Eqralys

- Behandlung der symptomatischen Anämie im Zusammenhang mit chronischer Niereninsuffizienz (CRF) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten:

o Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit chronischem Nierenversagen bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten unter Hämodialyse und erwachsenen Patienten unter Peritonealdialyse.

o Behandlung einer schweren Anämie renalen Ursprungs, begleitet von klinischen Symptomen bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen.

- Behandlung von Anämie und Verringerung des Transfusionsbedarfs bei erwachsenen Patienten, die eine Chemotherapie gegen feste Tumoren, malignes Lymphom oder multiples Myelom erhalten und deren Transfusionsrisiko durch den allgemeinen Status des Patienten beurteilt wird (z. Herz-Kreislauf-Status, vorbestehende Anämie zu Beginn der Chemotherapie).

- Eqralys kann verwendet werden, um die Ausbeute an autologem Blut von Patienten in einem Prädonationsprogramm zu erhöhen. Seine Verwendung in dieser Indikation muss gegen das gemeldete Risiko thromboembolischer Ereignisse abgewogen werden. Die Behandlung sollte nur Patienten mit mittelschwerer Anämie erfolgen (kein Eisenmangel) wenn keine blutsparenden Verfahren verfügbar oder unzureichend sind, wenn die geplante größere elektive Operation ein großes Blutvolumen erfordert (4 oder mehr Bluteinheiten für Frauen oder 5 oder mehr Einheiten für Männer).

- Eqralys kann verwendet werden, um die Exposition gegenüber allogenen Bluttransfusionen bei erwachsenen Patienten mit Nicht-Eisenmangel vor einer größeren elektiven orthopädischen Operation zu verringern, wobei ein hohes Risiko für Transfusionskomplikationen besteht. Die Anwendung sollte auf Patienten mit mittelschwerer Anämie beschränkt sein (z. Hb 10-13 g / dl), die kein autologes Prädonationsprogramm zur Verfügung haben und einen erwarteten mäßigen Blutverlust (900 bis 1 800 ml) aufweisen.

Die Behandlung mit Eqralys muss unter Aufsicht von Ärzten eingeleitet werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit den oben genannten Indikationen haben.

Posologie

Behandlung der symptomatischen Anämie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Eqralys sollten entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden.

Die angestrebte Hämoglobinkonzentration liegt zwischen 10 und 12 g / dl (6,2-7,5 mmol / l), außer bei pädiatrischen Patienten, bei denen die Hämoglobinkonzentration zwischen 9,5 und 11 g / dl (5,9-6,8 mmol / l) liegen sollte. Die Obergrenze der Zielhämoglobinkonzentration sollte nicht überschritten werden.

Anämiesymptome und Sequaelea können je nach Alter, Geschlecht und Gesamtkrankheitslast variieren. Eine ärztliche Beurteilung des klinischen Verlaufs und des Zustands des einzelnen Patienten ist erforderlich. Eqralys sollten entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden, um das Hämoglobin auf nicht mehr als 12 g / dl (7,5 mmol / l) zu erhöhen. Aufgrund der Variabilität innerhalb des Patienten können gelegentlich individuelle Hämoglobinwerte für einen Patienten über und unter dem gewünschten Hämoglobinspiegel beobachtet werden . Die Variabilität des Hämoglobins sollte durch Dosismanagement unter Berücksichtigung des Hämoglobin-Zielbereichs von 10 g / dl (6,2 mmol / l) bis 12 g / dl (7,5 mmol / l) behoben werden.

Ein anhaltender Hämoglobinspiegel von mehr als 12 g / dl sollte vermieden werden. Hinweise zur angemessenen Dosisanpassung für den Fall, dass Hämoglobinwerte über 12 g / dl (7,5 mmol / l) beobachtet werden, sind nachstehend beschrieben. Ein Anstieg des Hämoglobins von mehr als 2 g / dl (1,25 mmol / l) über einen Zeitraum von vier Wochen sollte vermieden werden. In diesem Fall sollte eine angemessene Dosisanpassung vorgenommen werden.

Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene wirksame Dosis von Eqralys verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Symptome einer Anämie zu gewährleisten, während eine Hämoglobinkonzentration unter oder bei 12 g / dl (7,5 mmol / l) gehalten wird.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist Vorsicht geboten, wenn die Eqralys-Dosen eskalieren. Bei Patienten mit einer schlechten Hämoglobinreaktion auf Eqralys sollten alternative Erklärungen für die schlechte Reaktion in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz und klinisch offensichtlicher ischämischer Herzerkrankung oder Herzinsuffizienz sollte die Erhaltungshämoglobinkonzentration die Obergrenze der Zielhämoglobinkonzentration nicht überschreiten.

Erwachsene Patienten mit Hämodialyse

Eqralys sollten entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden.

Die Behandlung ist in zwei Phasen unterteilt:

Die verfügbaren klinischen Daten legen nahe, dass Patienten, deren anfängliches Hämoglobin sehr niedrig ist (<6 g / dl oder <3,75 mmol / l), möglicherweise höhere Erhaltungsdosen benötigen als Patienten mit einer weniger schweren anfänglichen Anämie (Hb> 8 g / dl oder> 5 mmol / l).

Pädiatrische Patienten unter Hämodialyse

Die Behandlung ist in zwei Phasen unterteilt:

Im Allgemeinen benötigen Kinder und Jugendliche unter 30 kg Körpergewicht höhere Erhaltungsdosen als Erwachsene und Kinder über 30 kg. Die folgenden Erhaltungsdosen wurden in klinischen Studien nach 6-monatiger Behandlung beobachtet.

Die verfügbaren klinischen Daten legen nahe, dass Patienten mit einem sehr niedrigen anfänglichen Hämoglobinspiegel (<6,8 g / dl oder <4,25 mmol / l) möglicherweise höhere Erhaltungsdosen benötigen als Patienten mit einem höheren anfänglichen Hämoglobinwert von> 6,8 g / dl oder> 4,25 mmol / l ).

Erwachsene Patienten mit Peritonealdialyse

Eqralys sollten entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden.

Die Behandlung ist in zwei Phasen unterteilt:

Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen

Eqralys sollten entweder subkutan oder intravenös verabreicht werden.

Die Behandlung ist in zwei Phasen unterteilt:

Die maximale Dosierung sollte 150 IE / kg dreimal pro Woche, 240 IE / kg (maximal 20 000 IE) einmal wöchentlich oder 480 IE / kg (maximal 40 000 IE) einmal alle 2 nicht überschreiten Wochen.

Behandlung von Patienten mit chemotherapieinduzierter Anämie

Eqralys sollten Patienten mit Anämie subkutan verabreicht werden (z. Hämoglobinkonzentration –‰ ¤ 10 g / dl (6,2 mmol / l). Anämiesymptome und Folgen können je nach Alter, Geschlecht und Gesamtkrankheitslast variieren. Eine ärztliche Beurteilung des klinischen Verlaufs und des Zustands des einzelnen Patienten ist erforderlich.

Aufgrund der Variabilität innerhalb des Patienten können gelegentlich individuelle Hämoglobinwerte für einen Patienten über und unter dem gewünschten Hämoglobinspiegel beobachtet werden. Die Variabilität des Hämoglobins sollte durch Dosismanagement unter Berücksichtigung des Hämoglobin-Zielbereichs von 10 g / dl (6,2 mmol / l) bis 12 g / dl (7,5 mmol / l) behoben werden. Ein anhaltender Hämoglobinspiegel von mehr als 12 g / dl (7,5 mmol / l) sollte vermieden werden. Hinweise zur angemessenen Dosisanpassung für den Fall, dass Hämoglobinwerte über 12 g / dl (7,5 mmol / l) beobachtet werden, sind nachstehend beschrieben.

Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden, um sicherzustellen, dass die niedrigste zugelassene Dosis von Eqralys verwendet wird, um eine angemessene Kontrolle der Symptome einer Anämie zu gewährleisten.

Die Eqralys-Therapie sollte bis einen Monat nach Ende der Chemotherapie fortgesetzt werden.

Die Anfangsdosis beträgt 150 IE / kg und wird dreimal pro Woche subkutan verabreicht. Alternativ können Eqralys einmal wöchentlich in einer Anfangsdosis von 450 IE / kg subkutan verabreicht werden.

Wenn das Hämoglobin nach 4-wöchiger Behandlung um mindestens 1 g / dl (0,62 mmol / l) gestiegen ist oder die Retikulozytenzahl nach 4-wöchiger Behandlung> 40 000 Zellen / µl über dem Ausgangswert gestiegen ist, sollte die Dosis dreimal pro Woche bei 150 IE / kg bleiben oder 450 IE / kg einmal wöchentlich. Wenn der Hämoglobinanstieg <1 g / dl (<0,62 mmol / l) beträgt und die Retikulozytenzahl <40 000 Zellen / µl über dem Ausgangswert gestiegen ist, erhöhen Sie die Dosis dreimal pro Woche auf 300 IE / kg. Wenn nach einer zusätzlichen 4-wöchigen Therapie mit 300 IE / kg dreimal pro Woche das Hämoglobin> 1 g / dl (0,62 mmol / l) oder die Retikulozytenzahl> 40 000 Zellen / µl erhöht hat, sollte die Dosis bei bleiben 300 IE / kg 3 mal pro Woche. Wenn jedoch das Hämoglobin <1 g / dl (<0,62 mmol / l) und die Retikulozytenzahl <40 000 Zellen / µl über dem Ausgangswert gestiegen ist, ist ein Ansprechen unwahrscheinlich und die Behandlung sollte abgebrochen werden.

Das empfohlene Dosierungsschema ist im folgenden Diagramm beschrieben:

Sobald das therapeutische Ziel für einen einzelnen Patienten erreicht ist, sollte die Dosis um 25 bis 50% reduziert werden, um das Hämoglobin auf diesem Niveau zu halten. Eine angemessene Dosistitration sollte in Betracht gezogen werden.

Dosisanpassung

Bei einer Anstiegsrate des Hämoglobins von> 2 g / dl (> 1,25 mmol / l) pro Monat sollte die Eqralys-Dosis um etwa 25-50% reduziert werden. Wenn der Hämoglobinspiegel 12 g / dl (7,5 mmol / l) überschreitet, brechen Sie die Therapie ab, bis sie auf 12 g / dl (7,5 mmol / l) oder weniger fällt, und führen Sie dann die Eqralys-Therapie in einer Dosis von 25% unter der vorherigen Dosis wieder ein.

Behandlung von erwachsenen chirurgischen Patienten in einem autologen Prädonationsprogramm

Eqralys sollten intravenös verabreicht werden.

Zum Zeitpunkt der Blutspende sollte Eqralys nach Abschluss des Blutspendeverfahrens verabreicht werden.

Leicht anämische Patienten (Hämatokrit von 33-39%), die eine Vorabablagerung von> 4 Bluteinheiten benötigen, sollten vor der Operation 3 Wochen lang zweimal wöchentlich mit Eqralys in einer Dosis von 600 IE / kg Körpergewicht behandelt werden.

Alle Patienten, die mit Eqralys behandelt werden, sollten eine angemessene Eisenergänzung erhalten (z. 200 mg orales elementares Eisen täglich) während des gesamten Behandlungsverlaufs. Die Eisenergänzung sollte so bald wie möglich, sogar einige Wochen vor Beginn der autologen Vorablagerung, begonnen werden, um vor Beginn der Eqralys-Therapie hohe Eisenvorräte zu erreichen.

Behandlung von erwachsenen Patienten, die für eine größere elektive orthopädische Operation vorgesehen sind

Eqralys sollten subkutan verabreicht werden.

Eine Dosis von 600 IE / kg Körpergewicht sollte drei Wochen (am Tag 21, 14 und 7) vor der Operation und am Tag der Operation (Tag 0) einmal wöchentlich verabreicht werden. Wenn die Vorlaufzeit vor der Operation auf weniger als drei Wochen verkürzt werden muss, sollte eine Dosis von 300 IE / kg Körpergewicht täglich an 10 aufeinanderfolgenden Tagen vor der Operation, am Tag der Operation und unmittelbar danach für vier Tage verabreicht werden. Wenn bei der Durchführung hämatologischer Untersuchungen während der präoperativen Periode der Hämoglobinspiegel 15 g / dl oder höher erreicht, sollte die Verabreichung von Eqralys gestoppt und weitere Dosen nicht verabreicht werden.

Eisenmangel sollte vor Beginn der Behandlung mit Eqralys behandelt werden. Zusätzlich sollten alle Patienten eine angemessene Eisenergänzung erhalten (z. 200 mg orales elementares Eisen täglich) während der Behandlung mit Eqralys. Wenn möglich, sollte die Eisenergänzung vor der Behandlung mit Eqralys begonnen werden, um angemessene Eisenvorräte zu erreichen.

Art der Verabreichung

Intravenöse Injektion

Die Dosis sollte je nach Gesamtdosis über mindestens 1-5 Minuten verabreicht werden. Bei hämodialysierten Patienten kann während der Dialysesitzung eine Bolusinjektion über einen geeigneten Venenanschluss in der Dialyselinie verabreicht werden. Alternativ kann die Injektion am Ende der Dialysesitzung über den Fistelnadelschlauch erfolgen, gefolgt von 10 ml Natriumchloridlösung 9 mg / ml (0,9%) zur Injektion, um den Schlauch abzuspülen und eine zufriedenstellende Injektion des Arzneimittels sicherzustellen in den Kreislauf.

Eine langsamere Injektion ist bei Patienten vorzuziehen, die auf die Behandlung mit „fluartigen“ Symptomen reagieren.

Eqralys darf nicht durch intravenöse Infusion verabreicht werden.

Eqralys darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Subkutane Injektion

Ein maximales Volumen von 1 ml an einer Injektionsstelle sollte im Allgemeinen nicht überschritten werden. Bei größeren Volumina sollte mehr als eine Stelle für die Injektion ausgewählt werden.

Die Injektionen werden in die Gliedmaßen oder die vordere Bauchdecke gegeben.

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- Patienten, die nach der Behandlung mit Erythropoetin eine reine Erythrozyten-Aplasie (PRCA) entwickeln, dürfen keine Eqralys oder anderes Erythropoetin erhalten.

- Unkontrollierte Hypertonie.

- In der Indikation "Erhöhung des Ertrags von autologem Blut": Myokardinfarkt oder Schlaganfall im Monat vor der Behandlung, instabile Angina pectoris, erhöhtes Risiko für eine tiefe Venenthrombose wie Vorgeschichte einer venösen thromboembolischen Erkrankung.

- Bei der Indikation einer größeren elektiven orthopädischen Operation: schwere koronare, periphere arterielle, karotide oder zerebrale Gefäßerkrankung, einschließlich Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder zerebralem Gefäßunfall.

- Patienten, die aus irgendeinem Grund keine angemessene antithrombotische Prophylaxe erhalten können.

Allgemeines

Wie bei allen Patienten, die Erythropoetin erhalten, kann der Blutdruck während der Behandlung mit Eqralys steigen. Der Blutdruck sollte bei allen Epoetin-Behandlungen sowie bei vorbehandelten Patienten vor, zu Beginn und während der Behandlung mit Eqralys engmaschig überwacht und angemessen kontrolliert werden. Es kann erforderlich sein, eine blutdrucksenkende Behandlung hinzuzufügen oder zu verstärken. Wenn der Blutdruck nicht gut kontrolliert werden kann, sollte die Behandlung mit Eqralys abgebrochen werden.

Eqralys sollte auch bei Epilepsie und chronischem Leberversagen mit Vorsicht angewendet werden.

Während der Behandlung mit Erythropoetin kann es zu einem moderaten dosisabhängigen Anstieg der Thrombozytenzahl im normalen Bereich kommen. Dies regressiert sich im Verlauf der fortgesetzten Therapie. Es wird empfohlen, die Thrombozytenzahl in den ersten 8 Wochen der Therapie regelmäßig zu überwachen.

Alle anderen Ursachen für Anämie (Eisenmangel, Hämolyse, Blutverlust, Vitamin B₁₂- oder Folatmängel) sollten vor Beginn und während der Therapie mit Eqralys berücksichtigt und behandelt werden. In den meisten Fällen fallen die Ferritinwerte im Serum gleichzeitig mit dem Anstieg des gepackten Zellvolumens. Um eine optimale Reaktion auf Erythropoetin zu gewährleisten, sollten angemessene Eisenvorräte sichergestellt werden:

- Eisenergänzung, z. 200-300 mg / Tag oral (100-200 mg / Tag für pädiatrische Patienten) werden für Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz empfohlen, deren Serumferritinspiegel unter 100 ng / ml liegen

- Eine orale Eisensubstitution von 200-300 mg / Tag wird für alle Krebspatienten empfohlen, deren Transferrinsättigung unter 20% liegt.

Alle diese additiven Faktoren der Anämie sollten auch sorgfältig abgewogen werden, wenn entschieden wird, die Erythropoetin-Dosis bei Krebspatienten zu erhöhen.

Eine paradoxe Abnahme des Hämoglobins und die Entwicklung einer schweren Anämie im Zusammenhang mit niedrigen Retikulozytenzahlen sollten dazu führen, dass die Behandlung mit Epoetin abgebrochen und Anti-Erythropoetin-Antikörpertests durchgeführt werden. Fälle wurden bei Patienten mit Hepatitis C berichtet, die mit Interferon und Ribavirin behandelt wurden, wenn Epoetine gleichzeitig angewendet werden. Epoetine sind bei der Behandlung von Anämie im Zusammenhang mit Hepatitis C nicht zugelassen

Um die Rückverfolgbarkeit von Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) zu verbessern, sollte der Name der vorgeschriebenen ESA in der Patientenakte klar aufgezeichnet (oder: angegeben) werden.

Gute Blutmanagementpraktiken sollten immer im perisurgischen Umfeld angewendet werden.

Patienten, die für eine größere elektive orthopädische Operation vorgesehen sind

Bei Patienten, bei denen eine größere elektive orthopädische Operation geplant ist, sollte die Ursache der Anämie vor Beginn der Behandlung mit Eqralys nach Möglichkeit festgestellt und behandelt werden.

Thrombotische Ereignisse können in dieser Population ein Risiko darstellen, und diese Möglichkeit sollte sorgfältig gegen den Nutzen abgewogen werden, der sich aus der Behandlung ergibt.

Die Patienten sollten eine angemessene antithrombotische Prophylaxe erhalten, da bei chirurgischen Patienten thrombotische und vaskuläre Ereignisse auftreten können, insbesondere bei Patienten mit zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Darüber hinaus sollten bei Patienten mit Veranlagung für die Entwicklung von TVTs besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Darüber hinaus kann bei Patienten mit einem Grundhämoglobin von> 13 g / dl die Möglichkeit einer Behandlung mit Eqralys mit einem erhöhten Risiko für postoperative thrombotische / Gefäßereignisse nicht ausgeschlossen werden. Daher sollte es nicht bei Patienten mit einem Grundhämoglobin> 13 g / dl angewendet werden.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz

Hämoglobinkonzentration

In klinischen Studien wurde ein erhöhtes Risiko für Tod, schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse oder zerebrovaskuläre Ereignisse einschließlich Schlaganfall beobachtet, wenn ESAs verabreicht wurden, um ein Hämoglobin von mehr als 12 g / dl (7,5 mmol / l) zu erreichen.

Kontrollierte klinische Studien haben keine signifikanten Vorteile gezeigt, die auf die Verabreichung von Epoetinen zurückzuführen sind, wenn die Hämoglobinkonzentration über das zur Kontrolle der Anämiesymptome und zur Vermeidung von Bluttransfusionen erforderliche Maß hinaus erhöht wird.

Hämoglobinspiegel sollten regelmäßig gemessen werden, bis ein stabiles Niveau erreicht ist, und danach regelmäßig. Die Anstiegsrate des Hämoglobins sollte ungefähr 1 g / dl (0,62 mmol / l) pro Monat betragen und 2 g / dl (1,25 mmol / l) pro Monat nicht überschreiten, um das Risiko einer Entwicklung oder Verschlechterung des Bluthochdrucks zu minimieren.

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz, die subkutan mit Eqralys behandelt wurden, sollten regelmäßig auf Wirksamkeitsverlust überwacht werden, definiert als fehlendes oder verringertes Ansprechen auf die Behandlung mit Eqralys bei Patienten, die zuvor auf eine solche Therapie angesprochen haben. Dies ist gekennzeichnet durch eine anhaltende Abnahme des Hämoglobins trotz einer Erhöhung der Eqralys-Dosis.

Einige Patienten mit verlängerteren Dosierungsintervallen (mehr als einmal wöchentlich) von Epoetin halten möglicherweise keine angemessenen Hämoglobinspiegel aufrecht und benötigen möglicherweise eine Erhöhung der Epoetin-Dosis. Die Hämoglobinspiegel sollten regelmäßig überwacht werden.

Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz ist bei einer Eskalation der Eqralys-Dosen Vorsicht geboten, da hohe kumulative Epoetin-Dosen mit einem erhöhten Mortalitätsrisiko, schwerwiegenden kardiovaskulären und zerebrovaskulären Ereignissen verbunden sein können. Bei Patienten mit einer schlechten Hämoglobinreaktion auf Epoetin sollten alternative Erklärungen für das schlechte Ansprechen in Betracht gezogen werden.

Das Nichtansprechen auf die Erythropoetin-Therapie sollte die Suche nach ursächlichen Faktoren auslösen. Dazu gehören: Eisen, Folsäure oder Vitamin B₁₂ Mangel; Aluminiumvergiftung; interkurrente Infektionen; entzündliche oder traumatische Episoden; okkulter Blutverlust; Hämolyse und Knochenmarkfibrose jeglichen Ursprungs.

Fälle von Antikörper-vermittelter PRCA wurden bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit Erythropoetin, das subkutan verabreicht wurde, sehr selten berichtet. Bei Patienten, die einen plötzlichen Mangel an Wirksamkeit entwickeln, definiert durch eine Abnahme des Hämoglobins (1-2 g / dl pro Monat) mit erhöhtem Transfusionsbedarf, sollte eine Retikulozytenzahl erhalten und typische Ursachen für eine Nichtreaktion (z. Eisen, Folsäure oder Vitamin B₁₂-Mangel, Aluminiumvergiftung, Infektion oder Entzündung, Blutverlust und Hämolyse) sollten untersucht werden. Wenn keine Ursache identifiziert wird, sollte eine Knochenmarkuntersuchung zur Diagnose von PRCA in Betracht gezogen werden

Wenn PRCA diagnostiziert wird, muss die Therapie mit Eqralys sofort abgebrochen und ein Test auf Erythropoetin-Antikörper in Betracht gezogen werden. Die Patienten sollten nicht auf ein anderes Arzneimittel umgestellt werden, da Anti-Erythropoietin-Antikörper mit anderen Erythropoietinen kreuzreagieren. Andere Ursachen für PRCA sollten ausgeschlossen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Eine regelmäßige Überwachung der Retikulozytenzahl wird empfohlen, um das mögliche Auftreten einer mangelnden Wirksamkeit bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz festzustellen.

In Einzelfällen wurde eine Hyperkaliämie beobachtet. Bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz kann eine Korrektur der Anämie zu einem erhöhten Appetit sowie zu einer Kalium- und Proteinaufnahme führen. Dialysevorschriften müssen möglicherweise regelmäßig angepasst werden, um Harnstoff, Kreatinin und Kalium im gewünschten Bereich zu halten. Serumelektrolyte sollten bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz überwacht werden. Wenn ein erhöhter (oder steigender) Serumkaliumspiegel festgestellt wird, sollte erwogen werden, die Verabreichung von Erythropoetin einzustellen, bis die Hyperkaliämie korrigiert wurde.

Während der Therapie mit Erythropoetin ist aufgrund des erhöhten Packzellvolumens häufig eine Erhöhung der Heparindosis während der Hämodialyse erforderlich. Das Auftreten des Dialysesystems ist möglich, wenn die Heparinisierung nicht optimal ist.

Basierend auf den bisher verfügbaren Informationen beschleunigt die Korrektur der Anämie mit Erythropoetin bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen, das Fortschreiten der Niereninsuffizienz nicht.

Erwachsene Krebspatienten mit symptomatischer Anämie erhalten eine Chemotherapie

Bei Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, sollte die Verzögerung von 2 bis 3 Wochen zwischen der Verabreichung von Erythropoetin und dem Auftreten von Erythropoetin-induzierten roten Zellen bei der Beurteilung berücksichtigt werden, ob eine Eqralys-Therapie angemessen ist (Patient mit Transfusionsrisiko).

Die Hämoglobinspiegel sollten engmaschig überwacht werden, bis ein stabiler Pegel erreicht ist, und danach regelmäßig.

Als erhöhte Inzidenz thrombotischer Gefäßereignisse (TVEs) wurde bei Krebspatienten beobachtet, die erythropoetische Mittel erhielten , Dieses Risiko sollte sorgfältig gegen den Nutzen abgewogen werden, der sich aus der Behandlung ergibt (mit Eqralys) insbesondere bei Krebspatienten mit erhöhtem Risiko für thrombotische Gefäßereignisse, wie Fettleibigkeit und Patienten mit einer Vorgeschichte von TVEs (z.B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie).

Erwachsene chirurgische Patienten in einem autologen Prädonationsprogramm

Alle besonderen Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen im Zusammenhang mit autologen Prädonationsprogrammen, insbesondere der routinemäßige Austausch von Volumes, sollten beachtet werden.

Tumorwachstumspotenzial

Epoetine sind Wachstumsfaktoren, die hauptsächlich die Produktion roter Blutkörperchen stimulieren. Erythropoietinrezeptoren können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Tumorzellen exprimiert werden. Wie bei allen Wachstumsfaktoren besteht die Sorge, dass Epoetine das Wachstum jeder Art von Malignität stimulieren könnten. In mehreren kontrollierten Studien wurde nicht gezeigt, dass Epoetine das Gesamtüberleben verbessern oder das Risiko einer Tumorprogression bei Patienten mit krebskranker Anämie verringern.

Mehrere kontrollierte klinische Studien, in denen Epoetine Patienten mit einer Vielzahl häufiger Tumoren verabreicht wurden, darunter Plattenepithelkopf- und Nackenkrebs, Lungenkrebs und Brustkrebs, haben eine ungeklärte Übersterblichkeit gezeigt.

In kontrollierten klinischen Studien hat die Verwendung von Epoetin alfa und anderen Erythropoese-stimulierenden Mitteln (ESAs) gezeigt:

- verkürzte Zeit bis zum Fortschreiten des Tumors bei Patienten mit fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs, die eine Strahlentherapie erhalten, wenn sie gegen ein Hämoglobin von mehr als 14 g / dl (8,7 mmol / l) verabreicht werden

- verkürztes Gesamtüberleben und erhöhte Todesfälle aufgrund eines Fortschreitens der Krankheit nach 4 Monaten bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die eine Chemotherapie erhalten, wenn sie gegen ein Hämoglobin von 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / l) verabreicht werden

- erhöhtes Todesrisiko bei Verabreichung an ein Hämoglobin von 12 g / dl (7,5 mmol / l) bei Patienten mit aktiver maligner Erkrankung, die weder eine Chemotherapie noch eine Strahlentherapie erhalten. ESAs sind für die Verwendung bei dieser Patientenpopulation nicht indiziert.

In Anbetracht des Vorstehenden sollte in einigen klinischen Situationen die Bluttransfusion die bevorzugte Behandlung für die Behandlung von Anämie bei Krebspatienten sein. Die Entscheidung zur Verabreichung von rekombinanten Erythropoietinen sollte auf einer Nutzen-Risiko-Bewertung unter Beteiligung des einzelnen Patienten beruhen, bei der der spezifische klinische Kontext berücksichtigt werden sollte. Faktoren, die bei dieser Bewertung berücksichtigt werden sollten, sollten die Art des Tumors und sein Stadium umfassen. der Grad der Anämie; Lebenserwartung; die Umgebung, in der der Patient behandelt wird; und Patientenpräferenz.

Im Zusammenhang mit der Epoetin-Behandlung wurden schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können. Bei langwirksamen Epoetinen wurden schwerere Fälle beobachtet.

Zum Zeitpunkt der Verschreibung sollten Patienten über die Anzeichen und Symptome informiert und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hinweisen, sollten die Eqralys sofort zurückgezogen und eine alternative Behandlung in Betracht gezogen werden.

Wenn der Patient aufgrund der Anwendung von Eqralys eine schwere Hautreaktion wie SJS oder TEN entwickelt hat, darf die Behandlung mit Eqralys bei diesem Patienten zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden. Dieses Arzneimittel enthält Phenylalanin, das für Menschen mit Phenylketonurie schädlich sein kann.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. im Wesentlichen "natriumfrei".

Eqralys hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Daten aus klinischen Studien mit Eqralys stimmen mit dem Sicherheitsprofil anderer zugelassener Erythropoietine überein. Basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien mit anderen zugelassenen Erythropoietinen wird erwartet, dass bei etwa 8% der mit Erythropoetin behandelten Patienten Nebenwirkungen auftreten. Nebenwirkungen während der Behandlung mit Erythropoetin werden vorwiegend bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz oder zugrunde liegenden malignen Erkrankungen beobachtet. Diese Nebenwirkungen sind am häufigsten Kopfschmerzen und ein dosisabhängiger Blutdruckanstieg. Eine blutdrucksenkende Krise mit enzephalopathieähnlichen Symptomen kann auftreten. Als mögliches Warnsignal sollte auf plötzliche stechende migräneähnliche Kopfschmerzen geachtet werden.

Über eine Überlastung der Atemwege, zu der Ereignisse der Überlastung der oberen Atemwege, verstopfte Nase und Nasopharyngitis gehören, wurde in Studien mit verlängerter Intervalldosierung bei erwachsenen Patienten mit Niereninsuffizienz berichtet, die sich noch keiner Dialyse unterzogen.

Thrombotische / Gefäßereignisse wie Myokardischämie, Myokardinfarkt, zerebrovaskuläre Unfälle (Zerebralblutung und Gehirninfarkt), vorübergehende ischämische Anfälle, tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose, Lungenembolie, Aneurysmen, Netzhauberthrombose und Gerinnung einer künstlichen Niere wurden bei Patienten berichtet.

Nach monatelanger bis jahrelanger Behandlung mit Epoetin alfa wurde über eine Antikörper-vermittelte Erythroblastopenie (PRCA) berichtet. Bei den meisten dieser Patienten wurden Antikörper gegen Erythropoietine beobachtet.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

In diesem Abschnitt werden die Häufigkeiten von Nebenwirkungen wie folgt definiert: Sehr häufig (>1/10); gemeinsam (>1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (>1/1 000 bis <1/100); selten (>1/10 000 bis <1/1 000); sehr selten (<1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Die Häufigkeit kann je nach Anzeige variieren.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Erwachsene und pädiatrische Hämodialysepatienten, erwachsene Peritonealdialysepatienten und erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen

Die häufigste Nebenwirkung während der Behandlung mit Epoetin alfa ist ein dosisabhängiger Blutdruckanstieg oder eine Verschlimmerung der vorhandenen Hypertonie. Dieser Blutdruckanstieg kann mit Arzneimitteln behandelt werden. Darüber hinaus wird eine Überwachung des Blutdrucks insbesondere zu Beginn der Therapie empfohlen. Die folgenden Reaktionen sind auch bei isolierten Patienten mit normalem oder niedrigem Blutdruck aufgetreten: hypertensive Krise mit enzephalopathieähnlichen Symptomen (z. Kopfschmerzen und verwirrter Zustand) und generalisierte tonoklonale Anfälle, die die sofortige Aufmerksamkeit eines Arztes und eine intensive medizinische Versorgung erfordern. Besonderes Augenmerk sollte auf plötzliche stechende Migräne wie Kopfschmerzen als mögliches Warnsignal gelegt werden.

Shunt-Thrombosen können auftreten, insbesondere bei Patienten, die zu Hypotonie neigen oder deren arteriovenöse Fisteln Komplikationen aufweisen (z. Stenosen, Aneurysmen usw.). Bei diesen Patienten wird beispielsweise eine frühzeitige Shunt-Revision und Thromboseprophylaxe durch Verabreichung von Acetylsalicylsäure empfohlen.

Erwachsene Krebspatienten mit symptomatischer Anämie erhalten eine Chemotherapie

Bei mit Epoetin alfa behandelten Patienten kann eine Hypertonie auftreten. Folglich sollten Hämoglobin und Blutdruck engmaschig überwacht werden.

8 - Allgemein) wurde bei Patienten beobachtet, die erythropoetische Mittel erhielten.

Chirurgie Patienten

Unabhängig von der Behandlung mit Erythropoetin können bei chirurgischen Patienten mit zugrunde liegender Herz-Kreislauf-Erkrankung nach wiederholter Phlebotomie thrombotische und vaskuläre Ereignisse auftreten. Daher sollte bei solchen Patienten ein routinemäßiger Volumenersatz durchgeführt werden.

Bei Patienten mit einem Grundhämoglobin von> 13 g / dl kann die Möglichkeit einer Behandlung mit Eqralys mit einem erhöhten Risiko für postoperative thrombotische / Gefäßereignisse nicht ausgeschlossen werden.

Schwere kutane Nebenwirkungen

Im Zusammenhang mit der Epoetin-Behandlung wurden schwere kutane Nebenwirkungen (SCARs) wie das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) berichtet, die lebensbedrohlich oder tödlich sein können.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das britische Yellow Card Scheme zu melden. Website www.mhra.gov.uk/yellowcard

Der therapeutische Spielraum für Erythropoetin ist sehr breit. Eine Überdosierung von Erythropoetin kann Wirkungen hervorrufen, die die pharmakologischen Wirkungen des Hormons verstärken. Eine Phlebotomie kann durchgeführt werden, wenn übermäßig hohe Hämoglobinspiegel auftreten. Bei Bedarf sollte zusätzliche unterstützende Pflege geleistet werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere antianämische Präparate, Erythropoetin

ATC-Code: B03XA01

Eqralys ist ein Biosimilar-Arzneimittel. Detaillierte Informationen finden Sie auf der Website der Europäischen Arzneimittel-Agentur http://www.ema.europa.eu.

Pharmakodynamische Wirkungen

Erythropoetin ist ein Glykoprotein, das als mitosestimulierender Faktor und differenzierendes Hormon die Bildung von Erythrozyten aus Vorläufern des Stammzellkompartiments stimuliert.

Das scheinbare Molekulargewicht von Erythropoetin beträgt 32 000-40 000 Dalton. Die Proteineinheit des Moleküls trägt etwa 58% zum Gesamtmolekulargewicht bei und besteht aus 165 Aminosäuren. Die vier Kohlenhydratketten sind über drei N-glycosidische Bindungen und eine O-glycosidische Bindung an das Protein gebunden. Epoetin zeta ist in seiner Aminosäuresequenz identisch und in der Kohlenhydratzusammensetzung dem endogenen menschlichen Erythropoetin ähnlich, das aus dem Urin anämischer Patienten isoliert wurde.

Die biologische Wirksamkeit von Erythropoetin wurde in verschiedenen Tiermodellen nachgewiesen in vivo (normale und anämische Ratten, polyzythaämische Mäuse). Nach der Verabreichung von Erythropoetin nehmen die Anzahl der Erythrozyten, die Hb-Werte und die Retikulozytenzahl sowie die zu ⁵⁹Fe-Incorporation-Rate.

Eine erhöhte ³Es wurde ein H-Thymidin-Einbau in die erythroiden kernhaltigen Milzzellen gefunden in vitro (Maus-Milzzellkultur) nach Inkubation mit Erythropoetin. Mit Hilfe von Zellkulturen menschlicher Knochenmarkzellen konnte gezeigt werden, dass Erythropoetin die Erythropoese spezifisch stimuliert und die Leukopoese nicht beeinflusst. Zytotoxische Wirkungen von Erythropoetin auf Knochenmarkzellen konnten nicht nachgewiesen werden.

Wie bei anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren hat Erythropoetin gezeigt in vitro stimulierende Eigenschaften menschlicher Endothelzellen.

Erwachsene Patienten mit Niereninsuffizienz, die sich noch keiner Dialyse unterziehen

In 2 Studien mit verlängerter Intervalldosis von Erythropoetin (3 mal pro Woche, einmal wöchentlich, einmal alle 2 Wochen und einmal alle 4 Wochen) Einige Patienten mit längeren Dosierungsintervallen hielten keine angemessenen Hämoglobinspiegel aufrecht und erreichten protokolldefinierte Hämoglobin-Entzugskriterien (0% einmal wöchentlich, 3,7% in einmal alle zwei Wochen und 3,3% in den Gruppen alle vier Wochen).

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

721 Krebspatienten, die eine Nicht-Platin-Chemotherapie erhielten, wurden in drei placebokontrollierte Studien einbezogen, 389 Patienten mit hämatologischen Malignitäten (221 Multiple Myelome, 144 Non-Hodgkin-Lymphome und 24 andere hämatologische Malignitäten) und 332 mit soliden Tumoren (172 Brust-, gynäkologische, 2, 2,. In zwei großen offenen Studien wurden 2 697 Krebspatienten, die eine Nicht-Platin-Chemotherapie erhielten, 1 895 mit soliden Tumoren (683 Brust-, 260 Lungen-, 174 gynäkologische, 300 gastrointestinale und 478 andere Tumortypen) und 802 mit hämatologischen Malignitäten eingeschlossen.

In einer prospektiven, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die an 375 anämischen Patienten mit verschiedenen nicht-myeloischen Malignitäten durchgeführt wurde, die eine Nicht-Platin-Chemotherapie erhielten, gab es eine signifikante Reduktion von Anämie-bedingten Folgen (z. Müdigkeit, verminderte Energie- und Aktivitätsreduzierung), gemessen mit den folgenden Instrumenten und Skalen: Funktionsbewertung der allgemeinen Skala für Krebstherapie-Anämie (FACT-An), FACT-An-Müdigkeit-Skala und lineare Krebs-Analogskala (CLAS). Zwei weitere kleinere, randomisierte, placebokontrollierte Studien zeigten keine signifikante Verbesserung der Lebensqualitätsparameter auf der EORTC-QLQ-C30-Skala bzw. CLAS.

Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich die Produktion roter Blutkörperchen stimuliert. Erythropoietinrezeptoren können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Tumorzellen exprimiert werden.

Überleben und Tumorprogression wurden in fünf großen kontrollierten Studien mit insgesamt 2 833 Patienten untersucht, von denen vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien und eine eine offene Studie waren. In den Studien wurden entweder Patienten rekrutiert, die mit einer Chemotherapie behandelt wurden (zwei Studien), oder Patientenpopulationen verwendet, bei denen Erythropoese-stimulierende Mittel nicht angezeigt sind: Anämie bei Patienten mit Krebs, die keine Chemotherapie erhalten, und Kopf- und Halskrebspatienten, die eine Strahlentherapie erhalten. Die Zielhämoglobinkonzentration betrug in zwei Studien> 13 g / dl; in den verbleibenden drei Studien waren es 12-14 g / dl. In der offenen Studie gab es keinen Unterschied im Gesamtüberleben zwischen Patienten, die mit rekombinantem menschlichem Erythropoetin und Kontrollen behandelt wurden. In den vier placebokontrollierten Studien lagen die Gefahrenverhältnisse für das Gesamtüberleben zugunsten von Kontrollen zwischen 1,25 und 2,47. Diese Studien haben eine konsistente ungeklärte statistisch signifikante Übersterblichkeit bei Patienten mit Anämie im Zusammenhang mit verschiedenen häufigen Krebsarten gezeigt, die im Vergleich zu Kontrollen rekombinantes menschliches Erythropoetin erhielten. Das Gesamtüberlebensergebnis in den Studien konnte nicht zufriedenstellend durch Unterschiede in der Thromboserhäufigkeit und damit verbundene Komplikationen zwischen denen, denen rekombinantes menschliches Erythropoetin verabreicht wurde, und denen in der Kontrollgruppe erklärt werden.

Es wurde auch eine systematische Überprüfung durchgeführt, an der mehr als 9 000 Krebspatienten teilnahmen, die an 57 klinischen Studien teilnahmen. Die Metaanalyse der Gesamtüberlebensdaten ergab eine Hazard Ratio Point-Schätzung von 1,08 zugunsten von Kontrollen (95% CI: 0,99, 1,18; 42 Studien und 8 167 Patienten). Bei Patienten, die mit rekombinantem menschlichem Erythropoetin behandelt wurden, wurde ein erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 Studien und 6 769 Patienten) beobachtet. Bei Patienten mit Krebs, die mit rekombinantem menschlichem Erythropoetin behandelt wurden, besteht ein erhöhtes Risiko für thromboembolische Ereignisse, und ein negativer Einfluss auf das Gesamtüberleben kann nicht ausgeschlossen werden. Inwieweit diese Ergebnisse für die Verabreichung von rekombinantem menschlichem Erythropoetin an Krebspatienten gelten könnten, die mit einer Chemotherapie behandelt wurden, um Hämoglobinkonzentrationen von weniger als 13 g / dl zu erreichen, ist unklar, da nur wenige Patienten mit diesen Merkmalen in die überprüften Daten einbezogen wurden.

Eine Datenanalyse auf Patientenebene wurde auch an mehr als 13 900 Krebspatienten (Chemo-, Radio-, Chemoradio- oder keine Therapie) durchgeführt, die an 53 kontrollierten klinischen Studien mit mehreren Epoetinen teilnahmen. Die Metaanalyse der Gesamtüberlebensdaten ergab eine Hazard Ratio Point-Schätzung von 1,06 zugunsten von Kontrollen (95% CI: 1,00, 1.12; 53 Studien und 13 933 Patienten) und für die Krebspatienten, die eine Chemotherapie erhalten, Das Gesamtüberlebensrisiko betrug 1,04 (95% CI: 0,97, 1.11; 38 Studien und 10 441 Patienten). Metaanalysen weisen auch auf ein konstant erhöhtes relatives Risiko für thromboembolische Ereignisse bei Krebspatienten hin, die rekombinantes menschliches Erythropoetin erhalten.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 4 038 CRF-Patienten, die keine Dialyse mit Typ-2-Diabetes und Hämoglobinspiegeln hatten - ‰ ¤ 11 g / dl -, erhielten die Patienten entweder eine Behandlung mit Darbepoetin alfa, um Hämoglobinspiegel von 13 g / dL zu erreichen oder Placebo. Die Studie erfüllte weder das Hauptziel, eine Verringerung des Risikos für eine Gesamtmortalität, kardiovaskuläre Morbidität noch eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESRD) nachzuweisen. Die Analyse der einzelnen Komponenten der zusammengesetzten Endpunkte ergab die folgende HR (95% CI): Tod 1,05 (0,92, 1,21), Schlaganfall 1,92 (1,38, 2,68), Herzinsuffizienz (CHF) 0,89 (0,74, 1,08), Myokardinfarkt 9.

Bei CRF-Patienten wurden gepoolte Post-hoc-Analysen klinischer Studien zu ESAs durchgeführt (bei Dialyse, nicht bei Dialyse, bei Diabetikern und Nichtdiabetikern). Es wurde eine Tendenz zu erhöhten Risikoschätzungen für Mortalität, kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse im Zusammenhang mit höheren kumulativen ESA-Dosen unabhängig vom Diabetes- oder Dialysestatus beobachtet.

Intravenöser Weg

Die Messung von Erythropoetin nach intravenöser Verabreichung mit mehreren Dosen ergab bei gesunden Probanden eine Halbwertszeit von ungefähr 4 Stunden und bei Patienten mit Nierenversagen eine etwas längere Halbwertszeit von ungefähr 5 Stunden. Bei Kindern wurde eine Halbwertszeit von ungefähr 6 Stunden gemeldet.

Subkutaner Weg

Nach der subkutanen Injektion sind die Serumspiegel von Erythropoetin viel niedriger als die nach der intravenösen Injektion erreichten Werte, die Spiegel steigen langsam an und erreichen zwischen 12 und 18 Stunden nach der Dosis einen Peak. Der Peak liegt immer weit unter dem Peak, der auf intravenöser Weise erreicht wird (ungefähr 1/20 des Wertes).

Es gibt keine Akkumulation: Die Werte bleiben gleich, unabhängig davon, ob sie 24 Stunden nach der ersten Injektion oder 24 Stunden nach der letzten Injektion bestimmt werden.

Die Halbwertszeit ist für den subkutanen Weg schwer zu bewerten und wird auf etwa 24 Stunden geschätzt. Die Bioverfügbarkeit von subkutan injizierbarem Erythropoetin ist viel geringer als die des intravenösen Arzneimittels und beträgt ungefähr 20%.

In Ermangelung von Verträglichkeitsstudien darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Handhabungsanweisungen für Eqralys:

1. Nach dem Entfernen einer Spritze aus der Blisterpackung sollte die Lösung überprüft werden, um sicherzustellen, dass sie klar, farblos und praktisch frei von sichtbaren Partikeln ist.

2. Die Schutzkappe wird von der Injektionsnadel entfernt und Luft wird aus der Spritze und Nadel ausgestoßen, indem die Spritze vertikal gehalten und der Kolben vorsichtig nach oben gedrückt wird.

3. Die Spritze ist jetzt gebrauchsfertig.

Eqralys darf nicht verwendet werden, wenn

- Die Blasenversiegelung ist gebrochen oder die Blase ist in irgendeiner Weise beschädigt.

- Die Flüssigkeit ist gefärbt oder Sie können Partikel darin schweben sehen.

- Aus der Fertigspritze ist Flüssigkeit ausgetreten, oder in der versiegelten Blase ist Kondenswasser sichtbar.

- Es wurde möglicherweise versehentlich eingefroren.

Dieses Arzneimittel ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Nicht schütteln.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.