Tetmodis

Tetmodis (allgemein bekannt als Vitamin B12) ist der chemisch komplexeste aller Vitamine. Tetmodis 'Struktur basiert auf einem Korrinring, der, obwohl er dem in Häm, Chlorophyll und Cytochrom vorkommenden Porphyrinring ähnelt, zwei der Pyrrolringe direkt gebunden hat. Das zentrale Metallion ist Co (Kobalt). Tetmodis kann nicht von Pflanzen oder Tieren hergestellt werden, da die einzige Art von Organismen, die die für die Synthese von Cyanocobalamin erforderlichen Enzyme aufweisen, Bakterien und Archaeen sind. Höhere Pflanzen konzentrieren Cyanocobalamin nicht aus dem Boden und sind daher im Vergleich zu tierischen Geweben eine schlechte Quelle der Substanz. Tetmodis kommt natürlich in Lebensmitteln wie Fleisch (insbesondere Leber und Schalentieren), Eiern und Milchprodukten vor.

Tetmodis-Tabletten sind zur Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit indiziert.

Tetmodis (Tetmodis) reduziert die Menge bestimmter Chemikalien im Körper, die bei Menschen mit Huntington-Krankheit übermäßig aktiv sind.

Tetmodis wird zur Behandlung von Huntingtons Chorea (unkontrollierte Muskelbewegungen) angewendet.

Tetmodis kann auch für Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Allgemeine Dosierungsüberlegungen

Die chronische Tagesdosis von Tetmodis zur Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit (HD) wird für jeden Patienten individuell bestimmt. Bei der ersten Verschreibung sollte die Tetmodis-Therapie über mehrere Wochen langsam titriert werden, um eine XENAXIN-Dosis zu identifizieren, die die Chorea reduziert und toleriert wird. Tetmodis kann ohne Rücksicht auf Lebensmittel verabreicht werden.

Individualisierung der Dosis

Die Dosis von Tetmodis sollte individualisiert werden.

Dosierungsempfehlungen Bis zu 50 mg pro Tag

Die Anfangsdosis sollte einmal morgens 12,5 mg pro Tag betragen. Nach einer Woche sollte die Dosis auf 25 mg pro Tag erhöht werden, die zweimal täglich als 12,5 mg verabreicht werden. Tetmodis sollte in wöchentlichen Abständen langsam um 12,5 mg täglich titriert werden, um die Identifizierung einer tolerierten Dosis zu ermöglichen, die die Chorea reduziert. Wenn eine Dosis von 37,5 bis 50 mg pro Tag benötigt wird, sollte diese dreimal täglich verabreicht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 25 mg. Wenn Nebenwirkungen wie Akathisie, Unruhe, Parkinson, Depressionen, Schlaflosigkeit, Angstzustände oder Sedierungen auftreten, sollte die Titration gestoppt und die Dosis reduziert werden. Wenn sich die Nebenwirkung nicht auflöst, sollte erwogen werden, die Tetmodis-Behandlung zurückzuziehen oder eine andere spezifische Behandlung einzuleiten (z.Antidepressiva).

Dosierungsempfehlungen Über 50 mg pro Tag

Patienten, die Dosen von Tetmodis von mehr als 50 mg pro Tag benötigen, sollten zuerst getestet und genotypisiert werden, um festzustellen, ob sie aufgrund ihrer Fähigkeit, das Arzneimittelmetabolisierungsenzym CYP2D6 auszudrücken, schlechte Metabolisierer (PMs) oder ausgedehnte Metabolisierer (EMs) sind. Die Dosis von Tetmodis sollte dann entsprechend ihrem Status als PMs oder EMs individualisiert werden.

Umfangreiche und mittlere CYP2D6-Metabolisatoren

Genotype Patienten, die als umfangreiche (EMs) oder Zwischenmetabolisierer (IMs) von CYP2D6 identifiziert werden und Dosen von Tetmodis über 50 mg pro Tag benötigen, sollten in wöchentlichen Abständen langsam um 12,5 mg täglich titriert werden, um die Identifizierung einer tolerierten Dosis zu ermöglichen das reduziert Chorea. Dosen über 50 mg pro Tag sollten dreimal täglich verabreicht werden. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 100 mg und die empfohlene Höchstdosis beträgt 37,5 mg. Wenn Nebenwirkungen wie Akathisie, Parkinson, Depressionen, Schlaflosigkeit, Angstzustände oder Sedierungen auftreten, sollte die Titration gestoppt und die Dosis reduziert werden. Wenn sich die Nebenwirkung nicht auflöst, sollte erwogen werden, die Tetmodis-Behandlung zurückzuziehen oder eine andere spezifische Behandlung einzuleiten (z.Antidepressiva).

Schlechte CYP2D6-Metabolisatoren

Bei PMs ähnelt die Anfangsdosis und Titration den EMs, mit der Ausnahme, dass die empfohlene maximale Einzeldosis 25 mg beträgt und die empfohlene Tagesdosis maximal 50 mg nicht überschreiten sollte.

Dosisanpassung mit CYP2D6-Inhibitoren

Starke CYP2D6-Inhibitoren

Medikamente, die starke CYP2D6-Inhibitoren wie Chinidin oder Antidepressiva sind (z.Fluoxetin, Paroxetin) erhöhen die Exposition gegenüber α-HTBZ und β-HTBZ signifikant, daher sollte die Gesamtdosis von Tetmodis maximal 50 mg nicht überschreiten und die maximale Einzeldosis sollte 25 mg nicht überschreiten.

Absetzen der Behandlung

Die Behandlung mit Tetmodis kann ohne Verjüngung abgebrochen werden. Das Wiederauftreten der Chorea kann innerhalb von 12 bis 18 Stunden nach der letzten Dosis von Tetmodis erfolgen.

Wiederaufnahme der Behandlung

Nach einer Unterbrechung der Behandlung von mehr als fünf (5) Tagen sollte die Tetmodis-Therapie bei Wiederaufnahme des Verfahrens erneut mit Titel versehen werden. Bei einer Unterbrechung der Kurzzeitbehandlung von weniger als fünf (5) Tagen kann die Behandlung bei der vorherigen Erhaltungsdosis ohne Titration fortgesetzt werden.

Wie geliefert

Dosierungsformen und Stärken

Tetmodis-Tabletten sind in folgenden Stärken und Verpackungen erhältlich:

Die 12,5 mg Tetmodis-Tabletten sind weiße, zylindrische Doppeldecker-Tabletten mit abgeschrägten Kanten, nicht geritzt und einseitig mit „CL“ und „12.5“ geprägt.”

Die 25 mg Tetmodis-Tabletten sind gelblich-buffige, zylindrische Doppeldecker-Tabletten mit abgeschrägten Kanten, geritzt und einseitig mit „CL“ und „25“ geprägt.”

Lagerung und Handhabung

Tetmodis (Tetmodis) Tabletten sind in den folgenden Stärken und Verpackungen erhältlich:

Das 12,5 mg Tetmodis-Tabletten sind weiße, zylindrische Doppeldecker-Tabletten mit abgeschrägten Kanten, nicht geritzt und einseitig mit „CL“ und „12.5“ geprägt.

Flaschen mit 112 Stück NDC 67386-421-01.

Das 25 mg Tetmodis-Tabletten sind gelblich-buffige, zylindrische Doppeldecker-Tabletten mit abgeschrägten Kanten, geritzt und einseitig mit „CL“ und „25“ geprägt.

Flaschen mit 112 Stück NDC 67386-422-01.

Lagerung

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15-30 ° C (59-86 ° F) erlaubt.

Hergestellt von: Recipharm Fontaine SAS Rue des Prés Potets 21121 Fontaine-les-Dijon Frankreich Hergestellt in Frankreich Für: Lundbeck, Deerfield, IL 60015, USA Überarbeitet im Juni 2015

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Tetmodis wissen sollte??

Sie sollten dieses Medikament nicht verwenden, wenn Sie allergisch gegen Tetmodis sind oder wenn Sie an schwerer oder unbehandelter Depression, Selbstmordgedanken, Lebererkrankungen oder Brustkrebs in der Vergangenheit oder Gegenwart leiden.

Verwenden Sie Tetmodis nicht, wenn Sie in den letzten 20 Tagen Reserpin eingenommen haben oder wenn Sie einen MAO-Hemmer wie Furazolidon (Furoxon), Isocarboxazid (Marplan), Phenelzin (Nardil), Rasagilin (Azilect), Selegilin (Eledepryl, Emsprom, Zelap.

Informieren Sie Ihren Arzt vor der Einnahme von Tetmodis, wenn Sie an einer Herzerkrankung oder einem Herzinfarkt in der jüngeren Vergangenheit, einer persönlichen oder familiären Vorgeschichte des "Long QT Syndroms" oder einer Vorgeschichte von Depressionen oder Selbstmordgedanken oder -handlungen leiden.

Tetmodis kann Ihr Denken oder Ihre Reaktionen beeinträchtigen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie fahren oder etwas tun, bei dem Sie wachsam sein müssen.

Sie fühlen sich möglicherweise depressiv oder haben Gedanken über Selbstmord, wenn Sie mit der Einnahme dieses Medikaments beginnen. Ihr Arzt muss Sie während der Behandlung bei regelmäßigen Besuchen überprüfen.

Brechen Sie die Einnahme von Tetmodis ab und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie neue oder sich verschlimmernde Symptome haben, wie z. B.: Stimmungs- oder Verhaltensänderungen, Verwirrung, Schluckbeschwerden, Probleme mit dem Gleichgewicht, unkontrollierte Muskelbewegungen, extreme Schläfrigkeit, oder wenn Sie sich unruhig fühlen, aufgeregt, hyperaktiv (geistig oder körperlich) depressiv, oder denken Sie an Selbstmord oder verletzen Sie sich.

Verwenden Sie Tetmodis gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Tetmodis wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal noch einmal, wenn Sie Tetmodis nachfüllen lassen.
• Nehmen Sie Tetmodis mit oder ohne Nahrung ein.
• Wenn Sie eine Dosis Tetmodis vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Tetmodis.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Chorea im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit: Behandlung von Chorea im Zusammenhang mit der Huntington-Krankheit

Kanadische Kennzeichnung: Zusätzliche Verwendung (nicht in US-Kennzeichnung):Behandlung chronischer Tic-Erkrankungen, einschließlich Tourette-Syndrom

Off-Label-Verwendungen

Spätdyskinesie

Daten einer begrenzten Anzahl untersuchter Patienten legen nahe, dass Tetmodis die Häufigkeit und Schwere von Spätbewegungen bei Patienten mit Spätdyskinesie verringern kann. Zusätzliche Daten können erforderlich sein, um die Rolle von Tetmodis in dieser Bedingung weiter zu definieren.

Basierend auf den Richtlinien der American Academy of Neurology ist Tetmodis möglicherweise wirksam und kann bei der Behandlung von Patienten mit Spätdyskinesie in Betracht gezogen werden.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Tetmodis aus??

Starke CYP2D6-Inhibitoren

In vitro Studien zeigen, dass α-HTBZ und β-HTBZ Substrate für CYP2D6 sind. Starke CYP2D6-Inhibitoren (z.Paroxtin, Fluoxetin, Chinidin) erhöhen die Exposition gegenüber diesen Metaboliten deutlich. Eine Verringerung der Tetmodis-Dosis kann erforderlich sein, wenn ein starker CYP2D6-Inhibitor hinzugefügt wird (z.Fluoxetin, Paroxetin, Chinidin) bei Patienten, die eine stabile Dosis Tetmodis erhalten. Die tägliche Dosis von Tetmodis sollte 50 mg pro Tag nicht überschreiten, und die maximale Einzeldosis von Tetmodis sollte 25 mg bei Patienten nicht überschreiten, die starke CYP2D6-Inhibitoren abstecken.

Reserpin

Reserpin bindet irreversibel an VMAT2 und die Dauer seiner Wirkung beträgt mehrere Tage. Verschreiber sollten warten, bis die Chorea wieder auftaucht, bevor sie Tetmodis verabreichen, um eine Überdosierung und eine starke Erschöpfung von Serotonin und Noradrenalin im ZNS zu vermeiden. Mindestens 20 Tage sollten nach dem Absetzen von Reserpin vergehen, bevor Tetmodis gestartet wird. Tetmodis und Reserpin sollten nicht gleichzeitig angewendet werden.

Monoaminoxidasehemmer (MAOIs)

Tetmodis ist bei Patienten, die MAOIs einnehmen, kontraindiziert. Tetmodis sollte nicht in Kombination mit einem MAOI oder innerhalb von mindestens 14 Tagen nach Absetzen der Therapie mit einem MAOI angewendet werden

Alkohol

Die gleichzeitige Anwendung von Alkohol oder anderen sedierenden Drogen kann additive Wirkungen haben und Sedierung und Schläfrigkeit verschlimmern.

Medikamente, die eine QTc-Verlängerung verursachen

Tetmodis verursacht eine kleine Verlängerung von QTc (ca. 8 ms). Die gleichzeitige Anwendung mit anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen, sollte vermieden werden, einschließlich Antipsychotika (z.Chlorpromazin, Haloperidol, Thioridazin, Ziprasidon), Antibiotika (z.Moxifloxacin), Klasse 1A (z.Chinidin, Procainamid) und Klasse III (z.Amiodaron, Sotalol) Antiarrhythmika oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern. Tetmodis sollte bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom und bei Patienten mit Herzrhythmusstörungen in der Vorgeschichte vermieden werden. Bestimmte Zustände können das Risiko für Torsade de Pointes oder plötzlichen Tod erhöhen, wie z. B. (1) Bradykardie; (2) Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie; (3) gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, die das QTc-Intervall verlängern; und (4) Vorhandensein einer angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls.

Neuroleptische Drogen

Das Risiko für Parkinson, NMS und Akathisie kann durch gleichzeitige Anwendung von Tetmodis- und Dopaminantagonisten oder Antipsychotika (z.Chlorpromazin, Haloperidol, Olanzapin, Risperidon, Thioridazin, Ziprasidon).

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Tetmodis ist keine kontrollierte Substanz.

Missbrauch

Klinische Studien ergaben nicht, dass Patienten ein drogensuchendes Verhalten entwickelten, obwohl diese Beobachtungen nicht systematisch waren. Missbrauch wurde aus den Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen in Ländern, in denen Tetmodis vermarktet wurde, nicht gemeldet.

Wie bei jedem ZNS-aktiven Medikament sollten verschreibende Ärzte Patienten sorgfältig auf Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte untersuchen und diese Patienten genau verfolgen und sie auf Anzeichen von Tetmodis-Missbrauch oder -Missbrauch (wie Entwicklung von Toleranz, Erhöhung der Dosisanforderungen, Verhalten bei der Suche nach Medikamenten) beobachten. .

Das plötzliche Absetzen von Tetmodis bei Patienten führte nicht zu Entzugssymptomen oder einem Absetzsyndrom. Es wurden nur Symptome der ursprünglichen Krankheit beobachtet, die erneut auftraten.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Tetmodis??

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind nachstehend und an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Depression und Suizidalität
• Akathisie, Unruhe und Aufregung
• Parkinsonismus
• Dysphagie
• Sedierung und Schläfrigkeit

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Während seiner Entwicklung wurde Tetmodis 773 einzigartigen Probanden und Patienten verabreicht. Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber Tetmodis waren sehr unterschiedlich und umfassten klinische Pharmakologiestudien mit Ein- und Mehrfachdosis bei gesunden Probanden (n = 259) und offene (n = 529) und doppelblinde Studien (n = 84) bei Patienten.

In einer randomisierten, 12-wöchigen, placebokontrollierten klinischen Studie mit HD-Patienten waren Nebenwirkungen in der Tetmodis-Gruppe häufiger als in der Placebo-Gruppe. Neunundvierzig von 54 (91%) Patienten, die Tetmodis erhielten, traten während der Studie jederzeit eine oder mehrere Nebenwirkungen auf. Die häufigsten Nebenwirkungen waren (über 10% und mindestens 5% mehr als Placebo) Sedierung / Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schlaflosigkeit, Depressionen, Akathisie und Übelkeit.

Unerwünschte Reaktionen treten bei ≥ 4% der Patienten auf

Die Anzahl und der Prozentsatz der häufigsten Nebenwirkungen, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie bei ≥ 4% der mit Tetmodis behandelten Patienten und mit einer höheren Häufigkeit als bei mit Placebo behandelten Patienten auftraten, sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: Nebenwirkungen in einer 12-wöchigen, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit Huntington-Krankheit

Die Dosiserhöhung wurde abgebrochen oder die Dosierung des Studienarzneimittels aufgrund einer oder mehrerer Nebenwirkungen bei 28 von 54 (52%) Patienten, die randomisiert auf Tetmodis behandelt wurden, reduziert. Diese Nebenwirkungen bestanden aus Sedierung (15), Akathisie (7), Parkinsonismus (4), Depression (3), Angst (2), Müdigkeit (1) und Durchfall (1). Einige Patienten hatten mehr als einen AR und werden daher mehr als einmal gezählt.

Unerwünschte Reaktionen aufgrund extrapyramidaler Symptome

Tabelle 2 beschreibt die Inzidenz von Ereignissen, die als extrapyramidale Nebenwirkungen angesehen werden und bei mit Tetmodis behandelten Patienten häufiger auftraten als bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen aufgrund extrapyramidaler Symptome in einer 12-wöchigen, doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit Huntington-Krankheit

Patienten hatten möglicherweise Ereignisse in mehr als einer Kategorie.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Tetmodis nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen des Nervensystems: Zittern

Psychiatrische Störungen: Verwirrung, sich verschlechternde Aggression

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Lungenentzündung

Haut- und Unterhautstörungen: Hyperhidrose, Hautausschlag