Oracea

Dosierungsformen und Stärken

40 mg beige undurchsichtige Kapsel mit der Aufschrift „GLD 40“

Lagerung und Handhabung

ORACEA (beige undurchsichtige Kapsel bedruckt mit „GLD 40“), das Doxycyclin, USP, in einer Menge enthält, die entspricht 40 mg wasserfreies Doxycyclin. Flasche mit 30 Stück (NDC 0299-3822-30).

Lagerung

Alle Produkte sind zu lagern bei kontrollierten Raumtemperaturen von 15 ° C - 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) und abgegeben in enge, lichtbeständige Behälter (USP). Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen

Überarbeitet: 07/2013. Vermarktet von: Galderma Laboratories, L. P. Fort Worth, Texas 76177 USA. Hergestellt von: Catalent Pharma Solutions, LLC Winchester, Kentucky 40391 USA. Überarbeitet: 07/2013

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ORACEA ist für die angegeben Behandlung von nur entzündlichen Läsionen (Papeln und Pusteln) von Rosacea in erwachsene Patienten. Für das verallgemeinerte Erythem wurde keine signifikante Wirkung gezeigt (Rötung) von Rosacea.

Nutzungsbeschränkungen

Diese Formulierung von Doxycyclin wurde bei der Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen nicht bewertet. ORACEA sollte nicht zur Behandlung von bakteriellen Infektionen verwendet werden, die antibakteriell sind Prophylaxe oder Reduzierung der Anzahl oder Eliminierung der damit verbundenen Mikroorganismen mit jeder bakteriellen Krankheit. Um die Entwicklung von arzneimittelresistenten zu reduzieren Bakterien sowie um die Wirksamkeit anderer antibakterieller Arzneimittel aufrechtzuerhalten ORACEA sollte nur wie angegeben verwendet werden.

Wirksamkeit von ORACEA nach 16 Jahren Wochen und Sicherheit über 9 Monate hinaus wurden nicht nachgewiesen.

ORACEA wurde nicht bewertet zur Behandlung der erythematösen, telangiektatischen oder Augenkomponenten von Rosacea.

Allgemeine Dosierungsinformationen

Eine ORACEA-Kapsel (40 mg) sollte einmal täglich eingenommen werden am Morgen auf nüchternen Magen, vorzugsweise mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten. Verabreichung angemessener Flüssigkeitsmengen zusammen mit der Kapseln werden empfohlen, die Kapsel abzuwaschen, um das Risiko zu verringern Ösophagusreizung und Geschwüre.

Wichtige Überlegungen zum Dosierungsschema

Die Dosierung von ORACEA unterscheidet sich von der von Doxycyclin zur Behandlung von Infektionen verwendet. Das Überschreiten der empfohlenen Dosierung kann zu einem führen erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen einschließlich der Entwicklung von resistent Organismen.

Dieses Medikament ist bei Personen, die gezeigt haben, kontraindiziert Überempfindlichkeit gegen Doxycyclin oder eines der anderen Tetracycline.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Teratogene Effekte

ORACEA sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Doxycyclin Wie andere Antibiotika der Tetracyclin-Klasse kann dies zu fetalen Schäden führen, wenn einer schwangeren Frau verabreicht. Wenn während der Schwangerschaft Tetracyclin angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieser Medikamente schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden und die Behandlung abgebrochen wird sofort.

Die Verwendung von Medikamenten der Tetracyclin-Klasse während des Zahns Entwicklung (letzte Hälfte der Schwangerschaft, Kindheit und Kindheit bis zum Alter von 8 Jahren Jahre) können zu bleibenden Verfärbungen der Zähne führen (gelb-grau-braun). Diese Nebenwirkungen sind bei der Langzeitanwendung des Arzneimittels häufiger, waren es jedoch beobachtet nach wiederholten Kurzzeitkursen. Emailhypoplasie war auch gemeldet. Tetracyclin-Medikamente sollten daher während des Zahns nicht angewendet werden Entwicklung, es sei denn, andere Medikamente sind wahrscheinlich nicht wirksam oder sind es kontraindiziert.

Alle Tetracycline bilden in jedem einen stabilen Kalziumkomplex knochenbildendes Gewebe. Eine Abnahme der Fibula-Wachstumsrate wurde in beobachtet Frühgeborene, denen orales Tetracyclin in Dosen von 25 mg / kg alle 6 verabreicht wurde Stunden. Es wurde gezeigt, dass diese Reaktion reversibel ist, wenn das Medikament abgesetzt wurde. Ergebnisse von Tierversuchen zeigen, dass Tetracycline die Plazenta überqueren in fetalen Geweben gefunden und kann eine Verzögerung der Skelettentwicklung verursachen der sich entwickelnde Fötus. Bei Tieren wurde ein Nachweis der Embryotoxizität festgestellt früh in der Schwangerschaft behandelt.

Pseudomembranöse Kolitis

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) war berichtet mit fast allen antibakteriellen Mitteln, einschließlich Doxycyclin, und kann Schweregrad von leichter bis tödlicher Kolitis.

Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert das Normale Flora des Dickdarms, die zum Überwachsen führt C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C . difficile verursachen erhöhte Morbidität und Mortalität, wie diese Infektionen können refraktär gegenüber einer antimikrobiellen Therapie sein und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss sein berücksichtigt bei allen Patienten, die nach Antibiotika-Anwendung Durchfall aufweisen. Eine sorgfältige Krankengeschichte ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD aufgetreten ist zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Mitteln.

Bei Verdacht auf CDAD oder Bestätigung, fortlaufende Anwendung von Antibiotika nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytmanagement, Proteinergänzung, Antibiotikabehandlung von C. difficileund chirurgische Bewertung sollte sein wie klinisch angezeigt eingeführt.

Stoffwechseleffekte

Die antikabole Wirkung der Tetracycline kann verursachen eine Erhöhung des BUN. Dies ist zwar kein Problem bei Patienten mit normaler Niere Funktion bei Patienten mit signifikant eingeschränkter Funktion, höhere Serumspiegel Antibiotika der Tetracyclin-Klasse können zu Azotämie, Hyperphosphatämie und führen Azidose. Wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt, können sogar übliche orale oder parenterale Dosen auftreten führen zu übermäßigen systemischen Ansammlungen des Arzneimittels und einer möglichen Leber Toxizität. Unter solchen Bedingungen sind niedrigere Gesamtdosen als üblich angezeigt und wenn die Therapie verlängert wird, können Serumspiegelbestimmungen des Arzneimittels sein ratsam.

Lichtempfindlichkeit

Lichtempfindlichkeit, die sich in einem übertriebenen Sonnenbrand manifestiert Bei einigen Personen, die Tetracycline einnehmen, wurde eine Reaktion beobachtet. Obwohl Dies wurde während der Dauer der klinischen Studien mit ORACEA nicht beobachtet Patienten sollten die Exposition gegenüber natürlichem oder künstlichem Sonnenlicht minimieren oder vermeiden (Bräunungsbetten oder UVA / B-Behandlung) während der Anwendung von ORACEA. Wenn Patienten im Freien sein müssen Während der Anwendung von ORACEA sollten sie locker sitzende Kleidung tragen, die die Haut schützt von Sonneneinstrahlung und diskutieren andere Sonnenschutzmaßnahmen mit ihren Arzt.

Autoimmun-Syndrome

Tetracycline wurden mit der Entwicklung in Verbindung gebracht von Autoimmun-Syndromen. Symptome können sich in Fieber, Hautausschlag, Arthralgie manifestieren und Unwohlsein. Bei symptomatischen Patienten Leberfunktionstests, ANA, CBC und anderen Zur Beurteilung der Patienten sollten geeignete Tests durchgeführt werden. Verwendung aller Tetracyclin-Klassen Medikamente sollten sofort abgesetzt werden.

Gewebehyperpigmentierung

Es ist bekannt, dass Medikamente der Tetracyclin-Klasse dies verursachen Hyperpigmentierung. Die Tetracyclin-Therapie kann bei vielen eine Hyperpigmentierung induzieren Organe, einschließlich Nägel, Knochen, Haut, Augen, Schilddrüse, viszerales Gewebe, oral Hohlraum (Zähne, Schleimhaut, Alveolarknochen), Skleren und Herzklappen. Haut und oral Es wurde berichtet, dass die Pigmentierung unabhängig von Zeit oder Menge des Arzneimittels erfolgt Verabreichung, während berichtet wurde, dass bei anderer Pigmentierung eine andere Pigmentierung auftritt längere Verabreichung. Die Hautpigmentierung umfasst die diffuse Pigmentierung als sowie über Stellen mit Narben oder Verletzungen.

Pseudotumor cerebri

Pseudotumor cerebri (gutartige intrakranielle Hypertonie) in Erwachsene wurden mit der Verwendung von Tetracyclinen in Verbindung gebracht. Die übliche klinische Manifestationen sind Kopfschmerzen und verschwommenes Sehen. Schwenkbare Fontanellen waren verbunden mit der Verwendung von Tetracyclinen bei Säuglingen. Während diese beiden Bedingungen und verwandte Symptome klingen normalerweise nach Absetzen des Tetracyclins ab Die Möglichkeit für permanente Folgen besteht. Patienten sollten befragt werden für Sehstörungen vor Beginn der Behandlung mit Tetracyclinen und sollte während der Behandlung routinemäßig auf Papiledeme untersucht werden.

Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Eine Bakterienresistenz gegen Tetracycline kann sich entwickeln Patienten, die ORACEA verwenden. Wegen des Potenzials arzneimittelresistenter Bakterien dazu entwickeln sich während der Verwendung von ORACEA, es sollte nur wie angegeben verwendet werden.

Superinfektion

Wie bei anderen Antibiotika-Präparaten kann ORACEA angewendet werden führen zu einem Überwachsen nicht anfälliger Mikroorganismen, einschließlich Pilze. Wenn Eine Superinfektion tritt auf, ORACEA sollte abgesetzt und eine geeignete Therapie durchgeführt werden eingeführt. Obwohl in klinischen Studien mit ORACEA nicht beobachtet, wird die Verwendung von Tetracycline können die Inzidenz von vaginaler Candidiasis erhöhen. ORACEA sollte bei Patienten mit einer Vorgeschichte oder Veranlagung für Candida mit Vorsicht angewendet werden überwachsen.

Laborüberwachung

Regelmäßige Laborbewertungen von Organsystemen einschließlich hämatopoetischer, renaler und hepatischer Studien sollten durchgeführt werden. Geeignete Tests für Autoimmun-Syndrome sollten wie angegeben durchgeführt werden.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Von der FDA zugelassener Patient Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN)

Patienten, die ORACEA Capsules 40 mg einnehmen, sollten die erhalten folgende Informationen und Anweisungen:

• Es wird empfohlen, ORACEA nicht von Einzelpersonen zu verwenden von beiden Geschlechtern, die versuchen, ein Kind zu empfangen
• Es wird empfohlen, ORACEA nicht schwanger oder schwanger anzuwenden stillende Frauen
• Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass pseudomembranöse Kolitis kann mit Doxycyclin-Therapie auftreten. Wenn sich Patienten wässrig oder blutig entwickeln Hocker, sie sollten medizinische Hilfe suchen.
• Patienten sollten darauf hingewiesen werden Pseudotumor cerebri kann bei der Doxycyclin-Therapie auftreten. Wenn bei Patienten Kopfschmerzen oder Sehstörungen auftreten, sollten sie einen Arzt aufsuchen Aufmerksamkeit.
• Lichtempfindlichkeit manifestiert sich durch Bei einigen Personen wurde eine übertriebene Sonnenbrandreaktion beobachtet Tetracycline, einschließlich Doxycyclin. Patienten sollten die Exposition gegenüber natürlichen oder künstlichen Patienten minimieren oder vermeiden Sonnenlicht (Bräunungsbetten oder UVA / B-Behandlung) bei Verwendung von Doxycyclin. Wenn Patienten Sie müssen während der Verwendung von Doxycyclin im Freien sein und sollten locker sitzen Kleidung, die die Haut vor Sonneneinstrahlung schützt und andere Sonnenschutzmittel bespricht Maßnahmen mit ihrem Arzt. Die Behandlung sollte zuerst abgebrochen werden Hinweise auf Sonnenbrand.
• Gleichzeitige Anwendung von Doxycyclin kann orale Kontrazeptiva weniger wirksam machen.
• Autoimmun-Syndrome, einschließlich drogeninduzierter Lupus-ähnlicher Syndrom, Autoimmunhepatitis, Vaskulitis und Serumkrankheit waren beobachtet mit Arzneimitteln der Tetracyclin-Klasse, einschließlich Doxycyclin. Symptome können sein manifestiert sich in Arthralgie, Fieber, Hautausschlag und Unwohlsein. Patienten, die solche erleben Die Symptome sollten gewarnt werden, um das Medikament sofort abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen Hilfe.
• Patienten sollten beraten werden über Verfärbungen von Haut, Narben, Zähnen oder Zahnfleisch, die entstehen können Doxycyclin-Therapie.
• Nehmen Sie ORACEA genau so gerichtet. Erhöhen der Dosen über 40 mg pro Stück Der Morgen kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass Bakterien Resistenzen entwickeln und wird in Zukunft nicht mehr mit anderen antibakteriellen Arzneimitteln behandelt werden können.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Doxycyclin wurde auf das zu induzierende Potenzial untersucht Karzinogenese in einer Studie, in der die Verbindung verabreicht wurde Sprague-Dawley-Ratten durch Sonde in Dosierungen von 20, 75 und 200 mg / kg / Tag für zwei Jahre. Bei weiblichen Ratten wurde eine erhöhte Inzidenz von Uteruspolypen beobachtet das erhielt 200 mg / kg / Tag, eine Dosierung, die zu einer systemischen Exposition gegenüber führte Doxycyclin ungefähr 12,2-mal so viel wie bei weiblichen Menschen, die es verwenden ORACEA [Expositionsvergleich basierend auf der Fläche unter den Kurvenwerten (AUC)]. Nein Ein Einfluss auf die Tumorinzidenz wurde bei männlichen Ratten bis zu 200 mg / kg / Tag beobachtet oder bei Frauen in den untersuchten niedrigeren Dosierungen.

Doxycylin wurde auf das zu induzierende Potenzial untersucht Karzinogenese bei CD-1-Mäusen durch Sonde in Dosierungen von 20, 75 und 150 mg / kg / Tag in Männer und in Dosierungen von 20, 100 und 300 mg / kg / Tag bei Frauen. Kein Einfluss auf Die Tumorinzidenz wurde bei männlichen und weiblichen Mäusen bei systemischer Exposition beobachtet ungefähr das 4,2- bzw. 8,3-fache des beim Menschen beobachteten.

Doxycyclin zeigte kein Potenzial zur genetischen Verursachung Toxizität in einem in vitro Punktmutationsstudie mit Säugetierzellen (CHO / HGPRT Vorwärtsmutationstest) oder in einem In-vivo-Mikronukleus-Assay, der in CD-1 durchgeführt wurde Mäuse. Daten von einem in vitro Chromosomenaberrationstest bei Säugetieren durchgeführt mit CHO-Zellen legen nahe, dass Doxycyclin ein schwaches Klastogen ist. Oral Verabreichung von Doxycyclin an männliche und weibliche Sprague-Dawley-Ratten nachteilig beeinträchtigte Fruchtbarkeit und Reproduktionsleistung, was sich in einer längeren Zeit zeigt für die Paarung reduzierte Spermienmotilität, Geschwindigkeit und Konzentration abnorme Spermienmorphologie und erhöhte Verluste vor und nach der Implantation. Doxycyclin induzierte bei allen untersuchten Dosierungen eine Reproduktionstoxizität Diese Studie induzierte a, da selbst die niedrigste getestete Dosierung (50 mg / kg / Tag) induzierte statistisch signifikante Verringerung der Spermiengeschwindigkeit. Beachten Sie, dass 50 mg / kg / Tag ist ungefähr das 3,6-fache der in der empfohlene Tagesdosis von ORACEA im Vergleich auf der Grundlage von AUC-Schätzungen. Obwohl Doxycyclin die Fruchtbarkeit von Ratten beeinträchtigt, wenn es ausreichend verabreicht wird Dosierung, die Wirkung von ORACEA auf die menschliche Fruchtbarkeit ist unbekannt.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie D. Ergebnisse aus Tierversuchen zeigen dies Doxycyclin passiert die Plazenta und kommt in fetalen Geweben vor.

Stillende Mütter

Tetracycline werden in die Muttermilch ausgeschieden. Wegen der Potenzial für schwerwiegende Nebenwirkungen bei Säuglingen aus Doxycyclin, ORACEA sollte nicht bei stillenden Müttern angewendet werden.

Pädiatrische Anwendung

ORACEA sollte nicht weniger bei Säuglingen und Kindern angewendet werden als 8 Jahre alt. ORACEA wurde bei Kindern jeden Alters in Bezug auf Sicherheit oder Sicherheit nicht untersucht Wirksamkeit, daher wird die Anwendung bei Kindern nicht empfohlen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu ORACEA umfassten nicht ausreichend Anzahl der Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Fächer. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben dies nicht getan identifizierte Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten normalerweise vorsichtig sein beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Frequenz widerspiegelt von verminderter Leber-, Nieren- oder Herzfunktion und Begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

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Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie D. Ergebnisse aus Tierversuchen zeigen dies Doxycyclin passiert die Plazenta und kommt in fetalen Geweben vor.

ORACEA-Kapseln sind nicht bioäquivalent zu anderen Doxycyclinprodukten. Die Pharmakokinetik von Doxycyclin nach oraler Verabreichung von ORACEA wurde in 2 untersucht Freiwilligenstudien mit 61 Erwachsenen. Pharmakokinetische Parameter für ORACEA nach oralen Einzeldosen und im Steady-State bei gesunden Probanden sind dargestellt in Tabelle 2.

Tabelle 2: Pharmakokinetische Parameter [Mittelwert (± SD)] für ORACEA

Absorption

In einer Einzeldosis-Lebensmitteleffekt Studie zur gleichzeitigen Verabreichung von ORACEA an gesunde Freiwillige Verabreichung mit einer 1000 Kalorien starken, fettreichen, proteinreichen Mahlzeit, die eingeschlossen war Milchprodukte führten zu einer Abnahme der Absorptionsrate und des Absorptionsgrades (Cmax und AUC) um etwa 45% bzw. 22% im Vergleich zur Dosierung unter Fasten Bedingungen. Diese Abnahme der systemischen Exposition kann klinisch signifikant sein und wenn ORACEA nahe an den Mahlzeiten eingenommen wird, wird empfohlen, dies zu tun mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen werden.

Verteilung

Doxycyclin ist größer als 90% an Plasmaproteine gebunden.

Stoffwechsel

Hauptmetaboliten von Doxycyclin wurde nicht identifiziert. Enzyminduktoren wie Barbiturate, Carbamazepin und Phenytoin verringern die Halbwertszeit von Doxycyclin.

Ausscheidung

Doxycyclin wird in die ausgeschieden Urin und Kot als unverändertes Medikament. Es wird berichtet, dass zwischen 29% und 55,4% von Eine verabreichte Dosis kann im Urin um 72 Stunden berücksichtigt werden. Terminal Die durchschnittliche Halbwertszeit betrug 21,2 Stunden bei Probanden, die eine Einzeldosis ORACEA erhielten

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und spiegelt möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen in klinischen Studien von ORACEA

In kontrollierten klinischen Studien an erwachsenen Probanden mit milden Bei mäßiger Rosacea erhielten 537 Probanden über einen Zeitraum von 16 Wochen ORACEA oder Placebo Zeitraum. Die folgende Tabelle fasst ausgewählte Nebenwirkungen zusammen in den klinischen Studien mit einer Rate von ≥ 1% für den aktiven Arm:

Tabelle 1: Inzidenz (%) ausgewählter Nebenwirkungen in klinischen Studien von ORACEA (n = 269) vs. Placebo (n = 268)

Hinweis: Prozentsätze basierend auf Gesamtzahl der Studienteilnehmer in jeder Behandlungsgruppe.

Unerwünschte Reaktionen für Tetracycline

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Patienten beobachtet, die Tetracycline mit höherem antimikrobiellem Mittel erhielten Dosen:

Gastrointestinal: Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Glossitis, Dysphagie, Enterokolitis und entzündliche Läsionen (mit vaginaler Candidiasis) in der anogenitalen Region. Hepatotoxizität wurde selten berichtet. Selten Fälle von Ösophagitis und Ösophagusgeschwüren wurden in berichtet Patienten, die die Kapselformen der Medikamente der Tetracyclin-Klasse erhalten. Die meisten Patienten mit Ösophagitis und / oder Ösophagusgeschwüren nahmen ein ihre Medikamente unmittelbar vor dem Liegen.

Haut: makulopapuläre und erythematöse Hautausschläge. Peeling Dermatitis wurde berichtet, ist aber ungewöhnlich. Lichtempfindlichkeit wird diskutiert über.

Nierentoxizität: Aufstieg in BUN wurde gemeldet und ist anscheinend dosisabhängig. Überempfindlichkeitsreaktionen: Urtikaria, angioneurotisches Ödem, Anaphylaxie, anaphylaktoide Purpura, Serum Krankheit, Perikarditis und Verschlimmerung des systemischen Lupus erythematodes. Blut: Hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie und Eosinophilie haben wurde gemeldet.

Postmarketing-Erfahrung

Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen zur Arzneimittelexposition. Die folgenden Nebenwirkungen wurden während identifiziert nach der Genehmigung Verwendung von ORACEA .

• Nervensystem: Pseudotumor cerebri (gutartige intrakranielle Hypertonie), Kopfschmerzen.

Bei Überdosierung die Medikation abbrechen, behandeln symptomatisch und unterstützende Maßnahmen einleiten. Die Dialyse ändert sich nicht Serumhalbwertszeit und wäre daher bei der Behandlung von Überdosierungsfällen nicht von Vorteil.