Daruvir

jede Filmtablette enthält Darunavir ethanolat 325,23 mg entsprechend Daruvir 300 mg.

Daruvir enthält auch die folgenden Hilfsstoffe: tablettenkern: Mikrokristalline cellulose, kolloidales Siliciumdioxid, crospovidon, Magnesiumstearat. Tablettenfilm-Mantel: Polyvinylalkohol (teilweise hydrolysiert), PEG 3350, Titandioxid, Talk.

Erwachsene Patienten

​Daruvir®, das zusammen mit cobicistat (Daruvir/cobicistat) oder ritonavir (Daruvir/ritonavir) und anderen antiretroviralen Wirkstoffen verabreicht wird, ist zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen immundefizienzvirus (HIV-1) indiziert.

Diese Indikation basiert auf Analysen von HIV-1-RNA-plasmaspiegeln und CD4+ - Zellzahlen aus 2 kontrollierten Daruvir / ritonavir-Phase-3-Studien mit einer Dauer von 48 Wochen bei antiretroviralen, naiven und behandlungserfahrenen Patienten und 2 kontrollierten Phase-2-Studien mit einer Dauer von 96 Wochen bei klinisch fortgeschrittenen, behandlungserfahrenen Erwachsenen Patienten.

Pädiatrische Patienten

Daruvir, das zusammen mit ritonavir (Daruvir/ritonavir) und anderen antiretroviralen Wirkstoffen verabreicht wird, ist zur Behandlung einer HIV-1-Infektion bei pädiatrischen Patienten ab 3 Jahren indiziert.

Die Indikation für behandlungserfahrene Pädiatrische Patienten im Alter von 3 bis weniger als 18 Jahren basiert auf Analysen der HIV-1-RNA-Plasmaspiegel und der CD4+-Zellzahl aus zwei offenen Phase-2-Studien bei antiretroviralen behandlungspatienten (24-wöchige Analyse für eine Studie bei Patienten im Alter von 6 bis weniger als 18 Jahren; 48-wöchige Analyse für eine Studie bei Patienten im Alter von 3 bis weniger als 6 Jahren).). Die Indikation für eine Behandlung-naive Pädiatrische Patienten oder antiretrovirale Behandlung-erfahrene Patienten ohne Daruvir-resistenzassoziierte Substitutionen basiert auf einer offenen Phase-2-Studie von 48 Wochen Dauer in der antiretroviralen Behandlung-naive Probanden im Alter von 12 bis weniger als 18 Jahren und pharmakokinetische Modellierung und simulation für Patienten im Alter von 3 bis weniger als 12 Jahren.

Bei behandlungserfahrenen Erwachsenen und pädiatrischen Patienten sollten die folgenden Punkte zu Beginn der Therapie mit Daruvir/ritonavir berücksichtigt werden:

• Behandlungsgeschichte und, falls verfügbar, genotypische oder phänotypische Tests sollten die Anwendung von Daruvir leiten.
• die Verwendung anderer Wirkstoffe mit Daruvir ist mit einer höheren Wahrscheinlichkeit eines Ansprechens auf die Behandlung verbunden.

Daruvir wird in Kombination mit ritonavir (Norvir®) und anderen Arzneimitteln zur Behandlung der durch das humane immunschwächevirus (HIV) verursachten Infektion angewendet. HIV ist das virus, das erworbenes immunschwächesyndrom (AIDS) verursacht. Daruvir wird Patienten verabreicht, die bereits zuvor mit HIV behandelt wurden oder in der Vergangenheit noch nie HIV-Medikamente eingenommen haben.

Daruvir heilt keine HIV-Infektion oder beugt AIDS vor. Es verhindert die Vermehrung von HIV und scheint die Zerstörung des Immunsystems zu verlangsamen. Dies kann dazu beitragen, das auftreten von Problemen, die normalerweise mit AIDS oder HIV-Erkrankungen zusammenhängen, zu verzögern. Daruvir wird Sie nicht davon abhalten, HIV auf andere Menschen zu verbreiten. Menschen, die Daruvir erhalten, haben möglicherweise weiterhin andere Probleme im Zusammenhang mit AIDS oder HIV.

Daruvir ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Übliche Erwachsene Dosis von Daruvir für HIV-Infektion:

Therapie-naive Patienten und Therapie-erfahrene Patienten Ohne Daruvir-Resistenz Assoziierte Substitutionen: Daruvir 800 mg plus ritonavir 100 mg einmal täglich oral mit Nahrung

Therapie-erfahrene Patienten mit Mindestens 1 Daruvir-Resistenz Assoziierte Substitution (einschließlich V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V und L89V): Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg oral zweimal täglich mit Essen

Kommentare:

- Genotypische Tests werden für therapieerfahrene Patienten empfohlen; wenn jedoch keine genotypischen Tests möglich sind, wird Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg zweimal täglich empfohlen.

Anwendung: in Kombination mit ritonavir und anderen antiretroviralen Mitteln zur Behandlung der HIV-1-Infektion

Übliche Pädiatrische Dosis für HIV-Infektion:

3 bis unter 18 Jahre:

Therapie-naive Patienten und Therapie-erfahrene Patienten Ohne Daruvir-Resistenz Assoziierte Substitutionen:

suspension zum Einnehmen:

10 bis weniger als 15 kg: Daruvir 35 mg/kg plus ritonavir 7 mg/kg oral einmal täglich mit Nahrung

-oder-

10 bis weniger als 11 kg: Daruvir 350 mg plus ritonavir 64 mg oral einmal täglich mit Nahrung

11 bis weniger als 12 kg: Daruvir 385 mg plus ritonavir 64 mg oral einmal täglich mit Nahrung

12 auf weniger als 13 kg: Daruvir 420 mg plus ritonavir 80 mg oral einmal täglich mit Nahrung

13 auf weniger als 14 kg: Daruvir 455 mg plus ritonavir 80 mg oral einmal täglich mit Nahrung

14 bis weniger als 15 kg: Daruvir 490 mg plus ritonavir 96 mg oral einmal täglich mit Nahrung

Tabletten und suspension zum einnehmen:

15 bis weniger als 30 kg: Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg oral einmal täglich mit Nahrung

30 bis weniger als 40 kg: Daruvir 675 mg plus ritonavir 100 mg oral einmal täglich mit Nahrung

40 kg oder mehr: Daruvir 800 mg plus ritonavir 100 mg oral einmal täglich mit Nahrung

Therapie-erfahrene Patienten mit Mindestens 1 Daruvir-Resistenz Assoziierte Substitution (einschließlich V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L, I54M, T74P, L76V, I84V und L89V):

suspension zum einnehmen:

10 bis weniger als 15 kg: Daruvir 20 mg/kg plus ritonavir 3 mg/kg oral zweimal täglich mit Essen

-oder-

10 bis weniger als 11 kg: Daruvir 200 mg plus ritonavir 32 mg oral zweimal täglich mit Essen

11 bis weniger als 12 kg: Daruvir 220 mg plus ritonavir 32 mg oral zweimal täglich mit Essen

12 auf weniger als 13 kg: Daruvir 240 mg plus ritonavir 40 mg oral zweimal täglich mit Essen

13 auf weniger als 14 kg: Daruvir 260 mg plus ritonavir 40 mg oral zweimal täglich mit Essen

14 bis weniger als 15 kg: Daruvir 280 mg plus ritonavir 48 mg oral zweimal täglich mit Essen

Tabletten und suspension zum einnehmen:

15 bis weniger als 30 kg: Daruvir 375 mg plus ritonavir 48 mg oral zweimal täglich mit Essen

30 bis weniger als 40 kg: Daruvir 450 mg plus ritonavir 60 mg oral zweimal täglich mit Essen

40 kg oder mehr: Daruvir 600 mg plus ritonavir 100 mg oral zweimal täglich mit Essen

Kommentare:

-Besondere Wachsamkeit empfohlen bei der dosisauswahl, Transkription von Medikamenten, Informationen zur Abgabe und dosierungsanweisungen, um das Risiko für medikamentenfehler, überdosierung und Unterdosierung zu verringern.

- Die Dosis sollte die empfohlene Dosis für Erwachsene nicht überschreiten.

Anwendung: in Kombination mit ritonavir und anderen antiretroviralen Mitteln zur Behandlung der HIV-1-Infektion

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Daruvir wissen sollte?

Die gleichzeitige Verabreichung von Daruvir / ritonavir ist kontraindiziert bei Arzneimitteln, die zur clearance stark von CYP3A abhängig sind und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind (enger therapeutischer index). Diese Medikamente und andere kontraindizierte Medikamente (die zu einer verminderten Wirksamkeit von Daruvir führen können) sind in Tabelle 6 aufgeführt. Aufgrund der Notwendigkeit der gleichzeitigen Anwendung von Daruvir mit ritonavir finden Sie in den Informationen zur Verschreibung von ritonavir eine Beschreibung der Kontraindikationen von ritonavir.

Tabelle 6: Arzneimittel, die mit Daruvir/ritonavir kontraindiziert sind

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente beeinflussen Daruvir?

Daruvir und ritonavir sind beide Inhibitoren der CYP3A-isoform. Die gleichzeitige Anwendung von Daruvir und ritonavir mit Arzneimitteln, die hauptsächlich durch CYP3A metabolisiert werden, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen solcher Arzneimittel führen, die Ihre therapeutische Wirkung und unerwünschte Ereignisse erhöhen oder verlängern können.

Daruvir / rtv darf nicht zusammen mit Arzneimitteln verabreicht werden, die zur clearance stark von CYP3A abhängig sind und bei denen erhöhte Plasmakonzentrationen mit schwerwiegenden und/oder lebensbedrohlichen Ereignissen verbunden sind (enger therapeutischer index). Diese Arzneimittel umfassen astemizol, Terfenadin, midazolam, triazolam, Cisaprid, pimozid und die mutterkornalkaloide (Z. B. Ergotamin, dihydroergotamin, ergonovin und methylergonovin).

Rifampicin ist ein starker Induktor des CYP-450-Stoffwechsels. Daruvir / rtv sollte nicht in Kombination mit rifampicin angewendet werden, da die gleichzeitige Anwendung zu einer signifikanten Abnahme der Daruvir-Plasmakonzentrationen führen kann. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung auf Daruvir führen.

Daruvir / rtv sollte nicht gleichzeitig mit johanniskrauthaltigen Produkten (Hypericum perforatum) angewendet werden, da die gleichzeitige Anwendung zu einer signifikanten Abnahme der Daruvir-Plasmakonzentrationen führen kann. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung auf Daruvir führen.

Antiretrovirale Arzneimittel: Nukleosid - / Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [N (t) RTIs]: Didanosin: Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) hatten keinen signifikanten Einfluss auf die didanosinexposition. Die Kombination von Daruvir, das gleichzeitig mit niedrig dosiertem ritonavir und Didanosin verabreicht wird, kann ohne dosisanpassungen angewendet werden.

Da es empfohlen wird, Didanosin auf nüchternen Magen zu verabreichen, sollte Didanosin 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach Daruvir/rtv (die mit Nahrung verabreicht werden) verabreicht werden.

Tenofovir: die Ergebnisse einer wechselwirkungsstudie mit tenofovir (tenofovir disoproxilfumarat 300 mg einmal täglich) zeigten, dass die systemische Exposition von tenofovir bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv (300/100 mg zweimal täglich) um 22% erhöht war. Dieser Befund wird nicht als klinisch relevant ist. Es gab keine Veränderung der Harnausscheidung von tenofovir oder Daruvir während der gleichzeitigen Verabreichung. Tenofovir hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Daruvir-Exposition. Bei gleichzeitiger Anwendung dieser Arzneimittel sind keine dosisanpassungen von Daruvir, ritonavir oder tenofovirdisoproxilfumarat erforderlich.

Andere NRTIs: Basierend auf den verschiedenen eliminationswegen der anderen NRTIs (Zidovudin, zalcitabin, emtricitabin, Stavudin, Lamivudin und abacavir), die hauptsächlich renal ausgeschieden werden, werden keine arzneimittelwechselwirkungen für diese Arzneimittel erwartet verbindungen und Daruvir/rtv.

Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs): Etravirin: eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) und etravirin ergab eine 37% ige Abnahme der etravirin-Exposition in Gegenwart von Daruvir/rtv und keine relevante änderung der Daruvir-Exposition. Daher kann Daruvir / rtv zusammen mit etravirin 200 mg zweimal täglich ohne dosisanpassungen verabreicht werden.

Efavirenz: es wurde eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir/rtv (300/100 mg zweimal täglich) und efavirenz (600 mg einmal täglich) durchgeführt. In Gegenwart von efavirenz wurde eine Abnahme der Daruvir-Exposition um 13% beobachtet. Die Exposition gegenüber efavirenz war in Kombination mit Daruvir/rtv um 21% erhöht. Da dieser Unterschied als klinisch nicht relevant angesehen wird, kann die Kombination von Daruvir/rtv und efavirenz ohne dosisanpassungen angewendet werden.

Nevirapin: die Ergebnisse einer wechselwirkungsstudie mit Daruvir/rtv (400/100 mg zweimal täglich) und nevirapin (200 mg zweimal täglich) zeigten, dass Die daruvir-Exposition bei gleichzeitiger Anwendung mit nevirapin nicht beeinträchtigt wurde. Die Exposition gegenüber nevirapin stieg in Kombination mit Daruvir/rtv um 27% (im Vergleich zu früheren Kontrollen). Da dieser Unterschied nicht als klinisch relevant angesehen wird, kann die Kombination von Daruvir/rtv und nevirapin ohne dosisanpassungen angewendet werden.

Proteaseinhibitoren (PIs): Ritonavir: die pharmakokinetische gesamtverstärkungswirkung von ritonavir war ein ungefähr 14-facher Anstieg der systemischen Daruvir-Exposition, wenn eine Einzeldosis von Daruvir 600 mg oral in Kombination mit ritonavir bei 100 mg zweimal täglich verabreicht wurde. Daher sollte Daruvir nur in Kombination mit einer niedrigen Dosis ritonavir als pharmakokinetischer Verstärker angewendet werden.

Lopinavir / Ritonavir: Ergebnisse von wechselwirkungsstudien mit Daruvir mit oder ohne ritonavir und lopinavir/ritonavir (1200 mg Daruvir zweimal täglich mit oder ohne 100 mg ritonavir zweimal täglich und lopinavir/ritonavir 400/100 mg zweimal täglich oder 533/133, 3 mg zweimal täglich) zeigten eine Abnahme der Exposition (AUC) von Daruvir um 40%. Die geeigneten Dosen der Kombination wurden nicht nachgewiesen. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Daruvir/rtv mit lopinavir/ritonavir nicht empfohlen.

Saquinavir: in einer wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir (400 mg zweimal täglich), saquinavir (1000 mg zweimal täglich) und ritonavir (100 mg zweimal täglich) wurde Die daruvir-Exposition in Gegenwart von saquinavir/rtv um 26% verringert; Saquinavir-Exposition wurde durch das Vorhandensein von Daruvir/rtv nicht beeinflusst. Es wird nicht empfohlen, saquinavir und Daruvir mit oder ohne niedrig dosiertes ritonavir zu kombinieren.

Atazanavir: eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir / rtv (400/100 mg zweimal täglich) und atazanavir (300 mg einmal täglich) zeigte, dass die systemische Exposition gegenüber Daruvir und atazanavir bei gleichzeitiger Anwendung nicht signifikant beeinflusst wurde. Atazanavir kann zusammen mit Daruvir/rtv verabreicht werden.

Indinavir: in einer wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir / rtv (400/100 mg zweimal täglich) und indinavir (800 mg zweimal täglich) wurde Die daruvir-Exposition in Gegenwart von indinavir/rtv um 24% erhöht; indinavir-Exposition wurde in Gegenwart von Daruvir/rtv um 23% erhöht. In Kombination mit Daruvir / rtv kann eine Dosisanpassung von indinavir von 800 mg auf 600 mg zweimal täglich im Falle einer Intoleranz gerechtfertigt sein.

Andere Proteaseinhibitoren: die gleichzeitige Anwendung von Daruvir / rtv und anderen PIs als lopinavir / ritonavir, saquinavir, atazanavir und indinavir wurde nicht untersucht. Daher wird eine solche gleichzeitige Verabreichung nicht empfohlen.

CCR5-antagonist: In Kombination mit Daruvir / rtv sollte die maraviroc-Dosis zweimal täglich 150 mg betragen. Eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir / rtv (600/100 zweimal täglich) und maraviroc (150 mg zweimal täglich) zeigte, dass in Gegenwart von Daruvir/rtv die Exposition von maraviroc um 305% erhöht war. Es gab keine offensichtliche Wirkung von maraviroc auf die Daruvir / ritonavir-Exposition.

Andere Arzneimittel: Antiarrhythmika (bepridil, systemisches Lidocain, Chinidin und Amiodaron): bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv kann die Exposition gegenüber bepridil, Lidocain, Chinidin und Amiodaron erhöht sein. Vorsicht ist geboten und eine therapeutische arzneimittelüberwachung von Antiarrhythmika wird empfohlen, wenn verfügbar.

Digoxin: Eine Interaktions-Studie mit Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) und eine Einzeldosis digoxin (0,4 mg) zeigte einen Anstieg der digoxin AUC_Letzte 77% [Verhältnis der Least Square Means (LSM) war bei 1,77 mit einem 90% CI, 0,9-3.5]. Es wird empfohlen, zunächst die niedrigste digoxin-Dosis zu verschreiben und die digoxin-Dosis zu Titrieren, um bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv die gewünschte klinische Wirkung zu erzielen. Die digoxinkonzentrationen im Serum sollten überwacht werden, um die titration zu unterstützen.

Antikoagulanzien: Warfarin-Konzentrationen können bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv beeinflusst werden. Es wird empfohlen, das internationale normalisierte Verhältnis (INR) zu überwachen, wenn warfarin mit Daruvir/rtv kombiniert wird.

Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin): Phenobarbital und phenytoin sind Induktoren von CYP-450-Enzymen. Daruvir / rtv sollte nicht in Kombination mit diesen Arzneimitteln angewendet werden, da die gleichzeitige Anwendung zu einer signifikanten Abnahme der Daruvir-Plasmakonzentrationen führen kann. Dies kann zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung auf Daruvir führen.

Carbamezepin: eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir / rtv (600/100 mg zweimal täglich) und Carbamazepin (200 mg zweimal täglich) zeigte, dass die Exposition gegenüber Daruvir, das zusammen mit ritonavir verabreicht wurde, nicht beeinflusst wurde Carbamazepin. Die Ritonavir-Exposition (AUC_{12 h}) wurde um 49% verringert%. Für Carbamazepin wurde AUC_{12 hr} um 45 erhöht%. Es wird keine Dosisanpassung für Daruvir/rtv empfohlen. Wenn Daruvir/rtv und Carbamazepin kombiniert werden Müssen, sollten die Patienten auf mögliche Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Carbamazepin überwacht werden. Die carbamazepinkonzentrationen sollten überwacht und die Dosis für ein angemessenes ansprechen titriert werden. Basierend auf den Ergebnissen muss die cabamazepin-Dosis in Gegenwart von Daruvir/rtv möglicherweise um 25-50% reduziert werden.

Calciumkanalblocker: die Exposition gegenüber kalziumkanalblockern (Z. B. felodipin, Nifedipin, Nicardipin) kann zunehmen, wenn Daruvir/rtv gleichzeitig angewendet wird. Vorsicht ist geboten und eine sorgfältige klinische überwachung wird empfohlen.

Clarithromycin: eine wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir / rtv (400/100 mg zweimal täglich) und clarithromycin (500 mg zweimal täglich) zeigte einen Anstieg der Exposition gegenüber clarithromycin um 57%, während die Exposition gegenüber Daruvir nicht betroffen war. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sollte eine Dosisreduktion von clarithromycin in Betracht gezogen werden.

Dexamethason: Systemisches Dexamethason induziert CYP3A und kann dadurch die Daruvir-Exposition verringern. Dies kann zum Verlust der therapeutischen Wirkung führen. Daher sollte diese Kombination mit Vorsicht verwendet werden.

Fluticasonpropionat: die Gleichzeitige Anwendung von inhaliertem fluticasonpropionat und Daruvir/rtv kann die Plasmakonzentrationen von fluticasonpropionat erhöhen. Insbesondere für den Langzeiteinsatz sollten alternativen in Betracht gezogen werden.

HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: es wird daher erwartet, dass HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Z. B. lovastatin und simvastatin, die stark vom CYP3A-Metabolismus abhängig sind, bei gleichzeitiger Verabreichung mit Daruvir/rtv deutlich erhöhte Plasmakonzentrationen aufweisen. Erhöhte Konzentrationen von HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren können Myopathie verursachen, einschließlich Rhabdomyolyse. Die gleichzeitige Anwendung von Daruvir/rtv mit lovastatin und simvastatin wird daher nicht empfohlen.

Die Ergebnisse einer wechselwirkungsstudie mit atorvastatin zeigen, dass atorvastatin (10 mg einmal täglich) in Kombination mit Daruvir/rtv (300/100 mg zweimal täglich) eine Exposition gegenüber atorvastatin bewirkt, die nur 15% niedriger ist als die mit atorvastatin (40 mg einmal täglich) allein. Wenn die Verabreichung von atorvastatin und Daruvir/rtv erwünscht ist, wird empfohlen, einmal täglich mit einer atorvastatin-Dosis von 10 mg zu beginnen. Eine allmähliche dosiserhöhung von atorvastatin kann auf das klinische ansprechen zugeschnitten sein.

Daruvir / rtv (600/100 mg zweimal täglich) erhöhte die Exposition gegenüber einer Einzeldosis pravastatin (40 mg) um etwa 80%, jedoch nur bei einer Teilmenge von Probanden. Wenn die Verabreichung von pravastatin und Daruvir/rtv erforderlich ist, wird empfohlen, mit der niedrigstmöglichen Dosis pravastatin zu beginnen und bis zu den gewünschten klinischen Wirkungen zu Titrieren, während die Sicherheit überwacht wird.

H₂ - Rezeptorantagonisten und Protonenpumpenhemmer: die Gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol (20 mg einmal täglich) oder Ranitidin (150 mg zweimal täglich) und Daruvir/rtv (400/100 mg zweimal täglich) hatte keinen Einfluss auf die Daruvir-Exposition. Basierend auf diesen Ergebnissen kann Daruvir / rtv zusammen mit H₂-rezeptorantagonisten und protonenpumpenhemmern ohne Dosisanpassung verabreicht werden.

Immunsuppressiva (Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus): die Exposition gegenüber Cyclosporin, tacrolimus oder sirolimus kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv erhöht sein. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Daruvir/rtv wird eine therapeutische arzneimittelüberwachung des immunsuppressivs empfohlen.

Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol: Ketoconazol, Itraconazol und Voriconazol sind potente Inhibitoren sowie Substrate von CYP3A. Die gleichzeitige systemische Anwendung von Ketoconazol, Itraconazol oder Voriconazol und Daruvir / rtv kann die Plasmakonzentrationen von Daruvir erhöhen. Gleichzeitig können Plasmakonzentrationen von Ketoconazol oder Itraconazol durch Daruvir/rtv erhöht Werden. Dies wurde in einer wechselwirkungsstudie bestätigt, in der die gleichzeitige Verabreichung von Ketoconazol (200 mg zweimal täglich) mit Daruvir / rtv (400/100 mg zweimal täglich) die Exposition von Ketoconazol und Daruvir um 212 bzw.. Wenn eine gleichzeitige Verabreichung erforderlich ist, sollte die tägliche Dosis von Ketoconazol oder Itraconazol 200 mg nicht überschreiten. Plasmakonzentrationen von Voriconazol können in Gegenwart von Daruvir/ritonavir verringert werden. Voriconazol darf nicht an Patienten verabreicht werden, die Daruvir / rtv erhalten, es sei denn, eine Beurteilung des nutzen-Risiko-Verhältnisses rechtfertigt die Anwendung von Voriconazol.

Methadon: eine wechselwirkungsstudie, in der die Wirkung von Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) auf eine stabile Methadon-Erhaltungstherapie untersucht wurde, zeigte eine auc-Abnahme von 16% für R-Methadon. Basierend auf pharmakokinetischen und klinischen befunden ist keine Anpassung der methadondosis erforderlich, wenn die gleichzeitige Verabreichung von Daruvir/rtv eingeleitet wird. Eine klinische überwachung wird jedoch empfohlen, da bei einigen Patienten möglicherweise eine Erhaltungstherapie angepasst werden muss.

Buprenorphin oder Naloxon: die Ergebnisse einer interaktionsstudie mit Daruvir/rtv und Buprenorphin/Naloxon zeigten, dass die buprenorphinexposition bei Verabreichung mit Daruvir/rtv nicht beeinflusst wurde. Die Exposition des aktiven Metaboliten norbuprenorphin stieg um 46%. Es war keine Dosisanpassung für Buprenorphin erforderlich. Eine sorgfältige klinische überwachung wird empfohlen, wenn Daruvir/rtv und Buprenorphin gleichzeitig verabreicht werden.

Östrogen-basierte Kontrazeptiva: die Ergebnisse einer wechselwirkungsstudie zwischen Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) und ethinylestradiol und norethindron zeigten, dass bei systemischer Stationärer Exposition gegenüber ethinylestradiol und norethindron um 44% bzw. Daher werden alternative Methoden der nichthormonalen Empfängnisverhütung empfohlen.

PDE-5-Hemmer: In einer wechselwirkungsstudie wurde eine vergleichbare systemische Exposition gegenüber sildenafil bei einmaliger Einnahme von sildenafil 100 mg allein und einmaliger Einnahme von sildenafil 25 mg gleichzeitig mit Daruvir/rtv beobachtet (400/100 mg zweimal täglich). Die gleichzeitige Anwendung von PDE-5-Inhibitoren mit Daruvir / rtv sollte mit Vorsicht erfolgen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Daruvir / rtv mit sildenafil, vardenafil oder tadalafil angezeigt ist, wird sildenafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 25 mg in 48 Stunden, vardenafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 2,5 mg in 72 Stunden oder tadalafil in einer Einzeldosis von nicht mehr als 10 mg in 72 Stunden empfohlen.

Rifabutin: Rifabutin ist Substrat von CYP-450-Enzyme. In einer wechselwirkungsstudie wurde ein Anstieg der systemischen Daruvir-Exposition um 57% beobachtet, wenn Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) mit rifabutin (150 mg einmal täglich) verabreicht wurde). Basierend auf dem Sicherheitsprofil von Daruvir / rtv rechtfertigt der Anstieg der Daruvir-Exposition in Gegenwart von rifabutin keine Dosisanpassung für Daruvir / rtv. Die wechselwirkungsstudie zeigte eine vergleichbare systemische Exposition gegenüber rifabutin zwischen der Behandlung mit 300 mg einmal täglich allein und mit 150 mg einmal täglich in Kombination mit Daruvir/rtv (600/100 mg zweimal täglich) mit einer erhöhten Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten 25 - O< / em> - desacetylrifabutin. Eine Dosisreduktion von rifabutin um 75% der üblichen Dosis von 300 mg / Tag (dh rifabutin 150 mg einmal täglich) und eine erhöhte überwachung auf rifabutin-bedingte Nebenwirkungen sind bei Patienten, die die Kombination erhalten, gerechtfertigt.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): in einer wechselwirkungsstudie zwischen Paroxetin (20 mg einmal täglich) oder Sertralin (50 mg einmal täglich) und Daruvir / rtv( 400/100 mg zweimal täglich) wurde die Exposition gegenüber Daruvir nicht durch das Vorhandensein von Sertralin oder Paroxetin beeinflusst. Die Exposition gegenüber Sertralin und Paroxetin war in Gegenwart von Daruvir/rtv um 49% bzw.. Wenn SSRIs zusammen mit Daruvir/rtv verabreicht werden, ist der empfohlene Ansatz eine sorgfältige dosistitration des SSRI auf der Grundlage einer klinischen Beurteilung des Antidepressivums. Darüber hinaus sollten Patienten mit einer stabilen Dosis Sertralin oder Paroxetin, die die Behandlung mit Daruvir/rtv beginnen, auf ein antidepressives ansprechen überwacht werden.

Inkompatibilitäten: Keine bekannt.