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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Coxlab ist Mitglied einer Klasse von arthritis / Analgesie-Medikamenten namens Coxibs. Coxlab ist ein hochselektiver inhibitor der cyclooxygenase-2 (COX-2).
Coxlab Tabletten enthalten Coxlab, das chemisch als 5-Chlor-6'-methyl-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-2,3'-Bipyridin beschrieben wird. Die empirische Formel C18H15ClN2O2S. Das Molekulargewicht 358.84.
Coxlab ist ein weißes bis cremefarbenes Pulver. Coxlab ist frei löslich in methanol, tetrahydrofuran, Dimethylsulfoxid, Methylethylketon, Dimethylformamid und chloroform. Coxlab ist löslich in isopropylacetat, ethanol und Toluol, sparsam löslich in 2-propanol und praktisch unlöslich in Wasser.
Coxlab ist indiziert für: Akute und chronische Behandlung der Anzeichen und Symptome von Arthrose (OA) und rheumatoider arthritis (RA); Behandlung von ankylosierender spondylitis (AS); Behandlung von akuter gichtarthritis; Linderung akuter Schmerzen; Behandlung von primärer Dysmenorrhoe; Behandlung von mittelschweren bis schweren akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit Zahnchirurgie; Behandlung von mittelschweren bis schweren akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit gynäkologischen Bauchchirurgie.
Die Entscheidung, einen selektiven COX-2-inhibitor zu verschreiben, sollte auf einer Bewertung des Gesamtrisikos des einzelnen Patienten beruhen.
Coxlab wird für folgende Zwecke verwendet:
- akute und chronische Behandlung der Anzeichen und Symptome von Arthrose und rheumatoider arthritis
- Behandlung ankylosierender spondylitis
- Linderung chronischer Muskel-Skelett-Schmerzen
- Linderung akuter Schmerzen
- zur Behandlung akuter gichtarthritis
Ihr Arzt wird Ihnen Coxlab erst dann verschreiben, wenn Sie andere Arzneimittel für Ihren Zustand angewendet haben und diese nicht für Sie geeignet waren.
Ihr Arzt wird Ihre Behandlung mit Coxlab von Zeit zu Zeit besprechen wollen. Es ist wichtig, dass Sie die niedrigste Dosis verwenden, die Ihre Schmerzen kontrolliert, und Sie sollten Coxlab nicht länger als nötig einnehmen. Dies liegt daran, dass das Risiko für Herzinfarkte und Schlaganfälle nach längerer Behandlung, insbesondere bei hohen Dosen, zunehmen kann.
Arthrose
Arthrose ist eine Gelenkerkrankung. Es resultiert aus dem allmählichen Abbau des Knorpels, der die Gelenke bedeckt und die enden der Knochen abpolstert.
Symptome einer Arthrose sind Schmerzen, Zärtlichkeit, Steifheit eines oder mehrerer Gelenke und körperliche Behinderung. Die Hüften und Knie sind die am häufigsten betroffenen Gelenke, aber auch andere Gelenke wie Hände und Wirbelsäule können betroffen sein.
Arthrose ist häufiger bei Frauen als bei Männern. Viele Faktoren können zur Entwicklung von Arthrose einschließlich Fettleibigkeit und Gelenkverletzungen führen (zB. vom sport).
Rheumatoide Arthritis
Rheumatoide arthritis ist eine chronische Erkrankung, die Schmerzen, Steifheit, Schwellungen und Funktionsverlust in den Gelenken und Entzündungen in anderen Körperorganen verursacht.
Ankylosierende Spondylitis
Ankylosierende spondylitis ist eine entzündliche Erkrankung der Wirbelsäule und großer Gelenke.
Gicht
Gicht ist eine Erkrankung, die durch plötzliche, wiederkehrende schmerzanfälle und Entzündungen in einem oder mehreren Gelenken gekennzeichnet ist.
Arthrose (OA): Empfohlene Dosis: 30 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten mit unzureichender Linderung der Symptome kann eine erhöhte Dosis von 60 mg einmal täglich die Wirksamkeit erhöhen. In Ermangelung einer Erhöhung des therapeutischen Nutzens sollten andere therapeutische Optionen in Betracht gezogen werden.
Rheumatoide Arthritis (RA) und Ankylosierende Spondylitis (AS): Empfohlene Dosis: 90 mg einmal täglich.
Akute Gichtarthritis: Empfohlene Dosis: 120 mg einmal täglich. Coxlab 120 mg sollte nur für die akute symptomatische Periode verwendet werden, begrenzt auf maximal 8 Tage Behandlung. In klinischen Studien zur akuten gichtarthritis wurde Coxlab 8 Tage lang verabreicht.
Analgesie: Akute Schmerzen, Einschließlich solcher im Zusammenhang mit Primärer Dysmenorrhoe und Geringfügigen Zahnbehandlungen: Empfohlene Dosis: 90 oder 120 mg einmal täglich. Coxlab 120 mg sollte nur für die akute symptomatische Periode verwendet werden; begrenzt auf maximal 8 Tage Behandlung.
Dosen, die größer als die für jede Indikation empfohlenen sind, haben entweder keine zusätzliche Wirksamkeit gezeigt oder wurden nicht untersucht. Daher sollte die Dosis für jede OA 60 mg täglich nicht überschreiten.
Die Dosis für RA und AS sollte 90 mg täglich nicht überschreiten.
Die Dosis für akute Gicht und akute Schmerzen sollte 120 mg täglich nicht überschreiten.
Da das CV-Risiko von selektiven COX-2-Inhibitoren mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste mögliche Dauer und die niedrigste effektive Tagesdosis verwendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden.
Niereninsuffizienz:< / em> bei Patienten mit Kreatinin-clearance ≥30 mL/min ist Keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Coxlab bei Patienten mit Kreatinin-clearance <30 mL/min kontraindiziert ist.
Leberinsuffizienz:< / em> bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz (Child-Pugh-score 5-6) sollte eine Dosis von 60 mg einmal täglich nicht überschritten werden. Bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz (Child-Pugh-score 7-9) sollte die empfohlene Dosis von 60 mg jeden zweiten Tag nicht überschritten werden; die Verabreichung von 30 mg einmal täglich kann in Betracht gezogen werden. Die klinische Erfahrung ist begrenzt, insbesondere bei Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz, und Vorsicht ist geboten. Es liegen keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor (Child-Pugh-score >9); daher ist seine Verwendung bei diesen Patienten kontraindiziert.
Verabreichung: Coxlab wird oral verabreicht und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Der Beginn der Arzneimittelwirkung kann schneller sein, wenn Coxlab ohne Nahrung verabreicht wird. Dies sollte berücksichtigt werden, wenn eine schnelle symptomatische Linderung erforderlich ist.
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Anwendung in der Schwangerschaft: die Anwendung von Coxlab wird wie bei jeder Arzneimittelsubstanz, von der bekannt ist, dass Sie COX-2 hemmt, bei Frauen, die eine Empfängnis versuchen, nicht empfohlen.
Für Coxlab liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangerschaften vor. Studien an Tieren haben reproduktionstoxizität gezeigt. Das Potenzial für ein menschliches Risiko in der Schwangerschaft ist unbekannt. Coxlab kann wie andere Arzneimittel, die die prostaglandinsynthese hemmen, im letzten trimester zu uterusträgheit und VORZEITIGEM Verschluss des ductus arteriosus führen. Coxlab ist in der Schwangerschaft kontraindiziert. Wenn eine Frau während der Behandlung Schwanger wird, muss Coxlab abgesetzt werden.
Reproduktionsstudien an Ratten haben keine Hinweise auf Entwicklungsstörungen bei Dosen von bis zu 15 mg/kg/Tag gezeigt [ungefähr 1.5-fache der menschlichen Dosis (90 mg) basierend auf systemischer Exposition]. Bei Dosen, die ungefähr dem zweifachen der Exposition des Erwachsenen Menschen (90 mg) bei systemischer Exposition entsprachen, wurde bei mit Coxlab behandelten Kaninchen eine geringe Inzidenz kardiovaskulärer Missbildungen und ein Anstieg des postimplantationsverlusts beobachtet. Bei systemischer Exposition von ungefähr gleich oder weniger als der täglichen menschlichen Dosis (90 mg) wurden keine entwicklungseffekte beobachtet). Es gab jedoch eine Abnahme des überlebens von Embryonen/Föten bei Expositionen ≥1.5 mal die menschliche Exposition. Tierische Reproduktion Studien nicht immer vorausschauende menschliche Reaktion. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen.
Anwendung in der Stillzeit: es ist nicht bekannt, ob Coxlab in die Muttermilch ausgeschieden wird. Coxlab wird in die Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Frauen, die Coxlab verwenden, dürfen nicht stillen.
Anwendung bei Kindern: Coxlab ist bei Kindern kontraindiziert <16 Jahre. Sicherheit und Wirksamkeit von Coxlab bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen und sollten Ihnen nicht gegeben werden.
Coxlab wird zur Behandlung von Schmerzen und Schwellungen aufgrund von Erkrankungen der Muskeln, Gelenke und sehnen, wie Arthritis, Gicht, ankylosierende spondylitis oder arthritis sowie leichte bis mittelschwere Schmerzen bei zahnärztlichen Eingriffen.
Bei Patienten, die unter chronischer warfarin-Therapie stabilisiert waren, war die Verabreichung von coxlab 120 mg täglich mit einem ungefähren Anstieg der Prothrombinzeit um 13% Und einem Normalisierten Verhältnis (INR) verbunden). Daher sollten Patienten, die warfarin und Coxlab erhalten, Ihre Prothrombinzeit INR genau überwachen lassen, insbesondere in den ersten Tagen, wenn die Therapie mit Coxlab eingeleitet oder die Dosis von Coxlab geändert wird. NSAIDs können die Wirkung von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Medikamenten reduzieren. Bei einigen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Verabreichung eines ACE-hemmers und von Wirkstoffen, die die cyclooxygenase hemmen, zu einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, die normalerweise reversibel ist. Diese Wechselwirkungen sollten bei Patienten berücksichtigt werden, die Coxlab gleichzeitig mit ACE-Hemmern einnehmen.
Coxlab kann gleichzeitig mit aspirin in Dosen zur kardiovaskulären Prophylaxe (niedrig dosiertes aspirin) angewendet werden. Die gleichzeitige Verabreichung von niedrig dosiertem aspirin mit Coxlab kann jedoch zu einer erhöhten rate an gi-Ulzerationen oder anderen Komplikationen führen, verglichen mit der alleinigen Anwendung von Coxlab. Die gleichzeitige Verabreichung von Coxlab mit Dosen von aspirin über denen zur kardiovaskulären Prophylaxe oder mit anderen NSAIDs wird nicht empfohlen.
Die gleichzeitige Anwendung von cyclosporin oder tacrolimus mit einem NSAID kann die nephrotoxische Wirkung von cyclosporin oder tacrolimus verstärken. Die Nierenfunktion sollte überwacht werden, wenn Coxlab und eines dieser Arzneimittel in Kombination verwendet werden.
NSAIDs verringern die lithiumnierenausscheidung und erhöhen daher die lithiumplasmaspiegel. Falls erforderlich, überwachen Sie Lithium im Blut genau und passen Sie die lithiumdosis an, während die Kombination eingenommen wird und wenn das NSAID abgesetzt wird.
Eine angemessene überwachung der Toxizität im Zusammenhang mit Methotrexat wird empfohlen, wenn Coxlab und Methotrexat gleichzeitig verabreicht werden.
Die Verabreichung Von coxlab 120 mg mit einem oralen Kontrazeptivum, das 35 mcg Ethinylestradiol (EE) und 0,5-1 mg norethindron für 21 Tage enthält, entweder gleichzeitig oder getrennt durch 12 Stunden, erhöhte die stationäre AUC0-24hr von EE um 50-60%; die norethindronkonzentrationen stiegen jedoch im Allgemeinen nicht klinisch relevant an. Diese Erhöhung der EE-Konzentration sollte bei der Auswahl eines oralen Kontrazeptivums zur Anwendung mit Coxlab berücksichtigt werden. Eine Erhöhung der EE-Exposition kann die Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit oralen Kontrazeptiva erhöhen (Z. B. venöse thromboembolische Ereignisse bei gefährdeten Frauen).
Coxlab 120 mg, das gesunden Probanden 10 Tage lang einmal täglich verabreicht wurde, veränderte die stationäre plasma-AUC0-24hr oder die renale elimination von digoxin nicht. Es gab einen Anstieg des digoxins Cmax (ungefähr 33%). Dieser Anstieg ist für die meisten Patienten im Allgemeinen nicht wichtig. Patienten mit hohem Risiko für digoxin-Toxizität sollten jedoch darauf überwacht werden, wenn Coxlab und digoxin gleichzeitig verabreicht werden.
Coxlab ist ein inhibitor der humanen sulfotransferase-Aktivität, insbesondere SULT1E1, und es wurde gezeigt, dass es die serumkonzentrationen von Ethinylestradiol erhöht. Es kann ratsam sein, Vorsicht walten zu lassen, wenn Coxlab gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die hauptsächlich durch humane sulfotransferasen metabolisiert werden (Z. B. orales salbutamol und minoxidil).
Die gleichzeitige Verabreichung von Coxlab mit rifampicin, einem potenten Induktor von CYP-Enzymen, führte zu einer Abnahme der coxlab-Plasmakonzentrationen um 65%. Diese Wechselwirkung kann zu einem Wiederauftreten von Symptomen führen, wenn Coxlab zusammen mit rifampicin verabreicht wird. Während diese Informationen auf eine dosiserhöhung hindeuten können, wurden Dosen von Coxlab, die größer als die für jede Indikation aufgeführten sind, nicht in Kombination mit rifampicin untersucht und werden daher nicht empfohlen.
In arzneimittelinteraktionsstudien hatte Coxlab keine klinisch wichtigen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Prednison/Prednisolon. Ketoconazol, ein potenter Inhibitor von CYP3A4, hatte keine klinisch wichtige Wirkung auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von 60 mg Coxlab (43% Anstieg der AUC). Antazida beeinflussen die Pharmakokinetik von Coxlab nicht klinisch relevant.
In klinischen Studien wurde Coxlab bei 7152 Personen auf Sicherheit untersucht, darunter 4488 Patienten mit OA, RA oder chronischen Rückenschmerzen (ungefähr 600 Patienten mit OA oder RA wurden ein Jahr oder länger behandelt).
Die folgenden arzneimittelbedingten Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien bei Patienten mit OA, RA oder chronischen Rückenschmerzen berichtet, die bis zu 12 Wochen lang behandelt wurden. Diese traten bei ≥1% der mit Coxlab behandelten Patienten auf und bei einer Inzidenz von mehr als placebo: Asthenie / Müdigkeit, Schwindel, ödem der unteren Extremitäten, Bluthochdruck, Dyspepsie, Sodbrennen, übelkeit, Kopfschmerzen, ALT erhöht, ast erhöht.
Das unerwünschte erfahrungsprofil war bei Patienten mit OA oder RA, die ein Jahr oder länger mit Coxlab behandelt wurden, ähnlich.
In der MEDAL-Studie, einer endpunktgesteuerten CV outcomes-Studie mit 23.504 Patienten, wurde die Sicherheit Von coxlab 60 oder 90 mg täglich mit diclofenac 150 mg täglich bei Patienten mit OA oder RA verglichen (die Durchschnittliche Behandlungsdauer Betrug 20 Monate). In dieser großen Studie wurden nur schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und Abbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse aufgezeichnet. Die raten bestätigter thrombotischer kardiovaskulärer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse waren zwischen Coxlab und diclofenac ähnlich. Die Inzidenz von Abbrüchen bei unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Bluthochdruck Betrug in jeder Behandlungsgruppe weniger als 3%; Coxlab 60 und 90 mg zeigten jedoch signifikant höhere abbruchraten für diese Ereignisse als diclofenac. Die Inzidenz von Nebenwirkungen bei kongestiver Herzinsuffizienz (absetzen und schwerwiegende Ereignisse) und die Inzidenz von absetzen aufgrund von ödemen traten bei Coxlab 60 mg im Vergleich zu diclofenac mit ähnlichen raten auf; die Inzidenz für diese Ereignisse war jedoch bei Coxlab 90 mg höher als bei diclofenac. Die Inzidenz von diskontinuationen aufgrund von Vorhofflimmern war bei Coxlab im Vergleich zu diclofenac höher.
Die EDGE-und EDGE-II-Studien verglichen die GI-Verträglichkeit von Coxlab 90 mg täglich (1.5-bis 3-fache der für OA empfohlenen Dosen) und diclofenac 150 mg täglich bei 7111 Patienten mit OA (EDGE-Studie; mittlere Behandlungsdauer 9 Monate) und 4086 Patienten mit RA (EDGE II; mittlere Behandlungsdauer 19 Monate). In jeder dieser Studien war das unerwünschte erfahrungsprofil bei Coxlab im Allgemeinen ähnlich dem, das in den placebokontrollierten klinischen Studien der phase IIb/III berichtet wurde; Hypertonie und ödembedingte Nebenwirkungen traten jedoch bei Coxlab 90 mg mit einer höheren rate auf als bei diclofenac 150 mg täglich. Die rate der bestätigten thrombotischen kardiovaskulären schwerwiegenden Nebenwirkungen, die in den beiden Behandlungsgruppen auftraten, war ähnlich.
In einer kombinierten Analyse von klinischen Studien der phase IIb bis V mit einer Dauer von 4 Wochen oder länger (mit Ausnahme der Studien des MEDAL-Programms) war kein Unterschied in der rate der bestätigten thrombotischen kardiovaskulären schwerwiegenden Nebenwirkungen zwischen Patienten erkennbar, Die coxlab ≥30 mg oder nicht-naproxen-NSAIDs erhielten. Die rate dieser Ereignisse war bei Patienten, die Coxlab erhielten, höher als bei Patienten, die naproxen 500 mg zweimal täglich erhielten.
In einer klinischen Studie zur ankylosierenden spondylitis wurden die Patienten bis zu 1 Jahr lang einmal täglich mit coxlab 90 mg behandelt (N=126). Das negative erfahrungsprofil in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich dem in chronischen Studien bei OA, RA und chronischen Rückenschmerzen.
In einer klinischen Studie zur akuten gichtarthritis wurden die Patienten acht Tage lang einmal täglich mit coxlab 120 mg behandelt. Das unerwünschte erfahrungsprofil in dieser Studie war im Allgemeinen ähnlich dem, das in den kombinierten OA -, RA-und chronischen rückenschmerzstudien berichtet wurde.
In ersten klinischen Studien zur akuten Analgesie wurden die Patienten ein bis sieben Tage lang einmal täglich mit coxlab 120 mg behandelt. Das unerwünschte erfahrungsprofil in diesen Studien war im Allgemeinen ähnlich dem, das in den kombinierten OA -, RA-und chronischen rückenschmerzstudien berichtet wurde.
In den zusätzlichen klinischen Studien zu akuten postoperativen Schmerzen im Zusammenhang mit gynäkologischen zahn-und Bauchoperationen, einschließlich 1222 mit Coxlab behandelten Patienten (90 mg oder 120 mg), war das unerwünschte erfahrungsprofil im Allgemeinen dem in den kombinierten OA -, RA-und chronischen rückenschmerzstudien berichteten ähnlich.
In den kombinierten Studien zu akuten postoperativen Zahnschmerzen war die Häufigkeit von Alveolitis nach der Zahnextraktion (trockensockel), die bei mit Coxlab behandelten Patienten berichtet wurde, ähnlich der von Patienten, die mit aktiven Komparatoren behandelt wurden.
Erfahrungen Nach dem Inverkehrbringen:< / em> die folgenden Nebenwirkungen wurden nach dem Inverkehrbringen berichtet: < em>Störungen des Blut-und Lymphsystems: < / em> Thrombozytopenie.
< em>Störungen des Immunsystems:< / em> Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen einschließlich Schock.
< em>Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:< / em> Hyperkaliämie.
< em>Psychiatrische Störungen: < / em> Angst, Schlaflosigkeit, Verwirrung, Halluzinationen, depression, Unruhe.
< em>Störungen des Nervensystems: < / em> Dysgeusie, Somnolenz.
Augenstörungen:< / em> Verschwommenes sehen.
Herzerkrankungen: < / em> Kongestive Herzinsuffizienz, Herzklopfen, angina, Arrhythmie.
Gefäßerkrankungen:< / em> Hypertensive Krise.
< em>Respiratorische, Thorakale und Mediastinale Störungen: < / em> Bronchospasmus.
< em>Magen-Darm-Erkrankungen:< / em> Bauchschmerzen, Mundgeschwüre, Magengeschwüre einschließlich perforation und Blutungen (hauptsächlich bei älteren Patienten), Erbrechen, Durchfall.
Hepatobiliäre Störungen: < / em> Hepatitis, Gelbsucht, Leberversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: < /em> Angioödem, pruritus, Erythem, Hautausschlag, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Urtikaria, fixierter arzneimittelausbruch.
Nieren-und Harnwegserkrankungen: < / em>Niereninsuffizienz, einschließlich Nierenversagen.