Mimpara

Ovale Tabletten filmbeschichtet hellgrün mit der Markierung «AMG» auf der einen Seite und «30», «60» oder «90» auf der anderen Seite.

sekundäre Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium, die sich in der Dialyse befinden. Mimpara kann auch als Teil einer Kombinationstherapie, einschließlich Drogen zugeordnet werden, binden Phosphate und / oder Vitamin D;

Hyperkalzämie bei Patienten (um die schwere zu reduzieren), verursacht durch folgende Krankheiten:

- nebenschilddrüsenkarzinom;

- primäre Hyperparathyreoidismus, wenn, trotz Serum-Calcium-Konzentration, parathyreoidektomie klinisch inakzeptabel oder kontraindiziert.

Innen, während der Mahlzeiten oder kurz nach dem Essen, da Studien gezeigt haben, dass die Bioverfügbarkeit von cinakalceta mit der Einnahme des Arzneimittels mit Nahrung zunimmt (siehe Abschnitt «Pharmakokinetik»). Tabletten müssen vollständig eingenommen werden, ohne zu kauen und Sie nicht zu teilen.

Leberversagen

Bei Patienten mit Leberinsuffizienz ist keine Korrektur der Anfangsdosis erforderlich. Das Medikament Mimpara sollte bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Leberinsuffizienz mit Vorsicht verabreicht werden. Sorgfältige klinische überwachung des Patienten während der Auswahl der Dosis (Titration) und mit der Fortsetzung der Therapie (siehe Abschnitte «Besondere Anweisungen» und «Pharmakokinetik»).

Sekundäre Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere (> 65 Jahre alt): die empfohlene Anfangsdosis von mimpar für Erwachsene beträgt 30 mg 1 mal täglich. Die Titration der mimpar-Dosis sollte alle 2 durchgeführt werden– 4 Wochen bis zu einer maximalen Dosis von 180 mg (1 mal pro Tag), bei der Dialysepatienten die zielkonzentration von PTH im Bereich von 150 erreicht haben– 300 PG / ml (15,9– 31,8 pmol / L), bestimmt durch die Konzentration von iptg. Die Bestimmung der PTH-Konzentrationen sollte nicht früher als 12 Stunden nach Einnahme des Medikaments Mimpara durchgeführt werden. Bei der Bewertung der PTH-Konzentration sollten die aktuellen Richtlinien eingehalten werden.

Die Bestimmung der PTH-Konzentration sollte durch 1 durchgeführt werden– 4 Wochen nach Beginn der Therapie oder Dosisanpassung des Medikaments Mimpara. Bei Erhalt der Erhaltungsdosis sollte die überwachung der PTH-Konzentration etwa einmal in 1 durchgeführt werden– 3 Monate Um die Konzentration von PTH zu bestimmen, können Sie den Gehalt an iptg oder biointaktnogo PTH (biptg) verwenden; Therapie mit Mimpara ändert nicht das Verhältnis zwischen iptg und biptg.

Während der Titration der Dosis ist es notwendig, die Konzentration von Kalzium im Serum oft zu überwachen, einschließlich. 1 Woche nach Beginn der Therapie oder Dosisanpassung  das Medikament Mimpara. Wenn die zielkonzentration von PTH erreicht und auf die Erhaltungsdosis umgestellt wird, sollte die serumkalziumkonzentration etwa einmal im Monat geschätzt werden. Wenn die Serum-Calcium-Konzentration unter den normalen Bereich fällt, müssen geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Korrektur der begleitenden Therapie (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

nebenschilddrüsenkarzinom und primäre Hyperparathyreoidismus

Erwachsene und ältere (> 65 Jahre): empfohlene Anfangsdosis   das Medikament Mimpara für Erwachsene ist 30  mg, die Häufigkeit der Aufnahme — 2 mal pro Tag. Die Titration der mimpara-Dosis sollte in Schritten von 2 durchgeführt werden– 4 Wochen wie folgt, die Dosis des Medikaments zu erhöhen: 30  mg 2 mal täglich; 60  mg 2 mal täglich; 90  mg 2 mal täglich und 90  mg 3 oder 4 mal täglich nach Bedarf, um die Serum-Calcium-Konzentration auf die Obere Grenze des normalen Bereichs oder niedriger zu reduzieren. Die maximale Dosis, die während klinischer Studien verwendet wurde, Betrug 90  mg mit einer Vielzahl von Empfang 4 mal am Tag.

Die Konzentration von Kalzium im Serum sollte 1 Woche nach Beginn der Therapie oder dem Schritt der Dosisanpassung des Medikaments Mimpara bestimmt werden.

Wenn die zielkonzentration von PTH erreicht und auf die Erhaltungsdosis umgestellt wird, sollten die serumkalziumkonzentrationen alle 2 bewertet werden– 3 Monate Nach Abschluss der Titration bis zur maximalen Dosis sollte eine regelmäßige überwachung der serumkalziumkonzentration durchgeführt werden.

Wenn eine klinisch signifikante Abnahme der Serum-Calcium-Konzentration bei der Erhaltungsdosis nicht erreicht wird, sollte das Problem der Beendigung der Therapie mit Mimpar gelöst werden (siehe Abschnitt «Pharmakodynamik»).

überempfindlichkeit gegen die aktive Komponente oder andere Komponenten des Arzneimittels;

Kinder unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit wurden nicht untersucht).

Klinische Daten über die Verwendung von cinakalceta während der Schwangerschaft fehlen. Wie präklinische Studien an Kaninchen gezeigt haben, dringt cinakalcet durch die plazentaschranke ein. In Tierversuchen wurden keine direkten negativen Auswirkungen auf den Verlauf der Schwangerschaft, Geburt oder postnatale Entwicklung festgestellt. Es wurde auch keine embryotoxische oder teratogene Wirkung während der Experimente an schwangeren Frauen Ratten und Kaninchen, mit Ausnahme der Verringerung des Körpergewichts der Embryos bei Ratten bei der Verwendung von toxischen Dosen bei schwangeren Frauen. In der Schwangerschaft sollte das Medikament Mimpara nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Bisher wurde die Möglichkeit der Ausscheidung von cinakalceta in die Muttermilch nicht untersucht. Cinakalcet wird in die Muttermilch von stillenden Ratten ausgeschieden, wobei ein hohes Verhältnis von Konzentrationen in Milch zu Plasmakonzentrationen festgestellt wird. Nach einer gründlichen Bewertung des Risiko-nutzen-Verhältnisses sollte die Entscheidung getroffen werden, das stillen oder die Einnahme Von mimpara zu beenden.

Sekundäre Hyperparathyreoidismus

In kontrollierten klinischen Studien wurden Daten von 656 Patienten Erhalten, die mimpar Einnahmen, und 470 Patienten, die ein Placebo bis zu 6 nahmen Mo. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen waren übelkeit und Erbrechen, die jeweils bei 31% der Patienten in der Mimpar-Gruppe und 19% der Patienten in der Placebo-Gruppe, sowie bei 27% der Patienten in Der mimpar-Gruppe und 15% der Patienten in der Placebo-Gruppe beobachtet wurden. Übelkeit und Erbrechen waren leicht bis mittelschwer und in den meisten Fällen von kurzer Dauer. Die Beendigung der Therapie als Folge der Entwicklung unerwünschter Reaktionen wurde vor allem durch übelkeit (1% in der Placebo-Gruppe; 5% in der cinakalceta-Gruppe) und Erbrechen (< 1% in der Placebo-Gruppe; 4% cinakalceta).

Unerwünschte Reaktionen im Zusammenhang mit der Verwendung von cinakalceta und häufiger in der Mimpara-Gruppe im Vergleich zu der Placebo-Gruppe, in doppelblinden klinischen Studien, sind unten mit der folgenden Reihenfolge angegeben: sehr oft (> 1/10); oft (von >1/100 bis < 1/10); manchmal (von >1/1000 bis < 1/100); selten (von > 1/10000 bis <1/1000); sehr selten (<1/10000).

seitens des Immunsystems: manchmal — überempfindlichkeitsreaktionen.

Stoffwechsel und Nahrungsaufnahme: oft — Anorexie.

vom Nervensystem: oft — Schwindel, Parästhesien; manchmal — Krämpfe.

aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — übelkeit, Erbrechen; manchmal — Dyspepsie, Durchfall.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: Häufig — Ausschlag.

auf Seiten der Skelettmuskulatur, des Bindegewebes und des Knochensystems: Häufig — Myalgie.

Allgemeine Störungen und Reaktionen auf die Einnahme des Medikaments: Häufig — asthenia.

Laborwerte: Häufig — Hypokalzämie (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»), Abnahme des Testosteronspiegels (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

nebenschilddrüsenkarzinom und primäre Hyperparathyreoidismus

Das Sicherheitsprofil von Mimpar in diesen Patientenpopulationen entspricht im Allgemeinen dem Bild, das bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung beobachtet wird. In diesen Populationen waren die häufigsten unerwünschten Reaktionen übelkeit und Erbrechen.

postmarketingbeobachtungsstudien

Bei der Anwendung des Medikaments Mimpara in der routinepraxis wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen festgestellt, deren Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht ausgewertet werden kann:

- bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Einnahme von cinakalcet wurden einzelne idiosynkratische Fälle von Blutdruckabfall (Hypotonie) und/oder Verschlechterung der Herzinsuffizienz registriert;

- allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem und Urtikaria.

Dosen bis zu 300 titriert  mg (1 mal pro Tag), sicher für Dialysepatienten.

Symptome: eine überdosierung mit Mimpar kann zu einer Hypokalzämie führen. Im Falle einer überdosierung bei Patienten sollte die calciumkonzentration überwacht werden, um eine Hypokalzämie rechtzeitig zu erkennen.

Behandlung: symptomatische und unterstützende Therapie sollte durchgeführt werden. Da der Grad der Bindung von cinakalceta mit Proteinen hoch ist, wird cinakalcet nicht während der Hämodialyse ausgeschieden, dh Hämodialyse bei überdosierung ist nicht wirksam.

Calciumempfindliche Rezeptoren auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüse sind die wichtigsten Regulatoren der Sekretion von Parathormon (PTH). Cinakalcet hat eine kalzimimetische Wirkung, die die Konzentration von PTH direkt reduziert und die Empfindlichkeit dieses Rezeptors gegenüber extrazellulärem Kalzium erhöht. Eine Abnahme der PTH-Konzentration wird von einer Abnahme des serumkalziumgehalts begleitet.

Die Abnahme der PTH-Konzentration korreliert mit der Konzentration von cinakalceta. Kurz nach der Einführung von cinakalceta beginnt die PTH-Konzentration zu sinken; die maximale Abnahme erfolgt in etwa 2– 6 Stunden nach der Verabreichung der Dosis, das entspricht der maximalen Konzentration von cinakalceta (C_max). Danach beginnt die Konzentration von cinakalceta zu sinken und die Konzentration von PTH steigt für 12  h nach der Verabreichung der Dosis, und dann bleibt die PTH-suppression etwa auf dem gleichen Niveau bis zum Ende des täglichen Intervalls mit dem Dosierungsschema 1 mal pro Tag. Die PTH-Konzentration in klinischen Studien des Medikaments Mimpar wurde am Ende des dosierungsintervalls gemessen.

Nach erreichen des gleichgewichtszustandes bleibt die calciumkonzentration im Serum während des gesamten Intervalls zwischen den Dosen des Arzneimittels konstant.

Sekundäre Hyperparathyreoidismus

Drei klinische Studien mit einer Dauer von 6 Monaten (doppelblind, Placebo-gesteuert) umfassten Patienten mit Nierenversagen im Endstadium, die sich in der Dialyse befinden, mit einer unkontrollierten Form der sekundären Hyperparathyreoidismus (1136 Patienten). Die durchschnittlichen anfangsindikatoren der Konzentration des intakten Parathormon (ipth) in drei klinischen Studien waren 733 und 683  PG / ml (77,8 und 72,4  pmol / L) in den cinacalceta-und Placebo-Gruppen nahmen 66% der Patienten Vitamin D ein, bevor Sie in die Studie aufgenommen wurden, und > 90% nahmen phosphatbindende Medikamente ein. Bei Patienten, Host cinakalcet, gab es eine signifikante Reduktion der iptg-Konzentration, Calcium und Phosphor im Serum, Calcium-Phosphor-Werke (Ca×P) im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Gruppe, die Standardtherapie erhalten. Die Senkung der iptg-und Ca×P-Konzentration wurde für 12 beibehalten  Mo Therapie. Cinakalcet reduzierte die Konzentration von ipth, Kalzium und Phosphor und Ca & times; P, unabhängig von den anfänglichen Konzentrationen von ipth oder Ca & times; P, Dialyse (Peritonealdialyse im Vergleich zu Hämodialyse), Dauer der Dialyse, und davon, ob Vitamin D verwendet wurde oder nicht.

Die Abnahme der PTH-Konzentration wurde mit einer leichten Abnahme der Konzentrationen von knochenmarkern (spezifische Knochen-alkalische Phosphatase, N-telopeptide, Knochen-und knochenfibrose-Erneuerung) in Verbindung gebracht. Bei der retrospektiven Analyse des Pools von Daten, die nach den Ergebnissen der 6-und 12-monatigen klinischen Studien mit der Kaplan-Meyer-Methode gesammelt wurden, waren die raten von Knochenbrüchen und parathyreoidektomien in der cinakalceta-Gruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe niedriger.

Vorläufige Studien an Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und sekundäre Hyperparathyreoidismus, nicht auf Dialyse, zeigen, dass tsinakalcet die Konzentration von PTH in ähnlicher Weise reduziert, wie bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz diagnostiziert (TSPN) und sekundäre Hyperparathyreoidismus, in der Dialyse. Für Patienten mit Niereninsuffizienz im vordialysestadium wurden jedoch Wirksamkeit, Sicherheit, optimale Dosierungen und Therapieziele nicht nachgewiesen. Diese Studien haben gezeigt,, dass Patienten mit CKD, nicht Dialyse und empfangen von cinakalcet, gibt es ein höheres Risiko für Hypokalzämie im Vergleich zu Dialysepatienten mit Endstadium Nierenversagen, empfangen cinakalcet, das kann auf eine niedrigere anfängliche Konzentration von Kalzium und/oder Rest Nierenfunktion zurückzuführen sein.

nebenschilddrüsenkarzinom und primäre Hyperparathyreoidismus (GPT)

Während der Hauptstudie wurden 46 Patienten (29 Patienten mit nebenschilddrüsenkarzinom diagnostiziert, und 17 mit primärer GPT (bei denen die parathyreoidektomie keine Ergebnisse liefert oder kontraindiziert ist) cinakalcet bis zu 3 Jahren (im Durchschnitt 328 Tage für Patienten mit nebenschilddrüsenkarzinom und 347 Tage für Patienten mit primärer GPT) erhalten.

Cinakalcet wurde in Dosen von 30 mg 2 mal täglich bis 90 mg 4 mal täglich angewendet. Das Hauptziel der Therapie war die Senkung der Serum-Calcium-Konzentration auf & ge;1 mg / DL (≥0,25 mmol / L). Bei Patienten mit nebenschilddrüsenkarzinom sank die Durchschnittliche kalziumkonzentration von 14,1 auf 12,4 mg / DL (3,5–3,1 mmol/L), während bei Patienten mit primärer GPT die serumkalziumkonzentration von 12,7 auf 10,4 mg/DL (3,2 auf 2,6 mmol/L) sank). Bei 18 Patienten von 29 (62%) mit nebenschilddrüsenkarzinom und 15 von 17 Patienten (88%) mit primärer GPT wurde eine Abnahme der serumkalziumkonzentration bei &ge erreicht; 1 mg / DL (≥0,25 mmol / L).

Nach oraler Einnahme von mimpar wird die maximale Konzentration (Mit_max) von cinakalceta im Blutplasma nach etwa 2 erreicht–6 h. Die absolute Bioverfügbarkeit von cinakalceta auf nüchternen Magen, basierend auf dem Vergleich der Ergebnisse verschiedener Studien, Betrug etwa 20–25%. Die Einnahme des Medikaments Mimpara zusammen mit der Nahrung erhöhte die Bioverfügbarkeit von cinakalceta um etwa 50–80%. Eine ähnliche Erhöhung der Konzentration von cinakalceta im Blutplasma wurde unabhängig von dem Fettgehalt in der Nahrung beobachtet. Die Abnahme der Konzentration von cinakalceta erfolgt in zwei Phasen; die anfängliche Halbwertszeit beträgt etwa 6 Stunden, die endgültige die Halbwertszeit beträgt 30 bis 40 h. Der Gleichgewichtszustand wird innerhalb von 7 Tagen mit minimaler Kumulation erreicht. Die Erhöhung der Fläche unter der Konzentration-Zeit-Kurve (AUC) und C_max cinakalceta erfolgt praktisch Linear im dosierungsbereich von 30–180  mg 1 mal täglich. Bei Dosierungen über 200  mg beobachtet Sättigung Absorption, wahrscheinlich aufgrund der schlechten Löslichkeit. Die pharmakokinetischen Parameter von cinakalceta ändern sich nicht mit der Zeit. Es wird ein hohes Verteilungsvolumen (ungefähr 1000  L), die eine umfangreiche Verteilung zeigt. Cinakalcet bindet etwa 97% an Plasmaproteine und wird auf einem minimalen Niveau in roten Blutkörperchen verteilt. Cinakalcet wird durch mikrosomale Leberenzyme metabolisiert, hauptsächlich CYP3A4 und CYP1A2 (die Rolle von CYP1A2 wurde durch klinische Methoden nicht bestätigt). Die wichtigsten zirkulierenden Metaboliten sind inaktiv. Laut Studien in vitro, cinakalcet ist ein potenter Inhibitor CYP2D6, aber in Konzentrationen, in klinischen Bedingungen erreicht, cinakalcet nicht unterdrücken die Aktivität anderer Enzyme CYP, in T.tsch. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 und CYP3A4, und ist auch nicht Induktor CYP1A2, CYP2C19 und CYP3A4. Nach der Einführung von 75 gesunden Freiwilligen  mg mit Radioisotopen dosismethode markiert, wurde cinakalcet einem schnellen und signifikanten oxidativen Stoffwechsel mit anschließender Konjugation unterzogen. Die Ausscheidung der Radioaktivität erfolgte hauptsächlich als Folge der Ausscheidung von Metaboliten durch die Nieren. Über 80% der verabreichten Dosis wurde im Urin und 15% im Kot gefunden.

Ältere: in der Pharmakokinetik von cinakalceta wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede im Zusammenhang mit dem Alter der Patienten festgestellt.

Nierenversagen: das pharmakokinetische Profil von cinakalceta bei Nierenversagen von leichten, mittleren und schweren Graden und bei Hämodialyse oder Peritonealdialyse ist mit dem pharmakokinetischen Profil des Arzneimittels bei gesunden Probanden vergleichbar.

Leberinsuffizienz: Leberinsuffizienz leichten Grades hat keinen nennenswerten Einfluss auf die Pharmakokinetik von cinakalceta. Verglichen mit der Gruppe mit normaler Leberfunktion, die Durchschnittliche auc von cinakalceta waren etwa 2 mal höher in der Gruppe mit moderaten Leberfunktionsstörungen, und etwa 4 mal höher bei schwerer Leberinsuffizienz. Die Durchschnittliche Halbwertszeit von cinakalceta bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz, verlängert sich jeweils um 33 und 70%. Leberinsuffizienz hat keinen Einfluss auf den Grad der Bindung von cinakalceta mit Proteinen. Da die Auswahl der Dosen auf der Grundlage der Parameter der Wirksamkeit und Sicherheit durchgeführt wird, für Patienten mit Leberinsuffizienz, ist es nicht erforderlich, eine zusätzliche Dosisanpassung durchzuführen (cm. Abschnitte «Dosierung und Verabreichung", " Besondere Hinweise»).

Geschlecht: die clearance von cinakalceta kann bei Frauen niedriger sein als bei Männern. Da die Auswahl der Dosen individuell durchgeführt wird, ist eine zusätzliche Dosisanpassung abhängig vom Geschlecht des Patienten nicht erforderlich.

Kinder: die Pharmakokinetik von cinakalceta wurde bei 12 Kindern untersucht (6– 17 Jahre alt) mit Cholesterinspiegel, Dialyse, nach einer einzigen oralen Verabreichung von 15 mg. 30% der durchschnittlichen auc-und C_max - Werte (23,5 (Bereich 7,22 bis 77,2) ng·h/ml und 7,26 (Bereich 1,80 bis 17,4) ng/ml) Lagen in einer Studie mit gesunden Erwachsenen nach einer einmaligen oralen Einnahme von 30 mg des Arzneimittels (33,6 (Bereich 4,75 bis 66,9) ng·h/ml und 5,42 (Bereich 1,41 bis 1,41) ng & middot; h/ml und 5,42 (Bereich bis 12,7) ng/ml, beziehungsweise). Aufgrund der begrenzten Daten bei Kindern, ist es möglich, eine möglicherweise ausgeprägtere Exposition gegenüber einer bestimmten Dosis von cinakalceta bei jüngeren Kindern, mit geringerem Körpergewicht, im Vergleich zu älteren Kindern, die Bó lshuyu Körpergewicht. Die Pharmakokinetik von wiederholten Dosen bei Kindern wurde nicht untersucht.

Rauchen: die clearance von cinakalceta ist bei Rauchern höher als bei Nichtrauchern. Anscheinend ist dies auf die Induktion des Metabolismus zurückzuführen, der unter Beteiligung von CYP1A2 stattfindet. Wenn der Patient Stoppt oder beginnt zu Rauchen während der Therapie, die Konzentration von cinakalceta im Plasma kann sich ändern und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.

Präklinische Sicherheitsstudien

Während der präklinischen Studien wurden weder genotoxisches noch krebserregendes Potential von cinakalceta nachgewiesen. Der sichere Bereich ist laut toxikologischen Studien ziemlich eng, da in Tierversuchen der dosisbeschränkende Faktor Hypokalzämie war. Die Entwicklung von Katarakten und Trübung der Linse wurden bei der Durchführung von toxikologischen und krebserregenden Studien an Nagetieren mit mehrmaliger Verabreichung von Dosen beobachtet. Solche Phänomene wurden jedoch nicht in Experimenten an Hunden oder Affen oder in klinischen Studien beobachtet, in denen die kataraktbildung überwacht wurde. Es ist bekannt, dass Katarakt bei Nagetieren als Folge einer Hypokalzämie auftreten kann.

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die Wirkung der kombinierten Anwendung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von cinakalceta

Cinakalcet wird teilweise durch das Enzym CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Einnahme von 200 mg Ketoconazol 2 mal täglich (ein starker Inhibitor von CYP3A4) führte zu einer Erhöhung der Konzentrationen von cinakalceta in etwa 2-Zeiten. Falls erforderlich, gleichzeitige Aufnahme von starken Inhibitoren (zum Beispiel, Ketoconazol, Itraconazol, Telithromycin, Voriconazol, Ritonavir) oder Induktoren (zum Beispiel, Rifampicin) CYP3A4, Sie müssen die Dosis von Mimpara anpassen (siehe «Besondere Anweisungen»).

Die während der Experimente erhaltenen Datenin vitro zeigen an, dass cinakalcet teilweise durch das Enzym CYP1A2 metabolisiert wird. Rauchen stimuliert die Aktivität von CYP1A2. Es wurde festgestellt, dass die clearance von cinakalceta bei 36– 38% höher bei Rauchern als bei Nichtrauchern. Die Wirkung von CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, ciprofloxacin) auf Plasmakonzentrationen von cinakalceta wurde nicht untersucht. Eine Dosisanpassung kann erforderlich sein, wenn während der Therapie mit Mimpara der Patient beginnt oder hört auf zu Rauchen oder beginnt oder Stoppt die gleichzeitige Einnahme von starken CYP1A2-Inhibitoren.

Calciumcarbonat: die gleichzeitige Anwendung von Calciumcarbonat (Einzeldosis 1500 mg) hat die Pharmakokinetik von cinakalceta nicht verändert.

Sevelamer: gleichzeitige Anwendung des sevelamers (2400  mg 3 mal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von cinakalceta.

Pantoprazol: gleichzeitige Anwendung von Pantoprazol (80  mg 1 einmal täglich) änderte die Pharmakokinetik von cinakalceta nicht.

Wirkung von cinakalceta auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Arzneimittel, die durch CYP2D6-Isoenzym metabolisiert werden: cinakalcet ist ein potenter CYP2D6-Inhibitor. Kombinierte Verwendung von cinakalceta und Drogen mit einem engen therapeutischen Bereich und / oder variabel Pharmakokinetik, metaboliziruûихсяih Isoenzym CYP2D6 (zum Beispiel, flexainid, propafenon, Metoprolol, Desipramin, nortriptylin, Clomipramin) kann eine angemessene Korrektur der Dosis dieser Medikamente erfordern (siehe Abschnitt «Besondere Hinweise»).

Desipramin: gleichzeitige Dosis 90  mg cinakalceta 1 mal täglich mit 50  mg Desipramin, überwiegend metabolisiert CYP2D6, signifikant erhöht die Exposition gegenüber Desipramin (3,6 mal) (90% Konfidenzintervall 3,0, 4,4) bei Patienten mit einem aktiven Metabolismus CYP2D6.

Warfarin: wiederholte orale Einnahme von cinakalceta beeinflusste die Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik von Warfarin nicht (PV und Aktivität von Faktor VII wurden gemessen).

Der Mangel an Einfluss von cinakalceta auf die Pharmakokinetik von R - und s-Warfarin und das fehlen von autoinduktion von Enzymen bei Patienten nach wiederholter Einnahme des Medikaments zeigt an, dass cinakalcet kein Induktor von CYP3A4, CYP1A2 oder CYP2C9 beim Menschen ist.

Midazolam: gleichzeitige Anwendung von cinakalceta (90 mg) und orale Midazolam (2 mg), Substrat CYP3A4 und CYP3A5, hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Midazolam. Diese Daten zeigen an, dass cinakalcet die Pharmakokinetik der arzneimittelklasse nicht beeinflusst, die durch CYP3A4-und CYP3A5-Isoenzyme metabolisiert werden, wie einige Immunsuppressiva, einschließlich Cyclosporin und Tacrolimus.

Inkompatibilität. nicht anwendbar.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.