Lunava

Lunava ist ein Pyrimidinsynthesehemmer der DMARD-Klasse (krankheitsmodifizierendes antirheumatisches Arzneimittel), die chemisch und pharmakologisch sehr heterogen sind. Lunava wurde von der FDA und in vielen anderen Ländern (z., Kanada, Europa) im Jahr 1999.

Behandlung der aktiven rheumatoiden Arthritis (RA) bei Erwachsenen zur Verringerung von Anzeichen und Symptomen, Hemmung von Strukturschäden als Beweis durch Röntgenerosionen und Verengung des Gelenkraums und Verbesserung der körperlichen Funktion.

Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel und / oder niedrig dosierte Kortikosteroide können während der Behandlung mit Lunava fortgesetzt werden. Die kombinierte Verwendung von Lunava mit Malariamitteln, IM oder oralem Gold, D-Penicillamin, Azathioprin oder Methotrexat wurde nicht ausreichend untersucht.

Lunava beeinflusst das Immunsystem und reduziert Schwellungen und Entzündungen im Körper.

Lunava wird zur Behandlung der Symptome von rheumatoider Arthritis angewendet. Lunava hilft auch, Gelenkschäden zu reduzieren und verbessert die körperliche Funktion.

Lunava kann auch für andere Zwecke verwendet werden, die nicht in diesem Medikamentenleitfaden aufgeführt sind.

Empfohlene Dosierung

Die empfohlene Dosierung von Lunava beträgt 20 mg einmal täglich. Die Behandlung kann mit oder ohne Beladungsdosis begonnen werden, abhängig vom Risiko des Patienten für eine durch Lunava assoziierte Hepatotoxizität und eine durch Lunava assoziierte Myelosuppression. Die Beladungsdosis liefert schneller Steady-State-Konzentrationen.

• Bei Patienten mit geringem Risiko für Lunava-assoziierte Hepatotoxizität und Lunava-assoziierte Myelosuppression beträgt die empfohlene Lunava-Beladungsdosis 3 Tage lang einmal täglich 100 mg. Anschließend einmal täglich 20 mg verabreichen.
• Für Patienten mit hohem Risiko für eine durch Lunava assoziierte Hepatotoxizität (z.diejenigen, die gleichzeitig Methotrexat einnehmen) oder Lunava-assoziierte Myelosuppression (z.Bei Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva einnehmen, beträgt die empfohlene Lunava-Dosis 20 mg einmal täglich ohne Beladungsdosis.

Die empfohlene maximale Tagesdosis beträgt 20 mg einmal täglich. Erwägen Sie eine Dosisreduktion auf 10 mg einmal täglich bei Patienten, die 20 mg täglich nicht vertragen können (d. H.für Patienten mit unerwünschten Ereignissen gemäß Tabelle 1).

Überwachen Sie die Patienten nach Dosisreduktion und nach Absetzen der Therapie mit Lunava sorgfältig, da der aktive Metabolit von Lunava, Teriflunomid, langsam aus dem Plasma eliminiert wird. Nach Absetzen der Lunava-Behandlung wird ein beschleunigtes Arzneimitteleliminationsverfahren empfohlen, um die Plasmakonzentrationen des aktiven Metaboliten Teriflunomid zu verringern. Ohne die Anwendung eines beschleunigten Arzneimitteleliminierungsverfahrens kann es bis zu 2 Jahre dauern, bis nach Beendigung von Lunava nicht nachweisbare Plasma-Teriflunomid-Konzentrationen erreicht sind.

Bewertung und Prüfung vor dem Start von Lunava

Vor Beginn der Behandlung mit Lunava werden folgende Bewertungen und Tests empfohlen:

• Bewerten Sie Patienten auf aktive Tuberkulose und untersuchen Sie Patienten auf latente Tuberkulose-Infektionen
• Labortests einschließlich Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT); und Anzahl der weißen Blutkörperchen, Hämoglobin oder Hämatokrit sowie Blutplättchen
• Für Frauen mit Fortpflanzungspotential Schwangerschaftstests
• Überprüfen Sie den Blutdruck

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lunava wissen sollte??

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lunava oder einen der Bestandteile von Lunava.

Anwendung in der Schwangerschaft: Lunava kann bei Verabreichung an schwangere Frauen fetale Schäden verursachen.

Frauen im gebärfähigen Alter: Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zur Bewertung von Lunava bei schwangeren Frauen. Basierend auf Tierversuchen kann Lunava jedoch das Risiko eines fetalen Todes oder teratogener Wirkungen erhöhen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen erst mit Lunava begonnen werden, wenn eine Schwangerschaft ausgeschlossen und über das Potenzial für ein ernstes Risiko für den Fötus beraten ist. Der Patient muss darauf hingewiesen werden, dass der Arzt den Schwangerschaftsvorsorge unverzüglich benachrichtigen muss, wenn sich der Beginn der Menstruation verzögert oder ein anderer Grund für den Verdacht auf eine Schwangerschaft besteht. Wenn dies positiv ist, müssen der Arzt und der Patient das Risiko für die Schwangerschaft besprechen. Es ist möglich, dass eine rasche Senkung des Blutspiegels des aktiven Metaboliten durch Einführung des Arzneimitteleliminierungsverfahrens wie folgt bei der ersten Verzögerung der Menstruation das Risiko für den Fötus durch Lunava verringern kann. Nach Absetzen von Lunava wird empfohlen, dass alle Frauen im gebärfähigen Alter das Arzneimitteleliminierungsverfahren wie folgt durchlaufen. Frauen, die eine Lunava-Behandlung erhalten und schwanger werden möchten, müssen Lunava absetzen und sich dem Arzneimitteleliminierungsverfahren unterziehen, das die Überprüfung der Plasmaspiegel des M1-Metaboliten <0,02 mg / ml (0,02 mcg / ml) umfasst. Es wird erwartet, dass menschliche Plasmaspiegel des aktiven Metaboliten (M1) <0,02 mg / l (0,02 mcg / ml) aufgrund der verfügbaren Tierdaten ein minimales Risiko aufweisen.

Arzneimitteleliminierungsverfahren: Das folgende Arzneimitteleliminierungsverfahren wird empfohlen, um nach Beendigung der Behandlung mit Lunava dreimal täglich nicht nachweisbare Plasmaspiegel (<0,02 mg / l oder 0,02 mcg / ml) zu erreichen: 11 Tage lang dreimal täglich Cholestyramin verabreichen. Die 11 Tage müssen nicht aufeinander folgen, es sei denn, es ist erforderlich, den Plasmaspiegel schnell zu senken.

Überprüfen Sie die Plasmaspiegel <0,02 mg / l (0,02 mcg / ml) durch 2 separate Tests im Abstand von mindestens 14 Tagen. Wenn die Plasmaspiegel höher als 0,02 mg / l sind, sollte eine zusätzliche Behandlung mit Cholestyramin in Betracht gezogen werden. Ohne das Arzneimitteleliminierungsverfahren kann es bis zu 2 Jahre dauern, bis die Plasma-M1-Metabolitenwerte <0,02 mg / l aufgrund individueller Variationen der Arzneimittelclearance erreicht sind.

Verwenden Sie Lunava gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Nehmen Sie Lunava mit oder ohne Nahrung ein.
• Es kann 4 Wochen oder länger dauern, bis sich während der Einnahme von Lunava eine Verbesserung ergibt.
• Wenn Sie eine Dosis Lunava vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Lunava.

Verwendung: Beschriftete Indikationen

Rheumatoide Arthritis: Behandlung von Erwachsenen mit aktiver rheumatoider Arthritis (RA).

Off-Label-Verwendungen

BK-Virus (Virämie oder Nephropathie; bei Nierentransplantatempfängern)

Daten aus einer kleinen retrospektiven Studie legen nahe, dass Lunava als Ersatz für Mycophenolat bei Nierentransplantatempfängern mit BK-Virus (Virämie oder Nephropathie) von Nutzen sein kann.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente wirken sich auf Lunava aus??

Nach oraler Verabreichung wird Lunava zu einem aktiven Metaboliten, Teriflunomid, metabolisiert, der im Wesentlichen für alle Lunava verantwortlich ist in vivo Aktivität. Arzneimittelwechselwirkungsstudien wurden sowohl mit Lunava (Lunava) als auch mit seinem aktiven Metaboliten Teriflunomid durchgeführt, wobei der Metabolit den Testpersonen direkt verabreicht wurde.

Wirkung von starken CYP- und Transporterinduzierern

Lunava wird durch CYP450-metabolisierende Enzyme metabolisiert. Die gleichzeitige Anwendung von Lunava und Rifampin, einem starken Induktor von CYP und Transportern, erhöhte die Plasmakonzentration von Teriflunomid um 40%. Bei gleichzeitiger Anwendung des Metaboliten Teriflunomid hatte Rifampin jedoch keinen Einfluss auf seine Pharmakokinetik. Bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampin wird für Lunava keine Dosisanpassung empfohlen. Aufgrund des Potenzials, dass die Lunava-Konzentrationen bei Mehrfachdosierung weiter ansteigen, ist Vorsicht geboten, wenn Patienten sowohl Lunava als auch Rifampin erhalten sollen.

Wirkung auf CYP2C8-Substrate

Teriflunomid ist ein Inhibitor von CYP2C8 in vivo Bei Patienten, die Lunava einnehmen, wird die Exposition von durch CYP2C8 metabolisierten Arzneimitteln (z.Paclitaxel, Pioglitazon, Repaglinid, Rosiglitazon) können erhöht sein. Überwachen Sie diese Patienten und passen Sie die Dosis der durch CYP2C8 metabolisierten Begleitmedikamente nach Bedarf an.

Wirkung auf Warfarin

Die gleichzeitige Anwendung von Lunava mit Warfarin erfordert eine genaue Überwachung des internationalen Normalisierungsverhältnisses (INR), da Teriflunomid, der aktive Metabolit von Lunava, die maximale INR um etwa 25% senken kann.

Wirkung auf orale Kontrazeptiva

Teriflunomid kann die systemische Exposition von Ethinylestradiol und Levonorgestrel erhöhen. Die Art oder Dosis der in Kombination mit Lunava verwendeten Verhütungsmittel sollte berücksichtigt werden.

Wirkung auf CYP1A2-Substrate

Teriflunomid, der aktive Metabolit von Lunava, kann ein schwacher Induktor von CYP1A2 sein in vivo Bei Patienten, die Lunava einnehmen, wird die Exposition von durch CYP1A2 metabolisierten Arzneimitteln (z., Alosetron, Duloxetin, Theophyllin, Tizanidin) können reduziert werden. Überwachen Sie diese Patienten und passen Sie die Dosis der durch CYP1A2 metabolisierten Begleitmedikamente nach Bedarf an.

Wirkung auf Substrate des Bio-Anion-Transporters 3 (OAT3)

Teriflunomid hemmt die Aktivität von OAT3 in vivo Bei Patienten, die Lunava einnehmen, Exposition von Arzneimitteln, die OAT3-Substrate sind (z.Cefaclor, Cimetidin, Ciprofloxacin, Penicillin G, Ketoprofen, Furosemid, Methotrexat, Zidovudin) können erhöht sein. Überwachen Sie diese Patienten und passen Sie die Dosis der Begleitmedikamente an, die nach Bedarf OAT3-Substrate sind.

Wirkung auf BCRP- und organische Anionentransportpolypeptid B1- und B3-Substrate (OATP1B1 / 1B3)

Teriflunomid hemmt die Aktivität von BCRP und OATP1B1 / 1B3 in vivo Bei einem Patienten, der Lunava einnimmt, sollte die Rosuvastatin-Dosis einmal täglich 10 mg nicht überschreiten. Für andere Substrate von BCRP (z., Mitoxantron) und Medikamente in der OATP-Familie (z.Methotrexat, Rifampin), insbesondere HMG-Co-Reduktase-Inhibitoren (z.Atorvastatin, Nateglinid, Pravastatin, Repaglinid und Simvastatin) erwägen, die Dosis dieser Medikamente zu reduzieren, und überwachen die Patienten genau auf Anzeichen und Symptome einer erhöhten Exposition gegenüber den Medikamenten, während die Patienten Lunava einnehmen.

Siehe auch:
Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Lunava??

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:

• Hepatotoxizität
• Immunsuppression
• Knochenmarkunterdrückung
• Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse
• Periphere Neuropathie
• Interstitielle Lungenerkrankung

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

In klinischen Studien (Trials 1, 2 und 3) wurden 1.865 Patienten mit Lunava behandelt, das entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Methotrexat oder Sulfasalazin verabreicht wurde. Das Alter der Patienten lag zwischen 19 und 85 Jahren mit einem Durchschnittsalter von 58 Jahren. Die mittlere Dauer von RA betrug 6 Jahre zwischen 0 und 45 Jahren.

Erhöhung der Leberenzyme

Die Behandlung mit Lunava war bei einer signifikanten Anzahl von Patienten mit Erhöhungen der Leberenzyme, hauptsächlich ALT und AST, verbunden. Diese Effekte waren im Allgemeinen reversibel. Die meisten Transaminase-Erhöhungen waren mild (≤ 2-fache ULN) und lösten sich normalerweise während der fortgesetzten Behandlung auf. Markierte Erhöhungen (> 3-fache ULN) traten selten auf und kehrten sich mit Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung um. Tabelle 1 zeigt Leberenzymerhöhungen, die bei monatlicher Überwachung in klinischen Studien 1 und Versuch 2 beobachtet wurden. Es war bemerkenswert, dass das Fehlen einer Folatverwendung in Versuch 3 mit einer erheblich höheren Inzidenz der Erhöhung des Leberenzyms auf Methotrexat verbunden war.

Tabelle 1: Leberenzymhöhen> 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten mit RA in den Studien 1, 2 und 3 **

In einer 6-monatigen Studie mit 263 Patienten mit anhaltender aktiver rheumatoider Arthritis trotz Methotrexat-Therapie und mit normalen LFTs wurde Lunava einer Gruppe von 130 Patienten ab 10 mg pro Tag verabreicht und bei Bedarf auf 20 mg erhöht. Bei 3,8% der Patienten wurde ein Anstieg der ALT von mindestens dem Dreifachen der ULN beobachtet, verglichen mit 0,8% bei 133 Patienten, die Methotrexat mit Placebo fortsetzten.

Häufigste unerwünschte Reaktionen

Die häufigsten Nebenwirkungen bei mit Lunava behandelten Patienten mit RA sind Durchfall, erhöhte Leberenzyme (ALT und AST), Alopezie und Hautausschlag. Tabelle 2 zeigt die häufigsten Nebenwirkungen in den kontrollierten Studien bei Patienten mit RA nach einem Jahr (≥ 5% in jeder Lunava-Behandlungsgruppe).

Tabelle 2: Prozentsatz der Patienten mit unerwünschten Ereignissen ≥ 5% in jeder mit Lunava behandelten Gruppe in allen RA-Studien bei Patienten mit RA

Unerwünschte Ereignisse während eines zweiten Jahres der Behandlung mit Lunava in klinischen Studien stimmten mit denen überein, die im ersten Behandlungsjahr beobachtet wurden, und traten bei ähnlicher oder geringerer Inzidenz auf.

Weniger häufige unerwünschte Reaktionen

Darüber hinaus traten in kontrollierten klinischen Studien die folgenden unerwünschten Ereignisse in der Lunava-Behandlungsgruppe mit einer höheren Inzidenz auf als in der Placebo-Gruppe. Diese unerwünschten Ereignisse wurden als möglicherweise mit dem Studienmedikament verbunden angesehen.

Blut- und Lymphsystem: Leukozytose, Thrombozytopenie;

Herz-Kreislauf: Brustschmerzen, Herzklopfen, Thrombophlebitis des Beins, Krampfader;

Auge: verschwommenes Sehen, Augenstörung, Papilledem, Netzhautstörung, Netzhautblutung;

Gastrointestinal: alkalische Phosphatase erhöht, Anorexie, Bilirubinämie, Blähungen, Gamma-GT erhöht, Speicheldrüse vergrößert, Halsschmerzen, Erbrechen, Mundtrockenheit;

Allgemeine Störungen: Unwohlsein;

Immunsystem: anaphylaktische Reaktion;

Infektion: Abszess, Grippesyndrom, vaginale Moniliasis;

Nervensystem: Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit;

Atmungssystem: Atemnot;

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Lunava nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Blut- und Lymphsystem: Agranulozytose, Leukopenie, Neutropenie, Panzytopenie;

Infektion: opportunistische Infektionen, schwere Infektionen einschließlich Sepsis;

Gastrointestinal: akute Lebernekrose, Hepatitis, Gelbsucht / Cholestase, Pankreatitis; schwere Leberschädigung wie Leberversagen

Immunsystem: Angioödem;

Nervensystem: periphere Neuropathie;

Atemwege: interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich interstitieller Pneumonitis und Lungenfibrose, die tödlich sein können;

Haut und Gliedmaßen: Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Vaskulitis einschließlich kutaner nekrotisierender Vaskulitis, kutaner Lupus erythematodes, pustelartige Psoriasis oder sich verschlimmernde Psoriasis.