Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Hormonersatztherapie bei Störungen, die durch Östrogenmangel bei Frauen nach den Wechseljahren mit intakter Gebärmutter verursacht wurden, frühestens 12 Monate nach der letzten Menstruation;
Prävention von Osteoporose bei Frauen in den Nachmenopauszeiten mit hohem Frakturrisiko, mit Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber der Verwendung anderer Medikamente zur Vorbeugung von Osteoporose.
Innerhalb. Die Tablette wird vollständig geschluckt und mit einer kleinen Menge Flüssigkeit getrunken.
Wenn eine Frau kein Östrogen einnimmt oder auf Angeliks Medikament umwechselt® Mit einem anderen Kombinationsmedikament zur kontinuierlichen Anwendung kann die Behandlung jederzeit begonnen werden. Patienten, die zu Angeliks Medikament wechseln® Mit einem Kombinationsmedikament für den zyklischen Modus der LGT müssen sie nach dem Ende des aktuellen Therapiezyklus mit der Einnahme beginnen.
Jedes Paket ist für einen 28-tägigen Empfang konzipiert.
Eine Tablette sollte täglich eingenommen werden. Nach dem Empfang 28 Tabletten. Aus der aktuellen Verpackung geht hervor, dass sie am nächsten Tag eine neue Packung der Droge Angelik beginnen® (kontinuierliche ZGT), wobei die erste Tablette am selben Wochentag wie die erste Tablette aus der vorherigen Packung eingenommen wird.
Die Tageszeit, zu der eine Frau das Medikament einnimmt, spielt keine Rolle. Wenn sie jedoch zu einem bestimmten Zeitpunkt mit der Einnahme von Pillen begann, muss sie sich weiter an diese Zeit halten. Eine vergessene Pille muss so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn seit der normalen Empfangszeit mehr als 24 Stunden vergangen sind, sollte keine zusätzliche Pille eingenommen werden. Wenn mehrere Tabletten fehlen, ist die Entwicklung von Vaginalblutungen möglich.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche. Das Medikament ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert.
Älteres Alter. Es liegen keine Daten zur Notwendigkeit einer Dosiskorrektur bei Frauen unter 65 Jahren vor. Bei der Anwendung der Droge Angelik® Bei Frauen über 65 Jahren sollten die im Abschnitt „Besondere Anweisungen“ enthaltenen Informationen berücksichtigt werden Demenz.
Verletzung der Leberfunktion. Bei Frauen mit Lungenstörungen und mäßiger Leberfunktion wird Drospirenon gut vertragen.
Verletzung der Nierenfunktion. Bei Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine leichte Verzögerung der Drainage beobachtet, die klinisch nicht signifikant war.
Einnahme der Droge Angelik® kontraindiziert bei Vorhandensein einer der folgenden Zustände / Krankheiten. Wenn eine dieser Zustände während des Empfangs des Arzneimittels Angelique auftritt®dann sollten Sie sofort aufhören, das Medikament zu verwenden.
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels Angelique®;
Blutungen aus der Vagina der nicht näher bezeichneten Ätiologie;
eine bestätigte oder angebliche Diagnose von Brustkrebs oder Brustkrebs bei Anamnese;
bestätigte oder vermutete Diagnose einer hormonabhängigen Präkrebserkrankung oder eines hormonabhängigen malignen Tumors;
Lebertumoren derzeit oder in der Geschichte (breit oder bösartig);
schwere Lebererkrankungen;
schwere Nierenerkrankung derzeit oder in der Vorgeschichte oder akutes Nierenversagen;
akute arterielle Thrombose oder Thromboembolie, einschließlich.h. führt zu Myokardinfarkt, Schlaganfall;
tiefe Venenthrombose im Stadium der Exazerbation, venöse Thromboembolien (einschließlich h. Lungenthromboembolie) derzeit oder in der Geschichte;
das hohe Risiko für venöse und arterielle Thrombosen;
identifizierte erbliche oder erworbene Veranlagung für arterielle oder venöse Thrombosen, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antitrombin III, Proteinmangel C, Proteinmangel S, Hyperhomocysteinämie, antiphospholipide Antikörper (Antitel gegen Kardiolipin, lupustische Antikoagulitis)
unbehandelte endometriale Hyperplasie;
ausgeprägte Hypertriglyceridämie;
Porphyrie;
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Kindheit und Jugend bis zu 18 Jahren.
Mit Vorsicht : arterielle Hypertonie; angeborene Hyperbilirubinämie (Hilber-, Dubin-Johnson- und Rotorsyndrome); cholestatischer Ikterus oder cholestatischer Juckreiz während der vorherigen Schwangerschaft; Endometriose; Uterusmyom; Otosklerose; Diabetes mellitus (siehe. "Besondere Anweisungen").
Muss berücksichtigt werden, diese Östrogene, separat oder in Kombination mit Gestagenen, sollte bei folgenden Krankheiten und Zuständen mit Vorsicht angewendet werden: das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Entwicklung von Thrombosen oder Thromboembolien und östrogenabhängigen Tumoren in der Familiengeschichte (Verwandte der 1. Verwandtschaftslinie mit thromboembolischen Komplikationen in jungen Jahren oder Brustkrebs) Hyperplasie-Endometria bei Anamnese, Rauchen, Hyperholisterinämie, Fettleibigkeit, System Red Lupus, Demenz, Gallenblasenerkrankung, Netzhautgefäßthrombose, mäßige Hypertriglyceridämie, Ödem bei chronischer Herzinsuffizienz, schwere Hypokalzymie, Endometriose, bronchiales Asthma, Epilepsie, Migräne, Hämangiome der Leber, Hyperkaliämie, Zustand, prädisponiert für die Entwicklung von Hyperkaliämie, Empfang von Drogen, Hyperkaliämie verursachen, — Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate, APF-Inhibitoren, ARA II und Heparina.
Meistens bei der Anwendung der Droge Angelik® unerwünschte Arzneimittelwirkungen (NLR) wie Brustkrankheiten, Genitalblutungen, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen wurden beobachtet. Diese Reaktionen entwickeln sich bei ≥6% der Frauen, die das Medikament Angelique einnehmen®.
Unregelmäßige Blutungen verschwinden normalerweise bei längerer Therapie. Die Blutungsrate nimmt mit zunehmender Behandlungsdauer ab.
Schwerwiegende unerwünschte Reaktionen umfassen arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen und Brustkrebs.
NLR in klinischen Studien mit dem Medikament Angelique beschrieben®sind nachstehend in absteigender Reihenfolge der Schwerkraft dargestellt. Die folgenden Konzepte werden verwendet, um die Frequenz zu bestimmen: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/10000 bis <1/1000).
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : selten - eine Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts, eine Zunahme des Appetits, Anorexie, Hyperlipidämie; selten - Hyperkaliämie.
Bewegungsstörungen : oft - emotionale Labilitätsdepression, Nervosität; selten - Schlafstörung, Angst, verminderte Libido, beeinträchtigte Konzentration.
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen; selten - Pastezia, Migräne; selten - Schwindel, Tinnitus.
Von der Seite des Sichtkörpers : selten - Sehbehinderung.
Von der Seite der Schiffe : selten - venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen *.
Von Herzen : selten - ein Gefühl von Herzschlag, Atemnot.
Von der Seite des LCD : oft - Schmerzen im Bereich Epigastria und Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit; selten - trockener Mund, Geschmacksstörungen, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : selten - Akne, Alopezie, Juckreiz, Girsutismus.
Aus den Nieren und der Harnwege : oft - lokales Ödem; selten - Harnwegsinfektionen, vermehrtes Schwitzen, generalisiertes Ödem.
Von der Seite des Bewegungsapparates und des Bindegewebes : oft - Asthenie; selten - Schmerzen im Rücken, Gelenke, Gliedmaßen, Muskelkrämpfe; selten - Muskelschmerzen.
Aus dem Fortpflanzungssystem und der Brustdrüse : sehr oft - Schmerzen in der Brustdrüse (einschließlich Beschwerden in den Brustdrüsen), Blutungen aus dem Genitaltrakt; oft - Zervixpolyp, gutartige Brustneoplasmen, Zunahme der Brustdrüsen, Ausfluss aus der Vagina; selten - Brustkrebs **, Candidiasis, vaginale Trockenheit; selten - Ausfluss aus den Brustdrüsen;.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : selten - Unwohlsein.
Einblicke in venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen, Brustkrebs und Migräne finden Sie unter. "Erlösung" und "Besondere Anweisungen".
Unerwünschte Reaktionen, die in Einzelfällen auftreten oder deren Symptome sich nach sehr langer Zeit nach Therapiebeginn entwickeln und als mit der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der kombinierten Arzneimittel für eine kontinuierliche ZGT verbunden angesehen werden, sind nachstehend aufgeführt.
Tumoren :
- Lebertumoren (breite Qualität und bösartig);
- hormonabhängige maligne Tumoren oder hormonabhängige Präkrebserkrankungen (wenn bekannt ist, dass der Patient ähnliche Erkrankungen hat, dient dies als Kontraindikation für die Verwendung des Arzneimittels Angelique®);
- in den epidemiologischen Studien von ZGT mit sobald Östrogen sowie einer Kombination von Östrogen-Gestagen, die mit einem leichten Anstieg des Risikos für Eierstockkrebs verbunden ist. Das Risiko kann bei längerer Anwendung des Arzneimittels (mehrere Jahre) stärker ausgeprägt sein (siehe. "Besondere Anweisungen").
Andere Staaten :
- Gallensteinkrankheit;
- Demenz;
- Endometriumkrebs;
- arterielle Hypertonie;
- beeinträchtigte Leberfunktion;
- Hypertriglyceridämie;
- Veränderungen der Glukosetoleranz oder die Auswirkung auf die Insulinresistenz peripherer Gewebe;
- Zunahme der Mime-Uterus;
- Reaktion der Endometriose;
- Prolaktinom;
- Klaismus;
- Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase;
- das Auftreten oder die Verschlechterung von Zuständen, bei denen die Beziehung zur Anwendung von ZGT nicht genau nachgewiesen ist: Epilepsie; gutartige Erkrankungen der Brustdrüsen; Asthma bronchiale; Porphyrie; systemischer roter Lupus; Otosklerose, kleine Chorea.
- Bei Frauen mit erblichem angioneurotischem Ödem können exogene Östrogene die Symptome verschlimmern
- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag und Urtikaria).
Wenn eine Frau das vor dem Hintergrund der Einnahme der Droge Angelique glaubt® Sie entwickelte Nebenwirkungen, die nicht einmal in dieser Liste enthalten waren. Sie sollte ihren Arzt darüber informieren.
Weitere Informationen zu schwerwiegenden unerwünschten Phänomenen im Zusammenhang mit LST finden Sie unter. "Besondere Anweisungen.".
* Das Konzept der „venösen und arteriellen thromboembolischen Komplikationen“ umfasst die folgenden medizinischen Begriffe: periphere tiefe Venenverschluss, Thrombose und Embolie / Lungengefäßverschluss, Thrombose, Embolie und Myokardinfarkt / Herzinfarkt und Schlaganfall mit Ausnahme von Hämorrhagie.
** Daten zur Beziehung zur Verwendung des Arzneimittels wurden aus den Ergebnissen von Beobachtungen nach der Steregral erhalten; Frequenzdaten aus klinischen Studien mit dem Medikament Angelik®.
Studien zur akuten Toxizität ergaben kein Risiko für akute Nebenwirkungen bei versehentlicher Anwendung des Arzneimittels in einer Menge, die wiederholt die tägliche therapeutische Dosis übersteigt. In klinischen Studien wurde die Verwendung von Drospirenon bis zu 100 mg oder kombinierten Östrogen- / Gestogenen Arzneimitteln mit einem Gehalt von 4 mg Östradiol gut vertragen.
Symptome : Übelkeit, Erbrechen, Vaginalblutungen.
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Behandlung ist symptomatisch. Konsultieren Sie im Falle einer Überdosierung einen Arzt.
Die Droge ist Angelique® enthält 17β-Östradiol, chemisch und biologisch identisch mit menschlichem endogenem Östradiol, und synthetisches Gestagen, Drospirenon.
17β-Östradiol sieht den Ersatz von Östrogen im weiblichen Körper während und nach den Wechseljahren vor. Das Hinzufügen von Drospyren kontrolliert Blutungen und verhindert die Entwicklung einer östrogenbedingten Endometriumhyperplasie.
Die Wirkungen des Arzneimittels
Gestagene Aktivität. Drospirenon hat pharmakodynamische Wirkungen ähnlich wie natürliches Progesteron.
Gestagene Aktivität. Drospirenon ist ein starkes Gestagen mit einer zentralen Hemmwirkung auf die Hypothalamus-Hypophysar-Jakonus-Achse. Bei Frauen im gebärfähigen Alter hat Drospirenon eine empfängnisverhütende Wirkung. Bei der Einführung eines Drospirenons in Form eines einzelnen Arzneimittels wird der Eisprung unterdrückt. Die Schwellendosis von Drospyren zur Unterdrückung des Eisprungs beträgt 2 mg / Tag. Eine vollständige Transformation des zuvor exponierten Endometriumöstrogen erfolgt, nachdem innerhalb von 10 Tagen eine Dosis von 4–6 mg / Tag eingenommen wurde (40–60 mg pro Zyklus).
Kontinuierliche ZGT-Droge Angelik® vermeidet regelmäßige Blutungsstornierungen, die bei zyklischer oder phasenförmiger LGT beobachtet werden. Während der ersten Behandlungsmonate sind Blutungen und niedrig auftretende Sekrete weit verbreitet, aber mit der Zeit nimmt ihre Häufigkeit ab. Während der Einnahme der Droge Angelique® Der Prozentsatz der Fälle von Amenorrhoe steigt bereits im 6. Zyklus rasch auf 81%, im 12. Zyklus auf 86% und im 24. Zyklus auf bis zu 91%.
Die Kombination der Wirkstoffe des Arzneimittels Angelique® verhindert wirksam die Entwicklung eines östrogenen Hyperplasie-Endometriums. Nach 12 Monaten Therapie mit dem Medikament Angelique® 71–77% der Frauen hatten eine Endometriumatrophie.
Antimineralocortikoidaktivität. Drospirenon hat die Fähigkeit, mit Aldosteron mit Altagonismus zu konkurrieren. Die hypotempfindliche Wirkung ist bei Frauen mit erhöhtem Blutdruck bei steigenden Drospirenon-Dosen am ausgeprägtesten. Nach 8 Wochen Therapie mit dem Medikament Angelique® Bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck nahmen die Indikatoren für cAD / dAD deutlich ab (um 12 und 9 mm Mund abnehmen. verglichen mit den Anfangsindikatoren im Vergleich zu Placebo - um 3/4 mm RT.Art.;; Bei der Bewertung von 24-Stunden-Ambulanzindikatoren für den Blutdruck im Vergleich zu den Anfangsindikatoren wurde ein Rückgang von 5/3 mm RT festgestellt.;; im Vergleich zu Placebo - 3/2 mm RT.Art.). Die Wirkung des Arzneimittels macht sich nach 2 Wochen bemerkbar, während die maximale Wirkung innerhalb von 6 Wochen nach Therapiebeginn erreicht wird.
Tabelle 1
Die angegebenen Durchschnittswerte der Änderungen mit dem AD / DAD im Vergleich zu den Anfangsindikatoren
Indikatoren | 1 mg Östradiol / 2 mg Drospirenon pro 8 Wochen | |
Gewöhnlich | 24-Stunden-Ambulanzindikatoren von AD (APAD) | |
Änderung relativ zu den Quellanzeigen, mm. RT.Art. | –12 / –9 | –5 / –3 |
Beobachtete Reduktion, angepasst an den Placebo-Effekt, mm. RT.Art. | –3 / –4 | –3 / –2 |
Bei Frauen mit normalem Blutdruck sind keine entsprechenden Blutdruckänderungen zu erwarten. Bei der Durchführung klinischer Studien mit einem Arzneimittel, das eine Kombination von Östradiol mit Drospyren enthielt, verringerte sich das durchschnittliche Körpergewicht der Patienten um 12 Monate nach der Behandlung um 1,1–1,2 kg, während Patienten, die eine Monotherapie mit Östradiol erhielten, einen Anstieg des Körpergewichts um 0,5 kg zeigten.
Frauen, die im Rahmen einer klinischen Studie neben Östradiol auch Drospirenon erhielten, stellten weniger häufig periphere Ödeme fest als Frauen, die nur Östradiol einnahmen.
Bei Patienten mit Angina pectoris nach 6-wöchiger Therapie mit Angelique® (enthält 1 mg Östradiol und 2 mg Drospyren) verbessert die Anpassung der Koronarblutflussreserve als Reaktion auf Stress (relative Veränderung + 14% im Vergleich zu –15% in der Placebogruppe).
Antiandrogene Aktivität. Drospirenion hat wie natürliches Progesteron antiandrogene Eigenschaften.
Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel. Drospirenon hat weder Glukokortikoid noch Antiglukokortikoidaktivität und beeinflusst die Glukosetoleranz und die Insulinresistenz nicht. Bei der Anwendung der Droge Angelik® Glukosetoleranz wird nicht verletzt.
Östradiol-Effekte
Das Aussterben der Eierstockfunktion, begleitet von einer Abnahme der Östrogen- und Gestagenproduktion im Körper, bestimmt das Wechseljahrs-Syndrom, das durch Vasomotor und organische Symptome gekennzeichnet ist. Um diese Verstöße zu beseitigen, wird eine ZGT zugewiesen.
Von allen natürlichen Östrogenen ist Östradiol am aktivsten und hat die größte Affinität (Bindungsstärke) in Bezug auf Östrogenrezeptoren. Zielorgane für Östrogen sind insbesondere Gebärmutter, Hypothalamus, Hypophyse, Vaginal, Brustdrüsen und Knochen (nämlich Osteoklastenzellen).
Andere Wirkungen von Östrogen sollten eine Abnahme der Insulin- und Glukosekonzentrationen im Blut, lokale vasoaktive Wirkungen, die durch Rezeptoren vermittelt werden, und eine unabhängige Rezeptoreffekt auf die glatten Muskelzellen der Gefäße umfassen. Östrogenrezeptoren wurden in den Herz- und Koronararterien nachgewiesen.
Die orale Verabreichung natürlicher Östrogene hat bei Hypercholesterinämie Vorteile, da sich der Metabolismus von Lipiden in der Leber günstiger auswirkt.
Nach einem Jahr Therapie mit einem Medikament, das Östradiol und Drospirenon enthielt, waren die Durchschnittswerte der Veränderungen der Konzentration von X-LPVP unbedeutend. Bei der Einnahme eines Arzneimittels, das enthält, zusätzlich zum Östradiol von 2 mg Drospirenon, Die Konzentration von Xc-LPVP verringerte sich um 1,6%, und die Konzentration von Xc-LPD im Plasma verringerte sich um durchschnittlich 14% im Vergleich zu einer Abnahme von 9% nach einem Jahr Monotherapie von 1 mg Östradiol.
Kombinierte Medikamente mit Drospyren schwächen wahrscheinlich die TG-Konzentration aufgrund einer Monotherapie von 1 mg Östradiol. Nach einem Jahr Behandlung übertraf 1 mg TG-Konzentration bei Patienten im Durchschnitt den Anfangsgehalt um ungefähr 18%, verglichen mit einem durchschnittlichen Anstieg von 5% bei Verwendung einer Kombination von 2 mg Drospirenion.
Therapie mit Angelique® über 2 Jahre führte zu einem Anstieg des MPCT um ungefähr 3-5%, während bei Einnahme von Placebo das MPCT um ungefähr 0,5% abnahm. Bei Patienten in aktiven Behandlungsgruppen (mit Osteopenie und ohne Osteopenie) wurde im Vergleich zu Placebo ein signifikanter statistischer Unterschied zwischen den MPCT-Indikatoren in den Beckenknochen festgestellt. Es gab auch einen Anstieg des MPCT im gesamten Körper und der Lendenwirbelsäule bei Patienten aus der aktiven Behandlungsgruppe.
Langfristige LTA reduziert das Risiko peripherer Knochenbrüche bei Frauen in den Nachwuchszeiten ohne Osteoporose.
LTA beeinflusst auch den Kollagengehalt in der Haut und die Hautdichte positiv und kann die Bildung von Falten verzögern.
Die Monotherapie mit Östrogenen wirkt dosisabhängig stimulierend auf Mitosen und die Proliferation von Endometrium und erhöht somit die Häufigkeit der Entwicklung einer Endometriumhyperplasie. Um die Entwicklung einer Endometriumhyperplasie zu vermeiden, ist eine Kombination von Östrogen mit Gestagenen erforderlich.
Andere Eigenschaften
Die Droge ist Angelique® wirkt sich positiv auf den Gesundheitszustand und die Lebensqualität aus. Laut einem Fragebogen zur Gesundheit von Frauen die positiven Auswirkungen des Arzneimittels Angelik® den Effekt im Vergleich zur Monotherapie mit Östradiol (absoluter Indikator) signifikant übertroffen. Diese hohe Rate ist hauptsächlich auf eine Verbesserung der somatischen Symptome, eine Abnahme der Schwere von Angstzuständen / Ängsten sowie auf kognitive Beeinträchtigungen zurückzuführen.
Beobachtungsforschung und Forschung zu konjugiertem Pferdesportöstrogen (KKE) zusammen mit medizinischem Mikrosiprogesteronacetat (MPA), durchgeführt WHI (Frauengesundheitsinitiative - Initiative für die Gesundheit von Frauen), zeigt eine Abnahme der Inzidenz von Dickdarmkrebs bei Frauen nach den Wechseljahren, die ZGT einnehmen. In der Studie WHI Bei einer Monotherapie von Östrogenen mit CCE wurde eine Verringerung dieses Risikos nicht beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob die erhaltenen Daten auch für andere Arzneimittel für ZGT gelten
Drospirenon
Absorption. Nach der Einnahme wird das Drospirenon schnell und fast vollständig absorbiert. Wie in der folgenden Tabelle angegeben, hat Cmax Substanzen im Blutplasma werden ungefähr 1 Stunde nach der einmaligen und mehrfachen Einnahme des Arzneimittels Angelique erreicht® Die pharmazeutischen Eigenschaften des Drosparenons hängen von der Dosis ab, die innerhalb von 0,25–4 mg erhalten wird. Die Bioverfügbarkeit beträgt 76–85% und hängt nicht vom Essen ab (im Vergleich zur Einnahme eines leeren Magens).
Tabelle 2
Pharmakokinetischer Parameter | 1 mg Östradiol / 2 mg Drospirenon |
CmaxEinzeldosis (OD), ng / ml | 21.9 |
CmaxGleichgewichtszustand (RS), ng / ml | 35.9 |
AUC0-24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0-24 RS, ng / ml | 408 |
Verteilung. Nach der Einnahme nach innen nimmt die Drospirenonkonzentration im Blutplasma über zwei Phasen mit einem durchschnittlichen endgültigen T ab1/2 Dauer ca. 35–39 Stunden. Drospirenon bindet an Serumalbumin, bindet nicht an APSG und Globulin, das Corticoide (GSC) verbindet. In Form eines freien Hormons sind nur 3–5% der Gesamtkonzentration an Drospirenon im Blutplasma vorhanden. Mittel erkennbar Vd Drospyrenon beträgt 3,7–4,2 l / kg.
Stoffwechsel. Nach der Einnahme wird das Drospirenon weitgehend metabolisiert. Die Hauptmetaboliten im Plasma sind die saure Form des Drospyren, die durch Offenlegung des Lactonrings erhalten wird, sowie 4,5-Digydro-Drospirenion-3-sulfat, das während des Rückgewinnungs- und Sulfationsprozesses gebildet wird. Drospirenon unterliegt in Gegenwart des CYP3A4-Isopurs einem oxidativen Metabolismus.
Beseitigung. Die vollständige Clearance der Serumdämpfung beträgt 1,2–1,5 ml / min / kg. Nur sehr geringe Mengen Drospirenon werden unverändert angezeigt. Drospirenon-Metaboliten werden von den Nieren und durch den Darm in einem Verhältnis von 1,4: 1,2 entfernt. T1/2 Metaboliten durch Nieren und Darm sind etwa 40 Stunden.
Css. Maximum Css Blutplasma-Drainage erreicht während der mehrfachen täglichen Einnahme von Angelique®sind in Tabelle 2 oben angegeben. Css erreicht nach ca. 10 Tagen täglicher Einnahme des Arzneimittels Angelique® Aufgrund des langen T .1/2 Dospirenon Css 2-3 mal die Konzentration nach einer einzelnen Aufnahme.
Estradiol
Absorption. Nach dem Einnehmen wird es schnell und vollständig absorbiert. Während der Absorption und des ersten Durchgangs durch die Leber wird Östradiol weitgehend metabolisiert, wodurch die absolute Bioverfügbarkeit von Östrogen nach oraler Verabreichung auf ungefähr 5% der erhaltenen Dosis reduziert wird. Cmax (etwa 16 oder 22 pg / ml) wurde 2–8 h nach einmaliger oraler Verabreichung von 0,5 bzw. 1 mg Östradiol erreicht. Das Essen beeinträchtigt nicht die Bioverfügbarkeit von Östradiol (im Vergleich zur Einnahme eines leeren Magens).
Verteilung. In die Droge Angelik aufgenommen® Innerhalb von 24 Stunden ändert sich die Östradiolkonzentration im Blutplasma allmählich. Aufgrund der Zirkulation von Östrogensulfaten und Glucuroniden in einem weiten Bereich auf der einen Seite und des Darmrecyclings auf der anderen Seite hat T1/2 Östradiol ist ein komplexer Parameter, der von all diesen Prozessen abhängt und 13 bis 20 Stunden nach der Aufnahme liegt. Estradiol ist unspezifisch mit Albumin und speziell mit dem APSG assoziiert. Die freie Fraktion von Östradiol im Serum beträgt ungefähr 1–2%, und der Anteil der mit APSG verbundenen Substanz liegt im Bereich von 40–45%. Nach der Einnahme ins Innere induziert Östradiol die Bildung des APSG, was die Verteilung von Serumproteinen beeinflusst und einen Anstieg der APSG-verbundenen Fraktion und eine Abnahme der Albumin-gebundenen und ungebundenen Fraktion verursacht, was auf die Nichtlinearität der Pharmakokinetik von Östradiol hinweist nach Einnahme des Arzneimittels Angelik® Scheint V .d Östradiol nach einem Einzeln / in der Verabreichung beträgt ca. 1 l / kg.
Stoffwechsel. Estradiol wird schnell metabolisiert, und zusätzlich zu Estron und Sulfatestron bildet sich eine große Anzahl anderer Metaboliten und Konjugate. Estron und Östriol sind als pharmakologisch aktiver Metabolismus bekannt. In signifikanten Konzentrationen im Blutplasma wurde nur Estrone bestimmt. Der Gehalt an Estrone im Plasma ist ungefähr 6-mal höher als die Östradiolkonzentration. Die Konzentration von Estrone-Konjugat im Blutplasma ist ungefähr 26-mal höher als die entsprechenden Konzentrationen an freiem Estron.
Beseitigung. Käsemestradiol-Clearance - ca. 30 ml / min / kg. Östradiol-Metabolika werden von den Nieren und durch den Darm mit T entfernt1/2gleich ca. 24 Stunden.
Css. Mit täglichem Gebrauch in der Droge Angelique® Css Östradiol wird in 5 Tagen erreicht. Die Östradiolkonzentration im Plasma steigt um das Zweifache. Bei einem Dosierungsintervall von 24 Stunden durchschnittliches Css Östradiol im Plasma variiert zwischen 20 und 43 pg / ml nach Einnahme eines Arzneimittels, das 1 mg Östradiol enthält.
Spezielle Populationen
Leberfunktionsstörungen. Die Pharmakokinetik einer einmaligen oralen Verabreichung von 3 mg Drospirenon in Kombination mit 1 mg Östradiol wurde bei 10 weiblichen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung bewertet (Klasse B nach der Child-Pew-Klassifikation) und in 10 gesunden Teilnehmern nach Alter ausgewählt, Körpergewicht und Rauchen in einer Geschichte. Die durchschnittlichen Konzentrations-Zeit-Profile im Plasma für Drospiregnon waren zwischen beiden Frauengruppen in der Absorptions- / Verteilungsphase mit ähnlichen Indikatoren C vergleichbarmax und TmaxDies lässt den Schluss zu, dass eine beeinträchtigte Leberfunktion den Absorptionsgrad nicht beeinflusst. Mittlere T1/2 In der Endphase war es etwa 1,8-mal länger, und der systemische Aufprall verdoppelte sich, was einer Verringerung der scheinbaren oralen Clearance (Cl / f) um etwa 50% für Freiwillige mit einem mäßigen Schweregrad an eingeschränkter Leberfunktion im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion entspricht . Die beobachtete Abnahme der Drospyren-Clearance bei Freiwilligen mit eingeschränkter Leberfunktion von mäßigem Schweregrad im Vergleich zu Freiwilligen mit normaler Leberfunktion machte keinen signifikanten Unterschied in den Kaliumkonzentrationen im Plasma zwischen zwei Gruppen von Freiwilligen. Selbst bei Diabetes mellitus und gleichzeitiger Spironolacton-Therapie (zwei Faktoren, die die Veranlagung des Patienten für die Entwicklung einer Hyperkaliämie bestimmen) wurde ein Anstieg der Kaliumkonzentrationen im Serum über die Obergrenze der zulässigen Indikatoren nicht beobachtet. Auf dieser Grundlage können wir den Schluss ziehen, dass Drospirenon von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittelschwerer Schwere gut vertragen wird (Klasse B gemäß Child Pugh-Klassifikation).
Nierenversagen. Die Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (3 mg tägliche Aufnahme über 14 Tage) wurde bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere bewertet. Bei Erreichen von Css Die Drospirenonkonzentrationen im Plasma in der Gruppe der Patienten mit einer leicht beeinträchtigten Nierenfunktion (Cl-Kreatinin - 50–80 ml / min) waren vergleichbar mit denen in der Gruppe der Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl-Kreatinin -> 80 ml / min) ). Die Drospirenionskonzentrationen im Plasma waren in der Gruppe der Teilnehmer mit einem mäßigen Schweregrad an eingeschränkter Nierenfunktion (Cl-Kreatinin - 30–50 ml / min) im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion im Durchschnitt um 37% höher. Ergebnisse der linearen Regressionsanalyse von AUC-Indikatoren0-24 Drospirenion in Bezug auf Cl-Kreatinin zeigte einen Anstieg von 3,5% bei einer Abnahme von Cl-Kreatinin um 10 ml / min. Ein leichter Anstieg wird als klinisch nicht signifikant angesehen.
Ethnizität. Der Einfluss der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (1–6 mg) und Ethinylestradiol (0,02 mg) wurde bei jungen und gesunden Patienten aus Europa und Japan nach einer einmaligen und mehrfachen täglichen oralen Anwendung bewertet. Basierend auf den Ergebnissen der Bewertung wurde der Schluss gezogen, dass ethnische Unterschiede zwischen Einwohnern Europas und Japans keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Drospirenon und Ethinylestradiol haben.
- Kombiniertes Verhütungsmittel (Östrogen + Gestagen) [Estrogene, Gestagene; ihre Homologen und Antagonisten in Kombinationen]
Sie sollten immer den Arzt informieren, der die ZGT verschrieben hat, welche Medikamente der Patient bereits einnimmt (einschließlich h. blutdrucksenkende Medikamente). Sie sollten auch jeden anderen Arzt oder Zahnarzt, der der Frau andere Medikamente verschreibt, darüber informieren, dass sie das Medikament Angelique einnimmt® Wenn eine Frau Zweifel an einem verwendeten Medikament hat, müssen Sie Ihren Arzt konsultieren.
Die Wirkung anderer Medikamente auf das Medikament Angelique®
Wechselwirkungen können mit Arzneimitteln auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten Clearance von Sexualhormonen führt, was zu Uterusblutungen und / oder einer Abnahme der therapeutischen Wirkung führt. Die Enzyminduktion kann nach mehreren Tagen Behandlung beobachtet werden. Die maximale Enzyminduktion wird normalerweise innerhalb weniger Wochen beobachtet. Nach Absetzen des Arzneimittels kann die Enzyminduktion ungefähr 4 Wochen anhalten.
Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen erhöhen (Reduzierung der Wirksamkeit von Sexualhormonen durch Enzyminduktion). Phenytoin, Barbiturate, Primedon, Carbamazepin, Rifampicin und möglicherweise Oxcarbazepin, Topiramat, Falbamat, Grizeofulvin und Zubereitungen, die perforiertes enthalten.
Medikamente mit variabler Wirkung auf die Clearance von Sexualhormonen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Sexualhormonen können viele NNITs (Arzneimittel zur Behandlung von HIV und Virushepatitis C) sowohl zu einer Erhöhung als auch zu einer Abnahme der Östrogen-, Gestagen- oder beideskonzentration führen. Diese Veränderungen können in einigen Fällen klinisch signifikant sein.
Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen (Enzymhemmern) reduzieren. Leistungsstarke und mäßige Inhibitoren CYP3A4, einschließlich.h. Stickstoff-Antimikrozänika (Flukonazol, Itraconazol, Ketokonazol, Variconazol), Makrolide (Claritromycin, rotes Blutmicin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Östrogen- oder Gestagenkonzentration sowohl einzeln als auch zusammen im Blutplasma erhöhen. Substanzen, die einer signifikanten Konjugation unterliegen (einschließlich.h. Paracetamol) kann die Bioverfügbarkeit von Östradiol erhöhen, indem das Konjugationssystem während der Absorption unterdrückt wird.
In einer Studie über die Wirkung mehrerer Dosen der Kombination von Drospirenon (3 mg / Tag) und Östradiol (1,5 mg / Tag) erhöhte die parallele Verwendung eines starken CYP3A4-Inhibitors von Ketoconazol die AUC innerhalb von 10 Tagen0-24 2,3-mal (90% CI: 2,08; 2,54). Es wurden keine Änderungen der Östradiolkonzentration beobachtet, sondern die AUC0-24 sein weniger aktiver Metabolit der Estrone nahm 1,39-mal zu (90% CI: 1,27; 1,52).
Alkohol. Übermäßiger Alkoholkonsum während der ZGT kann zu einer Erhöhung des zirkulierenden Östradiolspiegels führen.
Die Wirkung der Droge Angelique® für andere Drogen
Basierend auf Interaktionsstudien in vivo Freiwillige, die Omprazol, Simvastatin oder Midazolam als Marker einnehmen, können den Schluss ziehen, dass die klinisch signifikante Wechselwirkung von Drospirenon in einer Dosis von 3 mg mit anderen Arzneimitteln, die über das Cytochrom-System P450 matabolisiert werden, unwahrscheinlich ist.
FDV mit hypotensitiven Medikamenten und NVP . Die Verwendung der Droge Angelique® bei Frauen, die eine hypotitive Therapie erhalten (einschließlich h. APF, ARA II-Inhibitoren, Hydrochlorotizid) können die hypotitive Wirkung leicht erhöhen.
Wenn eine Frau einen hohen Blutdruck hat, ist das Medikament Angelique® kann den Blutdruck senken. Sie sollten den Arzt informieren, wenn die Frau hypotensielle Medikamente einnimmt.
Eine Erhöhung der Serumkaliumkonzentration mit einer kombinierten Einnahme des Arzneimittels Angelique® und NIP oder hypotensitive Medikamente sind unwahrscheinlich. Der gemeinsame Gebrauch der oben genannten drei Arten von Arzneimitteln kann zu einem leichten Anstieg der Serumkaliumkonzentration führen, der bei Frauen mit Diabetes stärker ausgeprägt ist.
Andere Formen der Interaktion
Auswirkungen auf Labortests. Die Verwendung von Sexualhormonen kann die Genauigkeit von Labortestergebnissen beeinflussen, einschließlich biochemischer Parameter der Leber, der Schilddrüse, der Nebennieren und der Konzentration von Proteinen im Plasma (einschließlich h). GSGE) und Fraktionen von Lipiden / Lipoproteinen zu den Parametern der Koagulation und Fibrinolyse. Schwankungen dieser Parameter bleiben normalerweise innerhalb der Referenzwerte. Die Glukosetoleranz wurde bei der Einnahme des Arzneimittels Angelique nicht verletzt®.