutische Gruppe: Ophthalmologische: Entzündungshemmende Mittel.

ATC-Code S01B A01.

In Tier- und Humanstudien wurde anhand oraler Anwendung gezeigt, dass Dexamethason ungefähr das Sechs- bis Siebenfache der Wirksamkeit von Prednisolon und mindestens das 30-fache der Wirksamkeit von Cortison besitzt. Die Wirksamkeit der Verbindung wird durch Zugabe eines Methylradikals und eines Fluoratoms zum Prednisolonradikal erreicht.

Absorption und Verteilung

Nach oraler Verabreichung wird Unidexa 0,1% schnell und fast vollständig im Magen und Dünndarm absorbiert. Die Bioverfügbarkeit beträgt 80-90%. Die maximalen Blutspiegel werden zwischen 60 und 120 Minuten erreicht. Die Bindung von Unidexa 0,1% an Plasmaalbumin ist dosisabhängig. Bei sehr hohen Dosen zirkuliert der größte Teil frei im Blut. Bei Hypoalbuminämie steigt der Anteil des ungebundenen (aktiven) Kortikoids.

Biotransformation

Die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit (Serum) von Unidexa von 0,1% bei Erwachsenen beträgt 250 Minuten (+ 80 Minuten). Aufgrund seiner langen biologischen Halbwertszeit von mehr als 36 Stunden kann die tägliche kontinuierliche Verabreichung von Unidexa 0,1% zu Akkumulation und Überdosierung führen.

Beseitigung

Die Elimination erfolgt größtenteils über die Niere in Form von freiem Unidexa 0,1% Alkohol. Unidexa 0,1% wird teilweise metabolisiert, die Metaboliten werden als Glucuronate oder Sulfate ausgeschieden, auch hauptsächlich über die Nieren.

Nieren- und Leberfunktionsstörung

Eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion hat keinen relevanten Einfluss auf die Clearance von Unidexa 0,1%. Die Eliminationshalbwertszeit ist jedoch bei schweren Lebererkrankungen verlängert.

Plasmakonzentrationen wurden aus einer Teilmenge von 21 Patienten in den beiden 6-monatigen RVO-Wirksamkeitsstudien vor der Dosierung und an den Tagen 7, 30, 60 und 90 nach intravitrealer Injektion eines einzelnen intravitrealen Implantats mit 350 µg oder 700 µg Dexamethason erhalten. Fünfundneunzig Prozent der Plasma-Dexamethason-Konzentrationswerte für die 350-µg-Dosisgruppe und 86% für die 700-µg-Dosisgruppe lagen unter der unteren Bestimmungsgrenze (0,05 ng / ml). Der höchste Plasmakonzentrationswert von 0,094 ng / ml wurde bei einem Probanden aus der 700-µg-Gruppe beobachtet. Die Plasma-Dexamethason-Konzentration schien nicht mit dem Alter, dem Körpergewicht oder dem Geschlecht der Patienten in Zusammenhang zu stehen.

Plasmakonzentrationen wurden von einer Untergruppe von Patienten in den beiden DME-Zulassungsstudien vor der Dosierung und an den Tagen 1, 7 und 21 sowie in den Monaten 1,5 und 3 nach intravitrealer Injektion eines einzelnen intravitrealen Implantats mit 350 µg oder 700 µg Dexamethason erhalten. Einhundert Prozent der Plasma-Dexamethason-Konzentrationswerte für die 350-µg-Dosisgruppe und 90% für die 700-µg-Dosisgruppe lagen unter der unteren Bestimmungsgrenze (0,05 ng / ml). Der höchste Plasmakonzentrationswert von 0,102 ng / ml wurde bei 1 Probanden aus der 700-µg-Gruppe beobachtet. Die Plasma-Dexamethason-Konzentration schien nicht mit dem Alter, dem Körpergewicht oder dem Geschlecht der Patienten in Zusammenhang zu stehen.

In einer 6-monatigen Affenstudie nach einer einzelnen intravitrealen Injektion von OZURDEX wurde der Dexamethason-Vitreous-Humor C_max war 100 ng / ml am Tag 42 nach der Injektion und 5,57 ng / ml am Tag 91. Dexamethason blieb 6 Monate nach der Injektion im Glaskörper nachweisbar. Die Rangfolge der Dexamethasonkonzentration war Netzhaut> Iris> Ziliarkörper> Glaskörper> wässriger Humor> wässriger Humor> Plasma.

In einem in vitro Stoffwechselstudie Nach 18-stündiger Inkubation von [14C] -Dexamethason mit menschlicher Hornhaut, Iris-Ciliary-Körper, Choroid-, Netzhaut-, Glaskörper- und Skleragewebe wurden keine Metaboliten beobachtet. Dies steht im Einklang mit den Ergebnissen von Studien zum Augenstoffwechsel von Kaninchen und Affen.

Dexamethason wird letztendlich zu lipid- und wasserlöslichen Metaboliten metabolisiert, die in Galle und Urin ausgeschieden werden können.

Die OZURDEX-Matrix wird durch einfache Hydrolyse langsam zu Milchsäure und Glykolsäure abgebaut und dann weiter zu Kohlendioxid und Wasser abgebaut.

Dexamethason wird nach oraler Verabreichung mit einer Halbwertszeit von etwa 190 Minuten schnell resorbiert. Nach topischer Anwendung auf Haut und Auge kann eine ausreichende Absorption auftreten, um systemische Effekte zu erzielen. Im Plasma ist die Dexamethasonproteinbindung geringer als bei den meisten anderen Kortikosteroiden. Kortikosteroide, die in Gewebeflüssigkeiten und Liquor cerebrospinalis diffundieren, aber eine transplazentare Diffusion in signifikanten Mengen wurden nicht nachgewiesen. Kortikosteroide werden in der Leber der Niere metabilisiert und im Urin ausgeschieden. Der Stoffwechsel ähnelt anderen Kortikosteroiden. Die intraokulare Penetration tritt in erheblichen Mengen auf und trägt zur Wirksamkeit von Dexamethason bei entzündlichen Erkrankungen des vorderen Segments bei.

Akute Toxizität:

Bei Mäusen und Ratten ist die LD₅₀ für Unidexa 0,1% nach einer oralen Einzeldosis von 16 g / kg Körper bzw. über 3 g / kg Körpergewicht innerhalb der ersten 7 Tage. Nach einer einzelnen subkutanen Dosis wurde die LD₅₀ bei Mäusen beträgt mehr als 700 mg / kg Körpergewicht und bei Ratten innerhalb der ersten 7 Tage etwa 120 mg / kg Körpergewicht.

Über einen Zeitraum von 21 Tagen werden diese Werte niedriger, was als Folge schwerer Infektionskrankheiten interpretiert wird, die durch die hormoninduzierte Immunsuppression verursacht werden.

Chronische Toxizität:

Es liegen keine Daten zur chronischen Toxizität bei Menschen und Tieren vor. Kortikoid-induzierte Vergiftungen sind nicht bekannt. Bei einer Langzeitbehandlung mit Dosen über 1,5 mg / Tag sind ausgeprägte unerwünschte Wirkungen zu erwarten.

Mutagenes und tumorigenes Potential:

Die verfügbaren Studienergebnisse für Glukokortikoide zeigen keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Reproduktionstoxizität:

In Tierversuchen wurde bei Ratten, Mäusen, Hamstern, Kaninchen, Hunden und Primaten Gaumenspalten beobachtet; nicht bei Pferden und Schafen. In einigen Fällen wurden diese Divergenzen mit Defekten des Zentralnervensystems und des Herzens kombiniert. Bei Primaten wurden nach der Exposition Effekte im Gehirn beobachtet. Darüber hinaus kann sich das intrauterine Wachstum verzögern. All diese Effekte wurden bei hohen Dosierungen beobachtet.

Effekte in nichtklinischen Studien wurden nur bei Dosen beobachtet, die als ausreichend über der Höchstdosis für den Menschen liegend angesehen wurden, was auf eine geringe Relevanz für die klinische Anwendung hinweist.

Für OZURDEX liegen keine Daten zu Mutagenität, Karzinogenität, Reproduktions- oder Entwicklungstoxizität vor. Es wurde gezeigt, dass Dexamethason bei Mäusen und Kaninchen nach topischer ophthalmischer Anwendung teratogen ist.

Bei Kaninchen wurde nach Abgabe des Implantats an das hintere Segment des Auges eine Dexamethason-Exposition gegenüber dem gesunden / unbehandelten Auge durch kontralaterale Diffusion beobachtet.

Topische Augensicherheitsstudien mit Dexamethason bei Kaninchen mit wiederholter Dosis haben systemische Kortikosteroidwirkungen gezeigt. Solche Effekte werden als unwahrscheinlich angesehen, wenn Unidexa 0,1% wie empfohlen verwendet wird.

Dexamethason war im In-vitro-Lymphozyten-Assay beim Menschen klastogen und im Maus-Mikronukleus-Assay in vivo in Dosen, die über denen lagen, die nach topischer Anwendung erhalten wurden. Konventionelle Kanzerogenitätsstudien mit Unidexa 0,1% wurden nicht durchgeführt.

In Tiermodellen wurde festgestellt, dass Dexamethason teratogen ist. Dexamethason induzierte Anomalien der fetalen Entwicklung, einschließlich Gaumenspalten, Verzögerung des intrauterinen Wachstums und Auswirkungen auf das Wachstum und die Entwicklung des Gehirns.

Es gibt keine anderen für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den in anderen Abschnitten der SPC enthaltenen Daten vorliegen

Keine besonderen Anforderungen für die Entsorgung.

OZURDEX ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Jeder Applikator kann nur zur Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.

Wenn die Versiegelung des Folienbeutels mit dem Applikator beschädigt ist, darf der Applikator nicht verwendet werden. Sobald der Folienbeutel geöffnet ist, sollte der Applikator sofort verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Berühren Sie keine Tropferspitze auf einer Oberfläche, da dies den Inhalt verunreinigen kann.

Wenn der Tropfen der Medikamente bei der Dosierung aus irgendeinem Grund nicht im Auge bleibt, instillen Sie einen weiteren Tropfen.