Ropivacain Kabi

Ropivacain Kabi 7,5 mg / ml ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert für:

Chirurgische Anästhesie:

- Epiduralblöcke für die Operation, einschließlich Kaiserschnitt.

- Große Nervenblockaden.

- Feldblöcke.

Ropivacain Kabi 10 mg / ml ist bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren indiziert für:

Chirurgische Anästhesie:

- Epiduralblöcke für die Operation.

Ropivacain Kabi 2 mg / ml ist zur Behandlung akuter Schmerzen indiziert

Bei Erwachsenen und Jugendlichen über 12 Jahren für:

- Kontinuierliche epiduralinfusion oder intermittierende bolusverabreichung während postoperativer oder chronischer Schmerzen.

- Feldblöcke.

- Kontinuierliche periphere Nervenblockade über eine kontinuierliche infusion oder intermittierende bolusinjektionen, Z. B. postoperatives Schmerzmanagement.

Bei Säuglingen ab 1 Jahr und Kindern bis einschließlich 12 Jahren (pro-und postoperativ):

- Einzelne und kontinuierliche periphere Nervenblockade.

Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kindern bis einschließlich 12 Jahren für (pro-und postoperativ):

- Kaudalen Epiduralanästhesie.

- Kontinuierliche epidurale infusion.

Ropivacain Kabi darf nur von oder unter Aufsicht von ärzten mit Erfahrung in Regionalanästhesie angewendet werden.

Posologie

Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre:

Die folgende Tabelle ist eine Anleitung zur Dosierung für die am häufigsten verwendeten Blöcke. Die kleinste Dosis, die zur Herstellung eines wirksamen Blocks erforderlich ist, sollte verwendet werden. Die Erfahrung und das wissen des Arztes über den körperlichen Zustand des Patienten sind bei der dosisentscheidung von Bedeutung.

Tabelle 1 Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre Alter

Im Allgemeinen erfordert die chirurgische Anästhesie (Z. B. epidurale Verabreichung) die Verwendung der höheren Konzentrationen und Dosen. Die ropivacain Kabi 10 mg/ml-Formulierung wird für die Epiduralanästhesie empfohlen, bei der ein vollständiger Motorblock für die Operation unerlässlich ist. Bei Analgesie (Z. B. epidurale Verabreichung zur Behandlung akuter Schmerzen) werden die niedrigeren Konzentrationen und Dosen empfohlen.

Art der Anwendung

Eine sorgfältige aspiration vor und während der Injektion wird empfohlen, um eine intravaskuläre Injektion zu verhindern. Wenn eine große Dosis injiziert werden soll, wird eine testdosis von 3-5 ml Lidocain (lignocain) mit Adrenalin (Adrenalin) empfohlen. Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Injektion kann durch einen vorübergehenden Anstieg der Herzfrequenz und eine versehentliche intrathekale Injektion durch Anzeichen einer wirbelsäulenblockade erkannt werden.

Die Aspiration sollte vor und während der Verabreichung der hauptdosis durchgeführt werden, die langsam oder in inkrementellen Dosen mit einer Geschwindigkeit von 25-50 mg/min injiziert werden sollte, wobei die Vitalfunktionen des Patienten genau beobachtet und der verbale Kontakt aufrechterhalten werden sollte. Wenn toxische Symptome auftreten, sollte die Injektion sofort abgebrochen werden.

Im epiduralblock für die Operation wurden Einzeldosen von bis zu 250 mg ropivacain verwendet und gut vertragen.

In brachial plexus block eine Einzeldosis von 300 mg wurde bei einer begrenzten Anzahl von Patienten verwendet und wurde gut vertragen.

Wenn längere Blöcke entweder durch kontinuierliche infusion oder durch wiederholte bolusgabe verwendet werden, muss das Risiko eines Erreichens einer toxischen Plasmakonzentration oder einer lokalen neuronalen Verletzung in Betracht gezogen werden. Kumulative Dosen von bis zu 675 mg ropivacain für Operationen und postoperative Analgesie, die über 24 Stunden verabreicht wurden, wurden bei Erwachsenen gut vertragen, ebenso wie postoperative kontinuierliche epidurale Infusionen mit raten von bis zu 28 mg/Stunde für 72 Stunden. Bei einer begrenzten Anzahl von Patienten wurden höhere Dosen von bis zu 800 mg / Tag mit relativ wenigen Nebenwirkungen verabreicht.

Zur Behandlung von postoperativen Schmerzen kann die folgende Technik empfohlen werden: Sofern nicht präoperativ eingeleitet, ein epiduralblock mit Ropivacain Kabi 7.5 mg/ml werden über einen epiduralkatheter induziert. Analgesie ist gepflegt mit Ropivacain Kabi 2 mg/ml-infusion. Infusionsraten von 6-14 ml (12-28 mg) pro Stunde bieten eine ausreichende Analgesie mit nur leichten und nicht fortschreitenden motorischen Blockaden in den meisten Fällen von mittelschweren bis schweren postoperativen Schmerzen. Die maximale Dauer der Epiduralanästhesie beträgt 3 Tage. Eine genaue überwachung der analgetischen Wirkung sollte jedoch durchgeführt werden, um den Katheter zu entfernen, sobald der schmerzzustand dies zulässt. Mit dieser Technik wurde eine signifikante Verringerung des opioidbedarfs beobachtet.

In klinischen Studien eine epidurale infusion von Ropivacain Kabi 2 mg/ml allein oder gemischt mit fentanyl 1-4 μg/ml gegeben wurde zur postoperativen Schmerzbehandlung für bis zu 72 Stunden. Die Kombination Von ropivacain Kabi und fentanyl sorgte für eine verbesserte Schmerzlinderung, verursachte jedoch opioid-Nebenwirkungen. Die Kombination von Ropivacain Kabi und fentanyl untersucht wurde nur für Ropivacain Kabi 2 mg/ml.

Wenn längere periphere Nervenblockaden entweder durch kontinuierliche infusion oder durch wiederholte Injektionen angewendet werden, muss das Risiko eines Erreichens einer toxischen Plasmakonzentration oder einer lokalen neuronalen Verletzung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien, N. femoralis-block wurde mit 300 mg Ropivacain Kabi 7,5 mg/ml und interscalene block mit 225 mg Ropivacain Kabi 7,5 mg/ml, jeweils vor der Operation. Die Analgesie wurde dann gepflegt mit Ropivacain Kabi 2 mg/ml. Infusionsraten oder intermittierende Injektionen von 10-20 mg pro Stunde für 48 Stunden sorgten für eine ausreichende Analgesie und wurden gut vertragen.

Konzentrationen über 7,5 mg/ml Ropivacain Kabi wurden nicht dokumentiert, für Kaiserschnitt.

Pädiatrische population

Tabelle 2 Epiduralblock: Pädiatrische Patienten 0 (Begriff Neugeborene) bis einschließlich 12 Jahren

Die Anwendung von ropivacain 7, 5 und 10 mg / ml kann bei Kindern mit systemischen und zentralen toxischen Ereignissen einhergehen. Eine geringere Stärke (2 mg/ml) ist für die Verabreichung in dieser population am besten geeignet.

Die Verwendung von ropivacain bei Frühgeborenen wurde nicht dokumentiert.

Tabelle 3 Periphere Nervenblockaden: Säuglinge und Kinder im Alter von 1-12 Jahren

Die in der Tabelle angegebene Dosis sollte als Leitlinien für die Anwendung in der Pädiatrie angesehen werden. Einzelne Variationen treten auf. Bei Kindern mit hohem Körpergewicht ist Häufig eine schrittweise Reduzierung der Dosierung erforderlich und sollte auf dem idealen Körpergewicht basieren. Standardlehrbücher sollten für Faktoren, die bestimmte blocktechniken beeinflussen, und für individuelle patientenanforderungen konsultiert werden.

Einzelinjektionen zur peripheren Nervenblockade (Z. B. Nervenblockade ilioinguinalis, plexus brachialis, kompartimentblock fascia iliaca) sollten 2,5-3,0 mg/kg nicht überschreiten.

Die Dosen für periphere Blockade bei Säuglingen und Kindern bieten Leitlinien für den Einsatz bei Kindern ohne schwere Krankheit. Konservativere Dosen und eine genaue überwachung werden für Kinder mit schweren Krankheiten empfohlen.

Art der Anwendung

Eine sorgfältige aspiration vor und während der Injektion wird empfohlen, um eine intravaskuläre Injektion zu verhindern. Die Vitalfunktionen des Patienten sollten während der Injektion genau beobachtet werden. Wenn toxische Symptome auftreten, sollte die Injektion sofort abgebrochen werden.

Eine einzelne kaudale epidurale Injektion von ropivacain 2 mg/ml führt bei der Mehrzahl der Patienten zu einer adäquaten postoperativen Analgesie unter T12, wenn eine Dosis von 2 mg/kg in einem Volumen von 1 ml / kg angewendet wird. Das Volumen der kaudalen epiduralen Injektion kann angepasst werden, um eine andere Verteilung des sensorischen Blockes zu erreichen, wie in standardlehrbüchern empfohlen. Bei Kindern über 4 Jahren wurden Dosen von bis zu 3 mg/kg einer Konzentration von ropivacain 3 mg / ml untersucht. Diese Konzentration ist jedoch mit einer höheren Inzidenz von motorblockaden verbunden.

Die Fraktionierung der berechneten lokalanästhetischen Dosis wird unabhängig vom verabreichungsweg empfohlen.

Überempfindlichkeit gegen ropivacain oder andere Lokalanästhetika vom amid-Typ.

Allgemeine Kontraindikationen im Zusammenhang mit der Epiduralanästhesie sollten unabhängig von der verwendeten Lokalanästhesie berücksichtigt werden.

Intravenöse Regionalanästhesie.

Geburtshilfliche parazervikale Anästhesie.

Hypovolämie.

Regionale Anästhesieverfahren sollten immer in einem ordnungsgemäß ausgestatteten und personalisierten Bereich durchgeführt werden. Ausrüstung und Medikamente, die für die überwachung und notfallwiederbelebung erforderlich sind, sollten sofort verfügbar sein. Patienten, die Hauptblöcke erhalten, sollten sich in einem optimalen Zustand befinden und vor dem blockierungsvorgang eine intravenöse Leitung einführen lassen. Der verantwortliche Kliniker sollte die erforderlichen Vorkehrungen treffen, um eine intravaskuläre Injektion zu vermeiden, und angemessen geschult und mit der Diagnose und Behandlung von Nebenwirkungen, systemischer Toxizität und anderen Komplikationen wie unbeabsichtigter subarachnoidalinjektion vertraut sein, die zu einem hohen wirbelsäulenblock mit Apnoe und Hypotonie führen können. Krämpfe traten am häufigsten nach der Blockade des plexus brachialis und der epiduralblockade auf. Dies ist wahrscheinlich das Ergebnis einer versehentlichen intravaskulären Injektion oder einer schnellen absorption von der Injektionsstelle.

Vorsicht ist geboten, um Injektionen in entzündeten Bereichen zu verhindern.

Herz-Kreislauf

Epidurale und intrathekale Anästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Hypotonie sollte sofort mit einem vasopressor intravenös und mit einer ausreichenden gefäßfüllung behandelt werden.

Patienten, die mit Antiarrhythmika der Klasse III (Z. B. Amiodaron) behandelt werden, sollten genau überwacht und eine EKG-überwachung in Betracht gezogen werden, da kardiale Wirkungen Additiv sein können.

Es gab seltene Berichte über Herzstillstand während der Anwendung von Ropivacain Kabi bei Epiduralanästhesie oder peripherer Nervenblockade, insbesondere nach unbeabsichtigter versehentlicher intravaskulärer Verabreichung bei älteren Patienten und bei Patienten mit begleitender Herzerkrankung. In einigen Fällen war die Wiederbelebung schwierig. Sollte ein Herzstillstand auftreten, können längere reanimationsanstrengungen erforderlich sein, um die Möglichkeit eines erfolgreichen Ergebnisses zu verbessern.

Kopf-und Hals-Blöcke

Bestimmte lokalanästhetische Verfahren, wie Injektionen in den Kopf-und Nackenbereich, können unabhängig von dem verwendeten Lokalanästhetikum mit einer höheren Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen einhergehen.

große periphere nervenblöcke

Große periphere Nervenblockaden können die Verabreichung eines großen Lokalanästhetikums in stark vaskularisierten Bereichen implizieren, Häufig in der Nähe großer Gefäße, in denen ein erhöhtes Risiko einer intravaskulären Injektion und/oder einer schnellen systemischen Resorption besteht, was zu hohen Plasmakonzentrationen führen kann.

Überempfindlichkeit

Eine mögliche kreuzüberempfindlichkeit mit anderen Lokalanästhetika vom amid-Typ sollte berücksichtigt werden.

Hypovolämie

Patienten mit Hypovolämie aus irgendeinem Grund können unabhängig von der verwendeten Lokalanästhesie während der Epiduralanästhesie eine plötzliche und schwere Hypotonie entwickeln.

Patienten mit schlechter allgemeingesundheit

Patienten mit einem schlechten Allgemeinzustand aufgrund von Alterung oder anderen kompromittierenden Faktoren wie teilweiser oder vollständiger herzleitungsblockade, Fortgeschrittener Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen Besondere Aufmerksamkeit, obwohl bei diesen Patienten Häufig eine Regionalanästhesie angezeigt ist.

Patienten mit Leber-und Nierenfunktionsstörungen

Ropivacain wird in der Leber metabolisiert und sollte daher bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung mit Vorsicht angewendet werden; wiederholte Dosen müssen möglicherweise aufgrund verzögerter elimination reduziert werden. Normalerweise besteht keine Notwendigkeit, die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu ändern, wenn Sie zur Einzeldosis-oder kurzzeitbehandlung angewendet werden. Azidose und reduzierte plasmaproteinkonzentration, die Häufig bei Patienten mit chronischem Nierenversagen auftreten, können das Risiko einer systemischen Toxizität erhöhen.

Akute Porphyrie

Ropivacain Kabi Injektions - und Infusionslösung ist möglicherweise porphyrinogen und sollte nur Patienten mit akuter Porphyrie verschrieben werden, wenn keine sicherere alternative verfügbar ist. Bei gefährdeten Patienten sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen gemäß standardlehrbüchern und/oder in Absprache mit Experten des krankheitsbereichs getroffen werden.

Chondrolyse

Es gab post-marketing-Berichte über chondrolyse bei Patienten, die postoperative intraartikuläre kontinuierliche infusion von Lokalanästhetika, einschließlich ropivacain. Die meisten gemeldeten Fälle von chondrolyse betrafen das Schultergelenk. Intraartikuläre kontinuierliche infusion ist keine zugelassene Indikation Für ropivacain Kabi. Intraartikuläre kontinuierliche infusion Mit ropivacain Kabi sollte vermieden werden, da die Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen wurde.

Hilfsstoffe mit erkennbarer Wirkung / Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält maximal 3,7 mg Natrium pro ml. Von Patienten mit einer kontrollierten natriumdiät zu berücksichtigen.

Verlängerte Verabreichung

Eine längere Verabreichung von ropivacain sollte bei Patienten vermieden werden, die gleichzeitig mit starken CYP1A2-Hemmern wie Fluvoxamin und enoxacin behandelt werden.

Pädiatrische population

Neugeborene können aufgrund der unreife der Stoffwechselwege Besondere Aufmerksamkeit benötigen. Die größeren Schwankungen der Plasmakonzentrationen von ropivacain, die in klinischen Studien bei Neugeborenen beobachtet wurden, legen nahe, dass in dieser Altersgruppe ein erhöhtes Risiko für systemische Toxizität besteht, insbesondere während einer kontinuierlichen epiduralen infusion. Die empfohlenen Dosen bei Neugeborenen basieren auf begrenzten klinischen Daten. Wenn ropivacain in dieser Patientengruppe angewendet wird, regelmäßige überwachung der systemischen Toxizität (e.g. durch Anzeichen von ZNS-Toxizität, EKG, SpO₂) und lokaler Neurotoxizität (e.g. längere Genesung) erforderlich, die nach Beendigung der infusion aufgrund einer langsamen elimination bei Neugeborenen fortgesetzt werden sollte.

- Die Sicherheit und Wirksamkeit von ropivacain 7,5 mg/ml und 10 mg/ml bei Kindern bis einschließlich 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

- Die Sicherheit und Wirksamkeit von ropivacain 2 mg/ml für feldblockaden bei Kindern bis einschließlich 12 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

- Die Sicherheit und Wirksamkeit von ropivacain 2 mg/ml bei peripheren Nervenblockaden bei Säuglingen unter 1 Jahr wurde nicht nachgewiesen.

es liegen Keine Daten vor. Abhängig von der Dosis können Lokalanästhetika auch ohne offene ZNS-Toxizität einen geringen Einfluss auf die geistige Funktion und Koordination haben und die Fortbewegung und Wachsamkeit vorübergehend beeinträchtigen.

allgemein

Das Nebenwirkungsprofil Für ropivacain Kabi ist ähnlich wie bei anderen langwirksamen Lokalanästhetika vom amid-Typ. Unerwünschte arzneimittelreaktionen sollten von den physiologischen Wirkungen der Nervenblockade selbst unterschieden werden, Z. B. Blutdruckabfall und Bradykardie während der spinalen/epiduralen Blockade.

Tabelle 4 Tabelle der Nebenwirkungen

_a Hypotonie tritt bei Kindern seltener auf (>1/100).

_b Erbrechen ist häufiger bei Kindern (>1/10).

Klassenbezogene Nebenwirkungen von Arzneimitteln

Neurologische Komplikationen

Neuropathie und Funktionsstörungen des Rückenmarks (Z. B. Syndrom der vorderen spinalarterie, arachnoiditis, cauda equina), die in seltenen Fällen zu dauerhaften Folgen führen können, wurden unabhängig von der verwendeten Lokalanästhesie mit einer Regionalanästhesie in Verbindung gebracht.

totaler wirbelsäulenblock

Eine totale wirbelsäulenblockade kann auftreten, wenn eine epidurale Dosis versehentlich intrathekal verabreicht wird.

Akute systemische Toxizität

Systemische toxische Reaktionen betreffen in Erster Linie das zentrale Nervensystem (ZNS) und das Herz-Kreislauf-system (CVS). ZNS-Reaktionen sind für alle amid-Lokalanästhetika ähnlich, während herzreaktionen sowohl quantitativ als auch qualitativ stärker vom Arzneimittel abhängig sind.

Toxizität des zentralen Nervensystems

Toxizität des Zentralnervensystems ist eine abgestufte Reaktion mit Symptomen und Anzeichen einer eskalierenden schwere. Zunächst treten Symptome wie seh-oder Hörstörungen, periorale Taubheit, Schwindel, Benommenheit, Kribbeln und parästhesie auf. Dysarthrie, muskelsteifigkeit und Muskelzucken sind schwerwiegender und können dem auftreten generalisierter Krämpfe vorausgehen. Diese Zeichen dürfen nicht mit neurotischem Verhalten verwechselt werden. Bewusstlosigkeit und große Krämpfe können Folgen, die von einigen Sekunden bis zu mehreren Minuten dauern können. Hypoxie und hypercarbie treten bei Krämpfen aufgrund der erhöhten Muskelaktivität zusammen mit der Störung der Atmung schnell auf. In schweren Fällen kann sogar Apnoe auftreten können. Die respiratorische und metabolische Azidose erhöht und erweitert die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika.

Die Erholung folgt auf die Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem Zentralnervensystem und die anschließende Metabolisierung und Ausscheidung. Die Genesung kann schnell erfolgen, es sei denn, große Mengen des Arzneimittels wurden injiziert.

kardiovaskuläre systemtoxizität

Kardiovaskuläre Toxizität weist auf eine schwerere situation hin. Hypotonie, Bradykardie, Herzrhythmusstörungen und sogar Herzstillstand können durch hohe systemische Konzentrationen von Lokalanästhetika auftreten. Bei Freiwilligen führte die intravenöse infusion von ropivacain zu Anzeichen einer Depression der Leitfähigkeit und Kontraktilität.

Kardiovaskuläre toxische Wirkungen gehen im Allgemeinen Anzeichen einer Toxizität im Zentralnervensystem Voraus, es sei denn, der patient erhält eine Vollnarkose oder ist stark sediert mit Arzneimitteln wie Benzodiazepinen oder Barbituraten.

Bei Kindern können frühe Anzeichen einer lokalanästhetischen Toxizität schwer zu erkennen sein, da Sie Sie möglicherweise nicht verbal Ausdrücken können.

Pädiatrische population

Es wird erwartet, dass Häufigkeit, Art und schwere von Nebenwirkungen bei Kindern die gleichen sind wie bei Erwachsenen, mit Ausnahme einer Hypotonie, die bei Kindern seltener Auftritt (<1 in 10) und Erbrechen, das häufiger bei Kindern Auftritt (>1 in 10).

Behandlung der akuten systemischen Toxizität

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome

Versehentliche intravaskuläre Injektionen von Lokalanästhetika können sofortige (innerhalb von Sekunden bis einigen Minuten) systemische toxische Reaktionen hervorrufen. Im Falle einer überdosierung können spitzenplasmakonzentrationen je nach Injektionsstelle ein bis zwei Stunden lang nicht erreicht werden, und Anzeichen einer Toxizität können sich somit verzögern.

Behandlung

Wenn Anzeichen einer akuten systemischen Toxizität auftreten, sollte die Injektion des Lokalanästhetikums sofort abgebrochen und die ZNS-Symptome (Krämpfe, ZNS-depression) unverzüglich mit einer geeigneten atemwegsunterstützung und der Verabreichung von Antikonvulsiva behandelt werden.

Wenn ein Kreislaufstillstand auftreten sollte, sollte eine sofortige kardiopulmonale Reanimation eingeleitet werden. Eine optimale Sauerstoffversorgung und Belüftung sowie kreislaufunterstützung sowie die Behandlung von Azidose sind von entscheidender Bedeutung.

Wenn eine kardiovaskuläre depression Auftritt (Hypotonie, Bradykardie), sollte eine geeignete Behandlung mit intravenösen Flüssigkeiten, vasopressor und / oder inotropen Mitteln in Betracht gezogen werden. Kindern sollten Alters-und gewichtsgerechte Dosen verabreicht werden.

Sollte ein Herzstillstand auftreten, kann ein erfolgreiches Ergebnis längere reanimationsanstrengungen erfordern.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anästhetika, lokal, Amide

ATC-code: N01B B09

Wirkungsmechanismus

Ropivacain ist ein langwirksames Lokalanästhetikum vom amid-Typ mit anästhetischer und analgetischer Wirkung. Bei hohen Dosen erzeugt Ropivacain Kabi eine chirurgische Anästhesie, während Es bei niedrigeren Dosen einen sensorischen block mit begrenztem und nicht progressivem Motorblock erzeugt.

Der Mechanismus ist eine reversible Reduktion der membranpermeabilität der Nervenfaser zu Natriumionen. Folglich wird die depolarisationsgeschwindigkeit verringert und die erregbare Schwelle erhöht, was zu einer lokalen blockade von Nervenimpulsen führt.

Die charakteristischste Eigenschaft von ropivacain ist die lange Wirkungsdauer. Beginn und Dauer der lokalanästhetischen Wirksamkeit hängen von der verabreichungsstelle und Dosis ab, werden jedoch nicht durch das Vorhandensein eines vasokonstriktors (Z. B. Adrenalin (Adrenalin)) beeinflusst. Einzelheiten zu Beginn und Dauer der Wirkung Von ropivacain Kabi finden Sie in Tabelle 1 unter Dosierung und Art der Anwendung.

Gesunde freiwillige, die intravenösen Infusionen ausgesetzt waren, vertragen ropivacain gut in niedrigen Dosen und mit erwarteten ZNS-Symptomen in der maximal tolerierten Dosis. Die klinischen Erfahrungen mit diesem Medikament weisen auf eine gute Sicherheitsspanne hin, wenn es in empfohlenen Dosen angemessen angewendet wird.

Absorption

Ropivacain hat ein chirales Zentrum und ist als reines S-(-)-enantiomer erhältlich. Es ist hoch lipidlöslich. Alle Metaboliten haben eine lokalanästhetische Wirkung, haben jedoch eine wesentlich geringere Wirksamkeit und eine kürzere Dauer als ropivacain.

Es gibt keine Hinweise auf in vivo racemisierung von ropivacaine.

Die Plasmakonzentration von ropivacain hängt von der Dosis , dem verabreichungsweg und der Vaskularität der Injektionsstelle ab. Ropivacain folgt der linearen Pharmakokinetik und das C_max ist proportional zur Dosis.

Ropivacain zeigt eine vollständige und zweiphasige absorption aus dem epiduralraum mit Halbwertszeiten der beiden Phasen in der Größenordnung von 14 min und 4 h bei Erwachsenen. Die langsame Resorption ist der geschwindigkeitsbegrenzende Faktor bei der elimination von ropivacain, was erklärt, warum die scheinbare eliminationshalbwertszeit nach epidural länger ist als nach intravenöser Verabreichung. Ropivacain zeigt auch bei Kindern eine zweiphasige absorption aus dem kaudalen epiduralraum.

Verteilung

Ropivacain hat eine mittlere gesamtplasmaclearance in der Größenordnung von 440 ml/min, eine renale clearance von 1 ml / min, ein Verteilungsvolumen im steady state von 47 Litern und eine Terminale Halbwertszeit von 1,8 h nach iv Verabreichung. Ropivacain hat ein mittleres leberextraktionsverhältnis von etwa 0,4. Es ist hauptsächlich an α₁-saures Glykoprotein im plasma mit einer ungebundenen Fraktion von etwa 6% gebunden.

Es wurde ein Anstieg der gesamtplasmakonzentrationen während einer kontinuierlichen epiduralen und interscalen infusion beobachtet, der mit einem postoperativen Anstieg von α₁-saurem Glykoprotein zusammenhängt. Variationen in ungebundener, d.h. pharmakologisch aktiver Konzentration waren viel geringer als in der gesamten Plasmakonzentration.

Beseitigung

Da ropivacain ein mittleres bis niedriges leberextraktionsverhältnis aufweist, sollte seine eliminationsrate von der ungebundenen Plasmakonzentration abhängen. Ein postoperativer Anstieg der AAG verringert die ungebundene Fraktion aufgrund einer erhöhten proteinbindung, was die gesamtclearance verringert und zu einem Anstieg der gesamtplasmakonzentrationen führt, wie in den Studien an Kindern und Erwachsenen gezeigt. Die ungebundene clearance von ropivacain bleibt unverändert, wie die stabilen ungebundenen Konzentrationen während der postoperativen infusion zeigen. Es ist die ungebundene Plasmakonzentration, die mit systemischen pharmakodynamischen Wirkungen und Toxizität zusammenhängt.

Ropivacain überquert leicht die Plazenta und das Gleichgewicht in Bezug auf ungebundene Konzentration wird schnell erreicht. Der Grad der Plasmaproteinbindung im Fötus ist geringer als bei der Mutter, was zu niedrigeren gesamtplasmakonzentrationen im Fötus führt als bei der Mutter.

Ropivacain wird weitgehend metabolisiert, vorwiegend durch aromatische Hydroxylierung. Insgesamt werden 86% der Dosis nach intravenöser Verabreichung im Urin ausgeschieden, von denen sich nur etwa 1% auf unverändertes Arzneimittel beziehen. Der hauptmetabolit ist 3-hydroxy-ropivacain, von dem etwa 37% im Urin ausgeschieden werden, hauptsächlich konjugiert. Die Harnausscheidung von 4-hydroxy-ropivacain, Dem N-dealkylierten Metaboliten (PPX) und dem 4-hydroxy-dealkylierten Metaboliten beträgt 1-3%. Konjugiertes und unkonjugiertes 3-hydroxy-ropivacain zeigt nur nachweisbare Konzentrationen im plasma.

Ein ähnliches Muster von Metaboliten wurde bei Kindern über einem Jahr gefunden.

Eingeschränkte Nierenfunktion hat wenig oder keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von ropivacain. Die renale clearance von PPX korreliert signifikant mit der Kreatinin-clearance. Ein Mangel an Korrelation zwischen der gesamtexposition, ausgedrückt als AUC, und der Kreatinin-clearance zeigt an, dass die gesamtclearance von PPX zusätzlich zur nierenausscheidung eine nicht-renale elimination umfasst. Einige Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können EINE erhöhte PPX-Exposition aufgrund einer geringen nicht-renalen clearance aufweisen. Aufgrund der im Vergleich zu ropivacain reduzierten ZNS-Toxizität von PPX gelten die klinischen Folgen bei der kurzzeitbehandlung als vernachlässigbar. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich einer Dialyse Unterziehen, wurden nicht untersucht.

Pädiatrie

Die Pharmakokinetik von ropivacain war in einer gepoolten populations-PK-Analyse auf Daten bei 192 Kindern zwischen 0 und 12 Jahren charakterisiert. Ungebundenes ropivacain und PPX-clearance und ropivacain ungebundenes Verteilungsvolumen hängen sowohl vom Körpergewicht als auch vom Alter bis zur Reife der Leberfunktion ab, danach hängen Sie weitgehend vom Körpergewicht ab. Die Reifung der ungebundenen ropivacain-clearance scheint im Alter von 3 Jahren abgeschlossen zu sein, die von PPX im Alter von 1 Jahr und das ungebundene ropivacain-Verteilungsvolumen im Alter von 2 Jahren. Das PPX ungebundene Verteilungsvolumen hängt nur vom Körpergewicht ab. Da PPX eine längere Halbwertszeit und eine geringere clearance hat, kann es sich während der epiduralinfusion ansammeln.

Die ungebundene ropivacain-clearance (Cl_u) für Alter über 6 Monaten hat Werte im Bereich der Werte bei Erwachsenen erreicht. Die in Tabelle 5 angezeigten Gesamtwerte für die ropivacain-clearance (CL) sind nicht von der postoperativen Zunahme der AAG betroffen.

Tabelle 5 Schätzungen der pharmakokinetischen Parameter aus der gepoolten pädiatrischen population PK-Analyse

_a Median Körpergewicht für die jeweiligen Alters aus der WHO-Datenbank.

_B Ungebundene ropivacain-clearance.

_c Ropivacaine ungebundenes Verteilungsvolumen.

_d ropivacain-clearance Insgesamt.

_e ropivacaine terminal Halbwertszeit.

_f PPX terminal Halbwertszeit.

Die simulierte mittlere ungebundene maximale Plasmakonzentration (Cu_max) nach einem einzelnen schwanzblock war bei Neugeborenen tendenziell höher und die Zeit bis Cu_max (t_max) nahm mit zunehmendem Alter ab (Tabelle 6).

max.00

0.0582

2.00

0.05-0.08 (n=5)

1-6m

2.00

0.0375

1.50

0.02-0.09 (n=18)

6-12m

2.00

0.0283

1.00

0.01-0.05 (n=9)

1-10y

2.00

0.0221

0.50

0.01-0.05 (n=60)

_a Ungebundene maximale Plasmakonzentration.

_b Zeit bis zur ungebundenen maximalen Plasmakonzentration.

_c Beobachtete und Dosis-normalisierte ungebundene maximale Plasmakonzentration.

Nach 6 Monaten, dem Haltepunkt für die änderung der empfohlenen Dosisrate für die kontinuierliche epiduralinfusion, hat die ungebundene ropivacain-clearance 34% und die ungebundene PPX 71% Ihres Reifen Wertes erreicht. Die systemische Exposition ist bei Neugeborenen höher und auch bei Säuglingen zwischen 1 und 6 Monaten etwas höher als bei älteren Kindern, was mit der unreife Ihrer Leberfunktion zusammenhängt. Dies wird jedoch teilweise durch die empfohlene 50% niedrigere Dosisrate für die kontinuierliche infusion bei Säuglingen unter 6 Monaten kompensiert.

Simulationen zur Summe der ungebundenen Plasmakonzentrationen von ropivacain und PPX, basierend auf den PK-Parametern und Ihrer Varianz in der populationsanalyse, zeigen, dass für einen einzelnen schwanzblock die empfohlene Dosis in der jüngsten Gruppe um den Faktor 2,7 und in der Gruppe von 1 bis 10 Jahren um den Faktor 7,4 erhöht werden muss, damit die Obere Grenze des 90% - Konfidenzintervalls die Schwelle für systemische Toxizität überschreitet. Entsprechende Faktoren für die kontinuierliche epidurale infusion sind 1,8 bzw.

Simulationen zur Summe der ungebundenen Plasmakonzentrationen von ropivacain und PPX, basierend auf den PK-Parametern und Ihrer Varianz in der populationsanalyse, zeigen, dass für 1-bis 12-jährige Säuglinge und Kinder, die 3 mg/kg erhalten, eine einzelne periphere (ilioinguinale) Nervenblockade die Mediane ungebundene spitzenkonzentration erreichte nach 0.8 h ist 0.0347 mg / L, ein Zehntel der toxizitätsschwelle (0.34 mg/L). Das Obere 90% - Konfidenzintervall für die maximale ungebundene Plasmakonzentration beträgt 0.074 mg / L, ein Fünftel der toxizitätsschwelle. Ebenso für die kontinuierliche periphere block (0.6 mg ropivacain / kg für 72 h) vor einer 3 mg/kg einzelnen peripheren Nervenblockade beträgt die mittlere ungebundene spitzenkonzentration 0.053 mg/L. Das Obere 90% - Konfidenzintervall für die maximale ungebundene Plasmakonzentration beträgt 0.088 mg / L, ein Viertel der toxizitätsschwelle.

Basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei einmaliger und wiederholter Dosis, reproduktionstoxizität, mutagenem Potenzial und lokaler Toxizität wurden keine anderen als die aufgrund der pharmakodynamischen Wirkung hoher ropivacain-Dosen zu erwartenden Gefahren für den Menschen identifiziert (Z. B. ZNS-Anzeichen, einschließlich Krämpfe und kardiotoxizität).

in alkalischen Lösungen kann es zu Niederschlägen kommen, da ropivacain bei pH eine schlechte Löslichkeit aufweist > 6.

Ropivacain Kabi Produkte sind konservierungsmittelfrei und nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Verwerfen Sie jede nicht verwendete Lösung.

der intakte Behälter darf nicht erneut autoklaviert werden. Ein Blasenbehälter sollte gewählt werden, wenn eine sterile Außenseite erforderlich ist.

das Arzneimittel sollte vor der Anwendung visuell untersucht werden. Die Lösung sollte nur verwendet werden, wenn Sie klar, praktisch partikelfrei und unbeschädigt ist.