Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 19.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Acadion® ist zur Vorbeugung von Cystin angezeigt (Nieren) Steinbildung bei Patienten mit schwerer homozygoter cystinurie mit harnzystin größer als 500 mg/Tag, die sind resistent gegen die Behandlung mit konservativen Maßnahmen der hohen Flüssigkeitsaufnahme, alkali und Diät-Modifikation, oder die haben Nebenwirkungen auf d-Penicillamin.
Cystin Steine treten typischerweise in etwa 10.000 Personen in den Vereinigten Staaten, die homozygot für cystinurie sind. Diese Personen scheiden abnormale Mengen an Cystin im Urin von über 250 mg / g Kreatinin sowie übermäßige Mengen anderer zweibasischer Aminosäuren (Lysin, Arginin und Ornithin) aus. Darüber hinaus zeigen Sie unterschiedliche intestinale transportdefekte für dieselben Aminosäuren. Die Steinbildung ist das Ergebnis einer schlechten wässrigen Löslichkeit von Cystin.
Da es keine bekannten Inhibitoren der Kristallisation von Cystin gibt, wird die Steinbildung hauptsächlich durch die harnübersättigung von Cystin bestimmt. Somit könnten sich Cystin-Steine theoretisch bilden, wenn die Cystin-Konzentration im Urin die löslichkeitsgrenze überschreitet. Cystin Löslichkeit im Urin ist pH-abhängig und reicht von 170-300 mg/liter bei pH 5, 190-400 mg/liter bei pH 7 und 220-500 mg/liter bei pH 7.5.
Ziel der Therapie ist es, die Cystin-Konzentration im Urin unter Ihre löslichkeitsgrenze zu senken. Dies kann durch diätetische Mittel zur Verringerung der Cystin-Synthese und durch eine hohe Flüssigkeitsaufnahme erreicht werden, um das Urinvolumen zu erhöhen und dadurch die Cystin-Konzentration zu senken.
Leider können die oben genannten konservativen Maßnahmen allein bei einigen homozygoten Patienten mit schwerer cystinurie (harnzystin über 500 mg/Tag) bei der Kontrolle der Cystin-Steinbildung unwirksam sein. Bei solchen Patienten wurde d-Penicillamin als zusätzliche Therapie eingesetzt. Wie Aceton & Handel;, dpenicillamin unterliegt thiol-Disulfid-Austausch mit Cystin, wodurch die Menge an schwer Löslichen Cystin im Urin zu senken.
Die Behandlung mit d-Penicillamin wird jedoch Häufig von Nebenwirkungen wie dermatologischen Komplikationen, überempfindlichkeitsreaktionen, hämatologischen Anomalien und Nierenstörungen begleitet. Acadione® kann eine Besondere therapeutische Rolle bei solchen Patienten.
Es wird empfohlen, zuerst ein konservatives Behandlungsprogramm zu versuchen. Mindestens 3 Liter Flüssigkeit (10-10 oz. glassfuls) sollte zur Verfügung gestellt werden, einschließlich zwei Gläser mit jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen. Von den Patienten sollte erwartet werden, dass Sie nachts wach werden, um zu urinieren; Sie sollten zwei weitere Gläser Flüssigkeit trinken, bevor Sie ins Bett zurückkehren. Bei übermäßigem Schwitzen oder darmflüssigkeitsverlust sollten zusätzliche Flüssigkeiten konsumiert werden. Eine minimale Urinproduktion von 2 Litern/Tag auf einer konsistenten basis sollte gesucht werden. Eine bescheidene Menge alkali sollte bereitgestellt werden, um den pH-Wert im Urin in einem hohen Normalbereich (6) aufrechtzuerhalten.5-7.0). Kaliumalkali ist gegenüber natriumalkali vorteilhaft, da Sie keine hyperkalziurie verursachen und weniger wahrscheinlich die Komplikation von calciumsteinen verursachen.
Übermäßige alkalitherapie ist nicht ratsam. Wenn der pH-Wert im Urin bei alkalitherapie über 7,0 ansteigt, kann die Komplikation der Calciumphosphat-nephrolithiasis aufgrund der verstärkten harnübersättigung von Hydroxyapatit in alkalischer Umgebung auftreten.
Bei Patienten, die weiterhin Zystin Steine auf dem oben konservativen Programm bilden, Acadione® kann das Behandlungsprogramm Hinzugefügt werden. Acadione® kann auch für d-Penicillamin bei Patienten ersetzt werden, die Toxizität für das letztere Medikament entwickelt haben. In beiden Situationen sollte das konservative Behandlungsprogramm fortgesetzt werden.
Die Dosis von Acadion® sollte nicht willkürlich sein, sondern sollte auf dieser Menge basieren, die erforderlich ist, um die Cystin-Konzentration im Urin auf unter Ihre löslichkeitsgrenze zu reduzieren (im Allgemeinen < 250 mg/liter). Das Ausmaß des Rückgangs der Cystin-Ausscheidung ist im Allgemeinen abhängig von der Acadion® Dosierung.
Acadione® kann bei Erwachsenen Patienten mit Cystin Steine in einer Dosierung von 800 mg/Tag begonnen werden. In einer multiklinischen Studie, Durchschnittliche Dosis von Acadion® war über 1000 mg / Tag. Einige Patienten benötigen jedoch eine kleinere Dosis. Bei Kindern kann die Anfangsdosis auf 15 mg/kg/Tag basieren. Urinary Cystin sollte bei 1 Monat nach Acadione gemessen werden® Behandlung, und alle 3 Monate danach. Acadione® Dosierung sollte in Abhängigkeit von der harnzystenwert neu eingestellt werden. Wann immer möglich, Acadione® sollte in geteilten Dosen gegeben werden 3 mal/Tag mindestens eine Stunde vor oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten.
Bei Patienten, die eine schwere Toxizität für d-Penicillamin gezeigt hatte, Acadion® könnte in einer niedrigeren Dosierung begonnen werden.
die Anwendung von Acadion & reg; während der Schwangerschaft ist kontraindiziert, außer bei Patienten mit schwerer cystinurie, bei denen der erwartete nutzen einer gehemmten Steinbildung die möglichen behandlungsrisiken deutlich überwiegt (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN).
Acadione® sollte nicht wieder bei Patienten mit einer früheren Geschichte der Entwicklung von Agranulozytose, aplastische Anämie oder Thrombozytopenie auf dieses Medikament begonnen werden.
Mütter auf Acadione gehalten® Behandlung sollte nicht Ihre Säuglinge pflegen.
WARNHINWEISE
Trotz offensichtlich geringerer Toxizität von Acadione®, Acadione® kann möglicherweise alle schwerwiegenden Nebenwirkungen für d-Penicillamin berichtet verursachen. Obwohl berichtet wurde, dass kein Tod direkt aus der Acadione®-Behandlung resultiert, ist ein tödlicher Ausgang aus Acadione® möglich, wie bei der d-Penicillamin-Therapie von Komplikationen wie aplastischer Anämie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Goodpasture-Syndrom oder myasthenia gravis berichtet wurde.
Leukopenie der granulozytären Reihe kann sich ohne Eosinophilie entwickeln. Thrombozytopenie kann immunologischen Ursprungs sein oder auf idiosynkratischer basis auftreten. Die Verringerung der peripheren blutweißzahl auf weniger als 3500 / Kubik mm oder der Thrombozytenzahl auf unter 100.000 Kubik mm erfordert die Beendigung der Therapie. Die Patienten sollten angewiesen werden, das auftreten von Symptomen oder Anzeichen dieser hämatologischen Anomalien wie Fieber, Halsschmerzen, Schüttelfrost, Blutungen oder leichten Blutergüssen unverzüglich zu melden.. Proteinurie, manchmal ausreichend schwer, um ein nephrotisches Syndrom zu verursachen, kann sich aus einer membranösen glomerulopathie entwickeln. Eine genaue Beobachtung der betroffenen Patienten ist obligatorisch.
Die folgenden Komplikationen, obwohl selten, wurden während der d-Penicillamin-Therapie berichtet und könnten während der Acadione® Behandlung auftreten. Wenn abnormale harnbefunde im Zusammenhang mit hämoptysen und lungeninfiltraten vorliegen, die auf das Goodpasture-Syndrom hindeuten, sollte die Behandlung mit Acadione® abgebrochen werden. Das auftreten eines myasthenischen Syndroms oder myasthenia gravis erfordert die Beendigung der Behandlung. Wenn pemphigus-Typ Reaktionen entwickeln, Acadione & reg; Therapie sollte gestoppt werden. Steroidbehandlung kann notwendig sein.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Patienten sollten über die mögliche Entwicklung von Komplikationen informiert werden und unverzüglich über das auftreten von Symptomen oder Anzeichen von Ihnen berichten.
Um mögliche Komplikationen zu überwachen, werden folgende tests empfohlen: peripheres Blutbild, direkte Thrombozytenzahl, Hämoglobin, serumalbumin, leberfunktionstests, 24-Stunden - urinprotein und routinemäßige Urinanalyse im Abstand von 3 bis 6 Monaten während der Behandlung. Um die Wirkung auf die steinkrankheit zu beurteilen, sollte die harnzystenanalyse in den ersten 6 Monaten, in denen der optimale dosisplan festgelegt wird, und danach in Abständen von 6 Monaten Häufig überwacht werden. Das abdominale Röntgenogramm (KUB) wird jährlich empfohlen, um die Größe und das Aussehen/verschwinden von Steinen zu überwachen).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Langzeit-karzinogenitätsstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt. Hohe Dosen von Acadion® in Versuchstieren haben sich gezeigt, mit der Aufrechterhaltung der Schwangerschaft und Lebensfähigkeit des Fötus zu stören.
Verwendung in der Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es wurde gezeigt, dass D-Penicillamin skelettdefekte und Gaumenspalten beim Fötus verursacht, wenn es schwangeren Ratten in der 10-fachen Dosis verabreicht wird, die für den menschlichen Gebrauch empfohlen wird. Eine ähnliche Teratogenität könnte für Acadione erwartet werden® obwohl keine solche Ergebnisse in Studien an Mäusen und Ratten in Dosen bis zu 10 mal die höchste empfohlene menschliche Dosis in Zusammenhang mit dem Medikament könnte Es keine ausreichende und gut kontrollierte Studien bei schwangeren Frauen. Acadione & reg; sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen ein potenzielles Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Stillende Mütter
Da Acadione & reg; kann in die Milch ausgeschieden werden und wegen der möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen von stillenden Säuglingen von Acadione®, Mütter, die Acadione® sollten Ihre Säuglinge nicht pflegen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit unter 9 Jahren wurden nicht nachgewiesen.
Einige Patienten können drogenfieber entwickeln, normalerweise während des ersten Monats der Therapie. Acadione® Behandlung sollte abgebrochen werden, bis das Fieber nachlässt. Es kann in einer kleinen Dosis mit einer allmählichen Erhöhung der Dosierung wieder eingesetzt werden, bis das gewünschte Niveau erreicht ist.
Ein generalisierter Hautausschlag (erythematös, makulopapulös oder morbilliform), begleitet von pruritis, kann sich in den ersten Monaten der Behandlung entwickeln. Es kann durch Antihistamin-Therapie gesteuert werden, tritt in der Regel zurück, wenn Acadione® Behandlung abgebrochen wird, und selten wiederkehrt, wenn Acadione® Behandlung mit einer niedrigeren Dosierung neu gestartet wird. Seltener kann Hautausschlag spät im Verlauf der Behandlung auftreten (von mehr als 6 Monaten). Der späte Ausschlag befindet sich normalerweise im Rumpf und ist mit einer intensiven pruritis verbunden, tritt nach absetzen der Behandlung langsam zurück und tritt normalerweise bei Wiederaufnahme der Behandlung wieder auf.
Eine arzneimittelreaktion, die lupus erythematös simuliert und sich durch Fieber, Arthralgie und Lymphadenopathie manifestiert, kann sich entwickeln. Es kann mit einem positiven antinukleären antikörpertest assoziiert sein, aber nicht unbedingt mit Nephropathie. Es kann ein absetzen von Acadione erfordern® Behandlung.
Eine Verringerung der Geschmackswahrnehmung kann sich entwickeln. Es wird angenommen, dass es das Ergebnis der Chelatbildung von spurenmetallen durch Acadione&Handel; sein. Hypogeusie ist oft selbstlimitierend.
Im Gegensatz zu während der d-Penicillamin-Therapie, vitamin-B6-Mangel ist in seltenen Fällen mit Proxion assoziiert® Behandlung.
Einige Patienten können über Faltenbildung und Brüchigkeit der Haut Klagen. Diese Komplikation tritt in der Regel nach einer Langzeitbehandlung, und wird angenommen, dass aus der Wirkung von Aceton resultieren® auf Kollagen.
Eine multiklinische Studie mit 66 cystinurische Patienten in den Vereinigten Staaten zeigten, dass Acadion® ist mit weniger oder weniger schweren Nebenwirkungen als d-Penicillamin assoziiert. Unter denen, die die Einnahme von d-Penicillamin aufgrund von Toxizität Abbrechen mussten, 64.7% konnte Acadion nehmen®. Bei Patienten ohne Vorgeschichte der d-Penicillamin-Behandlung entwickelten nur 5,9% Reaktionen mit ausreichendem Schweregrad, um einen Herbion - & reg; - Entzug zu erfordern. Eine überprüfung der verfügbaren Literatur unterstützt die Erkenntnisse aus dieser Studie.
Trotz dieser offensichtlich verringerten Toxizität gegenüber Acadione & reg; relativ zu d-Penicillamin, Acadione & reg; Behandlung kann möglicherweise mit allen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht werden, die mit d-Penicillamin berichtet werden. Sie schließen ein:
Gastrointestinale Nebenwirkungen (übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder softstools, Anorexie, Bauchschmerzen, Blähungen oder flatus) bei etwa 1 von 6 Patienten; Geschmacks-und geruchsstörungen bei etwa 1 von 25 Patienten;
Dermatologische Komplikationen (pharyngitis, Mundgeschwüre, Hautausschlag, Ekchymose, prurites, uritcaria, Warzen, Hautfalten, pemphigus, elastosis perforans serpiginosa) bei etwa 1 von 6 Patienten;
Überempfindlichkeitsreaktionen (kehlkopfödem, Dyspnoe, Atemnot, Fieber, Schüttelfrost, Arthralgie, Schwäche, Müdigkeit, Myalgie, Adenopathie) bei etwa 1 von 25 Patienten;
Hämatologische Anomalien (erhöhte Blutungen, Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie) bei etwa 1 von 25 Patienten;
Nierenkomplikationen (Proteinurie, nephrotisches Syndrom, Hämaturie) bei etwa 1 von 20 Patienten;
Pulmonale Manifestationen (bronchiolitis, hämoptyse, lungeninfiltrate, Dyspnoe) bei etwa 1 von 50 Patienten;
Neurologische Komplikationen (myasthenisches Syndrom) bei etwa 1 von 50 Patienten.
Diese Reaktionen sind wahrscheinlicher, während Acadione zu entwickeln® Therapie bei Patienten, die zuvor Toxizität gegenüber d-Penicillamin gezeigt hatte,.
Bei Patienten, die zuvor Nebenwirkungen auf d-Penicillamin gezeigt hatten, treten Nebenwirkungen auf Acadione® häufiger auf als bei Patienten, die Acadione® zum ersten mal eingenommen haben. Eine enge überwachung mit einer sorgfältigen überwachung der möglichen Nebenwirkungen ist obligatorisch während Acadione® Behandlung. Die Patienten sollten aufgefordert werden, alle Symptome, die auf Toxizität hindeuten, unverzüglich zu melden. Die Behandlung mit Acadione & reg; sollte abgebrochen werden, wenn schwere Toxizität entwickelt.
Gelbsucht und abnorme leberfunktionstests wurden während Acadione berichtet® Therapie für nicht-zystinurische Zustände. Eine direkte Ursache-Wirkungs-Beziehung, basierend auf diesen ausländischen berichten, wurde nicht hergestellt. Obwohl solche Komplikationen in den kleinen multizentrischen Studien in den Vereinigten Staaten nicht aufgetreten sind, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, und wenn Anomalien festgestellt werden, sollte das Medikament abgesetzt und der patient durch geeignete Maßnahmen behandelt werden.
keine Angaben gemacht.