Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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Lowiop ist bei der Behandlung von erhöhtem Augeninnendruck (IOP) bei Patienten mit Offenwinkelglaukom oder pseudo-exfoliativem Glaukom angezeigt, wenn eine topische Beta-Blocker-Monotherapie nicht ausreicht.
Die Dosis beträgt einen Tropfen Lowiop in den (Bindehautsack des) betroffenen Auges zweimal täglich.
Wenn ein anderes topisches Augenarzneimittel verwendet wird, sollte das andere Mittel im Abstand von mindestens zehn Minuten verabreicht werden.
Pädiatrische Bevölkerung:
Die Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Die Sicherheit bei pädiatrischen Patienten unter zwei Jahren wurde nicht nachgewiesen. (Informationen zur Sicherheit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 und <6 Jahren finden Sie in Abschnitt 5.1).
Die Patienten sollten angewiesen werden, ihre Hände vor dem Gebrauch zu waschen und zu vermeiden, dass die Spitze des Dosierbehälters das Auge oder die umgebenden Strukturen berührt.
Um eine korrekte Dosierung sicherzustellen, sollte die Tropferspitze nicht vergrößert werden.
Die Patienten sollten auch angewiesen werden, dass Augenlösungen bei unsachgemäßer Behandlung durch häufige Bakterien kontaminiert werden können, von denen bekannt ist, dass sie Augeninfektionen verursachen. Schwerwiegende Augenschäden und anschließender Sehverlust können durch die Verwendung kontaminierter Lösungen entstehen.
Die Patienten sollten über den korrekten Umgang mit dem ophthalmischen Lowiop informiert werden.
Gebrauchsanweisung:
1. Die manipulationssichere Abdichtung am Flaschenhals muss vor der erstmaligen Verwendung des Produkts ungebrochen sein. Ein Spalt zwischen Flasche und Verschluss ist für eine ungeöffnete Flasche normal.
2. Der Verschluss der Flasche sollte abgenommen werden.
3. Der Kopf des Patienten muss nach hinten gekippt und das untere Augenlid vorsichtig nach unten gezogen werden, um eine kleine Tasche zwischen Augenlid und Auge zu bilden.
4. Die Flasche sollte umgedreht und gepresst werden, bis ein einziger Tropfen in das Auge abgegeben wird. DAS AUGE ODER AUGENDES MUSS NICHT MIT DEM TROPFEN-TIPP BERÜHRT WERDEN
5. Die Schritte 3 und 4 sollten bei Bedarf mit dem anderen Auge wiederholt werden.
6. Der Verschluss muss wieder aufgesetzt und die Flasche direkt nach der Verwendung geschlossen werden.
Lowiop ist bei Patienten mit: kontraindiziert
- reaktive Atemwegserkrankung, einschließlich Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte oder schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Sinus Bradykardie, atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades, offenes Herzversagen, kardiogener Schock
- schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) oder hyperchlorämische Azidose
- Überempfindlichkeit gegen einen oder beide Wirkstoffe oder einen der Hilfsstoffe.
Die oben genannten basieren auf den Komponenten und sind für die Kombination nicht eindeutig.
Herz-Kreislauf- / Atemreaktionen
Wie bei anderen topisch angewendeten Augenstoffen kann dieses Medikament systemisch absorbiert werden. Die Timolol-Komponente ist ein Beta-Blocker. Daher können bei topischer Verabreichung dieselben Arten von Nebenwirkungen auftreten, die bei systemischer Verabreichung von Betablockern festgestellt wurden, einschließlich einer Verschlechterung der Angina von Prinzmetal, einer Verschlechterung schwerer peripherer und zentraler Kreislaufstörungen und Hypotonie.
Aufgrund der Timolol-Maleat-Komponente sollte das Herzversagen vor Beginn der Therapie mit Lowiop angemessen kontrolliert werden. Bei Patienten mit schwerer Herzerkrankung in der Vorgeschichte sollten Anzeichen eines Herzversagens beobachtet und die Pulsraten überprüft werden.
Atemreaktionen und Herzreaktionen, einschließlich des Todes aufgrund von Bronchospasmus bei Patienten mit Asthma und des seltenen Todes in Verbindung mit Herzinsuffizienz, wurden nach Verabreichung von Timololmaleat berichtet.
Leberfunktionsstörung
Die Lösung für Dorzolamid / Timolol-Augentropfen wurde bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht untersucht und sollte daher bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Immunologie und Überempfindlichkeit
Wie bei anderen topisch angewendeten Augenstoffen kann dieses Medikament systemisch absorbiert werden. Die Dorzolamidkomponente ist ein Sulfonamid. Daher können bei topischer Verabreichung dieselben Arten von Nebenwirkungen auftreten, die bei systemischer Verabreichung von Sulfonamiden festgestellt wurden. Wenn Anzeichen von schwerwiegenden Reaktionen oder Überempfindlichkeit auftreten, brechen Sie die Verwendung dieses Präparats ab.
Lokale Augennebenwirkungen, ähnlich denen, die bei Dorzolamidhydrochlorid-Augentropfen beobachtet wurden, wurden bei Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung beobachtet. Wenn solche Reaktionen auftreten, sollte ein Absetzen von Lowiop in Betracht gezogen werden.
Während der Einnahme von β-Blockern können Patienten mit einer Vorgeschichte von Atopie oder einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktionen auf eine Vielzahl von Allergenen reaktiver auf zufällige, diagnostische oder therapeutische wiederholte Herausforderungen mit solchen Allergenen sein. Solche Patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Adrenalindosen zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen.
Begleitende Therapie
Das folgende Begleitmedikament wird nicht empfohlen:
Dorzolamid- und orale Carboanhydrase-Inhibitoren
∠’topische Betaadrenergic-Blocker.
Therapieentzug
Wie bei systemischen Betablockern sollte die Therapie schrittweise abgebrochen werden, wenn bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit ein Absetzen des ophthalmischen Timolols erforderlich ist.
Zusätzliche Effekte der Beta-Blockade
Die Therapie mit Betablockern kann bestimmte Symptome einer Hypoglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Hypoglykämie maskieren.
Die Therapie mit Betablockern kann bestimmte Symptome einer Hyperthyreose maskieren. Ein plötzlicher Entzug der Beta-Blocker-Therapie kann zu einer Verschlechterung der Symptome führen.
Die Therapie mit Betablockern kann die Symptome von Myasthenia gravis verschlimmern.
Zusätzliche Wirkungen der Carboanhydrase-Hemmung
Die Therapie mit oralen Carboanhydrase-Inhibitoren wurde mit Urolithiasis infolge von Säure-Base-Störungen in Verbindung gebracht, insbesondere bei Patienten mit Nierenkalkula in der Vorgeschichte. Obwohl bei Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung keine Säure-Base-Störungen beobachtet wurden, wurde selten über Urolithiasis berichtet. Da Lowiop einen topischen Carboanhydrase-Inhibitor enthält, der systemisch absorbiert wird, besteht bei Patienten mit Nierensteinen in der Vorgeschichte möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Urolithiasis, wenn sie Lowiop verwenden.
Andere
Die Behandlung von Patienten mit akutem Winkelschlussglaukom erfordert neben Augenhypoten auch therapeutische Interventionen. Die Lösung für Dorzolamid / Timolol-Augentropfen wurde bei Patienten mit akutem Winkelschlussglaukom nicht untersucht.
Hornhautödeme und irreversible Hornhautdekompensation wurden bei Patienten mit bereits bestehenden chronischen Hornhautdefekten und / oder einer intraokularen Operation in der Vorgeschichte während der Anwendung von Dorzolamid berichtet. Topisches Dorzolamid sollte bei solchen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.
Nach Filtrationsverfahren mit Verabreichung wässriger Suppressivtherapien wurde über eine choroidale Ablösung gleichzeitig mit einer Augenhypotonie berichtet.
Wie bei der Verwendung anderer Antiglaukom-Medikamente wurde bei einigen Patienten über eine verminderte Reaktion auf ophthalmisches Timololmaleat nach längerer Therapie berichtet. In klinischen Studien, in denen 164 Patienten mindestens drei Jahre lang beobachtet wurden, wurde jedoch nach der anfänglichen Stabilisierung kein signifikanter Unterschied im mittleren Augeninnendruck beobachtet.
Kontaktlinsengebrauch
Lowiop enthält das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid, das Augenreizungen verursachen kann. Es ist bekannt, dass Benzalkoniumchlorid weiche Kontaktlinsen verfärbt. Entfernen Sie die Kontaktlinsen vor dem Auftragen und warten Sie mindestens 15 Minuten vor dem erneuten Einsetzen.
Pädiatrische Anwendung
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Mögliche Nebenwirkungen wie verschwommenes Sehen können die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren und / oder zu bedienen.
In klinischen Studien wurden keine für Dorzolamid / Timolol spezifischen unerwünschten Erfahrungen beobachtet. Nebenwirkungen waren auf diejenigen beschränkt, über die zuvor mit Dorzolamidhydrochlorid und / oder Timololmaleat berichtet wurde. Im Allgemeinen waren häufige unerwünschte Erfahrungen mild und führten nicht zum Absetzen.
Während klinischer Studien wurden 1.035 Patienten mit Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung behandelt. Ungefähr 2,4% aller Patienten brachen die Therapie mit Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung wegen lokaler Augennebenwirkungen ab. Ungefähr 1,2% aller Patienten brachen die Therapie wegen lokaler Nebenwirkungen ab, die auf eine Allergie oder Überempfindlichkeit hinweisen (wie Deckelentzündung und Bindehautentzündung).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden mit Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung oder einer ihrer Komponenten entweder während klinischer Studien oder während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen berichtet:
[Sehr häufig: (> 1/10), Häufig: (> 1/100 bis <1/10), Gelegentlich: (> 1/1.000 bis <1/100), Selten: (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), Sehr selten (<1 / 100000000000000000000000000) und nicht verfügbar).
Nervensystem und psychiatrische Störungen:
Dorzolamidhydrochlorid-Augenlösung:
Häufig: Kopfschmerzen*
Selten: Schwindel *, Parästhesie *
Ophthalmologische Timololmaleatlösung:
Häufig: Kopfschmerzen*
Gelegentlich: Schwindel *, Depression *
Selten: Schlaflosigkeit *, Albträume *, Gedächtnisverlust, Parästhesie *, Zunahme der Anzeichen und Symptome von Myasthenia gravis, verminderte Libido *, zerebrovaskulärer Unfall *
Augenerkrankungen:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Sehr häufig: brennen und stechen
Häufig: Bindehautinjektion, verschwommenes Sehen, Hornhauterosion, Augenjuckreiz, Reißen
Dorzolamid ophthalmologische Hydrochloridlösung:
Häufig: Augenlidentzündung *, Augenlidreizung *
Gelegentlich: Iridocyclitis *
Selten: Reizung einschließlich Rötung *, Schmerz *, Eyelidkruste *, vorübergehende Myopie (die nach Absetzen der Therapie verschwand), Hornhautödem *, Augenhypotonie *, Choroidablösung (nach Filtrationsoperation) *
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Häufig: Anzeichen und Symptome einer Augenreizung, einschließlich Blepharitis *, Keratitis *, verminderter Hornhautempfindlichkeit und trockener Augen *
Gelegentlich: Sehstörungen einschließlich refraktiver Veränderungen (in einigen Fällen aufgrund des Abzugs der miotischen Therapie) *
Selten: Ptosis, Diplopie, choroidale Ablösung (nach Filtrationsoperation) *
Ohren- und Labyrinthstörungen:
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Selten: Tinnitus *
Herz- und Gefäßerkrankungen:
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Gelegentlich: Bradykardie *, Synkope *
Selten: Hypotonie *, Brustschmerzen *, Herzklopfen *, Ödeme *, Arrhythmie *, Herzinsuffizienz *, Herzblock *, Herzstillstand *, zerebrale Ischämie, Claudicatio, Raynaud-Phänomen *, kalte Hände und Füße *
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Häufig: Sinusitis
Selten: Kurzatmigkeit, Atemversagen, Rhinitis
Dorzolamid ophthalmologische Hydrochloridlösung:
Selten: Nasenbluten *
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Gelegentlich: Atemnot *
Selten: Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung) *, Husten *
Magen-Darm-Erkrankungen:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Sehr häufig: Geschmacksperversion
Dorzolamid ophthalmologische Hydrochloridlösung:
Häufig: Übelkeit *
Selten: Halsreizung, trockener Mund *
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Gelegentlich: Übelkeit *, Dyspepsie *
Selten: Durchfall, Mundtrockenheit *
Haut- und Unterhautstörungen:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Selten: Kontaktdermatitis
Dorzolamid ophthalmologische Hydrochloridlösung:
Selten: Ausschlag*
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Selten: Alopezie *, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung der Psoriasis *
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Selten: systemischer Lupus erythematodes
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Gelegentlich: Urolithiasis
Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Selten: Peyronie-Krankheit *
Allgemeine Störungen und Störungen der Verabreichungsstelle:
Dorzolamid/ Timolol Augenlösung:
Selten: Anzeichen und Symptome systemischer allergischer Reaktionen, einschließlich Angioödem, Urtikaria, Juckreiz, Hautausschlag, Anaphylaxie, selten Bronchospasmus
Dorzolamid ophthalmologische Hydrochloridlösung:
Häufig: Asthenie / Müdigkeit *
Timolol maleat-ephthalmologische Lösung:
Gelegentlich: Asthenie / Müdigkeit *
* Diese Nebenwirkungen wurden auch bei der ophthalmologischen Lösung von Dorzolamid / Timolol während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen beobachtet.
Laborergebnisse
Die Lösung für Dorzolamid / Timolol-Augentropfen war in klinischen Studien nicht mit klinisch bedeutsamen Elektrolytstörungen assoziiert.
Beim Menschen liegen keine Daten zur Überdosierung durch versehentliche oder absichtliche Einnahme der Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung vor.
Es wurde über eine versehentliche Überdosierung mit einer ophthalmischen Timololmaleatlösung berichtet, die zu systemischen Effekten führte, die denen von systemischen beta-adrenergen Blockern wie Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot, Bradykardie, Bronchospasmus und Herzstillstand ähnelten. Die häufigsten Anzeichen und Symptome, die bei einer Überdosierung von Dorzolamid zu erwarten sind, sind das Elektrolytungleichgewicht, die Entwicklung eines säurehaltigen Zustands und möglicherweise Auswirkungen auf das Zentralnervensystem.
In Bezug auf die Überdosierung des Menschen durch versehentliche oder absichtliche Einnahme von Dorzolamidhydrochlorid liegen nur begrenzte Informationen vor. Bei oraler Einnahme wurde über Schläfrigkeit berichtet. Bei topischer Anwendung wurde über Folgendes berichtet: Übelkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit, abnormale Träume und Dysphagie.
Die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Serumelektrolytspiegel (insbesondere Kalium) und der pH-Wert im Blut sollten überwacht werden. Studien haben gezeigt, dass Timolol nicht ohne weiteres dialysiert.
Pharmakotherapeutikum Gruppe: Antiglaukompräparate und -miotika, Beta-Blocking Agents, Timolol, Kombinationen.
ATC-Code: S01E D51
Wirkmechanismus
Die Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung besteht aus zwei Komponenten: Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat. Jede dieser beiden Komponenten verringert den erhöhten Augeninnendruck durch Verringerung der wässrigen Humorsekretion, jedoch durch einen anderen Wirkmechanismus.
Dorzolamidhydrochlorid ist ein starker Inhibitor der menschlichen Kohlensäureanhydrase II. Die Hemmung der Kohlensäureanhydrase in den Ziliarprozessen des Auges verringert die Sekretion des wässrigen Humors, vermutlich durch Verlangsamung der Bildung von Bicarbonationen mit anschließender Verringerung des Natrium- und Flüssigkeitstransports. Timololmaleat ist ein nicht selektives Beta-adrenerges Rezeptorblockierungsmittel. Der genaue Wirkungsmechanismus von Timololmaleat bei der Senkung des Augeninnendrucks ist derzeit nicht eindeutig festgelegt, obwohl eine Fluorescein-Studie und Tonographiestudien zeigen, dass die vorherrschende Wirkung mit einer verringerten wässrigen Bildung zusammenhängen kann. In einigen Studien wurde jedoch auch ein leichter Anstieg der Abflussanlage beobachtet. Die kombinierte Wirkung dieser beiden Wirkstoffe führt zu einer zusätzlichen intraokularen Druckreduzierung im Vergleich zu beiden allein verabreichten Komponenten.
Nach topischer Verabreichung reduziert die Lösung von Dorzolamid / Timolol-Augentropfen den erhöhten Augeninnendruck, unabhängig davon, ob er mit einem Glaukom assoziiert ist oder nicht. Ein erhöhter Augeninnendruck ist ein Hauptrisikofaktor für die Pathogenese von Sehnervenschäden und Glaukomatösem Gesichtsfeldverlust.
Die Lösung für Dorzolamid / Timolol-Augentropfen reduziert den Augeninnendruck ohne die üblichen Nebenwirkungen von Miotechnikern wie Nachtblindheit, akkommodativem Krampf und Pupillenverengung.
Pharmakodynamische Wirkungen
Klinische Effekte:
Erwachsene Patienten
Klinische Studien mit einer Dauer von bis zu 15 Monaten wurden durchgeführt, um die IOP-senkende Wirkung der Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung b.i.d. (morgens und vor dem Schlafengehen verabreicht) bei Patienten mit Glaukom oder Augenhypertonie, bei denen eine gleichzeitige Therapie in den Studien als angemessen angesehen wurde, 0,5% Timolol und 2,0% Dorzolamid einzeln und gleichzeitig verabreicht. Dies umfasste sowohl unbehandelte Patienten als auch Patienten, die mit Timolol-Monotherapie nicht ausreichend kontrolliert wurden. Die Mehrheit der Patienten wurde vor der Einschreibung der Studie mit einer topischen Beta-Blocker-Monotherapie behandelt. In einer Analyse der kombinierten Studien wurde die IOP-senkende Wirkung der Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung b.i.d. war größer als die der Monotherapie mit entweder 2% Dorzolamid t.i.d. oder 0,5% Timolol b.i.d. Die IOP-senkende Wirkung von Dorzolamid / Timolol Augentropfen Lösung b.i.d. war gleichbedeutend mit der gleichzeitigen Therapie mit Dorzolamid b.i.d. und Timolol b.i.d. Die IOP-senkende Wirkung von Dorzolamid / Timolol Augentropfen Lösung b.i.d. wurde demonstriert, wenn es den ganzen Tag über an verschiedenen Zeitpunkten gemessen wurde, und dieser Effekt wurde während der Langzeitverabreichung beibehalten.
Pädiatrische PTrübung
Eine dreimonatige kontrollierte Studie mit dem vorrangigen Ziel, die Sicherheit von 2% iger ophthalmischer Dorzolamidhydrochloridlösung bei Kindern unter 6 Jahren zu dokumentieren, wurde durchgeführt. In dieser Studie erhielten 30 Patienten unter sechs Jahren und größer oder gleich zwei Jahren, deren IOP mit Monotherapie mit Dorzolamid oder Timolol nicht ausreichend kontrolliert wurde, in einer offenen Phase Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung. Die Wirksamkeit bei diesen Patienten wurde nicht nachgewiesen. Bei dieser kleinen Gruppe von Patienten wurde die zweimal tägliche Verabreichung der Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung im Allgemeinen gut vertragen, wobei 19 Patienten den Behandlungszeitraum abschlossen und 11 Patienten die Operation, eine Änderung der Medikamente oder andere Gründe abbrachen.
Dorzolamid Hydrochlorid:
Im Gegensatz zu oralen Carboanhydrase-Inhibitoren ermöglicht die topische Verabreichung von Dorzolamidhydrochlorid, dass das Medikament seine Wirkung bei wesentlich niedrigeren Dosen und damit bei weniger systemischer Exposition direkt auf das Auge ausübt. In klinischen Studien führte dies zu einer Verringerung des IOP ohne die Säure-Base-Störungen oder Veränderungen der Elektrolyte, die für orale Carboanhydrase-Inhibitoren charakteristisch sind.
Bei topischer Anwendung erreicht Dorzolamid den systemischen Kreislauf. Um das Potenzial für eine systemische Carboanhydrase-Hemmung nach topischer Verabreichung zu bewerten, wurden die Arzneimittel- und Metabolitenkonzentrationen in roten Blutkörperchen (RBCs) sowie die Plasma- und Carboanhydrase-Hemmung in Erythrozyten gemessen. Dorzolamid reichert sich während der chronischen Dosierung als Ergebnis der selektiven Bindung an CA-II in Erythrozyten an, während extrem niedrige Konzentrationen an freiem Arzneimittel im Plasma aufrechterhalten werden. Das Ausgangsarzneimittel bildet einen einzelnen N-Desethyl-Metaboliten, der CA-II weniger wirksam hemmt als das Ausgangsarzneimittel, aber auch ein weniger aktives Isoenzym (CA-I) hemmt. Der Metabolit reichert sich auch in Erythrozyten an, wo er hauptsächlich an CA-I bindet. Dorzolamid bindet mäßig an Plasmaproteine (ungefähr 33%). Dorzolamid wird hauptsächlich unverändert im Urin ausgeschieden; Der Metabolit wird auch im Urin ausgeschieden. Nach dem Ende der Dosierung wäscht Dorzolamid nichtlinear aus Erythrozyten heraus, was zunächst zu einem raschen Rückgang der Arzneimittelkonzentration führte, gefolgt von einer langsameren Eliminationsphase mit einer Halbwertszeit von etwa vier Monaten.
Wenn Dorzolamid oral verabreicht wurde, um die maximale systemische Exposition nach langfristiger topischer Augenverabreichung zu simulieren, wurde innerhalb von 13 Wochen ein stationärer Zustand erreicht. Im Steady-State gab es praktisch kein freies Medikament oder Metaboliten im Plasma; Die CA-Hemmung bei RBCs war geringer als die, die für eine pharmakologische Wirkung auf die Nierenfunktion oder -atmung als notwendig erachtet wurde. Ähnliche pharmakokinetische Ergebnisse wurden nach chronischer topischer Verabreichung von Dorzolamidhydrochlorid beobachtet. Einige ältere Patienten mit Nierenfunktionsstörung (geschätzte Kreatinin-Clearance 30-60 Milliliter / min) hatten jedoch höhere Metabolitenkonzentrationen in Erythrozyten, aber keine signifikanten Unterschiede in der Carboanhydrase-Hemmung und keine klinisch signifikanten systemischen Nebenwirkungen waren direkt auf diesen Befund zurückzuführen.
Timolol maleate:
In einer Studie zur Plasmadrogenkonzentration bei sechs Probanden wurde die systemische Exposition gegenüber Timolol nach zweimal täglicher topischer Verabreichung von 0,5% iger ophthalmischer Timololmaleatlösung bestimmt. Die mittlere maximale Plasmakonzentration nach der morgendlichen Dosierung betrug 0,46 ng / Milliliter und nach der Dosierung nach dem Nachmittag 0,35 ng / Milliliter.
Das Augen- und systemische Sicherheitsprofil der einzelnen Komponenten ist gut etabliert.
Dorzolamid
Bei Kaninchen, denen maternotoxische Dosen von Dorzolamid im Zusammenhang mit metabolischer Azidose verabreicht wurden, wurden Missbildungen der Wirbelkörper beobachtet.
Timolol
Tierversuche haben keine teratogene Wirkung gezeigt.
Darüber hinaus wurden bei Tieren, die topisch mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat-Augenlösung oder gleichzeitig mit Dorzolamidhydrochlorid und Timololmaleat behandelt wurden, keine nachteiligen Augeneffekte beobachtet. In vitro und in vivo Studien mit jeder der Komponenten ergaben kein mutagenes Potential. Daher wird bei therapeutischen Dosen der Dorzolamid / Timolol-Augentropfenlösung kein signifikantes Risiko für die Sicherheit des Menschen erwartet.
Nicht zutreffend.
Keine besonderen Anforderungen.