Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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Coreg CR
Darreichungsformen und Stärken
Die Hartgelatinekapseln sind mit weißen bis off-white Mikropartikel und sind in folgenden stärken:
- 10 mg - weiße und grüne Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "10 mg”
- 20 mg - weiße und gelbe Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "20 mg”
- 40 mg-gelbe und grüne Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "40 mg”
- 80 mg - weiße Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR” und “80 mg”
Lagerung und Handhabung
Die Hartgelatinekapseln sind im Folgenden erhältlich Stärke:
- 10 mg - weiße und grüne Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "10 mg”
- 20 mg - weiße und gelbe Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "20 mg”
- 40 mg-gelbe und grüne Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR" und "40 mg”
- 80 mg - weiße Kapselhülle bedruckt mit “GSK COREG CR” und “80 mg”
10 mg Flaschen von 30: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0007-3370-13
20 mg Flaschen von 30: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0007-3371-13
40 mg Flaschen von 30: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0007-3372-13
80 mg Flaschen von 30: UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0007-3373-13
Bei 25°C (77°F), bei 15° bis 30°C (59° bis 86°F). In einem dichten, lichtbeständigen Behälter abgeben.
GlaxoSmithKline Forschung Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: Oktober 2015
Herzversagen
COREG CR® ist für die behandlung von leichter bis schwerer chronischer Herzinsuffizienz ischämischer oder kardiomyopathischen Ursprungs, in der Regel zusätzlich zu Diuretika, ACE-Hemmern und digitalis, um das Überleben zu erhöhen und auch das Risiko von Hospitalisierung.
Linksventrikuläre Dysfunktion Folgende Myokardinfarkt
COREG CR ist angezeigt, um zu reduzieren kardiovaskuläre Mortalität bei klinisch stabilen Patienten, die die akute Phase eines Myokardinfarkts und haben einen linksventrikulären Auswurf fraktion von weniger als oder gleich 40% (mit oder ohne symptomatisches Herz Scheitern).
Hypertonie
COREG CR ist für die management der essentiellen Hypertonie. Es kann sein allein oder in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, insbesondere thiazid-Diuretika.
COREG CR ist ein extended-release kapsel zur einmaligen Verabreichung. Patienten kontrolliert mit carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung allein oder in Kombination mit anderen medikamente können auf Basis der COREG CR Extended-Release-Kapseln umgestellt werden tägliche Gesamtdosen in Tabelle 1.
Tabelle 1: Dosierung Umwandlung
Tägliche Dosis von Carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung | Tägliche Dosis von COREGIN Kapselnein |
6.25 mg (3.125 mg zweimal täglich) | 10 mg einmal täglich |
12,5 mg (6.25 mg zweimal täglich) | 20 mg einmal täglich |
25 mg (12,5 mg zweimal täglich) | 40 mg einmal täglich |
50 mg (25 mg zweimal täglich) | 80 mg einmal täglich |
ein Beim Wechsel von carvedilol 12,5 mg oder 25 mg zweimal täglich, eine Anfangsdosis von COREG CR 20 mg oder 40 mg einmal täglich, stirbt kann für ältere Patienten oder Personen mit erhöhtem Risiko gerechtfertigt sein von Hypotonie, Schwindel oder Synkope. Nachfolgende Titration zu höheren Dosen sollte gegebenenfalls nach einem Intervall von mindestens 2 Wochen erfolgen. |
COREGIN sollte einmal täglich morgens eingenommen werden mit Lebensmittel. COREGIN sollte als ganze Kapsel geschluckt werden. COREG CR und/oder deren der Inhalt sollte nicht zerkleinert, gekaut oder in geteilten Dosen eingenommen werden.
Alternative Verwaltung
Die Kapseln können vorsichtig geöffnet werden und die Perlen über einen Löffel Apfelmus bestreut. Das Apfelmus sollte nicht warm sein weil es die modifizierten Freisetzungseigenschaften dieser Formulierung beeinflussen könnte. Die Mischung aus Medikament und Apfelmus sollte sofort in seiner Gesamtheit. Das Medikament und die Apfelmus-Mischung sollten nicht für die zukünftige Verwendung gelagert werden. Die Absorption der auf andere Lebensmittel gestreuten Perlen wurde nicht getestet.
Herzversagen
DOSIERUNG MUSS INDIVIDUALISIERT UND ENGMASCHIG VON EINEM ARZT WÄHREND UP-TITRATION. Vor Beginn der COREG CR ist es empfohlen, dass Flüssigkeitsretention minimiert werden. Die empfohlene Anfangsdosis von COREGIN ist 10 mg einmal täglich für 2 Wochen. Patienten, die eine Dosis von 10 mg vertragen einmal täglich kann ihre Dosis im Laufe der Zeit auf 20, 40 und 80 mg erhöht werden Intervallen von mindestens 2 Wochen. Patienten sollten auf niedrigeren Dosen beibehalten werden, wenn höhere Dosen werden nicht toleriert.
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass der Beginn der Behandlung und (in geringerem Maße) Dosiserhöhungen können mit vorübergehenden verbunden sein symptome von Schwindel oder Benommenheit (und selten Synkope) innerhalb der ersten stunde nach der Dosierung. Daher sollten sie während dieser Zeit Situationen vermeiden wie Fahren oder gefährliche Aufgaben, bei denen Symptome zu Verletzungen führen können. Vasodilatatorische Symptome erfordern oft keine Behandlung, aber es kann nützlich sein, trennen Sie den Zeitpunkt der Dosierung von COREG CR von dem des ACE-Hemmers oder reduzieren Sie vorübergehend die Dosis des ACE-Hemmers. Die Dosis von COREG CR sollte nicht erhöht werden, bis Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Vasodilatation haben stabilisiert worden
Flüssigkeitsretention (mit oder ohne vorübergehende Verschlechterung herzinsuffizienz Symptome) sollte durch eine Erhöhung der Dosis von diuretische.
Die Dosis von COREG CR sollte reduziert werden, wenn Patienten erleben Sie Bradykardie (Herzfrequenz weniger als 55 Schläge pro Minute).
Episoden von Schwindel oder Flüssigkeitsretention während die Initiierung von COREG CR kann im Allgemeinen ohne Absetzen von behandlung und schließen eine nachfolgende erfolgreiche Titration von oder a nicht aus positive Reaktion auf, COREG CR.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt Infarkt
DOSIERUNG MUSS INDIVIDUALISIERT UND ÜBERWACHT WERDEN WÄHREND UP-TITRATION. Die Behandlung mit COREG CR kann stationär oder ambulant und sollte begonnen werden, nachdem der Patient hämodynamisch stabil ist und Flüssigkeitsretention wurde minimiert. Es wird empfohlen, dass COREG CR sein begann bei 20 mg einmal täglich und erhöhte sich nach 3 bis 10 Tagen, basierend auf verträglichkeit, auf 40 mg einmal täglich, dann wieder auf die Zieldosis von 80 mg einmal täglich. Eine niedrigere Anfangsdosis (10 mg einmal täglich) und/oder die Rate von up-titration kann verlangsamt werden, wenn klinisch indiziert (e.g., aufgrund von niedrigem Blut druck oder Herzfrequenz oder Flüssigkeitsretention). Patienten sollen weiter versorgt werden niedrigere Dosen, wenn höhere Dosen nicht toleriert werden. Das empfohlene Dosierungsschema muss bei Patienten, die eine IV-oder orale Behandlung erhalten haben, nicht verändert werden β-blocker während der akuten phase des Myokardinfarkts
Hypertonie
DOSIERUNG MUSS INDIVIDUALISIERT WERDEN. Der empfohlene Start dosis von COREG CR ist 20 mg einmal täglich. Wenn diese Dosis toleriert wird, verwenden Sie Stehen systolischer Druck gemessen etwa 1 Stunde nach der Dosierung als Leitfaden, die Dosis sollte für 7 bis 14 Tage beibehalten und dann einmal täglich auf 40 mg erhöht werden bei Bedarf, basierend auf Trog Blutdruck, wieder mit stehenden systolischen Druck 1 Stunde nach der Dosierung als Leitfaden für Toleranz. Diese Dosis sollte auch sein wird 7 bis 14 Tage lang aufrechterhalten und kann dann einmal täglich auf 80 mg erhöht werden wenn toleriert und benötigt. Obwohl nicht speziell untersucht, wird es erwartet die vollständige blutdrucksenkende Wirkung von COREG CR würde innerhalb von 7 bis 14 Tagen beobachtet wie bei Carvedilol mit sofortiger Freisetzung nachgewiesen worden war. Tägliche Gesamtdosis sollte 80 mg nicht überschreiten
Gleichzeitige Verabreichung mit einem Diuretikum kann erwartet werden additive Effekte zu erzeugen und die orthostatische Komponente von zu übertreiben carvedilol Aktion.
Leberfunktionsstörung
COREG CR sollte nicht an Patienten mit schweren Leberfunktionsstörung.
Geriatrische Verwendung
Beim Wechsel älterer Patienten (ab 65 Jahren) wer nimmt die höheren Dosen von Carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung (25 mg) ein zweimal täglich) zu COREG CR, eine niedrigere Anfangsdosis (40 mg) von COREG CR ist empfohlen, um das Potenzial für Schwindel, Synkope oder Hypotonie zu minimieren. Patienten, die gewechselt haben und die tolerieren COREGOL sollte gegebenenfalls ihre Dosis nach einem Intervall von mindestens 2 Wochen.
COREG CR ist unter folgenden Bedingungen kontraindiziert:
- Asthma bronchiale oder verwandte bronchospastische Zustände. Todesfälle durch Status Asthmaticus wurden nach Einzeldosen von carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
- AV-Block zweiten oder dritten Grade.
- Sick-sinus-Syndrom.
- Schwere Bradykardie (es sei denn, ein permanenter Schrittmacher tritt in Ort).
- Patienten mit kardiogenem Schock oder dekompensierten herzinsuffizienz erfordert die Verwendung einer lösung inotropen Therapie. Solche Patienten sollte zuerst von der neuen Therapie begeistert werden, bevor COREGRET eingeleitet wird.
- Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung.
- Patienten mit einer Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit reaktion (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktische Reaktion, Angioödem) auf carvedilol oder eine der Komponenten von COREGOL.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.
VORKEHRUNG
In klinischen Studien mit COREG CR bei Probanden mit Hypertonie (338 Probanden) und bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz (187 Probanden), das Profil von Nebenwirkungen, die mit Carvedilolphosphat beobachtet wurden, war im Allgemeinen ähnlich zu dies wurde bei der Verabreichung von Carvedilol mit sofortiger Freisetzung beobachtet. Daher basieren die in diesem Abschnitt enthaltenen Informationen auf Daten von kontrollierte klinische Studien mit COREG CR sowie Immediate-Release carvedilol.
Beendigung der Therapie
Patienten mit koronarer Herzkrankheit, die mit COREG CR behandelt, sollte von einem abrupten Absetzen von Therapie. Schwere Exazerbation der Angina pectoris und das Auftreten von Myokardinfarkt infarkt und ventrikuläre Arrhythmien wurden bei Angina pectoris-Patienten berichtet nach dem abrupten absetzen der Therapie mit β-Blockern. Die letzten 2 Komplikationen können mit oder ohne vorherige Exazerbation von sterben angina pectoris. Wie bei anderen β-Blockern, wenn das absetzen von COREGULATION ist geplant, die Patienten sollten sorgfältig beobachtet und beraten werden begrenzen Sie körperliche Aktivität auf ein minimum. COREG CR sollte über 1 bis 2 Wochen, Wann immer möglich. Wenn sich die Angina pectoris verschlimmert oder akute koronare schweiz entwickelt sich, es wird empfohlen, COREGIO sofort zu verwenden zumindest vorläufig wieder hergestellt. Weil koronare Herzkrankheit häufig tritt und kann unerkannt sein, es kann ratsam sein, die Therapie nicht abzubrechen mit KOREGULATION abrupte auch bei Patienten, die nur wegen Bluthochdruck oder Herz behandelt wurden Scheitern
Bradykardie
In klinischen Studien mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung, Bradykardie wurde bei etwa 2% der hypertensiven Probanden, 9% des Herzens, berichtet Ausfall Themen, und 6,5% der Myokardinfarkt Themen mit Links ventrikuläre Dysfunktion. Bradykardie wurde bei 0,5% der Probanden berichtet, die COREG CR in einer Studie mit Herzinsuffizienz und Myokardinfarkt probanden mit linksventrikulärer Dysfunktion. Es gab keine Berichte über Bradykardie in der klinischen Studie von COREG CR bei Hypertonie. Jedoch, wenn Pulsfrequenz sinkt unter 55 Schläge pro Minute, die Dosierung von COREGOL sollte sein reduzieren.
Hypotonie
In klinischen Studien mit primär leicht bis mittelschwerem Herzen versagen mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung, Hypotonie und Haltungshypotonie aufgetreten in 9.7% und Synkope in 3.4% der Probanden, die Carvedilol erhielten, verglichen drei.6% und 2.5% der Placebo-Probanden. Das Risiko für diese Ereignisse war während der ersten 30 Tage der Dosierung am höchsten, entsprechend der up-Titrationsperiode und war eine Ursache für das Absetzen der Therapie in 0.7% carvedilol-Probanden im Vergleich zu 0.4% der placebo-Probanden. Langfristig, placebokontrollierte Studie bei schwerer Herzinsuffizienz( COPERNICUS), Hypotonie und posturale Hypotonie trat bei 15 auf.1% und Synkope in der 2.9% der Probanden mit herzinsuffizienz, die Carvedilol im Vergleich zu 8 erhält.7% und 2.3% der mit placebo themen, beziehungsweise. Diese Ereignisse waren ein Grund für die Einstellung von Therapie 1.1% der Carvedilol-Probanden im Vergleich zu 0.8% der placebo-Probanden
In einer Studie zum Vergleich von Patienten mit Herzinsuffizienz geschaltet zur COREGULATION oder Aufrechterhaltung von Carvedilol mit sofortiger Freisetzung gab es ein 2-fach erhöhung der kombinierten Inzidenz von Hypotonie, Synkope oder Schwindel bei ältere Probanden (älter als 65 Jahre) wechselten von der höchsten Dosis von carvedilol (25 mg zweimal täglich) zu COREGOL 80 mg einmal täglich.
In der klinischen Studie von COREG CR bei hypertensiven Themen, Synkopen berichtet wurde, in 0,3% der Probanden COREG CR im Vergleich bei 0% der Probanden, die Placebo erhielten. Es gab keine Berichte über Haltungsstörungen Hypotonie in dieser Studie. Posturale Hypotonie trat bei 1,8% und Synkope bei 0,1% der hypertensiven Probanden, die Carvedilol mit sofortiger Freisetzung erhalten, hauptsächlich nach der Anfangsdosis oder zum Zeitpunkt der Dosiserhöhung und war eine Ursache für absetzen der Therapie bei 1% der Probanden.
In der STEINBOCK-Studie von Überlebenden eines akuten Myokardinfarkt mit linksventrikulärer Dysfunktion, Hypotonie oder posturale Hypotonie trat bei 20,2% der Patienten auf, die Carvedilol erhielten verglichen mit 12,6% der placebo-Probanden. Synkope wurde in 3,9% und 1,9% berichtet% von Themen, beziehungsweise. Diese Ereignisse waren ein Grund für die Einstellung von therapie bei 2, 5% der Patienten, die Carvedilol erhielten, verglichen mit 0, 2% des Placebos Untertanen.
Beginnend mit einer niedrigen Dosis, Verabreichung mit Nahrung, und allmähliche Up-Titration sollte die Wahrscheinlichkeit einer Synkope oder übermäßigen verringern hypotonie.
Während der Einleitung der Therapie sollte der patient gewarnt, um Situationen wie Fahren oder gefährliche Aufgaben zu vermeiden, bei denen Verletzungen könnte dazu führen, dass Synkope auftreten.
Herzinsuffizienz/Flüssigkeitsretention
Es kann zu einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz oder Flüssigkeitsretention kommen während der Up-Titration von Carvedilol. Wenn solche Symptome auftreten, sollten Diuretika sein erhöht und die Dosis von COREG CR sollte erst nach klinischer Stabilität fortgeschritten sein Lebenslauf. Gelegentlich ist es notwendig, senken Sie die Dosis von COREG CR oder stellen Sie sie vorübergehend ein. Solche Episoden nicht schließt eine nachfolgende erfolgreiche Titration oder eine günstige Reaktion auf COREG aus CR. In einer placebokontrollierten Studie an Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz während der ersten 3 Monate wurde einem ähnlichen grad mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung und mit Placebo. Wenn die Behandlung war über 3 Monate hinaus beibehalten, wurde eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz weniger berichtet häufig bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden als mit Placebo. Verschlechterung herzinsuffizienz, die während der Langzeittherapie beobachtet wird, hängt eher mit die Grunderkrankung der Patienten als zur Behandlung mit Carvedilol
Nicht allergischer Bronchospasmus
Patienten mit bronchospastischen Erkrankungen (z. B. chronisch bronchitis und Emphysem) sollten im Allgemeinen keine β-Blocker erhalten. COREG CR kann jedoch bei Patienten, die nicht auf COREG CR ansprechen, mit Vorsicht angewendet werden, oder kann andere blutdrucksenkende Mittel nicht vertragen. Es ist klug, wenn COREG CR wird verwendet, um die kleinste wirksame Dosis zu verwenden, so dass die Hemmung der endogenen oder exogene β-Agonisten wird minimiert.
In klinischen Studien von Patienten mit Herzinsuffizienz, probanden mit bronchospastischer Erkrankung wurden eingeschrieben, wenn sie keine orale oder inhalative Medikamente zur Behandlung ihrer bronchospastischen Erkrankung. Bei solchen Patienten, es wird empfohlen, COREG CR mit Vorsicht zu verwenden. Die Dosierung empfehlungen sollten genau befolgt werden und die Dosis sollte gesenkt werden, wenn jeder Hinweis auf Bronchospasmus wird während der Up-Titration beobachtet.
Die Glykämische Kontrolle Bei Typ-2-Diabetes
Im Allgemeinen können β-Blocker einige der Manifestationen von Hypoglykämie, insbesondere Tachykardie. Nicht selektiv β-Blocker können insulininduzierte Hypoglykämie potenzieren und die Genesung verzögern von Serumglukosespiegeln. Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder diabetiker, die Insulin oder orale hypoglykämische Mittel erhalten, sollten warnte vor diesen Möglichkeiten.
Bei Herzinsuffizienz-Patienten mit diabetes, carvedilol die Therapie kann zu einer Verschlechterung der Hyperglykämie führen, die auf eine Intensivierung anspricht der hypoglykämischen Therapie. Es wird empfohlen, den Blutzucker zu überwachen, wenn die Dosierung mit COREG CR wird eingeleitet, angepasst oder abgebrochen. Versuche konzipiert untersuchung der Auswirkungen von Carvedilol auf die Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit diabetes und Herzinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.
In einer Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von carvedilol mit sofortiger Freisetzung zur Blutzuckerkontrolle in einer Population mit leichter bis mäßiger Hypertonie und gut kontrollierten Typ-2-diabetes mellitus, carvedilol hatte keine nachteilige Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle, basierend auf HbA1c-Messungen.
Periphere Gefäßerkrankung
β-Blocker können Symptome von Ausfällen oder verschlimmern arterielle Insuffizienz bei Patienten mit peripherer Gefäßerkrankung. Vorsicht sollte bei solchen Personen ausgeübt werden.
Verschlechterung Der Nierenfunktion
Selten, Verwendung von carvedilol bei Patienten mit Herzinsuffizienz hat zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion geführt. Risikopatienten scheinen zu sein diejenigen mit niedrigem Blutdruck (systolischer Blutdruck weniger als 100 mm Hg), ischämische Herzkrankheit und diffuse Gefäßerkrankung und / oder zugrunde liegende Nierenerkrankung Unzulänglichkeit. Die Nierenfunktion hat zur Grundlinie zurückkehrte, wenn carvedilol wurde rte. Bei Patienten mit diesen Risikofaktoren wird empfohlen, dass renale - Funktion überwacht werden, während up-titration von COREG CR und das Medikament abgesetzt oder Dosierung reduziert, wenn eine Verschlechterung der Nierenfunktion auftritt.
Große Operation
Chronisch verabreichte Beta-blockierende Therapie sollte nicht routinemäßig vor einer größeren Operation zurückgezogen werden, jedoch die beeinträchtigte Fähigkeit von das Herz, um auf adrenerge Reflexreize zu reagieren, kann das Risiko von vollnarkose und chirurgische Eingriffe.
Thyreotoxikose
β-adrenerge Blockade kann klinische Anzeichen von maskieren Hyperthyreose, wie Tachykardie. Abrupter Rückzug der β-Blockade kann gefolgt von einer Verschlimmerung der Symptome einer Hyperthyreose oder kann niederschlag Schilddrüsensturm.
Phäochromozytom
Bei Patienten mit Phäochromozytom eine α-Blockierung agent sollte vor der Verwendung eines β-blockierenden Mittels initiiert werden. Obwohl Carvedilol sowohl α-als auch β-blockierende pharmakologische Eigenschaften hat es gab jedoch keine Erfahrung mit seiner Verwendung in diesem Zustand. Daher sollte bei der Verabreichung von Carvedilol Vorsicht geboten sein, um Patienten mit Verdacht auf Phäochromozytom.
Prinzmetals Variante.
Mittel mit nicht selektiver β-blockierender Aktivität können provozieren Brustschmerzen bei Patienten mit Prinzmetal-Variante Angina. Es wurde keine klinische Erfahrung mit Carvedilol bei diesen Patienten, obwohl die α-blockierende Aktivität kann solche Symptome verhindern. Vorsicht sollte jedoch sein bei der Verabreichung von COREG CR bei Patienten eingenommen, bei denen der Verdacht besteht, Prinzmetal ' s variant angina pectoris.
Risiko Einer Anaphylaktischen Reaktion
Während der Einnahme von β-Blockern, Patienten mit einer Geschichte von schwere anaphylaktische Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen kann reaktiver sein wiederholte Herausforderung, entweder zufällig, diagnostisch oder therapeutisch. Wie patienten reagieren möglicherweise nicht auf die üblichen Dosen von Adrenalin zur Behandlung allergische Reaktion.
Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom
Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom (IFIS) wurde beobachtet während der Kataraktoperation bei einigen Patienten, die mit Alpha-1-Blockern behandelt wurden (COREG CR ist ein Alpha / Beta-Blocker). Diese Variante des kleinen Pupillensyndroms ist gekennzeichnet durch die Kombination einer schlaffen Iris, die als Reaktion auf intraoperative Spülung Strömungen, progressive intraoperative miosis trotz präoperative Dilatation mit Standard-mydriatischen Medikamenten und potenzieller Prolaps von der iris in Richtung der Phakoemulsifikation Schnitte. Patient augenarzt sollte auf mögliche Modifikationen des chirurgischen vorbereitet sein technik, wie Verwendung von Irishaken, Irisdilatatorringen, oder viskoelastische Substanzen. Es scheint keinen Vorteil zu geben, aufzuhören alpha-1-Blocker-Therapie vor der Kataraktoperation
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen kennzeichnung (PATIENTENINFORMATION).
Patienten, die COREG CR einnehmen, sollten über die folgenden:
- Patienten sollten sterben Anwendung von COREG nicht unterbrechen oder abbrechen CR ohne ärztlichen Rat.
- Patienten mit Herzinsuffizienz sollten ihre arzt, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz wie als Gewichtszunahme oder zunehmende Atemnot.
- Patienten können einen Blutdruckabfall erfahren, wenn stehen, was zu Schwindel und selten zu Ohnmacht führt. Patienten sollten sitzen oder legen Sie sich hin, wenn diese Symptome eines erniedrigten Blutdrucks auftreten.
- Bei Schwindel oder Müdigkeit sollten Patienten sterben vermeiden Sie fahren oder gefährliche Aufgaben.
- Patienten sollten einen Arzt konsultieren, wenn sie schwindel oder Ohnmacht fällt, stirbt Dosierung angepasst werden sollte.
- Patienten sollten COREGIO-Kapseln nicht zerquetschen oder kauen.
- Patienten sollten COREGIN mit Nahrung einnehmen.
- Diabetiker sollten Veränderungen im Blut Kooperationspartner zuckerspiegel zu ihrem Arzt.
- Kontaktlinsenträger können verminderte tränenschluss.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In 2-Jahres-Studien, die an Ratten durchgeführt wurden, die Carvedilol bei dosen bis zu 75 mg pro kg pro Tag (12-fache MRHD im Vergleich zu mg pro m2 basis) oder bei Mäusen bis zu 200 mg pro kg pro Tag (16 mal die MRHD auf einem mg pro m2 Basis) hatte Carvedilol keine krebserregende Wirkung.
Carvedilol war negativ, wenn es in einer Batterie von Genotoxizitätsassays, einschließlich der Ames-und der CHO/HGPRT-Assays für Mutagenität und die in-vitro - - hamster mikrokern-und in vivo humane Lymphozyten zelltests auf Clastogenität.
Bei Dosen größer oder gleich 200 mg pro kg pro Tag (mehr als oder gleich dem 32-fachen der MRHD in mg pro m2) Carvedilol war toxisch erwachsenen Ratten (Sedierung, reduzierte Gewichtszunahme) und war mit einer reduzierten anzahl erfolgreicher Paarungen, verlängerte Paarungszeit, deutlich weniger corpora lutea und Implantate pro Damm und vollständige Resorption von 18% der Wurf. Die No-observed-Effect-Dosis für offene Toxizität und Beeinträchtigung von die Fertilität betrug 60 mg pro kg pro Tag (10-fache MRHD in mg pro m2).
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Studien an schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt. carvedilol zeigte einen erhöhten Postimplantationsverlust bei Ratten in Dosen von 300 mg pro kg pro Tag (50-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] in mg pro m2) und bei Kaninchen in Dosen von 75 mg pro kg pro Tag (25-fache MRHD in mg pro m2). Bei den Ratten gab es auch eine Abnahme des fetalen Körpergewichts bei der Mutter toxische Dosis von 300 mg pro kg pro Tag (50 mal die MRHD als mg pro m2), die war begleitet von einer Erhöhung der Häufigkeit von Föten mit verzögertem Skelett entwicklung (fehlende oder verkümmerte Rippe)). Bei Ratten die No-observed-Effect-Stufe für Entwicklungstoxizität betrug 60 mg pro kg pro Tag (10 mal die MRHD als mg pro m2), bei Kaninchen waren es 15 mg pro kg pro Tag (5-fache MRHD in mg pro m2). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. COREG CR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Studien an Ratten haben gezeigt, dass carvedilol und/oder seine Metaboliten (wie sowie andere β-Blocker) überqueren die Plazentaschranke und werden ausgeschieden in Muttermilch. Es gab eine erhöhte Mortalität bei 1 Woche nach Partum bei Neugeborenen von Ratten, die mit 60 mg pro kg pro Tag behandelt wurden (10-fache MRHD in mg pro m2) und oben während des letzten Trimesters bis zum Tag 22 der Laktation. Weil viele drogen werden in die Muttermilch ausgeschieden und wegen des Potenzials für ernsthafte nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von β-Blockern, insbesondere bradykardie sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abgebrochen oder abgebrochen werden soll die Droge, unter Berücksichtigung der Bedeutung der Droge für die Mutter. Der wirkungen anderer α-und β-Blocker haben perinatale und neonatale Not
Pädiatrische Verwendung
Wirksamkeit von Carvedilol bei Patienten jünger als 18 jahre wurde nicht festgelegt.
In einer doppelblind-Studie, 161 Kinder (mittleres Alter: 6 Jahre, bereich: 2 Monate bis 17 Jahre, 45% jünger als 2 Jahre) mit chronischem Herz Fehler [NYHA-Klasse II-IV, linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 40% für kinder mit einem systemischen linken Ventrikel (LV) und mittelschwer-schwerem Ventrikel "das ist ein ganz normaler Vorgang", sagte er der "Bild" - Zeitung. keine LV], die eine Standardhintergrundbehandlung erhielten, wurden randomisiert zu placebo oder zu 2 Dosisstufen von Carvedilol. Diese Dosisstufen erzeugt placebokorrigierte Herzfrequenzreduktion von 4 bis 6 Herzschlägen pro Minute, Indikativ β-blockade Aktivität. Die Belichtung schien niedriger zu sein in pädiatrische Themen als Erwachsene. Nach 8 Monaten follow-up, gab es keine signifikante Wirkung der Behandlung auf die klinischen Ergebnisse. Nebenwirkungen in diesem studie, die bei mehr als 10% der mit carvedilol mit sofortiger Freisetzung und die doppelte Rate der mit Placebo behandelten Probanden eingeschlossen Brustschmerzen (17% versus 6%), Schwindel (13% versus 2%) und Dyspnoe (11% gegenüber 0%)
Geriatrische Verwendung
Die ersten klinischen Studien mit COREG CR bei Probanden mit hypertonie, Herzinsuffizienz und linksventrikuläre Dysfunktion folgen Myokardinfarkt umfasste keine ausreichende Anzahl von Probanden im Alter von 65 Jahren jahre oder älter, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Patient.
Eine randomisierte Studie (n = 405) Vergleich der Probanden mit leichter zu schwerer Herzinsuffizienz auf COREG CR umgestellt oder bei sofortiger Freisetzung aufrechterhalten carvedilol umfasste 220 Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter. Darin ältere Untergruppe, die kombinierte Inzidenz von Schwindel, Hypotonie oder Synkope war 24% (18/75) bei Probanden, die von der höchsten Dosis der sofortigen Freisetzung umgestellt wurden carvedilol (25 mg zweimal täglich) auf die höchste Dosis von COREGOL (80 mg einmal täglich) im Vergleich zu 11% (4/36) bei Probanden, die bei sofortiger Freisetzung gehalten wurden carvedilol (25 mg zweimal täglich). Beim Wechsel von den höheren Dosen von Immediate-Release carvedilol zu COREGOL, eine niedrigere Anfangsdosis wird für ältere Menschen empfohlen Patient
Die folgenden Informationen stehen für Versuche mit carvedilol mit sofortiger Freisetzung. Von den 765 Probanden mit Herzinsuffizienz randomisiert zu Carvedilol in klinischen US-Studien waren 31% (235) 65 Jahre oder älter und 7.3% (56) waren 75 Jahre oder älter. Von den 1.156 Probanden randomisiert zu carvedilol in einer placebokontrollierten Langzeitstudie bei schwerer Herzinsuffizienz, 47% (547) waren 65 Jahre oder älter und 15% (174) waren 75 Jahre oder älter. ältere. Von 3,025 Probanden, die Carvedilol in Herzinsuffizienz-Studien erhielten weltweit waren 42% 65 Jahre oder älter. Von den 975 Probanden mit Myokardinfarkt infarkt randomisiert zu Carvedilol in der CAPRICORN-Studie waren 48% (468) gealtert 65 jahre oder älter und 11% (111) waren 75 Jahre oder älter. Von den 2.065 hypertensive Probanden in US-klinischen Studien zur Wirksamkeit oder Sicherheit, die waren mit Carvedilol behandelt, waren 21% (436) 65 Jahre oder älter. Von 3,722 probanden, die Carvedilol mit sofortiger Freisetzung in klinischen Studien zur Hypertonie erhalten weltweit durchgeführt, 24% waren 65 Jahre oder älter
Mit Ausnahme von Schwindel bei hypertensiven Probanden (Inzidenz 8,8% bei älteren gegenüber 6% bei jüngeren Probanden), insgesamt keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit (siehe Abbildungen 2 und 4) wurden beobachtet, zwischen den älteren Probanden und jüngeren Probanden in jeder dieser Populationen. In ähnlicher Weise haben andere berichtete klinische Erfahrungen keine Unterschiede in reaktionen zwischen älteren und jüngeren Probanden, aber größere Empfindlichkeit von einige ältere Personen können nicht ausgeschlossen werden.
SEITENEFFEKTE
Erfahrung in klinischen Studien
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Probanden mit herzinsuffizienz (leicht, mittelschwer und schwer) bei Patienten mit linksventrikulärer dysfunktion nach Myokardinfarkt und bei hypertensiven Probanden. Der beobachtetes unerwünschtes Ereignisprofil stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels überein und der Gesundheitszustand der Probanden in den klinischen Studien. Unerwünschte Ereignisse für jede dieser Populationen berichtet, die entweder die Verwendung von COREG CR oder carvedilol mit sofortiger Freisetzung ist unten angegeben. Ausgeschlossen sind unerwünschte Ereignisse als zu allgemein angesehen, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise verbunden sind mit der Verwendung des Medikaments, weil sie mit dem Zustand verbunden waren behandelt oder sind sehr häufig in der behandelten Bevölkerung. Raten von unerwünschten Ereignissen waren im Allgemeinen in allen Bevölkerungsgruppen (Männer und Frauen, ältere Menschen und nicht-Ältere, Schwarze und Nicht-Schwarze). COREG CR wurde auf Sicherheit in eine 4-wöchige (2 Wochen sofortige Freisetzung Carvedilol und 2 Wochen COREG CR) klinische Studie (n = 187), die 157 Probanden mit stabiler milder, mittelschwere oder schwere chronische Herzinsuffizienz und 30 Probanden mit linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt. Das Profil der unerwünschten ereignisse, die mit COREG CR in dieser kleinen, kurzfristigen Studie beobachtet wurden, waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Carvedilol mit sofortiger Freisetzung. Unterschiede in der sicherheit wäre aufgrund der Ähnlichkeit der Plasmaspiegel für COREG nicht zu erwarten CR und Carvedilol mit sofortiger Freisetzung
Herzversagen
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei Herzinsuffizienz mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Herzinsuffizienz untersucht in mehr als 4.500 Probanden weltweit, von denen mehr als 2.100 teilgenommen placebokontrollierte klinische Studien. Ungefähr 60% der behandelten Gesamtmenge bevölkerung in placebokontrollierten klinischen Studien erhielt Carvedilol für at mindestens 6 Monate und 30% erhalten Carvedilol für mindestens 12 Monate. Im KOMETEN trial, 1,511 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz behandelt wurden, mit carvedilol für bis zu 5.9 jahre (Mittelwert: 4.8 Jahre). Beide in US-klinischen Studien in leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz, die Carvedilol in täglichen Dosen bis zu 100 mg (n = 765) mit placebo (n = 437), und in einer multinationalen klinischen Studie bei schwerer Herzinsuffizienz (COPERNICUS), die Carvedilol in täglichen Dosen verglichen. bis 50 mg (n = 1,156) mit Placebo( n = 1,133), Abbruchraten für nebenwirkungen waren bei Carvedilol-und Placebo-Probanden ähnlich. In placebokontrollierte klinische Studien, die einzige Ursache für das Absetzen. als 1%, und tritt häufiger auf Carvedilol war Schwindel (1.3% carvedilol, 0.6% auf Placebo in der COPERNICUS-Studie)
Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse bei Probanden mit leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz in US-placebokontrollierten klinischen studien und mit schwerer Herzinsuffizienz in der COPERNICUS-Studie eingeschrieben. Ergeben sind unerwünschte Ereignisse, die häufiger bei medikamentös behandelten Probanden auftraten als placebo-behandelte Probanden mit einer Inzidenz von mehr als 3% bei Probanden mit Carvedilol unabhängig von der Kausalität behandelt. Median-Studie Medikamente exposition war 6.3 monate für Carvedilol-und Placebo-Probanden in den Studien von leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und 10.4 monate in der Studie der Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz. Das unerwünschte Ereignisprofil von Carvedilol beobachtet in die Langzeitstudie mit KOMETEN ähnelte im Allgemeinen der in den USA beobachteten Herzinsuffizienz-Studien.11
Tabelle 2: Nebenwirkungen ( % ), die häufiger auftreten
mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung als mit Placebo bei Probanden mit
Leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz (HF) im US-Herzinsuffizienz-Studien oder in
Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz in der COPERNICUS-Studie (Inzidenz > 3% in
Mit Carvedilol behandelte Personen, unabhängig von der Kausalität)
Körpersystem / unerwartetes Ereignis | Leichte bis mittelschwere HF | Starke HF | ||
Carvedilol (n = 765) |
Placebo (n = 437) |
Carvedilol (n = 1,156) |
Placebo (n = auf 1.133) |
|
Körper als Ganzes | ||||
Asthenie | 7 | 7 | 11 | 9 |
Müdigkeit | 24 | 22 | — | — |
Digoxin-Spiegel erhöht | 5 | 4 | 2 | 1 |
Ödem verallgemeinert | 5 | 3 | 6 | 5 |
Ödem abhängig | 4 | 2 | — | — |
Kreislauf | ||||
Bradykardie | 9 | 1 | 10 | 3 |
Hypotonie | 9 | 3 | 14 | 8 |
Synkopen | 3 | 3 | 8 | 5 |
Angina pectoris | 2 | 3 | 6 | 4 |
Zentralnervensystem | ||||
Schwindel | 32 | 19 | 24 | 17 |
Kopfschmerz | 8 | 7 | 5 | 3 |
Magen | ||||
Durchfall | 12 | 6 | 5 | 3 |
Übelkeit | 9 | 5 | 4 | 3 |
Erbrechen | 6 | 4 | 1 | 2 |
Metabolisch | ||||
Hyperglykämie | 12 | 8 | 5 | 3 |
Gewichtszunahme | 10 | 7 | 12 | 11 |
BRÖTCHEN erhöht | 6 | 5 | — | — |
NPN erhöht | 6 | 5 | — | — |
Hypercholesterinämie | 4 | 3 | 1 | 1 |
Ödem peripher | 2 | 1 | 7 | 6 |
Skelett | ||||
Arthralgie | 6 | 5 | 1 | 1 |
Atemwege | ||||
Husten erhöht | 8 | 9 | 5 | 4 |
Rasselgeräusche | 4 | 4 | 4 | 2 |
Vision | ||||
Vision anormale | 5 | 2 | — | — |
Herzinsuffizienz und Dyspnoe wurden auch in diesen berichtet studien, aber die Raten waren gleich oder höher bei Probanden, die Placebo erhielten.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einem häufigkeit von mehr als 1% , aber weniger als oder gleich 3% und häufiger mit Carvedilol in den USA in placebokontrollierten Studien bei Probanden mit leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz oder bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz in der KOPERNIKUS-Prozess.
Inzidenz Größer Als 1% Bis Kleiner Oder Gleich 3%
Körper als Ganzes: Allergie, Unwohlsein, Hypovolämie, fieber, Beinödem.
Kreislauf: Flüssigkeitsüberlastung, Haltungszustand hypotonie, verschlimmerte Angina pectoris, AV-Blockade, Herzklopfen, Bluthochdruck.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypästhesie, schwindel, Parästhesien.
Magen: Melena, Parodontitis.
Leber und Gallensystem: SGPT erhöht, SGOT erhöhte.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperurikämie, hypoglykämie, Hyponatriämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Glykosurie, hypervolämie, Diabetes mellitus, GGT erhöht, gewichtsverlust, Hyperkaliämie, kreatinin erhöht.
Skelett: Muskelkrampf.
Thrombozyten, Blutungen und Gerinnung: Prothrombin verringert, purpura, Thrombozytopenie.
Psychiatrisch: Somnolenz.
Reproduktiv, männlich: Ohnmacht.
Besondere Sinne: Verschwommenes.
Harnwege: Niereninsuffizienz, Albuminurie, hämaturie.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt Infarkt
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt mit carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Überlebenden von ein akuter Myokardinfarkt mit linksventrikulärer Dysfunktion in der STEINBOCK-Studie, an der 969 Probanden teilnahmen, die Carvedilol erhielten, und 980, die placebo erhielten. Ungefähr 75% der Probanden erhielten Carvedilol für at mindestens 6 Monate und 53% erhielten Carvedilol für mindestens 12 Monate. Untertanen wurden durchschnittlich 12,9 Monate und 12,8 Monate mit Carvedilol behandelt und placebo, respectively.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit Carvedilol berichtet wurden in der CAPRICORN-Studie stimmten sie mit dem Profil der Droge in den USA überein herzinsuffizienz-Studien und die COPERNICUS-Studie. Die einzige zusätzliche nachteilige ereignisse, die in CAPRICORN bei mehr als 3% der Probanden und mehr gemeldet wurden häufig auf Carvedilol waren Dyspnoe, Anämie und Lungenödem. Das folgende unerwünschte Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1%, aber weniger als oder gleich 3% und häufiger mit Carvedilol: Grippesyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, periphere Gefäßerkrankung, Hypotonie, Depression, Magen-Darm-Schmerzen, arthritis, und Gicht. Die Gesamtraten von - Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren ähnlich in beiden Gruppen von Probanden. In dieser Datenbank ist die einzige Ursache für das Absetzen größer als 1%, und häufiger auf Carvedilol war Hypotonie (1.5% auf carvedilol, 0.2% Placebo)
Hypertonie
COREG CR wurde in einer 8-Woche auf Sicherheit untersucht doppelblindstudie an 337 Probanden mit essentieller Hypertonie. Das Profil von nebenwirkungen, die mit COREG CR beobachtet wurden, waren im Allgemeinen ähnlich wie beobachtet mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung. Die Gesamtraten der Diskontinuationen aufgrund von nebenwirkungen waren zwischen COREGOL und Placebo ähnlich.
Tabelle 3: Nebenwirkungen ( % ), die häufiger auftreten
mit COREG CR als mit Placebo bei Patienten mit Hypertonie (Inzidenz ≥ 1%
bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden, unabhängig von der Kausalität)
Unerwünschtes Ereignis | COREG CR (n = 253) |
Placebo (n = 84) |
Nasopharyngitis | 4 | 0 |
Schwindel | 2 | 1 |
Übelkeit | 2 | 0 |
Ödem peripher | 2 | 1 |
Verstopfte | 1 | 0 |
Parästhesien | 1 | 0 |
Sinus Staus | 1 | 0 |
Durchfall | 1 | 0 |
Schlaflosigkeit | 1 | 0 |
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei Hypertonie mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Bluthochdruck untersucht in mehr als 2,193 Themen in UNS, klinischen Studien und in 2,976 Themen in internationale klinische Studien. Ungefähr 36% der insgesamt behandelten Bevölkerung erhielt carvedilol für mindestens 6 Monate. Im Allgemeinen, carvedilol wurde bei Dosen bis zu 50 mg täglich gut vertragen. Die meisten unerwünschten Ereignisse berichtet während der carvedilol-Therapie waren von leichter bis mittelschwerer schwere. In den USA kontrolliert klinische Studien zum direkten Vergleich der Carvedilol-Monotherapie in Dosen von bis zu 50 mg (n = 1,142) mit placebo (n = 462), 4.9% der Carvedilol-Probanden abgesetzt für unerwünschte Ereignisse versus 5.2% der placebo-Probanden. Obwohl es keine gab insgesamt Unterschied in den Abbruchraten, Diskontinuationen waren häufiger in der Carvedilol-Gruppe für posturale Hypotonie (1% gegenüber 0). Gesamt Inzidenz unerwünschter Ereignisse in US-placebokontrollierten Studien wurde festgestellt, dass erhöhen Sie mit zunehmender Dosis von Carvedilol. Für einzelne unerwünschte Ereignisse ist dies konnte nur für Schwindel unterschieden werden, der in der Frequenz von 2 zunahm% auf 5% als tägliche Gesamtdosis erhöht von 6.25 mg bis 50 mg einzeln oder geteilt Dosen
Tabelle 4 zeigt unerwünschte Ereignisse in den USA placebokontrolliert klinische Studien für Hypertonie, die mit einer Inzidenz von mehr als oder gleich 1% unabhängig von der Kausalität, und das waren häufiger in drogenbehandelte Probanden als Placebo-behandelte Probanden.
Tabelle 4: Unerwünschte Ereignisse (% Vorkommen) in den USA placebokontrolliert
Hypertonie-Studien mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung (Inzidenz ≥ 1%
bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden, unabhängig von der Kausalität)*
Unerwünschtes Ereignis | Carvedilol (n = 1,142) |
Placebo (n = 462) |
Kreislauf | ||
Bradykardie | 2 | — |
Posturale Hypotonie | 2 | — |
Peripheres Ödem | 1 | — |
Zentralnervensystem | ||
Schwindel | 6 | 5 |
Schlaflosigkeit | 2 | 1 |
Magen | ||
Durchfall | 2 | 1 |
Hämatologisch | ||
Thrombozytopenie | 1 | — |
Metabolisch | ||
Hypertriglyceridämie | 1 | — |
* Gezeigt werden Ereignisse mit Rate > 1% gerundet auf nächste Ganzzahl. |
Dyspnoe und Müdigkeit wurden auch in diesen Studien berichtet, die Raten waren jedoch bei Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse, die oben nicht beschrieben wurden, waren berichtet als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Carvedilol in worldwide open oder kontrollierte Studien mit carvedilol bei Patienten mit Bluthochdruck oder Herz - Scheitern.
Inzidenz Größer Als 0,1% Bis Kleiner Oder Gleich 1%
Kreislauf: Periphere Ischämie, Tachykardie.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypokinesie.
Magen: Bilirubinämie, erhöhte Leber enzyme (0,2% der Hypertonie-Patienten und 0,4% der Herzinsuffizienz-Patienten waren abgesetzt von der Therapie wegen des Anstiegs der Leberenzyme).
Psychiatrisch: Nervosität, Schlafstörungen, verschlimmert depression, Konzentrationsstörungen, abnormales Denken, paronirie, emotional labilität.
Atemwege: Asthma.
Reproduktiv, männlich: Verminderte libido.
Haut und Anhängsel: Pruritus, erythematöser Hautausschlag, hautausschlag makulopapulös, Hautausschlag psoriaform, Lichtempfindlichkeitsreaktion.
Besondere Sinne: Tinnitus.
Harnwege: Micturition-Frequenz erhöht.
Autonomes Nervensystem: Trockener Mund, Schwitzen erhöhte.
Stoffwechsel und Ernährung: Hypokaliämie, Hypertriglyceridämie.
Hämatologisch: Anämie, Leukopenie.
Die folgenden Ereignisse wurden in weniger als oder gleich berichtet zu 0.1% der Probanden und sind potenziell wichtig: kompletter AV-Block, Bündel zweig block, myokardiale ischämie, zerebrovaskuläre Störung, krämpfe, migräne, neuralgie, parese, anaphylaktoide Reaktion, alopezie, Peeling dermatitis, Amnesie, GI-Blutung, Bronchospasmus, Lungenödem, vermindert gehör, respiratorische Alkalose, erhöhtes BRÖTCHEN, vermindertes HDL, Panzytopenie und atypische Lymphozyten.
Laboranomalien
Reversible Erhöhungen der Serumtransaminasen (ALT oder AST) beobachtet wurden während der Behandlung mit carvedilol. Raten von Transaminase erhöhungen (2 bis 3 mal die obere Grenze des normalen) beobachtet während der kontrollierten klinische Studien waren im Allgemeinen zwischen Probanden, die mit behandelt wurden, ähnlich carvedilol und die mit Placebo behandelten. Jedoch, transaminase-Erhöhungen, bestätigt durch Rechallenge, wurden mit Carvedilol beobachtet. Langfristig, placebokontrollierte Studie bei schwerer Herzinsuffizienz, Probanden, die mit carvedilol hatte niedrigere Werte für Lebertransaminasen als die behandelten Probanden mit Placebo, möglicherweise weil Carvedilol-induzierte Verbesserungen in Herz funktion führte zu weniger Leberverstopfung und / oder verbessertem Leberblutfluss
Carvedilol-Therapie wurde nicht assoziiert mit klinisch signifikante Veränderungen im Serum Kalium, Gesamttriglyceride, insgesamt cholesterin, HDL-Cholesterin, Harnsäure, Blutharnstoffstickstoff oder Kreatinin. Nein klinisch relevante Veränderungen wurden im Fasten Serum Glucose bei hypertensiven festgestellt probanden, Fasten Serum Glucose wurde nicht in der Herzinsuffizienz klinischen ausgewertet Irrungen.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von COREG® oder COREG CR. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale beziehung zur Drogenexposition.
Störungen des Blut - und Lymphsystems
Aplastische Anämie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Urtikaria).
Nieren - und Harnwegserkrankungen
Harninkontinenz.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Interstitielle Pneumonie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis, erythema multiforme.
WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN
CYP2D6-Inhibitoren Und Schlechte Metabolisierer
Wechselwirkungen von carvedilol mit potenten Inhibitoren von CYP2D6-Isoenzym (wie Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, und propafenon) wurden nicht untersucht, aber es wird erwartet, dass diese Medikamente das Blut erhöhen ebenen des R( ) Enantiomers von Carvedilol. Retrospektive Analyse von Nebenwirkungen in klinischen Studien zeigte, dass schlechte 2D6 metabolisierer hatten eine höhere Schwindelrate während der Up-Titration, vermutlich resultierend aus gefäßerweiternden Wirkungen der höheren Konzentrationen der α-blockierendes R () Enantiomer.
Hypotensive Mittel
Patienten, die beide Mittel mit β-Blockierung einnehmen eigenschaften und ein Medikament, das Katecholamine (z. B. Reserpin und Monoaminoxidase-Inhibitoren) sollten bei Anzeichen von hypotonie und / oder schwere Bradykardie.
Gleichzeitige Verabreichung von Clonidin mit Mitteln mit β-blockierende Eigenschaften können den Blutdruck potenzieren-und herzfrequenzsenkende Effekte. Bei gleichzeitiger Behandlung mit Mitteln mit β-blockierende Eigenschaften und Clonidin beendet werden soll, wobei die β-Blockiermittel sollte zuerst abgesetzt werden. Clonidin-Therapie kann dann einige Tage später durch schrittweise Verringerung der Dosierung abgesetzt werden.
Cyclosporin
Bescheidener Anstieg im Mittel konzentrationen wurden nach Beginn der Carvedilol-Behandlung in 21 beobachtet patienten mit Nierentransplantation, die an chronischer Gefäßabstoßung leiden. In ca. 30% der Probanden musste die Dosis von Cyclosporin reduziert werden, um aufrechterhaltung der Cyclosporin-Konzentrationen im therapeutischen Bereich, während in der rest keine Anpassung nötig. Im Durchschnitt für die Gruppe, die Dosis von cyclosporin wurde bei diesen Probanden um etwa 20% reduziert. Aufgrund der breiten interindividuellen variabilität in der erforderlichen Dosisanpassung wird empfohlen, dass cyclosporin-Konzentrationen werden nach Einleitung von Carvedilol genau überwacht therapie und dass die Dosis von Cyclosporin entsprechend angepasst wird
Digitalis-Glykoside
Sowohl Digitalis-Glykoside als auch β-Blocker verlangsamen sich atrioventrikuläre Überleitung und Abnahme der Herzfrequenz. Gleichzeitige Verwendung kann erhöhen Sie das Risiko einer Bradykardie. Digoxin-Konzentrationen sind um etwa erhöht 15%, wenn Digoxin und Carvedilol gleichzeitig verabreicht werden. Daher, eine erhöhte Überwachung von Digoxin wird empfohlen, wenn initiiert, angepasst oder absetzen von COREG CR.
Induktoren/Inhibitoren des Leberstoffwechsels
Rifampin reduzierte Plasmakonzentrationen von Carvedilol durch über 70%. Cimetidin erhöhte Fläche unter die Kurve (AUC) um etwa 30%, verursachte jedoch keine Änderung der Cmax.
Amiodaron
Amiodaron und sein Metabolit Desethyl Amiodaron, inhibitoren von CYP2C9 und P-Glykoprotein erhöhten Konzentrationen des S(-) enantiomer von Carvedilol um mindestens das 2-fache. Die gleichzeitige Verabreichung von Amiodaron oder anderen CYP2C9-Inhibitoren wie fluconazol mit COREGIN kann die β-blockierenden Eigenschaften von carvedilol was zu einer weiteren Verlangsamung der Herzfrequenz oder Herz Wärmeleitung. Patienten sollten auf Anzeichen von Bradykardie oder Herz beobachtet werden block, insbesondere wenn ein Mittel zu einer bereits bestehenden Behandlung mit dem andere.
Kalziumkanalblocker
Leitungsstörung (selten mit hämodynamischen 1) wurde beobachtet, wenn Carvedilol mit Diltiazem koadministriert ist. Wie bei anderen Wirkstoffen mit β-blockierenden Eigenschaften, wenn COREG CR sein soll oral verabreicht mit Kalziumkanalblockern des Verapamil oder Diltiazem typ, es wird empfohlen, EKG und Blutdruck zu überwachen.
Insulin Oder Orale Antidiabetika
Mittel mit β-blockierenden Eigenschaften können die Blut-Zucker-reduzierende Wirkung von insulin und oralen Antidiabetika. Also in patienten, die Insulin oder orale Hypoglykämien einnehmen, regelmäßige Überwachung des Blutes glukose wird empfohlen.
Protonenpumpenhemmer
Es gibt keinen klinisch signifikanten Anstieg von AUC und Cmax bei gleichzeitiger Gabe von carvedilol extended-release-Kapseln mit Pantoprazol.
Vollnarkose
Wenn die Behandlung mit COREG CR fortgesetzt werden soll perioperativ sollte besondere Vorsicht geboten sein, wenn Anästhetika, die Myokardfunktion, wie Ether, Cyclopropan, und trichlorethylen, verwendet werden.
Schwangerschaft Kategorie C
Studien an schwangeren Ratten und Kaninchen durchgeführt. carvedilol zeigte einen erhöhten Postimplantationsverlust bei Ratten in Dosen von 300 mg pro kg pro Tag (50-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] in mg pro m2) und bei Kaninchen in Dosen von 75 mg pro kg pro Tag (25-fache MRHD in mg pro m2). Bei den Ratten gab es auch eine Abnahme des fetalen Körpergewichts bei der Mutter toxische Dosis von 300 mg pro kg pro Tag (50 mal die MRHD als mg pro m2), die war begleitet von einer Erhöhung der Häufigkeit von Föten mit verzögertem Skelett entwicklung (fehlende oder verkümmerte Rippe)). Bei Ratten die No-observed-Effect-Stufe für Entwicklungstoxizität betrug 60 mg pro kg pro Tag (10 mal die MRHD als mg pro m2), bei Kaninchen waren es 15 mg pro kg pro Tag (5-fache MRHD in mg pro m2). Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. COREG CR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen den potenzielles Risiko für den Fötus
Erfahrung in klinischen Studien
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Probanden mit herzinsuffizienz (leicht, mittelschwer und schwer) bei Patienten mit linksventrikulärer dysfunktion nach Myokardinfarkt und bei hypertensiven Probanden. Der beobachtetes unerwünschtes Ereignisprofil stimmte mit der Pharmakologie des Arzneimittels überein und der Gesundheitszustand der Probanden in den klinischen Studien. Unerwünschte Ereignisse für jede dieser Populationen berichtet, die entweder die Verwendung von COREG CR oder carvedilol mit sofortiger Freisetzung ist unten angegeben. Ausgeschlossen sind unerwünschte Ereignisse als zu allgemein angesehen, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise verbunden sind mit der Verwendung des Medikaments, weil sie mit dem Zustand verbunden waren behandelt oder sind sehr häufig in der behandelten Bevölkerung. Raten von unerwünschten Ereignissen waren im Allgemeinen in allen Bevölkerungsgruppen (Männer und Frauen, ältere Menschen und nicht-Ältere, Schwarze und Nicht-Schwarze). COREG CR wurde auf Sicherheit in eine 4-wöchige (2 Wochen sofortige Freisetzung Carvedilol und 2 Wochen COREG CR) klinische Studie (n = 187), die 157 Probanden mit stabiler milder, mittelschwere oder schwere chronische Herzinsuffizienz und 30 Probanden mit linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt. Das Profil der unerwünschten ereignisse, die mit COREG CR in dieser kleinen, kurzfristigen Studie beobachtet wurden, waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Carvedilol mit sofortiger Freisetzung. Unterschiede in der sicherheit wäre aufgrund der Ähnlichkeit der Plasmaspiegel für COREG nicht zu erwarten CR und Carvedilol mit sofortiger Freisetzung
Herzversagen
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei Herzinsuffizienz mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Herzinsuffizienz untersucht in mehr als 4.500 Probanden weltweit, von denen mehr als 2.100 teilgenommen placebokontrollierte klinische Studien. Ungefähr 60% der behandelten Gesamtmenge bevölkerung in placebokontrollierten klinischen Studien erhielt Carvedilol für at mindestens 6 Monate und 30% erhalten Carvedilol für mindestens 12 Monate. Im KOMETEN trial, 1,511 Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz behandelt wurden, mit carvedilol für bis zu 5.9 jahre (Mittelwert: 4.8 Jahre). Beide in US-klinischen Studien in leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz, die Carvedilol in täglichen Dosen bis zu 100 mg (n = 765) mit placebo (n = 437), und in einer multinationalen klinischen Studie bei schwerer Herzinsuffizienz (COPERNICUS), die Carvedilol in täglichen Dosen verglichen. bis 50 mg (n = 1,156) mit Placebo( n = 1,133), Abbruchraten für nebenwirkungen waren bei Carvedilol-und Placebo-Probanden ähnlich. In placebokontrollierte klinische Studien, die einzige Ursache für das Absetzen. als 1%, und tritt häufiger auf Carvedilol war Schwindel (1.3% carvedilol, 0.6% auf Placebo in der COPERNICUS-Studie)
Tabelle 2 zeigt unerwünschte Ereignisse bei Probanden mit leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz in US-placebokontrollierten klinischen studien und mit schwerer Herzinsuffizienz in der COPERNICUS-Studie eingeschrieben. Ergeben sind unerwünschte Ereignisse, die häufiger bei medikamentös behandelten Probanden auftraten als placebo-behandelte Probanden mit einer Inzidenz von mehr als 3% bei Probanden mit Carvedilol unabhängig von der Kausalität behandelt. Median-Studie Medikamente exposition war 6.3 monate für Carvedilol-und Placebo-Probanden in den Studien von leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz und 10.4 monate in der Studie der Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz. Das unerwünschte Ereignisprofil von Carvedilol beobachtet in die Langzeitstudie mit KOMETEN ähnelte im Allgemeinen der in den USA beobachteten Herzinsuffizienz-Studien.11
Tabelle 2: Nebenwirkungen ( % ), die häufiger auftreten
mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung als mit Placebo bei Probanden mit
Leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz (HF) im US-Herzinsuffizienz-Studien oder in
Probanden mit schwerer Herzinsuffizienz in der COPERNICUS-Studie (Inzidenz > 3% in
Mit Carvedilol behandelte Personen, unabhängig von der Kausalität)
Körpersystem / unerwartetes Ereignis | Leichte bis mittelschwere HF | Starke HF | ||
Carvedilol (n = 765) |
Placebo (n = 437) |
Carvedilol (n = 1,156) |
Placebo (n = auf 1.133) |
|
Körper als Ganzes | ||||
Asthenie | 7 | 7 | 11 | 9 |
Müdigkeit | 24 | 22 | — | — |
Digoxin-Spiegel erhöht | 5 | 4 | 2 | 1 |
Ödem verallgemeinert | 5 | 3 | 6 | 5 |
Ödem abhängig | 4 | 2 | — | — |
Kreislauf | ||||
Bradykardie | 9 | 1 | 10 | 3 |
Hypotonie | 9 | 3 | 14 | 8 |
Synkopen | 3 | 3 | 8 | 5 |
Angina pectoris | 2 | 3 | 6 | 4 |
Zentralnervensystem | ||||
Schwindel | 32 | 19 | 24 | 17 |
Kopfschmerz | 8 | 7 | 5 | 3 |
Magen | ||||
Durchfall | 12 | 6 | 5 | 3 |
Übelkeit | 9 | 5 | 4 | 3 |
Erbrechen | 6 | 4 | 1 | 2 |
Metabolisch | ||||
Hyperglykämie | 12 | 8 | 5 | 3 |
Gewichtszunahme | 10 | 7 | 12 | 11 |
BRÖTCHEN erhöht | 6 | 5 | — | — |
NPN erhöht | 6 | 5 | — | — |
Hypercholesterinämie | 4 | 3 | 1 | 1 |
Ödem peripher | 2 | 1 | 7 | 6 |
Skelett | ||||
Arthralgie | 6 | 5 | 1 | 1 |
Atemwege | ||||
Husten erhöht | 8 | 9 | 5 | 4 |
Rasselgeräusche | 4 | 4 | 4 | 2 |
Vision | ||||
Vision anormale | 5 | 2 | — | — |
Herzinsuffizienz und Dyspnoe wurden auch in diesen berichtet studien, aber die Raten waren gleich oder höher bei Probanden, die Placebo erhielten.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden mit einem häufigkeit von mehr als 1% , aber weniger als oder gleich 3% und häufiger mit Carvedilol in den USA in placebokontrollierten Studien bei Probanden mit leichte bis mittelschwere Herzinsuffizienz oder bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz in der KOPERNIKUS-Prozess.
Inzidenz Größer Als 1% Bis Kleiner Oder Gleich 3%
Körper als Ganzes: Allergie, Unwohlsein, Hypovolämie, fieber, Beinödem.
Kreislauf: Flüssigkeitsüberlastung, Haltungszustand hypotonie, verschlimmerte Angina pectoris, AV-Blockade, Herzklopfen, Bluthochdruck.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypästhesie, schwindel, Parästhesien.
Magen: Melena, Parodontitis.
Leber und Gallensystem: SGPT erhöht, SGOT erhöhte.
Stoffwechsel und Ernährung: Hyperurikämie, hypoglykämie, Hyponatriämie, erhöhte alkalische Phosphatase, Glykosurie, hypervolämie, Diabetes mellitus, GGT erhöht, gewichtsverlust, Hyperkaliämie, kreatinin erhöht.
Skelett: Muskelkrampf.
Thrombozyten, Blutungen und Gerinnung: Prothrombin verringert, purpura, Thrombozytopenie.
Psychiatrisch: Somnolenz.
Reproduktiv, männlich: Ohnmacht.
Besondere Sinne: Verschwommenes.
Harnwege: Niereninsuffizienz, Albuminurie, hämaturie.
Linksventrikuläre Dysfunktion nach Myokardinfarkt Infarkt
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei linksventrikulärer Dysfunktion nach akutem Myokardinfarkt mit carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Überlebenden von ein akuter Myokardinfarkt mit linksventrikulärer Dysfunktion in der STEINBOCK-Studie, an der 969 Probanden teilnahmen, die Carvedilol erhielten, und 980, die placebo erhielten. Ungefähr 75% der Probanden erhielten Carvedilol für at mindestens 6 Monate und 53% erhielten Carvedilol für mindestens 12 Monate. Untertanen wurden durchschnittlich 12,9 Monate und 12,8 Monate mit Carvedilol behandelt und placebo, respectively.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die mit Carvedilol berichtet wurden in der CAPRICORN-Studie stimmten sie mit dem Profil der Droge in den USA überein herzinsuffizienz-Studien und die COPERNICUS-Studie. Die einzige zusätzliche nachteilige ereignisse, die in CAPRICORN bei mehr als 3% der Probanden und mehr gemeldet wurden häufig auf Carvedilol waren Dyspnoe, Anämie und Lungenödem. Das folgende unerwünschte Ereignisse wurden mit einer Häufigkeit von mehr als 1%, aber weniger als oder gleich 3% und häufiger mit Carvedilol: Grippesyndrom, zerebrovaskulärer Unfall, periphere Gefäßerkrankung, Hypotonie, Depression, Magen-Darm-Schmerzen, arthritis, und Gicht. Die Gesamtraten von - Abbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen waren ähnlich in beiden Gruppen von Probanden. In dieser Datenbank ist die einzige Ursache für das Absetzen größer als 1%, und häufiger auf Carvedilol war Hypotonie (1.5% auf carvedilol, 0.2% Placebo)
Hypertonie
COREG CR wurde in einer 8-Woche auf Sicherheit untersucht doppelblindstudie an 337 Probanden mit essentieller Hypertonie. Das Profil von nebenwirkungen, die mit COREG CR beobachtet wurden, waren im Allgemeinen ähnlich wie beobachtet mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung. Die Gesamtraten der Diskontinuationen aufgrund von nebenwirkungen waren zwischen COREGOL und Placebo ähnlich.
Tabelle 3: Nebenwirkungen ( % ), die häufiger auftreten
mit COREG CR als mit Placebo bei Patienten mit Hypertonie (Inzidenz ≥ 1%
bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden, unabhängig von der Kausalität)
Unerwünschtes Ereignis | COREG CR (n = 253) |
Placebo (n = 84) |
Nasopharyngitis | 4 | 0 |
Schwindel | 2 | 1 |
Übelkeit | 2 | 0 |
Ödem peripher | 2 | 1 |
Verstopfte | 1 | 0 |
Parästhesien | 1 | 0 |
Sinus Staus | 1 | 0 |
Durchfall | 1 | 0 |
Schlaflosigkeit | 1 | 0 |
Die folgenden Informationen beschreiben das Sicherheitserlebnis bei Hypertonie mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung.
Carvedilol wurde auf Sicherheit bei Bluthochdruck untersucht in mehr als 2,193 Themen in UNS, klinischen Studien und in 2,976 Themen in internationale klinische Studien. Ungefähr 36% der insgesamt behandelten Bevölkerung erhielt carvedilol für mindestens 6 Monate. Im Allgemeinen, carvedilol wurde bei Dosen bis zu 50 mg täglich gut vertragen. Die meisten unerwünschten Ereignisse berichtet während der carvedilol-Therapie waren von leichter bis mittelschwerer schwere. In den USA kontrolliert klinische Studien zum direkten Vergleich der Carvedilol-Monotherapie in Dosen von bis zu 50 mg (n = 1,142) mit placebo (n = 462), 4.9% der Carvedilol-Probanden abgesetzt für unerwünschte Ereignisse versus 5.2% der placebo-Probanden. Obwohl es keine gab insgesamt Unterschied in den Abbruchraten, Diskontinuationen waren häufiger in der Carvedilol-Gruppe für posturale Hypotonie (1% gegenüber 0). Gesamt Inzidenz unerwünschter Ereignisse in US-placebokontrollierten Studien wurde festgestellt, dass erhöhen Sie mit zunehmender Dosis von Carvedilol. Für einzelne unerwünschte Ereignisse ist dies konnte nur für Schwindel unterschieden werden, der in der Frequenz von 2 zunahm% auf 5% als tägliche Gesamtdosis erhöht von 6.25 mg bis 50 mg einzeln oder geteilt Dosen
Tabelle 4 zeigt unerwünschte Ereignisse in den USA placebokontrolliert klinische Studien für Hypertonie, die mit einer Inzidenz von mehr als oder gleich 1% unabhängig von der Kausalität, und das waren häufiger in drogenbehandelte Probanden als Placebo-behandelte Probanden.
Tabelle 4: Unerwünschte Ereignisse (% Vorkommen) in den USA placebokontrolliert
Hypertonie-Studien mit Carvedilol mit sofortiger Freisetzung (Inzidenz ≥ 1%
bei Patienten, die mit Carvedilol behandelt wurden, unabhängig von der Kausalität)*
Unerwünschtes Ereignis | Carvedilol (n = 1,142) |
Placebo (n = 462) |
Kreislauf | ||
Bradykardie | 2 | — |
Posturale Hypotonie | 2 | — |
Peripheres Ödem | 1 | — |
Zentralnervensystem | ||
Schwindel | 6 | 5 |
Schlaflosigkeit | 2 | 1 |
Magen | ||
Durchfall | 2 | 1 |
Hämatologisch | ||
Thrombozytopenie | 1 | — |
Metabolisch | ||
Hypertriglyceridämie | 1 | — |
* Gezeigt werden Ereignisse mit Rate > 1% gerundet auf nächste Ganzzahl. |
Dyspnoe und Müdigkeit wurden auch in diesen Studien berichtet, die Raten waren jedoch bei Probanden, die Placebo erhielten, gleich oder höher.
Die folgenden unerwünschten Ereignisse, die oben nicht beschrieben wurden, waren berichtet als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Carvedilol in worldwide open oder kontrollierte Studien mit carvedilol bei Patienten mit Bluthochdruck oder Herz - Scheitern.
Inzidenz Größer Als 0,1% Bis Kleiner Oder Gleich 1%
Kreislauf: Periphere Ischämie, Tachykardie.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Hypokinesie.
Magen: Bilirubinämie, erhöhte Leber enzyme (0,2% der Hypertonie-Patienten und 0,4% der Herzinsuffizienz-Patienten waren abgesetzt von der Therapie wegen des Anstiegs der Leberenzyme).
Psychiatrisch: Nervosität, Schlafstörungen, verschlimmert depression, Konzentrationsstörungen, abnormales Denken, paronirie, emotional labilität.
Atemwege: Asthma.
Reproduktiv, männlich: Verminderte libido.
Haut und Anhängsel: Pruritus, erythematöser Hautausschlag, hautausschlag makulopapulös, Hautausschlag psoriaform, Lichtempfindlichkeitsreaktion.
Besondere Sinne: Tinnitus.
Harnwege: Micturition-Frequenz erhöht.
Autonomes Nervensystem: Trockener Mund, Schwitzen erhöhte.
Stoffwechsel und Ernährung: Hypokaliämie, Hypertriglyceridämie.
Hämatologisch: Anämie, Leukopenie.
Die folgenden Ereignisse wurden in weniger als oder gleich berichtet zu 0.1% der Probanden und sind potenziell wichtig: kompletter AV-Block, Bündel zweig block, myokardiale ischämie, zerebrovaskuläre Störung, krämpfe, migräne, neuralgie, parese, anaphylaktoide Reaktion, alopezie, Peeling dermatitis, Amnesie, GI-Blutung, Bronchospasmus, Lungenödem, vermindert gehör, respiratorische Alkalose, erhöhtes BRÖTCHEN, vermindertes HDL, Panzytopenie und atypische Lymphozyten.
Laboranomalien
Reversible Erhöhungen der Serumtransaminasen (ALT oder AST) beobachtet wurden während der Behandlung mit carvedilol. Raten von Transaminase erhöhungen (2 bis 3 mal die obere Grenze des normalen) beobachtet während der kontrollierten klinische Studien waren im Allgemeinen zwischen Probanden, die mit behandelt wurden, ähnlich carvedilol und die mit Placebo behandelten. Jedoch, transaminase-Erhöhungen, bestätigt durch Rechallenge, wurden mit Carvedilol beobachtet. Langfristig, placebokontrollierte Studie bei schwerer Herzinsuffizienz, Probanden, die mit carvedilol hatte niedrigere Werte für Lebertransaminasen als die behandelten Probanden mit Placebo, möglicherweise weil Carvedilol-induzierte Verbesserungen in Herz funktion führte zu weniger Leberverstopfung und / oder verbessertem Leberblutfluss
Carvedilol-Therapie wurde nicht assoziiert mit klinisch signifikante Veränderungen im Serum Kalium, Gesamttriglyceride, insgesamt cholesterin, HDL-Cholesterin, Harnsäure, Blutharnstoffstickstoff oder Kreatinin. Nein klinisch relevante Veränderungen wurden im Fasten Serum Glucose bei hypertensiven festgestellt probanden, Fasten Serum Glucose wurde nicht in der Herzinsuffizienz klinischen ausgewertet Irrungen.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von COREG® oder COREG CR. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine kausale beziehung zur Drogenexposition.
Störungen des Blut - und Lymphsystems
Aplastische Anämie.
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen, Angioödem, Urtikaria).
Nieren - und Harnwegserkrankungen
Harninkontinenz.
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen
Interstitielle Pneumonie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale necrolysis, erythema multiforme.
Überdosierung kann schwere Hypotonie, Bradykardie verursachen, Herzinsuffizienz, kardiogener Schock und Herzstillstand. Atemwege probleme, Bronchospasmen, Erbrechen, Bewusstseinsstörungen und generalisierte anfälle können auch auftreten.
Der Patient sollte in Rückenlage gebracht werden und, gegebenenfalls unter Beobachtung gehalten und auf der Intensivstation behandelt Geschäftsbedingungen. Die folgenden Mittel können verabreicht werden:
Für übermäßige Bradykardie: Atropin, 2 mg IV.
Zur Unterstützung der kardiovaskulären Funktion: glucagon, 5 10 mg IV schnell über 30 Sekunden, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 5 mg pro stunde, Sympathomimetika (Dobutamin, Isoprenalin, Adrenalin) in Dosen nach Körpergewicht und Wirkung.
Wenn periphere Vasodilatation dominiert, kann es notwendig sein zur Verabreichung von Adrenalin oder Noradrenalin mit kontinuierlicher Überwachung von kreislaufbedingungen. Für therapieresistente Bradykardie, Schrittmachertherapie sollte durchgeführt werden. Für Bronchospasmus, β-Sympathomimetika (als aerosol oder IV) oder Aminophyllin IV sollte gegeben werden. Bei Anfällen langsam IV die Injektion von Diazepam oder Clonazepam wird empfohlen.
BEACHTEN: Bei schwerer Intoxikation, wo es gibt Symptome eines Schocks, die Behandlung mit Antidoten muss für eine ausreichend lange Zeit im Einklang mit der 7-bis 10-stündigen Halbwertszeit von carvedilol.
Es gibt keine Erfahrung einer Überdosierung mit COREG CR. Fallen der Überdosierung mit Carvedilol allein oder in Kombination mit anderen Medikamenten haben gemeldet worden. In einigen Fällen überstiegen die aufgenommenen Mengen 1.000 Milligramm. Zu den Symptomen gehörten niedriger Blutdruck und Herzfrequenz. Standard eine unterstützende Behandlung wurde durchgeführt und Personen erholten sich.
Herzinsuffizienz und linksventrikuläre Dysfunktion folgende Myokardinfarkt
Die Grundlage für die wohltuende Wirkung von Carvedilol in patienten mit Herzinsuffizienz und bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion nach einem akuten Myokardinfarkt ist nicht bekannt. Der Konzentrations-Wirkungs-Beziehung für β1-blockade folgenden die Verabreichung von COREGOL entspricht (±20%) Carvedilol mit sofortiger Freisetzung Tablet.
Hypertonie
Der Mechanismus, durch den β-Blockade eine blutdrucksenkende erzeugt wirkung wurde nicht festgestellt.
β-adrenoreceptor blocking-Aktivität wurde in Tier-und Humanstudien nachgewiesen, die zeigen, dass Carvedilol (1) reduziert herzzeitvolumen bei normalen Probanden, (2) reduziert Übung - und/oder isoproterenol-induzierte Tachykardie, und (3) reduziert orthostatische reflex Tachykardien. In der Regel wird eine signifikante β-adrenorezeptorblockierende Wirkung beobachtet innerhalb von 1 Stunde der Arzneimittelverabreichung.
α1-adrenoreceptor blocking-Aktivität wurde gezeigt in human-und Tierstudien, die zeigen, dass carvedilol (1) dämpft die Druckwirkung von Phenylephrin, (2) verursacht Vasodilatation, und (3) reduziert den peripheren gefäßwiderstand. Diese Effekte tragen zur senkung des Blutdrucks und in der Regel sind innerhalb von 30 Minuten nach der Droge gesehen Verwaltung.
Aufgrund der α1-rezeptor-blockierenden Aktivität von carvedilol, Blutdruck wird mehr im Stehen als in der Rückenlage gesenkt position und Symptome einer Haltungshypotonie (1,8%), einschließlich seltener Fälle von Synkope, kann auftreten. Nach oraler Verabreichung, wenn posturale Hypotonie ist aufgetreten, es war vorübergehend und ist ungewöhnlich, wenn sofortige Freisetzung carvedilol wird mit Nahrung in der empfohlenen Anfangsdosis verabreicht und Titrationsschritte werden genau verfolgt.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie, die β1-blockierende Wirkung von COREG CR, gemessen durch Herzfrequenzantwort auf die submaximale Fahrradergometrie war nachweislich gleichwertig mit der mit carvedilol mit sofortiger Freisetzung im Steady State bei erwachsenen Probanden mit essentiellen Hypertonie.
Bei hypertensiven Probanden mit normaler Nierenfunktion, therapeutische Dosen von Carvedilol verringerten den renalen Gefäßwiderstand ohne veränderung der glomerulären Filtrationsrate oder des renalen Plasmaflusses. Veränderungen bei der Ausscheidung natrium, Kalium, Harnsäure und Phosphor bei hypertensiven Patienten mit die normale Nierenfunktion war nach Carvedilol und Placebo ähnlich.
Carvedilol hat wenig Wirkung auf Plasmakatecholamine, plasma-Aldosteron oder Elektrolytspiegel, aber es reduziert deutlich plasma-Renin-Aktivität, wenn für mindestens 4 Wochen gegeben. Es erhöht auch das Niveau des atrialen natriuretischen Peptids.
Absorption
Carvedilol wird schnell und umfassend absorbiert. orale Verabreichung von Carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von etwa 25% bis 35% aufgrund eines signifikanten Grades von stoffwechsel im ersten Durchgang. COREG CR extended-release-Kapseln haben ca. 85% der Bioverfügbarkeit von Carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung. Für entsprechende Dosierungen, die Exposition (AUC, Cmax, durch Konzentration) von carvedilol als COREG CR extended-release kapseln entspricht denen von Carvedilol-Tabletten mit sofortiger Freisetzung, wenn beide werden mit Nahrung verabreicht. Die Absorption von Carvedilol aus COREGIN ist langsamer und länger im Vergleich zur Carvedilol-Tablette mit sofortiger Freisetzung mit Spitzenkonzentrationen erreicht etwa 5 Stunden nach der Verabreichung. Plasmakonzentrationen von Carvedilol steigen dosisproportional über die Dosierung von COREG CR 10 bis 80 mg. Innerhalb-Subjekt und zwischen-Subjekt die Variabilität für AUC und Cmax ist bei COREG CR und Immediate-Release ähnlich carvedilol
Wirkung von Lebensmitteln: Verabreichung von COREG CR mit einem fettreiche Mahlzeit führte zu Erhöhungen (~20%) in AUC und Cmax im Vergleich zu COREG CRACKER mit einer Standardmahlzeit. Abnahme der AUC (27%) und Cmax (43%) wurden beobachtet, wenn COREG CR im nüchternen Zustand verabreicht wurde, verglichen mit verabreichung nach einer Standardmahlzeit. COREGIO sollte mit Essen eingenommen werden.
In einer Studie mit erwachsenen Probanden, Besprühen Sie den Inhalt von der COREG CR Kapsel auf Apfelmus schien keine signifikante zu haben wirkung auf die Gesamtexposition (AUC) im Vergleich zur Verabreichung des Arzneimittels kapsel nach einer Standardmahlzeit, führte jedoch zu einer Abnahme der Cmax (18%).
Verteilung
Carvedilol ist zu mehr als 98% an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich mit albumin. Die plasma-protein-Bindung ist unabhängig von konzentration über den therapeutischen Bereich. Carvedilol ist ein grundlegendes, lipophiles verbindung mit einem stationären Verteilungsvolumen von etwa 115 L, deutet auf eine erhebliche Verteilung in extravaskuläre Gewebe hin.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Carvedilol wird weitgehend metabolisiert. Folgende mündliche verabreichung von radioaktiv markiertem Carvedilol an gesunde Freiwillige, Carvedilol auf nur etwa 7% der gesamten Radioaktivität im Plasma entfielen, gemessen durch AUC. Weniger als 2% der Dosis wurden unverändert im Urin ausgeschieden. Carvedilol wird hauptsächlich durch aromatische Ringoxidation und Glucuronidierung metabolisiert. Der oxidative Metaboliten werden durch Konjugation weiter metabolisiert über glucuronidierung und Sulfatierung. Die Metaboliten von Carvedilol werden ausgeschieden vor allem über die Galle in den Kot. Demethylierung und Hydroxylierung an der phenolring produzieren 3 aktive Metaboliten mit β-rezeptorblockierender Aktivität. Basierend auf präklinischen Studien ist der 4'-Hydroxyphenyl-Metabolit ungefähr 13 mal stärker als Carvedilol für β-Blockade
Im Vergleich zu Carvedilol sind die 3 aktiven Metaboliten zeigen schwache vasodilatierende Aktivität. Plasmakonzentrationen des aktiven metaboliten sind etwa ein Zehntel derjenigen, die für Carvedilol beobachtet wurden und haben pharmakokinetik ähnlich dem Elternteil.
Carvedilol durchläuft stereoselektiven First-Pass metabolismus mit Plasmaspiegeln von R( )-Carvedilol etwa 2 bis 3 mal höher als S (-) - Carvedilol nach oraler Verabreichung von COREG CR in gesunde Probanden. Der scheinbare Abstand beträgt 90 l pro h und 213 l pro h für R( )- und S(-)-carvedilol, beziehungsweise.
Die primären P450-Enzyme, die für den Stoffwechsel verantwortlich sind von R( ) und S (-) - Carvedilol in menschlichen Lebermikrosomen waren CYP2D6 und CYP2C9 und in geringerem Maße CYP3A4, 2C19, 1A2 und 2E1. CYP2D6 wird gedacht, um das Hauptenzym in der 4'- und 5'-Hydroxylierung von Carvedilol sein, mit einem potenzieller Beitrag von 3A4. CYP2C9 wird als von primärer Bedeutung angesehen im O-Methylierungsweg von S (-)-Carvedilol.
Carvedilol unterliegt den Auswirkungen von genetischen Polymorphismus mit schlechte metabolisierer von debrisoquin (ein marker für die Cytochrom - P450 2D6) mit 2 - bis 3-fach höheren Plasmakonzentrationen von (R )-carvedilol im Vergleich mit extensiver metabolisierer. Im Gegensatz dazu Plasma ebenen von S (-) - carvedilol sind nur etwa 20% bis 25% in armen erhöht metabolisatoren, die darauf hinweisen, dass dieses Enantiomer in geringerem Maße metabolisiert wird durch Cytochrom-P450-2D6-als (R )-carvedilol. Die Pharmakokinetik von carvedilol tun bei schlechten Metabolisierern von S-Mephenytoin (Patienten) scheint es nicht anders zu sein Mangel an Cytochrom-P450-2C19).
Oktober 2015
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