Thiola

THIOLA® (NDR 0178-0900-01), ist für die orale Verabreichung als 100 mg. Runde, weiße, zuckerbeschichtete Tabletten in Flaschen zu je 100 Tabletten. Jede Tablette ist in rot mit aufgedruckt “M” auf der einen Seite und leer auf der anderen Seite. Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15-30 erlaubt°C (59-86°F).

Mission Pharmacal Company, San Antonio, TX 78230 1355.

THIOLA® ist zur Vorbeugung von Cystin indiziert (Nieren -) Steinbildung bei Patienten mit schwerer homozygoter cystinurie mit harnzystin größer als 500 mg/ Tag, die gegen die Behandlung mit resistent sind konservative Maßnahmen der hohen Flüssigkeitsaufnahme, alkali - und diätmodifikation, oder die Nebenwirkungen auf d-Penicillamin haben.

Cystin Steine treten typischerweise in etwa 10.000 Personen in den Vereinigten Staaten, die homozygot für cystinurie. Diese Personen scheiden abnorme Mengen von Cystin im Urin von über 250 mg/g Kreatinin, als sowie übermäßige Mengen anderer zweibasischer Aminosäuren (Lysin, Arginin und Ornithin). Darüber hinaus zeigen Sie unterschiedliche intestinale transportdefekte für dieselben Aminosäure. Die Steinbildung ist das Ergebnis einer schlechten wässrigen Löslichkeit von Cystin.

Da es keine bekannten Inhibitoren der Kristallisation von Cystin, die Steinbildung wird hauptsächlich durch die Harn-übersättigung von Cystin. So könnten Cystin-Steine theoretisch form immer dann, wenn die Cystin-Konzentration im Urin die löslichkeitsgrenze überschreitet. Cystin Löslichkeit im Urin ist pH-abhängig und reicht von 170-300 mg/liter bei pH 5, 190-400 mg/liter bei pH 7 und 220-500 mg/liter bei pH 7.5.

Das Ziel der Therapie ist, zu reduzieren Harn Cystin Konzentration unterhalb seiner löslichkeitsgrenze. Es kann durch Diät erreicht werden Mittel zur Verringerung der Cystin-Synthese und durch eine hohe Flüssigkeitsaufnahme in Ordnung um das Urinvolumen zu erhöhen und dadurch die Cystin-Konzentration zu senken.

Leider können die oben genannten konservativen Maßnahmen allein seien Sie unwirksam bei der Kontrolle der Cystin Steinbildung in einigen homozygoten Patienten mit schwerer cystinurie (harnzystin über 500 mg/Tag). In solchen Patienten, d-Penicillamin wurde als zusätzliche Therapie verwendet. Wie THIOLA & Handel;, dpenicillamin unterliegt thiol-Disulfid-Austausch mit Cystin, dadurch Senkung der Menge an sparsam löslichem Cystin im Urin.

Die Behandlung mit d-Penicillamin ist jedoch Häufig begleitet von Nebenwirkungen wie dermatologischen Komplikationen, überempfindlichkeitsreaktionen, hämatologische Anomalien und Nierenstörungen. THIOLA® kann eine Besondere therapeutische Rolle bei solchen Patienten.

Es wird empfohlen, dass ein konservatives Behandlungsprogramm sollte zuerst versucht werden. Mindestens 3 Liter Flüssigkeit (10-10 oz. Glassplitter) sollte zur Verfügung gestellt werden, einschließlich zwei Gläser mit jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen. Der von Patienten sollte erwartet werden, dass Sie nachts zum urinieren aufwachen; Sie sollten zwei trinken mehr Gläser Flüssigkeit vor der Rückkehr ins Bett. Zusätzliche Flüssigkeiten sollten sein verbraucht bei übermäßigem Schwitzen oder darmflüssigkeitsverlust. Minimum urinausstoß von 2 Litern / Tag auf einer konsistenten basis sollte gesucht werden. Ein bescheidener Menge an alkali sollte bereitgestellt werden, um den pH-Wert im Urin auf einem hohen Niveau zu halten normalen Bereich (6.5-7.0). Kalium-alkali-sind von Vorteil, über Natrium alkali, weil Sie keine hyperkalziurie verursachen und weniger wahrscheinlich die Komplikation von calciumsteinen.

Übermäßige alkalitherapie ist nicht ratsam. Wenn Harnwege pH steigt über 7,0 mit alkali-Therapie, die Komplikation von Kalzium Phosphat-nephrolithiasis kann aufgrund der verstärkten harnübersättigung auftreten Hydroxyapatit in einer alkalischen Umgebung.

Bei Patienten, die weiterhin zystensteine auf der oben konservative Programm, THIOLA® kann das Behandlungsprogramm Hinzugefügt werden. THIOLA® kann auch für d-Penicillamin bei Patienten ersetzt werden, die haben entwickelte Toxizität für das letztere Medikament. In beiden Situationen ist der konservative Behandlungsprogramm sollte fortgesetzt werden.

Die Dosis von THIOLA & reg; sollte nicht willkürlich sein, sollte aber sein basierend auf dieser Menge, die erforderlich ist, um die Cystin-Konzentration im Urin auf unten zu reduzieren seine löslichkeitsgrenze (im Allgemeinen < 250 mg/liter). Das Ausmaß des Rückgangs in Cystin-Ausscheidung ist in der Regel abhängig von der THIOLA® Dosierung.

THIOLA® kann bei einer Dosierung von begonnen werden 800 mg/Tag bei Erwachsenen Patienten mit Cystin-Steinen. In einer multiklinischen Studie, Durchschnittliche Dosis von THIOLA® war über 1000 mg/Tag. Einige Patienten benötigen jedoch eine kleinere Dosis. Bei Kindern, erste die Dosierung kann auf 15 mg/kg/Tag basieren. Harn Cystin gemessen werden sollte bei 1 Monat nach THIOLA® - Behandlung und alle 3 Monate danach. THIOLA® Dosierung sollte in Abhängigkeit vom harnzystenwert neu eingestellt werden. Wann immer möglich, THIOLA & reg; sollte in geteilten Dosen gegeben werden 3 mal / Tag mindestens eine Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten.

Bei Patienten, die eine schwere Toxizität gezeigt hatten d-Penicillamin, THIOLA® könnte bei einer niedrigeren Dosierung begonnen werden.

die Verwendung von THIOLA & reg; während der Schwangerschaft ist kontraindiziert, außer bei denen mit schwerer cystinurie, wo der erwartete nutzen von gehemmt die Steinbildung überwiegt deutlich die möglichen Gefahren der Behandlung (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).

THIOLA & reg; sollte bei Patienten mit einem Vorgeschichte der Entwicklung von Agranulozytose, aplastischer Anämie oder Thrombozytopenie bei diesem Medikament.

Mütter auf THIOLA gehalten® Behandlung sollte nicht Krankenschwester Ihre Kinder.

WARNHINWEISE

Trotz offensichtlich geringerer Toxizität von THIOLA®, THIOLA & reg; kann potenziell verursachen Sie alle schwerwiegenden Nebenwirkungen, die für d-Penicillamin berichtet wurden. So, obwohl kein Tod wurde berichtet, direkt von THIOLA führen® Behandlung, ein tödlicher Ausgang von THIOLA® ist möglich, wie berichtet wurde mit d-Penicillamin-Therapie von Komplikationen wie aplastische Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Goodpasture-Syndrom oder myasthenia gravis.

Leukopenie der granulozytären Reihe kann sich entwickeln ohne Eosinophilie. Thrombozytopenie kann immunologischen Ursprungs sein oder auf einer eigenwillige basis. Die Verringerung der peripheren blutweißzahl auf weniger als 3500 / Kubikmeter oder in Thrombozytenzahl bis unter 100.000 Kubikmeter. der Therapie. Patienten sollten angewiesen werden, das auftreten von jedes symptom oder Zeichen dieser hämatologischen Anomalien, wie Fieber, wund Hals, Schüttelfrost, Blutungen oder leichte Blutergüsse. Proteinurie, manchmal ausreichend schwer, um nephrotisches Syndrom zu verursachen, kann sich aus membranösen entwickeln glomerulopathie. Eine genaue Beobachtung der betroffenen Patienten ist obligatorisch.

Die folgenden Komplikationen, obwohl selten, waren berichtet während der d-Penicillamin-Therapie und könnte während THIOLA auftreten® Behandlung. Wenn abnormale harnbefunde mit hämoptyse verbunden sind und lungeninfiltrate, die auf das Goodpasture-Syndrom hindeuten, THIOLA & reg; Behandlung sollte gestoppt werden. Auftreten von myasthenischen Syndrom oder myasthenia gravis erfordert Beendigung der Behandlung. Wenn pemphigus - Typ Reaktionen entwickeln, THIOLA & reg; Therapie sollte gestoppt werden. Steroidbehandlung kann notwendig sein.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Patienten sollten über die mögliche Entwicklung von Komplikationen und unverzüglich das auftreten von Symptomen oder Anzeichen von davon.

Um mögliche Komplikationen zu überwachen, die folgenden tests werden empfohlen: peripheres Blutbild, direkte Thrombozytenzahl, Hämoglobin, serumalbumin, leberfunktionstests, 24-Stunden-harnprotein und routinemäßige Urinanalyse in Abständen von 3-6 Monaten während der Behandlung. Um zu bewerten Wirkung auf steinkrankheit, harnzystenanalyse sollte überwacht werden Häufig während der ersten 6 Monate, wenn der optimale dosisplan wird bestimmt, und in 6-Monats-Intervallen danach. Abdominales Röntgenogramm (KUB) wird jährlich empfohlen, die Größe und das Aussehen/verschwinden von Stein(s).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langzeit-karzinogenitätsstudien an Tieren haben nicht durchgeführt worden. Hohe Dosen von THIOLA® in Versuchstieren wurden gezeigt um die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft und Lebensfähigkeit des Fötus zu stören.

Verwendung in der Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass D-Penicillamin skelettdefekte verursacht und Gaumenspalten im Fötus, wenn Sie schwangeren Ratten in der 10-fachen Dosis verabreicht werden empfohlen für den menschlichen Gebrauch. Eine ähnliche Teratogenität könnte erwartet werden für THIOLA & reg; obwohl keine solche Ergebnisse in Studien in Zusammenhang mit dem Medikament in Mäuse und Ratten in Dosen Bis zum 10-fachen der höchsten empfohlenen menschlichen Dosis es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. THIOLA® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko rechtfertigt zum Fötus.

Stillende Mütter

Weil THIOLA & reg; kann in Milch ausgeschieden werden und wegen die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen von stillenden Säuglingen von THIOLA®, Mütter, die THIOLA® sollte nicht Ihre Säuglinge pflegen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit unter 9 Jahren wurden nicht etablierten.

Nebenwirkungen

Einige Patienten können drogenfieber entwickeln, normalerweise während der Erster Monat der Therapie. THIOLA & reg; Behandlung sollte abgebrochen werden, bis die Fieber lässt nach. Es kann in einer kleinen Dosis mit einem allmählichen Anstieg wieder eingesetzt werden in der Dosierung, bis das gewünschte Niveau erreicht ist.

Ein generalisierter Hautausschlag (erythematös, makulopapulös oder morbilliform), begleitet von pruritis, kann sich in den ersten Monaten entwickeln der Behandlung. Es kann durch Antihistamin-Therapie gesteuert werden, tritt typischerweise zurück wenn THIOLA & reg; Behandlung abgebrochen wird, und selten wiederkehrt, wenn THIOLA & reg; Behandlung wird bei einer niedrigeren Dosierung neu gestartet. Seltener kann Hautausschlag spät im Verlauf auftreten der Behandlung (von mehr als 6 Monaten). Befindet sich normalerweise im Kofferraum, der späte Hautausschlag ist mit intensiver pruritis verbunden, tritt nach absetzen der Behandlung langsam zurück, und tritt normalerweise bei Wiederaufnahme der Behandlung wieder auf.

Eine arzneimittelreaktion, die lupus erythematös simuliert, manifestiert durch Fieber können sich Arthralgie und Lymphadenopathie entwickeln. Es kann verbunden sein mit ein positiver antinukleärer antikörpertest, aber nicht unbedingt mit Nephropathie. Es kann ein absetzen von THIOLA erfordern® Behandlung.

Eine Verringerung der Geschmackswahrnehmung kann sich entwickeln. Es ist angenommen, das Ergebnis der Chelatbildung von spurenmetallen durch THIOLA zu sein&Handel;. Hypogeusie ist oft selbstlimitierend.

Anders als während der d-Penicillamin-Therapie, vitamin-B6-Mangel ist ungewöhnlich verbunden mit THIOLA® Behandlung.

Einige Patienten können über Faltenbildung und Brüchigkeit von Klagen Haut. Diese Komplikation tritt normalerweise nach einer Langzeitbehandlung auf und ist angenommen, dass aus der Wirkung von THIOLA resultieren® auf Kollagen.

Eine multiklinische Studie mit 66 cystinurischen Patienten in die Vereinigten Staaten angegeben, dass THIOLA® ist mit weniger oder weniger verbunden schwere Nebenwirkungen als d-Penicillamin. Unter denen, die aufhören mussten Einnahme von d-Penicillamin aufgrund von Toxizität, 64.7% könnte THIOLA nehmen®. In diesen ohne Vorherige Vorgeschichte der d-Penicillamin-Behandlung entwickelten sich nur 5,9% Reaktionen von ausreichender schwere zu erfordern THIOLA® Entzug. Eine überprüfung von verfügbare Literatur unterstützt die Ergebnisse dieser Studie.

Trotz dieser offensichtlich reduzierten Toxizität für THIOLA & reg; relativ zu d-Penicillamin, THIOLA & reg; Behandlung kann möglicherweise mit allen verbunden sein die Nebenwirkungen, die mit d-Penicillamin berichtet wurden. Sie schließen ein:

Gastrointestinale Nebenwirkungen (übelkeit, emesis, Durchfall oder softstools, Anorexie, Bauchschmerzen, Blähungen oder flatus) in etwa 1 in 6 Patienten; Beeinträchtigung von Geschmack und Geruch bei etwa 1 von 25 Patienten;

Dermatologische Komplikationen (pharyngitis, Mundgeschwüre, Hautausschlag, Ekchymose, Juckreiz, uritcaria, Warzen, Hautfalten, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) bei etwa 1 von 6 Patienten;

Überempfindlichkeitsreaktionen (larynxödem, Dyspnoe, Atemnot, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Schwäche, Müdigkeit, Myalgie, Adenopathie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Hämatologische Anomalien (erhöhte Blutung, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Nierenkomplikationen (Proteinurie, nephrotisches Syndrom, Hämaturie) bei etwa 1 von 20 Patienten;

Pulmonale Manifestationen (bronchiolitis, hämoptyse, lungeninfiltrate, Dyspnoe) bei etwa 1 von 50 Patienten;

Neurologische Komplikationen (myasthenisches Syndrom) bei etwa 1 bei 50 Patienten.

Diese Reaktionen entwickeln sich eher während THIOLA® Therapie bei Patienten, die zuvor eine Toxizität gegenüber d-Penicillamin gezeigt hatten.

Bei Patienten, die zuvor unerwünschte Reaktionen auf d-Penicillamin, Nebenwirkungen auf THIOLA® sind eher zu treten als bei Patienten, die THIOLA® zum ersten mal. Eine enge Aufsicht mit einer sorgfältigen überwachung der möglichen Nebenwirkungen ist obligatorisch während THIOLA® Behandlung. Die Patienten sollten aufgefordert werden, alle Symptome, die auf Toxizität hindeuten, unverzüglich zu melden. Die Behandlung mit THIOLA & reg; sollte abgebrochen werden, wenn schwere Toxizität entwickelt.

Gelbsucht und abnormale leberfunktionstests wurden berichtet während THIOLA® Therapie für nicht-zystinurischen Bedingungen. Eine direkte Ursache und diese Beziehung, basierend auf diesen ausländischen berichten, wurde nicht hergestellt. Obwohl solche Komplikationen in den kleinen multizentrischen Studien nicht angetroffen wurden in den Vereinigten Staaten sollten Patienten sorgfältig überwacht werden und wenn irgendwelche Anomalien werden notiert, sollte das Medikament abgesetzt werden und der patient behandelt durch geeignete Maßnahmen.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Einige Patienten können drogenfieber entwickeln, normalerweise während der Erster Monat der Therapie. THIOLA & reg; Behandlung sollte abgebrochen werden, bis die Fieber lässt nach. Es kann in einer kleinen Dosis mit einem allmählichen Anstieg wieder eingesetzt werden in der Dosierung, bis das gewünschte Niveau erreicht ist.

Ein generalisierter Hautausschlag (erythematös, makulopapulös oder morbilliform), begleitet von pruritis, kann sich in den ersten Monaten entwickeln der Behandlung. Es kann durch Antihistamin-Therapie gesteuert werden, tritt typischerweise zurück wenn THIOLA & reg; Behandlung abgebrochen wird, und selten wiederkehrt, wenn THIOLA & reg; Behandlung wird bei einer niedrigeren Dosierung neu gestartet. Seltener kann Hautausschlag spät im Verlauf auftreten der Behandlung (von mehr als 6 Monaten). Befindet sich normalerweise im Kofferraum, der späte Hautausschlag ist mit intensiver pruritis verbunden, tritt nach absetzen der Behandlung langsam zurück, und tritt normalerweise bei Wiederaufnahme der Behandlung wieder auf.

Eine arzneimittelreaktion, die lupus erythematös simuliert, manifestiert durch Fieber können sich Arthralgie und Lymphadenopathie entwickeln. Es kann verbunden sein mit ein positiver antinukleärer antikörpertest, aber nicht unbedingt mit Nephropathie. Es kann ein absetzen von THIOLA erfordern® Behandlung.

Eine Verringerung der Geschmackswahrnehmung kann sich entwickeln. Es ist angenommen, das Ergebnis der Chelatbildung von spurenmetallen durch THIOLA zu sein&Handel;. Hypogeusie ist oft selbstlimitierend.

Anders als während der d-Penicillamin-Therapie, vitamin-B6-Mangel ist ungewöhnlich verbunden mit THIOLA® Behandlung.

Einige Patienten können über Faltenbildung und Brüchigkeit von Klagen Haut. Diese Komplikation tritt normalerweise nach einer Langzeitbehandlung auf und ist angenommen, dass aus der Wirkung von THIOLA resultieren® auf Kollagen.

Eine multiklinische Studie mit 66 cystinurischen Patienten in die Vereinigten Staaten angegeben, dass THIOLA® ist mit weniger oder weniger verbunden schwere Nebenwirkungen als d-Penicillamin. Unter denen, die aufhören mussten Einnahme von d-Penicillamin aufgrund von Toxizität, 64.7% könnte THIOLA nehmen®. In diesen ohne Vorherige Vorgeschichte der d-Penicillamin-Behandlung entwickelten sich nur 5,9% Reaktionen von ausreichender schwere zu erfordern THIOLA® Entzug. Eine überprüfung von verfügbare Literatur unterstützt die Ergebnisse dieser Studie.

Trotz dieser offensichtlich reduzierten Toxizität für THIOLA & reg; relativ zu d-Penicillamin, THIOLA & reg; Behandlung kann möglicherweise mit allen verbunden sein die Nebenwirkungen, die mit d-Penicillamin berichtet wurden. Sie schließen ein:

Gastrointestinale Nebenwirkungen (übelkeit, emesis, Durchfall oder softstools, Anorexie, Bauchschmerzen, Blähungen oder flatus) in etwa 1 in 6 Patienten; Beeinträchtigung von Geschmack und Geruch bei etwa 1 von 25 Patienten;

Dermatologische Komplikationen (pharyngitis, Mundgeschwüre, Hautausschlag, Ekchymose, Juckreiz, uritcaria, Warzen, Hautfalten, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) bei etwa 1 von 6 Patienten;

Überempfindlichkeitsreaktionen (larynxödem, Dyspnoe, Atemnot, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Schwäche, Müdigkeit, Myalgie, Adenopathie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Hämatologische Anomalien (erhöhte Blutung, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie) bei etwa 1 von 25 Patienten;

Nierenkomplikationen (Proteinurie, nephrotisches Syndrom, Hämaturie) bei etwa 1 von 20 Patienten;

Pulmonale Manifestationen (bronchiolitis, hämoptyse, lungeninfiltrate, Dyspnoe) bei etwa 1 von 50 Patienten;

Neurologische Komplikationen (myasthenisches Syndrom) bei etwa 1 bei 50 Patienten.

Diese Reaktionen entwickeln sich eher während THIOLA® Therapie bei Patienten, die zuvor eine Toxizität gegenüber d-Penicillamin gezeigt hatten.

Bei Patienten, die zuvor unerwünschte Reaktionen auf d-Penicillamin, Nebenwirkungen auf THIOLA® sind eher zu treten als bei Patienten, die THIOLA® zum ersten mal. Eine enge Aufsicht mit einer sorgfältigen überwachung der möglichen Nebenwirkungen ist obligatorisch während THIOLA® Behandlung. Die Patienten sollten aufgefordert werden, alle Symptome, die auf Toxizität hindeuten, unverzüglich zu melden. Die Behandlung mit THIOLA & reg; sollte abgebrochen werden, wenn schwere Toxizität entwickelt.

Gelbsucht und abnormale leberfunktionstests wurden berichtet während THIOLA® Therapie für nicht-zystinurischen Bedingungen. Eine direkte Ursache und diese Beziehung, basierend auf diesen ausländischen berichten, wurde nicht hergestellt. Obwohl solche Komplikationen in den kleinen multizentrischen Studien nicht angetroffen wurden in den Vereinigten Staaten sollten Patienten sorgfältig überwacht werden und wenn irgendwelche Anomalien werden notiert, sollte das Medikament abgesetzt werden und der patient behandelt durch geeignete Maßnahmen.

keine Angaben gemacht.