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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 13.03.2022
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Hormonersatztherapie von Störungen, die durch Östrogenmangel bei postmenopausalen Frauen mit intakter Gebärmutter verursacht werden, nicht früher als 12 Monate nach der letzten Menstruation,
prävention von Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit einem hohen Risiko für Frakturen, mit Intoleranz oder Kontraindikationen für die Verwendung anderer Medikamente zur Vorbeugung von Osteoporose.
Hinein. Die Tablette wird ganz geschluckt und mit einer kleinen Menge Flüssigkeit gepresst.
Wenn eine Frau keine Östrogene einnimmt oder auf das Medikament Angelic übergeht® mit einem anderen kombinierten Medikament zur kontinuierlichen Aufnahme kann es jederzeit mit der Behandlung beginnen. Patienten, die auf das Medikament Angelic wechseln® mit einem kombinierten Medikament für das zyklische HRT-Regime sollte die Einnahme nach dem Ende des aktuellen Therapiezyklus beginnen.
Jede Packung ist für einen 28-tägigen Empfang ausgelegt.
Täglich sollte eine Tablette eingenommen werden. Nach dem Ende der Aufnahme 28 Tabelle. aus der aktuellen Verpackung, am nächsten Tag beginnen die neue Verpackung der Droge Angelique® (kontinuierliche HRT), wobei die erste Pille am selben Tag der Woche wie die erste Pille aus der vorherigen Verpackung genommen wird.
Die Tageszeit, in der eine Frau das Medikament einnimmt, spielt keine Rolle, wenn sie jedoch zu einem bestimmten Zeitpunkt mit der Einnahme der Pillen begonnen hat, sollte sie sich an diese Zeit und darüber hinaus halten. Eine vergessene Pille muss so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn nach der üblichen Zeit der Einnahme mehr als 24 h vergangen ist, sollte keine zusätzliche Tablette eingenommen werden. Wenn Sie mehrere Tabletten überspringen, können vaginale Blutungen auftreten.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche. Die Einnahme des Medikaments ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert.
Alter. Es gibt keine Daten über die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Frauen unter 65 Jahren. Bei der Anwendung des Medikaments Angelik® bei Frauen über 65 Jahren sollten die Informationen im Abschnitt "Besondere Hinweise" berücksichtigt werden», Demenz.
Verletzung der Leber. Bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittlerer Schwere wird Drospirenon gut vertragen.
Nierenfunktionsstörung. Bei Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer Schwere gab es eine leichte Verlangsamung der Ausscheidung von Drospirenon, die keinen klinisch signifikanten Charakter hatte.
Einnahme des Medikaments Angelik® kontraindiziert in Gegenwart eines der folgenden Bedingungen / Krankheiten. Wenn einer dieser Bedingungen während der Einnahme des Medikaments Angelic auftritt®, dann sollten Sie sofort aufhören, das Medikament zu verwenden.
Überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments Angelic®,
blutungen aus der Vagina nicht spezifizierter Ätiologie,
bestätigte oder angebliche Diagnose von Brustkrebs oder Brustkrebs in der Geschichte,
bestätigte oder vermutete Diagnose einer hormonabhängigen präkanzerösen Erkrankung oder eines hormonabhängigen bösartigen Tumors,
Lebertumoren zur Zeit oder in der Geschichte (gutartig oder bösartig),
schwere Lebererkrankungen,
schwere Nierenerkrankungen derzeit oder in der Geschichte oder akutes Nierenversagen,
akute arterielle Thrombose oder Thromboembolien, einschließlich. was zu Myokardinfarkt, Schlaganfall,
tiefe Venenthrombose im akuten Stadium, venöse Thromboembolien (einschließlich Lungenembolien) derzeit oder in der Geschichte,
das Vorhandensein eines hohen Risikos für venöse und arterielle Thrombosen,
erbliche oder erworbenen Prädisposition für arterielle oder venöse Thrombose, einschließlich Widerstand gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antithrombin III, Mangel an Protein C, Mangel an Protein S, Hyperhomocysteinämie, Antiphospholipid-Antikörper (Antikörper gegen Cardiolipin, Lupus-Antikoagulans), Zustände, vor der Thrombose (transitorische ischämische Attacken, Angina pectoris).),
unbehandelte Endometriumhyperplasie,
ausgeprägte Hypertriglyceridämie,
Porphyrie,
angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption,
Schwangerschaft,
stillzeit,
kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.
Mit Vorsicht: arterielle Hypertonie, angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert-Syndrom, Dubin-Johnson und Rotor), cholestatische Gelbsucht oder cholestatischen Juckreiz während einer früheren Schwangerschaft, Endometriose, Uterusmyome, Otosklerose, Diabetes mellitus (siehe «Besondere Hinweise»).
Am häufigsten bei der Anwendung des Medikaments Angelic® es gab solche unerwünschten Arzneimittelreaktionen (NLR) wie Brustschmerzen, Blutungen aus den Genitaltrakten, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen. Diese Reaktionen entwickeln sich bei ≥6% der Frauen, die das Medikament Angelic einnehmen®.
Unregelmäßige Blutungen verschwinden normalerweise bei längerer Therapie. Die Häufigkeit von Blutungen nimmt mit zunehmender Behandlungsdauer ab.
Schwere unerwünschte Reaktionen umfassen arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen und Brustkrebs.
NLR, in klinischen Studien mit der Verwendung des Medikaments Angelic beschrieben®, sind unten in der Reihenfolge der Verringerung der Schwere dargestellt. Die folgenden Begriffe werden verwendet, um die Frequenz zu bestimmen: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 bis <1/10), selten (≥1/1000 bis <1/100), selten (≥1/10000 bis <1/1000).
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: selten-eine Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts, erhöhter Appetit, Anorexie, Hyperlipidämie, selten — Hyperkaliämie.
Psychische Störungen: oft-emotionale Labilität Depression, Nervosität, selten — Schlafstörungen, Angst, verminderte Libido, Konzentrationsstörungen.
Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen, selten-Parästhesien, Migräne, selten — Schwindel, Klingeln in den Ohren.
Von der Behörde des Sehens: selten-Sehstörungen.
Von der Seite der Gefäße: selten-venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen*.
Von der Seite des Herzens: selten-ein Gefühl von Herzklopfen, Kurzatmigkeit.
Aus dem Verdauungstrakt: oft-Schmerzen im Oberbauch und Bauchschmerzen, Blähungen, Übelkeit, selten — trockener Mund, Geschmacksstörungen, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.
Von der Haut und subkutanen Geweben: selten-Akne, Alopezie, Juckreiz, Hirsutismus.
Auf Seiten der Nieren und Harnwege: oft-lokale Ödeme, selten-Infektionen der Harnwege, übermäßiges Schwitzen, generalisierte Ödeme.
Muskel-Skelett-System und Bindegewebe: oft-Müdigkeit, selten-Rückenschmerzen, Gelenke, Gliedmaßen, Muskelkrämpfe, selten — Muskelschmerzen.
Seitens des Fortpflanzungssystems und der Brust: sehr oft-Schmerzen in der Brustdrüse (einschließlich Beschwerden in den Brustdrüsen), Blutungen aus den Genitalien, oft — Polypen des Gebärmutterhalses, gutartige Tumoren der Brust, Vergrößerung der Brustdrüsen, Ausfluss, selten — Brustkrebs**, Candida Vaginitis, vaginale Trockenheit, selten — Ausfluss aus den Brustdrüsen.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten-Unwohlsein.
Weitere Informationen zu venösen und arteriellen thromboembolischen Komplikationen, Brustkrebs und Migräne finden Sie unter «Kontraindikationen» und «Besondere Hinweise».
Unerwünschte Reaktionen, die in Einzelfällen auftreten oder deren Symptome sich nach einer sehr langen Zeit nach Beginn der Therapie entwickeln und mit der Verwendung von Medikamenten aus der Gruppe der kombinierten Mittel für kontinuierliche HRT in Verbindung gebracht werden, sind unten aufgeführt.
Tumoren:
- Lebertumoren (gutartig und bösartig),
- hormonabhängige bösartige Tumoren oder hormonabhängige präkanzeröse Erkrankungen (wenn bekannt ist, dass der Patient ähnliche Zustände hat, ist dies eine Kontraindikation für die Verwendung des Medikaments Angelik®),
- in epidemiologischen Studien von HRT mit der Verwendung von Östrogen und einer Kombination von Östrogen-Gestagen wurde mit einem leichten Anstieg des Risikos von Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Das Risiko kann bei längerer Anwendung des Medikaments (mehrere Jahre) ausgeprägter sein (siehe «Besondere Hinweise»).
Andere Zustände:
- Cholelithiasis,
- Demenz,
- Endometriumkarzinom,
- arterielle Hypertension,
- Leberfunktionsstörungen,
- hypertriglyceridämie,
- änderungen der Glukosetoleranz oder Auswirkungen auf die Resistenz von peripheren Geweben gegen Insulin,
- erhöhung der Größe von Uterusmyomen,
- reaktivierung der Endometriose,
- Prolaktinom,
- Chloasma,
- gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase,
- das Auftreten oder die Verschlechterung der Bedingungen, für die die Beziehung mit der Verwendung von HRT nicht genau bewiesen ist: Epilepsie, gutartige Erkrankungen der Brustdrüsen, Asthma bronchiale, Porphyrie, systemischer Lupus erythematodes, Otosklerose, kleine Chorea.
- bei Frauen mit hereditären Angioödem können exogene Östrogene zur Verschlimmerung der Symptome beitragen,
- Überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag und Urtikaria).
Wenn eine Frau denkt, dass vor dem Hintergrund der Einnahme des Medikaments Angelique® sie hat irgendwelche Nebenwirkungen entwickelt, die nicht einmal in dieser Liste enthalten sind, sollte sie ihren Arzt darüber informieren.
Weitere Informationen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit HRT finden Sie unter «Besondere Hinweise».
*Der Begriff "venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen" umfasst die folgenden medizinischen Begriffe: Okklusion der peripheren tiefen Venen, Thrombose und Embolie/Okklusion der Lungengefäße, Thrombose, Embolie und Herzinfarkt/Myokardinfarkt/Hirninfarkt und Schlaganfall, mit Ausnahme von hämorrhagischen.
**Daten über die Beziehung mit der Verwendung des Medikaments wurden durch die Ergebnisse der postregistratsionnyh Beobachtungen erhalten, Daten über die Häufigkeit von klinischen Studien mit der Verwendung des Medikaments Angelic erhalten®.
Studien der akuten Toxizität haben das Risiko von akuten Nebenwirkungen bei versehentlicher Einnahme des Medikaments in einer Menge nicht offenbart, die die tägliche therapeutische Dosis um ein Vielfaches übersteigt. In klinischen Studien wurde die Verwendung von Drospirenon bis zu 100 mg oder kombinierten Östrogen / Gestagenpräparaten mit einem Gehalt von 4 mg Estradiol gut vertragen.
Symptome: übelkeit, Erbrechen, Blutungen aus der Vagina.
Die Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Behandlung ist symptomatisch. Im Falle einer Überdosierung sollten Sie einen Arzt aufsuchen.
Die Droge Angelic® enthält 17β-Estradiol, chemisch und biologisch identisch mit dem menschlichen endogenen Estradiol, und synthetisches Gestagen, Drospirenon.
17β-Estradiol bietet Östrogenersatz im weiblichen Körper während und nach der Menopause. Die Zugabe von Drospirenon bietet die Kontrolle über Blutungen und verhindert die Entwicklung von Östrogen-bedingten Endometriumhyperplasie.
Auswirkungen von Drospirenon
Gestagene Aktivität. Drospirenon hat ähnliche pharmakodynamische Wirkungen wie natürliches Progesteron.
Gestagene Aktivität. Drospirenon ist ein starkes Gestagen mit einer zentralen hemmenden Wirkung auf den Hypothalamus-die Hypophysen-Ovarialachse. Bei Frauen im gebärfähigen Alter hat Drospirenon eine kontrazeptive Wirkung. Wenn Drospirenon als Monopräparat verabreicht wird, wird der Eisprung unterdrückt. Die Schwellendosis von Drospirenon zur Unterdrückung des Eisprungs beträgt 2 mg / Tag. Die vollständige Transformation des zuvor ausgesetzt Endometriumöstrogene erfolgt nach der Einnahme einer Dosis von 4-6 mg / Tag für 10 Tage (40-60 mg pro Zyklus).
Kontinuierliche HRT von Angelic® vermeidet regelmäßige Entzugsblutungen, die bei zyklischer oder phasenspezifischer HRT beobachtet werden. Während der ersten Monate der Behandlung treten Blutungen und Schmierblutungen häufig auf, aber im Laufe der Zeit nimmt ihre Häufigkeit ab. Während der Einnahme des Medikaments Angelik® der Prozentsatz der Fälle von Amenorrhoe steigt schnell auf 81% bereits im 6. Zyklus, dann auf 86% — im 12.Zyklus und bis zu 91%-im 24. Zyklus.
Die Kombination der Wirkstoffe des Medikaments Angelic® verhindert effektiv die Entwicklung von Östrogen-induzierter Endometriumhyperplasie. Nach 12 Monaten der Therapie mit Angelik® 71-77% der Frauen hatten Endometriumatrophie.
Antimineralokortikoid-Aktivität. Drospirenon hat die Fähigkeit, gegen Aldosteron zu konkurrieren. Blutdrucksenkende Wirkung ist am ausgeprägtesten bei Frauen mit erhöhtem Blutdruck mit erhöhten Dosen von Drospirenon. Nach 8 Wochen der Therapie mit Angelique® bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck sank die sAD/dAD-Rate deutlich (Abnahme um 12 und 9 mm Hg.im Vergleich zu den Ausgangswerten, im Vergleich zu einem Placebo — bei 3/4 mm Hg.bei der Bewertung der 24-Stunden - ambulanten BP-Indikatoren im Vergleich zu den Ausgangswerten gab es einen Rückgang um 5/3 mm Hg.im Vergleich zu einem Placebo-bei 3/2 mm Hg.El.). Die Wirkung des Medikaments wird nach 2 Wochen spürbar, während die maximale Wirkung innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht wird.
Tabelle 1
Die angegebenen Durchschnittswerte der Änderungen Garten/dAD im Vergleich zu den ursprünglichen Indikatoren
Kennziffern | 1 mg Estradiol / 2 mg Drospirenon für 8 Wochen | |
Gewöhnliche | 24-stunden-ambulante AD-Indikatoren (APAD) | |
Änderung der Ausgangswerte, mmHg.El. | −12/−9 | −5/−3 |
Beobachtete Kontraktion, angepasst an den Placebo-Effekt, mmHg.El. | −3/−4 | −3/−2 |
Bei Frauen mit normalem Blutdruck werden keine entsprechenden Blutdruckänderungen erwartet. Bei klinischen Studien des Medikaments, das eine Kombination von Estradiol mit Drospirenon enthält, sank das durchschnittliche Körpergewicht der Patienten während der 12 Monate der Behandlung um 1,1–1,2 kg, während bei Patienten, die eine Estradiol-Monotherapie erhalten, eine Zunahme des Körpergewichts um 0,5 kg festgestellt wurde.
Frauen, die im Rahmen einer klinischen Studie Drospirenon zusätzlich zu Östradiol erhielten, bemerkten seltener periphere Ödeme als Frauen, die nur Östradiol einnahmen.
Bei Patienten mit Angina pectoris durch 6 Wochen der Therapie mit Angelik® (mit 1 mg Estradiol und 2 mg Drospirenon) verbessert die Anpassung der koronaren Reserve des Blutflusses als Reaktion auf Stress (14% relative Veränderung im Vergleich zu -15% in der Placebo-Gruppe).
Antiandrogene Aktivität. Wie natürliches Progesteron hat Drospirenon antiandrogene Eigenschaften.
Einfluss auf den Kohlenhydratstoffwechsel. Drospirenon hat weder Glukokortikoid noch Antiglukokortikoid-Aktivität und hat keinen Einfluss auf die Glukosetoleranz und Insulinresistenz. Bei der Anwendung des Medikaments Angelik® die Glukosetoleranz ist nicht beeinträchtigt.
Auswirkungen von Estradiol
Das Verblassen der Eierstockfunktion, begleitet von einer Abnahme der Produktion von Östrogenen und Gestagenen im Körper, bestimmt das Menopause-Syndrom, das durch vasomotorische und organische Symptome gekennzeichnet ist. Um diese Verletzungen zu beseitigen, wird HRT ernannt.
Von allen natürlichen Östrogenen ist Estradiol am aktivsten und hat die größte Affinität (Bindungskraft) in Bezug auf Östrogenrezeptoren. Die Zielorgane für Östrogene umfassen insbesondere die Gebärmutter, den Hypothalamus, die Hypophyse, die Vagina, die Brustdrüsen, Knochen (nämlich Osteoklastenzellen).
Unter anderen Wirkungen von Östrogen sollte eine Abnahme der Konzentrationen von Insulin und Glukose im Blut, lokale vasoaktive Effekte, vermittelte Rezeptoren, sowie eine unabhängige Wirkung von Rezeptoren auf die glatten Muskelgefäßzellen beobachtet werden. Östrogenrezeptoren wurden im Herzen und in den Koronararterien nachgewiesen.
Orale Einnahme von natürlichen Östrogenen hat Vorteile in Fällen von Hypercholesterinämie aufgrund einer günstigeren Wirkung auf den Stoffwechsel von Lipiden in der Leber.
Nach einem Jahr der Therapie mit Estradiol und Drospirenon waren die durchschnittlichen Konzentrationsänderungen von HDL-Cholesterin vernachlässigbar. Wenn das Medikament, das zusätzlich zu Estradiol 2 mg Drospirenon, die Konzentration von HDL-Cholesterin um 1,6%, und die Konzentration von LDL-Cholesterin im Plasma sank um durchschnittlich 14% im Vergleich zu einem Rückgang von 9% nach einem Jahr der Monotherapie 1 mg Estradiol.
Kombinierte Medikamente mit Drospirenon schwächen wahrscheinlich das Wachstum der TG-Konzentration aufgrund von Monotherapie 1 mg Estradiol. Nach einem Jahr der Behandlung 1 mg Estradiol TG-Konzentration bei Patienten im Durchschnitt überschritten das Ausgangsniveau von etwa 18% im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 5% in Kombination mit 2 mg Drospirenon.
Therapie mit Angelique® innerhalb von 2 Jahren führte zu einer Zunahme der MPKT um etwa 3-5%, während bei der Einnahme von Placebo MPKT um etwa 0,5% abnahm. Bei Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen (mit Osteopenie und ohne Osteopenie) wurde ein signifikanter statistischer Unterschied zwischen den MPKT-Werten in den Beckenknochen gefunden, verglichen mit Placebo. Es gab auch eine Zunahme der MPKT im ganzen Körper und in der Lendenwirbelsäule bei Patienten aus der aktiven Behandlungsgruppe.
Verlängerte HRT reduziert das Risiko von peripheren Knochenbrüchen bei postmenopausalen Frauen ohne Osteoporose.
HRT wirkt sich auch positiv auf den Kollagengehalt der Haut, die Hautdichte aus und kann den Prozess der Faltenbildung verzögern.
Östrogen-Monotherapie hat eine dosisabhängige stimulierende Wirkung auf Mitosen und Endometriumproliferation und erhöht somit die Häufigkeit der Endometriumhyperplasie. Um die Entwicklung von Endometriumhyperplasie zu vermeiden, ist eine Kombination von Östrogen mit Gestagen erforderlich.
Andere Eigenschaften
Die Droge Angelic® wirkt sich positiv auf den Gesundheitszustand und die Lebensqualität aus. Laut dem Fragebogen für Frauengesundheit, die günstige Wirkung des Medikaments Angelique® die Wirkung wurde im Vergleich zur Monotherapie mit Estradiol (absoluter Indikator) deutlich übertroffen. Diese hohe Rate ist hauptsächlich auf eine Verbesserung der somatischen Symptome, eine Verringerung der Schwere von Angstgefühlen/Ängsten und kognitiven Beeinträchtigungen zurückzuführen.
Beobachtungsstudien und die Untersuchung von konjugierten Rossöstrogenen (CKE) zusammen mit Medroxyprogesteronacetat (MPA), durchgeführt WHI (Women's Health Initiative - Initiative für die Gesundheit von Frauen), zeigen eine Abnahme der Inzidenz von Darmkrebs bei postmenopausalen Frauen, die HRT einnehmen. In der Studie WHI bei der Monotherapie mit Östrogen mit KKE wurde dieses Risiko nicht reduziert. Es ist nicht bekannt, ob sich die erhaltenen Daten auch auf andere HRT-Medikamente auswirken.
Drospirenon
Absorption. Nach oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig absorbiert. Wie in der folgenden Tabelle angegeben, Cmax substanzen im Blutplasma werden ungefähr durch 1 h nach einer ein-und mehrfachen Einnahme des Medikaments Angelik erreicht®. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Drospirenon hängen von der erhaltenen Dosis innerhalb von 0,25–4 mg ab.Die Bioverfügbarkeit beträgt 76-85% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab (im Vergleich zu der Einnahme auf nüchternen Magen).
Tabelle 2
Pharmakokinetischer Parameter | 1 mg Estradiol / 2 mg Drospirenon |
Cmax, einzeldosis( OD), ng / ml | 21,9 |
Cmax, Gleichgewichtszustand( MS), ng / ml | 35,9 |
AUC0–24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0–24 MS, ng / ml | 408 |
Verteilung. Nach oraler Verabreichung nimmt die Konzentration von Drospirenon im Blutplasma während der zwei Phasen mit dem mittleren Ende T ab1/2 35-39 h. Drospirenon bindet an Serumalbumin, bindet nicht an SHBG und Globulin, die Kortikoide (GSK) binden. In Form eines freien Hormons im Blutplasma sind nur 3-5% der Gesamtkonzentration von Drospirenon vorhanden. Mittlerer scheinbarer Vd Drospirenon ist 3,7-4,2 l / kg.
Metabolismus. Nach oraler Verabreichung wird Drospirenon weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Metaboliten im Plasma sind die saure Form von Drospirenon, die durch die Offenlegung des Laktonrings erhalten wird, sowie 4,5-Dihydro-Drospirenon-3-Sulfat, das während der Wiederherstellung und Sulfatierung gebildet wird. Drospirenon unterliegt dem oxidativen Stoffwechsel in Gegenwart des Isoenzyms CYP3A4.
Elimination. Die vollständige Clearance von Drospirenon aus dem Serum beträgt 1,2-1,5 ml/min / kg.Nur sehr geringe Mengen von Drospirenon werden unverändert ausgeschieden. Metaboliten von Drospirenon werden von den Nieren und durch den Darm im Verhältnis 1,4:1,2 ausgeschieden. T1/2 Metaboliten durch die Nieren und durch den Darm ist etwa 40 h.
Css. Maximale Css Drospirenon im Blutplasma, während der wiederholten täglichen Einnahme des Medikaments Angelik erreicht®, sind in der obigen Tabelle 2 angegeben. Css erreicht nach etwa 10 Tagen der täglichen Einnahme des Medikaments Angelik®. Aufgrund der langen T1/2 drospirenon Css in 2-3 mal die Konzentration nach einer Einzeldosis.
Östradiol
Absorption. Nach Einnahme schnell und vollständig absorbiert. Während der Absorption und der ersten Passage durch die Leber wird Estradiol weitgehend metabolisiert, was die absolute Bioverfügbarkeit von Östrogen nach oraler Verabreichung auf etwa 5% der erhaltenen Dosis reduziert. Cmax 16 oder 22 pg / ml) wurde durch 2-8 h nach einer einzigen oralen Verabreichung von 0,5 bzw. 1 mg Estradiol erreicht. Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Estradiol (im Vergleich zu der Einnahme auf nüchternen Magen).
Verteilung. Bei Einnahme des Medikaments Angelik® aufgrund der Zirkulation von Östrogensulfaten und Glucuroniden in einem weiten Bereich auf der einen Seite und der Leber-Darm-Recycling auf der anderen Seite, T1/2 Estradiol ist ein komplexer Parameter, der von all diesen Prozessen abhängt und 13-20 Stunden nach Einnahme beträgt. Estradiol bindet unspezifisch an Albumin und speziell an SHBG. Die freie Fraktion von Estradiol im Serum beträgt etwa 1-2% und die Fraktion der SHBG-gebundenen Substanz liegt im Bereich von 40-45%. Nach der Einnahme von estradiol induziert die Bildung von SHBG, das wirkt sich auf die Verteilung von Serum-Proteinen, was zu einer Erhöhung der SHBG-Fraktion und abnehmen альбуминсвязанной und ungebundenen Fraktion, wies auf die Nichtlinearität der Pharmakokinetik von estradiol nach der Einnahme des Medikaments Angélique®. Scheinbare Vd Estradiol nach einer einzigen intravenösen Verabreichung beträgt etwa 1 l / kg.
Metabolismus. Estradiol wird schnell metabolisiert, während neben Estron und Estronsulfat eine große Anzahl anderer Metaboliten und Konjugate gebildet wird. Als pharmakologisch aktive Metaboliten von Estradiol sind Estron und Estriol bekannt. In signifikanten Konzentrationen im Blutplasma wurde nur Estron bestimmt. Der Gehalt an Estron im Plasma ist etwa 6 mal höher als die Konzentration von Estradiol. Die Konzentrationen von Estron-Konjugaten im Blutplasma sind etwa 26 Mal höher als die entsprechenden Konzentrationen von freiem Estron.
Elimination. Estradiol-Clearance aus dem Serum - über 30 ml / min / kg. Metaboliten von Estradiol werden von den Nieren und durch den Darm mit T ausgeschieden1/2 24 Stunden.
Css. Bei täglicher Anwendung innerhalb des Medikaments Angelik® Css Estradiol wird nach 5 Tagen erreicht. Die Konzentration von Estradiol im Plasma erhöht sich um etwa 2 mal. Bei einem 24-Stunden-Dosierungsintervall durchschnittliche Css Estradiol im Plasma schwankt innerhalb von 20-43 pg / ml nach Einnahme des Medikaments, das 1 mg Estradiol enthält.
Besondere Populationen
Leberfunktionsstörungen. Pharmakokinetik einer einzigen oralen 3 mg Drospirenon in Kombination mit 1 mg Estradiol wurde bei 10 weiblichen Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse B nach Child-Pugh-Klassifizierung) und bei 10 gesunden Teilnehmern, ausgewählt nach Alter, Körpergewicht und Rauchen in der Geschichte. Die durchschnittlichen Plasma-Konzentration-Zeit-Profile für Drospirenon waren zwischen beiden Gruppen von Frauen in der Absorptions - /Verteilungsphase mit ähnlichen C-Werten vergleichbarmax und Tmax, was zu der Schlussfolgerung führt, dass Leberfunktionsstörungen den Grad der Absorption nicht beeinflussen. Mittlere T1/2 in der Endphase war länger als etwa 1,8 mal, und die systemische Exposition erhöht 2 mal, das entspricht etwa 50% Abnahme der scheinbaren oralen Clearance (Cl / f) bei Freiwilligen mit mäßiger Schwere der Leber im Vergleich zu den Teilnehmern mit normaler Leberfunktion. Die beobachtete Abnahme der Clearance von Drospirenon bei Freiwilligen mit eingeschränkter Leberfunktion mäßiger Schwere im Vergleich zu Freiwilligen mit normaler Leberfunktion verursachte keinen signifikanten Unterschied in den Konzentrationen von Kalium im Plasma zwischen den beiden Gruppen von Freiwilligen. Auch in Gegenwart von Diabetes in der Geschichte und begleitende Therapie Spironolactonom (zwei Faktoren, die die Veranlagung der Patienten zur Entwicklung von Hyperkaliämie) erhöhte Serum-Kalium-Konzentrationen über die obere Grenze der zulässigen Indikatoren wurden nicht beobachtet. Auf dieser Grundlage können wir schließen, dass Drospirenon von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger Schwere gut vertragen wird (Klasse B nach Child-Pugh-Klassifikation)
Niereninsuffizienz. Die Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (3 mg tägliche Aufnahme für 14 Tage) wurde bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger Schwere bewertet. Nach Erreichen von Css die Konzentration von Drospirenon im Plasma in der Gruppe der Patienten mit leichter Nierenfunktion (Cl Kreatinin — 50-80 ml/min) waren vergleichbar mit denen in der Gruppe der Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl Kreatinin — >80 ml/min). Die Konzentration von Drospirenon im Plasma im Durchschnitt waren 37% höher in der Gruppe der Teilnehmer mit einem moderaten Grad der Schwere der Nierenfunktion (Cl Kreatinin — 30-50 ml/min) im Vergleich zu den Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion. Ergebnisse der linearen Regressionsanalyse der AUC-Indikatoren0–24 Drospirenon in Bezug auf Cl Kreatinin zeigte eine 3,5% ige Erhöhung vor dem Hintergrund einer Abnahme von Cl Kreatinin um 10 ml / min. Ein kleiner Anstieg wird nicht als klinisch signifikant angesehen.
Ethnische Zugehörigkeit. Die Wirkung des Faktors der Ethnie auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (1-6 mg) und Ethinylestradiol (0,02 mg) wurde bei jungen und gesunden Patienten aus Europa und Japan nach einer einzigen und wiederholten täglichen oralen Anwendung untersucht. Nach den Ergebnissen der Bewertung wurde festgestellt, dass die ethnischen Unterschiede zwischen den Bewohnern Europas und Japans keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Drospirenon und Ethinylestradiol haben.
- Anti-Klimakterium kombiniert (Östrogen Gestagen) [Östrogene, Gestagen, ihre Homologen und Antagonisten in Kombinationen]
Es sollte immer dem Arzt mitgeteilt werden, der HRT verschrieben hat, welche Medikamente der Patient bereits einnimmt (einschließlich blutdrucksenkende Medikamente). Es sollte auch jedem anderen Arzt oder Zahnarzt mitgeteilt werden, der einer Frau andere Medikamente verschreibt, dass sie das Medikament Angelique einnimmt®. Wenn eine Frau Zweifel an einem der verwendeten Medikamente hat, ist es notwendig, einen Arzt zu konsultieren.
Die Wirkung anderer Medikamente auf das Medikament Angelic®
Wechselwirkung kann mit Medikamenten auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten Clearance von Sexualhormonen führt, was zu Uterusblutungen und/oder einer Abnahme der therapeutischen Wirkung führt. Die Induktion von Enzymen kann bereits nach mehreren Behandlungstagen beobachtet werden. Die maximale Induktion von Enzymen wird in der Regel über mehrere Wochen beobachtet. Nach Absetzen des Medikaments kann die Induktion von Enzymen für ungefähr 4 Wochen bestehen bleiben.
Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen erhöhen (die Wirksamkeit von Sexualhormonen durch Induktion von Enzymen reduzieren). Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin und vielleicht auch Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat, Griseofulvin und Präparate, die Johanniskraut enthalten.
Medikamente mit variabler Wirkung auf die Clearance von Sexualhormonen. Zusammen mit der Ernennung von Sexualhormonen, viele NNIOT (Medikamente zur Behandlung von HIV und Virushepatitis C) kann sowohl zu einer Erhöhung führen, und zu einer Abnahme der Konzentration von Östrogen, Gestagen oder beides. Diese Änderungen können in einigen Fällen klinisch signifikant sein.
Medikamente, die die Clearance von Sexualhormonen reduzieren (Enzyminhibitoren). Azol-Antimykotika (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol), Verapamil, Makrolide (Clarithromycin, Erythromycin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Konzentration von Östrogen oder Gestagen sowohl einzeln als auch zusammen im Blutplasma erhöhen. Paracetamol), kann die Bioverfügbarkeit von Estradiol durch Unterdrückung des Konjugationssystems während der Absorption erhöhen.
In der Studie von mehreren Dosen Kombination von Drospirenon (3 mg / Tag) und Estradiol (1,5 mg/Tag) parallele Anwendung für 10 Tage starken Inhibitor CYP3A4 Ketoconazol erhöht AUC0–24 drospirenon in 2,3 mal (90% CI: 2,08, 2,54). Änderungen der Estradiolkonzentration wurden nicht beobachtet, aber die AUC0–24 seine weniger aktiven Metaboliten von Estron erhöht 1,39 mal (90% CI: 1,27, 1,52).
Alkohol. Übermäßiger Alkoholkonsum während einer HRT kann zu erhöhten Konzentrationen von zirkulierenden Östradiol führen.
Wirkung des Medikaments Angelic® auf andere Medikamente
Basierend auf Interaktionsstudien in vivo bei Probanden, wobei Omeprazol, Simvastatin oder Midazolam als Marker, kann man schließen, dass klinisch bedeutsame Wechselwirkung von Drospirenon in einer Dosierung von 3 mg mit anderen Arzneimitteln, матаболизируемыми durch Cytochrom P450, ist unwahrscheinlich.
FDV mit blutdrucksenkenden Medikamenten und NSAIDs. Anwendung des Medikaments Angelic® ace-Hemmer, ARA II, Hydrochlorothiazid), kann die blutdrucksenkende Wirkung leicht erhöhen.
Wenn eine Frau einen erhöhten Blutdruck hat, ist das Medikament Angelic® kann den Blutdruck senken. Sie sollten den Arzt informieren, wenn eine Frau irgendwelche blutdrucksenkenden Medikamente einnimmt.
Erhöhung der Konzentration von Serum-Kalium in der kombinierten Einnahme des Medikaments Angelik® und NSAIDs oder blutdrucksenkende Medikamente sind unwahrscheinlich. Die kombinierte Anwendung der drei oben genannten Arten von Medikamenten kann zu einer leichten Erhöhung der Konzentration von Serum-Kalium führen, stärker ausgeprägt bei Frauen mit Diabetes mellitus.
Andere Formen der Interaktion
Auswirkungen auf Labortests. Die Verwendung von Sexualhormonen kann die Genauigkeit der Laborergebnisse beeinflussen, einschließlich der biochemischen Parameter der Leber, Schilddrüse, Nebennieren, die Konzentration von Proteinen im Plasma (einschließlich.SHBG) und Lipidfraktion/Lipoprotein, die Parameter der Koagulation und Fibrinolyse. Die Schwankungen der angegebenen Parameter bleiben in der Regel innerhalb der Referenzwerte. Glukosetoleranz wurde bei der Einnahme des Medikaments Angelic nicht gestört®.