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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Erstbehandlung von Fortgeschrittenem Eierstockkarzinom
PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION ist für die anfängliche Behandlung von fortgeschrittenem Ovarialkarzinom in etablierter Kombination mit anderen zugelassene Chemotherapeutika. Ein etabliertes kombinationsschema besteht aus von PARAPLATIN (carboplatin) und Cyclophosphamid. Zwei randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt durch die NCIC und SWOG mit carboplatin versus cisplatin, beide in Kombination mit Cyclophosphamid, haben ein äquivalentes Gesamtüberleben zwischen die beiden Gruppen (siehe Klinische Studien).
Aufgrund der geringen Anzahl von Patienten mit diesen Ergebnissen gibt es nur eine begrenzte statistische Kraft, um die äquivalenz der pathologischen gesamtantwortraten und des langzeitüberlebens ( ≥ 3 Jahre) zu demonstrieren: die geringe Anzahl von Patienten mit resttumor < 2 cm nach der ersten Operation begrenzt auch die statistische Potenz, um die äquivalenz in dieser Untergruppe nachzuweisen.
Sekundäre Behandlung von Fortgeschrittenem Eierstockkarzinom
PARAPLATIN (carboplatin) ist für die palliative Behandlung von Patienten mit Eierstockkrebs indiziert wiederkehrendes Karzinom nach vorheriger Chemotherapie, einschließlich Patienten, die zuvor mit cisplatin behandelt.
Innerhalb der Gruppe der Patienten, die zuvor mit cisplatin behandelt wurden, können diejenigen, die während der Cisplatin-Therapie eine progressive Erkrankung entwickelt haben, eine verringerte Ansprechrate aufweisen.
HINWEIS: Aluminium reagiert mit carboplatin und verursacht eine niederschlagsbildung und Verlust der Potenz, daher Nadeln oder intravenöse Sätze, die Aluminium enthalten Teile, die möglicherweise mit dem Arzneimittel in Kontakt kommen, dürfen nicht für die Zubereitung verwendet werden oder Verabreichung von PARAPLATIN (carboplatin).
Single-Agent-Therapie
PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION, als einzelnes Mittel, hat es wurde gezeigt, dass es bei Patienten mit rezidivierendem Ovarialkarzinom bei a wirksam ist Dosierung von 360 mg/m2 IV an Tag 1 alle 4 Wochen (alternativ siehe Formel Dosierung). Im Allgemeinen jedoch einzelne intermittierende Kurse von PARAPLATIN (carboplatin) sollte nicht wiederholt werden, bis die neutrophilenzahl mindestens 2.000 und die Thrombozytenzahl beträgt mindestens 100.000.
Kombinationstherapie mit Cyclophosphamid
Bei der Chemotherapie von fortgeschrittenem Eierstockkrebs besteht eine wirksame Kombination für zuvor unbehandelte Patienten aus:
PARAPLATIN (carboplatin) –300 mg/m2 IV an Tag 1 alle 4 Wochen für 6 Zyklen (alternativ siehe Formeldosierung).
Cyclophosphamid–600 mg/m2 IV an Tag 1 alle 4 Wochen für 6 Zyklen. Anweisungen zur Verwendung und Verabreichung von Cyclophosphamid bitte beachten Sie die Packungsbeilage. (Siehe Klinische Studien.)
Intermittierende paraplatin-Kurse (carboplatin) in Kombination mit Cyclophosphamid sollten nicht wiederholt werden, bis die neutrophilenzahl mindestens 2.000 und die Thrombozytenzahl mindestens 100.000 beträgt.
Empfehlungen zur Dosisanpassung
Vorbehandlung Thrombozytenzahl und Leistungsstatus sind wichtige prognostische Faktoren für die schwere der myelosuppression bei zuvor behandelten Patienten.
Die vorgeschlagenen dosisanpassungen für die Einzel-oder Kombinationstherapie, die in der nachstehenden Tabelle gezeigt werden, werden aus kontrollierten Studien bei zuvor behandelten und unbehandelten Patienten mit Ovarialkarzinom modifiziert. Die Blutwerte wurden wöchentlich durchgeführt, und die Empfehlungen basieren auf dem niedrigsten Thrombozyten-oder neutrophilenwert nach der Behandlung.
PARAPLATIN (carboplatin) wird normalerweise durch eine infusion von 15 Minuten oder länger verabreicht. Es ist keine Hydratation vor oder nach der Behandlung oder erzwungene Diurese erforderlich.
Patienten mit Eingeschränkter Nierenfunktion
Patienten mit Kreatinin-clearance-Werten unter 60 mL/min haben ein erhöhtes Risiko für eine schwere knochenmarksuppression. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die eine einzelwirksame carboplatin-Therapie erhielten, Betrug die Inzidenz schwerer Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie etwa 25%, wenn die in der folgenden Tabelle aufgeführten dosierungsänderungen angewendet wurden.
| Thrombozyten | Neutrophile | Angepasste Dosis * (aus Vorherigem Kurs) |
| > die 100.000 - | > zu 2.000 | 125% |
| 50-100,000 | 500-2,000 | keine Einstellung |
| < 50,000 | < 500 | 75% |
| * Prozentsätze gelten für PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION als einzelnes Mittel oder zu PARAPLATIN und Cyclophosphamid in Kombination. In den kontrollierten Studien wurden die Dosierungen auch bei a angepasst niedrigeres Niveau (50% bis 60%) bei schwerer myelosuppression. Eskalationen oben 125% wurden für diese Studien nicht empfohlen. |
Die verfügbaren Daten für Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-clearance unter 15 mL/min) sind zu begrenzt, um eine Behandlungsempfehlung zu ermöglichen.
Diese dosierungsempfehlungen gelten für den ersten Behandlungsverlauf. Nachfolgende Dosierungen sollten entsprechend der Toleranz des Patienten basierend auf dem Grad der knochenmarksuppression angepasst werden.
Formel Dosierung
Ein anderer Ansatz zur Bestimmung der Anfangsdosis von PARAPLATIN (carboplatin) ist die Verwendung von mathematischen Formeln, die auf den bereits vorhandenen Daten eines Patienten basieren Funktion oder Nierenfunktion und gewünschtes Thrombozyten-nadir. Renale Ausscheidung ist die hauptausscheidungsweg für carboplatin. (Siehe KLINISCHE PHARMAZIE.) die Verwendung von dosierungsformeln im Vergleich zu empirischen dosisberechnung basierend auf Körperoberfläche, ermöglicht Kompensation für Patienten Variationen in der Vorbehandlung Nierenfunktion, die sonst entweder führen könnte Unterdosierung (bei Patienten mit überdurchschnittlicher Nierenfunktion) oder überdosierung (bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion).
Eine einfache Formel zur Berechnung der Dosierung, basierend auf dem glomerulären Zustand eines Patienten Filtrationsrate (GFR in mL / min) und PARAPLATIN (carboplatin) Zielfläche unter der Konzentration versus zeitkurve (AUC in mg/mL&Stier;min), wurde von Calvert vorgeschlagen. Darin Studien, GFR wurde gemessen durch 51Cr-EDTA clearance.
CALVERT FORMEL für CARBOPLATIN DOSIERUNG
Gesamtdosis (mg) = (Ziel AUC) x (GFR + 25)
Hinweis: mit der Calvert-Formel wird die Gesamtdosis von PARAPLATIN (carboplatin) berechnet in mg, nicht in mg/m2.
Die Ziel-AUC von 4 mg/mL•min bis 6 mg / mL•min unter Verwendung von Single-agent carboplatin scheint bei zuvor behandelten Patienten den am besten geeigneten Dosisbereich zu bieten. Diese Studie zeigte auch einen trend zwischen der AUC von single-agent carboplatin, das zuvor behandelten Patienten verabreicht wurde, und der Wahrscheinlichkeit, Toxizität zu entwickeln.
| Baseline Kreatinin Clearance | Empfohlene Dosis am Tag 1 |
| 41-59 mL/min | 250 mg/m2 |
| 16-40 mL/min | 200 mg/m2 |
Geriatrische Dosierung
Da die Nierenfunktion bei älteren Patienten Häufig vermindert ist, sollte bei älteren Patienten eine Formel-Dosierung von PARAPLATIN (carboplatin) auf der Grundlage von GFR-Schätzungen angewendet werden, um vorhersehbare plasma-PARAPLATIN (carboplatin) - AUCs bereitzustellen und dadurch das toxizitätsrisiko zu minimieren.
HERSTELLUNG von INTRAVENÖSEN LÖSUNGEN
PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION ist eine vorgemischte, wässrige Lösung von 10 mg/mL carboplatin.
Wässrige Lösung von PARAPLATIN (carboplatin) kann weiter auf Konzentrationen so niedrig verdünnt werden als 0,5 mg/mL mit 5% Dextrose in Wasser (D5W) oder 0,9% Natrium-Chlorid Injektion, USP.
Wenn paraplatin (carboplatin) wässrige Lösungen wie angegeben hergestellt werden, sind Sie 8 Stunden bei Raumtemperatur stabil (25°C). Da in der Formulierung kein antibakterielles Konservierungsmittel enthalten ist, wird empfohlen, wässrige Lösungen von PARAPLATIN (carboplatin) 8 Stunden nach der Verdünnung zu entsorgen.
die Injektion von PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) ist bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf cisplatin oder andere platinhaltige verbindungen in der Vorgeschichte kontraindiziert.
PARAPLATIN (carboplatin) sollte nicht bei Patienten mit schwerer knochenmarkdepression oder signifikanten Blutungen angewendet werden.
WARNHINWEISE
Knochenmarksuppression (Leukopenie, Neutropenie und Thrombozytopenie) ist dosisabhängig und ist auch die dosislimitierende Toxizität. Das periphere Blutbild sollte Häufig während der Behandlung mit PARAPLATIN (carboplatin) und gegebenenfalls bis zur Genesung überwacht werden. Median nadir tritt am Tag 21 bei Patienten auf, die Single-agent carboplatin erhalten. Im Allgemeinen sollten einzelne intermittierende paraplatin-Kurse (carboplatin) nicht wiederholt werden, bis sich die Leukozyten -, neutrophil-und Thrombozytenzahl erholt haben.
Da Anämie kumulativ ist, können Transfusionen während der Behandlung mit PARAPLATIN (carboplatin) erforderlich sein , insbesondere bei Patienten, die eine längere Therapie erhalten.
Die knochenmarksuppression ist bei Patienten, die eine Vorherige Therapie erhalten haben, erhöht, insbesondere Therapien, einschließlich cisplatin. Knochenmark-Unterdrückung ist ebenfalls erhöht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Anfängliche PARAPLATIN (carboplatin) Dosierungen in diesen Patienten sollten angemessen reduziert werden (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG) und das Blutbild sollte zwischen den Kursen sorgfältig überwacht werden. Die Verwendung von PARAPLATIN (carboplatin) in Kombination mit anderen knochenmarkunterdrückenden Therapien muss sorgfältig sein verwaltet in Bezug auf Dosierung und timing, um additive Effekte zu minimieren.
Carboplatin hat ein begrenztes nephrotoxisches Potenzial, aber eine gleichzeitige Behandlung mit Aminoglykoside hat zu einer erhöhten renalen und/oder audiologischen Toxizität geführt, und Vorsicht ist geboten, wenn ein patient beide Medikamente erhält. Klinisch es wurde berichtet, dass bei pädiatrischen Patienten ein signifikanter Hörverlust Auftritt, wenn carboplatin wurde in Kombination mit höheren als empfohlenen Dosen verabreicht mit anderen ototoxischen Mitteln.
PARAPLATIN (carboplatin) kann emesis induzieren, die bei Patienten, die zuvor eine emetogene Therapie erhalten, schwerwiegender sein kann. Die Inzidenz und Intensität von emesis wurden durch Prämedikation mit Antiemetika reduziert. Obwohl bei den folgenden paraplatin-Zeitplänen (carboplatin) keine schlüssigen wirksamkeitsdaten vorliegen , hat eine Verlängerung der Dauer der einmaligen intravenösen Verabreichung auf 24 Stunden oder eine Aufteilung der Gesamtdosis auf 5 aufeinanderfolgende tägliche pulsdosen zu einer verringerten emesis geführt.
Obwohl periphere Neurotoxizität selten ist, ist Ihre Inzidenz bei Patienten über 65 Jahren und bei Patienten, die zuvor mit cisplatin behandelt wurden, erhöht. Die vorbestehende cisplatin-induzierte Neurotoxizität verschlechtert sich bei etwa 70% der Patienten, die carboplatin als sekundärbehandlung erhalten, nicht.
Der Verlust des Sehvermögens, der bei Licht und Farben vollständig sein kann, wurde nach der Verwendung von carboplatin mit höheren Dosen als den in der Packungsbeilage empfohlenen berichtet. Das Sehvermögen scheint sich innerhalb von Wochen nach absetzen dieser hohen Dosen vollständig oder in erheblichem Maße zu erholen.
Wie bei anderen platinhaltigen verbindungen allergische Reaktionen zu carboplatin wurden berichtet. Diese können innerhalb von Minuten nach der Verabreichung auftreten und sollte mit einer geeigneten unterstützenden Therapie behandelt werden. Es ist erhöht Risiko allergischer Reaktionen einschließlich Anaphylaxie bei zuvor exponierten Patienten zur platintherapie. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN und Nebenwirkungen: Allergische Reaktionen.)
Hohe Dosierungen von carboplatin (mehr als das vierfache der empfohlenen Dosis) haben zu schweren Anomalien der leberfunktionstests geführt.
PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION kann fetalen Schaden verursachen, wenn eine schwangere Frau verabreicht. Carboplatin hat sich bei Ratten als embryotoxisch und teratogen erwiesen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, nicht Schwanger zu werden.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Nadeln oder intravenöse verabreichungssätze, die Aluminiumteile enthalten, die kann in Kontakt mit PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTION kommen sollte nicht zur Herstellung oder Verabreichung des Arzneimittels verwendet werden. Aluminium kann mit carboplatin reagieren, was zu niederschlagsbildung und Potenzverlust führt.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von carboplatin wurde nicht untersucht, sondern verbindungen mit ähnlichen Wirkmechanismen und mutagenitätsprofilen wurde berichtet krebserregend sein. Carboplatin wurde gezeigt, dass mutagen sowohl in vitro und in vivo. es wurde auch gezeigt, dass es embryotoxisch und teratogen ist bei Ratten, die das Medikament während der Organogenese erhalten. Sekundäre Malignome haben wurde in Verbindung mit multi-medikamentöser Therapie berichtet.
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie D
Siehe WARNUNGEN.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob carboplatin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da bei stillenden Säuglingen nach PARAPLATIN (carboplatin) - Behandlung der Mutter die Möglichkeit einer Toxizität besteht, wird empfohlen, das stillen abzubrechen, wenn die Mutter mit PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) - INJEKTION behandelt wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen (siehe WARNHINWEISE; “Audiologische Toxizität”).
Geriatrische Anwendung
Von den 789 Patienten in der ersten Behandlung Kombinationstherapie-Studien (NCIC und SWOG) wurden 395 Patienten mit carboplatin in Kombination mit Cyclophosphamid behandelt. Davon waren 141 über 65 Jahre und 22 75 Jahre oder älter. Darin Studien, Alter war kein prognostischer Faktor für das überleben. In Bezug auf Sicherheit, ältere Menschen Patienten, die mit carboplatin behandelt wurden, entwickelten eher eine schwere Thrombozytopenie als jüngere Patienten. In einer kombinierten Datenbank von 1,942 Patienten (414 waren ≥ 65 Jahre), die single-agent carboplatin für verschiedene tumortypen erhielten, eine ähnliche Inzidenz unerwünschter Ereignisse wurde bei Patienten ab 65 Jahren beobachtet und bei Patienten unter 65. Andere berichtete klinische Erfahrungen wurden nicht identifiziert Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen nicht auszuschließen. Weil Nierenfunktion oft ist vermindert bei älteren Menschen sollte die Nierenfunktion bei der Auswahl berücksichtigt werden von PARAPLATIN Dosierung (siehe DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Nebenwirkungen
Für einen Vergleich der toxizitäten, wenn carboplatin oder cisplatin in Kombination gegeben wurde
mit Cyclophosphamid, siehe Klinische Studien:
Verwendung mit Cyclophosphamid zur Erstbehandlung von Eierstockkrebs: Vergleich
Toxizität.max.
Kombination mit Cyclophosphamid sowie Behandlungsdauer kann sein
verantwortlich für die Unterschiede, die in der nachteiligen Erfahrung festgestellt werden können
Tabelle.
** Single Agent Verwendung für die Sekundäre Behandlung von Eierstockkrebs:
Die Daten basieren auf den Erfahrungen von 553 Patienten mit zuvor behandelten
eierstockkarzinom (unabhängig vom Ausgangsstatus), der single-agent erhielt
carboplatin.
Im folgenden erzählabschnitt basieren die Inzidenz unerwünschter Ereignisse auf Daten von 1.893 Patienten mit verschiedenen tumortypen, die carboplatin als Einzeltherapie erhielten.
Hämatologische Toxizität
Knochenmarksuppression ist die dosislimitierende Toxizität von PARAPLATIN (carboplatin). Thrombozytopenie bei thrombozytenzahlen unter 50.000 / mm3 tritt bei 25% der Patienten (35% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten); Neutropenie mit granulozytenzahl unter 1000/mm3 tritt bei 16% der Patienten (21% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten); Leukopenie mit WBC-Zählungen unter 2.000 / mm3 tritt bei 15% der Patienten auf (26% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Der nadir tritt normalerweise ungefähr am Tag 21 bei Patienten auf, die eine Single-agent-Therapie erhalten. Tag haben 90% der Patienten thrombozytenzahlen über 100.000 / mm3; 74% haben neutrophilenzahlen über 2.000 / mm3; 67% haben leukozytenzahlen über 4.000/mm3.
Knochenmark-Unterdrückung ist in der Regel schwerer bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Patienten mit schlechtem Leistungsstatus haben auch eine höhere Inzidenz von schwerer Leukopenie und Thrombozytopenie erfahren.
Die hämatologischen Wirkungen, obwohl Sie normalerweise reversibel sind, haben bei 5% der mit carboplatin behandelten Patienten zu infektiösen oder hämorrhagischen Komplikationen geführt, wobei bei weniger als 1% der Patienten ein medikamentöser Tod auftrat. Fieber wurde auch bei Patienten mit Neutropenie berichtet.
Eine Anämie mit Hämoglobin unter 11 g / dL wurde bei 71% der Patienten beobachtet, die eine Therapie mit einem Ausgangswert über diesem Wert begannen. Die Inzidenz von Anämie steigt mit Zunehmender Exposition gegenüber PARAPLATIN (carboplatin). Transfusionen wurden 26% der mit carboplatin behandelten Patienten (44% der zuvor behandelten eierstockkrebspatienten) verabreicht.
Knochenmarkdepression kann schwerwiegender sein, wenn PARAPLATIN (carboplatin) mit anderen knochenmarkunterdrückenden Medikamenten oder mit Strahlentherapie kombiniert wird.
Gastrointestinale Toxizität
Erbrechen tritt bei 65% der Patienten auf (81% des zuvor behandelten Eierstockkrebses Patienten) und bei etwa einem Drittel dieser Patienten ist es schwerwiegend. Carboplatin, als einzelnes Mittel oder in Kombination, ist deutlich weniger emetogen als cisplatin; Patienten, die zuvor mit emetogenen Wirkstoffen, insbesondere cisplatin, behandelt wurden, scheinen anfälliger für Erbrechen zu sein. Übelkeit allein tritt in zusätzlichen 10 auf% 15% der Patienten. Sowohl übelkeit als auch Erbrechen hören normalerweise innerhalb von 24 Stunden auf Behandlung und reagieren oft auf antiemetische Maßnahmen. Obwohl kein schlüssiges wirksamkeitsdaten existieren mit den folgenden Zeitplänen, verlängerte Verabreichung von carboplatin, entweder durch kontinuierliche 24-Stunden-infusion oder durch tägliche pulsdosen gegeben für 5 aufeinanderfolgende Tage, wurde mit weniger schwerem Erbrechen als die Einzeldosis assoziiert intermittierender Zeitplan. Emesis wurde erhöht, wenn carboplatin in Kombination verwendet wurde mit anderen emetogenen verbindungen. Andere gastrointestinale Effekte Häufig beobachtet Schmerzen, bei 17% der Patienten; Durchfall, bei 6%; und Verstopfung, auch bei 6%.
Neurologische Toxizität
Periphere Neuropathien wurden bei 4% der Patienten beobachtet, die carboplatin erhielten (6% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten), wobei leichte Parästhesien am häufigsten auftraten. Carboplatin-Therapie produziert deutlich weniger und weniger schwere neurologische Nebenwirkungen als die Therapie mit cisplatin. Patienten, die älter als 65 Jahre sind und / oder zuvor mit cisplatin behandelt wurden, scheinen jedoch ein erhöhtes Risiko (10%) für periphere Neuropathien zu haben. Bei 70% der Patienten mit vorbestehender Cisplatin-induzierter peripherer Neurotoxizität kam es während der Therapie mit carboplatin zu keiner Verschlechterung der Symptome. Klinische ototoxizität und andere sensorische Anomalien wie Sehstörungen und geschmacksveränderungen wurden nur bei 1% der Patienten berichtet. Symptome des Zentralnervensystems wurden bei 5% der Patienten berichtet und scheinen am häufigsten mit der Anwendung von Antiemetika zusammenhängen.
Obwohl die gesamtinzidenz peripherer neurologischer Nebenwirkungen, die durch carboplatin induziert werden, gering ist, kann eine längere Behandlung, insbesondere bei vorbehandelten cisplatin-Patienten, zu einer kumulativen Neurotoxizität führen.
Nephrotoxizität
Die Entwicklung abnormaler nierenfunktionstestergebnisse ist ungewöhnlich, obwohl carboplatin im Gegensatz zu cisplatin normalerweise ohne Flüssigkeitszufuhr mit hohem Volumen und/oder erzwungene Diurese verabreicht wurde. Die gemeldeten Fälle von abnormalen nierenfunktionstests betragen 6% für serumkreatinin und 14% für blutharnstoffstickstoff (10% bzw. Die meisten dieser berichteten Anomalien waren mild und etwa die Hälfte von Ihnen war reversibel.
Die Kreatinin-clearance hat sich bei Patienten, die carboplatin erhalten, als das empfindlichste Maß für die Nierenfunktion erwiesen und scheint der nützlichste test für die Korrelation von arzneimittelclearance und knochenmarksuppression zu sein. Siebenundzwanzig Prozent der Patienten mit einem Ausgangswert von 60 mL/min oder mehr zeigten während der carboplatin-Therapie eine Reduktion unter diesen Wert.
Lebertoxizität
Die Inzidenz von abnormalen leberfunktionstests bei Patienten mit normalen Ausgangswerten wurde wie folgt berichtet: gesamtbilirubin, 5%; SGOT, 15%; und alkalische phosphatase, 24%; (5%, 19%, und 37% bei vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Diese Anomalien waren in etwa der Hälfte der Fälle im Allgemeinen mild und reversibel, obwohl die Rolle eines metastasierten Tumors in der Leber die Beurteilung bei vielen Patienten erschweren kann. In einer begrenzten Reihe von Patienten, die sehr hohe Dosierungen von carboplatin und autologe Knochenmarktransplantation erhielten, wurden schwere Anomalien der leberfunktionstests berichtet.
Elektrolytwechsel
Die gemeldeten Fälle von abnormal verringerten serumelektrolytwerten waren wie folgt: Natrium, 29%; Kalium, 20%; Kalzium, 22%; und magnesium, 29%; (47%, 28%, 31%, und 43% bei vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Die elektrolytsupplementierung wurde nicht routinemäßig gleichzeitig mit carboplatin verabreicht, und diese elektrolytanomalien waren selten mit Symptomen verbunden.
Allergische Reaktionen
Überempfindlichkeit gegen carboplatin wurde bei 2% der Patienten berichtet. Diese allergische Reaktionen waren in Art und Schweregrad denen ähnlich, über die berichtet wurde mit anderen platinhaltigen verbindungen, dh Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, pruritus, und selten Bronchospasmus und Hypotonie. Anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet im Rahmen der postmarketing-überwachung (siehe WARNUNGEN). Diese Reaktionen erfolgreich mit standard-Adrenalin, Kortikosteroid und Antihistamin-Therapie.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Rötung, Schwellung und Schmerzen, wurden während der postmarketing-überwachung berichtet. Nekrose im Zusammenhang mit extravasation wurde ebenfalls berichtet.
Sonstige Ereignisse
Schmerzen und Asthenie waren die am häufigsten berichteten verschiedenen Nebenwirkungen; Ihre Beziehung zum tumor und zur Anämie war wahrscheinlich. Alopezie wurde berichtet (3%). Kardiovaskuläre, respiratorische, urogenitale und schleimhautnebenwirkungen haben trat bei 6% oder weniger der Patienten auf. Kardiovaskuläre Ereignisse (Herzinsuffizienz, Embolie, zerebrovaskuläre Unfälle) waren bei weniger als 1% der Patienten tödlich und schien nicht mit einer Chemotherapie verbunden zu sein. Krebs-assoziierte hämolytische - urämisches Syndrom wurde selten berichtet.
Unwohlsein, Anorexie, Bluthochdruck, Austrocknung und stomatitis wurden im Rahmen der postmarketing-überwachung berichtet.
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Die renalen Wirkungen von nephrotoxischen verbindungen können durch PARAPLATIN (carboplatin) potenziert werden.
Schwangerschaft Kategorie D
siehe WARNUNGEN.
Für einen Vergleich der toxizitäten, wenn carboplatin oder cisplatin in Kombination gegeben wurde
mit Cyclophosphamid, siehe Klinische Studien:
Verwendung mit Cyclophosphamid zur Erstbehandlung von Eierstockkrebs: Vergleich
Toxizität.max.
Kombination mit Cyclophosphamid sowie Behandlungsdauer kann sein
verantwortlich für die Unterschiede, die in der nachteiligen Erfahrung festgestellt werden können
Tabelle.
** Single Agent Verwendung für die Sekundäre Behandlung von Eierstockkrebs:
Die Daten basieren auf den Erfahrungen von 553 Patienten mit zuvor behandelten
eierstockkarzinom (unabhängig vom Ausgangsstatus), der single-agent erhielt
carboplatin.
Im folgenden erzählabschnitt basieren die Inzidenz unerwünschter Ereignisse auf Daten von 1.893 Patienten mit verschiedenen tumortypen, die carboplatin als Einzeltherapie erhielten.
Hämatologische Toxizität
Knochenmarksuppression ist die dosislimitierende Toxizität von PARAPLATIN (carboplatin). Thrombozytopenie bei thrombozytenzahlen unter 50.000 / mm3 tritt bei 25% der Patienten (35% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten); Neutropenie mit granulozytenzahl unter 1000/mm3 tritt bei 16% der Patienten (21% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten); Leukopenie mit WBC-Zählungen unter 2.000 / mm3 tritt bei 15% der Patienten auf (26% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Der nadir tritt normalerweise ungefähr am Tag 21 bei Patienten auf, die eine Single-agent-Therapie erhalten. Tag haben 90% der Patienten thrombozytenzahlen über 100.000 / mm3; 74% haben neutrophilenzahlen über 2.000 / mm3; 67% haben leukozytenzahlen über 4.000/mm3.
Knochenmark-Unterdrückung ist in der Regel schwerer bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Patienten mit schlechtem Leistungsstatus haben auch eine höhere Inzidenz von schwerer Leukopenie und Thrombozytopenie erfahren.
Die hämatologischen Wirkungen, obwohl Sie normalerweise reversibel sind, haben bei 5% der mit carboplatin behandelten Patienten zu infektiösen oder hämorrhagischen Komplikationen geführt, wobei bei weniger als 1% der Patienten ein medikamentöser Tod auftrat. Fieber wurde auch bei Patienten mit Neutropenie berichtet.
Eine Anämie mit Hämoglobin unter 11 g / dL wurde bei 71% der Patienten beobachtet, die eine Therapie mit einem Ausgangswert über diesem Wert begannen. Die Inzidenz von Anämie steigt mit Zunehmender Exposition gegenüber PARAPLATIN (carboplatin). Transfusionen wurden 26% der mit carboplatin behandelten Patienten (44% der zuvor behandelten eierstockkrebspatienten) verabreicht.
Knochenmarkdepression kann schwerwiegender sein, wenn PARAPLATIN (carboplatin) mit anderen knochenmarkunterdrückenden Medikamenten oder mit Strahlentherapie kombiniert wird.
Gastrointestinale Toxizität
Erbrechen tritt bei 65% der Patienten auf (81% des zuvor behandelten Eierstockkrebses Patienten) und bei etwa einem Drittel dieser Patienten ist es schwerwiegend. Carboplatin, als einzelnes Mittel oder in Kombination, ist deutlich weniger emetogen als cisplatin; Patienten, die zuvor mit emetogenen Wirkstoffen, insbesondere cisplatin, behandelt wurden, scheinen anfälliger für Erbrechen zu sein. Übelkeit allein tritt in zusätzlichen 10 auf% 15% der Patienten. Sowohl übelkeit als auch Erbrechen hören normalerweise innerhalb von 24 Stunden auf Behandlung und reagieren oft auf antiemetische Maßnahmen. Obwohl kein schlüssiges wirksamkeitsdaten existieren mit den folgenden Zeitplänen, verlängerte Verabreichung von carboplatin, entweder durch kontinuierliche 24-Stunden-infusion oder durch tägliche pulsdosen gegeben für 5 aufeinanderfolgende Tage, wurde mit weniger schwerem Erbrechen als die Einzeldosis assoziiert intermittierender Zeitplan. Emesis wurde erhöht, wenn carboplatin in Kombination verwendet wurde mit anderen emetogenen verbindungen. Andere gastrointestinale Effekte Häufig beobachtet Schmerzen, bei 17% der Patienten; Durchfall, bei 6%; und Verstopfung, auch bei 6%.
Neurologische Toxizität
Periphere Neuropathien wurden bei 4% der Patienten beobachtet, die carboplatin erhielten (6% der vorbehandelten eierstockkrebspatienten), wobei leichte Parästhesien am häufigsten auftraten. Carboplatin-Therapie produziert deutlich weniger und weniger schwere neurologische Nebenwirkungen als die Therapie mit cisplatin. Patienten, die älter als 65 Jahre sind und / oder zuvor mit cisplatin behandelt wurden, scheinen jedoch ein erhöhtes Risiko (10%) für periphere Neuropathien zu haben. Bei 70% der Patienten mit vorbestehender Cisplatin-induzierter peripherer Neurotoxizität kam es während der Therapie mit carboplatin zu keiner Verschlechterung der Symptome. Klinische ototoxizität und andere sensorische Anomalien wie Sehstörungen und geschmacksveränderungen wurden nur bei 1% der Patienten berichtet. Symptome des Zentralnervensystems wurden bei 5% der Patienten berichtet und scheinen am häufigsten mit der Anwendung von Antiemetika zusammenhängen.
Obwohl die gesamtinzidenz peripherer neurologischer Nebenwirkungen, die durch carboplatin induziert werden, gering ist, kann eine längere Behandlung, insbesondere bei vorbehandelten cisplatin-Patienten, zu einer kumulativen Neurotoxizität führen.
Nephrotoxizität
Die Entwicklung abnormaler nierenfunktionstestergebnisse ist ungewöhnlich, obwohl carboplatin im Gegensatz zu cisplatin normalerweise ohne Flüssigkeitszufuhr mit hohem Volumen und/oder erzwungene Diurese verabreicht wurde. Die gemeldeten Fälle von abnormalen nierenfunktionstests betragen 6% für serumkreatinin und 14% für blutharnstoffstickstoff (10% bzw. Die meisten dieser berichteten Anomalien waren mild und etwa die Hälfte von Ihnen war reversibel.
Die Kreatinin-clearance hat sich bei Patienten, die carboplatin erhalten, als das empfindlichste Maß für die Nierenfunktion erwiesen und scheint der nützlichste test für die Korrelation von arzneimittelclearance und knochenmarksuppression zu sein. Siebenundzwanzig Prozent der Patienten mit einem Ausgangswert von 60 mL/min oder mehr zeigten während der carboplatin-Therapie eine Reduktion unter diesen Wert.
Lebertoxizität
Die Inzidenz von abnormalen leberfunktionstests bei Patienten mit normalen Ausgangswerten wurde wie folgt berichtet: gesamtbilirubin, 5%; SGOT, 15%; und alkalische phosphatase, 24%; (5%, 19%, und 37% bei vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Diese Anomalien waren in etwa der Hälfte der Fälle im Allgemeinen mild und reversibel, obwohl die Rolle eines metastasierten Tumors in der Leber die Beurteilung bei vielen Patienten erschweren kann. In einer begrenzten Reihe von Patienten, die sehr hohe Dosierungen von carboplatin und autologe Knochenmarktransplantation erhielten, wurden schwere Anomalien der leberfunktionstests berichtet.
Elektrolytwechsel
Die gemeldeten Fälle von abnormal verringerten serumelektrolytwerten waren wie folgt: Natrium, 29%; Kalium, 20%; Kalzium, 22%; und magnesium, 29%; (47%, 28%, 31%, und 43% bei vorbehandelten eierstockkrebspatienten). Die elektrolytsupplementierung wurde nicht routinemäßig gleichzeitig mit carboplatin verabreicht, und diese elektrolytanomalien waren selten mit Symptomen verbunden.
Allergische Reaktionen
Überempfindlichkeit gegen carboplatin wurde bei 2% der Patienten berichtet. Diese allergische Reaktionen waren in Art und Schweregrad denen ähnlich, über die berichtet wurde mit anderen platinhaltigen verbindungen, dh Hautausschlag, Urtikaria, Erythem, pruritus, und selten Bronchospasmus und Hypotonie. Anaphylaktische Reaktionen wurden berichtet im Rahmen der postmarketing-überwachung (siehe WARNUNGEN). Diese Reaktionen erfolgreich mit standard-Adrenalin, Kortikosteroid und Antihistamin-Therapie.
Reaktionen an der Injektionsstelle
Reaktionen an der Injektionsstelle, einschließlich Rötung, Schwellung und Schmerzen, wurden während der postmarketing-überwachung berichtet. Nekrose im Zusammenhang mit extravasation wurde ebenfalls berichtet.
Sonstige Ereignisse
Schmerzen und Asthenie waren die am häufigsten berichteten verschiedenen Nebenwirkungen; Ihre Beziehung zum tumor und zur Anämie war wahrscheinlich. Alopezie wurde berichtet (3%). Kardiovaskuläre, respiratorische, urogenitale und schleimhautnebenwirkungen haben trat bei 6% oder weniger der Patienten auf. Kardiovaskuläre Ereignisse (Herzinsuffizienz, Embolie, zerebrovaskuläre Unfälle) waren bei weniger als 1% der Patienten tödlich und schien nicht mit einer Chemotherapie verbunden zu sein. Krebs-assoziierte hämolytische - urämisches Syndrom wurde selten berichtet.
Unwohlsein, Anorexie, Bluthochdruck, Austrocknung und stomatitis wurden im Rahmen der postmarketing-überwachung berichtet.
es ist kein Gegenmittel gegen PARAPLATIN (carboplatin wässrige Lösung) INJEKTIONSÜBERDOSIERUNG bekannt. Die erwarteten Komplikationen einer überdosierung wären Sekundär zur Unterdrückung des Knochenmarks und / oder zur Lebertoxizität.
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| AUC (mg / mL & Stier; min) | % Der tatsächlichen Toxizität in Zuvor Gr 3 oder Gr-4-Thrombozytopenie | Behandelte Patienten Gr 3 oder Gr 4 Leukopenie |
| 4 bis 5 | 16% | 13% |
| 6 bis 7 | 33% | 34% |