Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Erworbenes Human Immunodeficiency Syndrome (HIV-Infektion) bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren im Rahmen einer Kombinationstherapie.
Erworbenes Human Immunodeficiency Syndrome (HIV-Infektion) bei Erwachsenen und Kindern ab 3 Jahren im Rahmen einer Kombinationstherapie.
Drinnen, unabhängig vom Essen. Kaletra-Kapseln Tabletten sollten vollständig geschluckt werden, ohne zu kauen, auseinanderzubrechen oder zu mahlen.
- Die empfohlene Dosis von Kaletra-Kapseln 200/50 mg beträgt zweimal täglich 400/100 mg (2 Tabletten) oder
- 800/200 mg (4 Tabletten) einmal täglich bei Patienten mit nicht mehr als zwei Mutationen, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verbunden sind. Es liegen keine ausreichenden Daten für die einmal tägliche Anwendung von Kaletra-Kapseln bei Patienten mit mehr als zwei Mutationen vor, die mit der Entwicklung einer Lipinavir-Resistenz verbunden sind.
Zugehörige Therapie
Die einmal tägliche Einnahme von Kaletra-Kapseln während der Einnahme von Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin ist kontraindiziert.
Die Verwendung von Kaletra-Kapsel-Tabletten in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosiskorrektur.
Gleichzeitig mit Epavirektion Drogen nehmen, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir bei Patienten, langfristige antivirale Medikamente mit dem Verdacht, die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir zu verringern (basierend auf Krankengeschichte oder Labortests) Sie müssen die Dosis von Kaletra-Kapseln auf 500/125 mg erhöhen (zwei Kaletra-Kapseln 200/50 mg Tabletten Kaletra-Kapseln 100/25 mg) 2 mal am Tag. Die Einnahme von Kaletra-Kapseln-Tabletten einmal täglich während der Einnahme der Medikamente gegen Epavirektion, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir ist kontraindiziert.
Kinder
Der Tablettenempfangsmodus für Kaletra-Kapseln wurde bei Patienten im Kindesalter nicht einmal täglich untersucht. Die Dosis von Kaletra-Kapsel-Tabletten für erwachsene Patienten (400/100 mg zweimal täglich) ohne gleichzeitige Anwendung von Epavirektion, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir kann bei Kindern mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr oder mit einer Körperoberfläche angewendet werden (PPT) von 1,4 m2 und mehr.
Bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg und einer Körperoberfläche von 0,6 m2 bis zu 1,4 m2 Es wird empfohlen, Kaletra-Kapseln 100 mg + 25 mg Tabletten zu verwenden. für Kinder mit PPT weniger als 0,6 m2 oder unter 3 Jahren gibt es ein Kaletra-Kapseln-Medikament in Form einer Lösung zur Einnahme von 80 mg + 20 mg / ml.
Caletra-Kapseln 100 mg + 25 mg Tabletten und Kaletra-Kapseln in Form einer Lösung für den Innenbereich sind in den Anweisungen zur Verwendung dieser Arzneimittel enthalten.
Die Oberfläche des Körpers kann nach folgender Formel berechnet werden:
PPT (m2) = Ц(Rost (cm) × Körpergewicht (kg) / 3600)
Drinnen, unabhängig vom Essen. Caletra-Tabletten sollten vollständig geschluckt werden, ohne zu kauen, auseinanderzubrechen oder zu mahlen.
- Die empfohlene Dosis von Caletra-Medikament 200/50 mg beträgt zweimal täglich 400/100 mg (2 Tabletten) oder
- 800/200 mg (4 Tabletten) einmal täglich bei Patienten mit nicht mehr als zwei Mutationen, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verbunden sind. Es liegen keine ausreichenden Daten für die einmal tägliche Anwendung von Caletra bei Patienten mit mehr als zwei Mutationen vor, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verbunden sind.
Zugehörige Therapie
Die einmal tägliche Einnahme von Caletras Medikament während der Einnahme von Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin ist kontraindiziert.
Die Verwendung von Kaletra-Tabletten in Kombination mit Omeprazol und Ranitidin erfordert keine Dosiskorrektur.
Gleichzeitig mit Epavirektion Drogen nehmen, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir bei Patienten, langfristige antivirale Medikamente mit dem Verdacht, die Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir zu verringern (basierend auf Krankengeschichte oder Labortests) Es ist notwendig, die Dosis von Kaletra-Tabletten auf 500/125 mg zu erhöhen (zwei Tabletten Caletra 200/50 mg + eine Tablette Kaletra 100/25 mg) 2 mal am Tag. Die einmal tägliche Einnahme von Caletra-Tabletten während der Einnahme von Medikamenten gegen Epavirektion, Nevirapin, Amprenavir oder Nicht-Lfinavir ist kontraindiziert.
Kinder
Das Regime für die einmal tägliche Einnahme von Kaletra-Tabletten bei Patienten im Kindesalter wurde nicht untersucht. Die Dosis von Kaletra-Tabletten für erwachsene Patienten (400/100 mg zweimal täglich) ohne gleichzeitige Anwendung von Epavirenz, Nevirapin, Nelfinavir oder Amprenavir kann bei Kindern mit einem Körpergewicht von 35 kg oder mehr oder mit einer Körperoberfläche (PPT) angewendet werden ) von 1,4 m2 und mehr.
Bei Kindern mit einem Körpergewicht von weniger als 35 kg und einer Körperoberfläche von 0,6 m2 bis zu 1,4 m2 Es wird empfohlen, Caletra-Tabletten mit 100 mg + 25 mg zu verwenden. für Kinder mit PPT unter 0,6 m2 oder unter 3 Jahren gibt es ein Kaletra-Medikament in Form einer Lösung zur Einnahme von 80 mg + 20 mg / ml.
Anleitungen zur Dosierung von Caletra-Tabletten 100 mg + 25 mg und Caletra-Präparat in Form einer Lösung nach innen sind in den Anweisungen zur Verwendung dieser Arzneimittel enthalten.
Die Oberfläche des Körpers kann nach folgender Formel berechnet werden:
PPT (m2) = Ц(Rost (cm) × Körpergewicht (kg) / 3600)
Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir, Ritonavir oder den Hilfskomponenten des Arzneimittels.
Schweres Leberversagen.
Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance durch die CYP3A-Isoferment signifikant vom Metabolismus abhängt. Solche Medikamente umfassen: Astemisol, Blonancerin, Terphenadin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, Pimosid, Salmeterol, Sildenafil (nur bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie siehe. "Wechselwirkung"), Bardenafil, Variconazol, schwammige Alkaloide (z. Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin), GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Anlyphuzonumit.
Gleichzeitige Anwendung mit Tierschlachtmedikamenten, barfuß.
Gleichzeitige Anwendung der Standarddosis des Arzneimittels Kaletra-Kapseln mit Rifampicin.
Gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Kaletra-Kapseln und eines Capanavir mit einer niedrigen Dosis Ritonavir (siehe. Abschnitt "Interaktion").
Kinder unter 3 Jahren (Kindern im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren wird ein arzneimittelförmiges Medikament „eine Lösung für die Aufnahme nach innen“ verschrieben).
Die einmal tägliche Anwendung von Kaletra-Kapseln in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.
Die einmal tägliche Anwendung von Kaletra-Kapseln in Kombination mit den Arzneimitteln Epavirektion, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.
MIT WEITER
Virushepatitis B und C .
Leberzirrhose.
Leichtes und mäßiges Leberversagen.
Erhöhte Aktivität von "Backenzymen".
Pankreatitis.
Hämophilie A und B .
Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).
Älteres Alter (über 65).
Patienten mit organischen Herzerkrankungen, Patienten mit Störungen des leitenden Herzsystems in der Geschichte oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das PR-Intervall verlängern (wie Verapamil oder Atazanavir).
Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil (siehe. "Interaktion"), Tadalafil.
Gleichzeitige Anwendung mit Fentanil, Rosouvastatin, Atorvastan, Bupropion, inhaliert oder durch Glukokortikosteroide (z. Fluticoson, Buddionicin, Antiarhythmika (z., Beadril, Lidocain), Digoxin, Laphampicam. "Interaktion").
Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Verlängerung des QT-Intervalls .
Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir, Ritonavir oder den Hilfskomponenten des Arzneimittels.
Schweres Leberversagen.
Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, deren Clearance durch die CYP3A-Isoferment signifikant vom Metabolismus abhängt. Solche Medikamente umfassen: Astemisol, Blonancerin, Terphenadin, Midazolam, Triazolam, Cisaprid, Pimosid, Salmeterol, Sildenafil (nur bei der Behandlung von pulmonaler Hypertonie siehe. "Wechselwirkung"), Bardenafil, Variconazol, schwammige Alkaloide (z. Ergotamin und Dihydroergotamin, Ergometrin und Methylergometrin), GMG-KoA-Reduktase-Inhibitoren (Lovastatin, Simvastatin), Fosamprenavir, Anlyphuzonumit.
Gleichzeitige Anwendung mit Tierschlachtmedikamenten, barfuß.
Gleichzeitige Anwendung einer Standarddosis Caletra mit Rifampicin.
Gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Kaletra und Typranavir mit einer niedrigen Dosis Ritonavir (siehe. Abschnitt "Interaktion").
Kinder unter 3 Jahren (Kindern im Alter von 6 Monaten bis 3 Jahren wird ein arzneimittelförmiges Medikament „eine Lösung für die Aufnahme nach innen“ verschrieben).
Die einmal tägliche Anwendung von Caletra in Kombination mit Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin.
Die einmal tägliche Anwendung von Caletra in Kombination mit den Arzneimitteln von Epavirektion, Nevirapin, Amprenavir oder Nelfinavir.
MIT WEITER
Virushepatitis B und C .
Leberzirrhose.
Leichtes und mäßiges Leberversagen.
Erhöhte Aktivität von "Backenzymen".
Pankreatitis.
Hämophilie A und B .
Dyslipidämie (Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie).
Älteres Alter (über 65).
Patienten mit organischen Herzerkrankungen, Patienten mit Störungen des leitenden Herzsystems in der Geschichte oder Patienten, die Medikamente einnehmen, die das PR-Intervall verlängern (wie Verapamil oder Atazanavir).
Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Behandlung der erektilen Dysfunktion, nämlich mit Sildenafil (siehe. "Interaktion"), Tadalafil.
Gleichzeitige Anwendung mit Fentanil, Rosouvastatin, Atorvastan, Bupropion, inhaliert oder durch Glukokortikosteroide (z. Fluticoson, Buddionicin, Antiarhythmika (z., Beadril, Lidocain), Digoxin, Laphampicam. "Interaktion").
Gleichzeitige Anwendung mit Medikamenten zur Verlängerung des QT-Intervalls .
Während der Schwangerschaft sollten die potenziellen Vorteile der Einnahme des Arzneimittels hinsichtlich des möglichen Risikos für Mutter und Baby analysiert werden. Frauen sollten mit dem Stillen aufhören.
Erwachsene
Die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Lopinavir / Ritonavir waren Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie. Durchfall, Übelkeit und Erbrechen können bereits zu Beginn der Therapie auftreten, während sich später Hypertriglyceridämie und Hypercholesterinämie entwickeln können. Mäßig exprimierte und schwerwiegende Nebenwirkungen sind nachstehend mit Häufigkeit angegeben (sehr oft ≥ 1/10; oft ≥ 1/100, aber <1/10; selten ≥ 1/1000, aber <1/100).
Aus dem Immunsystem
Oft: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Urtikaria und angioneurotisches Ödem; selten: Immunitätswiederherstellungssyndrom.
Aus dem Verdauungssystem
Sehr oft: Durchfall, Übelkeit; oft: Erbrechen, Bauchschmerzen (obere und untere Abteilungen) Gastroenteritis, Kolitis, Dyspepsie, Pankreatitis, gastroösophagealer Reflux, Hämorrhoiden, Meteorismus, Blähungen, Hepatitis, Hepatomegalie, Cholangit, Leberstearatose; selten: Verstopfung, trockene Gastritis, Geschwüre der Mund.
Von der Seite des Nervensystems
Oft: Kopfschmerzen, Migräne, Schlaflosigkeit, Neuropathie, periphere Neuropathie, Schwindel, Angst; selten: Agevsia, Krämpfe, Zittern, zerebrovaskuläre Störungen, Schlafstörungen, Libido-Reduktion.
Vom CCC
Oft: arterielle Hypertonie; selten: Atherosklerose, Myokardinfarkt, atrioventrikuläre Blockade, dreistufiger Klappenmangel, tiefe Venenthrombose.
Von der Haut und der subkutanen Fettzelle
Oft: Hautausschlag, einschließlich makulopapulärer Lipodistrophie, einschließlich Erschöpfung des subkutanen Fettes im Gesicht, Dermatitis, Ekzem, Seborrhoe, vermehrtes Schwitzen in der Nacht, Juckreiz; selten: Alopezie, Kapillare, Vaskulitis.
Von der Seite des Bewegungsapparates
Oft: muskuloskelettale Schmerzen, einschließlich Arthralgie und Rückenschmerzen, Myalgie, Muskelschwäche, Muskelkrämpfe; selten: Rhabdomyolyse, Osteonekrose.
Stoffwechselstörungen und -störungen durch das endokrine System
Oft: Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, vermindertes Körpergewicht, verminderter Appetit, Diabetes mellitus; selten: Körpergewichtszunahme, Lactatacidose, gesteigerter Appetit, männlicher Hypogonadismus.
Aus den Nieren und der Harnwege
Oft: Nierenversagen; selten: Hämaturie, Jade.
Aus dem Fortpflanzungssystem
Oft: erektile Dysfunktion, Amenorrhoe, Menorrhage.
Aus dem Blutsystem und blutbildenden Organen
Oft: Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Lymphadenopathie.
Von der Seite der Sinne
Selten: Vestibularschwindel, Tinnitus, Sehbehinderung.
Infektionen
Sehr oft: Infektionen der oberen Atemwege; oft: Infektionen der unteren Atemwege, Hautinfektionen und subkutane Fettzellen, einschließlich Cellulite, Folliculitis und Kochen.
Allgemeines
Oft: Schwäche, Asthenie.
Änderung der Laborindikatoren : Erhöhung der Konzentration von Glucose, Harnsäure, allgemeinem Cholesterin, Gesamtbilirubin, Triglyceriden, erhöhter Aktivität von Serumaspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGTP), Lipase, Amylase, Kreatinophosphonik.
Kinder
Das Profil der Nebenwirkungen bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren war ähnlich wie bei Erwachsenen. Meistens wurden Hautausschlag, Dysgevsie, Erbrechen und Durchfall beobachtet.
Die folgenden Veränderungen wurden seitens der Laborindikatoren bei Kindern aufgezeichnet: ein Anstieg des Gesamtbilirubins, allgemeines Cholesterin, ein Anstieg der Aktivität von Amylase, ein Anstieg der Aktivität von AST, ALT, Neutropenie, Thrombozytopenie, ein Anstieg oder eine Abnahme des Natriumgehalts. Bei der Anwendung eines Lopinavirs / Ritonavir wurden auch Einzelfälle von Hepatitis, toxischer epidermaler Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, multiformem exsudativem Erythem und Bradiarhythmie aufgezeichnet.
Derzeit ist die klinische Erfahrung einer akuten Überdosierung von Lopinavir / Ritonavir beim Menschen begrenzt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Die Behandlung besteht aus Maßnahmen zur Erhaltung des Lebensunterhalts des Körpers, einschließlich der Überwachung lebenswichtiger Systeme und der Überwachung des klinischen Zustands des Patienten. Falls erforderlich, werden nicht absorbierte Medikamente durch Waschen des Magens entfernt, für die der Zweck der Aktivkohle nützlich sein kann. Da Lopinavir / Ritonavir stark mit Blutplasmaproteinen assoziiert ist, ist die Verwendung der Dialyse unangemessen.
Die Arzneimittel des Lopinavir wurden in Kombination mit dem Ritonavir bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten untersucht. signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen wurden nicht aufgedeckt. Lopinavir wird durch CYP3A fast vollständig metabolisiert. Ritonavir hemmt den Metabolismus des Lopinavir und bewirkt einen Anstieg seiner Plasmaspiegel. Bei zweimal täglicher Anwendung von Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg, Die durchschnittlichen Gleichgewichtskonzentrationen des Lopinavir im Plasma bei HIV-infizierten Patienten waren 15 bis 20-mal höher als die des Ritonavir, und die Konzentration des Ritonavirs im Plasma betrug weniger als 7% der Konzentration, wenn das Ritonavir in einer Dosis von 600 mg eingenommen wurde. 2 mal. EU50 Lopinavira in vitro etwa zehnmal niedriger als ein solches Ritonavir. Somit wird die Antivirenaktivität der Kombination von Lopinavir und Ritonavir durch das Lopinavir bestimmt.
Saugen
HIV-positive Patienten, die während des 3-wöchigen Essens zweimal täglich Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg erhielten, die durchschnittliche maximale Konzentration von Lopinavir im Plasma (Cmax) betrug 9,8 ± 3,7 μg / ml und wurde ungefähr 4 Stunden nach der Aufnahme erreicht. Die durchschnittliche Restkonzentration (am Morgen vor Einnahme einer anderen Dosis) im Gleichgewicht betrug durchschnittlich 7,1 ± 2,9 μg / ml, und die Mindestkonzentration betrug 5,5 ± 2,7 μg / ml. Die AUC des Loginavir für 12 Stunden betrug durchschnittlich 92,6 ± 36,7 µg · h / ml. Die absolute Bioverfügbarkeit des Loginavir in Kombination mit dem Ritonavir ist nicht nachgewiesen.
Die Wirkung von Lebensmitteln auf die Absorption des Arzneimittels
Bei einmaliger Einnahme der Klingen des Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg mit AUC und Cmax signifikant änderte sich nicht im Vergleich zu denen, wenn das Medikament auf leeren Magen eingenommen wurde. Die AUC steigt bei der Einnahme von Tabletten zusammen mit mäßigen fetthaltigen Lebensmitteln (500–682 kcal, 23–25% Kalorienaufnahme aufgrund von Fett) und einem hohen Fettgehalt (872 kcal, 56% Kaloriengehalt aufgrund von Fett) um 26,9 bzw. 18,9%. verglichen mit der Einnahme eines leeren Magens. Cmax Erhöht sich um 17,6%, wenn Tabletten mit mäßig fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen werden. Der hohe Fettgehalt in Lebensmitteln ändert C nicht signifikantmax Daher können Lopinavir / Ritonavir-Tabletten unabhängig vom Essen angewendet werden.
Verteilung
Im Gleichgewicht ist das Loginavir zu ungefähr 98–99% mit Plasmaproteinen assoziiert. Lopinavir bindet sowohl an Alpha-1-Säure-Glykoprotein als auch an Albumin, weist jedoch eine große Affinität zu Alpha-1-Säure-Glykoprotein auf. Im Gleichgewicht bleibt die Bindung des Loginavirs an Proteine im Bereich der aufgezeichneten Konzentrationen konstant, die nach Einnahme des Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg zweimal täglich erzeugt werden, und ist bei gesunden Probanden und HIV-positiven Patienten vergleichbar.
Stoffwechsel
Lopinavir ist zunächst einem intensiven oxidativen Metabolismus ausgesetzt, an dem das Cytochrom P450-Hepatozytensystem fast ausschließlich unter dem Einfluss der CYP3A-Isoferment beteiligt ist. Ritonavir ist ein starker CYP3A-Inhibitor und verhindert den Metabolismus von Lopinavir, was den Lopinavirspiegel im Blutplasma erhöht. Es wurden 13 oxidative Metaboliten von Lopinavir im menschlichen Blutplasma gefunden, 4-Oxo- und 4-Hydroxymethabolisomerpaare sind die Hauptmetaboliten mit antiviraler Aktivität. Nach einmaligem Empfang von 400/100 mg Lopinavir / Ritonavir, gekennzeichnet 14Mit Lopinavir waren 89% der Radioaktivität im Plasma mit einem unveränderten Medikament assoziiert. Die Konzentrationen des Loginavir vor der Einnahme einer weiteren Dosis nehmen ab und stabilisieren sich nach etwa 10-16 Tagen.
Die Schlussfolgerung
Nach einmaligem Empfang des Lopinavirs / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg nach 8 Tagen, Etwa 10,4 ± 2,3% der akzeptierten Dosis des Lopinavir befinden sich im Urin und 82,6 ± 2,5% des Lopinavirs im Kot, und das unveränderte Lopinavir beträgt 2,2,2,2% bzw. 0,8%. Nach mehreren Dosen werden weniger als 3% der Lopinavir-Dosis unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die Clearance des Loginavir beträgt bei Einnahme 5,98 ± 5,75 l / h.
Bewerbung einmal täglich
Die Pharmakokinetik von Lopinavira / Ritonavir mit einer kurzen Einnahme einmal täglich wurde bei HIV-infizierten Patienten untersucht, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten. Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 800/200 mg wurde in Kombination mit Emtritcitabin in einer Dosis von 200 mg und DF Tenofovir in einer Dosis von 300 mg verschrieben. Alle Medikamente wurden einmal am Tag konsumiert. Bei Verwendung eines Lopinavirs / Ritonavirs in einer Dosis von 800/200 mg einmal täglich während des 4-wöchigen Essens wurde die maximale Konzentration von Lopinavir ungefähr 6 Stunden nach der Aufnahme erreicht und betrug durchschnittlich 11,8 ± 3,7 μg / ml. Die Restkonzentration im Gleichgewichtszustand (vor Einnahme der Morgendosis) betrug durchschnittlich 3,2 ± 2,1 μg / ml, und die Mindestkonzentration innerhalb des Dosierungsintervalls betrug 1,7 ± 1,6 μg / ml. Die AUC des Loginavir während des Tages betrug durchschnittlich 154,1 ± 61,4 µg · h / ml.
Spezielle Gruppen
Sex, Rasse und Alter
Die Arzneimittel des Lopinavir bei älteren Menschen wurden nicht untersucht. Bei Erwachsenen hing die Pharmakokinetik des Lopinavir nicht vom Boden ab. Eine klinisch signifikante Abhängigkeit der Pharmakokinetik von der Rasse wurde ebenfalls nicht festgestellt.
Nierenversagen
Die Arzneimittel des Lopinavir wurden bei Patienten mit Nierenversagen nicht untersucht. Die renale Clearance des Lopinavir ist jedoch unbedeutend, so dass kein Grund zu einer Abnahme der Gesamtclearance des Arzneimittels bei Nierenversagen besteht.
Verletzung der Leberfunktion
Lopinavir wird hauptsächlich von der Leber metabolisiert und ausgeschieden. Bei der zweimal täglichen Wiederverwendung des Lopinavir / Ritonavir in einer Dosis von 400/100 mg bei Patienten, die mit HIV- und Hepatitis-C-Virus infiziert waren, wurde ein Anstieg der AUC und C mit leichter oder mäßig beeinträchtigter Leberfunktion festgestelltmax Lopinavira um 30 bzw. 20% im Vergleich zu HIV-infizierten Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Bindung des Loginavirs an Plasmaproteine bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung war geringfügig geringer als bei Patienten in der Kontrollgruppe (99,09 bzw. 99,31%). Die Pharmakokinetik von Lopinavir / Ritonavir wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
Kaletra-Kapseln sind ein Kombinationspräparat, das Lopinavir und Ritonavir enthält. Lopinavir ist ein Inhibitor von HIV-1 und HIV-2 der Prothese des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und bietet eine Antivirenaktivität des Arzneimittels Kaletra-Kapseln. Eine HIV-Infektion wird durch die Synthese von Virusproteinen verhindert, was zur Bildung eines unreifen und nicht infektiösen Virus führt. Ritonavir ist ein Inhibitor der Aspartylprothese HIV-1 und HIV-2 bei Einnahme, aktiver Peptidomimethik. Die Hemmung der HIV-Prosthease verhindert die Spaltung der Verbindung der gruppenspezifischen Antigenpolymerase (Gag-Pol) Polyprotein, das auch zur Bildung eines unreifen und nicht infektionsfähigen Virus führt. Ritonavir hat eine selektive Affinität zu HIV-Protease und ist bei der menschlichen Aspartylprosthease sehr aktiv.
Es hemmt den Metabolismus des Lipinavirs in der Leber, der durch das CYP3A-Enzym vermittelt wird, was zu einer Erhöhung der Konzentration des Lopinavirs im Blutplasma führt.
Widerstand.
Die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir wurde sowohl bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, als auch bei Patienten untersucht, die zuvor antiretrovirale Medikamente erhalten hatten, einschließlich.h. Proteaseinhibitoren.
In klinischen Studien zur antiviralen Aktivität des Lopinavir / Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen und Kindern, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben, wurde keine einzige Mutation identifiziert, die mit einer Abnahme der Empfindlichkeit und der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verbunden ist.
In Phase II klinischer Studien mit Kaletra-Kapseln bei 227 HIV-infizierten Patienten, Empfangen und Nicht erhalten zuvor antiretrovirale Therapie, bei 4 von 23 Patienten mit virosologischer Ineffizienz der Therapie (RNA HIV> 400 Kopien / ml) Nach 12–100 Wochen Caletra-Therapie wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir festgestellt; 3 von 4 Patienten erhielten zuvor einen Proteaseinhibitor (Non-Lfinavir, Saquinavir oder Indinavir) 1 von 4 Patienten — Mehrfachtherapie mit Proteaseinhibitoren (individuell, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten vor Beginn der Caletra-Therapie mindestens 4 Mutationen, die mit einer Resistenz gegen Proteaseinhibitoren assoziiert waren. Ein weiterer Anstieg der Viruslast war mit dem Auftreten zusätzlicher Mutationen verbunden, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Proteaseinhibitoren verbunden waren. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung einer Resistenz gegen das Loginavir verantwortlich sind.
Kreuzwiderstand
Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Entwicklung der Kreuzresistenz während der Therapie mit einem Lopinavir / Ritonavir vor.
Die virologische Reaktion auf die Lipinavir / Ritonavir-Therapie hat sich in Gegenwart von drei oder mehr gelisteten Aminosäureresetzungen im HIV-Prosthease-Gen geändert: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, L33F .
Klinischer Wert der Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir in vitro untersucht auf der Grundlage der virologischen Reaktion auf die Lipinavir / Ritonavir-Therapie in Abhängigkeit vom ursprünglichen Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV-RNA über 1000 Kopien / ml, die zuvor eine Therapie mit Nicht-Lfinavir, Individuum, Saquinavir oder Ritonavir erhalten hatten (Studie M98–957). In dieser Studie wurde den Patienten nach dem randomisierten Schema ein Lopinavir / Ritonavir in einer von zwei Dosen in Kombination mit Epavirektion und Nukleosidinhibitoren der umgekehrten Transkription zugewiesen. Vor Beginn der EU-Therapie50 (Die Konzentration des Arzneimittels, die zur Unterdrückung der Replikation von 50% der Viren erforderlich ist) des Loginavirs in Bezug auf 56 Virusstämme war 0,5–96-mal höher als in der EU50 für ein wildes Virus. In 55% (31/56) der Virusstämme wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir um mehr als das Vierfache bestimmt, während die durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir bei 31 Stämmen 27,9-mal betrug.
Nach 48 Wochen nach Beginn der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir, Epavirektion und Nucleosidinhibitoren der reversen Transkription wurde die Konzentration von RNA HIV ≤ 400 Kopien / ml in 93% (25/27), 73% (11/15) und bestimmt 25% (2/8) der Patienten, deren Initiale. In diesen Gruppen betrug die Konzentration der HIV-RNA ≤ 50 Kopien / ml bei 81% (22/27), 60% (9/15) bzw. 25% (2/8) der Patienten.
Zusätzliche Untersuchungen sind jedoch erforderlich, um Mutationen zu identifizieren, die mit der Loginavir-Resistenz verbunden sind.
Caletra ist ein Kombinationspräparat, das Lopinavir und Ritonavir enthält. Lopinavir ist ein Inhibitor von HIV-1 und HIV-2 der Prothese des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und bietet eine Antivirenaktivität des Arzneimittels Kaletra. Eine HIV-Infektion wird durch die Synthese von Virusproteinen verhindert, was zur Bildung eines unreifen und nicht infektiösen Virus führt. Ritonavir ist ein Inhibitor der Aspartylprothese HIV-1 und HIV-2 bei Einnahme, aktiver Peptidomimethik. Die Hemmung der HIV-Prosthease verhindert die Spaltung der Verbindung der gruppenspezifischen Antigenpolymerase (Gag-Pol) Polyprotein, das auch zur Bildung eines unreifen und nicht infektionsfähigen Virus führt. Ritonavir hat eine selektive Affinität zu HIV-Protease und ist bei der menschlichen Aspartylprosthease sehr aktiv.
Es hemmt den Metabolismus des Lipinavirs in der Leber, der durch das CYP3A-Enzym vermittelt wird, was zu einer Erhöhung der Konzentration des Lopinavirs im Blutplasma führt.
Widerstand.
Die Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir / Ritonavir wurde sowohl bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten hatten, als auch bei Patienten untersucht, die zuvor antiretrovirale Medikamente erhalten hatten, einschließlich.h. Proteaseinhibitoren.
In klinischen Studien zur antiviralen Aktivität des Lopinavir / Ritonavir bei HIV-infizierten Erwachsenen und Kindern, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben, wurde keine einzige Mutation identifiziert, die mit einer Abnahme der Empfindlichkeit und der Entwicklung einer Resistenz gegen Lopinavir verbunden ist.
In Phase II der klinischen Studien mit Caletra bei 227 HIV-infizierten Patienten, Empfangen und Nicht erhalten zuvor antiretrovirale Therapie, bei 4 von 23 Patienten mit virosologischer Ineffizienz der Therapie (RNA HIV> 400 Kopien / ml) Nach 12–100 Wochen Caletra-Therapie wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir festgestellt; 3 von 4 Patienten erhielten zuvor einen Proteaseinhibitor (Non-Lfinavir, Saquinavir oder Indinavir) 1 von 4 Patienten — Mehrfachtherapie mit Proteaseinhibitoren (individuell, Saquinavir und Ritonavir). Alle 4 Patienten hatten vor Beginn der Caletra-Therapie mindestens 4 Mutationen, die mit einer Resistenz gegen Proteaseinhibitoren assoziiert waren. Ein weiterer Anstieg der Viruslast war mit dem Auftreten zusätzlicher Mutationen verbunden, die mit der Entwicklung einer Resistenz gegen Proteaseinhibitoren verbunden waren. Diese Daten reichen jedoch nicht aus, um die Mutationen zu identifizieren, die für die Entwicklung einer Resistenz gegen das Loginavir verantwortlich sind.
Kreuzwiderstand
Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Entwicklung der Kreuzresistenz während der Therapie mit einem Lopinavir / Ritonavir vor.
Die virologische Reaktion auf die Lipinavir / Ritonavir-Therapie hat sich in Gegenwart von drei oder mehr gelisteten Aminosäureresetzungen im HIV-Prosthease-Gen geändert: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, L33F .
Klinischer Wert der Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir in vitro untersucht auf der Grundlage der virologischen Reaktion auf die Lipinavir / Ritonavir-Therapie in Abhängigkeit vom ursprünglichen Genotyp und Phänotyp des Virus bei 56 Patienten mit HIV-RNA über 1000 Kopien / ml, die zuvor eine Therapie mit Nicht-Lfinavir, Individuum, Saquinavir oder Ritonavir erhalten hatten (Studie M98–957). In dieser Studie wurde den Patienten nach dem randomisierten Schema ein Lopinavir / Ritonavir in einer von zwei Dosen in Kombination mit Epavirektion und Nukleosidinhibitoren der umgekehrten Transkription zugewiesen. Vor Beginn der EU-Therapie50 (Die Konzentration des Arzneimittels, die zur Unterdrückung der Replikation von 50% der Viren erforderlich ist) des Loginavirs in Bezug auf 56 Virusstämme war 0,5–96-mal höher als in der EU50 für ein wildes Virus. In 55% (31/56) der Virusstämme wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir um mehr als das Vierfache bestimmt, während die durchschnittliche Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber dem Loginavir bei 31 Stämmen 27,9-mal betrug.
Nach 48 Wochen nach Beginn der Therapie mit Lopinavir / Ritonavir, Epavirektion und Nucleosidinhibitoren der reversen Transkription wurde die Konzentration von RNA HIV ≤ 400 Kopien / ml in 93% (25/27), 73% (11/15) und bestimmt 25% (2/8) der Patienten, deren Initiale. In diesen Gruppen betrug die Konzentration der HIV-RNA ≤ 50 Kopien / ml bei 81% (22/27), 60% (9/15) bzw. 25% (2/8) der Patienten.
Zusätzliche Untersuchungen sind jedoch erforderlich, um Mutationen zu identifizieren, die mit der Loginavir-Resistenz verbunden sind.
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