Geto

Geto gehört zu einer Klasse von Arthritis- / Analgesie-Medikamenten namens Coxibs. Geto ist ein hochselektiver Inhibitor der Cyclooxygenase-2 (COX-2).

Geto-Tabletten enthalten Geto, das chemisch als 5-Chlor-6'-methyl-3- [4- (methylsulfonyl) phenyl] -2,3'-bipyridin beschrieben wird. Die empirische Formel lautet C₁₈H₁₅ClN₂O₂S. Das Molekulargewicht beträgt 358,84.

Geto ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver. Geto ist frei löslich in Methanol, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Methylethylketon, Dimethylformamid und Chloroform. Geto ist in Isopropylacetat, Ethanol und Toluol löslich, in 2-Propanol schwer löslich und in Wasser praktisch unlöslich.

Geto ist angezeigt für: Akute und chronische Behandlung der Anzeichen und Symptome von Arthrose (OA) und rheumatoide Arthritis (RA) Behandlung der Spondylitis ankylosans (WIE) Behandlung von akuter Gichtarthritis; Linderung von akuten Schmerzen; Behandlung von primärer Dysmenorrhoe; Behandlung von mittelschweren bis schweren akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit Zahnoperationen; Behandlung von mittelschweren bis schweren akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit einer gynäkologischen Bauchoperation.

Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-Inhibitor zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung der Gesamtrisiken des einzelnen Patienten beruhen.

Geto wird für Folgendes verwendet:

• akute und chronische Behandlung der Anzeichen und Symptome von Arthrose und rheumatoider Arthritis
• Behandlung der Spondylitis ankylosans
• Linderung chronischer muskuloskelettaler Schmerzen
• Linderung von akuten Schmerzen
• zur Behandlung von akuter Gichtarthritis

Ihr Arzt wird Geto für Sie erst verschreiben, nachdem Sie andere Arzneimittel für Ihren Zustand angewendet haben und diese nicht für Sie geeignet waren.

Ihr Arzt wird Ihre Behandlung von Zeit zu Zeit mit Geto besprechen wollen. Es ist wichtig, dass Sie die niedrigste Dosis verwenden, die Ihre Schmerzen kontrolliert, und dass Sie Geto nicht länger als nötig einnehmen sollten. Dies liegt daran, dass das Risiko von Herzinfarkten und Schlaganfällen nach längerer Behandlung, insbesondere bei hohen Dosen, zunehmen kann.

Arthrose

Arthrose ist eine Gelenkkrankheit. Es resultiert aus dem allmählichen Abbau des Knorpels, der die Gelenke bedeckt und die Enden der Knochen abfedert.

Zu den Symptomen der Arthrose zählen Schmerzen, Empfindlichkeit, Steifheit eines oder mehrerer Gelenke und körperliche Behinderung. Die Hüften und Knie sind die am häufigsten betroffenen Gelenke, aber auch andere Gelenke wie Hände und Wirbelsäule können betroffen sein.

Arthrose ist bei Frauen häufiger als bei Männern. Viele Faktoren können zur Entwicklung von Arthrose führen, einschließlich Fettleibigkeit und Gelenkverletzung (z. vom Sport).

Rheumatoide Arthritis

Rheumatoide Arthritis ist eine chronische Krankheit, die Schmerzen, Steifheit, Schwellung und Funktionsverlust in den Gelenken sowie Entzündungen in anderen Körperorganen verursacht.

Spondylitis ankylosans

Spondylitis ankylosans ist eine entzündliche Erkrankung der Wirbelsäule und der großen Gelenke.

Gicht

Gicht ist eine Störung, die durch plötzliche, wiederkehrende Schmerzen und Entzündungen in einem oder mehreren Gelenken gekennzeichnet ist.

Arthrose (OA): Empfohlene Dosis: 30 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 60 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.

Rheumatoide Arthritis (RA) und Spondylitis ankylosans (AS): Empfohlene Dosis: 90 mg einmal täglich.

Akute Gichtarthritis: Empfohlene Dosis: 120 mg einmal täglich. Geto 120 mg sollte nur für die akute symptomatische Zeit angewendet werden, die auf maximal 8 Tage Behandlung begrenzt ist. In klinischen Studien zur akuten Gichtarthritis wurde Geto 8 Tage lang verabreicht.

Analgesie: Akute Schmerzen, einschließlich solcher im Zusammenhang mit primärer Dysmenorrhoe und geringfügigen zahnärztlichen Eingriffen: Empfohlene Dosis: 90 oder 120 mg einmal täglich. Geto 120 mg sollte nur für die akute symptomatische Zeit angewendet werden. begrenzt auf maximal 8 Tage Behandlung.

Dosen, die größer sind als die für jede Indikation empfohlenen, haben entweder keine zusätzliche Wirksamkeit gezeigt oder wurden nicht untersucht. Daher sollte die Dosis für jede OA 60 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für RA und AS sollte 90 mg täglich nicht überschreiten.

Die Dosis für akute Gicht und akute Schmerzen sollte 120 mg täglich nicht überschreiten.

Da das CV-Risiko selektiver COX-2-Inhibitoren mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollten die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis verwendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Niereninsuffizienz: Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Geto bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min ist kontraindiziert.

Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 5-6) sollte eine Dosis von 60 mg einmal täglich nicht überschritten werden. Bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Child-Pugh-Score 7-9) sollte die empfohlene Dosis von 60 mg jeden zweiten Tag nicht überschritten werden. Die einmal tägliche Verabreichung von 30 mg kann in Betracht gezogen werden. Die klinische Erfahrung ist begrenzt, insbesondere bei Patienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz, und Vorsicht ist geboten. Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (Child-Pugh-Score> 9). Daher ist seine Anwendung bei diesen Patienten kontraindiziert.

Verwaltung: Geto wird oral verabreicht und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Beginn der Arzneimitteleffekt kann schneller sein, wenn Geto ohne Nahrung verabreicht wird. Dies sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine schnelle symptomatische Linderung erforderlich ist.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen alle Hilfsstoffe von Geto; aktive Magengeschwüre oder gastrointestinale Blutungen; schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score> 9) geschätzte CrCl <30 ml / min; entwickelte Anzeichen von Asthma, akute Rhinitis, Nasenpolypen, angioneurotisches Ödem oder Urtikaria nach Verabreichung von Aspirin oder anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) entzündliche Darmerkrankung; Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) Bluthochdruck, bei dem der Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert wurde; etablierte ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich Patienten, die sich kürzlich einer Bypass-Operation oder Angioplastie der Koronararterien unterzogen haben).

Anwendung in der Schwangerschaft: Die Anwendung von Geto wird, wie bei jeder Arzneimittelsubstanz, von der bekannt ist, dass sie COX-2 hemmt, bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen.

Für Geto liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangerschaften vor. Studien an Tieren haben Reproduktionstoxizität gezeigt. Das Potenzial für ein menschliches Risiko in der Schwangerschaft ist unbekannt. Geto kann wie andere Arzneimittel, die die Prostaglandinsynthese hemmen, im letzten Trimester eine Uterusträgheit und einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus verursachen. Geto ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Wenn eine Frau während der Behandlung schwanger wird, muss Geto abgesetzt werden.

Fortpflanzungsstudien an Ratten haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen bei Dosen von bis zu 15 mg / kg / Tag gezeigt [ungefähr das 1,5-fache der menschlichen Dosis (90 mg) basierend auf systemischer Exposition]. Bei Dosen, die ungefähr das Zweifache der Exposition des erwachsenen Menschen (90 mg) bezogen auf die systemische Exposition betrugen, wurde bei mit Geto behandelten Kaninchen eine geringe Inzidenz von kardiovaskulären Missbildungen und ein Anstieg des Verlusts nach der Implantation beobachtet. Bei systemischer Exposition von ungefähr gleich oder kleiner als die tägliche menschliche Dosierung (90 mg) wurden keine Entwicklungseffekte beobachtet. Bei Expositionen, die ≥ 1,5-mal so hoch waren wie die Exposition des Menschen, war jedoch eine Abnahme des Überlebens von Embryonen und Föten zu verzeichnen. Tierreproduktionsstudien sagen nicht immer die menschliche Reaktion voraus. Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.

Verwendung in der Laktation: Es ist nicht bekannt, ob Geto in die Muttermilch übergeht. Geto wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Frauen, die Geto verwenden, dürfen nicht stillen.

Verwendung bei Kindern: Geto ist bei Kindern <16 Jahre kontraindiziert. Sicherheit und Wirksamkeit von Geto bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen und sollten ihnen nicht gegeben werden.

Geto wird zur Behandlung von Schmerzen und Schwellungen aufgrund von Krankheiten angewendet, die Muskeln, Gelenke und Sehnen betreffen, wie Belastungen, Gicht, Spondylitis ankylosans oder Arthritis sowie leichte bis mittelschwere Schmerzen während zahnärztlicher Operationen.

Bei Patienten, die sich unter chronischer Warfarin-Therapie stabilisierten, war die tägliche Verabreichung von Geto 120 mg mit einem Anstieg der Prothrombinzeit International Normalized Ratio (INR) um ca. 13% verbunden. Daher sollten Patienten, die Warfarin und Geto erhalten, ihre Prothrombinzeit INR genau überwachen lassen, insbesondere in den ersten Tagen, wenn die Therapie mit Geto begonnen oder die Geto-Dosis geändert wird. NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierten Patienten oder älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung eines ACE-Hemmers und von Wirkstoffen, die die Cyclooxygenase hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, die normalerweise reversibel ist. Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die Geto gleichzeitig mit ACE-Hemmern einnehmen.

Geto kann gleichzeitig mit Aspirin in Dosen zur kardiovaskulären Prophylaxe (niedrige Aspirin) angewendet werden. Die gleichzeitige Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin mit Geto kann jedoch zu einer erhöhten Rate an GI-Geschwüren oder anderen Komplikationen im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Geto führen. Die gleichzeitige Anwendung von Geto mit Aspirin-Dosen über denen zur kardiovaskulären Prophylaxe oder mit anderen NSAIDs wird nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin oder Tacrolimus mit einem NSAID kann die nephrotoxische Wirkung von Cyclosporin oder Tacrolimus erhöhen. Die Nierenfunktion sollte überwacht werden, wenn Geto und eines dieser Medikamente in Kombination angewendet werden.

NSAIDs verringern die Lithium-Nierenausscheidung und erhöhen daher die Lithium-Plasmaspiegel. Überwachen Sie gegebenenfalls das Lithium im Blut genau und passen Sie die Lithiumdosis an, während die Kombination eingenommen wird und wenn das NSAID entnommen wird.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Geto und Methotrexat wird eine angemessene Überwachung auf Methotrexat-bedingte Toxizität empfohlen.

Die Verabreichung von Geto 120 mg mit einem oralen Kontrazeptivum, das 35 µg Ethinylestradiol (EE) und 0,5-1 mg Norethindron für 21 Tage enthielt, entweder gleichzeitig oder um 12 Stunden getrennt, erhöhte die AUC im Steady-State_{0-24 Uhr} von EE um 50-60%; Die Norethindron-Konzentrationen stiegen jedoch im Allgemeinen nicht in klinisch relevantem Maße an. Dieser Anstieg der EE-Konzentration sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums zur Verwendung mit Geto berücksichtigt werden. Ein Anstieg der EE-Exposition kann die Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit oralen Kontrazeptiva erhöhen (z. B. venöse thromboembolische Ereignisse bei gefährdeten Frauen).

Geto 120 mg, die gesunden Probanden 10 Tage lang einmal täglich verabreicht wurden, veränderten die AUC im Steady-State-Plasma nicht_{0-24 Uhr} oder renale Elimination von Digoxin. Digoxin C nahm zu_max (ungefähr 33%). Dieser Anstieg ist bei den meisten Patienten im Allgemeinen nicht wichtig. Patienten mit hohem Digoxintoxizitätsrisiko sollten jedoch darauf überwacht werden, wenn Geto und Digoxin gleichzeitig verabreicht werden.

Geto ist ein Inhibitor der menschlichen Sulfotransferaseaktivität, insbesondere von SULT1E1, und es wurde gezeigt, dass er die Serumkonzentrationen von Ethinylestradiol erhöht. Es kann ratsam sein, bei der gleichzeitigen Verabreichung von Geto mit anderen Arzneimitteln, die hauptsächlich durch humane Sulfotransferasen (z. B. orales Salbutamol und Minoxidil) metabolisiert werden, Vorsicht walten zu lassen.

Die gleichzeitige Anwendung von Geto mit Rifampicin, einem starken Induktor von CYP-Enzymen, führte zu einer 65% igen Abnahme der Geto-Plasmakonzentrationen. Diese Wechselwirkung kann zu einem erneuten Auftreten von Symptomen führen, wenn Geto zusammen mit Rifampicin verabreicht wird. Während diese Informationen auf eine Erhöhung der Dosis hinweisen können, wurden Geto-Dosen, die höher sind als die für jede Indikation aufgeführten, nicht in Kombination mit Rifampicin untersucht und daher nicht empfohlen.

In Arzneimittelwechselwirkungsstudien hatte Geto keine klinisch wichtigen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Prednison / Prednisolon. Ketoconazol, ein starker CYP3A4-Inhibitor, hatte keinen klinisch wichtigen Einfluss auf die Pharmakokinetik von 60 mg Geto in Einzeldosen (43% Anstieg der AUC). Antazida beeinflussen die Pharmakokinetik von Geto nicht in klinisch relevantem Ausmaß.

In klinischen Studien wurde Geto bei 7152 Personen auf Sicherheit untersucht, darunter 4488 Patienten mit OA, RA oder chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich (ungefähr 600 Patienten mit OA oder RA wurden ein Jahr oder länger behandelt).

Die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien bei Patienten mit OA, RA oder chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich berichtet, die bis zu 12 Wochen lang behandelt wurden. Diese traten bei ≥ 1% der mit Geto behandelten Patienten auf und waren höher als Placebo: Asthenie / Müdigkeit, Schwindel, Ödem der unteren Extremitäten, Bluthochdruck, Dyspepsie, Sodbrennen, Übelkeit, Kopfschmerzen, ALT erhöht, AST erhöht.

Das Nebenwirkungsprofil war bei Patienten mit OA oder RA, die ein Jahr oder länger mit Geto behandelt wurden, ähnlich.

In der MEDAL-Studie, einer endpunktgesteuerten CV-Ergebnisstudie mit 23.504 Patienten, wurde die Sicherheit von Geto 60 oder 90 mg täglich mit Diclofenac 150 mg täglich bei Patienten mit OA oder RA verglichen (mittlere Behandlungsdauer betrug 20 Monate). In dieser großen Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse registriert. Die Raten bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse waren zwischen Geto und Diclofenac ähnlich. Die Inzidenz von Abbrüchen bei hypertoniebedingten unerwünschten Ereignissen betrug in jeder Behandlungsgruppe weniger als 3%; Geto 60 und 90 mg zeigten jedoch signifikant höhere Abbruchraten für diese Ereignisse als Diclofenac. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen bei Herzinsuffizienz (Unterbrechungen und schwerwiegende Ereignisse) und die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von Ödemen traten bei Geto 60 mg im Vergleich zu Diclofenac mit ähnlichen Raten auf; Die Inzidenzen für diese Ereignisse waren jedoch bei Geto 90 mg im Vergleich zu Diclofenac höher. Die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von Vorhofflimmern war bei Geto im Vergleich zu Diclofenac höher.

In den EDGE- und EDGE II-Studien wurde die GI-Toleranz von Geto 90 mg täglich verglichen (1,5- bis 3-fache der für OA empfohlenen Dosen) und Diclofenac 150 mg täglich bei 7111 Patienten mit OA (EDGE-Studie; mittlere Behandlungsdauer 9 Monate) und 4086 Patienten mit RA (EDGE II; mittlere Behandlungsdauer 19 Monate). In jeder dieser Studien war das Nebenwirkungsprofil bei Geto im Allgemeinen ähnlich dem in den placebokontrollierten klinischen Studien der Phase IIb / III berichteten; Bei Geto 90 mg traten jedoch Bluthochdruck und ödembedingte unerwünschte Erfahrungen mit einer höheren Rate auf als bei Diclofenac 150 mg täglich. Die Rate der bestätigten thrombotischen kardiovaskulären schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse in den beiden Behandlungsgruppen war ähnlich.

In einer kombinierten Analyse klinischer Phase-IIb- bis-V-Studien mit einer Dauer von 4 Wochen oder länger (mit Ausnahme der MEDAL-Programmstudien) war kein Unterschied in der Rate bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen Patienten zu erkennen, die Geto ≥ 30 mg oder Nicht-Naproxen erhielten NSAIDs. Die Rate dieser Ereignisse war bei Patienten, die Geto erhielten, höher als bei Patienten, die zweimal täglich 500 mg Naproxen erhielten.

In einer klinischen Studie zur Spondylitis ankylosans wurden die Patienten bis zu 1 Jahr lang einmal täglich mit Geto 90 mg behandelt (N = 126). Das Nebenwirkungsprofil in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich dem in chronischen Studien an OA, RA und chronischen Schmerzen im unteren Rückenbereich berichteten.

In einer klinischen Studie zur akuten Gichtarthritis wurden die Patienten acht Tage lang einmal täglich mit Geto 120 mg behandelt. Das Nebenwirkungsprofil in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich dem in den kombinierten OA-, RA- und chronischen Studien zu Schmerzen im unteren Rückenbereich berichteten.

In ersten klinischen Studien zur akuten Analgesie wurden die Patienten ein bis sieben Tage lang einmal täglich mit Geto 120 mg behandelt. Das Nebenwirkungsprofil in diesen Studien war im Allgemeinen ähnlich dem in den kombinierten OA-, RA- und chronischen Studien zu Schmerzen im unteren Rückenbereich berichteten.

In den zusätzlichen klinischen Studien zu akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit zahnärztlichen und abdominalen gynäkologischen Operationen, einschließlich 1222 mit Geto behandelten Patienten (90 mg oder 120 mg), war das Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen dem in der kombinierten OA, RA und chronischen Studie über Schmerzen im unteren Rückenbereich.

In den kombinierten Studien zu akuten postoperativen Zahnschmerzen war die Inzidenz der Alveolitis (Trockenpfanne) nach der Zahnextraktion, über die bei mit Geto behandelten Patienten berichtet wurde, ähnlich wie bei Patienten, die mit aktiven Komparatoren behandelt wurden.

Post-Marketing-Erfahrung: Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach dem Inverkehrbringen gemeldet: Störungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie.

Störungen des Immunsystems: Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen einschließlich Schock.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Hyperkaliämie.

Psychiatrische Störungen: Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Halluzinationen, Depressionen, Unruhe.

Störungen des Nervensystems: Dysgeusie, Schläfrigkeit.

Augenerkrankungen: Verschwommenes Sehen.

Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Angina pectoris, Arrhythmie.

Gefäßerkrankungen: Hypertensive Krise.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Bronchospasmus.

Magen-Darm-Störungen: Bauchschmerzen, Mundgeschwüre, Magengeschwüre einschließlich Perforation und Blutung (hauptsächlich bei älteren Patienten), Erbrechen, Durchfall.

Hepatobiliäre Störungen: Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen.

Haut- und subkutane Gewebestörungen: Angioödem, Juckreiz, Erythem, Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, fester Arzneimittelausbruch.

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Niereninsuffizienz, einschließlich Nierenversagen.